Norvasc 2.5mg, 5mg, 10mg Amlodipine Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är Norvasc och hur används det?
Norvasc 10mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtom på högt blodtryck (hypertoni), bröstsmärtor (kärlkramp) och kranskärlssjukdom. Norvasc 10mg kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.
Norvasc tillhör en klass av läkemedel som kallas antianginala medel, kalciumkanalblockerare, dihydropyridin.
Det är inte känt om Norvasc är säkert och effektivt för barn yngre än 6 år.
Vilka är de möjliga biverkningarna av Norvasc 2,5 mg?
Norvasc kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:
- bultande hjärtslag,
- fladdrande i ditt bröst,
- förvärrade bröstsmärtor,
- svullnad i dina fötter eller vrister,
- svår dåsighet och
- yrsel
Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.
De vanligaste biverkningarna av Norvasc inkluderar:
- yrsel,
- dåsighet,
- känner mig trött,
- magont,
- illamående, och
- rodnad (värme, rodnad eller stickningar)
Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Norvasc. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.
BESKRIVNING
NORVASC är besylatsaltet av amlodipin, en långtidsverkande kalciumkanalblockerare.
Amlodipinbesylat beskrivs kemiskt som 3-etyl-5-metyl (±)-2-[(2-aminoetoxi)metyl]-4-(2-klorfenyl)-1,4-dihydro-6-metyl-3,5- pyridindikarboxylat, monobensensulfonat. Dess empiriska formel är C20H25CIN2O5 •C6H6O3S, och dess strukturformel är:
Amlodipinbesylat är ett vitt kristallint pulver med en molekylvikt på 567,1. Det är svagt lösligt i vatten och svårlösligt i etanol. NORVASC (amlodipinbesylat) Tabletter bereds som vita tabletter motsvarande 2,5, 5 och 10 mg amlodipin för oral administrering. Förutom den aktiva beståndsdelen, amlodipinbesylat, innehåller varje tablett följande inaktiva ingredienser: mikrokristallin cellulosa, vattenfritt dibasiskt kalciumfosfat, natriumstärkelseglykolat och magnesiumstearat.
INDIKATIONER
Hypertoni
NORVASC® är indicerat för behandling av hypertoni, för att sänka blodtrycket. Sänkning av blodtrycket minskar risken för dödliga och icke-dödliga kardiovaskulära händelser, främst stroke och hjärtinfarkt. Dessa fördelar har setts i kontrollerade prövningar av antihypertensiva läkemedel från en mängd olika farmakologiska klasser inklusive NORVASC.
Kontroll av högt blodtryck bör vara en del av omfattande kardiovaskulär riskhantering, inklusive, när så är lämpligt, lipidkontroll, diabetesbehandling, antitrombotisk behandling, rökavvänjning, träning och begränsat natriumintag. Många patienter kommer att behöva mer än ett läkemedel för att uppnå blodtrycksmål. För specifika råd om mål och hantering, se publicerade riktlinjer, såsom de från National High Blood Pressure Education Programs Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).
Många blodtryckssänkande läkemedel, från en mängd olika farmakologiska klasser och med olika verkningsmekanismer, har i randomiserade kontrollerade studier visats minska kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet, och man kan dra slutsatsen att det är blodtryckssänkning och inte någon annan farmakologisk egenskap hos drogerna, som till stor del är ansvarig för dessa fördelar. Den största och mest konsekventa fördelen med kardiovaskulära resultat har varit en minskning av risken för stroke, men minskningar av hjärtinfarkt och kardiovaskulär mortalitet har också setts regelbundet.
Förhöjt systoliskt eller diastoliskt tryck orsakar ökad kardiovaskulär risk, och den absoluta riskökningen per mmHg är större vid högre blodtryck, så att även måttliga minskningar av svår hypertoni kan ge betydande fördelar. Relativ riskreduktion från blodtryckssänkning är likartad i populationer med varierande absolut risk, så den absoluta fördelen är större hos patienter som löper högre risk oberoende av deras hypertoni (till exempel patienter med diabetes eller hyperlipidemi), och sådana patienter kan förväntas att dra nytta av mer aggressiv behandling till ett lägre blodtrycksmål.
Vissa blodtryckssänkande läkemedel har mindre blodtryckseffekter (som monoterapi) hos svarta patienter, och många blodtryckssänkande läkemedel har ytterligare godkända indikationer och effekter (t.ex. på angina, hjärtsvikt eller diabetisk njursjukdom). Dessa överväganden kan styra valet av terapi.
NORVASC 10 mg kan användas ensamt eller i kombination med andra antihypertensiva medel.
Kranskärlssjukdom (CAD)
Kronisk stabil angina
NORVASC är indicerat för symtomatisk behandling av kronisk stabil angina. NORVASC kan användas ensamt eller i kombination med andra antianginala medel.
Vasospastisk Angina (Prinzmetals eller Variant Angina)
NORVASC 10 mg är indicerat för behandling av bekräftad eller misstänkt vasospastisk angina. NORVASC kan användas som monoterapi eller i kombination med andra antianginala medel.
Angiografiskt dokumenterad CAD
Hos patienter med nyligen dokumenterad CAD genom angiografi och utan hjärtsvikt eller ejektionsfraktion
DOSERING OCH ADMINISTRERING
Vuxna
Den vanliga initiala antihypertensiva orala dosen av NORVASC 2,5 mg är 5 mg en gång dagligen och den maximala dosen är 10 mg en gång dagligen.
