Prinivil 2.5mg, 5mg, 10mg Lisinopril Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är Prinivil 2,5 mg och hur används det?
Prinivil är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtom på högt blodtryck (hypertoni) efter en hjärtattack eller hjärtsvikt. Prinivil kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.
- Prinivil tillhör en klass av läkemedel som kallas ACE-hämmare.
- Det är inte känt om Prinivil är säkert och effektivt för barn yngre än 6 år.
Vilka är de möjliga biverkningarna av Prinivil?
Prinivil kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:
- yrsel,
- feber,
- öm hals,
- illamående,
- svaghet,
- pirrande känsla,
- bröstsmärta,
- oregelbundna hjärtslag,
- förlust av rörelse,
- lite eller ingen urinering,
- svullnad i dina fötter eller vrister,
- känner mig trött,
- andfådd,
- ont i övre magen,
- klåda,
- trött känsla,
- aptitlöshet,
- mörk urin,
- lerfärgade pallar, och
- gulfärgning av huden eller ögonen (gulsot)
Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.
De vanligaste biverkningarna av Prinivil 5mg inkluderar:
- huvudvärk,
- yrsel,
- hosta och
- bröstsmärta
Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Prinivil. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.
VARNING
FETAL TOXICITET
- När graviditet upptäcks, avbryt behandlingen med PRINIVIL så snart som möjligt [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER].
- Läkemedel som verkar direkt på renin-angiotensinsystemet kan orsaka skador och dödsfall för fostret under utveckling [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER].
BESKRIVNING
PRINIVIL innehåller lisinopril, ett syntetiskt peptidderivat, och en oral, långverkande angiotensinomvandlande enzymhämmare. Lisinopril beskrivs kemiskt som (S)-1-[N2-(1-karboxi-3-fenylpropyl)-Llysyl]-L-prolin-dihydrat. Dess empiriska formel är C21H31N3O5•2H2O och dess strukturformel är:
Lisinopril är ett vitt till benvitt, kristallint pulver med en molekylvikt på 441,52. Det är lösligt i vatten och svårlösligt i metanol och praktiskt taget olösligt i etanol.
PRINIVIL 10 mg tillhandahålls som 5 mg, 10 mg och 20 mg tabletter för oral administrering. Förutom den aktiva ingrediensen, lisinopril, innehåller varje tablett följande inaktiva ingredienser: kalciumfosfat, mannitol, magnesiumstearat och stärkelse. Tabletterna 10 mg och 20 mg innehåller också järnoxid.
INDIKATIONER
Hypertoni
PRINIVIL är indicerat för behandling av hypertoni hos vuxna patienter och pediatriska patienter 6 år och äldre för att sänka blodtrycket. Att sänka blodtrycket minskar risken för dödliga och icke-dödliga kardiovaskulära händelser, främst stroke och hjärtinfarkt. Dessa fördelar har setts i kontrollerade prövningar av antihypertensiva läkemedel från en mängd olika farmakologiska klasser.
Kontroll av högt blodtryck bör vara en del av omfattande kardiovaskulär riskhantering, inklusive, när så är lämpligt, lipidkontroll, diabetesbehandling, antitrombotisk behandling, rökavvänjning, träning och begränsat natriumintag. Många patienter kommer att behöva mer än 1 läkemedel för att uppnå blodtrycksmålen. För specifika råd om mål och hantering, se publicerade riktlinjer, såsom de från National High Blood Pressure Education Programs Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).
Många blodtryckssänkande läkemedel, från en mängd olika farmakologiska klasser och med olika verkningsmekanismer, har i randomiserade kontrollerade studier visats minska kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet, och man kan dra slutsatsen att det är blodtryckssänkning och inte någon annan farmakologisk egenskap hos drogerna, som till stor del är ansvarig för dessa fördelar. Den största och mest konsekventa fördelen med kardiovaskulära resultat har varit en minskning av risken för stroke, men minskningar av hjärtinfarkt och kardiovaskulär mortalitet har också setts regelbundet.
Förhöjt systoliskt eller diastoliskt tryck orsakar ökad kardiovaskulär risk, och den absoluta riskökningen per mmHg är större vid högre blodtryck, så att även måttliga minskningar av svår hypertoni kan ge betydande fördelar. Relativ riskreduktion från blodtryckssänkning är likartad i populationer med varierande absolut risk, så den absoluta fördelen är större hos patienter som löper högre risk oberoende av deras hypertoni (till exempel patienter med diabetes eller hyperlipidemi), och sådana patienter kan förväntas att dra nytta av mer aggressiv behandling till ett lägre blodtrycksmål.
Vissa blodtryckssänkande läkemedel har mindre blodtryckseffekter (som monoterapi) hos svarta patienter, och många blodtryckssänkande läkemedel har ytterligare godkända indikationer och effekter (t.ex. på angina, hjärtsvikt eller diabetisk njursjukdom). Dessa överväganden kan styra valet av terapi.
PRINIVIL kan administreras ensamt eller tillsammans med andra antihypertensiva medel [se Kliniska studier ].
Hjärtsvikt
PRINIVIL är indicerat för att minska tecken och symtom på hjärtsvikt hos patienter som inte svarar adekvat på diuretika och digitalis [se Kliniska studier ].
Akut hjärtinfarkt
PRINIVIL är indicerat för att minska dödligheten vid behandling av hemodynamiskt stabila patienter inom 24 timmar efter akut hjärtinfarkt. Patienter bör, när så är lämpligt, få de rekommenderade standardbehandlingarna såsom trombolytika, acetylsalicylsyra och betablockerare [se Kliniska studier ].
DOSERING OCH ADMINISTRERING
Hypertoni
Initial behandling hos vuxna: Den rekommenderade startdosen är 10 mg en gång dagligen. Justera dosen efter blodtryckssvar. Det vanliga doseringsintervallet är 20 till 40 mg per dag administrerat i en enstaka daglig dos. Doser upp till 80 mg har använts men verkar inte ge någon större effekt.
Använd med diuretika hos vuxna
Om blodtrycket inte kontrolleras med PRINIVIL 10 mg enbart, kan en låg dos av ett diuretikum tillsättas (t.ex. hydroklortiazid 12,5 mg).
