Zithromax 500mg, 100mg, 250mg Azithromycin Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.

Obs: Antibiotika används för att behandla bakterieinfektioner och är INTE effektiva mot virus, såsom COVID-19 coronavirus.

Vad är Zithromax 250mg eller Z-PAK?

Zithromax 100mg eller Z-PAK (azitromycin) är ett semisyntetiskt makrolidantibiotikum som används för att behandla:

otitis media (mellanöroninfektion),
halsfluss,
laryngit,
bronkit,
lunginflammation,
och bihåleinflammation orsakad av känsliga bakterier.

Zithromax är också effektivt mot flera sexuellt överförbara infektionssjukdomar (STD) såsom nongonokock uretrit och cervicit. Zithromax 500mg finns i generisk form.

Vilka är biverkningarna av Zithromax 250mg Z-PAK?

Vanliga biverkningar av Zithromax inkluderar:

diarré eller lös avföring,
illamående,
buksmärtor,
magbesvär,
kräkningar,
förstoppning,
yrsel,
trötthet,
huvudvärk,
vaginal klåda eller flytningar,
nervositet,
sömnproblem (sömnlöshet),
hudutslag eller klåda,
ringer i öronen,
hörselproblem,
eller nedsatt smak- eller luktsinne.

BESKRIVNING

ZITHROMAX (azitromycin tabletter och oral suspension) innehåller den aktiva ingrediensen azitromycin, ett makrolid antibakteriellt läkemedel, för oral administrering. Azitromycin har det kemiska namnet (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideoxi-3-C-metyl-3-O-metyl-α -L-ribo-hexopyranosyl)oxi]-2-etyl-3,4,10-trihydroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametyl-11-[[3,4,6-trideoxi- 3-(dimetylamino)-P-D-xylo-hexopyranosyl]oxi]-1-oxa-6-azacyklopentadekan-15-on. Azitromycin härrör från erytromycin; den skiljer sig dock kemiskt från erytromycin genom att en metylsubstituerad kväveatom är inkorporerad i laktonringen. Dess molekylformel är C38H72N2O12, och dess molekylvikt är 749,0. Azitromycin har följande strukturformel:

Azitromycin, som dihydrat, är ett vitt kristallint pulver med en molekylformel på C38H72N2O12•2H2O och en molekylvikt på 785,0.

ZITHROMAX 500 mg tabletter innehåller azitromycindihydrat motsvarande 600 mg azitromycin. De innehåller också följande inaktiva ingredienser: vattenfritt dibasiskt kalciumfosfat, förgelatinerad stärkelse, natriumkroskarmellos, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat och en vattenhaltig filmbeläggning bestående av hypromellos, titandioxid, laktos och triacetin.

ZITHROMAX 250 mg för oral suspension tillhandahålls i en endosförpackning innehållande azitromycindihydrat motsvarande 1 g azitromycin. Den innehåller också följande inaktiva ingredienser: kolloidal kiseldioxid, tribasisk natriumfosfat, vattenfri; spraytorkad konstgjord banansmak, spraytorkad konstgjord körsbärssmak och sackaros.

INDIKATIONER

ZITHROMAX (azitromycin) för injektion är ett makrolid antibakteriellt läkemedel indicerat för behandling av patienter med infektioner orsakade av mottagliga stammar av de angivna mikroorganismerna under de tillstånd som anges nedan.

Samhällsförvärvad lunginflammation

på grund av Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus eller Streptococcus pneumoniae hos patienter som kräver initial intravenös behandling.

Bäckeninflammatorisk sjukdom

på grund av Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae eller Mycoplasma hominis hos patienter som behöver initial intravenös behandling. Om anaeroba mikroorganismer misstänks bidra till infektionen ska ett antimikrobiellt medel med anaerob aktivitet ges i kombination med ZITHROMAX.

ZITHROMAX för injektion ska följas av ZITHROMAX 250 mg oralt vid behov. [ser DOSERING OCH ADMINISTRERING ]

Användande

För att minska utvecklingen av läkemedelsresistenta bakterier och bibehålla effektiviteten av ZITHROMAX (azitromycin) och andra antibakteriella läkemedel, bör ZITHROMAX (azitromycin) endast användas för att behandla infektioner som är bevisade eller starkt misstänkta vara orsakade av känsliga bakterier. När information om odling och känslighet finns tillgänglig bör de övervägas vid val eller modifiering av antibakteriell terapi. I avsaknad av sådana data kan lokal epidemiologi och känslighetsmönster bidra till det empiriska valet av terapi.

DOSERING OCH ADMINISTRERING

[ser INDIKATIONER och KLINISK FARMAKOLOGI ]

Samhällsförvärvad lunginflammation

Den rekommenderade dosen av ZITHROMAX 500 mg för injektion för behandling av vuxna patienter med samhällsförvärvad lunginflammation på grund av de indikerade organismerna är 500 mg som en daglig dos intravenöst under minst två dagar. Intravenös behandling bör följas av azitromycin oralt med en engångsdos på 500 mg, administrerad som två 250 mg tabletter för att fullborda en 7- till 10-dagars behandlingskur. Tidpunkten för övergången till oral behandling bör göras efter läkarens bedömning och i enlighet med kliniskt svar.