Små, sköra eller äldre patienter eller patienter med leverinsufficiens kan påbörjas med 2,5 mg en gång dagligen och denna dos kan användas när NORVASC läggs till annan antihypertensiv behandling.
Justera doseringen enligt blodtrycksmålen. Vänta i allmänhet 7 till 14 dagar mellan titreringsstegen. Titrera snabbare, dock om det är kliniskt motiverat, förutsatt att patienten utvärderas ofta.
Angina
Den rekommenderade dosen för kronisk stabil eller vasospastisk angina är 5–10 mg, med den lägre dosen som rekommenderas för äldre och patienter med leverinsufficiens. De flesta patienter kommer att behöva 10 mg för adekvat effekt.
Kranskärlssjukdom
Det rekommenderade dosintervallet för patienter med kranskärlssjukdom är 5–10 mg en gång dagligen. I kliniska studier krävde majoriteten av patienterna 10 mg [se Kliniska studier ].
Barn
Den effektiva orala antihypertensiva dosen hos pediatriska patienter i åldrarna 6–17 år är 2,5 mg till 5 mg en gång dagligen. Doser över 5 mg dagligen har inte studerats hos pediatriska patienter [se KLINISK FARMAKOLOGI , Kliniska studier ].
HUR LEVERERAS
Doseringsformer och styrkor
Tabletter
2,5 mg vita, diamant, platt, fasad, med "NORVASC" på ena sidan och "2,5" på den andra Tabletter: 5 mg vita, långsträckta oktagon, platt, fasad, graverad med både "NORVASC" och "5" på ena sidan och släta på den andra Tabletter: 10 mg vita, runda, plana, fasade, graverade med både "NORVASC" och "10" på ena sidan och släta på den andra
Förvaring Och Hantering
2,5 mg tabletter
NORVASC
2,5 mg tabletter (amlodipinbesylat motsvarande 2,5 mg amlodipin per tablett) levereras som vit, diamant, platt, fasad kant graverad med "NORVASC" på ena sidan och "2,5" på andra sidan och levereras enligt följande:
NDC 0069-1520-68 Flaska med 90 st
5 mg tabletter
NORVASC
mg tabletter (amlodipinbesylat motsvarande 5 mg amlodipin per tablett) är vita, långsträckta oktagoner, plana, fasade kanter graverade med både "NORVASC" och "5" på ena sidan och släta på andra sidan och levereras enligt följande:
NDC 0069-1530-68 Flaska med 90 st NDC 0069-1530-41 Enhetsdospaket med 100 st NDC 0069-1530-72 Flaska med 300 st
10 mg tabletter
NORVASC
10 mg tabletter (amlodipinbesylat motsvarande 10 mg amlodipin per tablett) är vita, runda, plana, fasade kanter graverade med både "NORVASC" och "10" på ena sidan och släta på andra sidan och levereras enligt följande:
NDC 0069-1540-68 Flaska med 90 st NDC 0069-1540-41 Enhetsdospaket med 100 st
Lagring
Förvara flaskor vid kontrollerad rumstemperatur, 59° till 86°F (15° till 30°C) och dispensera i täta, ljusbeständiga behållare (USP).
Distribueras av: Pfizer Labs, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Reviderad: Jan 2019
BIEFFEKTER
Erfarenhet av kliniska prövningar
Eftersom kliniska prövningar genomförs under vitt skilda förhållanden, kan biverkningsfrekvenser som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och återspeglar kanske inte de frekvenser som observerats i praktiken.
NORVASC har utvärderats för säkerhet hos mer än 11 000 patienter i amerikanska och utländska kliniska prövningar. I allmänhet tolererades behandling med NORVASC väl vid doser upp till 10 mg dagligen. De flesta biverkningar som rapporterades under behandling med NORVASC var av mild eller måttlig svårighetsgrad. I kontrollerade kliniska prövningar som direkt jämförde NORVASC (N=1730) vid doser upp till 10 mg med placebo (N=1250), krävdes utsättning av NORVASC på grund av biverkningar hos endast cirka 1,5 % av patienterna och skilde sig inte signifikant från placebo ( cirka 1 %). De vanligaste rapporterade biverkningarna som är vanligare än placebo återspeglas i tabellen nedan. Incidensen (%) av biverkningar som inträffade på ett dosrelaterat sätt är följande:
Andra biverkningar som inte var tydligt dosrelaterade men som rapporterades med en incidens på mer än 1,0 % i placebokontrollerade kliniska prövningar inkluderar följande:
För flera biverkningar som verkar vara läkemedels- och dosrelaterade, var det en högre incidens hos kvinnor än män förknippade med amlodipinbehandling som visas i följande tabell:
Följande händelser inträffade hos 0,1 % av patienterna i kontrollerade kliniska prövningar eller under förhållanden med öppna prövningar eller marknadsföringserfarenhet där ett orsakssamband är osäkert; de är listade för att uppmärksamma läkaren på ett möjligt förhållande:
Kardiovaskulär: arytmi (inklusive ventrikulär takykardi och förmaksflimmer), bradykardi, bröstsmärtor, perifer ischemi, synkope, takykardi, vaskulit.
Centrala och perifera nervsystemet: hypoestesi, neuropati perifer, parestesi, tremor, yrsel.
Gastrointestinala: anorexi, förstoppning, dysfagi, diarré, flatulens, pankreatit, kräkningar, gingival hyperplasi.
