Isoptin Sr 120mg, 240mg Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är Isoptin och hur används det?
Isoptin är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtomen på bröstsmärtor (kärlkramp), högt blodtryck (hypertoni) och vissa hjärtrytmrubbningar. Isoptin kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.
- Isoptin tillhör en klass av läkemedel som kallas Antidysrhythmics, IV; Kalciumkanalblockerare; Kalciumkanalblockerare och icke-dihydropyridin.
- Det är inte känt om Isoptin är säkert och effektivt hos barn yngre än 1 år.
Vilka är de möjliga biverkningarna av Isoptin?
- bröstsmärta,
- snabb eller långsam puls,
- yrsel,
- andnöd,
- svullnad,
- snabb viktökning,
- feber,
- ont i övre magen,
- mår inte bra,
- ångest,
- svettas,
- blek hud,
- väsande andning,
- kippar efter andan, och
- hosta med skummande slem
Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.
De vanligaste biverkningarna av Isoptin inkluderar:
- illamående,
- förstoppning,
- huvudvärk,
- yrsel och
- lågt blodtryck
Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Isoptin. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.
BESKRIVNING
ISOPTIN® SR (verapamilhydroklorid) är en kalciumjoninflödeshämmare (långsam kanalblockerare eller kalciumjonantagonist). ISOPTIN SR 240mg finns för oral administrering som ljusgröna, kapselformade, skårade, filmdragerade tabletter innehållande 240 mg verapamilhydroklorid, som ljusrosa, ovala, skårade, filmdragerade tabletter innehållande 180 mg verapamilhydroklorid, och som ljusvioletta. , ovala, filmdragerade tabletter innehållande 120 mg verapamilhydroklorid. Tabletterna är utformade för fördröjd frisättning av läkemedlet i mag-tarmkanalen, egenskaperna för fördröjd frisättning förändras inte när tabletten delas på mitten.
Strukturformeln för verapamil HCl ges nedan
C27H38N2O4•HCl............. MW 491,08Bensenacetronitril, a [3-[[2-(3,4-dimetoxifenyl)etyl]metylamino]propyl]-3,4dimetoxi-a-(1-metyletyl)hydroklorid
Verapamil HCl är ett nästan vitt, kristallint pulver, praktiskt taget fritt från lukt, med en bitter smak. Det är lösligt i vatten, kloroform och metanol. Verapamil HCl är inte kemiskt relaterad till andra hjärtaktiva läkemedel.
Förutom verapamil HCl innehåller ISOPTIN SR 240 mg tabletten följande ingredienser: alginat, hypromellos, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, polyetylenglykol, polyvinylpyrrolidon, talk och titandioxid. Följande är färgtillsatserna per tablettstyrka:
INDIKATIONER
ISOPTIN SR (verapamil HCl) är indicerat för behandling av essentiell hypertoni.
DOSERING OCH ADMINISTRERING
Essentiell hypertoni
Dosen av ISOPTIN SR 120 mg ska individualiseras genom titrering och läkemedlet ska administreras tillsammans med mat. Inled behandlingen med 180 mg verapamil HCl med fördröjd frisättning, ISOPTIN SR, givet på morgonen. Lägre initiala doser på 120 mg per dag kan vara motiverade hos patienter som kan ha ett ökat svar på verapamil (t.ex. äldre eller små människor etc.). Titrering uppåt bör baseras på terapeutisk effekt och säkerhet utvärderas varje vecka och cirka 24 timmar efter föregående dos. De antihypertensiva effekterna av ISOPTIN SR är uppenbara under den första veckan av behandlingen.
Om adekvat svar inte erhålls med 180 mg ISOPTIN SR 240 mg, kan dosen titreras upp på följande sätt:
När du byter från ISOPTIN med omedelbar frisättning till ISOPTIN SR kan den totala dagliga dosen i milligram förbli densamma.
HUR LEVERERAS
ISOPTIN® SR 240 mg tabletter levereras som ljusgröna, kapselformade, skårade, filmdragerade tabletter innehållande 240 mg verapamilhydroklorid. Tabletten är präglad med "pp" på ena sidan och "ST" på den andra sidan. ISOPTIN® SR 180 mg tabletter levereras som ljusrosa, ovala, skårade, filmdragerade tabletter innehållande 180 mg verapamilhydroklorid. Tabletten är präglad med "pp" på ena sidan och "SK" på den andra sidan. ISOPTIN® SR 120 mg tabletter levereras som ljusvioletta, ovala, filmdragerade tabletter innehållande 120 mg verapamilhydroklorid. Tabletten är präglad med "p" på ena sidan och "SC" på den andra sidan.
