Lopressor 25mg, 50mg, 100mg Metoprolol Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är Lopressor och hur används det?
Lopressor 25mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtom på bröstsmärtor (kärlkramp), högt blodtryck (hypertoni), akut hjärtinfarkt och kronisk hjärtsvikt. Lopressor kan användas ensam eller tillsammans med andra läkemedel.
Lopressor tillhör en klass av läkemedel som kallas Beta-blockerare, Beta-1 Selective.
Det är inte känt om Lopressor är säkert och effektivt för barn yngre än 1 år.
Vilka är de möjliga biverkningarna av Lopressor 25mg?
Lopressor kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:
- mycket långsamma hjärtslag,
- yrsel,
- andnöd,
- svullnad,
- snabb viktökning, och
- kall känsla i händer och fötter
Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.
De vanligaste biverkningarna av Lopressor inkluderar:
- yrsel,
- trött känsla,
- depression,
- förvirring,
- minnesproblem,
- mardrömmar,
- sömnproblem,
- diarré och
- mild klåda eller utslag
Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Lopressor. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.
BESKRIVNING
Lopressor, metoprololtartrat USP, är ett selektivt beta1-adrenoreceptorblockerande medel, tillgängligt i 5 ml ampuls för intravenös administrering. Varje ampul innehåller en steril lösning av metoprololtartrat USP, 5 mg, och natriumklorid USP, 45 mg, och vatten för injektion USP. Metoprololtartrat USP är (±)-1-(isopropylamino)-3-[p-(2-metoxietyl)fenoxi]-2-propanol L-(+)-tartrat (2:1) salt, och dess strukturformel är:
Metoprololtartrat USP är ett vitt, praktiskt taget luktfritt, kristallint pulver med en molekylvikt på 684,82. Det är mycket lösligt i vatten; fritt löslig i metylenklorid, i kloroform och i alkohol; lätt löslig i aceton; och olöslig i eter.
INDIKATIONER
Hjärtinfarkt
Lopressor 50 mg ampuls är indicerat för behandling av hemodynamiskt stabila patienter med definitiv eller misstänkt akut hjärtinfarkt för att minska kardiovaskulär mortalitet när de används i kombination med oral underhållsbehandling med Lopressor 25 mg. Behandling med intravenös Lopressor 100 mg kan påbörjas så snart patientens kliniska tillstånd tillåter (se DOSERING OCH ADMINISTRERING , KONTRAINDIKATIONER , och VARNINGAR ).
DOSERING OCH ADMINISTRERING
Hjärtinfarkt
Tidig behandling: Under den tidiga fasen av definitiv eller misstänkt akut hjärtinfarkt, påbörja behandling med Lopressor 100 mg så snart som möjligt efter patientens ankomst till sjukhuset. Sådan behandling bör inledas på en kranskärlsvård eller liknande enhet omedelbart efter att patientens hemodynamiska tillstånd har stabiliserats.
Börja behandlingen i denna tidiga fas med intravenös administrering av tre bolusinjektioner på 5 mg Lopressor vardera; ge injektionerna med cirka 2 minuters intervall. Under intravenös administrering av Lopressor 100 mg, övervaka blodtryck, hjärtfrekvens och elektrokardiogram.
Hos patienter som tolererar hela den intravenösa dosen (15 mg), påbörja Lopressor-tabletter, 50 mg var 6:e timme, 15 minuter efter den sista intravenösa dosen och fortsätt i 48 timmar. Därefter är underhållsdosen 100 mg oralt två gånger dagligen.
Starta patienter som inte verkar tolerera hela intravenösa dosen med Lopressor 50 mg tabletter antingen 25 mg eller 50 mg var 6:e timme (beroende på graden av intolerans) 15 minuter efter den sista intravenösa dosen eller så snart deras kliniska tillstånd tillåter. Avbryt Lopressor hos patienter med svår intolerans (se VARNINGAR ).
Särskilda populationer
Pediatriska patienter: Inga pediatriska studier har utförts. Säkerheten och effekten av Lopressor hos pediatriska patienter har inte fastställts.
Nedsatt njurfunktion: Ingen dosjustering av Lopressor 100 mg krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Nedsatt leverfunktion: Lopressornivåer i blodet kommer sannolikt att öka avsevärt hos patienter med nedsatt leverfunktion. Därför bör Lopressor initieras vid låga doser med försiktig gradvis dostitrering i enlighet med kliniskt svar.