Allmän: allergisk reaktion,1 asteni, ryggsmärtor, värmevallningar, sjukdomskänsla, smärta, stelhet, viktökning, viktminskning.
Muskuloskeletala systemet: artralgi, artros, muskelkramper,1 myalgi.
Psykiatrisk: sexuell dysfunktion (man1 och kvinnlig), sömnlöshet, nervositet, depression, onormala drömmar, ångest, depersonalisering.
Andningssystem: dyspné, 1 näsblod.
Hud och bihang: angioödem, erythema multiforme, pruritus, 1 utslag, 1 erytematösa utslag, makulopapulära utslag.
Särskilda sinnen: onormal syn, konjunktivit, diplopi, ögonsmärta, tinnitus.
Urinvägarna: miktionsfrekvens, miktionsstörning, natturi.
Autonoma nervsystemet: muntorrhet, ökad svettning.
Metaboliskt och näringsmässigt: hyperglykemi, törst.
Hemopoetisk: leukopeni, purpura, trombocytopeni.
NORVASC 5 mg-behandling har inte associerats med kliniskt signifikanta förändringar i rutinmässiga laboratorietester. Inga kliniskt relevanta förändringar noterades i serumkalium, serumglukos, totala triglycerider, totalkolesterol, HDL-kolesterol, urinsyra, ureakväve i blodet eller kreatinin.
I studierna CAMELOT och PREVENT [se Kliniska studier ] biverkningsprofilen liknade den som rapporterats tidigare (se ovan), där den vanligaste biverkningen var perifert ödem.
1Dessa händelser inträffade hos mindre än 1 % i placebokontrollerade studier, men förekomsten av dessa biverkningar var mellan 1 % och 2 % i alla flerdosstudier.
Erfarenhet efter marknadsföring
Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband till läkemedelsexponering.
Följande händelse efter marknadsföring har rapporterats sällan där ett orsakssamband är osäkert: gynekomasti. Efter marknadsintroduktion har gulsot och förhöjda leverenzymer (oftast förenliga med kolestas eller hepatit), i vissa fall allvarliga nog att kräva sjukhusvård, rapporterats i samband med användning av amlodipin.
Rapportering efter marknadsföring har också avslöjat ett möjligt samband mellan extrapyramidal störning och amlodipin.
NORVASC har använts säkert hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom, välkompenserad kronisk hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, perifer kärlsjukdom, diabetes mellitus och onormala lipidprofiler.
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Inverkan av andra droger på amlodipin
CYP3A-hämmare
Samtidig administrering med CYP3A-hämmare (måttliga och starka) resulterar i ökad systemisk exponering för amlodipin och kan kräva dosreduktion. Övervaka symtom på hypotoni och ödem när amlodipin administreras samtidigt med CYP3A-hämmare för att fastställa behovet av dosjustering [se KLINISK FARMAKOLOGI ].
CYP3A-inducerare
Ingen information finns tillgänglig om de kvantitativa effekterna av CYP3A-inducerare på amlodipin. Blodtrycket bör övervakas noggrant när amlodipin administreras samtidigt med CYP3A-inducerare.
Sildenafil
Övervaka hypotoni när sildenafil administreras samtidigt med amlodipin [se KLINISK FARMAKOLOGI ].
Amlodipins inverkan på andra droger
Simvastatin
Samtidig administrering av simvastatin och amlodipin ökar den systemiska exponeringen av simvastatin. Begränsa dosen av simvastatin till patienter på amlodipin till 20 mg dagligen [se KLINISK FARMAKOLOGI ].
Immunsuppressiva medel
Amlodipin kan öka den systemiska exponeringen av ciklosporin eller takrolimus vid samtidig administrering. Frekvent övervakning av dalvärden i blodet av ciklosporin och takrolimus rekommenderas och justera dosen när så är lämpligt [se KLINISK FARMAKOLOGI ].
VARNINGAR
Ingår som en del av "FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER" Sektion
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Hypotoni
Symtomatisk hypotoni är möjlig, särskilt hos patienter med svår aortastenos. På grund av den gradvisa effekten är akut hypotoni osannolik.
Ökad kärlkramp eller hjärtinfarkt
Förvärrad angina och akut hjärtinfarkt kan utvecklas efter start eller ökning av dosen NORVASC 10 mg, särskilt hos patienter med allvarlig obstruktiv kranskärlssjukdom.
Patienter med leversvikt
Eftersom NORVASC 2,5 mg metaboliseras i stor utsträckning av levern och plasmaelimineringshalveringstiden (t1/2) är 56 timmar hos patienter med nedsatt leverfunktion, titrera långsamt när NORVASC 5 mg administreras till patienter med gravt nedsatt leverfunktion.
Icke-klinisk toxikologi
Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet
Råttor och möss som behandlats med amlodipinmaleat i kosten i upp till två år, vid koncentrationer beräknade för att ge dagliga dosnivåer på 0,5, 1,25 och 2,5 amlodipin mg/kg/dag, visade inga tecken på en cancerogen effekt av läkemedlet. För musen var den högsta dosen, på mg/m2-basis, liknande den maximala rekommenderade humandosen på 10 mg amlodipin/dag.2 För råtta var den högsta dosen, på mg/m2-basis, ungefär det dubbla maximal rekommenderad humandos.2
Mutagenicitetsstudier utförda med amlodipinmaleat visade inga läkemedelsrelaterade effekter vare sig på gen- eller kromosomnivå.
