Zestril 2.5mg, 5mg, 10mg Lisinopril Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är Zestril 2,5 mg och hur används det?
Zestril 5mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtom på högt blodtryck och hjärtsvikt. Zestril kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.
Zestril 5mg är en ACE-hämmare.
Det är inte känt om Zestril är säkert och effektivt för barn yngre än 6 år.
Vilka är de möjliga biverkningarna av Zestril 2,5 mg?
Zestril 2,5 mg kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:
- yrsel,
- feber,
- öm hals,
- illamående,
- svaghet,
- pirrande känsla,
- bröstsmärta,
- oregelbundna hjärtslag,
- förlust av rörelse,
- lite eller ingen urinering,
- svullnad i dina fötter eller vrister,
- trötthet,
- andfådd,
- ont i övre magen,
- klåda,
- aptitlöshet,
- mörk urin,
- lerfärgad avföring,
- gulfärgning av huden eller ögonen (gulsot),
Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.
De vanligaste biverkningarna av Zestril 2,5 mg inkluderar:
- huvudvärk,
- yrsel,
- hosta,
- bröstsmärta,
Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Zestril. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.
VARNING
FETAL TOXICITET
- När graviditet upptäcks, avbryt behandlingen med ZESTRIL 2,5 mg så snart som möjligt [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER].
- Läkemedel som verkar direkt på renin-angiotenerna i systemet kan orsaka skador och dödsfall för fostret under utveckling [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER].
BESKRIVNING
Lisinopril är en oral långverkande angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare. Lisinopril, ett syntetiskt peptidderivat, beskrivs kemiskt som (S)-1-[N2-(1-karboxi-3-fenylpropyl)-L-lysyl]-Lprolin-dihydrat. Dess empiriska formel är C21H31N3O52H2O och dess strukturformel är:
Lisinopril är ett vitt till benvitt, kristallint pulver med en molekylvikt på 441,53. Det är lösligt i vatten och svårlösligt i metanol och praktiskt taget olösligt i etanol.
Zestril 5mg levereras som 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg och 40 mg tabletter för oral administrering.
Inaktiva Ingredienser
2,5 mg tabletter - kalciumfosfat, magnesiumstearat, mannitol, stärkelse.
5, 10, 20 och 30 mg tabletter - kalciumfosfat, magnesiumstearat, mannitol, röd järnoxid, stärkelse.
40 mg tabletter - kalciumfosfat, magnesiumstearat, mannitol, stärkelse, gul järnoxid.
INDIKATIONER
Hypertoni
Zestril 10 mg är indicerat för behandling av hypertoni hos vuxna patienter och pediatriska patienter 6 år och äldre för att sänka blodtrycket. Att sänka blodtrycket minskar risken för dödliga och icke-dödliga kardiovaskulära händelser, främst stroke och hjärtinfarkt. Dessa fördelar har setts i kontrollerade prövningar av antihypertensiva läkemedel från en mängd olika farmakologiska klasser.
Kontroll av högt blodtryck bör vara en del av omfattande kardiovaskulär riskhantering, inklusive, när så är lämpligt, lipidkontroll, diabetesbehandling, antitrombotisk behandling, rökavvänjning, träning och begränsat natriumintag. Många patienter kommer att behöva mer än 1 läkemedel för att uppnå blodtrycksmålen. För specifika råd om mål och hantering, se publicerade riktlinjer, såsom de från National High Blood Pressure Education Programs Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).
Många blodtryckssänkande läkemedel, från en mängd olika farmakologiska klasser och med olika verkningsmekanismer, har i randomiserade kontrollerade studier visats minska kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet, och man kan dra slutsatsen att det är blodtryckssänkning och inte någon annan farmakologisk egenskap hos drogerna, som till stor del är ansvarig för dessa fördelar. Den största och mest konsekventa fördelen med kardiovaskulära resultat har varit en minskning av risken för stroke, men minskningar av hjärtinfarkt och kardiovaskulär mortalitet har också setts regelbundet.
Förhöjt systoliskt eller diastoliskt tryck orsakar ökad kardiovaskulär risk, och den absoluta riskökningen per mmHg är större vid högre blodtryck, så att även måttliga minskningar av svår hypertoni kan ge betydande fördelar. Relativ riskreduktion från blodtryckssänkning är likartad i populationer med varierande absolut risk, så den absoluta fördelen är större hos patienter som löper högre risk oberoende av deras hypertoni (till exempel patienter med diabetes eller hyperlipidemi), och sådana patienter kan förväntas att dra nytta av mer aggressiv behandling till ett lägre blodtrycksmål.
Vissa blodtryckssänkande läkemedel har mindre blodtryckseffekter (som monoterapi) hos svarta patienter, och många blodtryckssänkande läkemedel har ytterligare godkända indikationer och effekter (t.ex. på angina, hjärtsvikt eller diabetisk njursjukdom). Dessa överväganden kan styra valet av terapi. Zestril 2,5 mg kan administreras ensamt eller tillsammans med andra antihypertensiva medel [se Kliniska studier ].
Hjärtsvikt
Zestril 2,5 mg är indicerat för att minska tecken och symtom på systolisk hjärtsvikt [se Kliniska studier ].
Minskning av dödligheten vid akut hjärtinfarkt
Zestril 5 mg är indicerat för att minska dödligheten vid behandling av hemodynamiskt stabila patienter inom 24 timmar efter akut hjärtinfarkt. Patienter bör, när så är lämpligt, få de rekommenderade standardbehandlingarna såsom trombolytika, acetylsalicylsyra och betablockerare [se Kliniska studier ].
DOSERING OCH ADMINISTRERING
Hypertoni
Initial terapi hos vuxna: Den rekommenderade initialdosen är 10 mg en gång dagligen. Doseringen bör anpassas efter blodtryckssvar. Det vanliga doseringsintervallet är 20 till 40 mg per dag administrerat i en enstaka daglig dos. Doser upp till 80 mg har använts men verkar inte ge någon större effekt.
Använd med diuretika hos vuxna
Om blodtrycket inte kontrolleras med Zestril 2,5 mg enbart, kan en låg dos av ett diuretikum tillsättas (t.ex. hydroklortiazid, 12,5 mg). Efter tillsats av ett diuretikum kan det vara möjligt att minska dosen av Zestril.
Den rekommenderade startdosen för vuxna patienter med hypertoni som tar diuretika är 5 mg en gång om dagen.
