Calan 40mg, 80mg, 120mg, 240mg Verapamil Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är Calan 240mg och hur används det?
Calan 80mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtom på högt blodtryck (hypertoni), bröstsmärtor (kärlkramp) och vissa hjärtrytmrubbningar. Calan kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.
Calan tillhör en klass av läkemedel som kallas Antidysrhythmics, IV; Kalciumkanalblockerare; Kalciumkanalblockerare, icke-dihydropyridin.
Det är inte känt om Calan är säkert och effektivt för barn.
Vilka är de möjliga biverkningarna av Calan?
Calan kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:
- nässelfeber,
- svårt att andas,
- svullnad av ansikte, läppar, tunga eller svalg,
- bröstsmärta,
- snabb eller långsam puls,
- yrsel,
- andnöd,
- svullnad,
- snabb viktökning
- ,
- feber,
- ont i övre magen,
- mår dåligt,
- ångest,
- svettas,
- blek hud,
- väsande andning,
- kippar efter andan, och
- hosta med skummande slem
- illamående,
- förstoppning,
- huvudvärk,
- yrsel och
- lågt blodtryck
Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.
De vanligaste biverkningarna av Calan 80mg inkluderar:
Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Calan. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.
BESKRIVNING
CALAN (verapamil HCl) är en kalciumjoninflödeshämmare (långsamkanalblockerare eller kalciumjonantagonist) tillgänglig för oral administrering i filmdragerade tabletter innehållande 40 mg, 80 mg eller 120 mg verapamilhydroklorid.
Strukturformeln för verapamil HCl är:
C27H38N2O4 · HCl MW = 491,08Bensenacetonitril, a-[3-[[2-(3,4-dimetoxifenyl)etyl]metylamino]propyl]-3,4dimetoxi-a-(1-metyletyl)hydroklorid
Verapamil HCl är ett nästan vitt, kristallint pulver, praktiskt taget fritt från lukt, med en bitter smak. Det är lösligt i vatten, kloroform och metanol. Verapamil HCl är inte kemiskt relaterad till andra hjärtaktiva läkemedel.
Inaktiva ingredienser inkluderar mikrokristallin cellulosa, majsstärkelse, gelatin, hydroxipropylcellulosa, hypromellos, järnoxidfärgämne, laktos, magnesiumstearat, polyetylenglykol, talk och titandioxid.
INDIKATIONER
CALAN tabletter är indicerade för behandling av följande:
Angina
- Vasospastisk (Prinzmetals variant) angina
- Instabil (crescendo, pre-infarkt) angina
Arytmier
Essentiell hypertoni
CALAN 120mg är indicerat för behandling av hypertoni, för att sänka blodtrycket. Sänkning av blodtrycket minskar risken för dödliga och icke-dödliga kardiovaskulära händelser, främst stroke och hjärtinfarkt. Dessa fördelar har setts i kontrollerade prövningar av antihypertensiva läkemedel från en mängd olika farmakologiska klasser inklusive detta läkemedel.
Kontroll av högt blodtryck bör vara en del av omfattande kardiovaskulär riskhantering, inklusive, när så är lämpligt, lipidkontroll, diabetesbehandling, antitrombotisk behandling, rökavvänjning, träning och begränsat natriumintag. Många patienter kommer att behöva mer än ett läkemedel för att uppnå blodtrycksmål. För specifika råd om mål och hantering, se publicerade riktlinjer, såsom de från National High Blood Pressure Education Programs Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).
Många blodtryckssänkande läkemedel, från en mängd olika farmakologiska klasser och med olika verkningsmekanismer, har i randomiserade kontrollerade studier visats minska kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet, och man kan dra slutsatsen att det är blodtryckssänkning och inte någon annan farmakologisk egenskap hos drogerna, som till stor del är ansvarig för dessa fördelar. Den största och mest konsekventa fördelen med kardiovaskulära resultat har varit en minskning av risken för stroke, men minskningar av hjärtinfarkt och kardiovaskulär mortalitet har också setts regelbundet.
Förhöjt systoliskt eller diastoliskt tryck orsakar ökad kardiovaskulär risk, och den absoluta riskökningen per mmHg är större vid högre blodtryck, så att även måttliga minskningar av svår hypertoni kan ge betydande fördelar. Relativ riskreduktion från blodtryckssänkning är likartad i populationer med varierande absolut risk, så den absoluta fördelen är större hos patienter som löper högre risk oberoende av deras hypertoni (till exempel patienter med diabetes eller hyperlipidemi), och sådana patienter kan förväntas att dra nytta av mer aggressiv behandling till ett lägre blodtrycksmål.
Vissa blodtryckssänkande läkemedel har mindre blodtryckseffekter (som monoterapi) hos svarta patienter, och många blodtryckssänkande läkemedel har ytterligare godkända indikationer och effekter (t.ex. på angina, hjärtsvikt eller diabetisk njursjukdom). Dessa överväganden kan styra valet av terapi.
