Behandling vid blodtryck: Inderal 10mg, 20mg, 40mg, 80mg Propranolol Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är Inderal och hur används det?
Inderal 20mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtomen högt blodtryck (hypertoni), migrän, bröstsmärtor (kärlkramp), hjärtrytmrubbningar och andra cirkulationssjukdomar, som ett förebyggande av hjärtinfarkt och för att minska migrän. Inderal 20mg kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.
Inderal tillhör en klass av läkemedel som kallas antidysrytmika, II, betablockerare, icke-selektiva, antianginala medel, antimigränmedel.
Vilka är de möjliga biverkningarna av Inderal?
Inderal kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:
- långsamma eller ojämna hjärtslag,
- yrsel,
- väsande andning,
- problem att andas,
- andnöd,
- svullnad,
- snabb viktökning,
- plötslig svaghet,
- synproblem,
- förlust av koordination (särskilt hos ett barn med hemangiom i ansiktet eller huvudet),
- kall känsla i händer och fötter,
- depression,
- förvirring,
- hallucinationer,
- illamående,
- ont i övre magen,
- klåda,
- trött känsla,
- aptitlöshet,
- mörk urin,
- lerfärgad avföring,
- gulfärgning av huden eller ögonen (gulsot),
- huvudvärk,
- hunger,
- svaghet,
- svettas,
- irritabilitet,
- yrsel,
- snabb puls,
- känner sig orolig,
- blek hud,
- blå eller lila hud,
- kinkighet,
- gråt,
- vill inte äta,
- känns kallt,
- dåsighet,
- svag eller ytlig andning,
- kramper (kramper),
- förlust av medvetande,
- feber,
- öm hals,
- svullnad i ansiktet eller tungan,
- brännande i ögonen, och
- hudsmärta följt av ett rött eller lila hudutslag som sprider sig och orsakar blåsor och fjällning
Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.
De vanligaste biverkningarna av Inderal 10mg inkluderar:
- illamående,
- kräkningar,
- diarre,
- förstoppning,
- magkramper,
- minskad sexlust,
- impotens,
- svårt att få orgasm,
- sömnproblem (sömnlöshet), och
- känner mig trött
Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Inderal. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.
Den här produktens etikett kan ha reviderats efter att denna inlaga användes i produktionen. För ytterligare produktinformation och aktuell bipacksedel, besök www.wyeth.com eller ring vår medicinska kommunikationsavdelning avgiftsfritt på 1-888-383-1733
BESKRIVNING
Inderal® (propranololhydroklorid) är ett syntetiskt beta-adrenergt receptorblockerande medel som kemiskt beskrivs som 2-propanol, 1-[(1-metyletyl)amino]-3-(1-naftalenyloxi)-, hydroklorid,(±)-. Dess molekylära och strukturella formler är:
Propranololhydroklorid är ett stabilt, vitt, kristallint fast ämne som är lättlösligt i vatten och etanol. Dess molekylvikt är 295,80.
Inderal (propranolol) finns som 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg och 80 mg tabletter för oral administrering.
De inaktiva ingredienserna i Inderal (propranolol) tabletter är: laktos, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa och stearinsyra. Dessutom innehåller Inderal (propranolol) 10 mg och 80 mg tabletter FD&C Yellow No. 6 och D&C Yellow No. 10; Inderal (propranolol) 20 mg tabletter innehåller FD&C Blue No. 1; Inderal (propranolol) 40 mg tabletter innehåller FD&C Blue No. 1, FD&C Yellow No. 6 och D&C Yellow No. 10; Inderal (propranolol) 60 mg tabletter innehåller D&C Red No. 30.
INDIKATIONER
Hypertoni
Inderal är indicerat för behandling av hypertoni. Det kan användas ensamt eller användas i kombination med andra antihypertensiva medel, särskilt ett tiaziddiuretikum. Inderal 40 mg är inte indicerat för behandling av hypertoni nödsituationer.
Angina Pectoris på grund av koronar ateroskleros
Inderal är indicerat för att minska frekvensen av angina och öka träningstoleransen hos patienter med angina pectoris.
Förmaksflimmer
Inderal 10 mg är indicerat för att kontrollera ventrikulär frekvens hos patienter med förmaksflimmer och ett snabbt ventrikulärt svar.
Hjärtinfarkt
Inderal 40 mg är indicerat för att minska kardiovaskulär mortalitet hos patienter som har överlevt den akuta fasen av hjärtinfarkt och är kliniskt stabila.
Migrän
Inderal är indicerat för profylax av vanlig migränhuvudvärk. Effekten av propranolol vid behandling av en påbörjad migränanfall har inte fastställts, och propranolol är inte indicerat för sådan användning.
Essentiell tremor
Inderal 40 mg är indicerat för behandling av familjär eller ärftlig essentiell tremor. Familjär eller essentiell tremor består av ofrivilliga, rytmiska, oscillerande rörelser, vanligtvis begränsade till de övre extremiteterna. Den saknas i vila, men uppstår när lemmen hålls i en fixerad ställning eller position mot tyngdkraften och under aktiv rörelse. Inderal 20mg orsakar en minskning av tremoramplituden, men inte i tremorfrekvensen. Inderal 20 mg är inte indicerat för behandling av tremor i samband med Parkinsonism.
Hypertrofisk subaortastenos
Inderal 20mg förbättrar NYHA funktionsklass hos symtomatiska patienter med hypertrofisk subaortastenos.
Feokromocytom
Inderal är indicerat som ett komplement till alfa-adrenerg blockad för att kontrollera blodtrycket och minska symtom på katekolaminutsöndrande tumörer.
DOSERING OCH ADMINISTRERING
Allmän
På grund av den varierande biotillgängligheten av propranolol bör dosen individualiseras baserat på respons.
Hypertoni
Den vanliga initiala dosen är 40 mg Inderal 10 mg två gånger dagligen, oavsett om det används ensamt eller tillsatt ett diuretikum. Dosen kan ökas gradvis tills adekvat blodtryckskontroll uppnås. Den vanliga underhållsdosen är 120 mg till 240 mg per dag. I vissa fall kan en dos på 640 mg per dag krävas. Den tid som krävs för ett fullständigt blodtryckssänkande svar på en given dos varierar och kan variera från några dagar till flera veckor.
Även om dosering två gånger dagligen är effektiv och kan upprätthålla en sänkning av blodtrycket under hela dagen, kan vissa patienter, särskilt när lägre doser används, uppleva en måttlig ökning av blodtrycket mot slutet av det 12 timmar långa doseringsintervallet. Detta kan utvärderas genom att mäta blodtrycket nära slutet av doseringsintervallet för att avgöra om tillfredsställande kontroll upprätthålls under hela dagen. Om kontrollen inte är adekvat kan en större dos eller terapi 3 gånger dagligen ge bättre kontroll.
