Trandate 50mg, 100mg, 200mg Labetalol Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är Trandate och hur används det?
Trandate 50mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtom på högt blodtryck (hypertoni). Trandate 50mg kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.
Trandate tillhör en klass av läkemedel som kallas Beta-blockerare, Alpha Activity.
Vilka är de möjliga biverkningarna av Trandate?
Trandate kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:
- yrsel,
- långsam puls,
- svag puls,
- svimning,
- långsam andning,
- andnöd,
- svullnad,
- snabb viktökning,
- svår huvudvärk,
- suddig syn,
- dunkar i nacken eller öronen,
- aptitlöshet,
- magsmärtor (övre högra sidan),
- influensaliknande symtom,
- klåda,
- mörk urin, och
- gulfärgning av huden eller ögonen (gulsot)
Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.
De vanligaste biverkningarna av Trandate 200mg inkluderar:
- yrsel,
- dåsighet,
- trötthet,
- illamående,
- kräkningar,
- plötslig värme,
- hudrodnad,
- svettas,
- domningar och
- pirrande känsla i hårbotten
Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Trandate. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.
BESKRIVNING
Trandate (labetalol) tabletter är adrenerga receptorblockerare som har både selektiva alfa1-adrenerga och icke-selektiva beta-adrenerga receptorblockerare i en enda substans.
Labetalolhydroklorid (HCl) är ett racemat kemiskt betecknat som 2-hydroxi-5-[1-hydroxi-2-[(1metyl-3-fenylpropyl)amino]etyl]bensamidmonohydroklorid, och det har följande struktur:
Labetalol HCl har den empiriska formeln C19H24N2O3•HCl och en molekylvikt på 364,9. Den har två asymmetriska centra och existerar därför som ett molekylärt komplex av två diastereoisomera par. Dilevalol, R,R' stereoisomer, utgör 25 % av racemisk labetalol.
Labetalol HCl är ett vitt eller benvitt kristallint pulver, lösligt i vatten.
Trandate 50 mg tabletter innehåller 100, 200 eller 300 mg labetalol HCl och tas oralt. Tabletterna innehåller också de inaktiva ingredienserna majsstärkelse, FD&C Yellow No. 6 (endast 100 och 300 mg tabletter), hydroxipropylmetylcellulosa, laktos, magnesiumstearat, förgelatinerad majsstärkelse, natriumbensoat (endast 200 mg tabletter), talk ( endast 100 mg tablett) och titandioxid.
INDIKATIONER
Trandate (labetalol) tabletter är indicerade för behandling av hypertoni. Trandate (labetalol) tabletter kan användas ensamma eller i kombination med andra antihypertensiva medel, särskilt tiazid och loopdiuretika.
DOSERING OCH ADMINISTRERING
DOSERING MÅSTE INDIVIDUALISERAS. Den rekommenderade initiala dosen är 100 mg två gånger dagligen oavsett om det används ensamt eller som tillägg till en diuretikaregim. Efter 2 eller 3 dagar, med stående blodtryck som indikator, kan dosen titreras i steg om 100 mg två gånger dagligen varannan eller var tredje dag. Den vanliga underhållsdosen av labetalol HCl är mellan 200 och 400 mg två gånger dagligen.
Eftersom den fulla antihypertensiva effekten av labetalol HCl vanligtvis ses inom de första 1 till 3 timmarna efter den initiala dosen eller dosökningen, kan försäkran om avsaknad av ett överdrivet hypotensivt svar fastställas kliniskt på kontoret. De antihypertensiva effekterna av fortsatt dosering kan mätas vid efterföljande besök, cirka 12 timmar efter en dos, för att avgöra om ytterligare titrering är nödvändig.
Patienter med svår hypertoni kan behöva från 1 200 till 2 400 mg per dag, med eller utan tiaziddiuretika. Skulle biverkningar (främst illamående eller yrsel) uppträda med dessa doser administrerade två gånger dagligen, kan samma totala dagliga dos administrerad tre gånger dagligen förbättra tolerabiliteten och underlätta ytterligare titrering. Titreringsökningarna bör inte överstiga 200 mg två gånger dagligen.
När ett diuretikum tillsätts kan en additiv antihypertensiv effekt förväntas. I vissa fall kan detta kräva en dosjustering av labetalol HCl. Som med de flesta antihypertensiva läkemedel är optimala doser av Trandate (labetalol) vanligtvis lägre hos patienter som också får ett diuretikum.