240 mg (ljusgrön)- Flaska med 100- NDC # 10631-490-01 Flaska med 500- NDC # 10631-490-05 180 mg (ljusrosa)- Flaska med 100- NDC # 10631-489-01 120 mg (ljusviolett)- Flaska med 100- NDC # 10631-488-01
Lagring
Förvara vid 25 ° C (77 ° F); utflykter tillåtna till 15 °–30 ° C (59 °– 86 ° F) [se USP-kontrollerad rumstemperatur ].
Skydda mot ljus och fukt.
Dispensera i en tät, ljusbeständig behållare enligt definitionen i USP.
Du kan rapportera biverkningar till FDA kl 1-800-FDA-1088.
Tillverkad av: Halo Pharmaceutical Inc. Whippany, NJ 07981, USA Tillverkad för: Ranbaxy Laboratories Inc. Jacksonville, FL 32257 USA. oktober 2011
BIEFFEKTER
Allvarliga biverkningar är ovanliga när verapamilbehandling initieras med uppåtgående dostitrering inom den rekommenderade enstaka och totala dagliga dosen. Ser VARNINGAR för diskussion om hjärtsvikt, hypotoni, förhöjda leverenzymer, AV-block och snabb ventrikulär respons. Reversibel (vid utsättning av verapamil) icke-obstruktiv, paralytisk ileus har sällan rapporterats i samband med användning av verapamil. Följande reaktioner på oralt administrerad verapamil inträffade i frekvenser över 1,0 % eller inträffade i lägre frekvenser, men visade sig tydligt läkemedelsrelaterade i kliniska prövningar på 4 954 patienter.
Förhöjda leverenzymer
(ser VARNINGAR )
I kliniska prövningar relaterade till kontroll av kammarsvar hos digitaliserade patienter som hade förmaksflimmer eller förmaksfladder, inträffade kammarfrekvenser under 50/min i vila hos 15 % av patienterna och asymtomatisk hypotension uppträdde hos 5 % av patienterna.
Följande reaktioner, rapporterade hos 1,0 % eller mindre av patienterna, inträffade under förhållanden (öppna prövningar, marknadsföringserfarenhet) där ett orsakssamband är osäkert; de är listade för att uppmärksamma läkaren på ett möjligt förhållande.
Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikulär dissociation, bröstsmärtor, claudicatio, hjärtinfarkt, hjärtklappning, purpura (vaskulit), synkope.
Matsmältningssystemet: diarré, muntorrhet, gastrointestinala besvär, gingival hyperplasi.
Hemisk och lymfatisk: ekkymos eller blåmärken.
Nervsystem: cerebrovaskulär olycka, förvirring, jämviktsstörningar, sömnlöshet, muskelkramper, parastesier, psykotiska symtom, skakighet, somnolens, extrapyramidala symtom.
Hud: artralgi och hudutslag, exantem, håravfall hyperkeratos, gula fläckar, svettningar, urtikaria, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme.
Särskilda sinnen: dimsyn, tinnitus.
Urogenital: gynekomasti, impotens, galaktorré/hyperprolaktinemi, ökad urinering, fläckig menstruation.
Behandling av akuta kardiovaskulära biverkningar
Frekvensen av kardiovaskulära biverkningar som kräver behandling är sällsynta, därför är erfarenheten av behandlingen begränsad. Närhelst allvarlig hypotoni eller fullständig AV-blockering inträffar efter oral administrering av verapamil, bör lämpliga nödåtgärder vidtas omedelbart, t.ex. intravenöst administrerad isoproterenol HCl, noradrenalinbitartrat, atropinsulfat (alla i vanliga doser) eller kalciumglukonat (10 % lösning) ). Hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS) bör alfa-adrenerga medel (fenylefrin-HCl, metaraminolbitartrat eller metoxamin-HCl) användas för att upprätthålla blodtrycket, och isoproterenol och noradrenalin bör undvikas. Om ytterligare stöd är nödvändigt kan (dopamin HCl eller dobutamin HCl) administreras. Faktisk behandling och dosering bör bero på svårighetsgraden av den kliniska situationen och den behandlande läkarens bedömning och erfarenhet.
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Hypotoni och bradyarytmier har observerats hos patienter som samtidigt får teletromycin, ett antibiotikum i ketolidklassen av antibiotika.
HMG-CoA-reduktashämmare
Användningen av HMG-CoA-reduktashämmare som är CYP3A4-substrat i kombination med verapamil har associerats med rapporter om myopati/rabdomyolys.
