Hytrin 1mg, 2mg, 5mg Terazosin hydrochloride Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är Hytrin och hur används det?
Hytrin är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtom på förstorad prostata (benign prostatahyperplasi) och högt blodtryck (hypertoni). Hytrin 1mg kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.
Hytrin tillhör en klass av läkemedel som kallas alfablockerare, antihypertensiva; BPH, alfablockerare.
Det är inte känt om Hytrin är säkert och effektivt hos barn.
Vilka är de möjliga biverkningarna av Hytrin 1mg?
Hytrin 5mg kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:
- snabba eller bultande hjärtslag,
- fladdrande i ditt bröst,
- yrsel,
- svullnad i händer, vrister eller fötter, och
- penis erektion som är smärtsam eller varar i 4 timmar eller längre
Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.
De vanligaste biverkningarna av Hytrin inkluderar:
- svaghet,
- yrsel,
- dåsighet,
- täppt eller rinnande näsa, och
- svullnad
Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Hytrin. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.
BESKRIVNING
HYTRIN (terazosinhydroklorid), ett alfa-1-selektivt adrenoceptorblockerare, är ett kinazolinderivat representerat av följande kemiska namn och strukturformel:
(RS)-Piperazin, 1-(4-amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinyl)-4-[(tetra-hydro-2-furanyl)karbonyl]-, monohydroklorid, dihydrat.
Terazosinhydroklorid är ett vitt, kristallint ämne, fritt lösligt i vatten och isoton saltlösning och har en molekylvikt på 459,93. HYTRIN-tabletter (terazosinhydrokloridtabletter) för oralt intag tillhandahålls i fyra doseringsstyrkor som innehåller terazosinhydroklorid motsvarande 1 mg, 2 mg, 5 mg eller 10 mg terazosin.
Inaktiva Ingredienser
mg tablett: majsstärkelse, laktos, magnesiumstearat, povidon och talk.
2 mg tablett: majsstärkelse, FD&C Yellow No. 6, laktos, magnesiumstearat, povidon och talk.
5 mg tablett: majsstärkelse, järnoxid, laktos, magnesiumstearat, povidon och talk.
10 mg tablett: majsstärkelse, D&C Yellow No. 10, FD&C Blue No. 2, laktos, magnesiumstearat, povidon och talk.
INDIKATIONER
HYTRIN (terazosinhydroklorid) är indicerat för behandling av symptomatisk benign prostatahyperplasi (BPH). Det finns ett snabbt svar, med cirka 70 % av patienterna som upplever ett ökat urinflöde och förbättring av symtom på BPH när de behandlas med HYTRIN (terazosin hcl). De långsiktiga effekterna av HYTRIN (terazosin hcl) på incidensen av operation, akut urinvägsobstruktion eller andra komplikationer av BPH är ännu inte fastställda.
HYTRIN (terazosin hcl) tabletter är också indicerade för behandling av hypertoni. HYTRIN (terazosin hcl) tabletter kan användas ensamma eller i kombination med andra blodtryckssänkande medel såsom diuretika eller beta-adrenerga blockerande medel.
DOSERING OCH ADMINISTRERING
Om administrering av HYTRIN (terazosin hcl) avbryts under flera dagar, bör behandlingen återupptas med den initiala doseringsregimen.
Benign prostatahyperplasi
Initial dos
1 mg vid sänggåendet är startdosen för alla patienter, och denna dos bör inte överskridas som en initial dos. Patienter bör följas noggrant under initial administrering för att minimera risken för allvarligt hypotensivt svar.
Efterföljande doser
Dosen bör ökas stegvis till 2 mg, 5 mg eller 10 mg en gång dagligen för att uppnå önskad förbättring av symtom och/eller flödeshastigheter. Doser på 10 mg en gång dagligen krävs vanligtvis för det kliniska svaret. Därför kan behandling med 10 mg under minst 4–6 veckor krävas för att bedöma om ett gynnsamt svar har uppnåtts. Vissa patienter kanske inte uppnår ett kliniskt svar trots lämplig titrering. Även om några ytterligare patienter svarade på en 20 mg daglig dos, fanns det ett otillräckligt antal patienter som studerades för att dra definitiva slutsatser om denna dos. Det finns otillräckliga data för att stödja användningen av högre doser för de patienter som visar otillräckligt eller inget svar på 20 mg dagligen.
Använd med andra droger
Försiktighet bör iakttas när HYTRIN (terazosin hcl) tabletter administreras samtidigt med andra blodtryckssänkande medel, särskilt kalciumkanalblockeraren verapamil, för att undvika risken för att utveckla signifikant hypotoni. När man använder HYTRIN (terazosin hcl) tabletter och andra blodtryckssänkande medel samtidigt, kan dosreduktion och retitrering av båda medlen vara nödvändig (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ). Samtidig administrering av HYTRIN (terazosin hcl) med en PDE-5-hämmare kan resultera i additiv blodtryckssänkande effekt och symptomatisk hypotoni; Därför bör behandling med PDE-5-hämmare inledas med den lägsta dosen hos patienter som tar HYTRIN (terazosin hcl).
Hypertoni
Dosen av HYTRIN (terazosin hcl) och dosintervallet (12 eller 24 timmar) bör anpassas efter patientens individuella blodtryckssvar. Följande är en guide till dess administration:
Initial dos
mg vid sänggåendet är startdosen för alla patienter, och denna dos bör inte överskridas. Denna initiala doseringsregim bör följas strikt för att minimera risken för allvarliga hypotensiva effekter.