Det fanns ingen effekt på fertiliteten hos råttor som behandlats oralt med amlodipinmaleat (hanar i 64 dagar och honor i 14 dagar före parning) vid doser upp till 10 mg amlodipin/kg/dag (8 gånger den maximala rekommenderade humana dosen på 10 mg /dag på basis av mg/m2).
2 Baserat på patientvikt på 50 kg
Användning i specifika populationer
Graviditet
Risksammanfattning
De begränsade tillgängliga data baserade på rapporter efter marknadsföring med NORVASC-användning hos gravida kvinnor är inte tillräckliga för att informera om en läkemedelsrelaterad risk för allvarliga fosterskador och missfall. Det finns risker för modern och fostret i samband med dåligt kontrollerad hypertoni under graviditeten [se Kliniska överväganden ]. I reproduktionsstudier på djur fanns det inga tecken på negativa utvecklingseffekter när dräktiga råttor och kaniner behandlades oralt med amlodipinmaleat under organogenesen i doser som var cirka 10 respektive 20 gånger den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD). Men för råttor minskade kullstorleken signifikant (med cirka 50 %) och antalet intrauterina dödsfall ökade signifikant (ca 5 gånger). Amlodipin har visat sig förlänga både dräktighetsperioden och förlossningens varaktighet hos råttor vid denna dos [se Data ].
Den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall för den indikerade populationen är okänd. Alla graviditeter har en bakgrundsrisk för fosterskador, förlust eller andra negativa utfall. I den allmänna befolkningen i USA är den uppskattade bakgrundsrisken för stora fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2%–4% respektive 15%–20%.
Kliniska överväganden
Sjukdomsrelaterad risk för modern och/eller embryo/foster
Hypertoni under graviditeten ökar moderns risk för havandeskapsförgiftning, graviditetsdiabetes, för tidig förlossning och förlossningskomplikationer (t.ex. behov av kejsarsnitt och postpartumblödning). Hypertoni ökar fostrets risk för intrauterin tillväxtbegränsning och intrauterin död.
Gravida kvinnor med högt blodtryck bör övervakas noggrant och hanteras därefter.
Data
Djurdata
Inga tecken på teratogenicitet eller annan embryo-/fostertoxicitet hittades när dräktiga råttor och kaniner behandlades oralt med amlodipinmaleat i doser upp till 10 mg amlodipin/kg/dag (ungefär 10 respektive 20 gånger MRHD baserat på kroppsyta). under deras respektive perioder av större organogenes. Men för råttor minskade kullstorleken signifikant (med cirka 50 %) och antalet intrauterina dödsfall ökade signifikant (cirka 5 gånger) hos råttor som fick amlodipinmaleat i en dos motsvarande 10 mg amlodipin/kg/dag under 14 dagar före parning och under hela parningen och dräktigheten. Amlodipinmaleat har visat sig förlänga både dräktighetsperioden och förlossningens varaktighet hos råttor vid denna dos.
Laktation
Risksammanfattning
Begränsade tillgängliga data från en publicerad klinisk amningsstudie rapporterar att amlodipin förekommer i bröstmjölk vid en uppskattad median relativ spädbarnsdos på 4,2 %. Inga negativa effekter av amlodipin på det ammade barnet har observerats. Det finns ingen tillgänglig information om effekterna av amlodipin på mjölkproduktionen.
Pediatrisk användning
NORVASC (2,5 till 5 mg dagligen) är effektivt för att sänka blodtrycket hos patienter 6 till 17 år [se Kliniska studier ].
Effekten av NORVASC på blodtrycket hos patienter yngre än 6 år är inte känd.
Geriatrisk användning
Kliniska studier av NORVASC inkluderade inte tillräckligt många försökspersoner i åldern 65 år och äldre för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre försökspersoner. Annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter. I allmänhet bör dosval för en äldre patient vara försiktigt, vanligtvis med början i den nedre delen av doseringsintervallet, vilket återspeglar den högre frekvensen av nedsatt lever-, njur- eller hjärtfunktion, och av samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling. Äldre patienter har minskat clearance av amlodipin med en resulterande ökning av AUC med cirka 40–60 %, och en lägre startdos kan behövas [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ].
ÖVERDOS
Överdosering kan förväntas orsaka överdriven perifer vasodilatation med markant hypotoni och möjligen reflextakykardi. Hos människor är erfarenhet av avsiktlig överdosering av NORVASC 10 mg begränsad.
Enstaka orala doser av amlodipinmaleat motsvarande 40 mg amlodipin/kg och 100 mg amlodipin/kg hos möss respektive råttor orsakade dödsfall. Enstaka orala amlodipinmaleatdoser motsvarande 4 eller mer mg amlodipin/kg eller högre hos hundar (11 eller fler gånger den maximala rekommenderade humandosen på mg/m2-basis) orsakade en markant perifer vasodilatation och hypotoni.
Om en massiv överdos skulle inträffa, påbörja aktiv hjärt- och andningsövervakning. Täta blodtrycksmätningar är viktiga. Om hypotoni uppstår, ge kardiovaskulärt stöd inklusive höjning av extremiteterna och förnuftig administrering av vätska. Om hypotoni inte svarar på dessa konservativa åtgärder, överväg administrering av vasopressorer (såsom fenylefrin) med hänsyn till cirkulationsvolym och urinproduktion. Eftersom NORVASC är starkt proteinbundet är det inte troligt att hemodialys är till nytta.
KONTRAINDIKATIONER
NORVASC 10 mg är kontraindicerat hos patienter med känd känslighet för amlodipin.