Bäckeninflammatorisk sjukdom

Den rekommenderade dosen av ZITHROMAX för injektion för behandling av vuxna patienter med bäckeninflammatorisk sjukdom på grund av de indikerade organismerna är 500 mg som en enstaka daglig dos enligt de intravenösa avsnitten eller underavsnitt som utelämnats från den fullständiga förskrivningsinformationen är inte listade. rutt under en eller två dagar. Intravenös behandling bör följas av azitromycin oralt i en engångsdos på 250 mg för att fullborda en 7-dagars behandlingskur. Tidpunkten för övergången till oral behandling bör göras efter läkarens bedömning och i enlighet med kliniskt svar.

Beredning av lösningen för intravenös administrering

Infusatkoncentrationen och infusionshastigheten för ZITHROMAX för injektion ska vara antingen 1 mg/ml under 3 timmar eller 2 mg/ml under 1 timme. ZITHROMAX 250 mg för injektion ska inte ges som en bolus eller som en intramuskulär injektion.

Rekonstitution

Förbered den initiala lösningen av ZITHROMAX för injektion genom att tillsätta 4,8 mL sterilt vatten för injektion till 500 mg-flaskan och skaka injektionsflaskan tills allt läkemedlet är upplöst. Eftersom ZITHROMAX 500 mg för injektion levereras under vakuum, rekommenderas att en standardspruta på 5 ml (icke-automatiserad) används för att säkerställa att den exakta mängden 4,8 ml sterilt vatten dispenseras. Varje ml rekonstituerad lösning innehåller 100 mg azitromycin. Rekonstituerad lösning är stabil i 24 timmar när den förvaras under 30°C (86°F).

Parenterala läkemedelsprodukter bör inspekteras visuellt med avseende på partiklar före administrering. Om partiklar syns i rekonstituerade vätskor, ska läkemedelslösningen kasseras.

Späd denna lösning ytterligare före administrering enligt anvisningarna nedan.

Utspädning

För att tillhandahålla azitromycin över ett koncentrationsområde på 1,0–2,0 mg/ml, överför 5 ml av 100 mg/ml azitromycinlösning till lämplig mängd av något av spädningsmedlen som listas nedan:

Normal koksaltlösning (0,9 % natriumklorid) 1/2 normal koksaltlösning (0,45 % natriumklorid) 5 % druvsocker i vatten Ringers laktatlösning 5 % druvsocker i 1/2 normal koksaltlösning (0,45 % natriumklorid) med 20 mEq KCl 5 % dextros i Ringers laktatlösning 5 % dextros i 1/3 normal saltlösning (0,3 % natriumklorid) 5 % dextros i 1/2 normal saltlösning (0,45 % natriumklorid) Normosol®-M i 5 % dextros Normosol®-R i 5 % dextros

När den används med Vial-Mate® läkemedelsrekonstitutionsanordningen, vänligen hänvisa till Vial-Mate-instruktionerna för montering och beredning.

Andra intravenösa substanser, tillsatser eller mediciner ska inte läggas till ZITHROMAX 100 mg för injektion, eller infunderas samtidigt genom samma intravenösa linje.

Lagring

Vid utspädning enligt instruktionerna (1,0 mg/ml till 2,0 mg/ml) är ZITHROMAX för injektion stabilt i 24 timmar vid eller under rumstemperatur 30°C (86°F), eller i 7 dagar om det förvaras i kyl 5°. C (41°F).

HUR LEVERERAS

Doseringsformer och styrkor

ZITHROMAX för injektion tillhandahålls i lyofiliserad form i en 10 ml injektionsflaska motsvarande 500 mg azitromycin för intravenös administrering.

Förvaring Och Hantering

ZITROMAX levereras i lyofiliserad form under vakuum i en 10 ml flaska motsvarande 500 mg azitromycin för intravenös administrering. Varje injektionsflaska innehåller även natriumhydroxid och 413,6 mg citronsyra.

Dessa är förpackade enligt följande:

10 injektionsflaskor à 500 mg NDC 0069-3150-83 10 injektionsflaskor à 500 mg med 1 Vial-Mate®-adapter vardera NDC 0069-3150-14

Distribuerat av: Pfizer Labs Division opf Pfizer Inc New York, NY 10017. Reviderad: Aug 2018

BIEFFEKTER

Erfarenhet av kliniska prövningar

Eftersom kliniska prövningar genomförs under vitt skilda förhållanden, kan biverkningsfrekvenser som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och återspeglar kanske inte de frekvenser som observerats i praktiken.

kliniska prövningar av intravenöst azitromycin för samhällsförvärvad lunginflammation, där 2 till 5 IV-doser gavs, var de rapporterade biverkningarna milda till måttliga i svårighetsgrad och var reversibla vid utsättande av läkemedlet. Majoriteten av patienterna i dessa prövningar hade en eller flera komorbida sjukdomar och fick samtidig medicinering. Cirka 1,2 % av patienterna avbröt den intravenösa behandlingen med ZITHROMAX 500 mg och totalt 2,4 % avbröt azitromycinbehandlingen antingen intravenöst eller oralt på grund av kliniska eller laboratoriemässiga biverkningar.