DOSERING OCH ADMINISTRERING
Dosen av verapamil måste individualiseras genom titrering. Användbarheten och säkerheten för doser som överstiger 480 mg/dag har inte fastställts; därför bör denna dagliga dos inte överskridas. Eftersom halveringstiden för verapamil ökar under kronisk dosering kan maximalt svar försenas.
Angina
Kliniska prövningar visar att den vanliga dosen är 80 mg till 120 mg tre gånger om dagen. Däremot kan 40 mg tre gånger dagligen vara motiverat hos patienter som kan ha ett ökat svar på verapamil (t.ex. nedsatt leverfunktion, äldre, etc). Titrering uppåt bör baseras på terapeutisk effekt och säkerhet utvärderas cirka åtta timmar efter dosering. Dosen kan ökas dagligen (t.ex. patienter med instabil angina) eller veckovis tills optimalt kliniskt svar erhålls.
Arytmier
Doseringen hos digitaliserade patienter med kroniskt förmaksflimmer (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ) varierar från 240 till 320 mg/dag i uppdelade (tid eller qid) doser. Doseringen för profylax av PSVT (icke-digitaliserade patienter) varierar från 240 till 480 mg/dag i uppdelade (tid eller qid) doser. I allmänhet kommer maximal effekt för en given dos att vara uppenbar under de första 48 timmarna av behandlingen.
Essentiell hypertoni
Dosen bör individualiseras genom titrering. Den vanliga initiala monoterapidosen i kliniska prövningar var 80 mg tre gånger om dagen (240 mg/dag). Dagsdoser på 360 och 480 mg har använts men det finns inga bevis för att doser över 360 mg gav extra effekt. Man bör överväga att börja titrera med 40 mg tre gånger dagligen hos patienter som kan svara på lägre doser, såsom äldre eller personer med liten växt. De antihypertensiva effekterna av CALAN är uppenbara under den första veckan av behandlingen. Titrering uppåt bör baseras på terapeutisk effekt, bedömd vid slutet av doseringsintervallet.
HUR LEVERERAS
CALAN 40 mg tabletterna är runda, rosa, filmdragerade, med CALAN präglade på ena sidan och 40 på den andra, levereras som:
CALAN 80 mg tabletterna är ovala, persikofärgade, skårade, filmdragerade, med CALAN präglad på ena sidan och 80 på den andra, levereras som:
CALAN 120 mg tabletterna är ovala, bruna, skårade, filmdragerade, med CALAN 120 präglad på ena sidan, levereras som:
Förvara vid 59° till 77°F (15° till 25°C) och skydda mot ljus. Dispensera i täta, ljusbeständiga behållare.
Distribuerat av: GD Searle LLC, Division Pfizer Inc ,NY 10017. Reviderad: sep 2017
BIEFFEKTER
Allvarliga biverkningar är ovanliga när behandling med CALAN 40 mg initieras med uppåtgående dostitrering inom den rekommenderade enstaka och totala dagliga dosen. Ser VARNINGAR för diskussion om hjärtsvikt, hypotoni, förhöjda leverenzymer, AV-block och snabb ventrikulär respons. Reversibel (vid utsättning av verapamil) icke-obstruktiv, paralytisk ileus har sällan rapporterats i samband med användning av verapamil. Följande reaktioner på oralt administrerad verapamil inträffade i frekvenser över 1,0 % eller inträffade i lägre frekvenser men visade sig tydligt läkemedelsrelaterade i kliniska prövningar hos 4 954 patienter:
kliniska prövningar relaterade till kontroll av kammarsvar hos digitaliserade patienter som hade förmaksflimmer eller fladder, inträffade kammarfrekvenser under 50 i vila hos 15 % av patienterna och asymtomatisk hypotension hos 5 % av patienterna.
Följande reaktioner, rapporterade hos 1,0 % eller mindre av patienterna, inträffade under förhållanden (öppna prövningar, marknadsföringserfarenhet) där ett orsakssamband är osäkert; de är listade för att uppmärksamma läkaren på ett möjligt förhållande:
Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikulär dissociation, bröstsmärtor, claudicatio, hjärtinfarkt, hjärtklappning, purpura (vaskulit), synkope.
Matsmältningssystemet: diarré, muntorrhet, gastrointestinala besvär, gingival hyperplasi.
Hemisk och lymfatisk: ekkymos eller blåmärken.
Nervsystem: cerebrovaskulär olycka, förvirring, jämviktsstörningar, sömnlöshet, muskelkramper, parestesi, psykotiska symtom, skakighet, somnolens, extrapyramidala symtom.
Hud: artralgi och hudutslag, exantem, håravfall, hyperkeratos, gula fläckar, svettning, urtikaria, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme.
