Zebeta 5mg, 10mg Bisoprolol Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är Zebeta och hur används det?
Zebeta 10mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtom på hypertoni (högt blodtryck) och hjärtsvikt. Zebeta 10mg kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.
Zebeta tillhör en klass av läkemedel som kallas Beta-blockerare, Beta-1 Selective.
Det är inte känt om Zebeta är säkert och effektivt hos barn.
Vilka är de möjliga biverkningarna av Zebeta 5mg?
Zebeta 5mg kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:
- andnöd,
- svullnad,
- snabb viktökning,
- långsam puls,
- bultande hjärtslag,
- fladdrande i ditt bröst,
- domningar, stickningar eller kall känsla i händer eller fötter,
- yrsel,
- ögonsmärta,
- synproblem,
- väsande andning,
- tryck över bröstet, och
- problem att andas
Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.
De vanligaste biverkningarna av Zebeta inkluderar:
- huvudvärk,
- känner mig trött,
- sömnproblem (sömnlöshet),
- ledvärk,
- svullnad och
- förkylningssymtom (täppt näsa, rinnande näsa, hosta, ont i halsen)
Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Zebeta. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.
BESKRIVNING
ZEBETA (bisoprololfumarat) är ett syntetiskt, beta1-selektivt (kardioselektivt) adrenoceptorblockerare. Det kemiska namnet för bisoprololfumarat är (±)-1-[4-[[2-(1- Metyletoxi)etoxi]metyl]fenoxi]-3-[(1-metyletyl)amino]-2-propanol(E)- 2-butendioat (2:1) (salt). Den har en asymmetrisk kolatom i sin struktur och tillhandahålls som en racemisk blandning. S(-)-enantiomeren är ansvarig för det mesta av den betablockerande aktiviteten. Dess empiriska formel är (C18H31NO4)2•C4H4O4 och dess struktur är:
Bisoprololfumarat har en molekylvikt på 766,97. Det är ett vitt kristallint pulver som är ungefär lika hydrofilt som lipofilt och är lättlösligt i vatten, metanol, etanol och kloroform.
ZEBETA 5 mg finns som 5 och 10 mg tabletter för oral administrering.
Inaktiva ingredienser inkluderar kolloidal kiseldioxid, majsstärkelse, krospovidon, dibasiskt kalciumfosfat, hypromellos, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, polyetylenglykol, polysorbat 80 och titandioxid. 5 mg tabletterna innehåller även röd och gul järnoxid.
INDIKATIONER
ZEBETA är indicerat för behandling av hypertoni. Det kan användas ensamt eller i kombination med andra antihypertensiva medel.
DOSERING OCH ADMINISTRERING
Dosen av ZEBETA måste anpassas efter patientens behov. Den vanliga startdosen är 5 mg en gång dagligen. Hos vissa patienter kan 2,5 mg vara en lämplig startdos (se Bronkospastisk sjukdom i VARNINGAR ). Om den blodtryckssänkande effekten av 5 mg är otillräcklig kan dosen ökas till 10 mg och sedan, vid behov, till 20 mg en gång dagligen.
Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion
Hos patienter med nedsatt leverfunktion (hepatit eller cirros) eller nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 40 ml/min), bör den initiala dagliga dosen vara 2,5 mg och försiktighet bör iakttas vid dostitrering. Eftersom begränsade data tyder på att bisoprololfumarat inte är dialyserbart, är läkemedelsersättning inte nödvändig hos patienter som genomgår dialys.
Geriatriska patienter
Det är inte nödvändigt att justera dosen hos äldre, såvida det inte också finns betydande njur- eller leverdysfunktion (se ovan och Geriatrisk användning i FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ).
Pediatriska patienter
Det finns ingen pediatrisk erfarenhet av ZEBETA.
HUR LEVERERAS
ZEBETA® (bisoprololfumarat) levereras som 5 mg och 10 mg tabletter.