I kliniska prövningar utförda på patienter med bäckeninflammatorisk sjukdom, där 1 till 2 IV-doser gavs, avbröt 2 % av kvinnorna som fick monoterapi med azitromycin och 4 % som fick azitromycin plus metronidazol behandlingen på grund av kliniska biverkningar.

Kliniska biverkningar som ledde till avbrytande av dessa studier var gastrointestinala (buksmärtor, illamående, kräkningar, diarré) och utslag; laboratoriebiverkningar som ledde till utsättning var ökningar av transaminasnivåer och/eller alkaliska fosfatasnivåer.

Sammantaget var de vanligaste biverkningarna associerade med behandling hos vuxna patienter som fick IV/oral ZITHROMAX i studier av samhällsförvärvad lunginflammation relaterade till mag-tarmsystemet med diarré/lös avföring (4,3 %), illamående (3,9 %), buksmärtor (2,7 %) och kräkningar (1,4 %) är de vanligast rapporterade.

Cirka 12 % av patienterna upplevde en biverkning relaterad till den intravenösa infusionen; vanligast var smärta vid injektionsstället (6,5 %) och lokal inflammation (3,1 %).

De vanligaste biverkningarna i samband med behandling hos vuxna kvinnor som fick IV/oral ZITHROMAX i studier av bäckeninflammatorisk sjukdom var relaterade till mag-tarmsystemet. Diarré (8,5 %) och illamående (6,6 %) rapporterades oftast, följt av vaginit (2,8 %), buksmärtor (1,9 %), anorexi (1,9 %), hudutslag och klåda (1,9 %). När azitromycin administrerades samtidigt med metronidazol i dessa studier upplevde en högre andel kvinnor biverkningar av illamående (10,3 %), buksmärtor (3,7 %), kräkningar (2,8 %), reaktion på infusionsstället, stomatit, yrsel eller dyspné (alla vid 1,9 %).

Biverkningar som inträffade med en frekvens på 1 % eller mindre inkluderar följande:

Gastrointestinala: Dyspepsi, flatulens, mukosit, oral moniliasis och gastrit.

Nervsystem: Huvudvärk, somnolens.

Allergisk: Bronkospasm.

Speciella sinnen: Smakperversion.

Erfarenhet efter marknadsföring

Följande biverkningar har identifierats efter användning av azitromycin efter godkännande. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband till läkemedelsexponering.

Biverkningar som rapporterats med azitromycin under perioden efter marknadsföring hos vuxna och/eller pediatriska patienter för vilka ett orsakssamband kanske inte kan fastställas inkluderar:

Allergisk: Artralgi, ödem, urtikaria och angioödem.

Kardiovaskulär: Arytmier inklusive ventrikulär takykardi och hypotoni. Det har förekommit rapporter om QT-förlängning och torsades de pointes.

Gastrointestinala: Anorexi, förstoppning, dyspepsi, flatulens, kräkningar/diarré, pseudomembranös kolit, pankreatit, oral candidiasis, pylorusstenos och rapporter om missfärgning av tungan.

Allmän: Asteni, parestesi, trötthet, sjukdomskänsla och anafylaxi (inklusive dödsfall).

Genitourinära: Interstitiell nefrit och akut njursvikt och vaginit.

Hematopoetisk: Trombocytopeni.

Lever/gallväg: Onormal leverfunktion, hepatit, kolestatisk gulsot, levernekros och leversvikt. [ser VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]

Nervsystem: Kramper, yrsel/yrsel, huvudvärk, somnolens, hyperaktivitet, nervositet, agitation och synkope.

Psykiatrisk: Aggressiv reaktion och ångest.

Hud/bihang: Klåda, allvarliga hudreaktioner inklusive erythema multiforme, AGEP, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och DRESS.

Speciella sinnen: Hörselrubbningar inklusive hörselnedsättning, dövhet och/eller tinnitus och rapporter om smak-/luktperversion och/eller förlust.

Laboratorieavvikelser

Signifikanta abnormiteter (oavsett läkemedelsförhållande) som inträffade under de kliniska prövningarna rapporterades enligt följande:

förhöjt ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), kreatinin (4 till 6 %)
förhöjt LDH, bilirubin (1 till 3%)
leukopeni, neutropeni, minskat antal trombocyter och förhöjt alkaliskt fosfatas i serum (mindre än 1 %)

När uppföljning gjordes verkade förändringar i laboratorietester vara reversibla.

I kliniska prövningar med flera doser som involverade mer än 750 patienter som behandlats med ZITROMAX (IV/Oral), avbröt mindre än 2 % av patienterna behandlingen med azitromycin på grund av behandlingsrelaterade leverenzymavvikelser.