Angina pectoris
Totala dagliga doser på 80 mg till 320 mg Inderal 40 mg, när de administreras oralt, två gånger om dagen, tre gånger om dagen eller fyra gånger om dagen, har visats öka träningstoleransen och minska ischemiska förändringar i EKG. Om behandlingen ska avbrytas, minska dosen gradvis under en period av flera veckor. (Ser VARNINGAR .)
Förmaksflimmer
Den rekommenderade dosen är 10 mg till 30 mg Inderal tre eller fyra gånger dagligen före måltider och vid sänggåendet.
Hjärtinfarkt
I Beta-blockerare hjärtinfarktstudie (BHAT) var initialdosen 40 mg tid, med titrering efter 1 månad till 60 mg till 80 mg tid som tolererats. Den rekommenderade dagliga dosen är 180 mg till 240 mg Inderal per dag i uppdelade doser. Även om en tid-regim användes i BHAT och en qid-regim i den norska multicenterförsöket, finns det en rimlig grund för användningen av antingen en tid eller bid. regim (se Farmakodynamik och kliniska effekter ). Effektiviteten och säkerheten för dagliga doser över 240 mg för att förhindra hjärtmortalitet har inte fastställts. Men högre doser kan behövas för att effektivt behandla samexisterande sjukdomar såsom angina eller hypertoni (se ovan).
Migrän
Initialdosen är 80 mg Inderal 40 mg dagligen i uppdelade doser. Det vanliga effektiva dosintervallet är 160 mg till 240 mg per dag. Dosen kan ökas gradvis för att uppnå optimal migränprofylax. Om ett tillfredsställande svar inte uppnås inom fyra till sex veckor efter att den maximala dosen uppnåtts, ska Inderal 10 mg-behandling avbrytas. Det kan vara tillrådligt att dra ut läkemedlet gradvis under en period av flera veckor.
Essentiell tremor
Den initiala dosen är 40 mg Inderal 40 mg två gånger dagligen. Optimal minskning av essentiell tremor uppnås vanligtvis med en dos på 120 mg per dag. Ibland kan det vara nödvändigt att administrera 240 mg till 320 mg per dag.
Hypertrofisk subaortastenos
Den vanliga dosen är 20 mg till 40 mg Inderal 80 mg tre eller fyra gånger dagligen före måltider och vid sänggåendet.
Feokromocytom
Den vanliga dosen är 60 mg Inderal 80 mg dagligen i uppdelade doser under tre dagar före operation som tilläggsbehandling till alfa-adrenerg blockad. För hantering av inoperabla tumörer är den vanliga dosen 30 mg dagligen i uppdelade doser som tilläggsterapi till alfa-adrenerg blockad.
HUR LEVERERAS
Inderal ® (propranololhydroklorid) tabletter
INDERAL 10 — Varje sexkantig, orange, skårad tablett, präglad med ett "I" och stämplad med "INDERAL 10", innehåller 10 mg propranololhydroklorid, i flaskor om 100 ( NDC 24090) och 5 000 ( NDC 24090-421-88).
Förvara vid kontrollerad rumstemperatur 20° till 25° C (68° till 77° F); utflykter tillåtna till 15° till 30° C (59° till 86° F).
Dispensera i en väl tillsluten behållare enligt definitionen i USP.
INDERAL 20 — Varje sexkantig, blå, skårad tablett, präglad med ett "I" och präglad med "INDERAL 20", innehåller 20 mg propranololhydroklorid, i flaskor med 100 ( NDC 24090-422-88).
Förvara vid kontrollerad rumstemperatur 20° till 25° C (68° till 77° F); utflykter tillåtna till 15° till 30° C (59° till 86° F).
Dispensera i en väl tillsluten, ljusbeständig behållare enligt definitionen i USP.
Skydda från ljus.
Använd kartong för att skydda innehållet från ljus.
INDERAL 40 — Varje sexkantig, grön, skårad tablett, präglad med ett "I" och stämplad med "INDERAL 40", innehåller 40 mg propranololhydroklorid, i flaskor med 100 ( NDC 24090) och 5 000 ( NDC 24090-424-88).
Förvara vid kontrollerad rumstemperatur 20° till 25° C (68° till 77° F); utflykter tillåtna till 15° till 30° C (59° till 86° F).
Dispensera i en väl tillsluten, ljusbeständig behållare enligt definitionen i USP.
Skydda från ljus.
Använd kartong för att skydda innehållet från ljus.
INDERAL 60 — Varje sexkantig, rosa, skårad tablett, präglad med ett "I" och präglad med "INDERAL 60," innehåller 60 mg propranololhydroklorid, i flaskor med 100 ( NDC 24090-426-88).
Förvara vid kontrollerad rumstemperatur 20° till 25° C (68° till 77° F); utflykter tillåtna till 15° till 30° C (59° till 86° F).
Dispensera i en väl tillsluten behållare enligt definitionen i USP.
INDERAL 80 — Varje sexkantig, gul tablett med skåra, präglad med ett "I" och präglad med "INDERAL 80", innehåller 80 mg propranololhydroklorid, i flaskor med 100 ( NDC 24090-428-88).
Förvara vid 20° till 25° C (68° till 77° F); utflykter tillåtna till 15° till 30° C (59° till 86° F). [Se USP-kontrollerad rumstemperatur]
Dispensera i en väl tillsluten behållare enligt definitionen i USP.
Tillverkad för Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016. Av Wyeth Pharmaceuticals, Inc. Philadelphia, PA 19101. Marknadsförs och distribueras av Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016. Reviderad 11/10
BIEFFEKTER
Följande biverkningar har observerats, men det finns inte tillräckligt med systematisk insamling av data för att stödja en uppskattning av deras frekvens. Inom varje kategori är biverkningarna listade i fallande svårighetsgrad. Även om många biverkningar är milda och övergående, kräver vissa att behandlingen avbryts.
Propranololhydroklorid (Inderal® (propranolol))
Kardiovaskulär: Hjärtsvikt; hypotoni; intensifiering av AV-block; bradykardi; trombocytopen purpura; arteriell insufficiens, vanligtvis av Raynaud-typ; parestesi av händer.
Centrala nervsystemet: Reversibel mental depression som utvecklas till katatoni; mental depression manifesterad av sömnlöshet, trötthet, svaghet, trötthet; ett akut reversibelt syndrom som kännetecknas av desorientering för tid och plats, korttidsminnesförlust, emotionell labilitet, lätt grumlad sensorium, minskad prestation på neuropsykometri; hallucinationer; synstörningar; livliga drömmar; yrsel. Totala dagliga doser över 160 mg (vid uppdelade doser på mer än 80 mg vardera) kan vara associerade med en ökad förekomst av trötthet, letargi och livliga drömmar.