Geriatriska patienter (> 65 år): Använd i allmänhet en låg initial startdos till äldre patienter med tanke på deras högre frekvens av nedsatt lever-, njur- eller hjärtfunktion, och av samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling.
Administreringsmetod
Parenteral administrering av Lopressor (ampull) bör ske i en miljö med intensiv övervakning.
Obs: Parenterala läkemedelsprodukter bör inspekteras visuellt med avseende på partiklar och missfärgning före administrering, närhelst lösning och behållare tillåter.
HUR LEVERERAS
Lopressor® Injection metoprololtartratinjektion, USP
Ampuls 5 mL - vardera innehållande 5 mg metoprololtartrat
Kartong med 10 ampulser…………………………. NDC 0078-0400-01
Förvara vid 25°C (77°F); utflykter tillåtna till 15-30°C (59-86°F) [se USP-kontrollerad rumstemperatur ]. Skydda mot ljus och värme.
För att rapportera MISSTÄNKTA BIVERKNINGAR, kontakta Novartis Pharmaceuticals Corporation på 1-888-669-6682 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch
Ampuls tillverkad av: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Schweiz. Distribuerat av: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Reviderad: juli 2015
BIEFFEKTER
Hypertoni och Angina
Dessa biverkningar rapporterades för behandling med oral Lopressor. De flesta biverkningarna har varit milda och övergående.
Centrala nervsystemet
Trötthet och yrsel har förekommit hos cirka 10 av 100 patienter. Depression har rapporterats hos cirka 5 av 100 patienter. Psykisk förvirring och korttidsminnesförlust har rapporterats. Huvudvärk, mardrömmar och sömnlöshet har också rapporterats.
Kardiovaskulär
Andnöd och bradykardi har förekommit hos cirka 3 av 100 patienter. Kalla extremiteter; arteriell insufficiens, vanligtvis av Raynaud-typ; hjärtklappning; hjärtsvikt; perifert ödem; och hypotoni har rapporterats hos cirka 1 av 100 patienter. Kaldbrand hos patienter med redan existerande allvarliga perifera cirkulationsrubbningar har också rapporterats i mycket sällsynta fall. (Ser KONTRAINDIKATIONER , VARNINGAR , och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER .)
Andningsorgan
Väsande andning (bronkospasm) och dyspné har rapporterats hos cirka 1 av 100 patienter (se VARNINGAR ). Rhinit har också rapporterats.
Gastrointestinala
Diarré har förekommit hos cirka 5 av 100 patienter. Illamående, muntorrhet, magsmärtor, förstoppning, flatulens och halsbränna har rapporterats hos cirka 1 av 100 patienter. Kräkningar var en vanlig företeelse. Erfarenheter efter marknadsföring avslöjar mycket sällsynta rapporter om hepatit, gulsot och ospecifik leverdysfunktion. Enstaka fall av förhöjda transaminaser, alkaliska fosfataser och mjölksyradehydrogenaser har också rapporterats.
Överkänsliga reaktioner
Klåda eller hudutslag har förekommit hos cirka 5 av 100 patienter. I mycket sällsynta fall har ljuskänslighet och försämring av psoriasis rapporterats.
Diverse
Peyronies sjukdom har rapporterats hos färre än 1 av 100 000 patienter. Muskuloskeletal smärta, dimsyn och tinnitus har också rapporterats.
Det har förekommit sällsynta rapporter om reversibel alopeci, agranulocytos och torra ögon. Avbrytande av läkemedlet bör övervägas om någon sådan reaktion inte kan förklaras på annat sätt. Det har förekommit mycket sällsynta rapporter om viktökning, artrit och retroperitoneal fibros (samband med Lopressor 50 mg har inte definitivt fastställts).
Det oculomukokutana syndromet associerat med betablockeraren practolol har inte rapporterats med Lopressor.
Hjärtinfarkt
Dessa biverkningar rapporterades från behandlingsregimer där intravenös Lopressor administrerades, när de tolererades.
Centrala nervsystemet: Trötthet har rapporterats hos cirka 1 av 100 patienter. Vertigo, sömnstörningar, hallucinationer, huvudvärk, yrsel, synstörningar, förvirring och minskad libido har också rapporterats, men ett drogsamband är inte klart.