Speciella sinnen: dimsyn, tinnitus.
Urogenital: gynekomasti, galaktorré/hyperprolaktinemi, ökad urinering, prickig menstruation, impotens.
Behandling av akuta kardiovaskulära biverkningar
Frekvensen av kardiovaskulära biverkningar som kräver behandling är sällsynt; därför är erfarenheten av deras behandling begränsad. Närhelst allvarlig hypotoni eller fullständig AV-blockering inträffar efter oral administrering av verapamil, ska lämpliga nödåtgärder vidtas omedelbart; t.ex. intravenöst administrerat noradrenalinbitartrat, atropinsulfat, isoproterenol HCl (alla i vanliga doser) eller kalciumglukonat (10 % lösning). Hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS) bör alfa-adrenerga medel (fenylefrin-HCl, metaraminolbitartrat eller metoxamin-HCl) användas för att upprätthålla blodtrycket, och isoproterenol och noradrenalin bör undvikas. Om ytterligare stöd är nödvändigt kan dopamin HCl eller dobutamin HCl administreras. Faktisk behandling och dosering bör bero på svårighetsgraden av den kliniska situationen och den behandlande läkarens bedömning och erfarenhet.
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Cytokrominducerare/hämmare
In vitro metaboliska studier tyder på att verapamil metaboliseras av cytokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 och CYP2C18. Kliniskt signifikanta interaktioner har rapporterats med hämmare av CYP3A4 (t.ex. erytromycin, ritonavir) som orsakar förhöjda plasmanivåer av verapamil medan inducerare av CYP3A4 (t.ex. rifampin) har orsakat en sänkning av plasmanivåerna av verapamil.
HMG-CoA-reduktashämmare
Användningen av HMG-CoA-reduktashämmare som är CYP3A4-substrat i kombination med verapamil har associerats med rapporter om myopati/rabdomyolys.
Samtidig administrering av flera doser på 10 mg verapamil och 80 mg simvastatin resulterade i exponering för simvastatin 2,5 gånger högre än efter enbart simvastatin. Begränsa dosen av simvastatin till patienter på verapamil till 10 mg dagligen. Begränsa den dagliga dosen av lovastatin till 40 mg. Lägre start- och underhållsdoser av andra CYP3A4-substrat (t.ex. atorvastatin) kan krävas eftersom verapamil kan öka plasmakoncentrationen av dessa läkemedel.
Ivabradin
Samtidig användning av verapamil ökar exponeringen för ivabradin och kan förvärra bradykardi och överledningsstörningar. Undvik samtidig administrering av verapamil och ivabradin.
Aspirin
I ett fåtal rapporterade fall har samtidig administrering av verapamil med acetylsalicylsyra lett till ökade blödningstider som är längre än vad som observerats med enbart acetylsalicylsyra.
Grapefruktjuice
Grapefruktjuice kan öka plasmanivåerna av verapamil.
Alkohol
Verapamil kan öka alkoholkoncentrationen i blodet och förlänga dess effekter.
Betablockerare
Kontrollerade studier på ett litet antal patienter tyder på att samtidig användning av CALAN 120mg och orala beta-adrenerga blockerande medel kan vara fördelaktigt för vissa patienter med kronisk stabil angina eller hypertoni, men tillgänglig information är inte tillräcklig för att med säkerhet förutsäga effekterna av samtidig behandling hos patienter med dysfunktion i vänster kammare eller hjärtöverledningsstörningar. Samtidig behandling med beta-adrenerga blockerare och verapamil kan resultera i ytterligare negativa effekter på hjärtfrekvens, atrioventrikulär ledning och/eller hjärtkontraktilitet.
en studie som involverade 15 patienter som behandlades med höga doser propranolol (mediandos: 480 mg/dag; intervall: 160 till 1 280 mg/dag) för svår angina, med bibehållen funktion i vänster kammare (ejektionsfraktion större än 35 %), var den hemodynamiska effekterna av ytterligare behandling med verapamil HCl bedömdes med invasiva metoder. Tillägget av verapamil till högdos betablockerare inducerade måttliga negativa inotropa och kronotropa effekter som inte var tillräckligt allvarliga för att begränsa kortvarig (48 timmar) kombinationsbehandling i denna studie. Dessa måttliga kardiodepressiva effekter kvarstod i mer än 6 men mindre än 30 timmar efter abrupt utsättande av betablockerare och var nära relaterade till plasmanivåerna av propranolol. Den primära verapamil/betablockerare interaktionen i denna studie verkade vara hemodynamisk snarare än elektrofysiologisk.
andra studier inducerade verapamil i allmänhet inte signifikanta negativa inotropa, kronotropa eller dromotropa effekter hos patienter med bibehållen vänsterkammarfunktion som fick låga eller måttliga doser av propranolol (mindre än eller lika med 320 mg/dag); hos vissa patienter gav dock kombinerad terapi sådana effekter. Därför, om kombinerad behandling används, bör noggrann övervakning av klinisk status utföras. Kombinerad behandling bör vanligtvis undvikas hos patienter med atrioventrikulära överledningsstörningar och de med deprimerad vänsterkammarfunktion.