Gastrointestinala: Mesenterisk arteriell trombos; ischemisk kolit; illamående, kräkningar, epigastrisk besvär, bukkramper, diarré, förstoppning.
Allergisk: Överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner; laryngospasm och andnöd; faryngit och agranulocytos; feber i kombination med värk och ont i halsen; erytematösa utslag.
Andningsvägar: Bronkospasm.
Hematologiska: Agranulocytos; icke-trombocytopen purpura; trombocytopen purpura.
Autoimmun: I extremt sällsynta fall har systemisk lupus erythematosus rapporterats.
Diverse: Manlig impotens. Alopeci, LE-liknande reaktioner, psoriasisforma utslag, torra ögon och Peyronies sjukdom har rapporterats i sällsynta fall. Oculomukokutana reaktioner som involverar hud, serösa membran och bindhinnor som rapporterats för en betablockerare (praktolol) har inte associerats med propranolol.
Hud: Stevens-Johnsons syndrom; giftig epidermal nekrolys; exfoliativ dermatit; erythema multiforme; urtikaria.
Hydroklortiazid
Kardiovaskulär: Ortostatisk hypotoni (kan förvärras av alkohol, barbiturater eller narkotika).
Centrala nervsystemet: Yrsel, svindel, huvudvärk, xantopsi, parestesier.
Gastrointestinala: pankreatit; gulsot (intrahepatisk kolestatisk gulsot); sialadenit; anorexi, illamående, kräkningar, magirritation, kramper, diarré, förstoppning.
Överkänslighet: Anafylaktiska reaktioner; nekrotiserande angiit (vaskulit, kutan vaskulit); andnöd inklusive pneumonit; feber; urtikaria, utslag, purpura, ljuskänslighet.
Hematologiska: Aplastisk anemi, agranulocytos, leukopeni, trombocytopeni.
Hud: Erythema multiforme inklusive Stevens-Johnsons syndrom, exfoliativ dermatit inklusive toxisk epidermal nekrolys.
Diverse: Hyperglykemi, glykosuri; hyperurikemi; muskelspasm; svaghet; rastlöshet; övergående dimsyn.
Närhelst biverkningarna är måttliga eller svåra, bör tiaziddoseringen minskas eller behandlingen sättas ut.
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Propranolol hvdroklorid (Inderal® (propranolol))
Patienter som får katekolaminutarmande läkemedel såsom reserpin bör observeras noggrant om Inderide administreras. Den extra katekolaminblockerande effekten kan ge en överdriven minskning av sympatisk nervaktivitet i vila, vilket kan resultera i hypotoni, markant bradykardi, svindel, synkopalattacker eller ortostatisk hypotoni.
Försiktighet bör iakttas när patienter som får en betablockerare administreras ett kalciumkanalblockerande läkemedel, särskilt intravenös verapamil, eftersom båda medlen kan sänka myokardiell kontraktilitet eller atrioventrikulär överledning. I sällsynta fall har samtidig intravenös användning av en betablockerare och verapamil resulterat i allvarliga biverkningar, särskilt hos patienter med svår kardiomyopati, kronisk hjärtsvikt eller nyligen genomförd hjärtinfarkt.
Både digitalisglykosider och betablockerare bromsar atrioventrikulär ledning och minskar hjärtfrekvensen. Samtidig användning kan öka risken för bradykardi.
Avtrubbning av den antihypertensiva effekten av beta-adrenoceptorblockerare av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel har rapporterats.
Hypotoni och hjärtstillestånd har rapporterats vid samtidig användning av propranolol och haloperidol.
Aluminiumhydroxidgel minskar kraftigt intestinal absorption av propranolol.
Alkohol, när det används samtidigt med propranolol, kan öka plasmanivåerna av propranolol.
Fenytoin, fenobarbiton och rifampin påskyndar clearance av propranolol.
Klorpromazin, när det används samtidigt med propranolol, resulterar i ökade plasmanivåer av båda läkemedlen.
Antipyrin och lidokain har minskat clearance när de används samtidigt med propranolol.
Tyroxin kan resultera i en lägre TS-koncentration än förväntat när det används samtidigt med propranolol.
Cimetidin minskar den hepatiska metabolismen av propranolol, fördröjer elimineringen och ökar blodnivåerna.
Teofyllinclearance minskar när det används samtidigt med propranolol.
Hydroklortiazid
Tiazidläkemedel kan öka responsen på tubokurarin.
Tiazider kan minska arteriell respons på noradrenalin. Denna minskning är inte tillräcklig för att utesluta effektiviteten av pressormedlet för terapeutisk användning.
Insulinbehovet hos diabetespatienter kan vara ökat, minskat eller oförändrat. Hypokalemi kan utvecklas vid samtidig användning av kortikosteroider eller ACTH.
Interaktioner med läkemedel/laboratorietest
Hydroklortiazid
Tiazider kan minska FBI-nivåerna i serum utan tecken på sköldkörtelstörningar.
Tiazider bör avbrytas innan tester för bisköldkörtelfunktion utförs (se "FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER - Allmänt" ).
VARNINGAR
Propranololhydroklorid (Inderal® (propranolol))
Överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner, har associerats med administrering av propranolol och hydroklortiazid (se "NEGATIVA REAKTIONER" ).
Hjärtfel: Sympatisk stimulering är en viktig komponent som stöder cirkulationsfunktionen vid kongestiv hjärtsvikt, och hämning med betablockad medför alltid den potentiella faran att ytterligare dämpa myokardiell kontraktilitet och utlösa hjärtsvikt. Propranolol verkar selektivt utan att avskaffa den inotropa effekten av digitalis på hjärtmuskeln (dvs. att stödja styrkan av myokardiella sammandragningar). Hos patienter som redan får digitalis kan den positiva inotropa effekten av digitalis reduceras av propranolols negativa inotropa effekt.
Patienter utan en historia av hjärtsvikt: Fortsatt depression av myokardiet under en tid kan i vissa fall leda till hjärtsvikt. I sällsynta fall har detta observerats under propranololbehandling. Därför, vid det första tecknet eller symtomet på förestående hjärtsvikt, bör patienterna digitaliseras helt och/eller ges ytterligare diuretika, och svaret bör observeras noggrant: a) om hjärtsvikt fortsätter, trots adekvat digitalisering och diuretikabehandling, bör propranololbehandlingen avbrytas (gradvis, om möjligt); b) om takyarytmi kontrolleras, ska patienterna fortsätta med kombinerad behandling och patienten följas noga tills hotet om hjärtsvikt är över.
