Macrobid 50mg, 100mg Nitrofurantoin Monohydrate Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.

Vad är Macrobid 100mg och hur används det?

Macrobid 50mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtom på urinvägsinfektion. Macrobid 100mg kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.

Macrobid är ett antibiotikum.

Vilka är de möjliga biverkningarna av Macrobid?

Macrobid kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:

  • svåra magsmärtor
  • diarré som är vattnig eller blodig
  • synproblem
  • feber
  • frossa
  • hosta
  • bröstsmärta
  • problem att andas
  • domningar, stickningar eller sveda i händer eller fötter
  • svår smärta bakom ögonen
  • blek hud
  • svaghet
  • ledvärk eller svullnad med feber
  • svullna körtlar
  • muskelvärk
  • smärta, rodnad eller svullnad i underkäken
  • svår huvudvärk
  • ringer i dina öron
  • yrsel
  • illamående
  • smärta i övre delen av magen (som kan sprida sig till ryggen)
  • kräkningar
  • mörk urin
  • gulfärgning av huden eller ögonen (gulsot)

Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.

De vanligaste biverkningarna av Macrobid inkluderar:

  • huvudvärk
  • yrsel
  • dåsighet
  • svaghet
  • gas
  • dålig matsmältning
  • aptitlöshet
  • illamående
  • kräkningar
  • muskel- eller ledvärk
  • utslag
  • klåda
  • tillfälligt håravfall

Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.

Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Macrobid. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.

För att minska utvecklingen av läkemedelsresistenta bakterier och bibehålla effektiviteten av Macrobid 100mg och andra antibakteriella läkemedel, ska Macrobid endast användas för att behandla eller förebygga infektioner som är bevisade eller starkt misstänkta vara orsakade av bakterier.

BESKRIVNING

Nitrofurantoin är ett antibakteriellt medel specifikt för urinvägsinfektioner. Nitrofurantoinmärket Macrobid® är ett hårt gelatinkapselskal som innehåller motsvarande 100 mg nitrofurantoin i form av 25 mg nitrofurantoinmakrokristaller och 75 mg nitrofurantoinmonohydrat.

Det kemiska namnet på nitrofurantoinmakrokristaller är 1-[[[5-nitro-2-furanyl]metylen]amino]-2,4-imidazolidindion. Den kemiska strukturen är följande:

Macrobid® (nitrofurantoin monohydrate/macrocrystals) Structural Formula Illustration Molekylvikt: 238,16

Det kemiska namnet på nitrofurantoinmonohydrat är 1-[[[5-nitro-2-furanyl]metylen]amino]-2,4-imidazolidindionmonohydrat. Den kemiska strukturen är följande:

Nitrofurantoin monohydrate Structural Formula Illustration Molekylvikt: 256,17

Inaktiva ingredienser: Varje kapsel innehåller karbomer 934P, majsstärkelse, komprimerbart socker, D&C Yellow No. 10, ätbart grått bläck, FD&C Blue No. 1, FD&C Red No. 40, gelatin, laktos, magnesiumstearat, povidon, talk och titan dioxid.

INDIKATIONER

Macrobid är endast indicerat för behandling av akuta okomplicerade urinvägsinfektioner (akut cystit) orsakade av känsliga stammar av Escherichia coli eller Staphylococcus saprophyticus.

Nitrofurantoin är inte indicerat för behandling av pyelonefrit eller perinefri böld.

För att minska utvecklingen av läkemedelsresistenta bakterier och bibehålla effektiviteten hos Macrobid och andra antibakteriella läkemedel, ska Macrobid 100mg endast användas för att behandla eller förebygga infektioner som är bevisade eller starkt misstänkta vara orsakade av känsliga bakterier. När information om odling och känslighet finns tillgänglig bör de övervägas vid val eller modifiering av antibakteriell terapi. I avsaknad av sådana data kan lokal epidemiologi och känslighetsmönster bidra till det empiriska valet av terapi.