Samtidig administrering av flera doser på 10 mg verapamil och 80 mg simvastatin resulterade i exponering för simvastatin 2,5 gånger högre än efter enbart simvastatin. Begränsa dosen av simvastatin till patienter på verapamil till 10 mg dagligen. Begränsa den dagliga dosen av lovastatin till 40 mg. Lägre start- och underhållsdoser av andra CYP3A4-substrat (t.ex. atorvastatin) kan krävas eftersom verapamil kan öka plasmakoncentrationen av dessa läkemedel.
Klonidin
Sinusbradykardi som resulterar i sjukhusvistelse och pacemakerinsättning har rapporterats i samband med användning av klonidin samtidigt med verapamil. Övervaka hjärtfrekvensen hos patienter som samtidigt får verapamil och klonidin.
Cytokrominducerare/hämmare
In vitro metaboliska studier tyder på att verapamil metaboliseras av cytokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 och CYP2C18. Kliniskt signifikanta interaktioner har rapporterats med hämmare av CYP3A4 (t.ex. erytromycin, ritonavir) som orsakar förhöjda plasmanivåer av verapamil medan inducerare av CYP3A4 (t.ex. rifampin) har orsakat en sänkning av plasmanivåerna av verapamil, därför bör patienter övervakas med avseende på läkemedelsinteraktioner .
Aspirin
I ett fåtal rapporterade fall har samtidig administrering av verapamil med acetylsalicylsyra lett till ökad blödningstid längre än vad som observerats med enbart acetylsalicylsyra.
Grapefruktjuice
Intaget av grapefruktjuice kan öka läkemedelsnivåerna av verapamil.
Betablockerare
Samtidig behandling med beta-adrenerga blockerare och verapamil kan resultera i ytterligare negativa effekter på hjärtfrekvens, atrioventrikulär överledning och/eller hjärtkontraktilitet. Kombinationen av verapamil med fördröjd frisättning och beta-adrenerga blockerande medel har inte studerats. Det har dock förekommit rapporter om överdriven bradykardi och AV-block, inklusive fullständigt hjärtblock, när kombinationen har använts för behandling av hypertoni. För hypertonipatienter kan riskerna med kombinerad behandling uppväga de potentiella fördelarna. Kombinationen ska endast användas med försiktighet och noggrann övervakning.
Asymtomatisk bradykardi (36 slag/min) med en vandrande förmakspacemaker har observerats hos en patient som samtidigt fått timolol (en beta-adrenerg blockerare) ögondroppar och oral verapamil.
En minskning av clearance av metoprolol och propranolol har observerats när båda läkemedlen administreras samtidigt med verapamil. En varierande effekt har setts när verapamil och atenolol gavs samtidigt.
Digitalis
Klinisk användning av verapamil hos digitaliserade patienter har visat att kombinationen tolereras väl om digoxindoserna justeras korrekt. Kronisk verapamilbehandling kan öka digoxinnivåerna i serum med 50 till 75 % under den första veckan av behandlingen, och detta kan resultera i digitalistoxicitet. Hos patienter med levercirros är påverkan av verapamil på digoxinkinetiken förstärkt. Verapamil kan minska total kroppsclearance och extrarenal clearance av digitoxin med 27 % respektive 29 %. Underhålls- och digitaliseringsdoser bör minskas när verapamil administreras, och patienten bör övervakas noggrant för att undvika över- eller underdigitalisering. Närhelst överdigitalisering misstänks ska den dagliga dosen av digitalis minskas eller tillfälligt avbrytas. Vid utsättning av ISOPTIN (verapamil HCl) ska patienten omvärderas för att undvika underdigitalisering.
Antihypertensiva medel
Verapamil administrerat samtidigt med orala blodtryckssänkande medel (t.ex. vasodilatorer, angiotensinomvandlande enzymhämmare, diuretika, betablockerare) har vanligtvis en additiv effekt på att sänka blodtrycket. Patienter som får dessa kombinationer bör övervakas på lämpligt sätt. Samtidig användning av medel som dämpar alfa-adrenerg funktion med verapamil kan resultera i en sänkning av blodtrycket som är för högt hos vissa patienter. En sådan effekt observerades i en studie efter samtidig administrering av verapamil och prazosin.
Antiarytmiska medel
Disopyramid
Tills data om möjliga interaktioner mellan verapamil och disopyramidfosfat har erhållits, bör disopyramid inte administreras inom 48 timmar före eller 24 timmar efter administrering av verapamil.
Flekainid
En studie av friska frivilliga visade att samtidig administrering av flekainid och verapamil kan ha additiva effekter på myokardiell kontraktilitet, AV-överledning och repolarisering. Samtidig behandling med flekainid och verapamil kan resultera i additiv negativ inotrop effekt och förlängning av atrioventrikulär överledning.
Kinidin
Hos ett litet antal patienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS) resulterade samtidig användning av verapamil och kinidin i signifikant hypotoni. Tills ytterligare data erhålls bör kombinerad behandling med verapamil och kinidin hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati troligen undvikas.