Angina pectoris: Det har förekommit rapporter om exacerbation av angina och, i vissa fall, hjärtinfarkt efter abrupt avbrott av propranololbehandling. Därför, när avbrytande av propranolol är planerad, bör dosen gradvis minskas och patienten bör övervakas noggrant. Dessutom, när propranolol ordineras för angina pectoris, bör patienten varnas för att avbryta eller avbryta behandlingen utan läkarens råd. Om propranololbehandlingen avbryts och förvärring av angina inträffar, är det vanligtvis tillrådligt att återuppta propranololbehandlingen och vidta andra lämpliga åtgärder för att hantera instabil angina pectoris. Eftersom kranskärlssjukdom kan vara okänt, kan det vara klokt att följa ovanstående råd hos patienter som anses löpa risk att ha ockult aterosklerotisk hjärtsjukdom, som ges propranolol för andra indikationer.
Icke-allergisk bronkospasm (t.ex. kronisk bronkit, emfysem): PATIENTER MED BRONKOSPASTISKA SJUKDOMAR SKA I ALLMÄNT INTE FÅ BETA-BLOCKARE . Propranolol bör administreras med försiktighet eftersom det kan blockera bronkodilation som orsakas av endogen och exogen katekolaminstimulering av betareceptorer.
Stor operation: Kroniskt administrerad betablockerande behandling bör inte rutinmässigt avbrytas före en större operation, men den försämrade förmågan hos hjärtat att svara på reflexadrenerga stimuli kan öka riskerna för generell anestesi och kirurgiska ingrepp.
Diabetes och hypoglykemi: Beta-adrenerg blockad kan förhindra uppkomsten av vissa premonitoriska tecken och symtom (pulsfrekvens och tryckförändringar) av akut hypoglykemi vid labil insulinberoende diabetes. Hos dessa patienter kan det vara svårare att justera insulindosen. Hypoglykemisk attack kan åtföljas av en hastig höjning av blodtrycket hos patienter på propranolol.
Propranololbehandling, särskilt hos spädbarn och barn, diabetiker eller inte, har associerats med hypoglykemi, särskilt under fasta som förberedelse för operation. Hypoglykemi har också hittats efter denna typ av läkemedelsbehandling och långvarig fysisk ansträngning och har förekommit vid njurinsufficiens, både under dialys och sporadiskt, hos patienter på propranolol.
Akut blodtrycksökning har inträffat efter insulininducerad hypoglykemi hos patienter på propranolol.
Tyreotoxikos: Betablockad kan maskera vissa kliniska tecken på hypertyreos. Därför kan plötslig utsättning av propranolol följas av en förvärring av symtom på hypertyreos, inklusive sköldkörtelstorm. Propranolol kan förändra sköldkörtelfunktionstester, öka T4 och omvänd T3 och minska T3.
Wolff-Parkinson-White syndrom: Flera fall har rapporterats där takykardin efter propranolol ersatts av en svår bradykardi som kräver pacemaker. I ett fall resulterade detta efter en initial dos på 5 mg propranolol.
Hudreaktioner: Kutana reaktioner, inklusive Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, exfoliativ dermatit, erythema multiforme och urtikaria, har rapporterats vid användning av propranolol (se "NEGATIVA REAKTIONER" ).
Hydroklortiazid
Tiazider ska användas med försiktighet vid svår njursjukdom. Hos patienter med njursjukdom kan tiazider utlösa azotemi. Hos patienter med nedsatt njurfunktion kan kumulativa effekter av läkemedlet utvecklas.
Tiazider bör också användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom, eftersom mindre förändringar av vätske- och elektrolytbalansen kan utlösa leverkoma.
Tiazider kan öka eller förstärka effekten av andra antihypertensiva läkemedel. Potentiering sker med ganglion eller perifera adrenergblockerande läkemedel.
Känslighetsreaktioner kan förekomma hos patienter med en historia av allergi eller bronkialastma. Möjligheten för exacerbation eller aktivering av systemisk lupus erythematosus har rapporterats.
Akut närsynthet och sekundär stängningsvinkelglaukom
Hydroklortiazid, en sulfonamid, kan orsaka en idiosynkratisk reaktion, vilket resulterar i akut övergående närsynthet och akut vinkelglaukom. Symtomen inkluderar akut uppkomst av minskad synskärpa eller ögonsmärta och uppträder vanligtvis inom timmar till veckor efter läkemedelsstart. Obehandlad akut vinkelglaukom kan leda till permanent synförlust. Den primära behandlingen är att avbryta behandlingen med hydroklortiazid så snabbt som möjligt. Snabba medicinska eller kirurgiska behandlingar kan behöva övervägas om det intraokulära trycket förblir okontrollerat. Riskfaktorer för att utveckla akut stängningsvinkelglaukom kan inkludera en historia av sulfonamid- eller penicillinallergi.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Allmän
Propranolol hvdroklorid (Inderal®)
Propranolol ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion. Inderide är inte indicerat för behandling av hypertensiva nödsituationer.
Risk för anafylaktisk reaktion Medan de tar betablockerare kan patienter med en historia av allvarlig anafylaktisk reaktion på en mängd olika allergener vara mer reaktiva mot upprepad utmaning, antingen oavsiktlig, diagnostisk eller terapeutisk. Sådana patienter kan inte svara på de vanliga doser av adrenalin som används för att behandla allergiska reaktioner.
Hydroklortiazid
Alla patienter som får tiazidbehandling bör observeras för kliniska tecken på vätske- eller elektrolytbalans, nämligen hyponatremi, hypokloremisk alkalos och hypokalemi. Serum- och urinelektrolytbestämningar är särskilt viktiga när patienten kräks för mycket eller får parenterala vätskor. Medicin som digitalis kan också påverka serumelektrolyter. Varningstecken, oavsett orsak, är: muntorrhet, törst, svaghet, slöhet, dåsighet, rastlöshet, muskelsmärtor eller kramper, muskeltrötthet, hypotoni, oliguri, takykardi och gastrointestinala störningar såsom illamående och kräkningar.
Hypokalemi kan utvecklas, särskilt vid snabb diures eller när allvarlig cirros är närvarande.
Interferens med adekvat oralt elektrolytintag kommer också att bidra till hypokalemi. Hypokalemi kan sensibilisera eller överdriva hjärtats reaktion på de toxiska effekterna av digitalis (t.ex. ökad ventrikulär irritabilitet).
Hypokalemi kan undvikas eller behandlas genom användning av kaliumtillskott eller livsmedel med högt kaliuminnehåll.
Eventuellt kloridunderskott är i allmänhet lindrigt och kräver vanligtvis inte specifik behandling förutom under extraordinära omständigheter (som vid lever- eller njursjukdom). Utspädd hyponatremi kan förekomma hos ödematösa patienter i varmt väder; lämplig terapi är vattenbegränsning snarare än administrering av salt, utom i sällsynta fall då hyponatremin är livshotande. Vid faktisk saltutarmning är lämplig ersättning den terapi man väljer.
Hyperurikemi kan uppstå eller frank gikt kan utlösas hos vissa patienter som får tiazidbehandling.