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

Nelfinavir

Samtidig administrering av nelfinavir vid steady-state med en oral engångsdos av azitromycin resulterade i ökade serumkoncentrationer av azitromycin. Även om dosjustering av azitromycin inte rekommenderas när det administreras i kombination med nelfinavir, är noggrann övervakning av kända biverkningar av azitromycin, såsom leverenzymavvikelser och hörselnedsättning, motiverad. [ser NEGATIVA REAKTIONER ]

Warfarin

Spontana rapporter efter marknadsföring tyder på att samtidig administrering av azitromycin kan förstärka effekterna av orala antikoagulantia såsom warfarin, även om protrombintiden inte påverkades i den dedikerade läkemedelsinteraktionsstudien med azitromycin och warfarin. Protrombintider bör övervakas noggrant medan patienter får azitromycin och orala antikoagulantia samtidigt.

Potentiell läkemedel-läkemedelsinteraktion med makrolider

Interaktioner med följande läkemedel listade nedan har inte rapporterats i kliniska prövningar med azitromycin; dock har inga specifika läkemedelsinteraktionsstudier utförts för att utvärdera potentiella läkemedelsinteraktioner. Läkemedelsinteraktioner har dock observerats med andra makrolidprodukter. Tills ytterligare data utvecklas om läkemedelsinteraktioner när digoxin eller fenytoin används tillsammans med azitromycin rekommenderas noggrann övervakning av patienter.

VARNINGAR

Ingår som en del av "FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER" Sektion

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Överkänslighet

Allvarliga allergiska reaktioner, inklusive angioödem, anafylaxi och dermatologiska reaktioner inklusive akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP), Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys har rapporterats hos patienter på azitromycinbehandling. [ser KONTRAINDIKATIONER ]

Dödsfall har rapporterats. Fall av läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS) har också rapporterats. Trots initialt framgångsrik symtomatisk behandling av de allergiska symtomen, när symtomatisk behandling avbröts, återkom de allergiska symtomen kort därefter hos vissa patienter utan ytterligare azitromycinexponering. Dessa patienter krävde långa perioder av observation och symptomatisk behandling. Förhållandet mellan dessa episoder och den långa vävnadshalveringstiden för azitromycin och efterföljande förlängd exponering för antigen är för närvarande okänt.

Om en allergisk reaktion uppstår ska läkemedlet avbrytas och lämplig behandling sättas in. Läkare bör vara medvetna om att de allergiska symtomen kan återkomma efter att symtomatisk behandling har avbrutits.

Hepatotoxicitet

Onormal leverfunktion, hepatit, kolestatisk gulsot, levernekros och leversvikt har rapporterats, av vilka några har lett till döden. Avbryt azitromycin omedelbart om tecken och symtom på hepatit uppstår.

Infantil hypertrofisk pylorisk stenos (IHPS)

Efter användning av azitromycin hos nyfödda (behandling upp till 42 dagar i livet) har IHPS rapporterats. Be föräldrar och vårdgivare att kontakta sin läkare om kräkningar eller irritation med matning uppstår.

QT-förlängning

Förlängd hjärtrepolarisering och QT-intervall, vilket medför risk för utveckling av hjärtarytmi och torsades de pointes, har setts vid behandling med makrolider, inklusive azitromycin. Fall av torsades de pointes har spontant rapporterats under övervakning efter marknadsföring hos patienter som får azitromycin. Leverantörer bör överväga risken för QT-förlängning, som kan vara dödlig när man väger riskerna och fördelarna med azitromycin för riskgrupper, inklusive:

patienter med känd förlängning av QT-intervallet, en historia av torsades de pointes, medfödda långt QT-syndrom, bradyarytmier eller okompenserad hjärtsvikt
patienter på läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet
patienter med pågående proarytmiska tillstånd såsom okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi, kliniskt signifikant bradykardi och hos patienter som får klass IA (kinidin, prokainamid) eller klass III (dofetilid, amiodaron, sotalol) antiarytmika.

Äldre patienter kan vara mer mottagliga för läkemedelsrelaterade effekter på QT-intervallet.

Clostridium Difficile-associerad diarré

Clostridium difficile associerad diarré (CDAD) har rapporterats vid användning av nästan alla antibakteriella medel, inklusive ZITHROMAX (azitromycin för injektion), och kan variera i svårighetsgrad från mild diarré till fatal kolit. Behandling med antibakteriella medel förändrar den normala floran i tjocktarmen vilket leder till överväxt av C. difficile.

C. difficile producerar toxiner A och B som bidrar till utvecklingen av CDAD. Hypertoxinproducerande stammar av C. difficile orsakar ökad sjuklighet och mortalitet, eftersom dessa infektioner kan vara motståndskraftiga mot antibakteriell terapi och kan kräva kolektomi. CDAD måste övervägas hos alla patienter som får diarré efter antibakteriell användning. Noggrann medicinsk historia är nödvändig eftersom CDAD har rapporterats inträffa mer än två månader efter administrering av antibakteriella medel.