De elektrofysiologiska effekterna av kinidin och verapamil på AV-överledning studerades hos 8 patienter. Verapamil motverkade signifikant effekterna av kinidin på AV-överledning. Det har rapporterats om ökade kinidinnivåer under verapamilbehandling.
Nitrater
Verapamil har getts samtidigt med kort- och långverkande nitrater utan några oönskade läkemedelsinteraktioner. Den farmakologiska profilen för båda läkemedlen och den kliniska erfarenheten tyder på fördelaktiga interaktioner.
Övrig
Alkohol
Verapamil har visat sig signifikant hämma elimineringen av etanol, vilket resulterar i förhöjda etanolkoncentrationer i blodet som kan förlänga alkoholens berusande effekt. (Ser KLINISK FARMAKOLOGI , Farmakokinetik och metabolism ).
Cimetidin
Interaktionen mellan cimetidin och kroniskt administrerad verapamil har inte studerats. Varierande resultat på clearance har erhållits i akuta studier av friska frivilliga; clearance av verapamil var antingen reducerad eller oförändrad.
Litium
Ökad känslighet för effekterna av litium (neurotoxicitet) har rapporterats under samtidig verapamil-litiumbehandling; Lituimnivåer har observerats att ibland öka, ibland minska och ibland vara oförändrade. Patienter som får båda läkemedlen måste övervakas noggrant.
Karbamazepin
Verapamil kan öka karbamazepinkoncentrationerna under kombinerad behandling. Detta kan ge karbamazepinbiverkningar som diplopi, huvudvärk, ataxi eller yrsel.
Rifampin
Behandling med rifampin kan markant minska oral verapamils biotillgänglighet.
Fenobarbital
Fenobarbitalbehandling kan öka clearance av verapamil.
Cyklosporin
Verapamilbehandling kan öka serumnivåerna av ciklosporin.
Teofyllin
Verapamilbehandling kan hämma clearance och öka plasmanivåerna av teofyllin.
Inandningsbedövningsmedel
Djurförsök har visat att inhalationsbedövningsmedel hämmar kardiovaskulär aktivitet genom att minska den inåtgående rörelsen av kalciumjoner. Vid samtidig användning bör inhalationsanestetika och kalciumantagonister, såsom verapamil, titreras noggrant för att undvika överdriven kardiovaskulär depression.
Neuromuskulära blockerande medel
Kliniska data och djurstudier tyder på att verapamil kan förstärka aktiviteten av neuromuskulära blockerande medel (kurareliknande och depolariserande). Det kan vara nödvändigt att minska dosen av verapamil och/eller dosen av det neuromuskulära blockerande medlet när läkemedlen används samtidigt.
VARNINGAR
Hjärtsvikt
Verapamil har en negativ inotrop effekt som hos de flesta patienter kompenseras av dess efterbelastningsreducerande egenskaper (minskat systemiskt vaskulärt motstånd) utan en nettoförsämring av ventrikulär prestanda. I klinisk erfarenhet med 4 954 patienter utvecklade 87 (1,8%) kronisk hjärtsvikt eller lungödem. Verapamil bör undvikas hos patienter med allvarlig vänsterkammardysfunktion (t.ex. ejektionsfraktion mindre än 30 % eller måttliga till svåra symtom på hjärtsvikt) och hos patienter med någon grad av kammardysfunktion om de får en beta-adrenerg blockerare (se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ). Patienter med mildare ventrikulär dysfunktion bör om möjligt kontrolleras med optimala doser av digitalis och/eller diuretika före verapamilbehandling (Observera interaktioner med digoxin under: FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER).
Hypotoni
Ibland kan den farmakologiska effekten av verapamil ge en sänkning av blodtrycket under normala nivåer, vilket kan resultera i yrsel eller symptomatisk hypotoni. Incidensen av hypotoni som observerades hos 4 954 patienter som deltog i kliniska prövningar var 2,5 %. Hos hypertonipatienter är blodtryckssänkningar under det normala ovanliga. Testning av lutningsbord (60 grader) kunde inte inducera ortostatisk hypotoni.
Förhöjda leverenzymer
Förhöjda transaminaser med och utan samtidiga förhöjningar av alkaliskt fosfatas och bilirubin har rapporterats. Sådana förhöjningar har ibland varit övergående och kan försvinna även vid fortsatt behandling med verapamil. Flera fall av hepatocellulär skada relaterade till verapamil har bevisats genom återprovokation; hälften av dessa hade kliniska symtom (illamående, feber och/eller smärta i övre högra kvadranten) utöver förhöjda SGOT, SGPT och alkaliskt fosfatas. Regelbunden övervakning av leverfunktionen hos patienter som får verapamil är därför försiktig.