Pediatriska patienter 6 år och äldre med högt blodtryck
För pediatriska patienter med glomerulär filtrationshastighet > 30 ml/min/1,73 m² är den rekommenderade startdosen 0,07 mg per kg en gång dagligen (upp till 5 mg totalt). Doseringen bör justeras efter blodtryckssvar upp till maximalt 0,61 mg per kg (upp till 40 mg) en gång dagligen. Doser över 0,61 mg per kg (eller över 40 mg) har inte studerats hos pediatriska patienter [se KLINISK FARMAKOLOGI ].
Zestril rekommenderas inte till pediatriska patienter Användning i specifika populationer och Kliniska studier ].
Hjärtsvikt
Den rekommenderade startdosen för Zestril, när den används tillsammans med diuretika och (vanligtvis) digitalis som tilläggsbehandling för systolisk hjärtsvikt, är 5 mg en gång dagligen. Den rekommenderade startdosen för dessa patienter med hyponatremi (serumnatrium
Diuretikadosen kan behöva justeras för att hjälpa till att minimera hypovolemi, vilket kan bidra till hypotoni [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , och LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ]. Uppkomsten av hypotoni efter den initiala dosen av Zestril 10 mg utesluter inte efterföljande noggrann dostitrering med läkemedlet, efter effektiv behandling av hypotoni.
Minskning av dödligheten vid akut hjärtinfarkt
Till hemodynamiskt stabila patienter inom 24 timmar efter debut av symtom på akut hjärtinfarkt, ge Zestril 5 mg oralt, följt av 5 mg efter 24 timmar, 10 mg efter 48 timmar och sedan 10 mg en gång dagligen. Doseringen bör fortsätta i minst sex veckor.
Inled behandlingen med 2,5 mg hos patienter med lågt systoliskt blodtryck (≤ 120 mmHg och > 100 mmHg) under de första 3 dagarna efter infarkten [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]. Om hypotoni uppstår (systoliskt blodtryck ≤ 100 mmHg) kan en daglig underhållsdos på 5 mg ges med tillfälliga sänkningar till 2,5 mg vid behov. Om långvarig hypotoni inträffar (systoliskt blodtryck
Dos till patienter med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering av Zestril 2,5 mg krävs hos patienter med kreatininclearance > 30 ml/min. Hos patienter med kreatininclearance ≥ 10 mL/min och ≤ 30 mL/min, reducera initialdosen av Zestril till hälften av den vanliga rekommenderade dosen, dvs hypertoni, 5 mg; systolisk hjärtsvikt, 2,5 mg och akut MI, 2,5 mg. Titrera upp efter tolerans till maximalt 40 mg dagligen. För patienter i hemodialys eller kreatininclearance Användning i specifika populationer och KLINISK FARMAKOLOGI ].
HUR LEVERERAS
Doseringsformer och styrkor
2,5 mg är vita, runda, bikonvexa, odragerade tabletter identifierade som "ZESTRIL 2 ½" på ena sidan och "135" på den andra sidan.
5 mg är rosa, kapselformade, bikonvexa, delade, odragerade tabletter identifierade som "ZESTRIL" på ena sidan och "130" på den andra sidan.
10 mg är rosa, runda, bikonvexa, odragerade tabletter identifierade som "ZESTRIL 10" på ena sidan och "131" på den andra sidan.
20 mg är röda, runda, bikonvexa, odragerade tabletter identifierade som "ZESTRIL 20" på ena sidan och "132" på den andra sidan.
30 mg är röda, runda, bikonvexa, odragerade tabletter identifierade som "ZESTRIL 30" på ena sidan och "133" på den andra sidan.
40 mg är gula, runda, bikonvexa, odragerade tabletter identifierade som "ZESTRIL 40" på ena sidan och "134" på den andra sidan.
Förvaring Och Hantering
Zestril 2,5 mg finns som obelagda bikonvexa tabletter i flaskor med 90 och 100 flaskor.
Förvara i kontrollerad rumstemperatur, 20-25°C (68-77°F) [se USP ]. Skydda mot fukt, frysning och överdriven värme. Fördela i en tät behållare.
Tillverkad av: AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Storbritannien. Distribueras av: Almatica Pharma, Inc., Pine Brook, NJ 07058 USA. Reviderad: mars 2015.
BIEFFEKTER
Erfarenhet av kliniska prövningar
Eftersom kliniska prövningar genomförs under mycket varierande förhållanden, kan biverkningsfrekvenser som observerats i de kliniska studierna av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenserna i de kliniska studierna av ett annat läkemedel och återspeglar kanske inte frekvensen som observerats i praktiken.
Hypertoni
I kliniska prövningar på patienter med hypertoni som behandlats med Zestril, avbröt 5,7 % av patienterna på Zestril behandlingen med biverkningar.
Följande biverkningar (händelser 2 % större på Zestril än på placebo) observerades med enbart Zestril: huvudvärk (med 3,8 %), yrsel (med 3,5 %), hosta (med 2,5 %).
Hjärtsvikt
Hos patienter med systolisk hjärtsvikt som behandlats med Zestril 2,5 mg i upp till fyra år avbröt 11 % behandlingen med biverkningar. I kontrollerade studier på patienter med hjärtsvikt avbröts behandlingen hos 8,1 % av patienterna som behandlades med Zestril under 12 veckor, jämfört med 7,7 % av patienterna som behandlades med placebo under 12 veckor.
Följande biverkningar (händelser 2 % större på Zestril 2,5 mg än på placebo) observerades med Zestril: hypotoni (med 3,8 %), bröstsmärta (med 2,1 %).
I ATLAS-studien med två doser [se Kliniska studier ] hos hjärtsviktspatienter skilde sig inte utsättningar på grund av biverkningar mellan de låga och höga grupperna, antingen i totalt antal avbrott (17-18 %) eller i sällsynta specifika reaktioner (
Akut hjärtinfarkt
Patienter som behandlades med Zestril hade en högre incidens av hypotoni (med 5,3 %) och nedsatt njurfunktion (med 1,3 %) jämfört med patienter som inte tog Zestril.
Andra kliniska biverkningar som förekommer hos 1 % eller mer av patienterna med hypertoni eller hjärtsvikt som behandlats med Zestril 5 mg i kontrollerade kliniska prövningar och som inte förekommer i andra avsnitt av märkningen är listade nedan:
Kroppen som helhet: Trötthet, asteni, ortostatiska effekter.