De 5 mg tabletten är rosa, hjärtformad, bikonvex, filmdragerad, vertikalt skårad på båda sidor, med ett ingraverat stiliserat b/stiliserat b på ena sidan och 6/0 på baksidan, levereras enligt följande:
30 Användningsenhet NDC 51285-060-01
De 10 mg tabletten är vit, hjärtformad, bikonvex, filmdragerad, med ett ingraverat stiliserat b på ena sidan och 61 på baksidan, levereras enligt följande:
30 Användningsenhet NDC 51285-061-01
Förvara vid 20 till 25 C (68 till 77 F) [Se USP-kontrollerad rumstemperatur].
Skydda mot fukt.
Dispensera i täta behållare.
Distribuerat av: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. North Wales, PA 19454. Reviderad: maj 2016
BIEFFEKTER
Säkerhetsdata finns hos mer än 30 000 patienter eller frivilliga. Frekvensuppskattningar och hastigheter för utsättning av behandling för biverkningar härleddes från två placebokontrollerade studier i USA.
I studie A administrerades doser på 5, 10 och 20 mg bisoprololfumarat under 4 veckor. I studie B administrerades doser på 2,5, 10 och 40 mg bisoprololfumarat under 12 veckor. Totalt 273 patienter behandlades med 5-20 mg bisoprololfumarat; 132 fick placebo.
Avbrytande av behandlingen för biverkningar var 3,3 % för patienter som fick bisoprololfumarat och 6,8 % för patienter som fick placebo. Uttag var mindre än 1 % för antingen bradykardi eller trötthet/brist på energi.
Följande tabell visar biverkningar, oavsett om de anses läkemedelsrelaterade eller inte, rapporterade hos minst 1 % av patienterna i dessa studier, för alla patienter som studerats i placebokontrollerade kliniska prövningar (2,5-40 mg), samt för en undergrupp som behandlades med doser inom det rekommenderade dosintervallet (5-20 mg). Av de biverkningar som listas i tabellen verkar bradykardi, diarré, asteni, trötthet och bihåleinflammation vara dosrelaterade.
Följande är en omfattande lista över biverkningar som rapporterats med bisoprololfumarat i världsomspännande studier eller efter marknadsföring (kursivt):
Centrala nervsystemet
Yrsel, ostadighet, svindel, synkope, huvudvärk, parestesi, hypoestesi, hyperestesi, somnolens, sömnstörningar, ångest/rastlöshet, minskad koncentration/minne.
Autonoma nervsystemet
Torr mun.
Kardiovaskulär
Bradykardi, hjärtklappning och andra rytmrubbningar, kalla extremiteter, claudicatio, hypotoni, ortostatisk hypotoni, bröstsmärtor, kongestiv hjärtsvikt, dyspné vid ansträngning.
Psykiatrisk
Livliga drömmar, sömnlöshet, depression.
Gastrointestinala
Magsmärtor/epigastriska/buksmärtor, gastrit, dyspepsi, illamående, kräkningar, diarré, förstoppning, magsår.
Muskuloskeletala
Muskel-/ledvärk, artralgi, rygg-/nackvärk, muskelkramper, ryckningar/darrningar.
Hud
Utslag, akne, eksem, psoriasis, hudirritation, klåda, rodnad, svettning, alopeci, dermatit, angioödem, exfoliativ dermatit, kutan vaskulit.
Särskilda sinnen
Synstörningar, okulär smärta/tryck, onormal tårbildning, tinnitus, nedsatt hörsel, öronvärk, smakavvikelser.
Metabolisk
Gikt.
Andningsorgan
Astma/bronkospasm, bronkit, hosta, dyspné, faryngit, rinit, bihåleinflammation, URI.
Genitourinary
Minskad libido/impotens, Peyronies sjukdom, cystit, njurkolik, polyuri.
Hematologiska
Purpura.
Allmän
Trötthet, asteni, bröstsmärtor, sjukdomskänsla, ödem, viktökning, angioödem.
Dessutom har en mängd olika biverkningar rapporterats med andra beta-adrenerga blockerande medel och bör betraktas som potentiella biverkningar av ZEBETA:
Centrala nervsystemet
Reversibel mental depression som utvecklas till katatoni, hallucinationer, ett akut reversibelt syndrom som kännetecknas av desorientering till tid och plats, emotionell labilitet, lätt grumlad sensorium.