KLINISK FARMAKOLOGI
Handlingsmekanism
Amlodipin är en dihydropyridinkalciumantagonist (kalciumjonantagonist eller långsamkanalblockerare) som hämmar det transmembrana inflödet av kalciumjoner till vaskulär glatt muskulatur och hjärtmuskel. Experimentella data tyder på att amlodipin binder till både dihydropyridin och nondihydropyridinbindningsställen. De kontraktila processerna i hjärtmuskeln och vaskulär glatt muskulatur är beroende av rörelsen av extracellulära kalciumjoner in i dessa celler genom specifika jonkanaler. Amlodipin hämmar kalciumjoninflödet genom cellmembranen selektivt, med en större effekt på vaskulära glatta muskelceller än på hjärtmuskelceller. Negativa inotropa effekter kan detekteras in vitro men sådana effekter har inte setts hos intakta djur vid terapeutiska doser. Serumkalciumkoncentrationen påverkas inte av amlodipin. Inom det fysiologiska pH-intervallet är amlodipin en joniserad förening (pKa=8,6), och dess kinetiska interaktion med kalciumkanalreceptorn kännetecknas av en gradvis hastighet av association och dissociation med receptorbindningsstället, vilket resulterar i en gradvis insättande effekt.
Amlodipin är en perifer arteriell vasodilator som verkar direkt på vaskulär glatt muskulatur för att orsaka en minskning av perifert vaskulärt motstånd och sänkning av blodtrycket.
De exakta mekanismerna genom vilka amlodipin lindrar angina har inte avgränsats helt, men tros innefatta följande:
Ansträngande kärlkramp
Hos patienter med ansträngande angina minskar NORVASC 5mg det totala perifera motståndet (efterbelastning) som hjärtat arbetar mot och minskar frekvenstrycksprodukten, och därmed myokardial syrebehov, vid varje given träningsnivå.
Vasospastisk kärlkramp
NORVASC har visat sig blockera sammandragningar och återställa blodflödet i kransartärer och arterioler som svar på kalcium, kaliumepinefrin, serotonin och tromboxan A2-analog i experimentella djurmodeller och i mänskliga kranskärl in vitro. Denna hämning av kranskärlsspasm är ansvarig för effektiviteten av NORVASC 10 mg vid vasospastisk (Prinzmetals eller variant) angina.
Farmakodynamik
Hemodynamik
Efter administrering av terapeutiska doser till patienter med hypertoni ger NORVASC vasodilatation som resulterar i en sänkning av liggande och stående blodtryck. Dessa sänkningar av blodtrycket åtföljs inte av en signifikant förändring i hjärtfrekvens eller katekolaminnivåer i plasma vid kronisk dosering. Även om akut intravenös administrering av amlodipin sänker arteriellt blodtryck och ökar hjärtfrekvensen i hemodynamiska studier av patienter med kronisk stabil angina, ledde kronisk oral administrering av amlodipin i kliniska prövningar inte till kliniskt signifikanta förändringar i hjärtfrekvens eller blodtryck hos normotensiva patienter med angina.
Med kronisk oral administrering en gång dagligen bibehålls den antihypertensiva effekten i minst 24 timmar. Plasmakoncentrationer korrelerar med effekt hos både unga och äldre patienter. Storleken på blodtryckssänkningen med NORVASC 2,5 mg är också korrelerad med höjden av förbehandlingshöjningen; sålunda hade individer med måttlig hypertoni (diastoliskt tryck 105-114 mmHg) cirka 50 % högre svar än patienter med mild hypertoni (diastoliskt tryck 90-104 mmHg). Normotensiva försökspersoner upplevde ingen kliniskt signifikant förändring av blodtrycket (+1/-2 mmHg).
Hos hypertensiva patienter med normal njurfunktion resulterade terapeutiska doser av NORVASC i en minskning av det renala vaskulära motståndet och en ökning av glomerulär filtrationshastighet och effektivt renalt plasmaflöde utan förändring i filtrationsfraktion eller proteinuri.
Liksom med andra kalciumkanalblockerare har hemodynamiska mätningar av hjärtfunktionen i vila och under träning (eller pacing) hos patienter med normal kammarfunktion som behandlats med NORVASC 2,5 mg i allmänhet visat en liten ökning av hjärtindex utan signifikant inverkan på dP/dt eller på vänsterkammarändens diastoliska tryck eller volym. I hemodynamiska studier har NORVASC 2,5 mg inte associerats med en negativ inotrop effekt vid administrering i det terapeutiska dosintervallet till intakta djur och människor, inte ens vid samtidig administrering med betablockerare till människa. Liknande fynd har emellertid observerats hos normala eller välkompenserade patienter med hjärtsvikt med medel som har signifikant negativ inotropisk effekt.
Elektrofysiologiska effekter
NORVASC 5mg förändrar inte sinoatrial nodal funktion eller atrioventrikulär ledning hos intakta djur eller människor. Hos patienter med kronisk stabil angina förändrade intravenös administrering av 10 mg inte signifikant AH och HV-överledning och sinusknutans återhämtningstid efter pacing. Liknande resultat erhölls hos patienter som fick NORVASC 2,5 mg och samtidigt betablockerare. I kliniska studier där NORVASC administrerades i kombination med betablockerare till patienter med antingen hypertoni eller angina, observerades inga negativa effekter på elektrokardiografiska parametrar. I kliniska prövningar med enbart anginapatienter förändrade inte behandlingen med NORVASC 2,5 mg elektrokardiografiska intervall eller producerade högre grader av AV-block.