Den rekommenderade startdosen för vuxna patienter med hypertoni som tar diuretika är 5 mg en gång dagligen [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
Pediatriska patienter 6 år och äldre med högt blodtryck
För pediatriska patienter med glomerulär filtrationshastighet >30 ml/min/1,73 m² är den rekommenderade startdosen 0,07 mg/kg en gång dagligen (upp till 5 mg totalt). Doseringen bör justeras efter blodtryckssvar upp till maximalt 0,61 mg/kg (upp till 40 mg) en gång dagligen. Doser över 0,61 mg/kg (eller över 40 mg) har inte studerats hos pediatriska patienter [se KLINISK FARMAKOLOGI ].
PRINIVIL 2,5 mg rekommenderas inte till pediatriska patienter Användning i specifika populationer och Kliniska studier ].
Hjärtsvikt
Den rekommenderade startdosen för PRINIVIL 2,5 mg, när den används tillsammans med diuretika och (vanligtvis) digitalis som tilläggsbehandling är 5 mg en gång dagligen. Den rekommenderade startdosen för dessa patienter med hyponatremi (serumnatrium
Diuretikadosen kan behöva justeras för att hjälpa till att minimera hypovolemi, vilket kan bidra till hypotoni [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER och LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ]. Uppkomsten av hypotoni efter den initiala dosen av PRINIVIL utesluter inte efterföljande noggrann dostitrering med läkemedlet, efter effektiv hantering av hypotoni.
Akut hjärtinfarkt
Till hemodynamiskt stabila patienter inom 24 timmar efter debut av symtom på akut hjärtinfarkt, ge PRINIVIL 5 mg oralt, följt av 5 mg efter 24 timmar, 10 mg efter 48 timmar och sedan 10 mg en gång dagligen. Doseringen bör fortsätta i minst 6 veckor.
Inled behandlingen med 2,5 mg hos patienter med lågt systoliskt blodtryck (100-120 mmHg) under de första 3 dagarna efter infarkten [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]. Om hypotoni uppstår (systoliskt blodtryck ≤100 mmHg) överväg doser på 2,5 eller 5 mg. Om långvarig hypotoni inträffar (systoliskt blodtryck
Dos till patienter med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering av PRINIVIL 2,5 mg krävs hos patienter med kreatininclearance >30 ml/min. Hos patienter med kreatininclearance 10-30 ml/min, minska initialdosen av PRINIVIL till hälften av den vanliga rekommenderade dosen (dvs hypertoni, 5 mg; hjärtsvikt eller akut hjärtinfarkt, 2,5 mg). För patienter i hemodialys eller kreatininclearance Användning i specifika populationer och KLINISK FARMAKOLOGI ].
Förberedelse av upphängning
För att göra 200 ml av en suspension med 1,0 mg/ml, tillsätt 10 ml renat vatten USP till en flaska av polyetylentereftalat (PET) innehållande tio 20 mg tabletter PRINIVIL 5 mg och skaka i minst en minut. Tillsätt 30 mL natriumcitrat och citronsyra oral lösning eller Cytra-2-spädningsmedel och 160 mL Ora-Sweet SF™ till koncentratet i PET-flaskan och skaka försiktigt i flera sekunder för att sprida ingredienserna. Suspensionen ska förvaras vid eller under 25°C (77°F) och kan förvaras i upp till fyra veckor. Skaka suspensionen före varje användning.
HUR LEVERERAS
Doseringsformer och styrkor
Tabletter PRINIVIL, 5 mg, är vita, ovala komprimerade tabletter med kod MSD 19 på ena sidan och skåra på den andra sidan.
Tabletter PRINIVIL, 10 mg, är ljusgula, ovala komprimerade tabletter med kod MSD 106 på ena sidan och skåra på andra sidan.
Tabletter PRINIVIL, 20 mg, är persika, ovala komprimerade tabletter med kod MSD 207 på ena sidan och skåra på andra sidan.
Förvaring Och Hantering
PRINIVIL 10mg levereras som ovala, komprimerade tabletter med skåror på ena sidan.
Lagring
Förvara i kontrollerad rumstemperatur, 15-30°C (59-86°F), och skydda mot fukt.
Dispensera i en tät behållare, om produktförpackningen är uppdelad.
Distribueras av: Merck Sharp & Dohme Corp., ett dotterbolag till MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Reviderad: nov 2021
BIEFFEKTER
Erfarenhet av kliniska prövningar
Eftersom kliniska prövningar genomförs under mycket varierande förhållanden, kan biverkningsfrekvenser som observerats i de kliniska studierna av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenserna i de kliniska studierna av ett annat läkemedel och återspeglar kanske inte frekvensen som observerats i praktiken.
Hypertoni
Följande biverkningar (händelser 2 % större för PRINIVIL 5 mg än med placebo) observerades med PRINIVIL 2,5 mg jämfört med placebo: huvudvärk (5,7 % mot 1,9 %), yrsel (5,4 % vs 1,9 %), hosta (3,5 % vs 1,0 % ).
Hjärtsvikt
kontrollerade studier på patienter med hjärtsvikt avbröts behandlingen hos 8,1 % av patienterna som behandlades med PRINIVIL 10 mg under 12 veckor, jämfört med 7,7 % av patienterna som behandlades med placebo under 12 veckor.
Följande biverkningar (händelser 2 % större på PRINIVIL 2,5 mg än på placebo) observerades med PRINIVIL jämfört med placebo: hypotoni (4,4 % vs 0,6 %), bröstsmärta (3,4 % vs 1,3 %).
I ATLAS-försöket [se Kliniska studier ] hos hjärtsviktspatienter var utsättningar för biverkningar likartade i låg- och högdosgrupperna. Följande biverkningar, mestadels relaterade till ACE-hämning, rapporterades vanligare i högdosgruppen:
Akut hjärtinfarkt
Patienter i GISSI-3-studien, som behandlades med PRINIVIL 10 mg, hade en högre incidens av hypotoni (9,0 % mot 3,7 %) och nedsatt njurfunktion (2,4 % mot 1,1 %) jämfört med patienter som inte tog PRINIVIL.
Andra kliniska biverkningar som förekommer hos 1 % eller mer av patienterna med hypertoni eller hjärtsvikt som behandlats med PRINIVIL 2,5 mg i kontrollerade kliniska prövningar och som inte förekommer i andra avsnitt av märkningen är listade nedan:
Kroppen som helhet: Trötthet, asteni, ortostatiska effekter.
Matsmältningskanalen: Pankreatit, förstoppning, flatulens, muntorrhet, diarré.