Efterföljande doser
Dosen kan långsamt ökas för att uppnå önskat blodtryckssvar. Det vanliga rekommenderade dosintervallet är 1 mg till 5 mg administrerat en gång om dagen; dock kan vissa patienter dra nytta av doser så höga som 20 mg per dag. Doser över 20 mg verkar inte ge ytterligare blodtryckseffekt och doser över 40 mg har inte studerats. Blodtrycket bör övervakas i slutet av doseringsintervallet för att säkerställa att kontrollen bibehålls under hela intervallet. Det kan också vara till hjälp att mäta blodtrycket 2-3 timmar efter dosering för att se om de maximala och lägsta svaren liknar varandra, och för att utvärdera symtom som yrsel eller hjärtklappning som kan bero på överdriven hypotensiv respons. Om svaret är avsevärt minskat efter 24 timmar kan en ökad dos eller användning av en kur två gånger dagligen övervägas. Om administrering av terazosin avbryts under flera dagar eller längre, bör behandlingen återupptas med den initiala doseringsregimen. I kliniska prövningar, förutom initialdosen, gavs dosen på morgonen.
Använd med andra droger
(ser ovan )
HUR LEVERERAS
HYTRIN 5mg tabletter (terazosinhydrokloridtabletter) finns i fyra doseringsstyrkor:
1 mg , vita tabletter (bär Abbott "A" logotyp och Abbo-koden DF): Flaskor med 100 ( NDC 0074-3322-13).
2 mg , orange tabletter (bär Abbott "A" logotyp och Abbo-koden DH): Flaskor med 100 ( NDC 0074-3323-13).
5 mg , solbrända tabletter (bär Abbott "A" logotyp och Abbo-Code DJ): Flaskor med 100 ( NDC 0074-3324-13).
10 mg , gröna tabletter (bär Abbott "A" logotyp och Abbo-koden DI): Flaskor med 100 ( NDC 0074-3325-13).
Rekommenderad förvaring
Förvaras under 86°F (30°C).
Abbott Laboratories. North Chicago, IL 60064, USA
BIEFFEKTER
Benign prostatahyperplasi
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar har fastställts från kliniska prövningar som utförts över hela världen. Alla biverkningar som rapporterades under dessa prövningar registrerades som biverkningar. Incidensfrekvenserna som presenteras nedan är baserade på kombinerade data från sex placebokontrollerade studier som involverar administrering en gång om dagen av terazosin i doser från 1 till 20 mg. Tabell 1 sammanfattar de biverkningar som rapporterats för patienter i dessa studier när incidensen i terazosingruppen var minst 1 % och var högre än den för placebogruppen, eller där reaktionen är av kliniskt intresse. Asteni, postural hypotoni, yrsel, somnolens, nästäppa/rinit och impotens var de enda händelser som var signifikant (p ≤ 0,05) vanligare hos patienter som fick terazosin än hos patienter som fick placebo. Incidensen av urinvägsinfektion var signifikant lägre hos patienter som fick terazosin än hos patienter som fick placebo. En analys av incidensen av hypotensiva biverkningar (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER justerat för läkemedelsbehandlingens längd har visat att risken för händelserna är störst under de första sju behandlingsdagarna, men fortsätter med alla tidsintervall.
Ytterligare biverkningar har rapporterats, men dessa är i allmänhet inte särskiljbara från symtom som kan ha uppstått i frånvaro av exponering för terazosin. Säkerhetsprofilen för patienter som behandlades i den öppna långtidsstudien liknade den som observerades i de kontrollerade studierna.
Biverkningarna var vanligtvis övergående och milda eller måttliga i intensitet, men ibland var de allvarliga nog att avbryta behandlingen. I de placebokontrollerade kliniska prövningarna skilde sig frekvensen av förtida avbrott på grund av biverkningar inte statistiskt mellan placebo- och terazosingrupperna. De biverkningar som var besvärande, bedömt av att de rapporterades som orsaker till att behandlingen avbröts av minst 0,5 % av terazosingruppen och rapporterades oftare än i placebogruppen, visas i tabell 2.
Hypertoni
Prevalensen av biverkningar har fastställts från kliniska prövningar utförda främst i USA. Alla biverkningar (händelser) som rapporterades under dessa prövningar registrerades som biverkningar. Prevalensfrekvenserna nedan är baserade på kombinerade data från fjorton placebokontrollerade studier som involverar administrering en gång om dagen av terazosin, som monoterapi eller i kombination med andra antihypertensiva medel, i doser från 1 till 40 mg. Tabell 3 sammanfattar de biverkningar som rapporterats för patienter i dessa studier där prevalensen i terazosingruppen var minst 5 %, där prevalensen för terazosingruppen var minst 2 % och var högre än prevalensen för placebogruppen , eller där reaktionen är av särskilt intresse. Asteni, dimsyn, yrsel, nästäppa, illamående, perifert ödem, hjärtklappning och somnolens var de enda symtomen som var signifikant (p
Ytterligare biverkningar har rapporterats, men dessa kan i allmänhet inte särskiljas från symtom som kan ha uppstått i frånvaro av exponering för terazosin. Följande ytterligare biverkningar rapporterades av minst 1 % av 1987 patienter som fick terazosin i kontrollerade eller öppna, kort- eller långtidsstudier eller som har rapporterats under marknadsföringserfarenhet:
Kroppen som helhet
bröstsmärtor, ansiktsödem, feber, buksmärtor, nacksmärta, axelvärk
Kardiovaskulära systemet
arytmi, vasodilatation
Matsmältningssystemet
förstoppning, diarré, muntorrhet, dyspepsi, flatulens, kräkningar
Metabola/näringsstörningar
gikt
Muskuloskeletala systemet
artralgi, artrit, ledsjukdom, myalgi
Nervsystem
ångest, sömnlöshet
Andningssystem
bronkit, förkylningssymtom, näsblod, influensasymptom, ökad hosta, faryngit, rinit
Hud och bihang
klåda, utslag, svettning
Särskilda sinnen
onormal syn, konjunktivit, tinnitus
Urogenitala systemet
urineringsfrekvens, urininkontinens främst rapporterad hos postmenopausala kvinnor, urinvägsinfektion.
Biverkningarna var vanligtvis milda eller måttliga i intensitet men ibland var de allvarliga nog att avbryta behandlingen. De biverkningar som var mest besvärande, bedömt av att de rapporterades som orsak till att behandlingen avbröts av minst 0,5 % av terazosingruppen och rapporterades oftare än i placebogruppen, visas i Tabell 4.