Vid överföring av patienter från andra blodtryckssänkande läkemedel ska Trandate (labetalol) tabletter införas enligt rekommendation och dosen av den befintliga behandlingen gradvis minskas.
Äldre patienter
Liksom i den allmänna patientpopulationen kan labetalolbehandling inledas med 100 mg två gånger dagligen och titreras uppåt i steg om 100 mg två gånger dagligen efter behov för kontroll av blodtrycket. Eftersom vissa äldre patienter eliminerar labetalol långsammare kan dock adekvat kontroll av blodtrycket uppnås vid en lägre underhållsdos jämfört med den allmänna befolkningen. Majoriteten av äldre patienter kommer att behöva mellan 100 och 200 mg två gånger dagligen
HUR LEVERERAS
Trandate (labetalol) tabletter, 100 mg ljusorange, runda, skåra, filmdragerade tabletter graverade på ena sidan med "TRANDATE (labetalol) 100", flaskor med 100 ( NDC 65483-391-10) och 500 ( NDC 65483-391-50) och endosförpackningar med 100 tabletter ( NDC 65483-391-11).
Trandate (labetalol) tabletter, 200 mg , vita, runda, skåra, filmdragerade tabletter graverade på ena sidan med "TRANDATE (labetalol) 200", flaskor med 100 ( NDC 65483-392-10) och 500 ( NDC 65483-392-50) och endosförpackningar med 100 tabletter ( NDC 65483-392-22).
Trandate (labetalol) tabletter, 300 mg , mellanorange, runda, skårade, filmdragerade tabletter graverade på ena sidan med "TRANDATE (labetalol) 300", flaskor med 100 ( NDC 65483-393-10) och 500 ( NDC 65483-393-50) och endosförpackningar med 100 tabletter ( NDC 65483-393-33).
Trandate (labetalol) tabletter ska förvaras mellan 2° och 30°C (36° och 86°F). Trandate (labetalol) Tabletter i enhetsdosaskarna ska skyddas från överdriven fukt.
Prometheus Laboratories Inc. Tillverkas i Kanada av WellSpring Pharmaceutical Canada Corp. Oakville, ON L6H 1M5 för Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Reviderad: november 2010
BIEFFEKTER
De flesta biverkningarna är milda och övergående och uppträder tidigt i behandlingsförloppet. I kontrollerade kliniska prövningar av 3 till 4 månaders varaktighet krävdes utsättning av Trandate (labetalol) tabletter på grund av en eller flera biverkningar hos 7 % av alla patienter. I samma prövningar ledde andra medel med enbart betablockerande aktivitet som användes i kontrollgrupperna till utsättning hos 8 % till 10 % av patienterna, och en centralt verkande alfa-agonist ledde till utsättning hos 30 % av patienterna.
Incidensfrekvensen för biverkningar som anges i följande tabell härleddes från multicenter, kontrollerade kliniska prövningar som jämförde labetalol HCl, placebo, metoprolol och propranolol under behandlingsperioder på 3 och 4 månader. Där frekvensen av biverkningar för labetalol HCl och placebo är likartad är orsakssambandet osäkert. Frekvenserna är baserade på biverkningar som av utredaren anses troligtvis läkemedelsrelaterade. Om alla rapporter beaktas är frekvensen något högre (t.ex. yrsel 20 %; illamående 14 %; trötthet 11 %), men de övergripande slutsatserna är oförändrade.
Biverkningarna rapporterades spontant och är representativa för förekomsten av biverkningar som kan observeras i en korrekt utvald hypertensiv patientpopulation, dvs. en grupp som utesluter patienter med bronkospastisk sjukdom, uppenbar kronisk hjärtsvikt eller andra kontraindikationer för behandling med betablockerare .
Kliniska prövningar inkluderade också studier med dagliga doser upp till 2 400 mg på mer allvarligt hypertonipatienter. Vissa av biverkningarna ökade med ökande dos, vilket visas i följande tabell som visar hela databasen för amerikanska terapeutiska prövningar för biverkningar som är tydligt eller möjligen dosrelaterade.
Dessutom har ett antal andra mindre vanliga biverkningar rapporterats:
Kroppen som helhet: Feber.