Asymtomatisk bradykardi (36 slag/min) med en vandrande förmakspacemaker har observerats hos en patient som samtidigt fått timolol (en beta-adrenerg blockerare) ögondroppar och oral verapamil.
En minskning av clearance av metoprolol och propranolol har observerats när båda läkemedlen administreras samtidigt med verapamil. En varierande effekt har setts när verapamil och atenolol gavs samtidigt.
Digitalis
Klinisk användning av verapamil hos digitaliserade patienter har visat att kombinationen tolereras väl om digoxindoserna justeras korrekt. Kronisk verapamilbehandling kan dock öka digoxinnivåerna i serum med 50 % till 75 % under den första veckan av behandlingen, och detta kan resultera i digitalistoxicitet. Hos patienter med levercirros är påverkan av verapamil på digoxinkinetiken förstärkt. Verapamil kan minska total kroppsclearance och extrarenal clearance av digitoxin med 27 % respektive 29 %. Underhålls- och digitaliseringsdoser bör minskas när verapamil administreras, och patienten bör omvärderas för att undvika över- eller underdigitalisering. Närhelst överdigitalisering misstänks ska den dagliga dosen av digitalis minskas eller tillfälligt avbrytas. Vid avbrytande av användningen av CALAN 80 mg bör patienten omvärderas för att undvika underdigitalisering.
Antihypertensiva medel
Verapamil administrerat samtidigt med orala blodtryckssänkande medel (t.ex. vasodilatorer, angiotensinomvandlande enzymhämmare, diuretika, betablockerare) har vanligtvis en additiv effekt på att sänka blodtrycket. Patienter som får dessa kombinationer bör övervakas på lämpligt sätt. Samtidig användning av medel som dämpar alfa-adrenerg funktion med verapamil kan resultera i en sänkning av blodtrycket som är för högt hos vissa patienter. En sådan effekt observerades i en studie efter samtidig administrering av verapamil och prazosin.
Antiarytmiska medel
Disopyramid
Tills data om möjliga interaktioner mellan verapamil och disopyramid har erhållits, bör disopyramid inte administreras inom 48 timmar före eller 24 timmar efter administrering av verapamil.
Flekainid
En studie på friska frivilliga visade att samtidig administrering av flekainid och verapamil kan ha additiva effekter på myokardiell kontraktilitet, AV-överledning och repolarisering. Samtidig behandling med flekainid och verapamil kan resultera i additiv negativ inotrop effekt och förlängning av atrioventrikulär överledning.
Kinidin
Hos ett litet antal patienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS) resulterade samtidig användning av verapamil och kinidin i signifikant hypotoni. Tills ytterligare data erhålls bör kombinerad behandling med verapamil och kinidin hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati troligen undvikas.
De elektrofysiologiska effekterna av kinidin och verapamil på AV-överledning studerades hos 8 patienter. Verapamil motverkade signifikant effekterna av kinidin på AV-överledning. Det har rapporterats om ökade kinidinnivåer under verapamilbehandling.
Andra ombud
Nitrater
Verapamil har getts samtidigt med kort- och långtidsverkande nitrater utan några oönskade läkemedelsinteraktioner. Den farmakologiska profilen för båda läkemedlen och den kliniska erfarenheten tyder på fördelaktiga interaktioner.
Cimetidin
Interaktionen mellan cimetidin och kroniskt administrerad verapamil har inte studerats. Varierande resultat på clearance har erhållits i akuta studier av friska frivilliga; clearance av verapamil var antingen reducerad eller oförändrad.
Litium
Ökad känslighet för effekterna av litium (neurotoxicitet) har rapporterats under samtidig verapamil-litiumbehandling; Litiumnivåerna har ibland observerats öka, ibland minska och ibland vara oförändrade. Patienter som får båda läkemedlen måste övervakas noggrant.
Karbamazepin
Verapamilbehandling kan öka karbamazepinkoncentrationerna under kombinerad behandling. Detta kan ge karbamazepinbiverkningar som diplopi, huvudvärk, ataxi eller yrsel.
Rifampin
Behandling med rifampin kan markant minska oral verapamils biotillgänglighet.
Fenobarbital
Fenobarbitalbehandling kan öka clearance av verapamil.
Cyklosporin
Verapamilbehandling kan öka serumnivåerna av ciklosporin.
Teofyllin
Verapamil kan hämma clearance och öka plasmanivåerna av teofyllin.