Läkemedelsinteraktioner
Sildenafil
När amlodipin och sildenafil användes i kombination utövade varje medel oberoende sin egen blodtryckssänkande effekt [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
Farmakokinetik
Efter oral administrering av terapeutiska doser av NORVASC ger absorptionen maximala plasmakoncentrationer mellan 6 och 12 timmar. Absolut biotillgänglighet har uppskattats till mellan 64 och 90 %. Biotillgängligheten av NORVASC 10 mg förändras inte av närvaron av mat.
Amlodipin omvandlas i stor utsträckning (cirka 90 %) till inaktiva metaboliter via levermetabolism med 10 % av modersubstansen och 60 % av metaboliterna utsöndras i urinen. Ex vivo-studier har visat att cirka 93 % av det cirkulerande läkemedlet är bundet till plasmaproteiner hos hypertonipatienter. Eliminationen från plasman är bifasisk med en terminal halveringstid på cirka 30-50 timmar. Steady-state plasmanivåer av amlodipin uppnås efter 7 till 8 dagars på varandra följande dagliga doseringar.
Amlodipins farmakokinetik påverkas inte signifikant av nedsatt njurfunktion. Patienter med njursvikt kan därför få den vanliga initialdosen.
Äldre patienter och patienter med leverinsufficiens har minskat clearance av amlodipin med en resulterande ökning av AUC på cirka 40-60 %, och en lägre initial dos kan behövas. En liknande ökning av AUC observerades hos patienter med måttlig till svår hjärtsvikt.
Läkemedelsinteraktioner
In vitro-data indikerar att amlodipin inte har någon effekt på human plasmaproteinbindning av digoxin, fenytoin, warfarin och indometacin.
Inverkan av andra droger på amlodipin
Samtidig administrering av antacida cimetidin, magnesium- och aluminiumhydroxid, sildenafil och grapefruktjuice har ingen inverkan på exponeringen för amlodipin.
CYP3A-hämmare
Samtidig administrering av en 180 mg daglig dos av diltiazem och 5 mg amlodipin till äldre hypertonipatienter resulterade i en 60 % ökning av amlodipin systemisk exponering. Samtidig administrering av erytromycin till friska frivilliga förändrade inte signifikant den systemiska exponeringen för amlodipin. Men starka hämmare av CYP3A (t.ex. itrakonazol, klaritromycin) kan öka plasmakoncentrationerna av amlodipin i större utsträckning [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
Amlodipins inverkan på andra droger
Amlodipin är en svag hämmare av CYP3A och kan öka exponeringen för CYP3A-substrat.
Samtidig administrering av amlodipin påverkar inte exponeringen för atorvastatin, digoxin, etanol och responstiden för warfarin protrombin.
Simvastatin
Samtidig administrering av flera doser på 10 mg amlodipin och 80 mg simvastatin resulterade i en 77 % ökning av exponeringen för simvastatin jämfört med enbart simvastatin [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
Cyklosporin
En prospektiv studie på njurtransplanterade patienter (N=11) visade i genomsnitt 40 % ökning av dalnivåerna av ciklosporin vid samtidig behandling med amlodipin [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
Takrolimus
En prospektiv studie på friska kinesiska frivilliga (N=9) med CYP3A5-uttryckare visade en 2,5- till 4-faldig ökning av takrolimusexponeringen vid samtidig administrering med amlodipin jämfört med enbart takrolimus. Detta fynd observerades inte hos CYP3A5 icke-uttryckare (N=6).
En 3-faldig ökning av plasmaexponeringen för takrolimus hos en njurtransplantationspatient (CYP3A5 icke-uttryckare) har dock rapporterats vid insättande av amlodipin för behandling av post-transplantat hypertoni, vilket resulterar i minskning av takrolimusdosen. Oavsett genotypstatus för CYP3A5 kan möjligheten till en interaktion inte uteslutas med dessa läkemedel [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
Pediatriska patienter
Sextiotvå hypertensiva patienter i åldern 6 till 17 år fick doser av NORVASC 2,5 mg mellan 1,25 mg och 20 mg. Viktjusterat clearance och distributionsvolym liknade värden hos vuxna.
Kliniska studier
Effekter vid högt blodtryck
Vuxna patienter
Den antihypertensiva effekten av NORVASC har visats i totalt 15 dubbelblinda, placebokontrollerade, randomiserade studier med 800 patienter på NORVASC 5 mg och 538 på placebo. En gång daglig administrering gav statistiskt signifikanta placebokorrigerade sänkningar av liggande och stående blodtryck 24 timmar efter dosering, i genomsnitt cirka 12/6 mmHg i stående ställning och 13/7 mmHg i ryggläge hos patienter med mild till måttlig hypertoni. Upprätthållande av blodtryckseffekten under 24-timmarsdoseringsintervallet observerades, med liten skillnad i topp- och daleffekt. Tolerans har inte visats hos patienter som studerats på upp till 1 år. De 3 parallella dosresponsstudierna med fast dos visade att minskningen av liggande och stående blodtryck var dosrelaterad inom det rekommenderade doseringsintervallet. Effekterna på det diastoliska trycket var liknande hos unga och äldre patienter. Effekten på systoliskt tryck var större hos äldre patienter, kanske på grund av högre systoliskt tryck vid baslinjen. Effekterna var liknande hos svarta patienter och hos vita patienter.