Kardiovaskulär: Hypotoni och sällan synkope, bradykardi, hjärtblockad.
Centrala och perifera nervsystem: Parestesi, oftast beskriven som stickningar i hårbotten. I de flesta fall var det lindrigt och övergående och inträffade vanligtvis i början av behandlingen.
Kollagenstörningar: Systemisk lupus erythematosus, positiv antinukleär faktor.
Ögon: Torra ögon.
Immunologiskt system: Antimitokondriella antikroppar.
Lever och gallvägar: Levernekros, hepatit, kolestatisk gulsot, förhöjda leverfunktionstester.
Muskuloskeletala systemet: Muskelkramper, giftig myopati.
Andningssystem: Bronkospasm.
Hud och bihang: Utslag av olika slag, såsom generaliserat makulopapulärt, lichenoid, urticarial, bullous lichen planus, psoriaform och ansiktserytem; Peyronies sjukdom; reversibel alopeci.
Urinvägarna: Svårigheter med urinering, inklusive akut urinblåsretention.
Överkänslighet: Sällsynta rapporter om överkänslighet (t.ex. hudutslag, urtikaria, klåda, angioödem, dyspné) och anafylaktoida reaktioner.
Efter godkännande för marknadsföring i Storbritannien genomfördes en övervakad frisättningsundersökning som involverade cirka 6 800 patienter för ytterligare utvärdering av säkerhet och effekt av denna produkt. Resultaten av denna undersökning indikerar att typen, svårighetsgraden och förekomsten av biverkningar var jämförbara med de som citerades ovan.
Potentiella negativa effekter
Dessutom har andra biverkningar som inte anges ovan rapporterats med andra beta-adrenerga blockerande medel.
Centrala nervsystemet
Reversibel mental depression som utvecklas till katatoni, ett akut reversibelt syndrom som kännetecknas av desorientering för tid och plats, korttidsminnesförlust, känslomässig labilitet, lätt grumlad sensorium och minskad prestation på psykometri.
Kardiovaskulär
Intensifiering av AV-blocket (se KONTRAINDIKATIONER ).
Allergisk
Feber i kombination med värk och ont i halsen, laryngospasm, andnöd.
Hematologiska
Agranulocytos, trombocytopen eller icke-trombocytopen purpura.
Gastrointestinala
Mesenterisk artär trombos, ischemisk kolit.
Det oculomukokutana syndromet associerat med betablockeraren practolol har inte rapporterats med labetalol HCl.
Kliniska laboratorietester
Det har förekommit reversibla ökningar av serumtransaminaser hos 4 % av patienterna som behandlats med labetalol HCl och testade och, mer sällan, reversibla ökningar av blodurea.
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
en undersökning upplevde 2,3 % av patienterna som tog labetalol HCl i kombination med tricykliska antidepressiva tremor, jämfört med 0,7 % som rapporterades inträffa med enbart labetalol HCl. Bidraget från var och en av behandlingarna till denna biverkning är okänt, men möjligheten till en läkemedelsinteraktion kan inte uteslutas.
Läkemedel som har betablockerande egenskaper kan dämpa den bronkdilaterande effekten av betareceptoragonistläkemedel hos patienter med bronkospasm; därför kan doser som är högre än den normala antiastmatiska dosen av beta-agonist bronkdilaterande läkemedel krävas.
Cimetidin har visat sig öka biotillgängligheten av labetalol HCl. Eftersom detta kan förklaras antingen av ökad absorption eller av en förändring av levermetabolismen av labetalol HCl, bör särskild försiktighet iakttas för att fastställa den dos som krävs för blodtryckskontroll hos sådana patienter.
Synergism har visats mellan halotananestesi och intravenöst administrerad labetalol HCl. Under kontrollerad hypotensiv anestesi med labetalol HCl i kombination med halotan bör höga koncentrationer (3 % eller högre) av halotan inte användas eftersom graden av hypotoni kommer att öka och på grund av risken för en stor minskning av hjärtminutvolymen och en ökning av centralt venöst tryck. Anestesiläkaren ska informeras när en patient får labetalol HCl.
Labetalol HCl dämpar reflextakykardin som produceras av nitroglycerin utan att förhindra dess hypotensiva effekt. Om labetalol HCl används tillsammans med nitroglycerin hos patienter med angina pectoris, kan ytterligare blodtryckssänkande effekter uppstå.