Hematologiska: Sällsynta fall av benmärgsdepression, hemolytisk anemi, leukopeni/neutropeni och trombocytopeni.
Endokrin: Diabetes mellitus, olämplig antidiuretisk hormonutsöndring.
Metaboliskt: Gikt
Hud: Urtikaria, alopeci, ljuskänslighet, erytem, rodnad, diafores, kutant pseudolymfom, toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom och klåda.
Särskilda sinnen: Synförlust, dubbelsyn, dimsyn, tinnitus, fotofobi, smakstörningar, luktstörningar.
Urogenital: Impotens
Diverse: Ett symtomkomplex har rapporterats som kan inkludera en positiv ANA, en förhöjd erytrocytsedimentationshastighet, artralgi/artrit, myalgi, feber, vaskulit, eosinofili, leukocytos, parestesi och svindel. Utslag, ljuskänslighet eller andra dermatologiska manifestationer kan förekomma ensamma eller i kombination med dessa symtom.
Resultat från kliniska laboratorietest
Serum kalium
I kliniska prövningar inträffade hyperkalemi (serumkalium >5,7 mEq/L) hos 2,2 % och 4,8 % av PRINIVIL-behandlade patienter med hypertoni respektive hjärtsvikt [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Kreatinin, Blod Urea Kväve
Mindre ökningar av ureakväve i blodet och serumkreatinin, reversibla vid avbrytande av behandlingen, observerades hos cirka 2 % av patienterna med hypertoni som behandlades med PRINIVIL 5 mg enbart. Ökning var vanligare hos patienter som samtidigt fick diuretika och hos patienter med njurartärstenos [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]. Reversibla mindre ökningar av ureakväve i blodet och serumkreatinin observerades hos 11,6 % av patienterna med hjärtsvikt vid samtidig diuretikabehandling. Dessa abnormiteter försvann ofta när dosen av diuretikumet minskades.
Patienter med akut hjärtinfarkt i GISSI-3-studien som behandlades med PRINIVIL hade en högre (2,4 % jämfört med 1,1 % i placebo) incidens av njurfunktionsnedsättning på sjukhus och efter 6 veckor (ökande kreatininkoncentration till över 3 mg/dL eller en fördubbling eller mer av baslinjens serumkreatininkoncentration).
Hemoglobin och hematokrit
Små minskningar av hemoglobin (medelvärde 0,4 mg/dL) och hematokrit (medelvärde 1,3%) förekom ofta hos patienter som behandlades med PRINIVIL 5 mg men var sällan av klinisk betydelse hos patienter utan någon annan orsak till anemi. I kliniska prövningar avbröt färre än 0,1 % av patienterna behandlingen för anemi.
Leverenzymer
I sällsynta fall har förhöjda leverenzymer och/eller serumbilirubin inträffat [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Erfarenhet efter marknadsföring
Följande biverkningar har identifierats under användning av lisinopril efter godkännande som inte ingår i andra avsnitt av märkningen. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband till läkemedelsexponering. Andra reaktioner inkluderar:
Metabolism och näringsstörningar
Hyponatremi [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ], fall av hypoglykemi hos diabetespatienter på orala antidiabetika eller insulin [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ]
Nervsystemet och psykiatriska störningar
Humörförändringar (inklusive depressiva symtom), mental förvirring
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Diuretika
Initiering av PRINIVIL hos patienter på diuretika kan resultera i överdriven blodtryckssänkning. Möjligheten för hypotensiva effekter med PRINIVIL kan minimeras genom att antingen minska eller avbryta diuretikumet eller öka saltintaget innan behandling med PRINIVIL påbörjas. Om detta inte är möjligt, minska startdosen av PRINIVIL [se DOSERING OCH ADMINISTRERING och VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
PRINIVIL 2,5 mg dämpar kaliumförlust orsakad av diuretika av tiazidtyp. Kaliumsparande diuretika (spironolakton, amilorid, triamteren och andra) eller andra läkemedel som kan öka serumkalium kan öka risken för hyperkalemi. Därför, om samtidig användning av sådana medel är indicerad, övervaka patientens serumkalium ofta.
Antidiabetika
Samtidig administrering av PRINIVIL 10 mg och antidiabetiska läkemedel (insuliner, orala hypoglykemiska medel) kan orsaka en ökad blodsockersänkande effekt med risk för hypoglykemi.
Icke-steroida antiinflammatoriska medel inklusive selektiva cyklooxygenas-2-hämmare (COX-2-hämmare)
Hos äldre patienter, volymbrist (inklusive de som får diuretikabehandling), eller med nedsatt njurfunktion, kan samtidig administrering av NSAID, inklusive selektiva COX-2-hämmare, med ACE-hämmare, inklusive lisinopril, resultera i försämring av njurfunktionen, inklusive eventuell akut njursvikt. Dessa effekter är vanligtvis reversibla. Övervaka njurfunktionen regelbundet hos patienter som får lisinopril och NSAID-behandling.
Den antihypertensiva effekten av ACE-hämmare, inklusive lisinopril, kan försvagas av NSAID.
Dubbel blockad av renin-angiotensinsystemet (RAS)
Dubbel blockad av RAS med angiotensinreceptorblockerare, ACE-hämmare eller direkta reninhämmare (såsom aliskiren) är associerad med ökade risker för hypotoni, synkope, hyperkalemi och förändringar i njurfunktionen (inklusive akut njursvikt) jämfört med monoterapi.
Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes-studien (VA NEPHRON-D) inkluderade 1448 patienter med typ 2-diabetes, förhöjt urin-albumin-till-kreatinin-förhållande och minskad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR 30 till 89,9 ml/min), randomiserade dem till lisinopril eller placebo på en bakgrund av losartanbehandling och följde dem under en median av 2,2 år. Patienter som fick kombinationen losartan och lisinopril fick ingen ytterligare fördel jämfört med monoterapi för den kombinerade effektmåttet minskning av GFR, njursjukdom i slutstadiet eller död, men upplevde en ökad incidens av hyperkalemi och akut njurskada jämfört med monoterapigruppen .
Undvik i allmänhet kombinerad användning av RAS-hämmare. Övervaka blodtryck, njurfunktion och elektrolyter hos patienter på PRINIVIL 5 mg och andra medel som påverkar RAS.