Matsmältningskanalen: Pankreatit, förstoppning, flatulens, muntorrhet, diarré.
Hematologiska: Sällsynta fall av benmärgsdepression, hemolytisk anemi, leukopeni/neutropeni och trombocytopeni.
Endokrin: Diabetes mellitus, olämplig antidiuretisk hormonutsöndring.
Metaboliskt: Gikt.
Hud: Urtikaria, alopeci, ljuskänslighet, erytem, rodnad, diafores, kutant pseudolymfom, toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom och pruritus.
Särskilda sinnen: Synförlust, dubbelsyn, dimsyn, tinnitus, fotofobi, smakstörningar, luktstörningar.
Urogenital: Impotens.
Diverse: Ett symtomkomplex har rapporterats som kan inkludera en positiv ANA, en förhöjd erytrocytsedimentationshastighet, artralgi/artrit, myalgi, feber, vaskulit, eosinofili, leukocytos, parestesi och svindel. Utslag, ljuskänslighet eller andra dermatologiska manifestationer kan förekomma ensamma eller i kombination med dessa symtom.
Resultat från kliniska laboratorietest
Serum kalium: kliniska prövningar inträffade hyperkalemi (serumkalium större än 5,7 mEq/L) hos 2,2 % och 4,8 % av Zestril-behandlade patienter med högt blodtryck respektive hjärtsvikt [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Kreatinin, Blod Urea Kväve: Mindre ökningar av ureakväve i blodet och serumkreatinin, reversibla vid avbrytande av behandlingen, observerades hos cirka 2 % av patienterna med hypertoni som behandlades med Zestril 10 mg enbart. Ökning var vanligare hos patienter som samtidigt fick diuretika och hos patienter med njurartärstenos [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]. Reversibla mindre ökningar av ureakväve i blodet och serumkreatinin observerades hos 11,6 % av patienterna med hjärtsvikt vid samtidig diuretikabehandling. Dessa abnormiteter försvann ofta när dosen av diuretikumet minskades.
Patienter med akut hjärtinfarkt i GISSI-3-studien som behandlades med Zestril hade en högre (2,4 % jämfört med 1,1 % i placebo) incidens av njurfunktionsnedsättning på sjukhus och efter sex veckor (ökande kreatininkoncentration till över 3 mg/dL eller en fördubbling eller mer av baslinjens serumkreatininkoncentration).
Hemoglobin och hematokrit: Små minskningar av hemoglobin och hematokrit (genomsnittliga minskningar på cirka 0,4 g % respektive 1,3 volymprocent) förekom ofta hos patienter som behandlades med Zestril men var sällan av klinisk betydelse hos patienter utan någon annan orsak till anemi. I kliniska prövningar avbröt mindre än 0,1 % av patienterna behandlingen på grund av anemi.
Erfarenhet efter marknadsföring
Följande biverkningar har identifierats under användning av Zestril efter godkännande som inte ingår i andra avsnitt av märkningen. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband till läkemedelsexponering.
Andra reaktioner inkluderar:
Metabolism och näringsstörningar
Hyponatremi [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ], fall av hypoglykemi hos diabetespatienter på orala antidiabetika eller insulin [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ]
Nervsystemet och psykiatriska störningar
Humörförändringar (inklusive depressiva symtom), mental förvirring, hallucinationer
Hud och subkutan vävnad
Psoriasis
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Diuretika
Initiering av Zestril hos patienter på diuretika kan resultera i överdriven blodtryckssänkning. Möjligheten för hypotensiva effekter med Zestril kan minimeras genom att antingen minska eller avbryta diuretikumet eller öka saltintaget innan behandling med Zestril påbörjas. Om detta inte är möjligt, minska startdosen av Zestril [se DOSERING OCH ADMINISTRERING och VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Zestril dämpar kaliumförlust orsakad av diuretika av tiazidtyp. Kaliumsparande diuretika (spironolakton, amilorid, triamteren och andra) kan öka risken för hyperkalemi. Därför, om samtidig användning av sådana medel är indicerad, övervaka patientens serumkalium ofta.
Antidiabetika
Samtidig administrering av Zestril och antidiabetiska läkemedel (insuliner, orala hypoglykemiska medel) kan orsaka en ökad blodsockersänkande effekt med risk för hypoglykemi.
Icke-steroida antiinflammatoriska medel inklusive selektiva Cyclooxygenas e-2-hämmare (COX-2-hämmare)
Hos äldre patienter, volymbrist (inklusive de som får diuretikabehandling), eller med nedsatt njurfunktion, kan samtidig administrering av NSAID, inklusive selektiva COX-2-hämmare, med ACE-hämmare, inklusive lisinopril, resultera i försämring av njurfunktionen, inklusive eventuell akut njursvikt. Dessa effekter är vanligtvis reversibla. Övervaka njurfunktionen regelbundet hos patienter som får lisinopril och NSAID-behandling.
Den antihypertensiva effekten av ACE-hämmare, inklusive lisinopril, kan försvagas av NSAID.
Dubbel blockad av renin-angiotensinsystemet (RAS)
Dubbel blockad av RAS med angiotensinreceptorblockerare, ACE-hämmare eller aliskiren är associerad med ökade risker för hypotoni, hyperkalemi och förändringar i njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med monoterapi.
VA NEPHRON-studien inkluderade 1448 patienter med typ 2-diabetes, förhöjd urin-albumin-tokreatinin-kvot och minskad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR 30 till 89,9 ml/min), randomiserade dem till lisinopril eller placebo på en bakgrund av losartanbehandling och följde dem under en median av 2,2 år. Patienter som fick kombinationen losartan och lisinopril fick ingen ytterligare fördel jämfört med monoterapi för den kombinerade endpointen av minskning av GFR, njursjukdom i sluttillståndet eller död, men upplevde en ökad incidens av hyperkalemi och akut njurskada jämfört med monoterapigruppen .
Undvik i allmänhet kombinerad användning av RAS-hämmare. Övervaka noggrant blodtryck, njurfunktion och elektrolyter hos patienter på Zestril 2,5 mg och andra medel som påverkar RAS.