Erfarenhet efter marknadsföring
Erfarenheter efter marknadsföring indikerar att patienter i sällsynta fall kan utveckla allergiska reaktioner, inklusive anafylaxi, efter administrering av terazosinhydroklorid. Det har förekommit rapporter om priapism och trombocytopeni under övervakning efter marknadsföring. Förmaksflimmer har rapporterats.
Under kataraktkirurgi har en variant av småpupillsyndrom, känt som Intraoperativt Floppy Iris Syndrome (IFIS) rapporterats i samband med alfa-1-blockerare (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ).
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Samtidig administrering av HYTRIN (terazosin hcl) och en fosfodiesteras-5 (PDE-5)-hämmare kan resultera i additiv blodtryckssänkande effekt och symptomatisk hypotoni (se DOSERING OCH ADMINISTRERING ).
kontrollerade studier har HYTRIN (terazosin hcl) tabletter lagts till diuretika och flera beta-adrenerga blockerare; inga oväntade interaktioner observerades. HYTRIN (terazosin hcl)-tabletter har också använts till patienter på en mängd olika samtidiga terapier; Även om dessa inte var formella interaktionsstudier, observerades inga interaktioner. HYTRIN (terazosin hcl) tabletter har använts samtidigt hos minst 50 patienter på följande läkemedel eller läkemedelsklasser: 1) smärtstillande/antiinflammatoriska (t.ex. acetaminophen, acetylsalicylsyra, kodein, ibuprofen, indometacin); 2) antibiotika (t.ex. erytromycin, trimetoprim och sulfametoxazol); 3) antikolinerga/sympatomimetika (t.ex. fenylefrinhydroklorid, fenylpropanolaminhydroklorid, pseudoefedrinhydroklorid); 4) anti-out (t.ex. allopurinol); 5) antihistaminer (t.ex. klorfeniramin); 6) kardiovaskulära medel (t.ex. atenolol, hydroklortiazid, metylklotiazid, propranolol); 7) kortikosteroider; 8) gastrointestinala medel (t.ex. antacida); 9) hypoglykemikalier; 10) lugnande och lugnande medel (t.ex. diazepam).
Använd med andra droger
en studie (n=24) där terazosin och verapamil administrerades samtidigt, ökade terazosins genomsnittliga AUC0-24 med 11 % efter den första verapamildosen och efter 3 veckors verapamilbehandling ökade den med 24 % med tillhörande ökningar av Cmax (25 %). och Cmin (32%) betyder. Terazosin genomsnittliga Tmax minskade från 1,3 timmar till 0,8 timmar efter 3 veckors verapamilbehandling. Statistiskt signifikanta skillnader hittades inte i verapamilnivån med och utan terazosin. I en studie (n=6) där terazosin och kaptopril administrerades samtidigt, påverkades inte plasmadisponeringen av kaptopril av samtidig administrering av terazosin och maximala plasmakoncentrationer av terazosin ökade linjärt med dosen vid steady-state efter administrering av terazosin plus kaptopril (se DOSERING OCH ADMINISTRERING ).
VARNINGAR
Synkope och ''Första dosen'' Effekt
HYTRIN (terazosin hcl) tabletter, liksom andra alfa-adrenerga blockerande medel, kan orsaka markant sänkning av blodtrycket, särskilt postural hypotoni, och synkope i samband med den första dosen eller de första dagarna av behandlingen. En liknande effekt kan förväntas om behandlingen avbryts i flera dagar och sedan återupptas. Synkope har också rapporterats med andra alfa-adrenerga blockerande medel i samband med snabba dosökningar eller introduktion av ett annat antihypertensivt läkemedel. Synkope tros bero på en överdriven postural hypotensiv effekt, även om den synkopala episoden ibland har föregåtts av en anfall av svår supraventrikulär takykardi med hjärtfrekvenser på 120-160 slag per minut. Dessutom bör möjligheten att hemodilution bidrar till symtomen på postural hypotoni övervägas.
För att minska sannolikheten för synkope eller överdriven hypotoni bör behandlingen alltid inledas med en 1 mg dos av HYTRIN (terazosin hcl) tabletter, som ges vid sänggåendet. Tabletterna 2 mg, 5 mg och 10 mg är inte indicerade som initial behandling. Doseringen bör sedan ökas långsamt, enligt rekommendationerna i avsnittet Dosering och administrering, och ytterligare blodtryckssänkande medel bör tillsättas med försiktighet. Patienten bör varnas för att undvika situationer, såsom bilkörning eller farliga uppgifter, där skada kan uppstå om synkope skulle uppstå under behandlingens inledning.
tidiga prövningsstudier, där ökande engångsdoser upp till 7,5 mg gavs med 3 dagars intervall, utvecklades inte nödvändigtvis tolerans mot fenomenet med den första dosen och effekten av den "första dosen" kunde observeras vid alla doser. Synkopala episoder inträffade hos 3 av de 14 försökspersonerna som fick HYTRIN (terazosin hcl) tabletter i doser på 2,5, 5 och 7,5 mg, som är högre än den rekommenderade initiala dosen; dessutom sågs svår ortostatisk hypotoni (blodtrycket fallande till 50/0 mmHg) hos två andra och yrsel, takykardi och yrsel förekom hos de flesta försökspersoner. Dessa biverkningar inträffade alla inom 90 minuter efter dosering.
I tre placebokontrollerade BPH-studier 1, 2 och 3 (se KLINISK FARMAKOLOGI ), var incidensen av postural hypotoni hos de terazosinbehandlade patienterna 5,1 %, 5,2 % respektive 3,7 %.
kliniska prövningar med flera doser som involverade nästan 2 000 hypertensiva patienter som behandlats med HYTRIN (terazosin hcl)-tabletter, rapporterades synkope hos cirka 1 % av patienterna. Synkope var inte nödvändigtvis associerad endast med den första dosen.