Administrera inte aliskiren samtidigt med PRINIVIL till patienter med diabetes. Undvik användning av aliskiren med PRINIVIL 2,5 mg till patienter med nedsatt njurfunktion (GFR
Litium
Litiumtoxicitet har rapporterats hos patienter som får litium samtidigt med läkemedel som orsakar eliminering av natrium, inklusive ACE-hämmare. Litiumtoxicitet var vanligtvis reversibel vid utsättning av litium och ACE-hämmare. Övervaka serumlitiumnivåerna vid samtidig användning.
Guld
Nitritoidreaktioner (symtom inkluderar rodnad i ansiktet, illamående, kräkningar och hypotoni) har rapporterats i sällsynta fall hos patienter i behandling med injicerbart guld (natriumaurotiomalat) och samtidig behandling med ACE-hämmare inklusive PRINIVIL.
Mammalian Target Of Rapamycin (mTOR)-hämmare
Patienter som samtidigt tar behandling med mTOR-hämmare (t.ex. temsirolimus, sirolimus, everolimus) kan löpa ökad risk för angioödem [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Neprilysin-hämmare
Patienter som samtidigt tar en neprilysinhämmare (t.ex. sacubitril) kan löpa ökad risk för angioödem [se KONTRAINDIKATIONER och VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
VARNINGAR
Ingår som en del av FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER sektion.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Fostertoxicitet
PRINIVIL kan orsaka fosterskador när det ges till en gravid kvinna. Användning av läkemedel som verkar på reninangiotensinsystemet under andra och tredje trimestern av graviditeten minskar fostrets njurfunktion och ökar foster- och neonatal sjuklighet och död. Resulterande oligohydramnios kan associeras med fetal lunghypoplasi och skelettdeformationer. Potentiella neonatala biverkningar inkluderar skallhypoplasi, anuri, hypotoni, njursvikt och död. När graviditet upptäcks, avbryt behandlingen med PRINIVIL så snart som möjligt [se Användning i specifika populationer ].
Angioödem och anafylaktoida reaktioner
Angioödem
Huvud Och Nacke Angioödem
Angioödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, glottis och/eller struphuvud, inklusive några dödliga reaktioner, har inträffat hos patienter som behandlats med angiotensinkonverterande enzymhämmare, inklusive PRINIVIL, när som helst under behandlingen. Patienter med inblandning av tungan, glottis eller struphuvudet kommer sannolikt att uppleva luftvägsobstruktion, särskilt de som tidigare haft luftvägskirurgi. PRINIVIL 5 mg bör omedelbart avbrytas och lämplig behandling och övervakning bör tillhandahållas tills fullständig och varaktig upphörande av tecken och symtom på angioödem har inträffat.
Patienter med angioödem i anamnesen som inte är relaterat till behandling med ACE-hämmare kan löpa ökad risk för angioödem när de får en ACE-hämmare [se KONTRAINDIKATIONER ]. ACE-hämmare har associerats med en högre frekvens av angioödem hos svarta än hos icke-svarta patienter.
Patienter som samtidigt får behandling med ACE-hämmare och mTOR-hämmare (t.ex. temsirolimus, sirolimus, everolimus) (t.ex. temsirolimus, sirolimus, everolimus) kan löpa ökad risk för angioödem [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
Patienter som samtidigt får ACE-hämmare och neprilysinhämmare kan löpa ökad risk för angioödem [se KONTRAINDIKATIONER och LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
Intestinalt angioödem
Intestinalt angioödem har förekommit hos patienter som behandlats med ACE-hämmare. Dessa patienter fick buksmärtor (med eller utan illamående eller kräkningar); i vissa fall fanns det ingen tidigare historia av ansiktsangioödem och C-1-esterasnivåerna var normala. I vissa fall diagnostiserades angioödem genom procedurer inklusive CT-skanning av buken eller ultraljud, eller vid operation, och symtomen försvann efter avslutad ACE-hämmare.
Anafylaktoida reaktioner
Anafylaktoida reaktioner under desensibilisering
Två patienter som genomgick desensibiliserande behandling med Hymenoptera-gift samtidigt som de fick ACE-hämmare fick livshotande anafylaktoida reaktioner.
Anafylaktoida reaktioner under dialys
Plötsliga och potentiellt livshotande anafylaktoida reaktioner har inträffat hos vissa patienter som dialyserats med högfluxmembran och samtidigt behandlats med en ACE-hämmare. Hos sådana patienter måste dialys avbrytas omedelbart och aggressiv behandling för anafylaktoida reaktioner måste inledas. Symtomen har inte lindrats av antihistaminer i dessa situationer. Hos dessa patienter bör man överväga att använda en annan typ av dialysmembran eller en annan klass av antihypertensiva medel. Anafylaktoida reaktioner har också rapporterats hos patienter som genomgår lågdensitetslipoproteinaferes med dextransulfatabsorption.
Nedsatt njurfunktion
Övervaka njurfunktionen regelbundet hos patienter som behandlas med PRINIVIL. Förändringar i njurfunktionen inklusive akut njursvikt kan orsakas av läkemedel som hämmar renin-angiotensinsystemet. Patienter vars njurfunktion kan bero delvis på aktiviteten hos renin-angiotensinsystemet (t.ex. patienter med njurartärstenos, kronisk njursjukdom, svår kronisk hjärtsvikt, post-myokardinfarkt eller volymutarmning) kan löpa särskild risk att utveckla akut njursvikt på PRINIVIL. Överväg att avbryta eller avbryta behandlingen hos patienter som utvecklar en kliniskt signifikant minskning av njurfunktionen på PRINIVIL [se NEGATIVA REAKTIONER och LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
Hypotoni
PRINIVIL kan orsaka symtomatisk hypotoni, ibland komplicerad av oliguri, progressiv azotemi, akut njursvikt eller dödsfall. Patienter med risk för överdriven hypotoni inkluderar de med följande tillstånd eller egenskaper: hjärtsvikt med systoliskt blodtryck under 100 mmHg, ischemisk hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, hyponatremi, högdosbehandling med diuretika, njurdialys eller allvarlig volym- och/eller saltutarmning av någon etiologi.
Starta PRINIVIL hos dessa patienter under medicinsk övervakning och följ dessa patienter under de första två veckorna av behandlingen och närhelst dosen av PRINIVIL och/eller diuretikum ökas. Undvik användning av PRINIVIL 2,5 mg till patienter som är hemodynamiskt instabila efter akut hjärtinfarkt.