Inandningsbedövningsmedel
Djurförsök har visat att inhalationsbedövningsmedel hämmar kardiovaskulär aktivitet genom att minska den inåtgående rörelsen av kalciumjoner. Vid samtidig användning bör inhalationsanestetika och kalciumantagonister, såsom verapamil, titreras noggrant för att undvika överdriven kardiovaskulär depression.
Neuromuskulära blockerande medel
Kliniska data och djurstudier tyder på att verapamil kan förstärka aktiviteten av neuromuskulära blockerande medel (kurareliknande och depolariserande). Det kan vara nödvändigt att minska dosen av verapamil och/eller dosen av det neuromuskulära blockerande medlet när läkemedlen används samtidigt.
Telitromycin
Hypotoni och bradyarytmier har observerats hos patienter som samtidigt får telitromycin, ett antibiotikum i ketolidklassen.
Klonidin
Sinusbradykardi som resulterar i sjukhusvistelse och pacemakerinsättning har rapporterats i samband med användning av klonidin samtidigt med verapamil. Övervaka hjärtfrekvensen hos patienter som samtidigt får verapamil och klonidin.
Mammalian Target of Rapamycin (mTOR)-hämmare
I en studie med 25 friska frivilliga med samtidig administrering av verapamil och sirolimus, ökade Cmax och AUC för sirolimus i helblod med 130 % respektive 120 %. Plasma S-(-) verapamil Cmax och AUC ökade båda med 50 %. Samtidig administrering av verapamil och everolimus hos 16 friska frivilliga ökade Cmax och AUC för everolimus med 130 % respektive 250 %. Vid samtidig användning av mTOR-hämmare (t.ex. sirolimus, temsirolimus och everolimus) och verapamil, överväg lämplig dosminskning av båda läkemedlen.
VARNINGAR
Hjärtsvikt
Verapamil har en negativ inotrop effekt, som hos de flesta patienter kompenseras av dess efterbelastningsreducerande egenskaper (minskat systemiskt vaskulärt motstånd) utan en nettoförsämring av ventrikulär prestanda. I klinisk erfarenhet med 4 954 patienter utvecklade 87 (1,8%) kronisk hjärtsvikt eller lungödem. Verapamil bör undvikas hos patienter med allvarlig vänsterkammardysfunktion (t.ex. ejektionsfraktion mindre än 30%) eller måttliga till svåra symtom på hjärtsvikt och hos patienter med någon grad av kammardysfunktion om de får en beta-adrenerg blockerare (se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ). Patienter med mildare ventrikulär dysfunktion bör om möjligt kontrolleras med optimala doser av digitalis och/eller diuretika före verapamilbehandling. ( Notera interaktioner med digoxin under FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER )
Hypotoni
Ibland kan den farmakologiska effekten av verapamil ge en sänkning av blodtrycket under normala nivåer, vilket kan resultera i yrsel eller symptomatisk hypotoni. Incidensen av hypotoni som observerades hos 4 954 patienter som deltog i kliniska prövningar var 2,5 %. Hos hypertonipatienter är blodtryckssänkningar under det normala ovanliga. Tilt-table-testning (60 grader) kunde inte inducera ortostatisk hypotoni.
Förhöjda leverenzymer
Förhöjda transaminaser med och utan samtidiga förhöjningar av alkaliskt fosfatas och bilirubin har rapporterats. Sådana förhöjningar har ibland varit övergående och kan försvinna även vid fortsatt behandling med verapamil. Flera fall av hepatocellulär skada relaterade till verapamil har bevisats genom återprovokation; hälften av dessa hade kliniska symtom (illamående, feber och/eller smärta i den övre högra kvadranten), förutom förhöjda SGOT, SGPT och alkaliskt fosfatas. Regelbunden övervakning av leverfunktionen hos patienter som får verapamil är därför försiktig.
Accessory Bypass Tract (Wolff-Parkinson-White Eller Lown-Ganong-Levine)
Vissa patienter med paroxysmalt och/eller kroniskt förmaksflimmer eller förmaksfladder och en samexisterande tillbehörs AV-bana har utvecklat ökad antegrad ledning över den accessoriska vägen som går förbi AV-noden, vilket ger ett mycket snabbt kammarsvar eller kammarflimmer efter att ha fått intravenös verapamil (eller digitalis) . Även om risken att detta inträffar med oral verapamil inte har fastställts, kan sådana patienter som får oral verapamil vara i riskzonen och dess användning hos dessa patienter är kontraindicerad (se KONTRAINDIKATIONER ). Behandlingen är vanligtvis DC-kardioversion. Cardioversion har använts säkert och effektivt efter oral CALAN.