Administrera inte aliskiren samtidigt med Zestril 10 mg till patienter med diabetes. Undvik användning av aliskiren med Zestril 2,5 mg till patienter med nedsatt njurfunktion (GFR
Litium
Litiumtoxicitet har rapporterats hos patienter som får litium samtidigt med läkemedel som orsakar eliminering av natrium, inklusive ACE-hämmare. Litiumtoxicitet var vanligtvis reversibel vid utsättning av litium och ACE-hämmare. Övervaka serumlitiumnivåerna vid samtidig användning.
Guld
Nitritoidreaktioner (symtom inkluderar rodnad i ansiktet, illamående, kräkningar och hypotoni) har rapporterats i sällsynta fall hos patienter i behandling med injicerbart guld (natriumaurotiomalat) och samtidig behandling med ACE-hämmare inklusive Zestril.
mTOR-hämmare
Patienter som samtidigt tar behandling med mTOR-hämmare (t.ex. temsirolimus, sirolimus, everolimus) kan löpa ökad risk för angioödem. [ser VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
VARNINGAR
Ingår som en del av FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER sektion.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Fostertoxicitet
Zestril 5mg kan orsaka fosterskador när det ges till en gravid kvinna. Användning av läkemedel som verkar på reninZestril kan orsaka fosterskador när det ges till en gravid kvinna. Användning av läkemedel som verkar på reninangiotensinsystemet under andra och tredje trimestern av graviditeten minskar fostrets njurfunktion och ökar foster- och neonatal sjuklighet och död. Resulterande oligohydramnios kan associeras med fetal lunghypoplasi och skelettdeformationer. Potentiella neonatala biverkningar inkluderar skallhypoplasi, anuri, hypotoni, njursvikt och död. När graviditet upptäcks, avbryt Zestril 2,5 mg så snart som möjligt [se Användning i specifika populationer ].
Angioödem och anafylaktoida reaktioner
Patienter som samtidigt tar behandling med mTOR-hämmare (t.ex. temsirolimus, sirolimus, everolimus) kan löpa ökad risk för angioödem. [ser LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
Angioödem
Angioödem i huvud och nacke
Angioödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, glottis och/eller struphuvud, inklusive några dödliga reaktioner, har inträffat hos patienter som behandlats med angiotensinkonverterande enzymhämmare, inklusive Zestril, när som helst under behandlingen. Patienter med inblandning av tungan, glottis eller struphuvudet kommer sannolikt att uppleva luftvägsobstruktion, särskilt de som tidigare haft luftvägskirurgi. Zestril 2,5 mg bör omedelbart avbrytas och lämplig behandling och övervakning bör tillhandahållas tills fullständig och ihållande upphörande av tecken och symtom på angioödem har inträffat.
Patienter med angioödem i anamnesen som inte är relaterat till behandling med ACE-hämmare kan löpa ökad risk för angioödem när de får en ACE-hämmare [se KONTRAINDIKATIONER ]. ACE-hämmare har associerats med en högre frekvens av angioödem hos svarta än hos icke-svarta patienter.
Intestinalt angioödem
Intestinalt angioödem har förekommit hos patienter som behandlats med ACE-hämmare. Dessa patienter fick buksmärtor (med eller utan illamående eller kräkningar); i vissa fall fanns det ingen tidigare historia av ansiktsangioödem och C-1-esterasnivåerna var normala. I vissa fall diagnostiserades angioödem genom procedurer inklusive CT-skanning av buken eller ultraljud, eller vid operation, och symtomen försvann efter avslutad ACE-hämmare.
Anafylaktoida reaktioner
Anafylaktoida reaktioner under desensibilisering
Två patienter som genomgick desensibiliserande behandling med hymenopteragift samtidigt som de fick ACE-hämmare fick livshotande anafylaktoida reaktioner.
Anafylaktoida reaktioner under dialys
Plötsliga och potentiellt livshotande anafylaktoida reaktioner har inträffat hos vissa patienter som dialyserats med högfluxmembran och samtidigt behandlats med en ACE-hämmare. Hos sådana patienter måste dialys avbrytas omedelbart och aggressiv behandling för anafylaktoida reaktioner måste inledas. Symtomen har inte lindrats av antihistaminer i dessa situationer. Hos dessa patienter bör man överväga att använda en annan typ av dialysmembran eller en annan klass av antihypertensiva medel. Anafylaktoida reaktioner har också rapporterats hos patienter som genomgår lågdensitetslipoproteinaferes med dextransulfatabsorption.
Nedsatt njurfunktion
Övervaka njurfunktionen regelbundet hos patienter som behandlas med Zestril. Förändringar i njurfunktionen inklusive akut njursvikt kan orsakas av läkemedel som hämmar renin-angiotensinsystemet. Patienter vars njurfunktion kan bero delvis på aktiviteten hos renin-angiotensinsystemet (t.ex. patienter med njurartärstenos, kronisk njursjukdom, svår kronisk hjärtsvikt, post-myokardinfarkt eller volymutarmning) kan löpa särskild risk att utveckla akut njursvikt på Zestril. Överväg att avbryta eller avbryta behandlingen hos patienter som utvecklar en kliniskt signifikant minskning av njurfunktionen på Zestril [se NEGATIVA REAKTIONER , LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
Hypotoni
Zestril 10 mg kan orsaka symtomatisk hypotoni, ibland komplicerad av oliguri, progressiv azotemi, akut njursvikt eller dödsfall. Patienter med risk för överdriven hypotoni inkluderar de med följande tillstånd eller egenskaper: hjärtsvikt med systoliskt blodtryck under 100 mmHg, ischemisk hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, hyponatremi, högdosbehandling med diuretika, njurdialys eller allvarlig volym- och/eller saltutarmning av någon etiologi.
Hos dessa patienter ska Zestril påbörjas under mycket noggrann medicinsk övervakning och sådana patienter bör följas noggrant under de första två veckorna av behandlingen och närhelst dosen av Zestril 10 mg och/eller diuretikum ökas. Undvik användning av Zestril till patienter som är hemodynamiskt instabila efter akut hjärtinfarkt.
Symtomatisk hypotoni är också möjlig hos patienter med svår aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati.
Kirurgi/anestesi
Hos patienter som genomgår större operationer eller under anestesi med medel som ger hypotoni, kan Zestril blockera angiotensin II-bildning sekundärt till kompensatorisk reninfrisättning. Om hypotoni uppstår och anses bero på denna mekanism kan den korrigeras genom volymexpansion.