Diabetes mellitus som har varit latent kan visa sig under tiazidadministrering. De antihypertensiva effekterna av läkemedlet kan förstärkas hos postsympatiktomipatienter.
Om progressivt nedsatt njurfunktion blir uppenbart, överväg att avbryta eller avbryta diuretikabehandling.
Kalciumutsöndring minskas av tiazider. Patologiska förändringar i bisköldkörteln med hyperkalcemi och hypofosfatemi har observerats hos ett fåtal patienter på långvarig tiazidbehandling. De vanliga komplikationerna av hyperparatyreos, såsom renal litiasis, benresorption och magsår, har inte setts.
Laboratorietester
Propranolol hvdroklorid (Inderal® (propranolol))
Förhöjda ureanivåer i blodet hos patienter med allvarlig hjärtsjukdom, förhöjt serumtransaminas, alkaliskt fosfatas, laktatdehydrogenas.
Hydroklortiazid
Periodisk bestämning av serumelektrolyter för att upptäcka eventuell elektrolytobalans bör utföras med lämpliga intervall.
Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet
Kombinationer av propranolol och hydroklortiazid har inte utvärderats med avseende på karcinogen eller mutagen potential eller potential att negativt påverka fertiliteten.
Propranololhydroklorid (Inderal® (propranolol))
I kosttillförselstudier där möss och råttor behandlades med propranolol i upp till 18 månader i doser på upp till 150 mg/kg/dag, fanns inga tecken på läkemedelsrelaterad tumörbildning.
I en studie där både han- och honråttor exponerades för propranolol i sina dieter i koncentrationer på upp till 0,05 %, från 60 dagar före parning och under hela graviditeten och laktationen i två generationer, fanns det inga effekter på fertiliteten. Baserat på olika resultat från Ames-tester utförda av olika laboratorier, finns det tvetydiga bevis för en genotoxisk effekt av propranolol i bakterier (S.typhimurium-stam TA 1538).
Hydroklortiazid
Tvååriga utfodringsstudier på möss och råttor utförda under överinseende av National Toxicology Program (NTP) avslöjade inga tecken på cancerframkallande potential hos hydroklortiazid hos möss av honkön (vid doser upp till cirka 600 mg/kg/dag) eller hos hanar. och honråttor (vid doser på upp till cirka 100 mg/kg/dag). NTP fann dock tvetydiga bevis för hepatokarcinogenicitet hos möss av hankön.
Hydroklortiazid var inte genotoxiskt in vitro i Ames-bakteriemutagenanalysen (S.typhimurium-stammarna TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 och TA 1538) eller i ovarietestet på kinesisk hamster (CHO) för kromosomavvikelser. Inte heller var det genotoxiskt in vivo i analyser med användning av musgromosomceller, benmärgskromosomer från kinesisk hamster och genen Drosophila könsbundna recessiva dödliga egenskaper. Positiva testresultat erhölls i in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (klastogenicitet), muslymfomcell (mutagenicitet) och Aspergillus nidulans icke-disjunktionsanalyser.
Hydroklortiazid hade inga negativa effekter på fertiliteten hos möss och råttor av något kön i studier där dessa arter exponerades, via sin diet, för doser på upp till 100 mg/kg respektive 4 mg/kg före parning och under hela graviditeten .
Graviditet: Graviditetskategori C
Kombinationer av propranolol och hydroklortiazid har inte utvärderats för effekter på dräktighet hos djur. Det finns inte heller tillräckliga och välkontrollerade studier av propranolol, hydroklortiazid eller Inderide hos gravida kvinnor. Inderide ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken för fostret.
Propranololhydroklorid (Inderal® (propranolol))
en serie reproduktions- och utvecklingstoxikologiska studier gavs propranolol till råttor genom sondmatning eller i kosten under hela graviditeten och amningen. Vid doser på 150 mg/kg/dag (> 30 gånger den dos av propranolol som ingår i den maximala rekommenderade dagliga dosen Inderide för människor), men inte vid doser på 80 mg/kg/dag, var behandlingen associerad med embryotoxicitet (minskad kullstorlek och ökade resorptionsställen) såväl som neonatal toxicitet (dödsfall). Propranolol administrerades också (i fodret) till kaniner (under hela graviditeten och laktationen) i doser så höga som 150 mg/kg/dag (> 45 gånger den dos av propranolol som ingår i den maximala rekommenderade dagliga dosen av Inderide). Inga tecken på embryo- eller neonatal toxicitet noterades.
Intrauterin tillväxthämning, små moderkakor och medfödda abnormiteter har rapporterats hos nyfödda vars mödrar fått propranolol under graviditeten. Nyfödda vars mödrar fått propranolol vid förlossningen har uppvisat bradykardi, hypoglykemi och/eller andningsdepression. Lämpliga faciliteter för att övervaka dessa spädbarn vid födseln bör finnas tillgängliga.
Hydroklortiazid
Studier där hydroklortiazid administrerades oralt till gravida möss och råttor i doser på upp till 3000 respektive 1000 mg/kg/dag gav inga tecken på skada på fostret.
Tiazider passerar placentabarriären och uppträder i navelsträngsblod. Användning av tiazider hos gravida kvinnor kräver att den förväntade nyttan vägs mot möjliga faror för fostret. Dessa risker inkluderar fetal eller neonatal gulsot, trombocytopeni och möjligen andra biverkningar som har inträffat hos vuxna.
Ammande mödrar
Propranololhydroklorid (Inderal®)
Propranolol utsöndras i modersmjölk. Försiktighet bör iakttas när Inderide ges till en ammande kvinna.
Hydroklortiazid
Tiazider förekommer i bröstmjölk. Om användningen av läkemedel bedöms vara nödvändig ska patienten sluta amma.
Pediatrisk användning
Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts.
Geriatrisk användning
Kliniska studier av Inderide inkluderade inte tillräckligt många försökspersoner i åldern 65 år och äldre för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre försökspersoner. Annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter.
I allmänhet bör dosval för en äldre patient vara försiktigt, vanligtvis med början i den nedre delen av doseringsintervallet, vilket återspeglar den högre frekvensen av nedsatt lever-, njur- eller hjärtfunktion, och av samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling.
ÖVERDOS
Propranolol är inte signifikant dialyserbart. Vid överdosering eller överdrivet svar bör följande åtgärder vidtas:
Allmän Om förtäring är eller kan ha varit nyligen, evakuera maginnehållet, var noga med att förhindra pulmonell aspiration.