Tillbehörsbypasskanal (Wolff-Parkinson-White eller Lown-Ganong-Levine)
Vissa patienter med paroxysmalt och/eller kroniskt förmaksflimmer eller förmaksfladder och en samexisterande tillbehörs AV-bana har utvecklat ökad antegrad ledning över den accessoriska vägen som går förbi AV-noden, vilket ger ett mycket snabbt kammarsvar eller kammarflimmer efter att ha fått intravenös verapamil (eller digitalis) . Även om risken att detta inträffar med oral verapamil inte har fastställts, kan sådana patienter som får oral verapamil vara i riskzonen och dess användning hos dessa patienter är kontraindicerad (se KONTRAINDIKATIONER ). Behandlingen är vanligtvis DC-kardioversion. Cardioversion har använts säkert och effektivt efter oral ISOPTIN.
Atrioventrikulärt block
Effekten av verapamil på AV-överledning och SA-knutan kan orsaka asymtomatiskt första gradens AV-block och övergående bradykardi, ibland åtföljd av nodala escape-rytmer. PR-intervallförlängning är korrelerad med plasmakoncentrationer av verapamil, särskilt under de tidiga titreringsfaserna av behandlingen. Högre grader av AV-blockering observerades dock sällan (0,8 %). Markerad första gradens blockering eller progressiv utveckling till andra eller tredje gradens AV-block kräver en minskning av dosen eller, i sällsynta fall, utsättande av verapamil HCI och insättande av lämplig behandling beroende på den kliniska situationen.
Patienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS)
Hos 120 patienter med hypertrofisk kardiomyopati (de flesta av dem refraktära eller intoleranta mot propranolol) som fick behandling med verapamil i doser upp till 720 mg/dag sågs en mängd allvarliga biverkningar. Tre patienter dog i lungödem; alla hade allvarlig vänsterkammarutflödesobstruktion och en tidigare historia av vänsterkammardysfunktion. Åtta andra patienter hade lungödem och/eller svår hypotoni; onormalt högt (större än 20 mmHg) pulmonellt kiltryck och en markant vänsterkammarutflödeshinder förekom hos de flesta av dessa patienter. Samtidig administrering av kinidin (se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER föregick den allvarliga hypotensionen hos 3 av de 8 patienterna (varav 2 utvecklade lungödem). Sinusbradykardi förekom hos 11 % av patienterna, andra gradens AV-blockering hos 4 % och sinusstopp hos 2 %. Det måste inses att denna grupp patienter hade en allvarlig sjukdom med hög dödlighet. De flesta biverkningarna svarade bra på dosreduktion och endast sällan behövde verapamil avbrytas.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Allmän
Användning till patienter med nedsatt leverfunktion
Eftersom verapamil metaboliseras i hög grad av levern, bör det administreras med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion. Allvarlig leverdysfunktion förlänger eliminationshalveringstiden för verapamil med omedelbar frisättning till cirka 14 till 16 timmar; därför bör cirka 30 % av dosen som ges till patienter med normal leverfunktion administreras till dessa patienter. Noggrann övervakning av onormal förlängning av PR-intervallet eller andra tecken på överdrivna farmakologiska effekter (se ÖVERDOSERING ) bör utföras.
Användning hos patienter med försvagad (minskad) neuromuskulär transmission
Det har rapporterats att verapamil minskar neuromuskulär transmission hos patienter med Duchennes muskeldystrofi, förlänger återhämtningen från det neuromuskulära blockerande medlet vecuronium och orsakar en försämring av myasthenia gravis. Det kan vara nödvändigt att minska dosen av verapamil när det ges till patienter med försvagad neuromuskulär transmission.
Användning till patienter med nedsatt njurfunktion
Cirka 70 % av en administrerad dos av verapamil utsöndras som metaboliter i urinen. Verapamil avlägsnas inte genom hemodialys. Tills ytterligare data finns tillgängliga, bör verapamil administreras med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion. Dessa patienter bör övervakas noggrant med avseende på onormal förlängning av PR-intervallet eller andra tecken på överdosering (se ÖVERDOSERING ).
Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet
En 18-månaders toxicitetsstudie på råttor, med en låg multipel (6 gånger) av den maximala rekommenderade humana dosen, och inte den maximalt tolererade dosen, antydde inte en tumörframkallande potential. Det fanns inga tecken på cancerframkallande potential hos verapamil administrerat i dieten av råttor under två år i doser på 10, 35 och 120 mg/kg per dag eller cirka 1x, 3,5x respektive 12x, det maximala rekommenderade dagliga antalet människor. dos (480 mg per dag eller 9,6 mg/kg/dag).