Allergisk
Feber i kombination med värk och halsont, laryngospasm, andnöd.
Hematologiska
Agranulocytos, trombocytopeni, trombocytopen purpura.
Gastrointestinala
Mesenterisk arteriell trombos, ischemisk kolit.
Diverse
Det oculomukokutana syndromet associerat med betablockeraren practolol har inte rapporterats med ZEBETA (bisoprololfumarat) under försöksanvändning eller omfattande utländsk marknadsföringserfarenhet.
Laboratorieavvikelser
I kliniska prövningar var den vanligaste rapporterade laboratorieförändringen en ökning av serumtriglycerider, men detta var inte ett konsekvent fynd.
Sporadiska levertestavvikelser har rapporterats. I de amerikanska kontrollerade studiernas erfarenhet av behandling med bisoprololfumarat under 4-12 veckor var incidensen av samtidiga förhöjningar av SGOT och SGPT från 1 till 2 gånger det normala 3,9 %, jämfört med 2,5 % för placebo. Ingen patient hade samtidiga förhöjningar större än två gånger det normala.
Under långvarig, okontrollerad erfarenhet av bisoprololfumaratbehandling under 6-18 månader, var incidensen av en eller flera samtidiga förhöjningar av SGOT och SGPT från 1 till 2 gånger det normala 6,2 %. Incidensen av flera händelser var 1,9 %. För samtidiga förhöjningar av SGOT och SGPT på mer än två gånger det normala var incidensen 1,5 %. Incidensen av flera händelser var 0,3 %. I många fall tillskrevs dessa förhöjningar till underliggande störningar eller försvann under fortsatt behandling med bisoprololfumarat.
Andra laboratorieförändringar inkluderade små ökningar av urinsyra, kreatinin, BUN, serumkalium, glukos och fosfor och minskningar av WBC och blodplättar. Dessa var i allmänhet inte av klinisk betydelse och ledde sällan till utsättning av bisoprololfumarat.
Som för andra betablockerare har ANA-omvandlingar också rapporterats för bisoprololfumarat. Cirka 15 % av patienterna i långtidsstudier konverterade till en positiv titer, även om ungefär en tredjedel av dessa patienter därefter återkonverterade till en negativ titer under fortsatt behandling.
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
ZEBETA ska inte kombineras med andra betablockerare. Patienter som får katekolaminnedbrytande läkemedel, såsom reserpin eller guanetidin, bör övervakas noggrant, eftersom den extra beta-adrenerga blockerande effekten av ZEBETA kan ge en överdriven minskning av sympatisk aktivitet. Hos patienter som får samtidig behandling med klonidin, om behandlingen ska avbrytas, föreslås det att ZEBETA 10 mg avbryts i flera dagar innan klonidin sätts ut.
ZEBETA 10mg ska användas med försiktighet när hjärtmuskelhämmare eller hämmare av AV-överledning, såsom vissa kalciumantagonister (särskilt av fenylalkylamin [verapamil] och bensotiazepin [diltiazem] klasserna), eller antiarytmika, såsom disopyramid, används samtidigt.
Både digitalisglykosider och betablockerare bromsar atrioventrikulär ledning och minskar hjärtfrekvensen. Samtidig användning kan öka risken för bradykardi.
Samtidig användning av rifampin ökar det metaboliska clearance av ZEBETA 5 mg, vilket resulterar i en förkortad eliminationshalveringstid för ZEBETA. Initial dosändring är dock i allmänhet inte nödvändig. Farmakokinetiska studier visar inga kliniskt relevanta interaktioner med andra läkemedel som ges samtidigt, inklusive tiaziddiuretika och cimetidin. Det fanns ingen effekt av ZEBETA på protrombintiden hos patienter på stabila doser av warfarin.
VARNINGAR
Hjärtfel
Sympatisk stimulering är en viktig komponent som stöder cirkulationsfunktionen i samband med kronisk hjärtsvikt, och betablockad kan resultera i ytterligare försämring av myokardial kontraktilitet och utlösa allvarligare fel. I allmänhet bör betablockerare undvikas hos patienter med uppenbar kongestiv svikt. Hos vissa patienter med kompenserad hjärtsvikt kan det dock vara nödvändigt att använda dem. I en sådan situation måste de användas med försiktighet.