Om CDAD misstänks eller bekräftas kan pågående antibakteriell användning som inte är riktad mot C. difficile behöva avbrytas. Lämplig vätske- och elektrolythantering, proteintillskott, antibakteriell behandling av C. difficile och kirurgisk utvärdering bör inledas som kliniskt indicerat.

Exacerbation av Myasthenia Gravis

Exacerbationer av symtom på myasthenia gravis och nyuppkomst av myasteniskt syndrom har rapporterats hos patienter som får azitromycinbehandling.

Reaktioner på infusionsstället

ZITHROMAX för injektion ska rekonstitueras och spädas enligt anvisningarna och administreras som en intravenös infusion under minst 60 minuter. [ser DOSERING OCH ADMINISTRERING ]

Lokala reaktioner på IV-stället har rapporterats vid intravenös administrering av azitromycin. Incidensen och svårighetsgraden av dessa reaktioner var desamma när 500 mg azitromycin gavs under 1 timme (2 mg/ml som 250 ml infusion) eller över 3 timmar (1 mg/ml som 500 ml infusion) [se NEGATIVA REAKTIONER ]. Alla frivilliga som fick infusatkoncentrationer över 2,0 mg/ml upplevde lokala reaktioner på IV-stället och därför bör högre koncentrationer undvikas.

Utveckling av läkemedelsresistenta bakterier

Att förskriva ZITHROMAX i avsaknad av en bevisad eller starkt misstänkt bakterieinfektion kommer sannolikt inte att ge patienten någon nytta och ökar risken för utveckling av läkemedelsresistenta bakterier.

Icke-klinisk toxikologi

Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet

Långtidsstudier på djur har inte utförts för att utvärdera cancerframkallande potential. Azitromycin har inte visat någon mutagen potential i standardlaboratorietester: muslymfomanalys, klastogen analys av humana lymfocyter och klastogen analys av benmärg hos mus. Inga tecken på nedsatt fertilitet på grund av azitromycin hittades hos råttor som fick dagliga doser upp till 10 mg/kg (cirka 0,2 gånger en daglig dos för vuxna på 500 mg baserat på kroppsyta).

Användning i specifika populationer

Graviditet

Teratogena effekter

Graviditetskategori B:

Reproduktions- och utvecklingsstudier har inte utförts med intravenös administrering av azitromycin till djur. Reproduktionsstudier har utförts på råttor och möss med oral administrering i doser upp till måttligt toxiska doskoncentrationer för modern (dvs. 200 mg/kg/dag). Dessa dagliga doser hos råttor och möss, baserat på kroppsyta, uppskattas till 4 respektive 2 gånger en daglig dos för vuxna på 500 mg. I djurstudierna hittades inga tecken på skada på fostret på grund av azitromycin. Det finns dock inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid förutsäger mänskligt svar, bör azitromycin endast användas under graviditet om det verkligen behövs.

Ammande mödrar

Azitromycin har rapporterats utsöndras i human bröstmjölk i små mängder. Försiktighet bör iakttas när azitromycin ges till en ammande kvinna.

Pediatrisk användning

Säkerhet och effektivitet för azitromycin för injektion hos barn eller ungdomar under 16 år har inte fastställts. I kontrollerade kliniska studier har azitromycin administrerats till pediatriska patienter (åldern 6 månader till 16 år) oralt. För information om användningen av ZITHROMAX (azitromycin för oral suspension) vid behandling av pediatriska patienter, [se INDIKATIONER , och DOSERING OCH ADMINISTRERING ] i förskrivningsinformationen för ZITHROMAX (azitromycin för oral suspension) 100 mg/5 mL och 200 mg/5 mL flaskor.

Geriatrisk användning

Farmakokinetiska studier med intravenöst azitromycin har inte utförts på äldre frivilliga. Farmakokinetiken för azitromycin efter oral administrering till äldre frivilliga (65–85 år) liknade den hos yngre frivilliga (18–40 år gamla) för den 5-dagars terapeutiska regimen.

kliniska prövningar med flera doser av intravenöst azitromycin vid behandling av samhällsförvärvad lunginflammation var 45 % av patienterna (188/414) minst 65 år och 22 % av patienterna (91/414) var minst 75 år gamla. ålder. Inga övergripande skillnader i säkerhet observerades mellan dessa försökspersoner och yngre försökspersoner när det gäller biverkningar, laboratorieavvikelser och utsättningar. Liknande minskningar i kliniskt svar noterades hos azitromycin- och komparatorbehandlade patienter med stigande ålder.

ZITHROMAX (azitromycin för injektion) innehåller 114 mg (4,96 mEq) natrium per injektionsflaska. Vid de vanliga rekommenderade doserna skulle patienterna få 114 mg (4,96 mekv) natrium. Den geriatriska populationen kan svara med en trubbig natriures på saltladdning. Den totala natriumhalten från dietära och icke-dietära källor kan vara kliniskt viktig med hänsyn till sådana sjukdomar som kronisk hjärtsvikt.