Verapamil var inte mutagent i Ames-testet i 5 teststammar med 3 mg per platta, med eller utan metabolisk aktivering.
Studier på honråttor med dagliga dietdoser upp till 5,5 gånger (55 mg/kg/dag) den maximala rekommenderade humana dosen visade inte nedsatt fertilitet. Effekter på manlig fertilitet har inte fastställts.
Graviditet
Graviditetskategori C Reproduktionsstudier har utförts på kaniner och råttor vid orala doser upp till 1,5 (15 mg/kg/dag) respektive 6 (60 mg/kg/dag) gånger den orala dagliga dosen för människor och har inte visat några tecken på teratogenicitet. Hos råtta var emellertid denna multipel av den mänskliga dosen embryocidal och försenad fostertillväxt och utveckling, troligen på grund av negativa effekter på modern som återspeglades i moderdjurens minskade viktökning. Denna orala dos har också visat sig orsaka hypotoni hos råttor. Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid förutsäger mänskligt svar, bör detta läkemedel endast användas under graviditet om det verkligen behövs. Verapamil passerar placentabarriären och kan detekteras i navelvenens blod vid förlossningen.
Arbete och leverans
Det är inte känt om användningen av verapamil under förlossningen har omedelbara eller fördröjda negativa effekter på fostret, eller om det förlänger förlossningens varaktighet eller ökar behovet av pincettförlossning eller annan obstetrisk intervention. Sådana negativa erfarenheter har inte rapporterats i litteraturen, trots en lång historia av användning av verapamil i Europa vid behandling av hjärtbiverkningar av beta-adrenerga agonister som används för att behandla för tidig förlossning.
Ammande mödrar
Verapamil utsöndras i modersmjölk. På grund av risken för biverkningar hos ammande spädbarn från verapamil, bör amningen avbrytas medan verapamil administreras.
Pediatrisk användning
Säkerhet och effekt av ISOPTIN tabletter hos pediatriska patienter under 18 år har inte fastställts.
ÖVERDOS
Överdosering med verapamil kan leda till uttalad hypotoni, bradykardi och störningar i ledningssystemet (t.ex. kopplingsrytm med AV-dissociation och hög grad av AV-block, inklusive asystoli). Andra symtom sekundära till hypoperfusion (t.ex. metabol acidos, hyperglykemi, hyperkalemi, nedsatt njurfunktion och kramper) kan vara uppenbara.
Behandla alla verapamilöverdoser som allvarliga och upprätthåll observation i minst 48 timmar [speciellt ISOPTIN® SR (verapamilhydroklorid)] helst under kontinuerlig sjukhusvård. Fördröjda farmakodynamiska konsekvenser kan uppstå med formuleringen med fördröjd frisättning. Verapamil är känt för att minska gastrointestinal transittid.
Vid överdosering har tabletter med ISOPTIN SR 240 mg ibland rapporterats bilda konkreationer i magen eller tarmarna. Dessa konkretioner har inte varit synliga på vanliga röntgenbilder av buken, och inga medicinska metoder för gastrointestinal tömning är av bevisad effekt för att ta bort dem. Endoskopi kan rimligen övervägas i fall av massiv överdos när symtomen är ovanligt långvariga.
Behandling av överdosering bör vara stödjande. Beta-adrenerg stimulering eller parenteral administrering av kalciumlösningar kan öka kalciumjonflödet över den långsamma kanalen och har använts effektivt vid behandling av avsiktlig överdosering med verapamil. Fortsatt behandling med stora doser kalcium kan ge ett svar. I ett fåtal rapporterade fall blev överdosering med kalciumkanalblockerare som initialt var refraktär mot atropin mer känslig för denna behandling när patienterna fick stora doser (nära 1 gram/timme i mer än 24 timmar) av kalciumklorid. Verapamil kan inte avlägsnas genom hemodialys. Kliniskt signifikanta hypotensiva reaktioner eller hög grad av AV-block bör behandlas med vasopressor eller hjärtstimulering. Asystoli ska hanteras med de vanliga åtgärderna inklusive hjärt-lungräddning.
KONTRAINDIKATIONER
Verapamil HCl är kontraindicerat i:
KLINISK FARMAKOLOGI
ISOPTIN (verapamil HCl) är en kalciumjoninflödeshämmare (långsam kanalblockerare eller kalciumjonantagonist) som utövar sina farmakologiska effekter genom att modulera inflödet av joniskt kalcium över cellmembranet i den arteriella glatta muskulaturen såväl som i konduktila och kontraktila myokardceller .