Kardiovaskulär: I den randomiserade jämförelsen av Lopressor och placebo som beskrivs i avsnittet KLINISK FARMAKOLOGI, rapporterades följande biverkningar:
Andningsvägar: Dyspné av pulmonellt ursprung har rapporterats hos färre än 1 av 100 patienter.
Gastrointestinala: Illamående och buksmärtor har rapporterats hos färre än 1 av 100 patienter.
Dermatologiska: Utslag och förvärrad psoriasis har rapporterats, men ett läkemedelssamband är inte klart.
Diverse: Instabil diabetes och claudicatio har rapporterats, men ett läkemedelssamband är inte klart.
Potentiella biverkningar
En mängd olika biverkningar som inte anges ovan har rapporterats med andra beta-adrenerga blockerande medel och bör betraktas som potentiella biverkningar av Lopressor.
Centrala nervsystemet: Reversibel mental depression som utvecklas till katatoni; ett akut reversibelt syndrom som kännetecknas av desorientering för tid och plats, korttidsminnesförlust, känslomässig labilitet, lätt grumlad sensorium och minskad prestation på neuropsykometri.
Kardiovaskulär: Intensifiering av AV-blocket (se KONTRAINDIKATIONER ).
Hematologiska: Agranulocytos, icke-trombocytopen purpura och trombocytopen purpura.
Överkänsliga reaktioner: Feber i kombination med värkande och ont i halsen, laryngospasm och andnöd.
Erfarenhet efter marknadsföring
Följande biverkningar har rapporterats under användning av Lopressor efter godkännande: förvirringstillstånd, en ökning av blodtriglycerider och en minskning av High Density Lipoprotein (HDL). Eftersom dessa rapporter kommer från en population av osäker storlek och är föremål för störande faktorer, är det inte möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens.
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Katekolaminutarmande läkemedel
Katekolaminutarmande läkemedel (t.ex. reserpin) kan ha en additiv effekt när de ges tillsammans med betablockerare eller monoaminoxidas (MAO)-hämmare. Observera patienter som behandlats med Lopressor 50 mg plus en katekolamindepletor för tecken på hypotoni eller markerad bradykardi, vilket kan ge yrsel, synkope eller postural hypotoni. Dessutom kan möjligen signifikant hypertoni teoretiskt förekomma upp till 14 dagar efter avbrytande av samtidig administrering med en irreversibel MAO-hämmare.
Digitalis glykosider och betablockerare
Både digitalisglykosider och betablockerare bromsar atrioventrikulär ledning och minskar hjärtfrekvensen. Samtidig användning kan öka risken för bradykardi. Övervaka hjärtfrekvens och PR-intervall.
Kalciumkanalblockerare
Samtidig administrering av en beta-adrenerg antagonist med en kalciumkanalblockerare kan ge en additiv minskning av myokardial kontraktilitet på grund av negativa kronotropa och inotropa effekter.
Allmän anestesi
Vissa inhalationsanestetika kan förstärka den kardiodepressiva effekten av betablockerare (se VARNINGAR , Stor operation ).
CYP2D6-hämmare
Potenta hämmare av CYP2D6-enzymet kan öka plasmakoncentrationen av Lopressor 50 mg, vilket skulle efterlikna farmakokinetiken för CYP2D6 dålig metaboliserare (se Farmakokinetiksektionen ). Ökning av plasmakoncentrationer av metoprolol skulle minska kardioselektiviteten för metoprolol. Kända kliniskt signifikanta potenta hämmare av CYP2D6 är antidepressiva medel såsom fluvoxamin, fluoxetin, paroxetin, sertralin, bupropion, klomipramin och desipramin; antipsykotika såsom klorpromazin, flufenazin, haloperidol och tioridazin; antiarytmika såsom kinidin eller propafenon; antiretrovirala medel såsom ritonavir; antihistaminer såsom difenhydramin; antimalariamedel såsom hydroxiklorokin eller kinidin; antimykotika som terbinafin.
Hydralazin
Samtidig administrering av hydralazin kan hämma presystemisk metabolism av metoprolol vilket leder till ökade koncentrationer av metoprolol.