Atrioventrikulärt block
Effekten av verapamil på AV-överledning och SA-knutan kan orsaka asymtomatiskt första gradens AV-block och övergående bradykardi, ibland åtföljd av nodala escape-rytmer. PR-intervallförlängning är korrelerad med plasmakoncentrationer av verapamil, särskilt under den tidiga titreringsfasen av behandlingen. Högre grader av AV-blockering observerades dock sällan (0,8 %). Markerad första gradens blockering eller progressiv utveckling till andra eller tredje gradens AV-block kräver en minskning av dosen eller, i sällsynta fall, utsättande av verapamil HCl och insättande av lämplig behandling, beroende på den kliniska situationen.
Patienter med hypertrofisk kardiomyopati (IHSS)
aHos 120 patienter med hypertrofisk kardiomyopati (de flesta av dem refraktära eller intoleranta mot propranolol) som fick behandling med verapamil i doser upp till 720 mg/dag sågs en mängd allvarliga biverkningar. Tre patienter dog i lungödem; alla hade allvarlig vänsterkammarutflödesobstruktion och en tidigare historia av vänsterkammardysfunktion. Åtta andra patienter hade lungödem och/eller svår hypotoni; onormalt högt (större än 20 mm Hg) pulmonellt kiltryck och en markant vänsterkammarutflödeshinder förekom hos de flesta av dessa patienter. Samtidig administrering av kinidin (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , LÄKEMEDELSINTERAKTIONER föregick den allvarliga hypotensionen hos 3 av de 8 patienterna (varav 2 utvecklade lungödem). Sinusbradykardi förekom hos 11 % av patienterna, andra gradens AV-blockering hos 4 % och sinusstopp hos 2 %. Det måste inses att denna grupp patienter hade en allvarlig sjukdom med hög dödlighet. De flesta biverkningarna svarade bra på dosreduktion, och endast sällan behövde verapamil avbrytas.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Allmän
Användning hos patienter med nedsatt leverfunktion
Eftersom verapamil metaboliseras i hög grad av levern, bör det administreras med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion. Allvarlig leverdysfunktion förlänger eliminationshalveringstiden för verapamil till cirka 14 till 16 timmar; därför bör cirka 30 % av dosen som ges till patienter med normal leverfunktion administreras till dessa patienter. Noggrann övervakning av onormal förlängning av PR-intervallet eller andra tecken på överdrivna farmakologiska effekter (se ÖVERDOS ) bör utföras.
Användning hos patienter med försvagad (minskad) neuromuskulär transmission
Det har rapporterats att verapamil minskar neuromuskulär transmission hos patienter med Duchennes muskeldystrofi, förlänger återhämtningen från det neuromuskulära blockerande medlet vecuronium och orsakar en försämring av myasthenia gravis. Det kan vara nödvändigt att minska dosen av verapamil när det ges till patienter med försvagad neuromuskulär transmission.
Användning hos patienter med nedsatt njurfunktion
Cirka 70 % av en administrerad dos av verapamil utsöndras som metaboliter i urinen. Verapamil avlägsnas inte genom hemodialys. Tills ytterligare data finns tillgängliga, bör verapamil administreras med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion. Dessa patienter bör övervakas noggrant med avseende på onormal förlängning av PR-intervallet eller andra tecken på överdosering (se ÖVERDOS ).
Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet
En 18-månaders toxicitetsstudie på råttor, med en låg multipel (6 gånger) av den maximala rekommenderade humana dosen, och inte den maximalt tolererade dosen, antydde inte en tumörframkallande potential. Det fanns inga tecken på cancerframkallande potential hos verapamil som administrerats i dieten av råttor under två år i doser på 10, 35 och 120 mg/kg/dag eller cirka 1, 3,5 respektive 12 gånger den maximala rekommenderade dagligen för människa. dos (480 mg/dag eller 9,6 mg/kg/dag).
Verapamil var inte mutagent i Ames-testet i 5 teststammar med 3 mg per platta med eller utan metabolisk aktivering.
Studier på honråttor med dagliga dietdoser upp till 5,5 gånger (55 mg/kg/dag) den maximala rekommenderade humana dosen visade inte nedsatt fertilitet. Effekter på manlig fertilitet har inte fastställts.
Graviditet
Reproduktionsstudier har utförts på kaniner och råttor vid orala doser upp till 1,5 (15 mg/kg/dag) respektive 6 (60 mg/kg/dag) gånger den orala dagliga dosen för människor och har inte visat några tecken på teratogenicitet. Hos råtta var emellertid denna multipel av den mänskliga dosen embryocidal och försenad fostertillväxt och utveckling, troligen på grund av negativa effekter på modern som återspeglades i minskade viktökningar hos moderdjuren. Denna orala dos har också visat sig orsaka hypotoni hos råttor. Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid förutsäger mänskligt svar, bör detta läkemedel endast användas under graviditet om det verkligen behövs. Verapamil passerar placentabarriären och kan detekteras i navelvenens blod vid förlossningen.