Hos patienter utan en historia av hjärtsvikt
Fortsatt depression av myokardiet med betablockerare kan hos vissa patienter utlösa hjärtsvikt. Vid de första tecknen eller symtomen på hjärtsvikt bör utsättning av ZEBETA 10 mg övervägas. I vissa fall kan behandling med betablockerare fortsätta medan hjärtsvikt behandlas med andra läkemedel.
Plötsligt upphörande av terapi
Förvärring av angina pectoris och, i vissa fall, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi, har observerats hos patienter med kranskärlssjukdom efter abrupt utsättande av behandling med betablockerare. Sådana patienter bör därför varnas för att avbryta eller avbryta behandlingen utan läkarens råd. Även hos patienter utan uppenbar kranskärlssjukdom kan det vara tillrådligt att minska behandlingen med ZEBETA 10 mg under cirka en vecka med patienten under noggrann observation. Om abstinenssymtom uppstår ska behandlingen med ZEBETA 5 mg återupptas, åtminstone tillfälligt.
Perifer kärlsjukdom
Betablockerare kan utlösa eller förvärra symtom på arteriell insufficiens hos patienter med perifer kärlsjukdom. Försiktighet bör iakttas hos sådana individer.
Bronkospastisk sjukdom
PATIENTER MED BRONKOSPASTISK SJUKDOM SKA I ALLMÄNT INTE FÅ BETA-BLOCKARER. På grund av dess relativa beta1-selektivitet kan ZEBETA dock användas med försiktighet till patienter med bronkospastisk sjukdom som inte svarar på eller som inte kan tolerera annan antihypertensiv behandling. Eftersom beta1-selektivitet inte är absolut, bör lägsta möjliga dos av ZEBETA 10 mg användas, med terapi som börjar på 2,5 mg. En beta2-agonist (bronkdilaterare) bör göras tillgänglig.
Stor operation
Kroniskt administrerad betablockerande behandling bör inte rutinmässigt avbrytas före en större operation; dock kan hjärtats försämrade förmåga att svara på reflexadrenerga stimuli öka riskerna för allmän anestesi och kirurgiska ingrepp.
Diabetes och hypoglykemi
Betablockerare kan maskera vissa av hypoglykemiens manifestationer, särskilt takykardi. Icke-selektiva betablockerare kan potentiera insulininducerad hypoglykemi och fördröja återhämtningen av serumglukosnivåerna. På grund av dess beta1-selektivitet är detta mindre troligt med ZEBETA. Patienter som utsätts för spontan hypoglykemi, eller diabetespatienter som får insulin eller orala hypoglykemiska medel, bör dock varnas för dessa möjligheter och bisoprololfumarat bör användas med försiktighet.
Tyreotoxikos
Beta-adrenerg blockad kan maskera kliniska tecken på hypertyreos, såsom takykardi. Plötsligt upphörande av betablockad kan följas av en förvärring av symtomen på hypertyreos eller kan utlösa sköldkörtelstorm.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Nedsatt njur- eller leverfunktion
Var försiktig när du justerar dosen av ZEBETA hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion (se KLINISK FARMAKOLOGI och DOSERING OCH ADMINISTRERING ).
Risk för anafylaktisk reaktion
Medan de tar betablockerare kan patienter med en historia av allvarlig anafylaktisk reaktion på en mängd olika allergener vara mer reaktiva vid upprepad utmaning, antingen oavsiktlig, diagnostisk eller terapeutisk. Sådana patienter kan inte svara på de vanliga doser av adrenalin som används för att behandla allergiska reaktioner.
Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet
Långtidsstudier utfördes med oralt bisoprololfumarat administrerat i foder till möss (20 och 24 månader) och råttor (26 månader). Inga tecken på karcinogen potential sågs hos möss doserade upp till 250 mg/kg/dag eller råttor doserade upp till 125 mg/kg/dag. På kroppsviktsbasis är dessa doser 625 respektive 312 gånger den maximala rekommenderade humandosen (MRHD) på 20 mg (eller 0,4 mg/kg/dag baserat på en individ på 50 kg); på basis av kroppsyta är dessa doser 59 gånger (möss) och 64 gånger (råttor) MRHD. Den mutagena potentialen hos bisoprololfumarat utvärderades i testet för mikrobiell mutagenicitet (Ames), punktmutations- och kromosomavvikelseanalyser i kinesisk hamster V79-celler, det oplanerade DNA-syntestestet, mikronukleustestet på möss och cytogenetikanalysen på råttor. Det fanns inga tecken på mutagen potential i dessa in vitro- och in vivo-analyser.
Reproduktionsstudier på råttor visade inte någon försämring av fertiliteten vid doser upp till 150 mg/kg/dag av bisoprololfumarat, eller 375 och 77 gånger MRHD baserat på kroppsvikt respektive kroppsyta.
Graviditetskategori C
Hos råttor var bisoprololfumarat inte teratogent vid doser upp till 150 mg/kg/dag, vilket är 375 och 77 gånger MRHD baserat på kroppsvikt respektive kroppsyta. Bisoprololfumarat var fetotoxiskt (ökade sena resorptioner) vid 50 mg/kg/dag och maternotoxiskt (minskat födointag och kroppsviktsökning) vid 150 mg/kg/dag. Fostertoxiciteten hos råttor inträffade vid 125 gånger MRHD på kroppsviktsbasis och 26 gånger MRHD på basis av kroppsyta. Maternotoxiciteten inträffade vid 375 gånger MRHD på kroppsviktsbasis och 77 gånger MRHD på basis av kroppsyta. Hos kaniner var bisoprololfumarat inte teratogent vid doser upp till 12,5 mg/kg/dag, vilket är 31 och 12 gånger MRHD baserat på kroppsvikt respektive kroppsyta, men var embryoletalt (ökade tidiga resorptioner) vid 12,5 mg/ kg/dag.
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. ZEBETA (bisoprololfumarat) ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken för fostret.
Ammande mödrar
Små mängder bisoprololfumarat (
Pediatrisk användning
Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts.
Geriatrisk användning
ZEBETA 10 mg har använts till äldre patienter med hypertoni. Svarsfrekvenser och genomsnittliga minskningar av systoliskt och diastoliskt blodtryck liknade minskningarna hos yngre patienter i de amerikanska kliniska studierna. Även om ingen dosresponsstudie utfördes på äldre patienter, fanns det en tendens för äldre patienter att fortsätta på högre doser av bisoprololfumarat.
De observerade sänkningarna av hjärtfrekvensen var något större hos äldre än hos unga och tenderade att öka med ökande dos. I allmänhet observerades ingen skillnad i rapporter om biverkningar eller avhopp av säkerhetsskäl mellan äldre och yngre patienter. Dosjustering baserat på ålder är inte nödvändig.
ÖVERDOS
De vanligaste tecknen som förväntas vid överdosering av en betablockerare är bradykardi, hypotoni, kronisk hjärtsvikt, bronkospasm och hypoglykemi. Hittills har ett fåtal fall av överdosering (maximalt: 2000 mg) med bisoprololfumarat rapporterats. Bradykardi och/eller hypotoni noterades. Sympatomimetiska medel gavs i vissa fall och alla patienter tillfrisknade.
allmänhet, om överdosering inträffar, bör ZEBETA-behandlingen avbrytas och stödjande och symtomatisk behandling ges. Begränsade data tyder på att bisoprololfumarat inte är dialyserbart. Baserat på förväntade farmakologiska effekter och rekommendationer för andra betablockerare, bör följande allmänna åtgärder övervägas när det är kliniskt motiverat:
Bradykardi
Administrera IV atropin. Om svaret är otillräckligt kan isoproterenol eller annat medel med positiva kronotropa egenskaper ges med försiktighet. Under vissa omständigheter kan insättning av transvenös pacemaker vara nödvändig.
Hypotoni
IV-vätskor och vasopressorer bör administreras. Intravenöst glukagon kan vara användbart.
Hjärtblock (andra eller tredje graden)
Patienter bör övervakas noggrant och behandlas med isoproterenolinfusion eller transvenös insättning av pacemaker.