Alfa-adrenerga medel
Den antihypertensiva effekten av alfa-adrenerga blockerare som guanetidin, betanidin, reserpin, alfa-metyldopa eller klonidin kan förstärkas av betablockerare inklusive Lopressor. Beta-adrenerga blockerare kan också förstärka den posturala hypotensiva effekten av den första dosen prazosin, troligen genom att förhindra reflextakykardi. Tvärtom kan beta-adrenerga blockerare också potentiera det hypertensiva svaret på utsättning av klonidin hos patienter som samtidigt får klonidin och beta-adrenerga blockerare. Om en patient behandlas med klonidin och Lopressor samtidigt, och klonidinbehandlingen ska avbrytas, stoppa Lopressor 50 mg flera dagar innan klonidin sätts ut. Rebound-hypertoni som kan följa utsättning av klonidin kan öka hos patienter som samtidigt får betablockerare.
Ergot Alkaloid
Samtidig administrering med betablockerare kan förstärka den vasokonstriktiva effekten av ergotalkaloider.
Dipyridamol
allmänhet bör administrering av en betablockerare avbrytas före dipyridamoltestning, med noggrann övervakning av hjärtfrekvensen efter dipyridamolinjektionen.
VARNINGAR
Hjärtsvikt
Betablockerare, som Lopressor, kan orsaka depression av myokardiell kontraktilitet och kan utlösa hjärtsvikt och kardiogen chock. Om tecken eller symtom på hjärtsvikt utvecklas, behandla patienten enligt rekommenderade riktlinjer. Det kan vara nödvändigt att sänka dosen av Lopressor 100 mg eller att avbryta behandlingen.
Ischemisk hjärtsjukdom
Avbryt inte behandling med Lopressor 100 mg plötsligt hos patienter med kranskärlssjukdom. Allvarlig exacerbation av angina, hjärtinfarkt och ventrikulära arytmier har rapporterats hos patienter med kranskärlssjukdom efter abrupt avbrott av behandling med betablockerare. Vid utsättande av kroniskt administrerad Lopressor, särskilt hos patienter med kranskärlssjukdom, bör dosen minskas gradvis under en period av 1-2 veckor och patienten bör övervakas noggrant. Om angina förvärras markant eller om akut kranskärlssvikt utvecklas, ska administrering av Lopressor 50 mg återupptas omedelbart, åtminstone tillfälligt, och andra lämpliga åtgärder för att hantera instabil angina bör vidtas. Patienter bör varnas för att avbryta eller avbryta behandlingen utan läkarens råd. Eftersom kranskärlssjukdom är vanlig och kanske inte upptäcks, kan det vara klokt att inte avbryta behandlingen med Lopressor 100 mg abrupt även hos patienter som endast behandlas för högt blodtryck.
Använd under större operation
Kroniskt administrerad betablockerande behandling bör inte rutinmässigt avbrytas före en större operation; dock kan hjärtats försämrade förmåga att svara på reflexadrenerga stimuli öka riskerna för allmän anestesi och kirurgiska ingrepp.
Bradykardi
Bradykardi, inklusive sinuspaus, hjärtblock och hjärtstillestånd har inträffat vid användning av Lopressor. Patienter med första gradens atrioventrikulär blockering, sinusknutedysfunktion eller överledningsstörningar kan löpa ökad risk. Övervaka hjärtfrekvens och rytm hos patienter som får Lopressor. Om allvarlig bradykardi utvecklas, minska eller stoppa Lopressor.
Exacerbation av bronkospastisk sjukdom
Patienter med bronkospastisk sjukdom bör i allmänhet inte få betablockerare, inklusive Lopressor. På grund av dess relativa beta-selektivitet kan Lopressor dock användas till patienter med bronkospastisk sjukdom som inte svarar på eller inte kan tolerera annan antihypertensiv behandling. Eftersom beta1-selektivitet inte är absolut, använd lägsta möjliga dos av Lopressor 100 mg och överväg att administrera Lopressor i mindre doser tre gånger dagligen, istället för större doser två gånger dagligen, för att undvika de högre plasmanivåerna som är förknippade med det längre doseringsintervallet (se DOSERING OCH ADMINISTRERING ). Bronkodilatorer, inklusive beta2-agonister, bör vara lättillgängliga eller administreras samtidigt.
Diabetes och hypoglykemi
Betablockerare kan maskera takykardi som uppstår vid hypoglykemi, men andra manifestationer som yrsel och svettning kanske inte påverkas nämnvärt.