Handlingsmekanism
Essentiell hypertoni
ISOPTIN utövar antihypertensiva effekter genom att minska systemiskt vaskulärt motstånd, vanligtvis utan ortostatisk sänkning av blodtrycket eller reflextakykardi; bradykardi (frekvens mindre än 50 slag/min) är ovanligt (1,4%). Under isometrisk eller dynamisk träning förändrar ISOPTIN inte den systoliska hjärtfunktionen hos patienter med normal ventrikulär funktion. ISOPTIN förändrar inte de totala serumkalciumnivåerna. En rapport antydde dock att kalciumnivåer över det normala intervallet kan förändra den terapeutiska effekten av ISOPTIN.
Andra farmakologiska effekter av ISOPTIN inkluderar följande
ISOPTIN (verapamil HCl) vidgar de viktigaste kransartärerna och kransartärerna, både i normala och ischemiska regioner, och är en potent hämmare av kranskärlspasm, vare sig den är spontan eller ergonovin-inducerad. Denna egenskap ökar myokardens syretillförsel hos patienter med kranskärlsspasmer och är ansvarig för effektiviteten av ISOPTIN vid vasospastisk (Prinzmetals eller variant) såväl som instabil angina i vila. Huruvida denna effekt spelar någon roll vid klassisk ansträngningskärlkramp är inte klart, men studier av träningstolerans har inte visat en ökning av den maximala träningshastigheten-tryckprodukten, ett allmänt accepterat mått på syreanvändning. Detta tyder på att lindring av spasmer eller utvidgning av kranskärlen i allmänhet inte är en viktig faktor vid klassisk angina.
ISOPTIN minskar regelbundet det totala systemiska motståndet (efterbelastning) mot vilket hjärtat arbetar både i vila och vid en given träningsnivå genom att vidga perifera arterioler.
Elektrisk aktivitet genom AV-noden beror i betydande grad på kalciuminflöde genom den långsamma kanalen. Genom att minska inflödet av kalcium förlänger ISOPTIN den effektiva refraktärperioden inom AV-noden och saktar ner AV-överledning på ett hastighetsrelaterat sätt.
Normal sinusrytm påverkas vanligtvis inte, men hos patienter med sick sinus syndrome kan ISOPTIN störa sinusknutans impulsgenerering och kan inducera sinusstopp eller sinusblockad. Atrioventrikulär blockering kan förekomma hos patienter utan befintliga överledningsdefekter (se VARNINGAR ).
ISOPTIN ändrar inte den normala förmakspotentialen eller intraventrikulära överledningstiden, men sänker amplituden, depolarisationshastigheten och ledningen i nedsänkta förmaksfibrer. ISOPTIN kan förkorta den antegrade effektiva refraktärperioden för tillbehörsbypass-kanaler. Acceleration av ventrikulär frekvens och/eller ventrikelflimmer har rapporterats hos patienter med förmaksfladder eller förmaksflimmer och en samexisterande tillbehör AV-väg efter administrering av verapamil (se VARNINGAR ).
ISOPTIN har en lokalbedövning som är 1,6 gånger den för prokain på ekvimolär basis. Det är inte känt om denna verkan är viktig vid de doser som används på människa.
Farmakokinetik och metabolism
Med formuleringen för omedelbar frisättning absorberas mer än 90 % av den oralt administrerade dosen av ISOPTIN. På grund av snabb biotransformation av verapamil under dess första passage genom portalcirkulationen varierar biotillgängligheten från 20 % till 35 %. Maximala plasmakoncentrationer uppnås mellan 1 och 2 timmar efter oral administrering. Kronisk oral administrering av 120 mg ISOPTIN var 6:e timme resulterade i plasmanivåer av verapamil från 125 till 400 ng/ml med högre värden rapporterade då och då. Det finns en icke-linjär korrelation mellan den administrerade dosen av verapamil och plasmanivåerna av verapamil.
Vid tidig dostitrering med verapamil finns ett samband mellan plasmakoncentrationer av verapamil och förlängningen av PR-intervallet. Men under kronisk administrering kan detta förhållande försvinna. Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden i singeldosstudier varierade från 2,8 till 7,4 timmar. I samma studier ökade halveringstiden efter upprepad dosering till ett intervall från 4,5 till 12,0 timmar (efter mindre än 10 på varandra följande doser givet med 6 timmars mellanrum). Halveringstid för verapamil kan öka under titrering. Inget samband har fastställts mellan plasmakoncentrationen av verapamil och en sänkning av blodtrycket.