Om synkope uppstår ska patienten placeras i liggande ställning och behandlas stödjande vid behov. Det finns bevis för att den ortostatiska effekten av HYTRIN (terazosin hcl) tabletter är större, även vid kronisk användning, kort efter dosering. Risken för händelserna är störst under de första sju dagarna av behandlingen, men fortsätter med alla tidsintervall.
Priapism
sällsynta fall, (förmodligen mindre än en gång på flera tusen patienter), har terazosin och andra α1-antagonister associerats med priapism (smärtsam erektion av penis, ihållande i timmar och utan lindring av samlag eller onani). Två eller tre dussin fall har rapporterats. Eftersom detta tillstånd kan leda till permanent impotens om det inte behandlas omedelbart, måste patienterna informeras om tillståndets allvar (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER - Information för patienter ).
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Allmän
Prostatacancer
Karcinom i prostata och BPH orsakar många av samma symtom. Dessa två sjukdomar existerar ofta samtidigt. Därför bör patienter som tros ha BPH undersökas innan behandling med HYTRIN (terazosin hcl) påbörjas för att utesluta förekomst av karcinom i prostata.
Intraoperativt Floppy Iris Syndrome (IFIS)
Intraoperativt Floppy Iris Syndrome (IFIS) har observerats under kataraktkirurgi hos vissa patienter som/eller tidigare behandlats med alfa-1-blockerare. Denna variant av småpupillsyndrom kännetecknas av kombinationen av en slapp iris som böljar som svar på intraoperativa spolningsströmmar, progressiv intraoperativ mios trots preoperativ utvidgning med vanliga mydriatiska läkemedel och potentiell prolaps av iris mot fakoemulsifieringssnitten. Patientens ögonläkare bör vara förberedd på möjliga modifieringar av sin kirurgiska teknik, såsom användning av iriskrokar, irisdilatatorringar eller viskoelastiska substanser. Det verkar inte finnas någon fördel med att avbryta alfa-1-blockerare före operation för grå starr.
Ortostatisk hypotension
Medan synkope är den allvarligaste ortostatiska effekten av HYTRIN (terazosin hcl) tabletter (se VARNINGAR ), andra symtom på sänkt blodtryck, såsom yrsel, yrsel och hjärtklappning, var vanligare och förekom hos cirka 28 % av patienterna i kliniska prövningar av hypertoni. I BPH kliniska prövningar upplevde 21 % av patienterna ett eller flera av följande: yrsel, hypotoni, postural hypotoni, synkope och svindel. Patienter med yrken där sådana händelser representerar potentiella problem bör behandlas med särskild försiktighet.
Information till patienter
(ser Bipacksedel för patient )
Patienter bör göras medvetna om möjligheten av synkopala och ortostatiska symtom, särskilt i början av behandlingen, och för att undvika bilkörning eller farliga uppgifter under 12 timmar efter den första dosen, efter en dosökning och efter avbrott av behandlingen när behandlingen återupptas. De bör varnas för att undvika situationer där skada kan uppstå om synkope skulle uppstå under initiering av HYTRIN (terazosin hcl)-behandling. De bör också informeras om behovet av att sitta eller ligga ner när symtom på sänkt blodtryck uppstår, även om dessa symtom inte alltid är ortostatiska, och att vara försiktig när de reser sig från sittande eller liggande läge. Om yrsel, yrsel eller hjärtklappning är besvärande bör de rapporteras till läkaren så att dosjustering kan övervägas.
Patienter bör också informeras om att dåsighet eller somnolens kan uppstå med HYTRIN (terazosin hcl) tabletter, vilket kräver försiktighet hos personer som måste köra bil eller använda tunga maskiner.
Patienter bör informeras om risken för priapism som ett resultat av behandling med HYTRIN (terazosin hcl) och andra liknande läkemedel. Patienter bör veta att denna reaktion på HYTRIN (terazosin hcl) är extremt sällsynt, men att om den inte omedelbart vänds till läkare kan den leda till permanent erektil dysfunktion (impotens).
Laboratorietester
Små men statistiskt signifikanta minskningar av hematokrit, hemoglobin, vita blodkroppar, totalt protein och albumin observerades i kontrollerade kliniska prövningar. Dessa laboratoriefynd antydde möjligheten av hemodilution. Behandling med HYTRIN (terazosin hcl) i upp till 24 månader hade ingen signifikant effekt på nivåerna av prostataspecifikt antigen (PSA).
Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet
HYTRIN (terazosin hcl) saknade mutagen potential när det utvärderades in vivo och in vitro (Ames-testet, in vivo cytogenetik, det dominanta letala testet på möss, in vivo test av kinesisk hamsters kromosomavvikelse och V79 framåtmutationsanalys).
HYTRIN (terazosin hcl), administrerat i fodret till råttor i doser på 8, 40 och 250 mg/kg/dag (70, 350 och 2100 mg/M2/dag), under två år, var associerat med en statistiskt signifikant ökning av benigna binjuremärgtumörer hos hanråttor som exponerats för dosen 250 mg/kg. Denna dos är 175 gånger den maximala rekommenderade dosen för människor på 20 mg (12 mg/M2). Honråttor var opåverkade. HYTRIN (terazosin hcl) var inte onkogent hos möss när det administrerades i foder under 2 år vid en maximalt tolererad dos på 32 mg/kg/dag (110 mg/M2; 9 gånger den maximala rekommenderade humana dosen). Frånvaron av mutagenicitet i ett antal tester, av tumörframkallande egenskaper av vilken celltyp som helst i muskarcinogenicitetsanalysen, av ökad total tumörincidens hos någon av arterna och av proliferativa binjureskador hos honråttor, tyder på en artspecifik händelse av hanråtta. Många andra olika farmaceutiska och kemiska föreningar har också associerats med benigna binjuremärgtumörer hos hanråttor utan att stödja bevis för cancerogenicitet hos människa.