Feokromocytom
Om Lopressor används i samband med feokromocytom ska det ges i kombination med en alfablockerare och först efter att alfablockeraren har påbörjats. Administrering av enbart betablockerare vid feokromocytom har associerats med en paradoxal ökning av blodtrycket på grund av dämpningen av beta-medierad vasodilatation i skelettmuskulaturen.
Tyreotoxikos
Lopressor kan maskera vissa kliniska tecken (t.ex. takykardi) på hypertyreos. Undvik att plötsligt dra tillbaka betablockaden, vilket kan utlösa en sköldkörtelstorm.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Risk för anafylaktiska reaktioner
Medan de tar betablockerare kan patienter med en historia av allvarlig anafylaktisk reaktion på en mängd olika allergener vara mer reaktiva mot upprepad utmaning, antingen oavsiktlig, diagnostisk eller terapeutisk. Sådana patienter kan inte svara på de vanliga doser av adrenalin som används för att behandla allergiska reaktioner.
Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet
Långtidsstudier på djur har utförts för att utvärdera cancerframkallande potential. I en 2-årig studie på råttor vid tre orala dosnivåer på upp till 800 mg/kg per dag, sågs ingen ökning av utvecklingen av spontant uppträdande godartade eller maligna neoplasmer av någon typ. De enda histologiska förändringarna som verkade vara läkemedelsrelaterade var en ökad förekomst av allmänt mild fokal ackumulering av skumma makrofager i lungalveoler och en lätt ökning av gallhyperplasi. I en 21-månaders studie på schweiziska albinomöss vid tre orala dosnivåer på upp till 750 mg/kg per dag, förekom godartade lungtumörer (små adenom) oftare hos honmöss som fick den högsta dosen än hos obehandlade kontrolldjur. Det fanns ingen ökning av maligna eller totala (benigna plus maligna) lungtumörer, eller i den totala förekomsten av tumörer eller maligna tumörer. Denna 21-månaders studie upprepades i CD-1 möss, och inga statistiskt eller biologiskt signifikanta skillnader observerades mellan behandlade och kontrollmöss av båda könen för någon typ av tumör.
Alla mutagenicitetstester som utfördes (en dominant letal studie på möss, kromosomstudier i somatiska celler, ett Salmonella/däggdjurs-mikrosom mutagenitetstest och ett nucleus anomalitest i somatiska interfaskärnor) var negativa.
Reproduktionstoxicitetsstudier på möss, råttor och kaniner indikerade inte teratogen potential för metoprololtartrat. Embryotoxicitet och/eller fostertoxicitet hos råttor och kaniner noterades med början vid doser på 50 mg/kg hos råttor och 25 mg/kg hos kaniner, vilket påvisades genom ökningar av preimplantationsförlust, minskning av antalet livskraftiga foster per dos och/eller minskad neonatal överlevnad. Höga doser var förknippade med viss maternell toxicitet och tillväxtfördröjning hos avkomman in utero, vilket återspeglades i minimalt lägre vikter vid födseln. De orala NOAEL-värdena för embryo-fosterutveckling hos möss, råttor och kaniner ansågs vara 25, 200 och 12,5 mg/kg. Detta motsvarar dosnivåer som är cirka 0,3, 4 respektive 0,5 gånger, baserat på ytan, den maximala humana orala dosen (8 mg/kg/dag) av metoprololtartrat. Metoprololtartrat har associerats med reversibla negativa effekter på spermatogenesen med början vid orala dosnivåer på 3,5 mg/kg hos råttor (en dos som endast är 0,1 gånger den mänskliga dosen, baserat på ytan), även om andra studier inte har visat någon effekt av metoprololtartrat på reproduktionsförmåga hos hanråttor.
Graviditetskategori C
Efter att ha bekräftat diagnosen graviditet bör kvinnor omedelbart informera läkaren.
Lopressor har visat sig öka postimplantationsförlusten och minska neonatal överlevnad hos råttor vid doser upp till 11 gånger den maximala dagliga humandosen på 450 mg, baserat på ytan. Distributionsstudier på möss bekräftar exponering av fostret när Lopressor 50 mg administreras till det dräktiga djuret. Dessa begränsade djurstudier indikerar inte direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på teratogenicitet (se Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet ).
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Mängden data om användning av metoprolol hos gravida kvinnor är begränsad. Risken för fostret/modern är okänd. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid förutsäger mänskligt svar, bör detta läkemedel endast användas under graviditet om det verkligen behövs.