Pediatriska patienter
Tvåhundrasextioåtta hypertensiva patienter i åldern 6 till 17 år randomiserades först till NORVASC 2,5 eller 5 mg en gång dagligen i 4 veckor och randomiserades sedan igen till samma dos eller till placebo i ytterligare 4 veckor. Patienter som fick 2,5 mg eller 5 mg i slutet av 8 veckor hade signifikant lägre systoliskt blodtryck än de som sekundärt randomiserades till placebo. Storleken på behandlingseffekten är svår att tolka, men den är troligen mindre än 5 mmHg systolisk på 5 mg dosen och 3,3 mmHg systolisk på 2,5 mg dosen. Biverkningar liknade de som setts hos vuxna.
Effekter vid kronisk stabil angina
Effektiviteten av 5-10 mg/dag av NORVASC vid ansträngningsinducerad angina har utvärderats i 8 placebokontrollerade, dubbelblinda kliniska prövningar på upp till 6 veckors varaktighet som involverade 1038 patienter (684 NORVASC, 354 placebo) med kronisk stabil angina . I 5 av de 8 studierna sågs signifikanta ökningar av träningstid (cykel eller löpband) med dosen 10 mg. Ökningen av symtombegränsad träningstid var i genomsnitt 12,8 % (63 sek) för NORVASC 10 mg och i genomsnitt 7,9 % (38 sek) för NORVASC 5 mg. NORVASC 10 mg ökade också tiden till 1 mm ST-segmentavvikelse i flera studier och minskade angina attackfrekvens. Den ihållande effekten av NORVASC 5 mg hos anginapatienter har visats under långtidsdosering. Hos patienter med angina fanns inga kliniskt signifikanta sänkningar av blodtrycket (4/1 mmHg) eller förändringar i hjärtfrekvensen (+0,3 slag/minut).
Effekter vid vasospastisk angina
en dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie på 4 veckor med 50 patienter minskade NORVASC-behandlingen attackerna med cirka 4/vecka jämfört med en placebominskning på cirka 1/vecka (p
Effekter vid dokumenterad kranskärlssjukdom
I PREVENT randomiserades 825 patienter med angiografiskt dokumenterad kranskärlssjukdom till NORVASC (5-10 mg en gång dagligen) eller placebo och följdes i 3 år. Även om studien inte visade någon betydelse för det primära syftet med förändring av koronar luminal diameter, bedömd med kvantitativ koronar angiografi, antydde data ett gynnsamt resultat med avseende på färre sjukhusinläggningar för angina och revaskulariseringsprocedurer hos patienter med CAD.
CAMELOT inkluderade 1 318 patienter med CAD nyligen dokumenterad genom angiografi, utan vänster huvudsaklig kranskärlssjukdom och utan hjärtsvikt eller en ejektionsfraktion
en angiografisk substudie (n=274) utförd inom CAMELOT fanns det ingen signifikant skillnad mellan amlodipin och placebo på förändringen av ateromvolymen i kransartären, bedömd med intravaskulärt ultraljud.
Figur 1 - Kaplan-Meier analys av sammansatta kliniska resultat för NORVASC 2,5 mg kontra placebo
Figur 2 - Effekter på primärt slutpunkt för NORVASC kontra placebo över undergrupper
Tabell 1 nedan sammanfattar det signifikanta sammansatta effektmåttet och kliniska utfall från sammansättningarna av det primära effektmåttet. De andra komponenterna i det primära effektmåttet inklusive kardiovaskulär död, återupplivat hjärtstillestånd, hjärtinfarkt, sjukhusvistelse för hjärtsvikt, stroke/TIA eller perifer vaskulär sjukdom visade ingen signifikant skillnad mellan NORVASC 2,5 mg och placebo.
Studier på patienter med hjärtsvikt
NORVASC 2,5 mg har jämförts med placebo i fyra 8-12 veckor långa studier på patienter med NYHA klass II/III hjärtsvikt, med totalt 697 patienter. I dessa studier fanns inga tecken på försämrad hjärtsvikt baserat på mått på träningstolerans, NYHA-klassificering, symtom eller vänsterkammars ejektionsfraktion. I en långtidsstudie (uppföljning minst 6 månader, i genomsnitt 13,8 månader) placebokontrollerad mortalitets-/sjuklighetsstudie av NORVASC 5-10 mg på 1153 patienter med NYHA klass III (n=931) eller IV (n=222) hjärtsvikt på stabila doser av diuretika, digoxin och ACE-hämmare, NORVASC 10 mg hade ingen effekt på studiens primära effektmått som var det kombinerade effektmåttet av dödlighet av alla orsaker och hjärtsjuklighet (enligt definitionen av livshotande arytmi, akut hjärtmuskel). infarkt eller sjukhusvistelse för förvärrad hjärtsvikt), eller på NYHA-klassificering eller symtom på hjärtsvikt. Den totala kombinerade dödligheten av alla orsaker och hjärtsjukdomar var 222/571 (39 %) för patienter på NORVASC 10 mg och 246/583 (42 %) för patienter på placebo; de sjukliga hjärthändelserna representerade cirka 25 % av effektmåtten i studien.
En annan studie (PRAISE-2) randomiserade patienter med NYHA klass III (80 %) eller IV (20 %) hjärtsvikt utan kliniska symtom eller objektiva bevis på underliggande ischemisk sjukdom, på stabila doser av ACE-hämmare (99 %), digitalis (99 %) och diuretika (99 %) till placebo (n=827) eller NORVASC (n=827) och följde dem i medeltal 33 månader. Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan NORVASC och placebo i det primära effektmåttet av dödlighet av alla orsaker (95 % konfidensgränser från 8 % minskning till 29 % ökning på NORVASC). Med NORVASC 2,5 mg rapporterades fler lungödem.