Försiktighet bör iakttas om labetalol används samtidigt med kalciumantagonister av verapamiltyp.
Både digitalisglykosider och betablockerare bromsar atrioventrikulär ledning och minskar hjärtfrekvensen. Samtidig användning kan öka risken för bradykardi.
Risk för anafylaktisk reaktion
Medan de tar betablockerare kan patienter med en historia av allvarlig anafylaktisk reaktion på en mängd olika allergener vara mer reaktiva vid upprepad utmaning, antingen oavsiktlig, diagnostisk eller terapeutisk. Sådana patienter kan inte svara på de vanliga doser av adrenalin som används för att behandla allergiska reaktioner.
Interaktioner med läkemedel/laboratorietest
Närvaron av labetalolmetaboliter i urinen kan resultera i falskt förhöjda nivåer av urinkatekolaminer, metanefrin, normetanefrin och vanillylmandelsyra när de mäts med fluorimetriska eller fotometriska metoder. Vid screening av patienter som misstänks ha ett feokromocytom och som behandlas med labetalol HCl, bör en specifik metod, såsom en högpresterande vätskekromatografisk analys med fastfasextraktion (t.ex. J Chromatogr 385:241,1987) användas för att bestämma nivåerna av katekolaminer .
Labetalol HCl har också rapporterats ge ett falskt positivt test för amfetamin vid screening av urin för förekomst av droger med de kommersiellt tillgängliga analysmetoderna TOXI-LAB® A (tunnskiktskromatografisk analys) och EMIT-dau® (radioenzymatisk analys). När patienter som behandlas med labetalol har ett positivt urintest för amfetamin med dessa tekniker, bör bekräftelse göras genom att använda mer specifika metoder, såsom en gaskromatografisk masspektrometerteknik.
VARNINGAR
Leverskada
Allvarlig hepatocellulär skada, bekräftad genom återprovokation i minst ett fall, inträffar sällan med labetalolbehandling. Leverskadan är vanligtvis reversibel, men levernekros och dödsfall har rapporterats. Skadan har uppstått efter både kort- och långtidsbehandling och kan vara långsamt progredierande trots minimal symptomatologi. Liknande leverhändelser har rapporterats med en besläktad forskningsförening, dilevalol HCl, inklusive två dödsfall. Dilevalol HCl är en av de fyra isomererna av labetalol HCl. För patienter som tar labetalol skulle därför periodisk bestämning av lämpliga leverlaboratorietester vara lämpligt. Lämpliga laboratorietester bör göras vid det första symtomet/tecken på leverdysfunktion (t.ex. klåda, mörk urin, ihållande anorexi, gulsot, ömhet i den övre högra kvadranten eller oförklarliga "influensaliknande" symtom). Om patienten har laboratoriebevis på leverskada eller gulsot ska labetalol stoppas och inte återupptas.
Hjärtfel
Sympatisk stimulering är en viktig komponent som stöder cirkulationsfunktionen vid kronisk hjärtsvikt. Betablockad medför en potentiell risk för att ytterligare sänka myokardiell kontraktilitet och utlösa allvarligare fel. Även om betablockerare bör undvikas vid uppenbar kronisk hjärtsvikt, kan labetalol HCl användas med försiktighet till patienter med en historia av hjärtsvikt som är väl kompenserade vid behov. Kongestiv hjärtsvikt har observerats hos patienter som får labetalol HCl. Labetalol HCl tar inte bort digitalisens inotropa verkan på hjärtmuskeln.
Hos patienter utan en historia av hjärtsvikt
Hos patienter med latent hjärtinsufficiens kan fortsatt depression av myokardiet med betablockerare under en tidsperiod i vissa fall leda till hjärtsvikt. Vid det första tecknet eller symtomet på förestående hjärtsvikt ska patienterna digitaliseras helt och/eller ges ett diuretikum, och svaret bör observeras noggrant. Om hjärtsvikt fortsätter trots adekvat digitalisering och diuretika, ska behandlingen med Trandate (labetalol) avbrytas (gradvis, om möjligt).