Hyperkalemi
Serumkalium bör övervakas regelbundet hos patienter som får Zestril. Läkemedel som hämmar renin-angiotensinsystemet kan orsaka hyperkalemi. Riskfaktorer för utveckling av hyperkalemi inkluderar njurinsufficiens, diabetes mellitus och samtidig användning av kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott och/eller kaliuminnehållande saltersättningsmedel [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
Leversvikt
ACE-hämmare har associerats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot eller hepatit och utvecklas till fulminant levernekros och ibland dödsfall. Mekanismen för detta syndrom är inte förstått. Patienter som får ACE-hämmare och som utvecklar gulsot eller markant förhöjda leverenzymer bör avbryta behandlingen med ACE-hämmare och få lämplig medicinsk behandling.
Icke-klinisk toxikologi
Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet
Det fanns inga tecken på en tumörframkallande effekt när lisinopril administrerades under 105 veckor till han- och honråttor i doser upp till 90 mg per kg per dag (ca 56 eller 9 gånger den maximala rekommenderade dagliga dosen för människor, baserat på kroppsvikt och kroppsyta område, respektive). Det fanns inga tecken på karcinogenicitet när lisinopril administrerades i 92 veckor till (han- och honmöss) i doser upp till 135 mg per kg per dag (ca 84 gånger1 den maximala rekommenderade dagliga dosen för människor). Denna dos var 6,8 gånger den maximala humana dosen baserat på kroppsyta hos möss.
Lisinopril var inte mutagent i Ames mikrobiella mutagentest med eller utan metabolisk aktivering. Det var också negativt i en framåtmutationsanalys med lungceller från kinesisk hamster. Lisinopril producerade inga enkelsträngade DNA-brott i en in vitro alkalisk elueringsanalys av råttas hepatocyt. Dessutom gav lisinopril inga ökningar av kromosomavvikelser i ett in vitro-test i kinesisk hamsters äggstocksceller eller i en in vivo-studie på benmärg hos mus.
Det fanns inga negativa effekter på reproduktionsförmågan hos han- och honråttor som behandlats med upp till 300 mg per kg och dag av lisinopril. Denna dos är 188 gånger och 30 gånger den maximala humana dosen baserat på mg/kg respektive mg/m².
Studier på råttor tyder på att lisinopril passerar blod-hjärnbarriären dåligt. Flera doser av lisinopril hos råttor resulterar inte i ackumulering i några vävnader. Mjölk från lakterande råttor innehåller radioaktivitet efter administrering av 14C lisinopril. Genom helkroppsautoradiografi hittades radioaktivitet i moderkakan efter administrering av märkt läkemedel till gravida råttor, men ingen hittades hos fostret.
1Beräkningar antar en människovikt på 50 kg och en kroppsyta på 1,62 m²
Användning i specifika populationer
Graviditet
Risksammanfattning
Zestril 5mg kan orsaka fosterskador när det ges till en gravid kvinna. Användning av läkemedel som verkar på reninangiotensinsystemet under andra och tredje trimestern av graviditeten minskar fostrets njurfunktion och ökar foster- och neonatal sjuklighet och död. De flesta epidemiologiska studier som undersöker fosteravvikelser efter exponering för antihypertensiv användning under första trimestern har inte särskiljt läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet från andra antihypertensiva medel. När graviditet upptäcks, avbryt Zestril så snart som möjligt.
Den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall för den eller de indikerade populationerna är okänd. I den allmänna amerikanska befolkningen är den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2-4% respektive 15-20%.
Kliniska överväganden
Sjukdomsrelaterad risk för mödrar och/eller embryo/foster
Hypertoni under graviditeten ökar moderns risk för havandeskapsförgiftning, graviditetsdiabetes, för tidig förlossning och förlossningskomplikationer (t.ex. behov av kejsarsnitt och blödning efter förlossningen). Hypertoni ökar fostrets risk för intrauterin tillväxtbegränsning och intrauterin död. Gravida kvinnor med högt blodtryck bör övervakas noggrant och hanteras därefter.
Fetala/neonatala biverkningar
Oligohydramnios hos gravida kvinnor som använder läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet under andra och tredje trimestern av graviditeten kan resultera i följande: nedsatt fosterns njurfunktion som leder till anuri och njursvikt, fosterlunghypoplasi och skelettdeformationer, inklusive skallhypoplasi, hypotoni , och döden. I det ovanliga fallet att det inte finns något lämpligt alternativ till behandling med läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet för en viss patient, informera mamman om den potentiella risken för fostret.
Utför seriella ultraljudsundersökningar för att bedöma den intra-amniotiska miljön. Fostertest kan vara lämpligt, baserat på graviditetsveckan. Patienter och läkare bör dock vara medvetna om att oligohydramnios kanske inte uppträder förrän efter att fostret har fått irreversibel skada. Övervaka noggrant spädbarn med historia av exponering för Zestril in utero för hypotoni, oliguri och hyperkalemi. Om oliguri eller hypotoni förekommer hos nyfödda med en historia av exponering för Zestril 10 mg in utero, stöd blodtryck och njurperfusion. Utbytestransfusioner eller dialys kan krävas som ett sätt att vända hypotoni och ersätta störd njurfunktion.
Laktation
Risksammanfattning
Det finns inga tillgängliga data om förekomsten av lisinopril i bröstmjölk eller effekterna av lisinopril på det ammade barnet eller på mjölkproduktionen. Lisinopril finns i råttmjölk. På grund av risken för allvarliga biverkningar hos det ammade barnet, råd kvinnor att inte amma under behandling med Zestril.
Pediatrisk användning
Antihypertensiva effekter och säkerhet av Zestril 10 mg har fastställts hos pediatriska patienter i åldern 6 till 16 år [se DOSERING OCH ADMINISTRERING och Kliniska studier ]. Inga relevanta skillnader mellan biverkningsprofilen för pediatriska patienter och vuxna patienter identifierades.
Säkerhet och effektivitet för Zestril har inte fastställts hos pediatriska patienter under 6 år eller hos pediatriska patienter med glomerulär filtrationshastighet DOSERING OCH ADMINISTRERING , KLINISK FARMAKOLOGI , och Kliniska studier ].