PATIENTINFORMATION
NORVASC (amlodipinbesylat) 2,5 mg, 5 mg och 10 mg tabletter
Läs denna information noggrant innan du börjar ta NORVASC (NORE-vask) och varje gång du fyller på ditt recept. Det kan komma ny information. Denna information ersätter inte att prata med din läkare. Om du har några frågor om NORVASC , fråga din läkare. Din läkare kommer att veta om NORVASC är rätt för dig.
Vad är NORVASC?
NORVASC är en typ av läkemedel som kallas kalciumkanalblockerare (CCB). Det används för att behandla högt blodtryck (hypertoni) och en typ av bröstsmärta som kallas angina. Det kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel för att behandla dessa tillstånd.
Högt blodtryck (hypertoni)
Högt blodtryck kommer av att blod trycker för hårt mot dina blodkärl. NORVASC slappnar av dina blodkärl, vilket gör att ditt blod flödar lättare och hjälper till att sänka ditt blodtryck. Läkemedel som sänker blodtrycket minskar risken att få en stroke eller hjärtinfarkt.
Angina
Angina är en smärta eller obehag som hela tiden kommer tillbaka när en del av ditt hjärta inte får tillräckligt med blod. Angina känns som en tryckande eller klämmande smärta, vanligtvis i bröstet under bröstbenet. Ibland kan du känna det i dina axlar, armar, nacke, käkar eller rygg. NORVASC kan lindra denna smärta.
Vem ska inte använda NORVASC 10mg?
Använd inte NORVASC om du är allergisk mot amlodipin (den aktiva ingrediensen i NORVASC ), eller till de inaktiva ingredienserna. Din läkare eller apotekspersonal kan ge dig en lista över dessa ingredienser.
Vad ska jag berätta för min läkare innan jag tar NORVASC 10mg?
Berätta för din läkare om eventuella receptbelagda och receptfria läkemedel du tar, inklusive naturläkemedel eller naturläkemedel.
Tala om för din läkare om du:
- någonsin haft hjärtsjukdom
- någonsin haft leverproblem
- är gravid eller planerar att bli gravid. Din läkare avgör om NORVASC är den bästa behandlingen för dig.
- ammar. NORVASC går över i din mjölk.
Hur ska jag ta NORVASC 5mg?
- Ta NORVASC en gång om dagen, med eller utan mat.
- Det kan vara lättare att ta din dos om du gör den vid samma tidpunkt varje dag, till exempel med frukost eller middag, eller vid sänggåendet. Ta inte mer än en dos av NORVASC vid en tid.
- Om du missar en dos, ta den så snart du kommer ihåg det. Ta inte NORVASC om det har gått mer än 12 timmar sedan du missade din senaste dos. Vänta och ta nästa dos vid din vanliga tidpunkt.
- Andra läkemedel: Du kan använda nitroglycerin och NORVASC tillsammans. Om du tar nitroglycerin mot angina, sluta inte ta det medan du tar NORVASC .
- Medan du tar NORVASC , sluta inte ta dina andra receptbelagda läkemedel, inklusive andra blodtrycksmediciner, utan att prata med din läkare.
- Om du tog för mycket NORVASC , ring din läkare eller Giftinformationscentralen eller gå till närmaste akutmottagning direkt.
Vad ska jag undvika när jag tar NORVASC 5mg?
- Låt bli börja med nya receptbelagda eller receptfria läkemedel eller kosttillskott, såvida du inte kollar med din läkare först.
Vilka är de möjliga biverkningarna av NORVASC?
NORVASC kan orsaka följande biverkningar. De flesta biverkningar är milda eller måttliga:
- svullnad av dina ben eller vrister
- trötthet, extrem sömnighet
- ont i magen, illamående
- yrsel
- rodnad (het eller varm känsla i ansiktet)
- arytmi (oregelbunden hjärtrytm)
- hjärtklappning (mycket snabb hjärtrytm)
- muskelstelhet, tremor och/eller onormal muskelrörelse
Det är sällsynt, men när du först börjar ta NORVASC eller öka din dos, du kan få en hjärtattack eller din angina kan förvärras. Om det händer, ring din läkare omedelbart eller gå direkt till en akutmottagning på sjukhuset.
Tala om för din läkare om du är orolig för några biverkningar du upplever. Dessa är inte alla möjliga biverkningar av NORVASC . För en fullständig lista, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Hur förvarar jag NORVASC 10mg?
Ha kvar NORVASC borta från barn. Lagra NORVASC Tabletter vid rumstemperatur (mellan 59° och 86°F). Ha kvar NORVASC ur ljuset. Förvara inte i badrummet. Ha kvar NORVASC på en torr plats.
Allmänna råd om NORVASC
Ibland kommer läkare att ordinera ett läkemedel för ett tillstånd som inte finns skrivet i bipacksedeln. Använd endast NORVASC som din läkare sa till dig. Ge inte NORVASC till andra människor, även om de har samma symtom som du. Det kan skada dem.
Du kan fråga din apotekspersonal eller läkare om information om NORVASC , eller så kan du besöka Pfizers webbplats på www.pfizer.com eller ring 1-800-438-1985.