Förvärring av ischemisk hjärtsjukdom efter abrupt abstinens
Angina pectoris har inte rapporterats efter utsättning av labetalol HCl. Överkänslighet mot katekolaminer har dock observerats hos patienter som slutat med betablockerare; exacerbation av angina och, i vissa fall, hjärtinfarkt har inträffat efter abrupt avbrott av sådan behandling. Vid utsättande av kroniskt administrerade Trandate (labetalol) tabletter, särskilt hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom, bör dosen minskas gradvis under en period av 1 till 2 veckor och patienten bör övervakas noggrant. Om angina förvärras markant eller om akut kranskärlssvikt utvecklas, bör behandlingen med Trandate (labetalol) återupptas omedelbart, åtminstone tillfälligt, och andra lämpliga åtgärder för att hantera instabil angina bör vidtas. Patienter bör varnas för att avbryta eller avbryta behandlingen utan läkarens råd. Eftersom kranskärlssjukdom är vanlig och kanske inte upptäcks, kan det vara klokt att inte avbryta behandlingen med Trandate (labetalol) abrupt hos patienter som behandlas för hypertoni.
Icke-allergisk bronkospasm (t.ex. kronisk bronkit och emfysem): Patienter med bronkospastisk sjukdom bör i allmänhet inte få betablockerare. Trandate (labetalol) tabletter kan dock användas med försiktighet till patienter som inte svarar på eller inte kan tolerera andra antihypertensiva medel. Om Trandate (labetalol) tabletter används, är det klokt att använda den minsta effektiva dosen, så att hämning av endogena eller exogena beta-agonister minimeras.
Feokromocytom
Labetalol HCl har visat sig vara effektivt för att sänka blodtrycket och lindra symtom hos patienter med feokromocytom. Emellertid har paradoxala hypertonisvar rapporterats hos ett fåtal patienter med denna tumör; var därför försiktig när du administrerar labetalol HCl till patienter med feokromocytom.
Diabetes mellitus och hypoglykemi
Beta-adrenerg blockad kan förhindra uppkomsten av premonitoriska tecken och symtom (t.ex. takykardi) av akut hypoglykemi. Detta är särskilt viktigt med labila diabetiker. Betablockad minskar också frisättningen av insulin som svar på hyperglykemi; det kan därför vara nödvändigt att justera dosen av antidiabetika.
Stor operation
Avbryt inte rutinmässigt behandling med kronisk betablockerare före operation. Effekten av labetalols alfa-adrenerga aktivitet har inte utvärderats i denna miljö.
En synergism mellan labetalol HCl och halotananestesi har visats (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER : LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ).
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Allmän
Nedsatt leverfunktion
Trandate (labetalol) tabletter bör användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion eftersom metabolismen av läkemedlet kan vara nedsatt.
Intraoperativt Floppy Iris Syndrome (IFIS) har observerats under kataraktkirurgi hos vissa patienter som behandlats med alfa-1-blockerare (labetalol är en alfa/beta-blockerare). Denna variant av småpupillsyndrom kännetecknas av kombinationen av en slapp iris som böljar som svar på intraoperativa spolningsströmmar, progressiv intraoperativ mios trots preoperativ utvidgning med vanliga mydriatiska läkemedel och potentiell prolaps av iris mot fakoemulsifieringssnitten. Patientens ögonläkare bör vara förberedd på eventuella modifieringar av den kirurgiska tekniken, såsom användning av iriskrokar, irisdilatatorringar eller viskoelastiska substanser. Det verkar inte finnas någon fördel med att avbryta alfa-1-blockerare före operation för grå starr.
Gulsot eller leverdysfunktion
(ser VARNINGAR ).
Laboratorietester
Som med alla nya läkemedel som ges under längre perioder, bör laboratorieparametrar observeras med regelbundna intervall. Hos patienter med samtidiga sjukdomar, såsom nedsatt njurfunktion, bör lämpliga tester göras för att övervaka dessa tillstånd.
Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet
Långvariga orala doseringsstudier med labetalol HCl under 18 månader på möss och under 2 år på råttor visade inga tecken på karcinogenes. Studier med labetalol HCl med användning av dominanta letala analyser på råttor och möss och exponerade mikroorganismer enligt modifierade Ames-tester visade inga tecken på mutagenes.