Nitrofurantoiner saknar den bredare vävnadsfördelningen av andra terapeutiska medel som är godkända för urinvägsinfektioner. Följaktligen är många patienter som behandlas med Macrobid 100 mg predisponerade för ihållande eller återuppträdande av bakteriuri. (Ser Kliniska studier .) Urinprover för odling och känslighetstestning bör tas före och efter avslutad behandling. Om ihållande eller återuppträdande av bakteriuri inträffar efter behandling med Macrobid, bör andra terapeutiska medel med bredare vävnadsfördelning väljas. Vid övervägande av användningen av Macrobid bör lägre utrotningshastigheter vägas mot den ökade potentialen för systemisk toxicitet och för utveckling av antimikrobiell resistens när medel med bredare vävnadsfördelning används.

DOSERING OCH ADMINISTRERING

Macrobid kapslar ska tas med mat.

Vuxna och pediatriska patienter över 12 år: En 100 mg kapsel var 12:e timme i sju dagar.

HUR LEVERERAS

Makrobid finns som 100 mg ogenomskinliga svarta och gula kapslar märkta med "(band) Macrobid (band)" på ena halvan och "52427-285" på den andra.

NDC 52427-285-01 flaska med 100 st

Förvara vid kontrollerad rumstemperatur (59° till 86°F eller 15° till 30°C).

Uppfyller USP Dissolution Test 2

REFERENSER

1.Clinical and Laboratory Standards Institute. Metoder för utspädning Antimikrobiella känslighetstester för bakterier som växer aerobt; Godkänd Standard-åttonde upplagan. CLSI-dokument M07-A8 [ISBN 1-56238-689-1]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2009.

2.Clinical and Laboratory Standards Institute. Prestandastandarder för antimikrobiella diskkänslighetstest; Godkänd Standard-Tionde upplagan. CLSI-dokument M02-A 10 [ISBN 1-56238-688-3]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2009.

3.Clinical and Laboratory Standards Institute. Prestandastandarder för antimikrobiell känslighetstestning; Nittonde informationstillägget. CLSI-dokument M100-S19 [ISBN 1-56238-716-2]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2010.

Distribueras av: Almatica Pharma, Inc. Pine Brook, NJ 07058 USA. Rev: 02/2013

BIEFFEKTER

I kliniska prövningar av Macrobid var de vanligaste kliniska biverkningarna som rapporterades som möjligen eller troligen läkemedelsrelaterade illamående (8%), huvudvärk (6%): och flatulens (1,5%). Ytterligare kliniska biverkningar som rapporterats som möjligen eller sannolikt läkemedelsrelaterade inträffade hos mindre än 1 % av de studerade patienterna och är listade nedan inom varje kroppssystem i ordning efter minskande frekvens:

Gastrointestinala: Diarré, dyspepsi, buksmärtor, förstoppning, kräkningar

Neurologisk: Yrsel, dåsighet, amblyopi

Andningsvägar: Akut pulmonell överkänslighetsreaktion (se VARNINGAR )

Allergisk: Klåda, urtikaria

Dermatologiska: Alopeci

Diverse: Feber, frossa, sjukdomskänsla

Följande ytterligare kliniska biverkningar har rapporterats med användning av nitrofurantoin:

Gastrointestinala: Sialadenit, pankreatit. Det har förekommit sporadiska rapporter om pseudomembranös kolit vid användning av nitrofurantoin. Symtom på pseudomembranös kolit kan uppträda under eller efter antimikrobiell behandling. (Ser VARNINGAR .)

Neurologisk: Perifer neuropati, som kan bli allvarlig eller irreversibel, har inträffat. Dödsfall har rapporterats. Tillstånd som nedsatt njurfunktion (kreatininclearance under 60 ml per minut eller kliniskt signifikant förhöjt serumkreatinin), anemi, diabetes mellitus, elektrolytobalans, vitamin B-brist och försvagande sjukdomar kan öka risken för perifer neuropati. (Ser VARNINGAR .)