Nyfödda med en historia av exponering för Zestril i livmodern
Om oliguri eller hypotoni uppstår, rikta uppmärksamheten mot stöd av blodtryck och njurperfusion. Utbytestransfusioner eller dialys kan krävas som ett sätt att vända hypotoni och/eller ersätta störd njurfunktion.
Geriatrisk användning
Ingen dosjustering med Zestril 2,5 mg är nödvändig hos äldre patienter. I en klinisk studie av Zestril 10 mg på patienter med hjärtinfarkt (GISSI-3-prövning) var 4 413 (47 %) 65 år och äldre, medan 1 656 (18 %) var 75 år och äldre. I denna studie avbröt 4,8 % av patienterna i åldern 75 år och äldre behandlingen med Zestril 2,5 mg på grund av nedsatt njurfunktion jämfört med 1,3 % av patienterna yngre än 75 år. Inga andra skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan äldre och yngre patienter, men större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas.
Lopp
ACE-hämmare, inklusive Zestril 10 mg, har en effekt på blodtrycket som är mindre hos svarta patienter än hos icke-svarta.
Nedsatt njurfunktion
Dosjustering av Zestril 5 mg krävs hos patienter som genomgår hemodialys eller vars kreatininclearance är ≤ 30 ml/min. Ingen dosjustering av Zestril krävs hos patienter med kreatininclearance > 30 ml/min [se DOSERING OCH ADMINISTRERING och KLINISK FARMAKOLOGI ].
ÖVERDOS
Efter en enstaka oral dos på 20 g/kg inträffade ingen dödlighet hos råttor, och död inträffade hos en av 20 möss som fick samma dos. Den mest sannolika manifestationen av överdosering skulle vara hypotoni, för vilken den vanliga behandlingen skulle vara intravenös infusion av normal koksaltlösning.
Lisinopril kan avlägsnas genom hemodialys [se KLINISK FARMAKOLOGI ].
KONTRAINDIKATIONER
Zestril är kontraindicerat hos patienter med:
- en historia av angioödem eller överkänslighet relaterad till tidigare behandling med en angiotensinkonverterande enzymhämmare
- ärftligt eller idiopatiskt angioödem
Administrera inte aliskiren samtidigt med ZESTRIL 10 mg till patienter med diabetes [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ]
KLINISK FARMAKOLOGI
Handlingsmekanism
Lisinopril hämmar angiotensinomvandlande enzym (ACE) hos människor och djur. ACE är ett peptidyldipeptidas som katalyserar omvandlingen av angiotensin I till den kärlsammandragande substansen, angiotensin II. Angiotensin II stimulerar också utsöndringen av aldosteron från binjurebarken. De gynnsamma effekterna av lisinopril vid hypertoni och hjärtsvikt tycks främst bero på undertryckande av renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Hämning av ACE resulterar i minskad plasmaangiotensin II vilket leder till minskad vasopressoraktivitet och till minskad aldosteronsekretion. Den senare minskningen kan resultera i en liten ökning av serumkalium. Hos hypertonipatienter med normal njurfunktion som behandlades med Zestril enbart i upp till 24 veckor var den genomsnittliga ökningen av serumkalium cirka 0,1 mEq/L; dock hade cirka 15 % av patienterna ökningar större än 0,5 mEq/L och cirka 6 % hade en minskning större än 0,5 mEq/L. I samma studie hade patienter som behandlats med Zestril 10 mg och hydroklortiazid i upp till 24 veckor en genomsnittlig minskning av serumkalium på 0,1 mEq/L; cirka 4 % av patienterna hade ökningar större än 0,5 mEq/L och cirka 12 % hade en minskning större än 0,5 mEq/L [se Kliniska studier ]. Avlägsnande av angiotensin II negativ feedback på reninsekretion leder till ökad plasmareninaktivitet.
ACE är identisk med kininas, ett enzym som bryter ned bradykinin. Huruvida ökade nivåer av bradykinin, en potent vasodepressorpeptid, spelar en roll för de terapeutiska effekterna av Zestril återstår att utreda.
Medan mekanismen genom vilken Zestril 2,5 mg sänker blodtrycket tros främst vara suppression av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, är Zestril antihypertensivt även hos patienter med lågt reninhypertoni. Även om Zestril var antihypertensiv i alla studerade raser, hade svarta hypertonipatienter (vanligtvis en låg-reninhypertensiv population) ett lägre genomsnittligt svar på monoterapi än icke-svarta patienter.
Samtidig administrering av Zestril 10 mg och hydroklortiazid sänkte blodtrycket ytterligare hos svarta och icke-svarta patienter och eventuella rasskillnader i blodtryckssvar var inte längre uppenbara.
Farmakodynamik
Hypertoni
Vuxna patienter: Administrering av Zestril 5 mg till patienter med hypertoni resulterar i en sänkning av både liggande och stående blodtryck i ungefär samma utsträckning utan kompensatorisk takykardi. Symtomatisk postural hypotension observeras vanligtvis inte även om den kan förekomma och bör förutses hos patienter med volym och/eller saltbrist [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]. När de ges tillsammans med diuretika av tiazidtyp är de blodtryckssänkande effekterna av de två läkemedlen ungefär additiva.
Hos de flesta studerade patienterna sågs insättande av antihypertensiv aktivitet en timme efter oral administrering av en individuell dos av Zestril, med maximal blodtryckssänkning efter 6 timmar. Även om en blodtryckssänkande effekt observerades 24 timmar efter dosering med rekommenderade enstaka dagliga doser, var effekten mer konsekvent och medeleffekten var betydligt större i vissa studier med doser på 20 mg eller mer än med lägre doser; Men vid alla studerade doser var den genomsnittliga antihypertensiva effekten avsevärt mindre 24 timmar efter dosering än 6 timmar efter dosering.
De antihypertensiva effekterna av Zestril 5 mg bibehålls under långtidsbehandling. Plötsligt utsättande av Zestril 2,5 mg har inte associerats med en snabb ökning av blodtrycket eller en signifikant ökning av blodtrycket jämfört med nivåerna före behandling.
Icke-steroida antiinflammatoriska medel
en studie på 36 patienter med mild till måttlig hypertoni där de antihypertensiva effekterna av Zestril 5 mg enbart jämfördes med Zestril givet samtidigt med indometacin, var användningen av indometacin associerad med en minskad effekt, även om skillnaden mellan de två regimerna inte var signifikant.