Äldre patienter kan vara mer mottagliga för utveckling av torsades de pointes arytmier än yngre patienter. [ser VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]

ÖVERDOS

Biverkningar som upplevdes i högre än rekommenderade doser liknade de som ses vid normala doser, särskilt illamående, diarré och kräkningar. I händelse av överdosering är allmänna symtomatiska och stödjande åtgärder indicerade vid behov.

KONTRAINDIKATIONER

Överkänslighet

ZITHROMAX är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot azitromycin, erytromycin, alla makrolid- eller ketolidläkemedel.

Leverdysfunktion

ZITHROMAX är kontraindicerat hos patienter med en historia av kolestatisk gulsot/leverdysfunktion i samband med tidigare användning av azitromycin.

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanism

Azitromycin är ett makrolid antibakteriellt läkemedel [se Mikrobiologi ]

Farmakodynamik

Baserat på djurmodeller av infektion, verkar den antibakteriella aktiviteten av azitromycin korrelera med förhållandet mellan arean under koncentration-tid-kurvan och minsta hämmande koncentration (AUC/MIC) för vissa patogener (S. pneumoniae och S. aureus). Den huvudsakliga farmakokinetiska/farmakodynamiska parametern som är bäst associerad med klinisk och mikrobiologisk bot har inte klarlagts i kliniska prövningar med azitromycin.

Hjärtets elektrofysiologi

QTc-intervallförlängning studerades i en randomiserad, placebokontrollerad parallell studie med 116 friska försökspersoner som fick antingen klorokin (1000 mg) ensamt eller i kombination med oralt azitromycin (500 mg, 1000 mg och 1500 mg en gång dagligen). Samtidig administrering av azitromycin ökade QTc-intervallet på ett dos- och koncentrationsberoende sätt. Jämfört med enbart klorokin var den maximala genomsnittliga (95 % övre konfidensgränsen) ökningar av QTcF 5 (10) ms, 7 (12) ms och 9 (14) ms vid samtidig administrering av 500 mg, 1000 mg och 1500 mg azitromycin, respektive.

Eftersom medel-Cmax för azitromycin efter en 500 mg IV-dos givet under 1 timme är högre än medel-Cmax för azitromycin efter administrering av en 1500 mg oral dos, är det möjligt att QTc kan förlängas i större utsträckning med IV azitromycin vid nära en timmes infusion på 500 mg.

Farmakokinetik

Hos patienter inlagda på sjukhus med samhällsförvärvad lunginflammation som fick enstaka dagliga entimmes intravenösa infusioner under 2 till 5 dagar med 500 mg azitromycin i en koncentration av 2 mg/ml, var den uppnådda genomsnittliga Cmax ± SD 3,63 ± 1,60 mcg/ml, medan 24-timmars lägsta nivå var 0,20 ± 0,15 mcg/ml och AUC24 var 9,60 ± 4,80 mcg·h/ml.

Medelvärdena för Cmax, 24-timmars dal och AUC24 var 1,14 ± 0,14 mcg/ml, 0,18 ± 0,02 mcg/mL respektive 8,03 ± 0,86 mcg·timme/ml hos normala frivilliga som fick 5 intravenös infusion av 0 timmar. mg azitromycin i en koncentration av 1 mg/ml. Liknande farmakokinetiska värden erhölls hos patienter inlagda på sjukhus med samhällsförvärvad lunginflammation som fick samma 3-timmarsdosering under 2–5 dagar.

Jämförelse av de farmakokinetiska plasmaparametrarna efter den 1:a och 5:e dagliga dosen av 500 mg intravenöst azitromycin visade endast en 8% ökning av Cmax men en 61% ökning av AUC24, vilket återspeglar en trefaldig ökning av C24-dalvärdena.

Efter orala engångsdoser av 500 mg azitromycin (två 250 mg kapslar) till 12 friska frivilliga, rapporterades Cmax, dalnivå och AUC24 vara 0,41 mcg/ml, 0,05 mcg/ml respektive 2,6 mcg·timme/ml. . Dessa orala värden är cirka 38 %, 83 % och 52 % av de värden som observerats efter en enstaka 500 mg IV 3-timmarsinfusion (Cmax: 1,08 mcg/ml, dal: 0,06 mcg/ml och AUC24: 5,0 mcg· tim/ml). Således är plasmakoncentrationerna högre efter den intravenösa regimen under hela 24-timmarsintervallet.

Distribution

Serumproteinbindningen av azitromycin varierar i koncentrationsintervallet som approximerar mänsklig exponering, och minskar från 51 % vid 0,02 mcg/ml till 7 % vid 2 mcg/ml.

Vävnadskoncentrationer har inte erhållits efter intravenösa infusioner av azitromycin, men efter oral administrering till människor har azitromycin visats penetrera in i vävnader, inklusive hud, lungor, tonsiller och livmoderhals.