Arbete och leverans
Det är inte känt om användningen av verapamil under förlossningen har omedelbara eller fördröjda negativa effekter på fostret, eller om det förlänger förlossningens varaktighet eller ökar behovet av pincettförlossning eller annan obstetrisk intervention. Sådana negativa erfarenheter har inte rapporterats i litteraturen, trots en lång historia av användning av verapamil i Europa vid behandling av hjärtbiverkningar av beta-adrenerga agonister som används för att behandla för tidig förlossning.
Ammande mödrar
Verapamil utsöndras i modersmjölk. På grund av risken för biverkningar hos ammande spädbarn från verapamil, bör amningen avbrytas medan verapamil administreras.
Pediatrisk användning
Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts.
ÖVERDOS
Behandla alla verapamilöverdoser som allvarliga och upprätthåll observation i minst 48 timmar (särskilt CALAN 120mg SR), helst under kontinuerlig sjukhusvård. Fördröjda farmakodynamiska konsekvenser kan uppstå med formuleringen med fördröjd frisättning. Verapamil är känt för att minska gastrointestinal transittid.
Behandling av överdosering bör vara stödjande. Beta-adrenerg stimulering eller parenteral administrering av kalciumlösningar kan öka kalciumjonflödet över den långsamma kanalen och har använts effektivt vid behandling av avsiktlig överdosering med verapamil. I ett fåtal rapporterade fall har överdosering med kalciumkanalblockerare associerats med hypotoni och bradykardi, som initialt var refraktär mot atropin men blev mer känslig för denna behandling när patienterna fick stora doser (nära 1 gram/timme i mer än 24 timmar) av kalciumklorid. Verapamil kan inte avlägsnas genom hemodialys. Kliniskt signifikanta hypotensiva reaktioner eller hög grad av AV-block bör behandlas med vasopressor eller hjärtstimulering. Asystoli ska hanteras med de vanliga åtgärderna inklusive hjärt-lungräddning.
KONTRAINDIKATIONER
Verapamil HCl tabletter är kontraindicerade i:
KLINISK FARMAKOLOGI
CALAN 80mg är en kalciumjoninflödeshämmare (långsamkanalblockerare eller kalciumjonantagonist) som utövar sina farmakologiska effekter genom att modulera inflödet av joniskt kalcium över cellmembranet i den arteriella glatta muskulaturen såväl som i konduktila och kontraktila myokardceller.
Handlingsmekanism
Angina
Den exakta verkningsmekanismen för CALAN 40mg som ett antianginalt medel återstår att fastställa helt, men inkluderar följande två mekanismer:
Huruvida denna effekt spelar någon roll vid klassisk ansträngningskärlkramp är inte klart, men studier av träningstolerans har inte visat en ökning av den maximala träningshastigheten-tryckprodukten, ett allmänt accepterat mått på syreanvändning. Detta tyder på att lindring av spasmer eller utvidgning av kranskärlen i allmänhet inte är en viktig faktor vid klassisk angina.
Arytmi
Elektrisk aktivitet genom AV-noden beror i betydande grad på kalciuminflöde genom den långsamma kanalen. Genom att minska inflödet av kalcium förlänger CALAN 120mg den effektiva refraktärperioden inom AV-noden och saktar ner AV-överledningen på ett hastighetsrelaterat sätt. Denna egenskap står för förmågan hos CALAN 240 mg att bromsa kammarfrekvensen hos patienter med kroniskt förmaksfladder eller förmaksflimmer.
Normal sinusrytm påverkas vanligtvis inte, men hos patienter med sick sinus syndrome kan CALAN störa sinus-nodimpulsgenereringen och kan inducera sinusstopp eller sinusblockad. Atrioventrikulär blockering kan förekomma hos patienter utan befintliga överledningsdefekter (se VARNINGAR ). CALAN 240mg minskar frekvensen av episoder av paroxysmal supraventrikulär takykardi.
CALAN 240mg förändrar inte den normala förmakspotentialen eller intraventrikulär överledningstid, men i nedtryckta förmaksfibrer minskar den amplitud, depolarisationshastighet och överledningshastighet. CALAN kan förkorta den antegrade effektiva refraktärperioden för tillbehörsbypasskanalen. Acceleration av ventrikulär frekvens och/eller ventrikelflimmer har rapporterats hos patienter med förmaksfladder eller förmaksflimmer och en samexisterande tillbehör AV-väg efter administrering av verapamil (se VARNINGAR ).
CALAN har en lokalbedövning som är 1,6 gånger så stor som prokain på ekvimolär basis. Det är inte känt om denna verkan är viktig vid de doser som används på människa.