Asteni, svindel och nystagmus har också rapporterats vid användning av nitrofurantoin.

Benign intrakraniell hypertoni (pseudotumor cerebri), förvirring, depression, optikusneurit och psykotiska reaktioner har rapporterats i sällsynta fall. Utbuktande fontaneller, som ett tecken på benign intrakraniell hypertoni hos spädbarn, har rapporterats i sällsynta fall.

Andningsorgan

KRONISKA, SUBAKUTA ELLER AKUTA LUNGÖVERKÄNSLIGA REAKTIONER KAN FÖRKOMMA VID ANVÄNDNING AV NITROFURANTOIN.

KRONISKA LUNGREAKTIONER FÖREKOMMER ALLMÄNT HOS PATIENTER SOM HAR FÅTT KONTINUERLIG BEHANDLING I SEX MÅNADER ELLER LÄNGE. ISLAGSMÅL, DYSPNÉ VID ANVÄNDNING, HOSTA OCH FÖRÄNDRAD LUNNGFUNKTION ÄR VANLIGA MANIFESTATIONER SOM KAN FÖRKOMMA SMIDIGT. RADIOLOGISKA OCH HISTOLOGISKA FYND AV DIFFULL INTERSTITIELL PNEUMONIT ELLER FIBROS, ELLER BÅDA, ÄR OCKSÅ VANLIGA MANIFESTATIONER AV DEN KRONISKA LUNGREAKTIONEN. FEBER ÄR sällan framträdande

ALLVARLIGHETEN PÅ KRONISKA LUNGREAKTIONER OCH DERAS UPPLÖSNINGSGRAD VERKAR ATT HA RELATERADE TILL TERAPIENS VARAKTIGHET EFTER DET FÖRSTA KLINISKA TEKENEN VISAS. LUNNGFUNKTIONEN KAN FÖRSKRÄVAS PERMANENT, ÄVEN EFTER AVBROTT AV BEHANDLING. RISKEN ÄR STÖRRE NÄR KRONISKA LUNGREAKTIONER INTE UPPTÄCKS TIDIGT.

Vid subakuta lungreaktioner förekommer feber och eosinofili mindre ofta än i den akuta formen. Efter avslutad behandling kan återhämtningen ta flera månader. Om symtomen inte upptäcks som läkemedelsrelaterade och nitrofurantoinbehandlingen inte avbryts, kan symtomen bli allvarligare.

Akuta lungreaktioner manifesteras vanligen av feber, frossa, hosta, bröstsmärtor, dyspné, lunginfiltration med konsolidering eller pleurautgjutning på röntgen och eosinofili. Akuta reaktioner inträffar vanligtvis inom den första veckan av behandlingen och är reversibla när behandlingen avbryts. Upplösningen är ofta dramatisk. (Ser VARNINGAR .)

Förändringar i EKG (t.ex. icke-specifika ST/T-vågsförändringar, grenblock) har rapporterats i samband med lungreaktioner.

Cyanos har rapporterats i sällsynta fall.

Lever: Leverreaktioner, inklusive hepatit, kolestatisk gulsot, kronisk aktiv hepatit och levernekros förekommer sällan. (Ser VARNINGAR .)

Allergisk: Lupusliknande syndrom associerat med pulmonell reaktion på nitrofurantoin har rapporterats. Även angioödem; makulopapulära, erytematösa eller eksemösa utbrott; anafylaxi; artralgi; muskelvärk; drogfeber; frossa; och vaskulit (ibland förknippad med lungreaktioner) har rapporterats. Överkänslighetsreaktioner representerar de vanligaste spontant rapporterade biverkningarna i den globala erfarenheten efter marknadsföring av nitrofurantoinformuleringar.

Dermatologiska: Exfoliativ dermatit och erythema multiforme (inklusive Stevens-Johnsons syndrom) har rapporterats i sällsynta fall.