Effekten av HYTRIN (terazosin hcl) på fertiliteten utvärderades i en standardstudie av fertilitet/reproduktion där han- och honråttor administrerades orala doser på 8, 30 och 120 mg/kg/dag. Fyra av 20 hanråttor som fick 30 mg/kg (240 mg/M2; 20 gånger den maximala rekommenderade humana dosen) och fem av 19 hanråttor som fick 120 mg/kg (960 mg/M2; 80 gånger den maximala rekommenderade humana dosen) , misslyckades med att få en kull. Testikelvikter och morfologi påverkades inte av behandlingen. Vaginala utstryk vid 30 och 120 mg/kg/dag verkade dock innehålla mindre spermier än utstryk från kontrollparningar och god korrelation rapporterades mellan spermieantal och efterföljande graviditet.
Oral administrering av HYTRIN (terazosin hcl) under ett eller två år framkallade en statistiskt signifikant ökning av incidensen av testikelatrofi hos råttor exponerade för 40 och 250 mg/kg/dag (29 och 175 gånger den maximala rekommenderade dosen för människor), men inte hos råttor exponerade för 8 mg/kg/dag (> 6 gånger den maximala rekommenderade humandosen). Testikelatrofi observerades också hos hundar doserade med 300 mg/kg/dag (> 500 gånger den maximala rekommenderade humandosen) under tre månader men inte efter ett år när de doserades med 20 mg/kg/dag (38 gånger den maximala rekommenderade humana dosen) ). Denna lesion har också setts med Minipress®, ett annat (marknadsfört) selektivt alfa-1-blockerande medel.
Graviditet
Teratogena effekter
Graviditetskategori C
HYTRIN (terazosin hcl) var inte teratogent hos varken råttor eller kaniner när det administrerades i orala doser upp till 280 respektive 60 gånger den maximala rekommenderade dosen för människor. Fosterresorptioner inträffade hos råttor doserade med 480 mg/kg/dag, cirka 280 gånger den maximala rekommenderade dosen för människor. Ökade fosterresorptioner, minskad fostervikt och ett ökat antal överflödiga revben observerades hos avkommor till kaniner som doserats med 60 gånger den maximala rekommenderade humana dosen. Dessa fynd (i båda arterna) var sannolikt sekundära till maternell toxicitet. Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor och säkerheten för terazosin under graviditet har inte fastställts. HYTRIN (terazosin hcl) rekommenderas inte under graviditet om inte den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för modern och fostret.
Icke-ratogena effekter
en peri- och postnatal utvecklingsstudie på råttor dog signifikant fler ungar i gruppen som doserats med 120 mg/kg/dag (> 75 gånger den maximala rekommenderade humandosen) än i kontrollgruppen under den tre veckor långa postpartumperioden .
Ammande mödrar
Det är inte känt om terazosin utsöndras i bröstmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk bör försiktighet iakttas när HYTRIN (terazosin hcl) tabletter administreras till en ammande kvinna.
Pediatrisk användning
Säkerhet och effektivitet hos barn har inte fastställts.
ÖVERDOS
Skulle överdosering av HYTRIN (terazosin hcl) leda till hypotoni, är stöd för det kardiovaskulära systemet av största vikt. Återställande av blodtrycket och normalisering av hjärtfrekvensen kan åstadkommas genom att hålla patienten i ryggläge. Om denna åtgärd är otillräcklig bör chock först behandlas med volymexpanderare. Vid behov ska sedan vasopressorer användas och njurfunktionen övervakas och stödjas vid behov. Laboratoriedata indikerar att HYTRIN (terazosin hcl) är starkt proteinbundet; därför kanske dialys inte är till nytta.
KONTRAINDIKATIONER
HYTRIN (terazosin hcl) tabletter är kontraindicerade hos patienter som är kända för att vara överkänsliga mot terazosinhydroklorid.
KLINISK FARMAKOLOGI
Farmakodynamik
Benign prostatahyperplasi (BPH)
Symtomen associerade med BPH är relaterade till obstruktion av blåsutloppet, som består av två underliggande komponenter: en statisk komponent och en dynamisk komponent. Den statiska komponenten är en följd av en ökning av prostatastorleken. Med tiden kommer prostatan att fortsätta att förstoras. Kliniska studier har dock visat att storleken på prostatan inte korrelerar med svårighetsgraden av BPH-symtom eller graden av urinobstruktion.1 Den dynamiska komponenten är en funktion av en ökning av glatt muskeltonus i prostata och blåshalsen, vilket leder till till förträngning av blåsutloppet. Slät muskeltonus förmedlas av sympatisk nervstimulering av alfa-l-adrenoceptorer, som finns rikligt i prostata, prostatakapsel och blåshas. Minskningen av symtom och förbättring av urinflödeshastigheten efter administrering av terazosin är relaterad till avslappning av glatt muskulatur orsakad av blockad av alfa-l-adrenoceptorer i blåshalsen och prostata. Eftersom det finns relativt få alfa-l-adrenoceptorer i blåskroppen, kan terazosin minska obstruktionen av blåsutloppet utan att påverka blåskontraktiliteten.
Terazosin har studerats omfattande hos 1222 män med symtomatisk BPH. I tre placebokontrollerade studier utfördes symtomutvärdering och uroflödesmetriska mätningar cirka 24 timmar efter dosering. Symtomen kvantifierades systematiskt med hjälp av Boyarsky Index. Frågeformuläret utvärderade både obstruktiva (tveksamhet, intermittens, terminal dribbling, försämring av storlek och kraft av strömmen, känsla av ofullständig blåstömning) och irritativa (nokturi, dagtidsfrekvens, brådskande, dysuri) symtom genom att klassificera vart och ett av de 9 symptomen från 0- 3, för en totalpoäng på 27 poäng. Resultat från dessa studier indikerade att terazosin statistiskt signifikant förbättrade symtom och maximala urinflödeshastigheter jämfört med placebo enligt följande:
I alla tre studierna visade både symtompoäng och maximala urinflödeshastigheter statistiskt signifikant förbättring från baslinjen hos patienter behandlade med HYTRIN (terazosin hcl) från vecka 2 (eller det första klinikbesöket) och under hela studiens varaktighet.