Symtomatisk hypotoni är också möjlig hos patienter med svår aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati.
Kirurgi/anestesi
Hos patienter som genomgår större operationer eller under anestesi med medel som ger hypotoni, kan PRINIVIL blockera angiotensin II-bildning sekundärt till kompensatorisk reninfrisättning. Om hypotoni uppstår och anses bero på denna mekanism kan den korrigeras genom volymexpansion.
Hyperkalemi
Övervaka serumkalium regelbundet hos patienter som får PRINIVIL. Läkemedel som hämmar reninangiotensinsystemet kan orsaka hyperkalemi. Riskfaktorer för utveckling av hyperkalemi inkluderar njurinsufficiens, diabetes mellitus och samtidig användning av kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, kaliuminnehållande saltersättningsmedel eller andra läkemedel som kan öka serumkalium [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
Leversvikt
ACE-hämmare har associerats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot eller hepatit och utvecklas till fulminant levernekros och ibland dödsfall. Mekanismen för detta syndrom är inte förstått. Patienter som får ACE-hämmare och som utvecklar gulsot eller markant förhöjda leverenzymer bör avbryta behandlingen med ACE-hämmare och få lämplig medicinsk behandling.
Icke-klinisk toxikologi
Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet
Det fanns inga tecken på en tumörframkallande effekt när lisinopril administrerades under 105 veckor till han- och honråttor i doser upp till 90 mg per kg per dag eller under 92 veckor till han- och honmöss i doser upp till 135 mg per kg per dag. Dessa doser är 10 gånger respektive 7 gånger MRHDD jämfört med kroppsyta.
Lisinopril var inte mutagent i Ames mikrobiella mutagentest med eller utan metabolisk aktivering. Det var också negativt i en framåtmutationsanalys med lungceller från kinesisk hamster. Lisinopril producerade inga enkelsträngade DNA-brott i en in vitro alkalisk elueringsanalys av råttas hepatocyt. Dessutom gav lisinopril inga ökningar av kromosomavvikelser i ett in vitro-test i kinesisk hamsters äggstocksceller eller i en in vivo-studie på benmärg hos mus.
Det fanns inga negativa effekter på reproduktionsförmågan hos han- och honråttor som behandlats med upp till 300 mg/kg/dag av lisinopril (33 gånger MRHDD jämfört med kroppsyta).
Studier på råttor tyder på att lisinopril passerar blod-hjärnbarriären dåligt. Flera doser av lisinopril hos råttor resulterar inte i ackumulering i några vävnader. Mjölk från lakterande råttor innehåller radioaktivitet efter administrering av 14C lisinopril. Genom helkroppsautoradiografi hittades radioaktivitet i moderkakan efter administrering av märkt läkemedel till gravida råttor, men ingen hittades hos fostret.
Användning i specifika populationer
Graviditet
Risksammanfattning
PRINIVIL kan orsaka fosterskador när det ges till en gravid kvinna. Användning av läkemedel som verkar på reninangiotensinsystemet under andra och tredje trimestern av graviditeten minskar fostrets njurfunktion och ökar foster- och neonatal sjuklighet och död. De flesta epidemiologiska studier som undersöker fosteravvikelser efter exponering för blodtryckssänkande medel under första trimestern har inte särskiljt läkemedel som påverkar reninangiotensinsystemet från andra antihypertensiva medel. När graviditet upptäcks, avbryt behandlingen med PRINIVIL 5 mg så snart som möjligt.
Den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall för den indikerade populationen är okänd. Alla graviditeter har en bakgrundsrisk för fosterskador, förlust eller andra negativa utfall. I den allmänna befolkningen i USA är den uppskattade bakgrundsrisken för stora fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2-4% respektive 15-20%.
Kliniska överväganden
Sjukdomsrelaterad risk för mödrar och/eller embryon/foster
Hypertoni under graviditeten ökar moderns risk för havandeskapsförgiftning, graviditetsdiabetes, för tidig förlossning och förlossningskomplikationer (t.ex. behov av kejsarsnitt och blödning efter förlossningen). Hypertoni ökar fostrets risk för intrauterin tillväxtbegränsning och intrauterin död. Gravida kvinnor med högt blodtryck bör övervakas noggrant och hanteras därefter.
Fetala/neonatala biverkningar
Oligohydramnios hos gravida kvinnor som använder läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet under andra och tredje trimestern av graviditeten kan resultera i följande: nedsatt fosterns njurfunktion som leder till anuri och njursvikt, fosterlunghypoplasi och skelettdeformationer, inklusive skallhypoplasi, hypotoni , och döden. I det ovanliga fallet att det inte finns någon lämplig alternativ behandling till läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet för en viss patient, informera mamman om den potentiella risken för fostret.
Hos patienter som tar PRINIVIL under graviditet, utför seriella ultraljudsundersökningar för att bedöma den intra-amniotiska miljön. Fostertestning kan vara lämpligt, baserat på graviditetsveckan. Om oligohydramnios observeras, avbryt behandlingen med PRINIVIL 10 mg, såvida det inte anses vara livräddande för modern. Patienter och läkare bör dock vara medvetna om att oligohydramnios kanske inte uppträder förrän efter att fostret har fått irreversibel skada.
Observera noga spädbarn med historia av exponering in utero för PRINIVIL för hypotoni, oliguri och hyperkalemi. Hos nyfödda med en historia av exponering för PRINIVIL in utero, om oliguri eller hypotoni inträffar, stödja blodtryck och njurperfusion. Utbytestransfusioner eller dialys kan krävas som ett sätt att vända hypotoni och/eller ersätta störd njurfunktion.
Laktation
Risksammanfattning
Det finns inga tillgängliga data om förekomsten av lisinopril i bröstmjölk eller effekterna av lisinopril på det ammade barnet eller på mjölkproduktionen. Lisinopril finns i råttmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk och på grund av risken för allvarliga biverkningar hos de ammade spädbarn från ACE-hämmare, avbryt amning eller avbryt PRINIVIL.
Pediatrisk användning
Antihypertensiva effekter och säkerhet av PRINIVIL har fastställts hos pediatriska patienter i åldern 6 till 16 år [se DOSERING OCH ADMINISTRERING och Kliniska studier ]. Inga relevanta skillnader mellan biverkningsprofilen för pediatriska patienter och vuxna patienter identifierades.