Farmakokinetik
Vuxna patienter: Efter oral administrering av Zestril uppträder maximala serumkoncentrationer av lisinopril inom cirka 7 timmar, även om det fanns en trend till en liten fördröjning av tiden för att nå maximala serumkoncentrationer hos patienter med akut hjärtinfarkt. Mat förändrar inte biotillgängligheten av Zestril. Sjunkande serumkoncentrationer uppvisar en förlängd terminal fas, vilket inte bidrar till läkemedelsackumulering. Denna terminala fas representerar troligen mättbar bindning till ACE och är inte proportionell mot dosen. Vid upprepad dosering uppvisar lisinopril en effektiv halveringstid på 12 timmar.
Lisinopril verkar inte vara bundet till andra serumproteiner. Lisinopril metaboliseras inte och utsöndras oförändrat helt i urinen. Baserat på urinåtervinning är den genomsnittliga absorptionsgraden av lisinopril cirka 25 %, med stor interindividuell variation (6-60 %) vid alla testade doser (5-80 mg). Den absoluta biotillgängligheten av lisinopril är reducerad till 16 % hos patienter med stabil NYHA klass II-IV hjärtsvikt, och distributionsvolymen verkar vara något mindre än hos normala försökspersoner. Den orala biotillgängligheten av lisinopril hos patienter med akut hjärtinfarkt liknar den hos friska frivilliga.
Nedsatt njurfunktion minskar elimineringen av lisinopril, som huvudsakligen utsöndras via njurarna, men denna minskning blir kliniskt viktig först när den glomerulära filtrationshastigheten är under 30 ml/min. Över denna glomerulära filtrationshastighet är eliminationshalveringstiden lite förändrad. Med större försämring ökar dock topp- och dalnivåerna av lisinopril, tiden till toppkoncentrationen ökar och tiden för att uppnå steady state förlängs [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ]. Lisinopril kan avlägsnas genom hemodialys.
Pediatriska patienter: Farmakokinetiken för lisinopril studerades hos 29 pediatriska hypertonipatienter mellan 6 år och 16 år med glomerulär filtrationshastighet > 30 ml/min/1,73 m . Efter doser på 0,1 till 0,2 mg per kg inträffade steady state maximala plasmakoncentrationer av lisinopril inom 6 timmar och graden av absorption baserat på urinåtervinning var cirka 28 %. Dessa värden liknar de som tidigare erhållits hos vuxna. Det typiska värdet för oral clearance av lisinopril (systemiskt clearance/absolut biotillgänglighet) hos ett barn som väger 30 kg är 10 l/h, vilket ökar i proportion till njurfunktionen. I en multicenter, öppen farmakokinetisk studie av daglig oral lisinopril hos 22 pediatriska hypertonipatienter med stabil njurtransplantation (åldrar 7-17 år; uppskattad glomerulär filtrationshastighet > 30 ml/min/1,73 m²) låg dosnormaliserade exponeringar i intervallet rapporterats tidigare hos barn utan njurtransplantation.
Kliniska studier
Hypertoni
Två dos-respons-studier med användning av en regim en gång dagligen utfördes på 438 patienter med mild till måttlig hypertoni som inte fick diuretikum. Blodtrycket mättes 24 timmar efter dosering. En antihypertensiv effekt av Zestril 5 mg sågs med 5 mg Zestril 2,5 mg hos vissa patienter. I båda studierna inträffade emellertid blodtryckssänkningen snabbare och var större hos patienter som behandlades med 10, 20 eller 80 mg Zestril än hos patienter som behandlades med 5 mg Zestril.
kontrollerade kliniska studier av patienter med mild till måttlig hypertoni, behandlades patienter med Zestril 20-80 mg dagligen, hydroklortiazid 12,5-50 mg dagligen eller atenolol 50-200 mg dagligen; och i andra studier på patienter med måttlig till svår hypertoni, behandlades patienter med Zestril 20-80 mg dagligen eller metoprolol 100-200 mg dagligen. Zestril 5mg visade överlägsen minskning av systolisk och diastolisk jämfört med hydroklortiazid i en population som var 75 % kaukasisk. Zestril var ungefär likvärdigt med atenolol och metoprolol när det gäller att sänka det diastoliska blodtrycket och hade något större effekter på det systoliska blodtrycket.
Zestril 10 mg hade liknande blodtryckssänkningar och biverkningar hos yngre och äldre (> 65 år) patienter. Det var mindre effektivt för att sänka blodtrycket hos svarta än hos kaukasier.
hemodynamiska studier av Zestril 2,5 mg hos patienter med essentiell hypertoni åtföljdes blodtryckssänkningen av en minskning av det perifera arteriella motståndet med liten eller ingen förändring av hjärtminutvolymen och hjärtfrekvensen. I en studie på nio hypertonipatienter, efter administrering av Zestril 2,5 mg, fanns en ökning av det genomsnittliga njurblodflödet som inte var signifikant. Data från flera små studier är inkonsekventa med avseende på effekten av lisinopril på glomerulär filtrationshastighet hos hypertonipatienter med normal njurfunktion, men tyder på att förändringar, om några, inte är stora.
Hos patienter med renovaskulär hypertoni har Zestril 10 mg visat sig tolereras väl och effektivt sänka blodtrycket [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Pediatriska patienter: en klinisk studie med 115 hypertensiva pediatriska patienter i åldern 6 till 16 år fick patienter som vägde 1,25 mg (0,02 mg per kg). Denna effekt bekräftades i en randomiserad abstinensfas, där det diastoliska trycket steg med cirka 9 mmHg mer hos patienter som randomiserades till placebo än jämfört med patienter som stannade på mellan- och högdoserna av lisinopril. Den dosberoende antihypertensiva effekten av Zestril var konsekvent över flera demografiska undergrupper: ålder, garvningsstadium, kön och ras. I denna studie tolererades lisinopril i allmänhet väl.
ovanstående pediatriska studier gavs Zestril 2,5 mg antingen som tabletter eller i suspension till de barn och spädbarn som inte kunde svälja tabletter eller som behövde en lägre dos än vad som finns tillgängligt i tablettform [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ].