Graviditet
Teratogena effekter
Graviditet Kategori C: Fosterskada studier utfördes med labetalol på råttor och kaniner vid orala doser upp till cirka sex respektive fyra gånger den maximala rekommenderade humandosen (MRHD). Inga reproducerbara tecken på fostermissbildningar observerades. Ökade fosterresorptioner sågs hos båda arterna vid doser som närmade sig MRHD. En teratologisk studie utförd med labetalol på kaniner vid IV-doser upp till 1,7 gånger MRHD visade inga tecken på läkemedelsrelaterade skador på fostret. Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Labetalol ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken för fostret.
Icke-ratogena effekter
Hypotension, bradykardi, hypoglykemi och andningsdepression har rapporterats hos spädbarn till mödrar som behandlats med labetalol HCl för högt blodtryck under graviditeten. Oral administrering av labetalol till råttor under sen dräktighet genom avvänjning vid doser på två till fyra gånger MRHD orsakade en minskning av neonatal överlevnad.
Arbete och leverans
Labetalol HCl som gavs till gravida kvinnor med högt blodtryck verkade inte påverka det vanliga förlossningsförloppet och förlossningen.
Ammande mödrar
Små mängder labetalol (cirka 0,004 % av moderns dos) utsöndras i modersmjölk. Försiktighet bör iakttas när Trandate (labetalol) tabletter administreras till en ammande kvinna.
Pediatrisk användning
Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts.
Äldre patienter
Liksom i den allmänna befolkningen har vissa äldre patienter (60 år och äldre) upplevt ortostatisk hypotoni, yrsel eller yrsel under behandling med labetalol. Eftersom äldre patienter i allmänhet är mer benägna än yngre patienter att uppleva ortostatiska symtom, bör de varnas för möjligheten av sådana biverkningar under behandling med labetalol.
ÖVERDOS
Överdosering med labetalol HCl orsakar överdriven hypotoni som är hållningskänslig och ibland överdriven bradykardi. Patienterna ska placeras på rygg och höja benen vid behov för att förbättra blodtillförseln till hjärnan. Om överdosering med labetalol HCl följer efter oralt intag, kan magsköljning eller farmakologiskt framkallad kräkning (med sirap av ipecac) vara användbart för att ta bort läkemedlet kort efter intag. Följande ytterligare åtgärder bör vidtas vid behov:
Överdriven bradykardi- administrera atropin eller adrenalin.
Hjärtfel- administrera en digitalisglykosid och ett diuretikum. Dopamin eller dobutamin kan också vara användbara.
hypotoni- administrera vasopressorer, t.ex. noradrenalin. Det finns farmakologiska bevis för att noradrenalin kan vara det valda läkemedlet.
Bronkospasm - administrera epinefrin och/eller en aerosoliserad beta2-agonist.
Anfall - administrera diazepam.
Vid allvarlig överdosering av betablockerare som resulterar i hypotoni och/eller bradykardi, har glukagon visat sig vara effektivt när det administreras i stora doser (5 till 10 mg snabbt under 30 sekunder, följt av kontinuerlig infusion av 5 mg per timme som kan reduceras med patienten förbättras).
Varken hemodialys eller peritonealdialys tar bort en signifikant mängd labetalol HCl från den allmänna cirkulationen (
Det orala LD50-värdet av labetalol HCl hos mus är cirka 600 mg/kg och hos råtta > 2 g/kg. IV LD50 hos dessa arter är 50 till 60 mg/kg.
KONTRAINDIKATIONER
Trandate (labetalol) tabletter är kontraindicerade vid bronkialastma, uppenbar hjärtsvikt, mer än första gradens hjärtblock, kardiogen chock, svår bradykardi, andra tillstånd associerade med svår och långvarig hypotoni och hos patienter med en historia av överkänslighet mot någon komponent i produkten (se VARNINGAR ).
Betablockerare, även de med uppenbar kardioselektivitet, bör inte användas till patienter med en historia av obstruktiv luftvägssjukdom, inklusive astma.
KLINISK FARMAKOLOGI
Labetalol HCl kombinerar både selektiv, kompetitiv, alfa1-adrenerg blockerande och icke-selektiv, kompetitiv, beta-adrenerg blockerande aktivitet i en enda substans. Hos människa har förhållandet mellan alfa- och betablockad uppskattats till cirka 1:3 och 1:7 efter oral respektive intravenös (IV) administrering. Beta2-agonistaktivitet har visats hos djur med minimal beta1-agonistaktivitet (ISA) påvisad. Hos djur har en membranstabiliserande effekt påvisats vid doser högre än de som krävs för alfa- eller beta-adrenerg blockad.