Analys av effekten av HYTRIN (terazosin hcl) på individuella urinvägssymtom visade att jämfört med placebo förbättrade HYTRIN (terazosin hcl) signifikant symtomen av tveksamhet, intermittens, försämring av storlek och kraft i urinströmmen, känsla av ofullständig tömning, terminal dribbling , dagtidsfrekvens och natturi.
Globala bedömningar av övergripande urinfunktion och symtom utfördes också av utredare som var blinda för patientens behandlingsuppdrag. I studier 1 och 3 hade patienter som behandlats med HYTRIN (terazosin hcl) en signifikant (p ≤ 0,001) större total förbättring jämfört med placebobehandlade patienter.
I en korttidsstudie (studie 1) randomiserades patienterna till antingen 2, 5 eller 10 mg HYTRIN (terazosin hcl) eller placebo. Patienter randomiserade till 10 mg-gruppen uppnådde ett statistiskt signifikant svar i både symtom och maximal flödeshastighet jämfört med placebo (Figur 1).
Figur 1. Studie 1
+ för baslinjevärden, se ovanstående tabell * p ≤ 0,05, jämfört med placebogruppen
I en långvarig, öppen, icke-placebokontrollerad klinisk prövning, följdes 181 män under 2 år och 58 av dessa män följdes under 30 månader. Effekten av HYTRIN (terazosin hcl) på urinsymtompoäng och toppflödeshastigheter bibehölls under hela studiens varaktighet (figur 2 och 3):
Figur 2. Genomsnittlig förändring i totalt symtompoäng från baslinje Långtidsstudie, öppen, icke-placebokontrollerad studie (N = 494)
* p ≤ 0,05 vs. baslinjemedelvärde för baslinje = 10,7
Figur 3. Genomsnittlig förändring i toppflödeshastighet från baslinje Långsiktig, öppen, icke-placebokontrollerad studie (N = 494)
* p ≤ 0,05 vs. baslinjemedelvärde för baslinje = 9,9
I denna långtidsstudie visade både symtompoäng och maximala urinflödeshastigheter statistiskt signifikant förbättring, vilket tyder på en avslappning av glatta muskelceller.
Även om blockad av alfa-1-adrenoceptorer också sänker blodtrycket hos hypertonipatienter med ökat perifert vaskulärt motstånd, resulterade inte terazosinbehandling av normotensiva män med BPH i en kliniskt signifikant blodtryckssänkande effekt:
Genomsnittliga förändringar i blodtrycket från baslinje till sista besök i alla dubbelblinda, placebokontrollerade studier
Hypertoni
Hos djur orsakar terazosin en minskning av blodtrycket genom att minska det totala perifera vaskulära motståndet. Den vasodilaterande hypotensiva effekten av terazosin verkar huvudsakligen produceras av blockad av alfa-1-adrenoceptorer. Terazosin sänker blodtrycket gradvis inom 15 minuter efter oral administrering.
Patienter i kliniska prövningar av terazosin administrerades en gång dagligen (den stora majoriteten) och två gånger dagligen med totala doser vanligtvis i intervallet 5-20 mg/dag, och hade milda (ca 77 %, diastoliskt tryck 95-105 mmHg) eller måttlig (23 %, diastoliskt tryck 105-115 mmHg) hypertoni. Eftersom terazosin, som alla alfa-antagonister, kan orsaka ovanligt stora blodtrycksfall efter den första dosen eller de första doserna, var startdosen 1 mg i praktiskt taget alla försök, med efterföljande titrering till en specificerad fast dos eller titrering till något specificerat blod tryckslutpunkt (vanligtvis ett liggande diastoliskt tryck på 90 mmHg).
Blodtryckssvaren mättes vid slutet av doseringsintervallet (vanligtvis 24 timmar) och effekterna visades kvarstå under hela intervallet, med de vanliga liggande svaren 5-10 mmHg systoliskt och 3,5-8 mmHg diastoliskt högre än placebo. Svaren i stående ställning tenderade att vara något större, med 1-3 mmHg, även om detta inte var sant i alla studier. Storleken på blodtryckssvaren liknade prazosin och mindre än hydroklortiazid (i en enda studie av hypertonipatienter). Vid mätningar 24 timmar efter dosering var hjärtfrekvensen oförändrad.
Begränsade mätningar av maximal respons (2-3 timmar efter dosering) under kronisk terazosinadministrering indikerar att den är större än ungefär två gånger dalsvaret (24 timmar), vilket tyder på en viss dämpning av responsen efter 24 timmar, förmodligen på grund av ett fall av terazosin i blodet koncentrationer i slutet av dosintervallet. Denna förklaring är dock inte fastställd med säkerhet och överensstämmer inte med likheten mellan blodtryckssvaret vid dosering en gång dagligen och två gånger dagligen och med frånvaron av ett observerat dos-responssamband över ett intervall på 5-20 mg, dvs. om blodkoncentrationerna hade sjunkit till den grad att de gav mindre än full effekt efter 24 timmar, borde ett kortare doseringsintervall eller en större dos ha lett till ökad respons.
Ytterligare studier av dosrespons och doslängd genomförs. Blodtrycket ska mätas i slutet av dosintervallet; om svaret inte är tillfredsställande kan patienterna prövas med en större dos eller två gånger dagligen. Det senare bör också övervägas om eventuellt blodtrycksrelaterade biverkningar, såsom yrsel, hjärtklappning eller ortostatiska besvär, ses inom några timmar efter dosering.
Den större blodtryckseffekten associerad med maximala plasmakoncentrationer (första timmarna efter dosering) verkar något mer positionsberoende (större i upprätt position) än effekten av terazosin vid 24 timmar och i upprätt position finns det också en 6-10 slag per minut ökning av hjärtfrekvensen under de första timmarna efter dosering. Under de första 3 timmarna efter dosering hade 12,5 % av patienterna ett systoliskt tryckfall på 30 mmHg eller mer från liggande till stående, eller stående systoliskt tryck under 90 mmHg med ett fall på minst 20 mmHg, jämfört med 4 % i en placebogrupp .