Hjärtsvikt
två placebokontrollerade, 12-veckors kliniska studier jämfördes tillägget av Zestril upp till 20 mg dagligen med digitalis och diuretika enbart. Kombinationen av Zestril, digitalis och diuretika minskade följande tecken och symtom på hjärtsvikt: ödem, raser, paroxysmal nattlig dyspné och halsvenös utvidgning. I en av studierna minskade kombinationen av Zestril, digitalis och diuretika ortopné, förekomst av tredje hjärtljud och antalet patienter klassificerade som NYHA klass III och IV; och förbättrad träningstolerans. En stor (över 3000 patienter) överlevnadsstudie, ATLAS-studien, som jämförde 2,5 och 35 mg lisinopril hos patienter med systolisk hjärtsvikt, visade att den högre dosen av lisinopril hade minst lika gynnsamma resultat som den lägre dosen.
Under baseline-kontrollerade kliniska prövningar, hos patienter med systolisk hjärtsvikt som fick digitalis och diuretika, resulterade engångsdoser av Zestril i minskningar av pulmonärt kapillärkiltryck, systemiskt vaskulärt motstånd och blodtryck åtföljd av en ökning av hjärtminutvolymen och ingen förändring i hjärtfrekvensen. .
Akut hjärtinfarkt
Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvienza nell'Infarto Miocardico (GISSI-3)-studien var en multicenter, kontrollerad, randomiserad, oblindad klinisk prövning som genomfördes på 19 394 patienter med akut hjärtinfarkt (MI) inlagda på en kranskärlsavdelning. Den utformades för att undersöka effekterna av korttidsbehandling (6 veckor) med lisinopril, nitrater, deras kombination eller ingen behandling på kortvarig (6 veckor) dödlighet och på långvarig död och markant försämrad hjärtfunktion. Hemodynamiskt stabila patienter som uppvisade inom 24 timmar efter symptomdebut randomiserades, i en 2 x 2 faktoriell design, till sex veckor med antingen 1) Zestril 10 mg enbart (n=4841), 2) enbart nitrater (n=4869), 3) Zestril plus nitrater (n=4841), eller 4) öppen kontroll (n=4843). Alla patienter fick rutinbehandlingar, inklusive trombolytika (72 %), acetylsalicylsyra (84 %) och en betablockerare (31 %), beroende på vad som är lämpligt, som normalt används hos patienter med akut hjärtinfarkt (MI).
Protokollet uteslöt patienter med hypotoni (systoliskt blodtryck ≤ 100 mmHg), allvarlig hjärtsvikt, kardiogen chock och njurdysfunktion (serumkreatinin > 2 mg per dL och/eller proteinuri > 500 mg per 24 timmar). Patienter randomiserade till Zestril 10 mg fick 5 mg inom 24 timmar efter symtomdebut, 5 mg efter 24 timmar och därefter 10 mg dagligen. Patienter med systoliskt blodtryck mindre än 120 mmHg vid baslinjen fick 2,5 mg Zestril. Om hypotoni inträffade reducerades Zestril-dosen eller om allvarlig hypotoni inträffade stoppades Zestril 5mg [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ].
De primära resultaten av studien var den totala dödligheten vid 6 veckor och en kombinerad slutpunkt vid 6 månader efter hjärtinfarkten, bestående av antalet patienter som dog, hade sent (dag 4) klinisk kongestiv hjärtsvikt eller hade omfattande kvarvarande ventrikulär skada definierad som ejektionsfraktion ≤ 35 % eller en akinetisk-dyskinetisk [AD]-poäng ≥ 45 %. Patienter som fick Zestril (n=9646), ensamt eller tillsammans med nitrater, hade en 11 % lägre risk för dödsfall (p = 0,04) jämfört med patienter som inte fick Zestril (n=9672) (6,4 % respektive 7,2 %). vid sex veckor. Även om patienter som randomiserades till att få Zestril 5 mg i upp till sex veckor också klarade sig numeriskt bättre på den kombinerade slutpunkten vid 6 månader, den öppna karaktären av bedömningen av hjärtsvikt, betydande förlust av uppföljande ekokardiografi och betydande överanvändning av Zestril mellan 6 veckor och 6 månader i gruppen randomiserad till 6 veckors lisinopril, utesluter någon slutsats om denna slutpunkt.
Patienter med akut hjärtinfarkt, behandlade med Zestril 10 mg, hade en högre incidens (9,0 % jämfört med 3,7 %) av ihållande hypotoni (systoliskt blodtryck NEGATIVA REAKTIONER ].
PATIENTINFORMATION
NOTERA: Denna information är avsedd att hjälpa till med säker och effektiv användning av detta läkemedel. Det är inte ett avslöjande av alla möjliga negativa eller avsedda effekter.
Graviditet
Informera gravida kvinnor och kvinnor om reproduktionspotential om den potentiella risken för ett foster. Rekommendera kvinnor med reproduktionspotential att meddela sin vårdgivare med en känd eller misstänkt graviditet [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER och Användning i specifika populationer ].
Angioödem
Angioödem, inklusive larynxödem, kan uppträda när som helst under behandling med angiotensinkonverterande enzymhämmare, inklusive Zestril. Be patienterna omedelbart rapportera alla tecken eller symtom som tyder på angioödem (svullnad i ansikte, extremiteter, ögon, läppar, tunga, svårigheter att svälja eller andas) och att inte ta mer läkemedel förrän de har rådfrågat den förskrivande läkaren.
Laktation
Avråda kvinnor att inte amma under behandling med Zestril [se Användning i specifika populationer ]
Symtomatisk hypotoni
Be patienterna att rapportera yrsel, särskilt under de första dagarna av behandlingen. Om faktisk synkope inträffar, berätta för patienten att avbryta läkemedlet tills de har rådfrågat den förskrivande läkaren.
Berätta för patienterna att överdriven svettning och uttorkning kan leda till ett överdrivet blodtrycksfall på grund av minskad vätskevolym. Andra orsaker till volymutarmning som kräkningar eller diarré kan också leda till ett blodtrycksfall; ge patienterna råd om detta.
Hyperkalemi
Berätta för patienter att inte använda saltersättningsmedel som innehåller kalium utan att rådfråga sin läkare.
Hypoglykemi
Berätta för diabetespatienter som behandlas med orala antidiabetika eller insulin som startar en ACE-hämmare att noggrant övervaka för hypoglykemi, särskilt under den första månaden av kombinerad användning [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
Leukopeni/Neutropeni
Berätta för patienterna att omedelbart rapportera alla tecken på infektion (t.ex. halsont, feber), vilket kan vara ett tecken på leukopeni/neutropeni.