Säkerhet och effektivitet för PRINIVIL har inte fastställts hos pediatriska patienter under 6 år eller hos pediatriska patienter med glomerulär filtrationshastighet KLINISK FARMAKOLOGI och Kliniska studier ].
Geriatrisk användning
Ingen dosjustering med PRINIVIL 2,5 mg är nödvändig hos äldre patienter. I en klinisk studie av PRINIVIL 10 mg på patienter med hjärtinfarkt (GISSI-3-prövning) var 4 413 (47 %) 65 år och äldre, medan 1 656 (18 %) var 75 år och äldre. I denna studie avbröt 4,8 % av patienterna i åldern 75 år och äldre behandlingen med PRINIVIL 5 mg på grund av nedsatt njurfunktion jämfört med 1,3 % av patienterna yngre än 75 år. Inga andra skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan äldre och yngre patienter, men större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas.
Lopp
ACE-hämmare, inklusive PRINIVIL, har en effekt på blodtrycket som är mindre hos svarta patienter än hos icke-svarta.
Nedsatt njurfunktion
Dosjustering av PRINIVIL krävs hos patienter som genomgår hemodialys eller vars kreatininclearance är ≤30 ml/min. Ingen dosjustering av PRINIVIL 5 mg krävs hos patienter med kreatininclearance >30 ml/min [se DOSERING OCH ADMINISTRERING och KLINISK FARMAKOLOGI ].
ÖVERDOS
Efter en oral engångsdos på 20 g/kg inträffade ingen dödlighet hos råttor och dödsfall inträffade hos en av 20 möss som fick samma dos. Den mest sannolika manifestationen av överdosering skulle vara hypotoni, för vilken den vanliga behandlingen skulle vara intravenös infusion av normal koksaltlösning.
Lisinopril kan avlägsnas genom hemodialys [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
KONTRAINDIKATIONER
PRINIVIL 10 mg är kontraindicerat hos patienter med:
- en historia av angioödem eller överkänslighet relaterad till tidigare behandling med en angiotensinkonverterande enzymhämmare
- ärftligt eller idiopatiskt angioödem.
Administrera inte aliskiren samtidigt med PRINIVIL 5 mg till patienter med diabetes [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ]. PRINIVIL är kontraindicerat i kombination med en neprilysinhämmare (t.ex. sacubitril). Administrera inte PRINIVIL 2,5 mg inom 36 timmar efter byte till eller från sacubitril/valsartan, en produkt som innehåller en neprilysinhämmare [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER och LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
KLINISK FARMAKOLOGI
Handlingsmekanism
Lisinopril hämmar angiotensinomvandlande enzym (ACE) hos människor och djur. ACE är ett peptidyldipeptidas som katalyserar omvandlingen av angiotensin I till den kärlsammandragande substansen, angiotensin II. Angiotensin II stimulerar också utsöndringen av aldosteron från binjurebarken. De gynnsamma effekterna av lisinopril vid hypertoni och hjärtsvikt tycks främst bero på undertryckande av renin-angiotensinaldosteronsystemet. Hämning av ACE resulterar i minskad plasmaangiotensin II vilket leder till minskad vasopressoraktivitet och till minskad aldosteronsekretion. Den senare minskningen kan resultera i en liten ökning av serumkalium. Hos hypertonipatienter med normal njurfunktion som behandlats med PRINIVIL 10 mg enbart i upp till 24 veckor var den genomsnittliga ökningen av serumkalium cirka 0,1 mEq/L; dock hade cirka 15 % av patienterna ökningar större än 0,5 mEq/L och cirka 6 % hade en minskning större än 0,5 mEq/L. I samma studie hade patienter som behandlats med PRINIVIL 2,5 mg och hydroklortiazid i upp till 24 veckor en genomsnittlig minskning av serumkalium på 0,1 mEq/L; cirka 4 % av patienterna hade ökningar större än 0,5 mEq/L och cirka 12 % hade en minskning större än 0,5 mEq/L [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]. Avlägsnande av angiotensin II negativ feedback på reninsekretion leder till ökad plasmareninaktivitet.
ACE är identisk med kininas, ett enzym som bryter ned bradykinin. Huruvida ökade nivåer av bradykinin, en potent vasodepressorpeptid, spelar en roll för de terapeutiska effekterna av PRINIVIL 5mg återstår att utreda.
Medan mekanismen genom vilken PRINIVIL 2,5 mg sänker blodtrycket tros främst vara suppression av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, är PRINIVIL antihypertensivt även hos patienter med lågt reninhypertoni. Även om PRINIVIL 10 mg var antihypertensivt i alla studerade raser, hade svarta hypertonipatienter (vanligtvis en låg-reninhypertensiv population) ett lägre genomsnittligt svar på monoterapi än icke-svarta patienter.
Samtidig administrering av PRINIVIL 5 mg och hydroklortiazid minskade blodtrycket ytterligare hos svarta och icke-svarta patienter och någon rasskillnad i blodtryckssvar var inte längre uppenbar.
Farmakodynamik
Hypertoni
Vuxna patienter
Administrering av PRINIVIL till patienter med hypertoni resulterar i en sänkning av liggande och stående blodtryck i ungefär samma utsträckning utan kompensatorisk takykardi. Symtomatisk postural hypotension observeras vanligtvis inte även om den kan förekomma och bör förutses hos patienter med volym och/eller saltbrist [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]. När de ges tillsammans med diuretika av tiazidtyp är de blodtryckssänkande effekterna av de två läkemedlen ungefär additiva.
Hos de flesta studerade patienter sågs insättande av antihypertensiv aktivitet en timme efter oral administrering av en individuell dos av PRINIVIL, med maximal blodtryckssänkning efter 6 timmar. Även om en antihypertensiv effekt observerades 24 timmar efter dosering med rekommenderade dagliga doser, var effekten mer konsekvent och medeleffekten var betydligt större i vissa studier med doser på 20 mg eller mer än med lägre doser. Men vid alla studerade doser var den genomsnittliga antihypertensiva effekten avsevärt mindre 24 timmar efter dosering än 6 timmar efter dosering.
De antihypertensiva effekterna av PRINIVIL bibehålls under långtidsbehandling. Plötsligt utsättande av PRINIVIL 10 mg har inte associerats med en snabb ökning av blodtrycket eller en signifikant ökning av blodtrycket jämfört med nivåerna före behandling.