Det fanns en tendens för patienter att gå upp i vikt under terazosinbehandling. I placebokontrollerade monoterapistudier ökade manliga och kvinnliga patienter som fick terazosin i medeltal 1,7 respektive 2,2 pund, jämfört med förluster på 0,2 respektive 1,2 pund i placebogruppen. Båda skillnaderna var statistiskt signifikanta.
Under kontrollerade kliniska prövningar hade patienter som fick terazosin monoterapi en liten men statistiskt signifikant minskning (3 % minskning) jämfört med placebo i totalkolesterol och de kombinerade lågdensitets- och mycket lågdensitetslipoproteinfraktionerna. Inga signifikanta förändringar observerades i högdensitetslipoproteinfraktion och triglycerider jämfört med placebo.
Analys av kliniska laboratoriedata efter administrering av terazosin antydde möjligheten till hemodilution baserat på minskningar av hematokrit, hemoglobin, vita blodkroppar, totalt protein och albumin. Minskning av hematokrit och totalt protein har observerats med alfa-blockad och hänförs till hemodilution.
Farmakokinetik
förhållande till lösning absorberas terazosinhydroklorid administrerat som HYTRIN (terazosin hcl)-tabletter i huvudsak fullständigt hos människa. Mat hade liten eller ingen effekt på absorptionsgraden men mat fördröjde tiden till maximal koncentration med cirka 1 timme. Terazosin har visat sig genomgå minimal förstapassagemetabolism i levern och nästan all cirkulerande dos är i form av moderläkemedel. Plasmanivåerna når sin topp cirka en timme efter dosering och sjunker sedan med en halveringstid på cirka 12 timmar. I en studie som utvärderade effekten av ålder på terazosins farmakokinetik var de genomsnittliga plasmahalveringstiderna 14,0 och 11,4 timmar för åldersgruppen ≥ 70 år respektive åldersgruppen 20-39 år. Efter oral administrering minskade plasmaclearancen med 31,7 % hos patienter 70 år eller äldre jämfört med patienter 20-39 år.
Läkemedlet är starkt bundet till plasmaproteiner och bindningen är konstant över det kliniskt observerade koncentrationsintervallet. Cirka 10 % av en oralt administrerad dos utsöndras som moderläkemedel i urinen och cirka 20 % utsöndras i avföringen. Resten elimineras som metaboliter. Nedsatt njurfunktion hade ingen signifikant effekt på elimineringen av terazosin, och dosjustering av terazosin för att kompensera för avlägsnandet av läkemedel under hemodialys (cirka 10 %) verkar inte vara nödvändig. Totalt sett utsöndras cirka 40 % av den administrerade dosen i urinen och cirka 60 % i avföringen. Fördelningen av föreningen hos djur är kvalitativt lik den hos människan.
REFERENS
1. Lepor H. Roll av alfa-adrenerga blockerare vid behandling av benign prostatahypertrofi. Prostata 1990; 3:75-84.
PATIENTINFORMATION
OM HYTRIN® (terazosin hcl) (HI-TRIN)
Generiskt namn: terazosin
(ter-A-zo-sin) hydroklorid
När det används för att behandla HYPERTENSION eller godartad prostatahyperplasi (BPH)
Läs denna bipacksedel innan du börjar ta HYTRIN (terazosin hcl). Läs den också varje gång du får ett nytt recept. Detta är en sammanfattning och bör INTE ersätta en fullständig diskussion med din läkare som har ytterligare information om HYTRIN (terazosin hcl). Du och din läkare bör diskutera HYTRIN (terazosin hcl) och ditt tillstånd innan du börjar ta det och vid dina regelbundna kontroller.
HYTRIN (terazosin hcl) används för att behandla högt blodtryck (hypertoni). HYTRIN (terazosin hcl) används också för att behandla benign prostatahyperplasi (BPH) hos män. Denna bipacksedel beskriver HYTRIN (terazosin hcl) som en behandling av hypertoni eller BPH.
Vad är hypertoni (högt blodtryck)?
Blodtrycket är spänningen i blodet i blodkärlen. Om blod pumpas för kraftigt, eller om blodkärlen är för trånga, ökar blodets tryck mot kärlens väggar.
Om högt blodtryck inte behandlas kan det ökade trycket med tiden skada blodkärlen eller få hjärtat att arbeta för hårt och kan minska blodflödet till hjärtat, hjärnan och njurarna. Som ett resultat kan dessa organ skadas och inte fungera korrekt. Om högt blodtryck kontrolleras är det mindre sannolikt att denna skada inträffar.
Behandlingsalternativ för högt blodtryck
Icke-läkemedelsbehandlingar är ibland effektiva för att kontrollera mild hypertoni. De viktigaste livsstilsförändringarna för att sänka blodtrycket är att gå ner i vikt, minska salt, fett och alkohol i kosten, sluta röka och träna regelbundet. Men många hypertonipatienter kräver en eller flera pågående mediciner för att kontrollera sitt blodtryck. Det finns olika typer av mediciner som används för att behandla högt blodtryck. Din läkare har ordinerat HYTRIN (terazosin hcl) åt dig.
Vad HYTRIN (terazosin hcl) gör för att behandla högt blodtryck
HYTRIN (terazosin hcl) verkar genom att slappna av blodkärlen så att blodet lättare passerar genom dem. Detta hjälper till att sänka blodtrycket.
Vad är BPH?
Prostatan är en körtel som ligger under urinblåsan hos män. Det omger urinröret (du-REETH-rah), som är ett rör som dränerar urin från urinblåsan. BPH är en förstoring av prostatakörteln. Symtomen på BPH kan dock orsakas av en ökad stramhet av muskler i prostata. Om musklerna inuti prostatan drar ihop sig kan de klämma ihop urinröret och bromsa urinflödet. Detta kan leda till symtom som:
- en svag eller avbruten ström vid urinering
- en känsla av att du inte kan tömma blåsan helt
- en känsla av fördröjning när du börjar kissa
- ett behov av att kissa ofta, särskilt på natten, eller
- en känsla av att du måste kissa direkt.