Ammande mödrar
Lopressor utsöndras i bröstmjölk i mycket liten mängd. Ett spädbarn som konsumerar 1 liter bröstmjölk dagligen skulle få en dos på mindre än 1 mg av läkemedlet.
Fertilitet
Effekterna av Lopressor på människans fertilitet har inte studerats.
Lopressor 50 mg visade effekter på spermatogenes hos hanråttor vid en terapeutisk dosnivå, men hade ingen effekt på befruktningshastigheten vid högre doser i fertilitetsstudier på djur (se Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet ).
Pediatrisk användning
Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts.
Geriatrisk användning
globala kliniska prövningar av Lopressor vid hjärtinfarkt, där cirka 478 patienter var över 65 år (0 över 75 år), hittades inga åldersrelaterade skillnader i säkerhet och effektivitet. Annan rapporterad klinisk erfarenhet av hjärtinfarkt har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter. Större känslighet hos vissa äldre personer som tar Lopressor 25 mg kan dock inte kategoriskt uteslutas. Därför rekommenderas i allmänhet att doseringen fortsätter med försiktighet hos denna population.
ÖVERDOS
Akut förgiftning
Flera fall av överdosering har rapporterats, några har lett till döden.
Orala LD50-värden (mg/kg): möss, 1158-2460; råttor, 3090-4670.
Tecken och symtom
Potentiella tecken och symtom associerade med överdosering med Lopressor 100 mg är bradykardi, hypotoni, bronkospasm, hjärtinfarkt, hjärtsvikt och dödsfall.
Förvaltning
Det finns inget specifikt motgift.
allmänhet kan patienter med akut eller nyligen inträffad hjärtinfarkt vara mer hemodynamiskt instabila än andra patienter och bör behandlas därefter (se VARNINGAR , Hjärtinfarkt ).
På basis av de farmakologiska effekterna av Lopressor 50 mg bör följande allmänna åtgärder användas:
Eliminering av läkemedlet: Magsköljning bör utföras.
Andra kliniska manifestationer av överdosering bör hanteras symtomatiskt baserat på moderna metoder för intensivvård.
Hypotoni: Administrera en vasopressor, t.ex. levarterenol eller dopamin.
Bronkospasm: Administrera ett beta2-stimulerande medel och/eller ett teofyllinderivat.
Hjärtfel: Administrera digitalisglykosid och diuretikum. Vid chock till följd av otillräcklig hjärtkontraktilitet, överväg administrering av dobutamin, isoproterenol eller glukagon.
KONTRAINDIKATIONER
Överkänslighet mot Lopressor och relaterade derivat, eller mot något av hjälpämnena; överkänslighet mot andra betablockerare (korskänslighet mellan betablockerare kan förekomma).
Hjärtinfarkt
Lopressor 100 mg är kontraindicerat hos patienter med hjärtfrekvens VARNINGAR ).
KLINISK FARMAKOLOGI
Handlingsmekanism
Lopressor 50mg är en beta1-selektiv (kardioselektiv) adrenerg receptorblockerare. Denna preferenseffekt är dock inte absolut, och vid högre plasmakoncentrationer hämmar Lopressor även beta2-adrenoreceptorer, främst lokaliserade i bronkial- och vaskulär muskulatur.
Kliniska farmakologiska studier har visat betablockerande aktivitet av metoprolol, vilket framgår av (1) minskning av hjärtfrekvens och hjärtminutvolym i vila och vid träning, (2) minskning av systoliskt blodtryck vid träning, (3) hämning av isoproterenol- inducerad takykardi, och (4) minskning av reflexortostatisk takykardi.
Hypertoni
Mekanismen för de antihypertensiva effekterna av betablockerare har inte klarlagts helt. Emellertid har flera möjliga mekanismer föreslagits: (1) kompetitiv antagonism av katekolaminer vid perifera (särskilt hjärt) adrenerga neuronställen, vilket leder till minskad hjärtminutvolym; (2) en central effekt som leder till minskat sympatiskt utflöde till periferin; och (3) undertryckande av reninaktivitet.
Angina pectoris
Genom att blockera katekolamininducerade ökningar av hjärtfrekvens, hastighet och omfattning av myokardiell sammandragning och blodtryck, minskar Lopressor syrebehovet i hjärtat vid varje given ansträngningsnivå, vilket gör den användbar vid långtidsbehandling av angina pectoris.