Stödjande terapi Hypotension och bradykardi har rapporterats efter överdosering av propranolol och bör behandlas på lämpligt sätt. Glukagon kan utöva potenta inotropa och kronotropa effekter och kan vara särskilt användbart för behandling av hypotoni eller deprimerad myokardfunktion efter en propranololöverdos. Glukagon bör administreras som 50150 mcg/kg intravenöst följt av kontinuerligt dropp på 1-5 mg/timme för positiv kronotrop effekt. Isoproterenol-, dopamin- eller fosfodiesterashämmare kan också vara användbara. Adrenalin kan dock framkalla okontrollerad hypertoni. Bradykardi kan behandlas med atropin eller isoproterenol. Allvarlig bradykardi kan kräva tillfällig hjärtstimulering.
Elektrokardiogrammet, pulsen, blodtrycket, neurobeteendestatus och intags- och utgångsbalansen måste övervakas. Isoproterenol och aminofyllin kan användas för bronkospasm.
KONTRAINDIKATIONER
Propranolol är kontraindicerat vid 1) kardiogen chock; 2) sinusbradykardi och mer än första gradens blockering; 3) bronkial astma; och 4) hos patienter med känd överkänslighet mot propranololhydroklorid.
KLINISK FARMAKOLOGI
Allmän
Propranolol är ett icke-selektivt beta-adrenergt receptorblockerande medel som inte har någon annan aktivitet i det autonoma nervsystemet. Det konkurrerar specifikt med beta-adrenerga receptoragonistmedel om tillgängliga receptorställen. När tillgången till betareceptorställen blockeras av propranolol, minskar de kronotropa, inotropa och vasodilaterande svaren på beta-adrenerg stimulering proportionellt. Vid doser som är större än vad som krävs för betablockad utövar propranolol också en kinidinliknande eller bedövningsmedelsliknande membranverkan, vilket påverkar hjärtverkanspotentialen. Betydelsen av membranverkan vid behandling av arytmier är osäker.
Handlingsmekanism
Mekanismen för den antihypertensiva effekten av propranolol har inte fastställts. Faktorer som kan bidra till den antihypertensiva verkan inkluderar: (1) minskad hjärtminutvolym, (2) hämning av reninfrisättning av njurarna och (3) minskning av tonisk sympatisk nervutflöde från vasomotoriska centra i hjärnan. Även om det totala perifera motståndet kan öka initialt, återställs det till eller under förbehandlingsnivån vid kronisk användning av propranolol. Effekterna av propranolol på plasmavolymen verkar vara små och något varierande.
Vid angina pectoris minskar propranolol i allmänhet hjärtats syrebehov vid varje given ansträngningsnivå genom att blockera de katekolamininducerade ökningarna av hjärtfrekvensen, systoliskt blodtryck och hastigheten och omfattningen av myokardiell sammandragning. Propranolol kan öka syrebehovet genom att öka vänster ventrikelfiberlängd, slutdiastoliskt tryck och systolisk ejektionsperiod. Den fysiologiska nettoeffekten av beta-adrenerg blockad är vanligtvis fördelaktig och manifesteras under träning genom fördröjd uppkomst av smärta och ökad arbetskapacitet.
Propranolol utövar sina antiarytmiska effekter i koncentrationer associerade med beta-adrenerg blockad, och detta verkar vara dess huvudsakliga antiarytmiska verkningsmekanism. I doser som är större än vad som krävs för betablockad utövar propranolol också en kinidinliknande eller bedövningsmedelsliknande membranverkan, vilket påverkar hjärtverkanspotentialen. Betydelsen av membranverkan vid behandling av arytmier är osäker.
Mekanismen för propranolols antimigräneffekt har inte fastställts. Beta-adrenerga receptorer har påvisats i pialkärlen i hjärnan.
Den specifika mekanismen för propranolols antitremoreffekter har inte fastställts, men beta-2-receptorer (icke-hjärt-) kan vara inblandade. En central effekt är också möjlig. Kliniska studier har visat att Inderal (propranolol) är till nytta vid överdriven fysiologisk och essentiell (familiell) tremor.
Farmakokinetik och läkemedelsmetabolism
Absorption
Propranolol är mycket lipofilt och absorberas nästan fullständigt efter oral administrering. Det genomgår dock hög first-pass metabolism i levern och i genomsnitt når endast cirka 25% av propranolol den systemiska cirkulationen. Maximala plasmakoncentrationer inträffar cirka 1 till 4 timmar efter en oral dos.
Administrering av proteinrika livsmedel ökar biotillgängligheten av propranolol med cirka 50 % utan någon förändring i tiden till toppkoncentration, plasmabindning, halveringstid eller mängden oförändrat läkemedel i urinen.
Distribution
Ungefär 90 % av cirkulerande propranolol är bundet till plasmaproteiner (albumin och alfasyraglykoprotein). Bindningen är enantiomer-selektiv. S(-)-enantiomeren är företrädesvis bunden till alfal-glykoprotein och R(+)-enantiomeren är företrädesvis bunden till albumin. Distributionsvolymen för propranolol är cirka 4 liter/kg.
Propranolol passerar blod-hjärnbarriären och moderkakan och distribueras i bröstmjölken.
Metabolism och eliminering
Propranolol metaboliseras i stor utsträckning och de flesta metaboliter förekommer i urinen. Propranolol metaboliseras via tre primära vägar: aromatisk hydroxylering (främst 4-hydroxylering), N-dealkylering följt av ytterligare sidokedjeoxidation och direkt glukuronidering. Det har uppskattats att de procentuella bidragen från dessa vägar till total metabolism är 42 %, 41 % respektive 17 %, men med stor variation mellan individer. De fyra huvudmetaboliterna är propranolol glukuronid, naftyloxymjölksyra och glukuronsyra, och sulfatkonjugat av 4-hydroxipropranolol.
In vitro-studier har visat att den aromatiska hydroxyleringen av propranolol huvudsakligen katalyseras av polymorft CYP2D6. Sidokedjeoxidation medieras huvudsakligen av CYP1A2 och till viss del av CYP2D6. 4-hydroxipropranolol är en svag hämmare av CYP2D6.
Propranolol är också ett substrat för CYP2C19 och ett substrat för den intestinala effluxtransportören, p-glykoprotein (p-gp). Studier tyder dock på att p-gp inte är dosbegränsande för intestinal absorption av propranolol i det vanliga terapeutiska dosintervallet.
Hos friska försökspersoner observerades ingen skillnad mellan CYP2D6 extensiva metaboliserare (EM) och låga metaboliserare (PMs) med avseende på oral clearance eller eliminationshalveringstid. Partiell clearance av 4-hydroxipropranolol var signifikant högre och av naftyloximjölksyra signifikant lägre i EM än PM.
Plasmahalveringstiden för propranolol är från 3 till 6 timmar.
Enantiomerer
Propranolol är en racemisk blandning av två enantiomerer, R(+) och S(-). S(-)-enantiomeren är ungefär 100 gånger så potent som R(+)-enantiomeren när det gäller att blockera beta-adrenerga receptorer. Hos normala försökspersoner som fick orala doser av racemisk propranolol översteg koncentrationerna av S(-)-enantiomerer R(+)-enantiomerens koncentrationer med 40-90 % som ett resultat av stereoselektiv levermetabolism. Clearance av den farmakologiskt aktiva S(-)-propranolol är lägre än R(+)-propranolol efter intravenösa och orala doser.