Behandlingsalternativ för BPH
Det finns tre huvudsakliga behandlingsalternativ för BPH:
- Program för övervakning eller "Watchful Waiting". Vissa män har en förstorad prostatakörtel, men inga symtom eller symtom som inte är besvärande. Om detta gäller kan du och din läkare besluta om ett övervakningsprogram inklusive regelbundna kontroller, istället för medicinering eller operation.
- Medicin. Det finns olika typer av mediciner som används för att behandla BPH. Din läkare har ordinerat HYTRIN (terazosin hcl) åt dig. Se "Vad HYTRIN (terazosin hcl) gör för att behandla BPH" nedan.
- Kirurgi. Vissa patienter kan behöva opereras. Din läkare kan beskriva flera olika kirurgiska ingrepp för att behandla BPH. Vilken procedur som är bäst beror på dina symtom och medicinska tillstånd.
Vad HYTRIN (terazosin hcl) gör för att behandla BPH
HYTRIN (terazosin hcl) lindrar stramheten hos en viss typ av muskel i prostatan och vid blåsöppningen. Detta kan öka hastigheten på urinflödet och/eller minska symtomen du har.
- HYTRIN (terazosin hcl) hjälper till att lindra symtomen på BPH. Det ändrar INTE storleken på prostatan, som kan fortsätta att växa. En större prostata ger dock inte nödvändigtvis fler eller värre symtom.
- Om HYTRIN (terazosin hcl) hjälper dig, bör du märka en effekt på dina speciella symtom inom 2 till 4 veckor efter att du börjar ta medicinen.
- Även om du tar HYTRIN (terazosin hcl) och det kan hjälpa dig, kanske HYTRIN (terazosin hcl) inte förhindrar behovet av operation i framtiden.
Andra viktiga fakta om HYTRIN (terazosin hcl) för BPH
- Du bör se en effekt på dina symtom inom 2 till 4 veckor. Så du kommer att behöva fortsätta att träffa din läkare för att kontrollera dina framsteg angående din BPH och för att övervaka ditt blodtryck utöver dina andra regelbundna kontroller.
- Din läkare har ordinerat HYTRIN (terazosin hcl) för din BPH och inte för prostatacancer. Men en man kan ha BPH och prostatacancer samtidigt. Läkare rekommenderar vanligtvis att män kontrolleras för prostatacancer en gång om året när de fyller 50 (eller 40 om en familjemedlem har haft prostatacancer). Dessa kontroller bör fortsätta även om du tar HYTRIN (terazosin hcl). HYTRIN (terazosin hcl) är inte en behandling för prostatacancer.
- Om prostataspecifikt antigen (PSA). Din läkare kan ha gjort ett blodprov som kallas PSA. Din läkare är medveten om att HYTRIN (terazosin hcl) inte påverkar PSA-nivåerna. Du kanske vill fråga din läkare mer om detta om du har gjort ett PSA-test.
Vad du bör veta när du tar HYTRIN (terazosin hcl) för högt blodtryck eller BPH
VARNINGAR
HYTRIN (terazosin hcl) kan orsaka ett plötsligt blodtrycksfall efter den ALLA FÖRSTA DOS. Du kan känna dig yr, svimma eller "yr i huvudet", särskilt efter att du reser dig ur sängen eller från en stol. Detta är mer sannolikt att inträffa efter att du har tagit de första doserna, men kan inträffa när som helst medan du tar läkemedlet. Det kan också uppstå om du slutar ta läkemedlet och sedan återupptar behandlingen.
På grund av denna effekt kan din läkare ha sagt till dig att ta HYTRIN (terazosin hcl) vid sänggåendet. Om du tar HYTRIN (terazosin hcl) vid sänggåendet men behöver gå upp ur sängen för att gå på toaletten, gå upp långsamt och försiktigt tills du är säker på hur läkemedlet påverkar dig. Det är också viktigt att när som helst gå upp långsamt från en stol eller säng tills du lär dig hur du reagerar på HYTRIN (terazosin hcl). Du bör inte köra bil eller göra några farliga uppgifter förrän du är van vid effekterna av medicinen. Om du börjar känna dig yr, sitt eller lägg dig ner tills du känner dig bättre.
- Du börjar med en dos på 1 mg HYTRIN (terazosin hcl). Sedan kommer dosen att ökas i takt med att din kropp vänjer sig vid effekten av medicinen.
- Andra biverkningar du kan få när du tar HYTRIN (terazosin hcl) inkluderar dåsighet, suddig eller dimmig syn, illamående eller "svullnad" i fötter eller händer. Diskutera eventuella oväntade effekter du märker med din läkare.
Ytterst sällan har HYTRIN (terazosin hcl) och liknande mediciner orsakat smärtsam erektion av penis, ihållande i timmar och utan avlastning av samlag eller onani. Detta tillstånd är allvarligt och om det inte behandlas kan det följas av permanent oförmåga att få erektion. Om du har en långvarig onormal erektion, ring din läkare eller gå till en akutmottagning så snart som möjligt.
Hur du tar HYTRIN (terazosin hcl)
Följ din läkares instruktioner om hur du tar HYTRIN (terazosin hcl). Du måste ta det varje dag i den föreskrivna dosen. Tala med din läkare om du inte tar det på några dagar, du kan behöva starta om det med en dos på 1 mg och vara försiktig med eventuell yrsel. Dela inte HYTRIN (terazosin hcl) med någon annan; det ordinerades endast för dig.
Förvara HYTRIN (terazosin hcl) och alla läkemedel utom räckhåll för barn.
Förvara tabletter under 30°C (86°F)
FÖR MER INFORMATION OM HYTRIN (terazosin hcl) OCH HYPERTENSION ELLER BPH, TALA MED DIN LÄKARE, SJUKSKÖTERSKA, Apoteker ELLER ANNAN SJUKVÅRDARE.