Hjärtinfarkt
Den exakta verkningsmekanismen för Lopressor hos patienter med misstänkt eller definitiv hjärtinfarkt är inte känd.
Farmakodynamik
Relativ beta1-selektivitet visas av följande: (1) Hos friska försökspersoner kan Lopressor inte vända de beta2-medierade vasodilaterande effekterna av adrenalin. Detta står i kontrast till effekten av icke-selektiva (beta1 plus beta2) betablockerare, som helt vänder de vasodilaterande effekterna av adrenalin. (2) Hos astmatiska patienter minskar Lopressor 25 mg FEV1 och FVC betydligt mindre än en icke-selektiv betablockerare, propranolol, vid motsvarande beta1-receptorblockerande doser.
Lopressor 100 mg har ingen inneboende sympatomimetisk aktivitet, och membranstabiliserande aktivitet kan endast detekteras vid doser som är mycket större än vad som krävs för betablockad. Djur- och människoexperiment indikerar att Lopressor 25 mg saktar ner sinushastigheten och minskar AV-nodalledning.
När läkemedlet infunderades under en 10-minutersperiod, hos normala frivilliga, uppnåddes maximal betablockad efter cirka 20 minuter. Motsvarande maximal betablockerande effekt uppnås med orala och intravenösa doser i förhållandet cirka 2,5:1. Det finns ett linjärt samband mellan loggen av plasmanivåer och reduktion av träningspuls.
I flera studier av patienter med akut hjärtinfarkt orsakade intravenös följt av oral administrering av Lopressor en minskning av hjärtfrekvens, systoliskt blodtryck och hjärtminutvolym. Slagvolym, diastoliskt blodtryck och lungartärens slutdiastoliska tryck förblev oförändrade.
Farmakokinetik
Absorption
Den uppskattade orala biotillgängligheten av metoprolol med omedelbar frisättning är cirka 50 % på grund av pre-systemisk metabolism som är mättbar vilket leder till en icke-proportionell ökning av exponeringen med ökad dos.
Distribution
Metoprolol distribueras i stor utsträckning med en rapporterad distributionsvolym på 3,2 till 5,6 l/kg. Cirka 10 % av metoprolol i plasma är bundet till serumalbumin. Metoprolol är känt för att passera moderkakan och finns i bröstmjölk. Metoprolol är också känt att passera blod-hjärnbarriären efter oral administrering och CSF-koncentrationer nära den som observerats i plasma har rapporterats. Metoprolol är inte ett signifikant P-glykoproteinsubstrat.
Ämnesomsättning
Lopressor 50 mg metaboliseras huvudsakligen av CYP2D6. Metoprolol är en racemisk blandning av Rand S-enantiomerer, och när den administreras oralt uppvisar den stereoselektiv metabolism som är beroende av oxidationsfenotyp. CYP2D6 saknas (dåliga metaboliserare) hos cirka 8 % av kaukasierna och cirka 2 % av de flesta andra populationer. Dåliga CYP2D6-metaboliserare uppvisar flera gånger högre plasmakoncentrationer av Lopressor än omfattande metaboliserare med normal CYP2D6-aktivitet, vilket minskar Lopressors kardioselektivitet.
Eliminering
Eliminering av Lopressor sker huvudsakligen genom biotransformation i levern. Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för metoprolol är 3 till 4 timmar; Hos dåliga CYP2D6-metaboliserare kan halveringstiden vara 7 till 9 timmar. Cirka 95 % av dosen kan återvinnas i urinen. Hos de flesta patienter (extensiva metaboliserare) utsöndras mindre än 10 % av en intravenös dos som oförändrat läkemedel i urinen. Hos dåliga metaboliserare kan upp till 30 % eller 40 % av orala respektive intravenösa doser utsöndras oförändrade; resten utsöndras av njurarna som metaboliter som inte verkar ha någon betablockerande aktivitet. Njurclearancen av stereoisomererna uppvisar inte stereoselektivitet vid renal utsöndring.
Särskilda populationer
Geriatriska patienter: Den geriatriska populationen kan visa något högre plasmakoncentrationer av metoprolol som ett kombinerat resultat av en minskad metabolism av läkemedlet hos äldre och ett minskat blodflöde i levern. Denna ökning är dock inte kliniskt signifikant eller terapeutiskt relevant.