Särskilda populationer
Geriatrisk
I en studie av 12 äldre (62-79 år) och 12 unga (25-33 år) friska försökspersoner, minskade clearance av S(-)-enantiomer av propranolol hos äldre. Dessutom förlängdes halveringstiden för både R(+)- och S(-)-propranolol hos äldre jämfört med unga (11 timmar mot 5 timmar).
Clearance av propranolol minskar med åldrandet på grund av minskad oxidationskapacitet (ringoxidation och sidokedjeoxidation). Konjugationskapaciteten förblir oförändrad. I en studie av 32 patienter i åldrarna 30 till 84 år som fick en engångsdos på 20 mg propranolol, fann man en omvänd korrelation mellan ålder och de partiella metaboliska clearances till 4-hydroxipropranolol (oxidation av 40HP-ringen) och till naftoxymjölksyra (NLA- sidokedjeoxidation). Ingen korrelation hittades mellan ålder och partiellt metaboliskt clearance till propranololglukuronid (PPLG-konjugering).
Kön
en studie av 9 friska kvinnor och 12 friska män påverkade varken administreringen av testosteron eller det regelbundna förloppet av menstruationscykeln plasmabindningen av propranololenantiomererna. Däremot fanns det en signifikant, om än icke-enantioselektiv, minskning av bindningen av propranolol efter behandling med etinylestradiol. Dessa fynd stämmer inte överens med en annan studie, där administrering av testosteron cypionat bekräftade den stimulerande rollen av detta hormon på propranololmetabolismen och drog slutsatsen att clearance av propranolol hos män är beroende av cirkulerande koncentrationer av testosteron. Hos kvinnor visade ingen av de metaboliska clearancerna för propranolol någon signifikant koppling med vare sig östradiol eller testosteron.
Lopp
En studie utförd på 12 kaukasiska och 13 afroamerikanska manliga försökspersoner som tog propranolol, visade att vid steady state var clearance av R(+)- och S(-)-propranolol cirka 76 % och 53 % högre hos afroamerikaner än i kaukasier, respektive.
Kinesiska försökspersoner hade en större andel (18 % till 45 % högre) obundet propranolol i plasma jämfört med kaukasier, vilket var associerat med en lägre plasmakoncentration av alfalsyraglykoprotein.
Njurinsufficiens
I en studie utförd på 5 patienter med kronisk njursvikt, 6 patienter i regelbunden dialys och 5 friska försökspersoner som fick en oral engångsdos på 40 mg propranolol, var de högsta plasmakoncentrationerna (Cmax) av propranolol i gruppen med kronisk njursvikt var 2 till 3 gånger högre (161±41 ng/ml) än de som observerades hos dialyspatienter (47±9 ng/mL) och hos de friska försökspersonerna (26±1 ng/ml). Propranolols plasmaclearance reducerades också hos patienter med kronisk njursvikt.
Studier har rapporterat en fördröjd absorptionshastighet och en minskad halveringstid för propranolol hos patienter med njursvikt av varierande svårighetsgrad. Trots denna kortare plasmahalveringstid var toppplasmanivåerna för propranolol 3-4 gånger högre och totala plasmanivåer av metaboliter upp till 3 gånger högre hos dessa patienter än hos patienter med normal njurfunktion.
Kronisk njursvikt har associerats med en minskning av läkemedelsmetabolism via nedreglering av leverns cytokrom P450-aktivitet, vilket resulterar i en lägre "first-pass"-clearance.
Propranolol är inte signifikant dialyserbart.
Leverinsufficiens
Propranolol metaboliseras i stor utsträckning av levern. I en studie utförd på 7 patienter med cirrhos och 9 friska försökspersoner som fick 80 mg oral propranolol var 8:e timme i 7 doser, ökade steady-state obunden propranololkoncentration hos patienter med cirros 3 gånger jämfört med kontroller. Vid cirros ökade halveringstiden till 11 timmar jämfört med 4 timmar (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ).
Läkemedelsinteraktioner
Interaktioner med substrat, hämmare eller inducerare av cytokrom P-450-enzymer Eftersom propranolols metabolism involverar flera vägar i cytokrom P-450-systemet (CYP2D6, 1A2, 2C19), kan samtidig administrering med läkemedel som metaboliseras av eller påverkar aktiviteten (induktion) eller hämning) av en eller flera av dessa vägar kan leda till kliniskt relevanta läkemedelsinteraktioner (se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER under FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ).
Substrat eller hämmare av CYP2D6
Blodnivåer och/eller toxicitet av propranolol kan öka vid samtidig administrering med substrat eller hämmare av CYP2D6, såsom amiodaron, cimetidin, delavudin, fluoxetin, paroxetin, kinidin och ritonavir. Inga interaktioner observerades med vare sig ranitidin eller lansoprazol.
Substrat eller hämmare av CYP1A2
Blodnivåer och/eller toxicitet av propranolol kan öka vid samtidig administrering med substrat eller hämmare av CYP1A2, såsom imipramin, cimetidin, ciprofloxacin, fluvoxamin, isoniazid, ritonavir, teofyllin, zileuton, zolmitriptan och rizatriptan.
Substrat eller hämmare av CYP2C19
Blodnivåer och/eller toxicitet av propranolol kan öka vid samtidig administrering med substrat eller hämmare av CYP2C19, såsom flukonazol, cimetidin, fluoxetin, fluvoxamin, tenioposid och tolbutamid. Ingen interaktion observerades med omeprazol.
Inducerare av leverläkemedelsmetabolism
Blodnivåer av propranolol kan sänkas vid samtidig administrering med inducerare som rifampin, etanol, fenytoin och fenobarbital. Cigarettrökning inducerar också levermetabolism och har visat sig öka upp till 77 % av clearance av propranolol, vilket resulterar i minskade plasmakoncentrationer.
Kardiovaskulära läkemedel Antiarytmika
AUC för propafenon ökas med mer än 200 % vid samtidig administrering av propranolol.
Metabolismen av propranolol reduceras genom samtidig administrering av kinidin, vilket leder till en två-tre gånger ökad blodkoncentration och högre grad av klinisk betablockad.
Metabolismen av lidokain hämmas av samtidig administrering av propranolol, vilket resulterar i en 25 % ökning av lidokainkoncentrationerna.
Kalciumkanalblockerare
Genomsnittlig Cmax och AUC för propranolol ökas med 50 % respektive 30 % vid samtidig administrering av nisoldipin och med 80 % och 47 % vid samtidig administrering av nikardipin.