Hjärtsvikt
Initiera konventionell terapi (dvs digitalis, diuretika, inotropa medel, vasodilaterande medel).
Bronkospasm
Administrera bronkdilaterande behandling såsom isoproterenol och/eller aminofyllin.
Hypoglykemi
Administrera IV glukos.
KONTRAINDIKATIONER
ZEBETA är kontraindicerat hos patienter med kardiogen chock, uppenbar hjärtsvikt, andra eller tredje gradens AV-block och markant sinusbradykardi.
KLINISK FARMAKOLOGI
ZEBETA 5mg är ett beta-selektivt (kardioselektivt) adrenoceptorblockerande medel utan signifikant membranstabiliserande aktivitet eller inneboende sympatomimetisk aktivitet i sitt terapeutiska dosintervall. Kardioselektiviteten är dock inte absolut, och vid högre doser (≥ 20 mg) hämmar bisoprololfumarat även beta2-adrenoceptorer, främst lokaliserade i bronkial och vaskulär muskulatur; för att behålla selektiviteten är det därför viktigt att använda den lägsta effektiva dosen.
Farmakokinetik och metabolism
Den absoluta biotillgängligheten efter en 10 mg oral dos av bisoprololfumarat är cirka 80 %. Absorptionen påverkas inte av närvaron av mat. Den första omgångsmetabolismen av bisoprololfumarat är cirka 20 %. inte påverkas av närvaron av mat. Den första omgångsmetabolismen av bisoprololfumarat är cirka 20 %. Bindningen till serumproteiner är cirka 30 %. Toppplasmakoncentrationer inträffar inom 2-4 timmar efter dosering med 5 till 20 mg, och medelvärdena sträcker sig från 16 ng/ml vid 5 mg till 70 ng/ml vid 20 mg. Dosering en gång dagligen med bisoprololfumarat resulterar i mindre än tvåfaldig variation mellan patienter i maximala plasmanivåer. Plasmaelimineringshalveringstiden är 9-12 timmar och är något längre hos äldre patienter, delvis på grund av nedsatt njurfunktion i denna population. Steady state uppnås inom 5 dagar efter dosering en gång dagligen. I både unga och äldre populationer är plasmaackumuleringen låg; ackumuleringsfaktorn sträcker sig från 1,1 till 1,3 och är vad som kan förväntas från första ordningens kinetik och dosering en gång dagligen. Plasmakoncentrationerna är proportionella mot den administrerade dosen i intervallet 5 till 20 mg. Farmakokinetiska egenskaper hos de två enantiomererna är likartade.
Bisoprololfumarat elimineras lika via njurarna och icke-njurarna, med cirka 50 % av dosen oförändrad i urinen och resten uppträder i form av inaktiva metaboliter. Hos människor är de kända metaboliterna labila eller har ingen känd farmakologisk aktivitet. Mindre än 2 % av dosen utsöndras i avföringen. Bisoprololfumarat metaboliseras inte av cytokrom P450 II D6 (debrisokinhydroxylas).
Hos försökspersoner med kreatininclearance mindre än 40 ml/min, ökas plasmahalveringstiden ungefär tre gånger jämfört med friska försökspersoner.
Hos patienter med levercirros är elimineringen av ZEBETA (bisoprololfumarat) mer varierande i hastighet och signifikant långsammare än hos friska försökspersoner, med plasmahalveringstid som sträcker sig från 8,3 till 21,7 timmar.
Farmakodynamik
Den mest framträdande effekten av ZEBETA är den negativa kronotropiska effekten, vilket resulterar i en minskning av vilo- och träningspulsen. Det finns en minskning av hjärtminutvolymen i vila och träning med liten observerad förändring i slagvolym, och endast en liten ökning av höger förmakstryck, eller pulmonärt kapillärkiltryck i vila eller under träning.
Fynden i kortvariga kliniska hemodynamiska studier med ZEBETA 10 mg liknar de som observerats med andra betablockerare.