Vävnadsnivåer bestämdes efter en oral engångsdos på 500 mg azitromycin hos 7 gynekologiska patienter. Ungefär 17 timmar efter dosering var azitromycinkoncentrationerna 2,7 mcg/g i äggstocksvävnad, 3,5 mcg/g i livmodervävnad och 3,3 mcg/g i salpinx. Efter en regim på 500 mg den första dagen följt av 250 mg dagligen i 4 dagar, var koncentrationerna i cerebrospinalvätskan mindre än 0,01 mcg/ml i närvaro av icke-inflammerade hjärnhinnor.

Ämnesomsättning

In vitro och in vivo studier för att bedöma metabolismen av azitromycin har inte utförts.

Eliminering

Plasmakoncentrationer av azitromycin efter enstaka 500 mg orala och IV-doser minskade i ett polyfasiskt mönster med ett genomsnittligt skenbart plasmaclearance på 630 ml/min och terminal halveringstid på 68 timmar. Den förlängda terminala halveringstiden tros bero på omfattande upptag och efterföljande frisättning av läkemedel från vävnader.

en multipeldosstudie på 12 normala frivilliga som använde en 500 mg (1 mg/ml) en-timmes intravenös maxdosering under fem dagar, var mängden administrerad azitromycindos som utsöndrades i urinen under 24 timmar cirka 11 % efter den första dosen och 14 % efter den 5:e dosen. Dessa värden är högre än de rapporterade 6 % som utsöndras oförändrat i urinen efter oral administrering av azitromycin. Gallutsöndring är en viktig elimineringsväg för oförändrat läkemedel efter oral administrering.

Specifika populationer

Njurinsufficiens

Azitromycins farmakokinetik undersöktes hos 42 vuxna (21 till 85 år) med olika grader av nedsatt njurfunktion. Efter oral administrering av en engångsdos på 1 000 mg azitromycin ökade medel-Cmax och AUC0-120 med 5,1 % respektive 4,2 % hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (GFR 10 till 80 ml/min) jämfört med patienter med normala njurfunktioner. njurfunktion (GFR >80 ml/min). Medelvärdet för Cmax och AUC0-120 ökade med 61 % respektive 35 % hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion (GFR 80 ml/min).

Leverinsufficiens

Farmakokinetiken för azitromycin hos personer med nedsatt leverfunktion har inte fastställts.

Kön

Det finns inga signifikanta skillnader i dispositionen av azitromycin mellan manliga och kvinnliga försökspersoner. Ingen dosjustering rekommenderas baserat på kön.

Geriatriska patienter

Pediatriska patienter

Farmakokinetiska studier med intravenöst azitromycin har inte utförts på barn.

Läkemedelsinteraktioner

Läkemedelsinteraktionsstudier utfördes med oralt azitromycin och andra läkemedel som sannolikt kommer att administreras samtidigt. Effekterna av samtidig administrering av azitromycin på farmakokinetiken för andra läkemedel visas i tabell 1 och effekterna av andra läkemedel på farmakokinetiken för azitromycin visas i tabell 2.

Samtidig administrering av azitromycin i terapeutiska doser hade en måttlig effekt på farmakokinetiken för de läkemedel som listas i Tabell 1. Ingen dosjustering av läkemedel som anges i Tabell 1 rekommenderas vid samtidig administrering med azitromycin.

Samtidig administrering av azitromycin med efavirenz eller flukonazol hade en måttlig effekt på farmakokinetiken för azitromycin. Nelfinavir ökade signifikant Cmax och AUC för azitromycin. Ingen dosjustering av azitromycin rekommenderas när det administreras med läkemedel som anges i Tabell 2 [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

Tabell 2. Läkemedelsinteraktioner: Farmakokinetiska parametrar för azitromycin i närvaro av samtidigt administrerade läkemedel [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

Mikrobiologi

Handlingsmekanism

Azitromycin verkar genom att binda till 23S rRNA från 50S ribosomala subenheten av mottagliga mikroorganismer, vilket hämmar bakteriell proteinsyntes och hindrar sammansättningen av 50S ribosomala subenheten.

Motstånd

Azitromycin visar korsresistens med erytromycin. Den vanligaste mekanismen för resistens mot azitromycin är modifiering av 23S rRNA-målet, oftast genom metylering. Ribosomala modifieringar kan bestämma korsresistens mot andra makrolider, linkosamider och streptogramin B (MLSB-fenotyp).

Antimikrobiell aktivitet

Azitromycin har visat sig vara aktivt mot följande mikroorganismer, både in vitro och vid kliniska infektioner. [ser INDIKATIONER ]

Grampositiva bakterier

Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae

Gramnegativa bakterier

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Legionella pneumophila

Andra bakterier

Chlamydophila pneumoniae Chlamydia trachomatis Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae

Följande in vitro-data finns tillgängliga, men deras kliniska betydelse är okänd. Minst 90 procent av följande bakterier uppvisar en in vitro minsta hämmande koncentration (MIC) som är mindre än eller lika med den mottagliga brytpunkten för azitromycin mot isolat av liknande släkte eller organismgrupp. Effekten av azitromycin vid behandling av kliniska infektioner orsakade av dessa bakterier har dock inte fastställts i adekvata och välkontrollerade kliniska prövningar.