Genomsnittlig Cmax och AUC för nifedipin ökas med 64 % respektive 79 % vid samtidig administrering av propranolol.
Propranolol påverkar inte farmakokinetiken för verapamil och norverapamil. Verapamil påverkar inte farmakokinetiken för propranolol.
Icke-kardiovaskulära läkemedel
Migrän droger
Administrering av zolmitriptan eller rizatriptan med propranolol resulterade i ökade koncentrationer av zolmitriptan (AUC ökade med 56 % och Cmax med 37 %) eller rizatriptan (AUC och Cmax ökade med 67 % respektive 75 %).
Teofyllin
Samtidig administrering av teofyllin och propranolol minskar oral clearance av teofyllin med 30 % till 52 %.
Bensodiazepiner
Propranolol kan hämma metabolismen av diazepam, vilket resulterar i ökade koncentrationer av diazepam och dess metaboliter. Diazepam förändrar inte farmakokinetiken för propranolol.
Farmakokinetiken för oxazepam, triazolam, lorazepam och alprazolam påverkas inte av samtidig administrering av propranolol.
Neuroleptiska läkemedel
Samtidig administrering av långverkande propranolol i doser högre än eller lika med 160 mg/dag resulterade i ökade plasmakoncentrationer av tioridazin från 55 % till 369 % och ökade koncentrationer av tioridazinmetabolit (mesoridazin) från 33 % till 209 %.
Samtidig administrering av klorpromazin och propranolol resulterade i en 70 % ökning av propranololplasmanivån.
Läkemedel mot magsår
Samtidig administrering av propranolol och cimetidin, en ospecifik CYP450-hämmare, ökade propranolols AUC och Cmax med 46 % respektive 35 %. Samtidig administrering med aluminiumhydroxidgel (1200 mg) kan resultera i en minskning av propranololkoncentrationerna.
Samtidig administrering av metoklopramid och långverkande propranolol hade ingen signifikant effekt på propranolols farmakokinetik.
Lipidsänkande läkemedel
Samtidig administrering av kolestyramin eller kolestipol med propranolol resulterade i upp till 50 % minskning av propranololkoncentrationerna.
Samtidig administrering av propranolol och lovastatin eller pravastatin minskade AUC med 18 % till 23 % för båda, men förändrade inte deras farmakodynamiska egenskaper. Propranolol hade ingen effekt på farmakokinetiken för fluvastatin.
Warfarin
Samtidig administrering av propranolol och warfarin har visat sig öka warfarins biotillgänglighet och öka protrombintiden.
Alkohol
Samtidig användning av alkohol kan öka plasmanivåerna av propranolol.
Farmakodynamik och kliniska effekter
Hypertoni
I en retrospektiv, okontrollerad studie fick 107 patienter med diastoliskt blodtryck 110 till 150 mmHg propranolol 120 mg tre gånger dagligen i minst 6 månader, förutom diuretika och kalium, men utan något annat antihypertensivt medel. Propranolol bidrog till kontroll av det diastoliska blodtrycket, men storleken på effekten av propranolol på blodtrycket kan inte fastställas.
Angina pectoris
I en dubbelblind, placebokontrollerad studie av 32 patienter av båda könen, i åldern 32 till 69 år, med stabil angina, administrerades propranolol 100 mg tre gånger dagligen under 4 veckor och visade sig vara effektivare än placebo för att minska frekvensen av angina. episoder och att förlänga den totala träningstiden.
Förmaksflimmer
en rapport som undersökte den långsiktiga (5-22 månader) effekten av propranolol, fick 10 patienter, i åldern 27 till 80, med förmaksflimmer och kammarfrekvens >120 slag per minut trots digitalis, propranolol upp till 30 mg dagligen sju patienter ( 70 %) uppnådde ventrikulär frekvensreduktion till
Hjärtinfarkt
The Beta-Blocker Heart Attack Trial (BHAT) var en National Heart, Lung and Blood Institute-sponsrad multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie utförd i 31 amerikanska centra (plus ett i Kanada) på 3 837 personer utan historia av allvarlig kongestiv hjärtsvikt eller förekomst av nyligen hjärtsvikt; vissa ledningsfel; angina sedan infarkt, som hade överlevt den akuta fasen av hjärtinfarkt. Propranolol administrerades i antingen 60 eller 80 mg tid baserat på blodnivåer som uppnåddes under en första prövning på 40 mg tid. Behandling med Inderal (propranolol), påbörjad 5 till 21 dagar efter infarkt, visade sig minska den totala dödligheten upp till 39 månader, längsta uppföljningsperioden. Detta berodde främst på en minskning av hjärt-kärldödligheten. Den skyddande effekten av Inderal (propranolol) var konsekvent oavsett ålder, kön eller infarktställe. Jämfört med placebo minskade den totala dödligheten med 39 % efter 12 månader och 26 % under en genomsnittlig uppföljningsperiod på 25 månader. Den norska multicenterstudien där propranolol administrerades med 40 mg qid gav övergripande resultat som stöder fynden i BHAT.
Även om de kliniska prövningarna använde antingen tid- eller qid-dosering, ger kliniska, farmakologiska och farmakokinetiska data en rimlig grund för att dra slutsatsen att dosering två gånger med propranolol bör vara adekvat vid behandling av postinfarktpatienter.
Migrän
I en 34-veckors, placebokontrollerad, 4-periods, dosfinnande crossover-studie med en dubbelblind randomiserad behandlingssekvens, fick 62 patienter med migrän propranolol 20 till 80 mg 3 eller 4 gånger dagligen. Huvudvärkenhetsindexet, en sammansättning av antalet dagar med huvudvärk och den associerade svårighetsgraden av huvudvärken, reducerades signifikant för patienter som fick propranolol jämfört med de som fick placebo.
Essentiell tremor
I en 2 veckor lång, dubbelblind, parallell, placebokontrollerad studie av 9 patienter med essentiell eller familjär tremor, propranolol, vid en dos titrerad efter behov från 40-80 mg tid reducerade tremors svårighetsgrad jämfört med placebo.
Hypertrofisk subaortastenos
en okontrollerad serie av 13 patienter med New York Heart Association (NYHA) klass 2 eller 3 symtom och hypertrofisk subaortastenos diagnostiserad vid hjärtkateterisering, administrerades oral propranolol 40-80 mg tre gånger dagligen och patienterna följdes i upp till 17 månader. Propranolol var associerat med förbättrad NYHA-klass för de flesta patienter.
Feokromocytom
I en okontrollerad serie av 3 patienter med noradrenalin-utsöndrande feokromocytom som förbehandlades med en alfa-adrenerg blockerare (prazosin), resulterade perioperativ användning av propranolol i doser på 40-80 mg tre gånger i symptomatisk blodtryckskontroll.
PATIENTINFORMATION
Ingen information lämnas. Vänligen se VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER avsnitt.