Farmakodynamik
Förmågan hos labetalol HCl att blockera alfa-receptorer hos människa har visats genom dämpning av pressoreffekten av fenylefrin och genom en signifikant minskning av pressorresponsen orsakad av nedsänkning av handen i iskallt vatten (”kalltryckstest”). Labetalol HCl:s beta1-receptorblockad hos människa påvisades genom en liten minskning av vilopulsen, dämpning av takykardi orsakad av isoproterenol eller träning, och genom dämpning av reflextakykardin till hypotoni som produceras av amylnitrit. Beta2-receptorblockad visades genom hämning av det isoproterenol-inducerade fallet i diastoliskt blodtryck. Både de alfa- och betablockerande effekterna av oralt administrerad labetalol HCl bidrar till en sänkning av blodtrycket hos hypertonipatienter. Labetalol HCl dämpade konsekvent, på dosrelaterat sätt, ökningar av träningsinducerat blodtryck och hjärtfrekvens, och i deras dubbla produkt. Lungcirkulationen under träning påverkades inte av labetalol HCl-dosering.
Enstaka orala doser av labetalol HCl administrerade till patienter med kranskärlssjukdom hade ingen signifikant effekt på sinusfrekvens, intraventrikulär överledning eller QRS-varaktighet. Den atrioventrikulära (AV) överledningstiden var måttligt förlängd hos två av sju patienter. I en annan studie förlängde IV labetalol HCl något AV-nodal överledningstid och förmakseffektiv refraktärperiod med endast små förändringar i hjärtfrekvens. Effekterna på AV-nodal refraktäritet var inkonsekventa.
Labetalol HCl ger dosrelaterade blodtrycksfall utan reflextakykardi och utan signifikant minskning av hjärtfrekvensen, förmodligen genom en blandning av dess alfa- och betablockerande effekter. Hemodynamiska effekter är varierande, med små, icke-signifikanta förändringar i hjärtminutvolymen som ses i vissa studier men inte andra, och små minskningar av totalt perifert motstånd. Förhöjda plasmareniner reduceras.
Doser av labetalol HCl som kontrollerade hypertoni påverkade inte njurfunktionen hos lindrigt till svårt hypertensiva patienter med normal njurfunktion.
På grund av den alfa1-receptorblockerande aktiviteten hos labetalol HCl sänks blodtrycket mer i stående än i ryggläge, och symtom på postural hypotoni (2%), inklusive sällsynta fall av synkope, kan förekomma. Efter oral administrering, när postural hypotoni har inträffat, har den varit övergående och är ovanlig när den rekommenderade startdosen och titreringsökningarna följs noggrant (se DOSERING OCH ADMINISTRERING ). Symtomatisk postural hypotension uppträder mest sannolikt 2 till 4 timmar efter en dos, särskilt efter användning av stora initiala doser eller vid stora dosförändringar.
De maximala effekterna av orala enstaka doser av labetalol HCl inträffar inom 2 till 4 timmar. Effektens varaktighet beror på dosen och varar minst 8 timmar efter orala engångsdoser på 100 mg och mer än 12 timmar efter orala enstaka doser på 300 mg. Det maximala blodtryckssvaret vid steady-state vid oral dosering två gånger om dagen inträffar inom 24 till 72 timmar.
Den antihypertensiva effekten av labetalol har en linjär korrelation med logaritmen för labetalolplasmakoncentrationen, och det finns också en linjär korrelation mellan minskningen av ansträngningsinducerad takykardi som inträffar 2 timmar efter oral administrering av labetalol HCl och logaritmen för plasmakoncentrationen.
Cirka 70 % av den maximala betablockerande effekten är närvarande under 5 timmar efter administrering av en oral engångsdos på 400 mg, vilket tyder på att cirka 40 % återstår efter 8 timmar.
Den antianginala effekten av labetalol HCl har inte studerats. Hos 37 patienter med högt blodtryck och kranskärlssjukdom ökade inte labetalol HCl förekomsten eller svårighetsgraden av angina attacker.