Aeroba grampositiva bakterier

Streptokocker (Grupper C, F, G) Viridans grupp streptokocker

Gram-negativa bakterier

Bordetella pertussis

Anaeroba bakterier

Peptostreptokockarter Prevotella bivia

Andra bakterier

Ureaplasma urealyticum

Känslighetstestning

För specifik information om tolkningskriterier för känslighetstest och tillhörande testmetoder och kvalitetskontrollstandarder som erkänns av FDA för detta läkemedel, se: https://www.fda.gov/STIC.

Djurtoxikologi och/eller farmakologi

Fosfolipidos (intracellulär fosfolipidackumulering) har observerats i vissa vävnader hos möss, råttor och hundar som fått flera orala doser av azitromycin. Det har visats i ett flertal organsystem (t.ex. öga, ryggrotsganglier, lever, gallblåsa, njure, mjälte och/eller bukspottkörtel) hos hundar och råttor som behandlats med azitromycin i doser som, uttryckt på basis av kroppsyta, liknar eller mindre än den högsta rekommenderade dosen för vuxna. Denna effekt har visat sig vara reversibel efter avslutad azitromycinbehandling. Baserat på farmakokinetiska data har fosfolipidos setts hos råtta (dos 50 mg/kg/dag) vid den observerade maximala plasmakoncentrationen på 1,3 mcg/ml (1,6 gånger det observerade Cmax på 0,821 mcg/ml vid vuxendosen 2 g.) På liknande sätt har det visats hos hund (10 mg/kg/dag dos) vid den observerade maximala serumkoncentrationen på 1 mcg/ml (1,2 gånger det observerade Cmax på 0,821 mcg/ml vid vuxendosen på 2 g) ).

Fosfolipidos observerades också hos neonatala råttor som doserades i 18 dagar med 30 mg/kg/dag, vilket är mindre än den pediatriska dosen på 60 mg/kg baserat på kroppsyta. Det observerades inte hos neonatala råttor som behandlats under 10 dagar med 40 mg/kg/dag med maximala genomsnittliga serumkoncentrationer på 1,86 mcg/ml, ungefär 1,5 gånger Cmax på 1,27 mcg/ml vid den pediatriska dosen. Fosfolipidos har observerats hos neonatala hundar (10 mg/kg/dag) vid maximala medelkoncentrationer i helblod på 3,54 mcg/ml, cirka 3 gånger den pediatriska dosen Cmax. Betydelsen av fynden för djur och för människor är okänd.

Kliniska studier

Samhällsförvärvad lunginflammation

en kontrollerad studie av samhällsförvärvad lunginflammation utförd i USA, azitromycin (500 mg som en enstaka daglig dos intravenöst under 2 till 5 dagar, följt av 500 mg/dag oralt för att fullborda 7 till 10 dagars behandling ) jämfördes med cefuroxim (2250 mg/dag i tre uppdelade doser intravenöst i 2 till 5 dagar följt av 1000 mg/dag i två delade doser oralt för att slutföra 7 till 10 dagars behandling), med eller utan erytromycin . För de 291 patienter som kunde utvärderas med avseende på klinisk effekt, var de kliniska utfallsfrekvenserna, dvs botande, förbättrade och framgång (bota + förbättrade) bland de 277 patienter som sågs 10 till 14 dagar efter behandlingen:

en separat, okontrollerad klinisk och mikrobiologisk prövning utförd i USA, kunde 94 patienter med samhällsförvärvad lunginflammation som fick azitromycin i samma regim utvärderas med avseende på klinisk effekt. De kliniska utfallsfrekvenserna, dvs bota, förbättra och framgång (bota + förbättrad) bland de 84 patienter som sågs 10 till 14 dagar efter behandlingen var följande:

Mikrobiologiska bestämningar i båda försöken gjordes vid förbehandlingsbesöket och, i förekommande fall, omvärderades vid senare besök. Serologiska tester gjordes på prover från baslinje och slutbesök. Följande kombinerade presumtiva bakteriologiska utrotningshastigheter erhölls från de utvärderbara grupperna:

Kombinerade bakteriologiska utrotningsfrekvenser för azitromycin:

De förmodade bakteriologiska resultaten 10 till 14 dagar efter behandlingen för patienter behandlade med azitromycin med bevis (serologi och/eller odling) av atypiska patogener för båda studierna var följande:

PATIENTINFORMATION

Patienter bör informeras om följande allvarliga och potentiellt allvarliga biverkningar som har associerats med ZITHROMAX®

Diarre

Informera patienterna om att diarré är ett vanligt problem som orsakas av antibakteriella läkemedel som vanligtvis upphör när det antibakteriella medlet avbryts. Ibland kan patienter efter påbörjad behandling med antibakteriella medel utveckla vattnig och blodig avföring (med eller utan magkramper och feber) även så sent som två eller fler månader efter att ha tagit den sista dosen av det antibakteriella medlet. Om detta inträffar ska patienterna meddela sin läkare så snart som möjligt.