Farmakokinetik
Vuxna patienter
Efter oral administrering av PRINIVIL uppträder maximala serumkoncentrationer av lisinopril inom cirka 7 timmar, även om det fanns en trend till en liten fördröjning av tiden för att nå maximala serumkoncentrationer hos patienter med akut hjärtinfarkt. Sjunkande serumkoncentrationer uppvisar en förlängd terminal fas som inte bidrar till läkemedelsackumulering. Denna terminala fas representerar troligen mättbar bindning till ACE och är inte proportionell mot dosen. Vid upprepad dosering uppvisar lisinopril en effektiv halveringstid på 12 timmar.
Lisinopril verkar inte vara bundet till andra serumproteiner. Lisinopril metaboliseras inte och utsöndras oförändrat helt i urinen. Baserat på urinåtervinning är den genomsnittliga absorptionsgraden av lisinopril cirka 25 procent, med stor variation mellan patienter (6-60 procent) vid alla testade doser (5-80 mg). Lisinoprilabsorptionen påverkas inte av närvaron av mat i mag-tarmkanalen. Den absoluta biotillgängligheten av lisinopril är reducerad till cirka 16 procent hos patienter med stabil NYHA klass II-IV hjärtsvikt, och distributionsvolymen verkar vara något mindre än hos normala försökspersoner.
Den orala biotillgängligheten av lisinopril hos patienter med akut hjärtinfarkt liknar den hos friska frivilliga.
Nedsatt njurfunktion minskar elimineringen av lisinopril, som huvudsakligen utsöndras via njurarna, men denna minskning blir kliniskt viktig först när den glomerulära filtrationshastigheten är under 30 ml/min. Över denna glomerulära filtrationshastighet är eliminationshalveringstiden lite förändrad. Med större försämring ökar dock topp- och dalnivåerna av lisinopril, tiden till toppkoncentrationen ökar och tiden för att uppnå steady state förlängs. Äldre patienter har i genomsnitt (ungefär fördubblats) högre blodnivåer och area under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) än yngre patienter [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ]. Lisinopril kan avlägsnas genom hemodialys.
Studier på råttor tyder på att lisinopril passerar blod-hjärnbarriären dåligt. Flera doser av lisinopril hos råttor resulterar inte i ackumulering i några vävnader. Mjölk från lakterande råttor innehåller radioaktivitet efter administrering av 14C lisinopril. Genom helkroppsautoradiografi hittades radioaktivitet i moderkakan efter administrering av märkt läkemedel till gravida råttor, men ingen hittades hos fostret.
Pediatriska patienter
Farmakokinetiken för lisinopril studerades hos 29 pediatriska hypertonipatienter mellan 6 år och 16 år med glomerulär filtrationshastighet >30 ml/min/1,73 m². Efter doser på 0,1 till 0,2 mg/kg inträffade steady state maximala plasmakoncentrationer av lisinopril inom 6 timmar och graden av absorption baserat på urinåtervinning var cirka 28 %. Dessa värden liknar de som tidigare erhållits hos vuxna. Det typiska värdet för oral clearance av lisinopril (systemiskt clearance/absolut biotillgänglighet) hos ett barn som väger 30 kg är 10 l/h, vilket ökar i proportion till njurfunktionen.
Kliniska studier
Hypertoni
Vuxna patienter
Två dos-respons-studier med användning av en regim en gång dagligen utfördes på 438 patienter med mild till måttlig hypertoni som inte fick diuretikum. Blodtrycket mättes 24 timmar efter dosering. En antihypertensiv effekt av PRINIVIL sågs med 5 mg hos vissa patienter. I båda studierna inträffade emellertid blodtryckssänkningen snabbare och var större hos patienter som behandlades med 10, 20 eller 80 mg PRINIVIL. I kontrollerade kliniska studier på patienter med mild till måttlig hypertoni har PRINIVIL 20-80 mg jämförts med hydroklortiazid 12,5-50 mg och med atenolol 50-500 mg, och hos patienter med måttlig till svår hypertoni med metoprolol 100-200 mg. Det var överlägset hydroklortiazid vad gäller effekter på systoliskt och diastoliskt blodtryck i en population som var 75 % kaukasisk. PRINIVIL 10 mg motsvarade ungefär atenolol och metoprolol vad gäller effekter på diastoliskt blodtryck och hade något större effekter på systoliskt blodtryck.
PRINIVIL hade liknande effekt och biverkningar hos yngre och äldre (>65 år) patienter. Det var mindre effektivt hos svarta än hos kaukasier.
I hemodynamiska studier av PRINIVIL 5 mg hos patienter med essentiell hypertoni åtföljdes blodtryckssänkningen av en minskning av det perifera arteriella motståndet med liten eller ingen förändring i hjärtminutvolym och hjärtfrekvens. I en studie på nio hypertonipatienter, efter administrering av PRINIVIL 5 mg, fanns en ökning av det genomsnittliga njurblodflödet som inte var signifikant. Data från flera små studier är inkonsekventa med avseende på effekten av lisinopril på glomerulär filtrationshastighet hos hypertonipatienter med normal njurfunktion, men tyder på att förändringar, om några, inte är stora.
Hos patienter med renovaskulär hypertoni har PRINIVIL visat sig vara väl tolererad och effektiv för att sänka blodtrycket [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Pediatriska patienter
en klinisk studie som involverade 115 hypertensiva pediatriska patienter i åldern 6 till 16 år fick patienter som vägde 1,25 mg (0,02 mg/kg). Denna effekt bekräftades i en abstinensfas, där det diastoliska trycket steg med cirka 9 mmHg mer hos patienter randomiserade till placebo än hos patienter som randomiserades till att stanna kvar på mellan- och högdoserna av lisinopril. Den dosberoende antihypertensiva effekten av lisinopril var konsekvent över flera demografiska undergrupper: ålder, garvningsstadium, kön och ras. I denna studie tolererades lisinopril i allmänhet väl.
ovanstående pediatriska studier gavs lisinopril antingen som tabletter eller i suspension till de barn och spädbarn som inte kunde svälja tabletter eller som behövde en lägre dos än vad som finns tillgängligt i tablettform [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ].