Åldrande kan påverka farmakokinetiken för verapamil. Eliminationshalveringstiden kan förlängas hos äldre.
multipeldosstudier under fastande förhållanden liknade biotillgängligheten mätt med AUC för ISOPTIN SR 240 mg den för ISOPTIN omedelbar frisättning; absorptionshastigheterna var naturligtvis olika. I en randomiserad, endos, crossover-studie med friska frivilliga, gav administrering av 240 mg ISOPTIN SR tillsammans med mat maximala plasmakoncentrationer av verapamil på 79 ng/ml, tid till maximal plasmakoncentration av verapamil på 7,71 timmar och AUC (0-24 timmar) 841 ng-h/ml. När ISOPTIN SR administrerades till fastande personer var den maximala plasmakoncentrationen av verapamil 164 ng/ml; tiden till maximal plasmakoncentration av verapamil var 5,21 timmar; och AUC (0-24 timmar) var 1 478 ng-timme/ml. Liknande resultat visades för plasma norverapamil. Mat ger alltså minskad biotillgänglighet (AUC) men ett snävare förhållande mellan topp och dal. God korrelation mellan dos och respons är inte tillgänglig, men kontrollerade studier av ISOPTIN SR 120mg har visat effektivitet av doser som liknar de effektiva doserna av ISOPTIN (omedelbar frisättning).
Hos frisk man genomgår oralt administrerat ISOPTIN omfattande metabolism i levern. Tolv metaboliter har identifierats i plasma; alla utom norverapamil finns endast i spårmängder. Norverapamil kan nå steady-state plasmakoncentrationer som är ungefär lika med de för verapamil själv. Den kardiovaskulära aktiviteten för norverapamil verkar vara cirka 20 % av den för verapamil. Cirka 70 % av en administrerad dos utsöndras som metaboliter i urinen och 16 % eller mer i avföringen inom 5 dagar. Cirka 3% till 4% utsöndras i urinen som oförändrat läkemedel. Cirka 90 % är bundna till plasmaproteiner. Hos patienter med leverinsufficiens är metabolismen av verapamil med omedelbar frisättning försenad och halveringstiden för eliminering förlängs med upp till 14 till 16 timmar (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ); distributionsvolymen ökas och plasmaclearance reduceras till cirka 30 % av det normala. Verapamil-clearance-värden tyder på att patienter med leverdysfunktion kan uppnå terapeutiska plasmakoncentrationer av verapamil med en tredjedel av den orala dagliga dosen som krävs för patienter med normal leverfunktion.
Efter fyra veckors oral dosering (120 mg qid) noterades verapamil- och norverapamilnivåer i cerebrospinalvätskan med en uppskattad fördelningskoefficient på 0,06 för verapamil och 0,04 för norverapamil.
Hos tio friska män resulterade administrering av oral verapamil (80 mg var 8:e timme i 6 dagar) och en enstaka oral dos etanol (0,8 g/kg) i en ökning med 17 % i genomsnittliga maximala etanolkoncentrationer (106,45 ± 21,40 till 124,23 ± 24,74 mg•timme/dL) jämfört med placebo. Ytan under kurvan för etanolkoncentrationen i blodet mot tiden (AUC under 12 timmar) ökade med 30 % (365,67 ± 93,52 till 475,07 ± 97,24 mg•timme/dL). Verapamil AUC var positivt korrelerade (r = 0,71) till ökade AUC-värden för etanolblod. (Ser FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER : LÄKEMEDELSINTERAKTIONER .)
Hemodynamik och myokardmetabolism
ISOPTIN minskar efterbelastning och myokardkontraktilitet. Förbättrad vänsterkammardiastolisk funktion hos patienter med IHSS och de med kranskärlssjukdom har också observerats med ISOPTIN-behandling. Hos de flesta patienter, inklusive de med organisk hjärtsjukdom, motverkas den negativa inotropa effekten av ISOPTIN genom en minskning av efterbelastningen och hjärtindex reduceras vanligtvis inte. Hos patienter med allvarlig vänsterkammardysfunktion (t.ex. pulmonellt kiltryck över 20 mmHg eller ejektionsfraktion mindre än 30%), eller hos patienter som tar beta-adrenerga blockerande medel eller andra hjärtdepressiva läkemedel, kan försämring av kammarfunktionen dock inträffa (se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ).
Lungfunktion
ISOPTIN inducerar inte bronkokonstriktion och försämrar därför inte ventilationsfunktionen.
Djurfarmakologi och/eller djurtoxikologi
kroniska djurtoxikologiska studier orsakade verapamil lins- och/eller suturlinjeförändringar vid 30 mg/kg/dag eller mer och uppriktig grå starr vid 62,5 mg/kg/dag eller mer hos beaglehunden men inte råttan. Utveckling av grå starr på grund av verapamil har inte rapporterats hos människa.
PATIENTINFORMATION
Ingen information lämnas. Vänligen se VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER avsnitt.