Verkningsmekanismen för dess antihypertensiva effekter har inte fastställts helt. Faktorer som kan vara inblandade inkluderar:
Hos normala frivilliga resulterade ZEBETA-behandling i en minskning av tränings- och isoproterenol-inducerad takykardi. Den maximala effekten inträffade inom 1-4 timmar efter dosering. Effekterna kvarstod i 24 timmar vid doser lika med eller större än 5 mg.
Elektrofysiologiska studier på människa har visat att ZEBETA avsevärt minskar hjärtfrekvensen, ökar sinusknutans återhämtningstid, förlänger AV-nodernas refraktära perioder och, med snabb förmaksstimulering, förlänger AV-nodernas ledning.
Beta1-selektivitet av ZEBETA 10 mg har visats i både djur- och humanstudier. Inga effekter vid terapeutiska doser på beta-adrenoreceptordensitet har observerats. Lungfunktionsstudier har utförts på friska frivilliga, astmatiker och patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). Doser av ZEBETA varierade från 5 till 60 mg, atenolol från 50 till 200 mg, metoprolol från 100 till 200 mg och propranolol från 40 till 80 mg. I vissa studier observerades lätta, asymtomatiska ökningar av luftvägsmotstånd (AWR) och minskningar i forcerad utandningsvolym (FEV1) med doser av bisoprololfumarat 20 mg och högre, liknande de små ökningar av AWR som också noterades med andra kardioselektiva beta- blockerare. Förändringarna som inducerades av betablockad med alla medel vändes genom bronkdilaterande behandling.
ZEBETA hade minimal effekt på serumlipider under antihypertensiva studier. I placebokontrollerade studier i USA var förändringar i totalt kolesterol i genomsnitt +0,8 % för bisoprololfumaratbehandlade patienter och +0,7 % för placebo. Förändringar i triglycerider var i genomsnitt +19 % för bisoprololfumaratbehandlade patienter och +17 % för placebo.
ZEBETA (bisoprololfumarat) har också getts samtidigt med tiaziddiuretika. Även mycket låga doser av hydroklortiazid (6,25 mg) visade sig vara additiv med bisoprololfumarat för att sänka blodtrycket hos patienter med mild till måttlig hypertoni.
Kliniska studier
två randomiserade dubbelblinda placebokontrollerade studier utförda i USA, visas sänkningar av systoliskt och diastoliskt blodtryck och hjärtfrekvens 24 timmar efter dosering hos patienter med mild till måttlig hypertoni nedan. I båda studierna var det genomsnittliga systoliska/diastoliska blodtrycket vid baslinjen cirka 150/100 mm Hg och medelhjärtfrekvensen var 76 slag per minut. Läkemedelseffekten beräknas genom att subtrahera placeboeffekten från den totala förändringen i blodtryck och hjärtfrekvens.
Sittande systoliskt/diastoliskt tryck (BP) och hjärtfrekvens (HR) Genomsnittlig minskning (D) efter 3 till 4 veckor
Blodtryckssvar sågs inom en vecka efter behandling och ändrades lite därefter. De hölls i 12 veckor och i över ett år i studier av längre varaktighet. Blodtrycket återgick till baslinjen när bisoprololfumarat sänktes under två veckor i en långtidsstudie.
Totalt sett observerades signifikant större blodtryckssänkningar på bisoprololfumarat än på placebo oavsett ras, ålder eller kön. Det fanns inga signifikanta skillnader i svar mellan svarta och icke-svarta patienter.
PATIENTINFORMATION
Patienter, särskilt de med kranskärlssjukdom, bör varnas för att avbryta användningen av ZEBETA 5 mg utan läkares övervakning. Patienter bör också rådas att konsultera en läkare om andningssvårigheter uppstår eller om de utvecklar tecken eller symtom på kronisk hjärtsvikt eller överdriven bradykardi.
Patienter som utsätts för spontan hypoglykemi, eller diabetespatienter som får insulin eller orala hypoglykemiska medel, bör varnas för att betablockerare kan maskera några av tecken på hypoglykemi, särskilt takykardi, och bisoprololfumarat bör användas med försiktighet. Patienter bör veta hur de reagerar på detta läkemedel innan de använder bilar och maskiner eller ägnar sig åt andra uppgifter som kräver vakenhet.