Förvärring av angina och, i vissa fall, hjärtinfarkt och ventrikulär dysrytm har rapporterats efter abrupt avbrott av behandling med beta-adrenerga blockerande medel hos patienter med kranskärlssjukdom. Plötsligt utsättande av dessa medel hos patienter utan kranskärlssjukdom har resulterat i övergående symtom, inklusive skakningar, svettning, hjärtklappning, huvudvärk och sjukdomskänsla. Flera mekanismer har föreslagits för att förklara dessa fenomen, bland dem ökad känslighet för katekolaminer på grund av ökat antal beta-receptorer.
Även om beta-adrenerg receptorblockad är användbar vid behandling av angina och hypertoni, finns det också situationer där sympatisk stimulering är avgörande. Till exempel, hos patienter med allvarligt skadade hjärtan, kan adekvat kammarfunktion bero på sympatisk drift. Beta-adrenerg blockad kan förvärra AV-blocket genom att förhindra nödvändiga underlättande effekter av sympatisk aktivitet på överledning. Beta2-adrenerg blockad resulterar i passiv bronkial sammandragning genom att störa endogen adrenerg luftrörsvidgande aktivitet hos patienter som utsätts för bronkospasm, och den kan också interferera med exogena luftrörsvidgare hos sådana patienter.
Farmakokinetik och metabolism
Labetalol HCl absorberas fullständigt från mag-tarmkanalen med maximala plasmanivåer 1 till 2 timmar efter oral administrering. Den relativa biotillgängligheten för labetalol HCl-tabletter jämfört med en oral lösning är 100 %. Den absoluta biotillgängligheten (fraktion av läkemedel som når systemisk cirkulation) av labetalol jämfört med en IV-infusion är 25 %; detta beror på omfattande "första passage"-metabolism. Trots "first-pass"-metabolism finns det ett linjärt samband mellan orala doser på 100 till 3 000 mg och maximala plasmanivåer. Den absoluta biotillgängligheten av labetalol ökar när det administreras tillsammans med mat.
Halveringstiden i plasma för labetalol efter oral administrering är cirka 6 till 8 timmar. Steady-state plasmanivåer av labetalol under upprepad dosering uppnås ungefär den tredje dagen av doseringen. Hos patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion förändras inte eliminationshalveringstiden för labetalol; den relativa biotillgängligheten hos patienter med nedsatt leverfunktion ökar dock på grund av minskad "första passage"-metabolism.
Metabolismen av labetalol sker huvudsakligen genom konjugering till glukuronidmetaboliter. Dessa metaboliter finns i plasma och utsöndras i urinen och via gallan i avföringen. Cirka 55 % till 60 % av en dos uppträder i urinen som konjugat eller oförändrad labetalol inom de första 24 timmarna efter dosering.
Labetalol har visat sig passera placentabarriären hos människor. Endast försumbara mängder av läkemedlet passerade blod-hjärnbarriären i djurstudier. Labetalol är till cirka 50 % proteinbundet. Varken hemodialys eller peritonealdialys tar bort en signifikant mängd labetalol HCl från den allmänna cirkulationen (
Äldre patienter
Vissa farmakokinetiska studier tyder på att elimineringen av labetalol minskar hos äldre patienter. Därför, även om äldre patienter kan påbörja behandling med den för närvarande rekommenderade dosen på 100 mg två gånger dagligen, kommer äldre patienter i allmänhet att behöva lägre underhållsdoser än icke äldre patienter.
PATIENTINFORMATION
Som med alla läkemedel med betablockerande aktivitet är vissa råd till patienter som behandlas med labetalol HCl berättigade. Denna information är avsedd att hjälpa till med säker och effektiv användning av detta läkemedel. Det är inte ett avslöjande av alla möjliga negativa eller avsedda effekter. Även om inga incidenter av abrupt abstinensfenomen (exacerbation av angina pectoris) har rapporterats med labetalol HCl, bör dosering med Trandate (labetalol) tabletter inte avbrytas eller avbrytas utan läkares råd. Patienter som behandlas med Trandate (labetalol) tabletter bör konsultera en läkare vid eventuella tecken eller symtom på förestående hjärtsvikt eller leverdysfunktion (se VARNINGAR ). Dessutom kan övergående stickningar i hårbotten uppstå, vanligtvis när behandling med Trandate 200 mg tabletter påbörjas (se NEGATIVA REAKTIONER ).