Nedsatt njurfunktion: Den systemiska tillgängligheten och halveringstiden för Lopressor 25 mg hos patienter med njursvikt skiljer sig inte i kliniskt signifikant grad från dem hos normala försökspersoner. Följaktligen behövs vanligtvis ingen dosreduktion hos patienter med kronisk njursvikt.
Nedsatt leverfunktion: Eftersom läkemedlet huvudsakligen elimineras genom levermetabolism, kan nedsatt leverfunktion påverka farmakokinetiken för metoprolol. Elimineringshalveringstiden för metoprolol är avsevärt förlängd, beroende på svårighetsgrad (upp till 7,2 timmar).
Kliniska studier
Hypertoni
I kontrollerade kliniska studier har Lopressor 25 mg visat sig vara ett effektivt antihypertensivt medel när det används ensamt eller som samtidig behandling med diuretika av tiazidtyp, vid orala doser på 100-450 mg dagligen. I kontrollerade, jämförande, kliniska studier har Lopressor visat sig vara ett lika effektivt blodtryckssänkande medel som propranolol, metyldopa och diuretika av tiazidtyp, för att vara lika effektiva i liggande och stående ställning.
Angina pectoris
kontrollerade kliniska prövningar har Lopressor 50 mg, administrerat oralt två eller fyra gånger dagligen, visat sig vara ett effektivt medel mot angina, vilket minskar antalet anginaattacker och ökar träningstoleransen. Den orala dosen som användes i dessa studier varierade från 100-400 mg dagligen. En kontrollerad, jämförande, klinisk prövning visade att Lopressor inte kunde skiljas från propranolol vid behandling av angina pectoris.
Hjärtinfarkt
I en stor (1 395 patienter randomiserade), dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie visade sig Lopressor minska 3-månaders mortalitet med 36 % hos patienter med misstänkt eller definitiv hjärtinfarkt.
Patienterna randomiserades och behandlades så snart som möjligt efter ankomsten till sjukhuset, när deras kliniska tillstånd hade stabiliserats och deras hemodynamiska status noggrant utvärderats. Försökspersoner var inte berättigade om de hade hypotoni, bradykardi, perifera tecken på chock och/eller mer än minimala basala svall som tecken på kronisk hjärtsvikt. Initial behandling bestod av intravenöst följt av oral administrering av Lopressor eller placebo, givet på en kranskärlsvård eller jämförbar enhet. Oral underhållsbehandling med Lopressor eller placebo fortsatte sedan i 3 månader. Efter denna dubbelblinda period fick alla patienter Lopressor och följdes upp till 1 år.
Medianfördröjningen från början av symtom till behandlingsstart var 8 timmar i både Lopressor- och placebobehandlingsgrupperna. Bland patienter som behandlats med Lopressor 25 mg fanns jämförbara minskningar av 3-månaders mortalitet för de som behandlades tidigt (≤ 8 timmar) och de som behandlades senare. Signifikanta minskningar av incidensen av ventrikelflimmer och bröstsmärtor efter initial intravenös behandling observerades också med Lopressor och var oberoende av intervallet mellan debut av symtom och behandlingsstart.
denna studie fick patienter som behandlats med metoprolol läkemedlet både mycket tidigt (intravenöst) och under en efterföljande 3-månadersperiod, medan placebopatienter inte fick någon betablockerare under denna period. Studien kunde således visa en fördel från den övergripande metoprololregimen men kan inte skilja fördelen med mycket tidig intravenös behandling från fördelen med senare betablockerare. Icke desto mindre, eftersom den övergripande regimen visade en tydlig gynnsam effekt på överlevnaden utan bevis på en tidig negativ effekt på överlevnaden, är en acceptabel doseringsregim den exakta regimen som användes i prövningen. Eftersom den specifika fördelen med mycket tidig behandling återstår att definiera är det dock rimligt att administrera läkemedlet oralt till patienter vid ett senare tillfälle, vilket rekommenderas för vissa andra betablockerare.
PATIENTINFORMATION
Råda patienter (1) att undvika att köra bilar och maskiner eller delta i andra uppgifter som kräver vakenhet tills patientens svar på behandling med Lopressor 100 mg har fastställts; (2) att kontakta läkare om andningssvårigheter uppstår; (3) att informera läkaren eller tandläkaren före någon typ av operation att han eller hon tar Lopressor.