Hjärtsvikt
två placebokontrollerade, 12-veckors kliniska studier jämfördes tillägget av PRINIVIL 2,5 mg upp till 20 mg dagligen med enbart digitalis och diuretika. Kombinationen av PRINIVIL, digitalis och diuretika minskade följande tecken och symtom på hjärtsvikt: ödem, raser, paroxysmal nattlig dyspné och halsvenös utvidgning. I en av studierna minskade kombinationen av PRINIVIL 2,5 mg, digitalis och diuretika ortopné, förekomst av tredje hjärtljud och antalet patienter som klassificerades som NYHA klass III och IV, och det förbättrade träningstoleransen. En stor (över 3000 patienter) överlevnadsstudie, ATLAS-studien, som jämförde 2,5 och 35 mg lisinopril hos patienter med systolisk hjärtsvikt, visade att den högre dosen av lisinopril hade minst lika gynnsamma resultat som den lägre dosen. Under baseline-kontrollerade kliniska prövningar, hos patienter som fick digitalis och diuretika, resulterade engångsdoser av PRINIVIL 5 mg i sänkningar av pulmonellt kapillärkiltryck, systemiskt vaskulärt motstånd och blodtryck åtföljd av en ökning av hjärtminutvolymen och ingen förändring i hjärtfrekvensen.
Akut hjärtinfarkt
Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvienza nell’Infarto Miocardico (GISSI-3)-studien var en multicenter, kontrollerad, randomiserad, oblindad klinisk studie utförd på 19 394 patienter med akut hjärtinfarkt (MI) inlagda på en kranskärlsavdelning. Den utformades för att undersöka effekterna av korttidsbehandling (6 veckor) med lisinopril, nitrater, deras kombination eller ingen behandling på kortvarig (6 veckor) dödlighet och på långvarig död och markant försämrad hjärtfunktion. Hemodynamiskt stabila patienter som uppvisade inom 24 timmar efter symptomdebut randomiserades, i en 2 x 2 faktoriell design, till 6 veckor med antingen 1) PRINIVIL enbart (n=4841), 2) enbart nitrater (n=4869), 3 ) PRINIVIL 2,5 mg plus nitrater (n=4841), eller 4) öppen kontroll (n=4843). Alla patienter fick rutinbehandlingar, inklusive trombolytika (72 %), acetylsalicylsyra (84 %) och en betablockerare (31 %), beroende på vad som är lämpligt, som normalt används hos patienter med akut hjärtinfarkt (MI).
Protokollet uteslöt patienter med hypotoni (systoliskt blodtryck ≤100 mmHg), allvarlig hjärtsvikt, kardiogen chock och nedsatt njurfunktion (serumkreatinin >2 mg/dL och/eller proteinuri >500 mg per 24 timmar). Patienter randomiserade till PRINIVIL 5 mg fick 5 mg inom 24 timmar efter symtomdebut, 5 mg efter 24 timmar och därefter 10 mg dagligen. Patienter med systoliskt blodtryck mindre än 120 mmHg vid baslinjen fick 2,5 mg PRINIVIL. Om hypotoni inträffade reducerades PRINIVIL 10 mg-dosen eller om allvarlig hypotoni inträffade stoppades PRINIVIL [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ].
De primära resultaten av prövningen var den totala dödligheten vid 6 veckor och en kombinerad effektmått vid 6 månader efter hjärtinfarkten, bestående av antalet patienter som dog, hade sent (dag 4) klinisk kongestiv hjärtsvikt eller hade omfattande vänsterkammar skada definierad som ejektionsfraktion ≤35 % eller en akinetisk-dyskinetisk [AD]-poäng ≥45 %. Patienter som fick PRINIVIL (n=9646), enbart eller tillsammans med nitrater, hade 11 % lägre risk för dödsfall (p =0,04) jämfört med patienter som inte fick PRINIVIL (n=9672) (6,4 % respektive 7,2 %). vid 6 veckor. Även om patienter som randomiserades till att få PRINIVIL i upp till 6 veckor också klarade sig numeriskt bättre på den kombinerade effektmåttet efter 6 månader, var den öppna karaktären av bedömningen av hjärtsvikt, betydande förlust av uppföljande ekokardiografi och betydande överanvändning av PRINIVIL 10 mg, mellan 6 veckor och 6 månader i gruppen randomiserad till 6 veckors lisinopril, utesluter någon slutsats om detta effektmått.
Patienter med akut hjärtinfarkt, behandlade med PRINIVIL 10 mg, hade en högre incidens (9,0 % jämfört med 3,7 %) av ihållande hypotoni (systoliskt blodtryck NEGATIVA REAKTIONER ].
PATIENTINFORMATION
OBS: Denna information är avsedd att hjälpa till med säker och effektiv användning av detta läkemedel. Det är inte ett avslöjande av alla möjliga negativa eller avsedda effekter.
Graviditet
Berätta för kvinnliga patienter i fertil ålder om konsekvenserna av exponering för PRINIVIL 10 mg under graviditet. Diskutera behandlingsalternativ med kvinnor som planerar att bli gravida. Säg till patienter att rapportera graviditeter till sin läkare så snart som möjligt.
Angioödem
Angioödem, inklusive larynxödem, kan uppträda när som helst under behandling med angiotensinkonverterande enzymhämmare, inklusive PRINIVIL. Be patienterna omedelbart rapportera alla tecken eller symtom som tyder på angioödem (svullnad i ansikte, extremiteter, ögon, läppar, tunga, svårigheter att svälja eller andas) och att inte ta mer läkemedel förrän de har rådfrågat den förskrivande läkaren.
Symtomatisk hypotoni
Be patienterna att rapportera yrsel, särskilt under de första dagarna av behandlingen. Om faktisk synkope inträffar, berätta för patienten att avbryta läkemedlet tills de har rådfrågat den förskrivande läkaren.
Berätta för patienterna att överdriven svettning och uttorkning kan leda till ett överdrivet blodtrycksfall på grund av minskad vätskevolym. Andra orsaker till volymutarmning som kräkningar eller diarré kan också leda till ett blodtrycksfall; ge patienterna råd om detta.
Hyperkalemi
Berätta för patienter att inte använda saltersättningsmedel som innehåller kalium utan att rådfråga sin läkare.
Hypoglykemi
Berätta för diabetespatienter som behandlas med orala antidiabetika eller insulin som startar en ACE-hämmare att noggrant övervaka för hypoglykemi, särskilt under den första månaden av kombinerad användning [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
Leukopeni/Neutropeni
Berätta för patienterna att omedelbart rapportera alla tecken på infektion (t.ex. halsont, feber), vilket kan vara ett tecken på leukopeni/neutropeni.