Essentiell hypertoni
CALAN 120mg utövar blodtryckssänkande effekter genom att minska systemiskt vaskulärt motstånd, vanligtvis utan ortostatisk sänkning av blodtrycket eller reflextakykardi; bradykardi (frekvens mindre än 50 slag/min) är ovanligt (1,4%). Under isometrisk eller dynamisk träning förändrar inte CALAN den systoliska hjärtfunktionen hos patienter med normal kammarfunktion.
CALAN förändrar inte de totala serumkalciumnivåerna. En rapport antydde dock att kalciumnivåer över det normala intervallet kan förändra den terapeutiska effekten av CALAN.
Farmakokinetik och metabolism
Mer än 90 % av den oralt administrerade dosen av CALAN absorberas. På grund av snabb biotransformation av verapamil under dess första passage genom portalcirkulationen varierar biotillgängligheten från 20 % till 35 %. Maximala plasmakoncentrationer uppnås mellan 1 och 2 timmar efter oral administrering. Kronisk oral administrering av 120 mg verapamil HCl var 6:e timme resulterade i plasmanivåer av verapamil som sträckte sig från 125 till 400 ng/ml, med högre värden rapporterade ibland. Det finns en icke-linjär korrelation mellan den administrerade dosen av verapamil och plasmanivåerna av verapamil. Inget samband har fastställts mellan plasmakoncentrationen av verapamil och en sänkning av blodtrycket. Vid tidig dostitrering med verapamil finns ett samband mellan plasmakoncentrationen av verapamil och förlängning av PR-intervallet. Men under kronisk administrering kan detta förhållande försvinna. Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden i endosstudier varierade från 2,8 till 7,4 timmar. I samma studier ökade halveringstiden efter upprepad dosering till ett intervall från 4,5 till 12,0 timmar (efter mindre än 10 på varandra följande doser givet med 6 timmars mellanrum). Halveringstid för verapamil kan öka under titrering. Åldrande kan påverka farmakokinetiken för verapamil. Eliminationshalveringstiden kan förlängas hos äldre. Hos friska män genomgår oralt administrerad CALAN 240mg omfattande metabolism i levern. Tolv metaboliter har identifierats i plasma; alla utom norverapamil finns endast i spårmängder. Norverapamil kan nå steady-state plasmakoncentrationer som är ungefär lika med de för verapamil själv. Den kardiovaskulära aktiviteten för norverapamil verkar vara cirka 20 % av den för verapamil. Cirka 70 % av en administrerad dos utsöndras som metaboliter i urinen och 16 % eller mer i avföringen inom 5 dagar. Cirka 3% till 4% utsöndras i urinen som oförändrat läkemedel. Cirka 90 % är bundna till plasmaproteiner. Hos patienter med leverinsufficiens är metabolismen försenad och eliminationshalveringstiden förlängs med upp till 14 till 16 timmar (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ); distributionsvolymen ökas och plasmaclearance reduceras till cirka 30 % av det normala. Verapamil-clearance-värden tyder på att patienter med leverdysfunktion kan uppnå terapeutiska plasmakoncentrationer av verapamil med en tredjedel av den orala dagliga dosen som krävs för patienter med normal leverfunktion.
Efter fyra veckors oral dosering (120 mg qid) noterades verapamil- och norverapamilnivåer i cerebrospinalvätskan med en uppskattad fördelningskoefficient på 0,06 för verapamil och 0,04 för norverapamil.
Hemodynamik och myokardmetabolism
CALAN 120mg minskar efterbelastning och myokardkontraktilitet. Förbättrad vänsterkammardiastolisk funktion hos patienter med idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenos (IHSS) och de med kranskärlssjukdom har också observerats med CALAN-behandling. Hos de flesta patienter, inklusive de med organisk hjärtsjukdom, motverkas den negativa inotropa effekten av CALAN 240mg av en minskning av efterbelastningen, och hjärtindex minskas vanligtvis inte. Hos patienter med allvarlig vänsterkammardysfunktion (t.ex. pulmonellt kiltryck över 20 mm Hg eller ejektionsfraktion mindre än 30 %), eller hos patienter som tar beta-adrenerga blockerande medel eller andra kardiodepressiva läkemedel, kan dock försämring av kammarfunktionen inträffa (se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ).
Lungfunktion
CALAN 120mg inducerar inte bronkokonstriktion och försämrar därför inte ventilationsfunktionen.
Djurfarmakologi och/eller djurtoxikologi
kroniska djurtoxikologiska studier orsakade verapamil lins- och/eller suturlinjeförändringar vid 30 mg/kg/dag eller mer, och uppriktig grå starr vid 62,5 mg/kg/dag eller mer hos beaglehunden men inte hos råtta. Utveckling av grå starr på grund av verapamil har inte rapporterats hos människa.
PATIENTINFORMATION
Ingen information lämnas. Vänligen se VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER avsnitt.