Hematologiska: Cyanos sekundär till methemoglobinemi har rapporterats i sällsynta fall.

Diverse: Som med andra antimikrobiella medel kan superinfektioner orsakade av resistenta organismer, t.ex. Pseudomonas-arter eller Candida-arter, förekomma.

I kliniska prövningar av Macrobid var de vanligaste laboratoriebiverkningarna (1-5%), utan hänsyn till läkemedelssamband, följande: eosinofili, ökad ASAT (SGOT), ökad ALAT (SGPT), minskat hemoglobin, ökat serumfosfor. Följande laboratoriebiverkningar har också rapporterats vid användning av nitrofurantoin: glukos-6-fosfatdehydrogenasbristanemi (se VARNINGAR ), agranulocytos, leukopeni, granulocytopeni, hemolytisk anemi, trombocytopeni, megaloblastisk anemi. I de flesta fall försvann dessa hematologiska avvikelser efter avslutad behandling. Aplastisk anemi har rapporterats i sällsynta fall.

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

Antacida som innehåller magnesiumtrisilikat, när de administreras samtidigt med nitrofurantoin, minskar både hastigheten och omfattningen av absorptionen. Mekanismen för denna interaktion är troligen adsorption av nitrofurantoin på ytan av magnesiumtrisilikat.

Urikosuriska läkemedel, såsom probenecid och sulfinpyrazon, kan hämma renal tubulär sekretion av nitrofurantoin. Den resulterande ökningen av nitrofurantoinserumnivåer kan öka toxiciteten, och de minskade urinnivåerna kan minska dess effektivitet som antibakteriellt medel i urinvägarna.

Interaktioner med läkemedel/laboratorietest

Som ett resultat av närvaron av nitrofurantoin kan en falskpositiv reaktion för glukos i urinen uppstå. Detta har observerats med Benedicts och Fehlings lösningar men inte med det enzymatiska glukostestet.

VARNINGAR

Lungreaktioner

AKUTA, SUBAKUTA ELLER KRONISKA LUNGREAKTIONER HAR OBSERVERATS HOS PATIENTER BEHANDLADE MED NITROFURANTOIN. OM DESSA REAKTIONER UPPFÖR BÖR MACROBID 100mg AVSLUTAS OCH LÄMPLIGA ÅTGÄRDER VIDTA. RAPPORTER HAR citerat lungreaktioner som en bidragande dödsorsak.

KRONISKA LUNGREAKTIONER (Diffus INTERSTITIELL PNEUMONIT ELLER LUNGFIBROS, ELLER BÅDA) KAN UTVECKLAS SMIDIGT. DESSA REAKTIONER FÖREKOMMER SÄLLAN OCH ALLMÄNT HOS PATIENTER SOM GÅR TERAPI I SEX MÅNADER ELLER LÄNGE. NÄRA ÖVERVAKNING AV LUNNGILLSTÅNDET HOS PATIENTER SOM GÅR LÅNGTIDSBEHANDLING GARANTERAS OCH KRÄVER ATT FÖRDELARNA MED TERAPI VÄGAS MOT POTENTIELLA RISKER. (SER ANDNINGSREAKTIONER .)

Hepatotoxicitet

Leverreaktioner, inklusive hepatit, kolestatisk gulsot, kronisk aktiv hepatit och levernekros förekommer sällan. Dödsfall har rapporterats. Uppkomsten av kronisk aktiv hepatit kan vara smygande och patienter bör övervakas regelbundet för förändringar i biokemiska tester som skulle indikera leverskada. Om hepatit uppstår ska läkemedlet omedelbart sättas ut och lämpliga åtgärder vidtas.

Neuropati

Perifer neuropati, som kan bli allvarlig eller irreversibel, har inträffat. Dödsfall har rapporterats. Tillstånd som nedsatt njurfunktion (kreatininclearance under 60 ml per minut eller kliniskt signifikant förhöjt serumkreatinin), anemi, diabetes mellitus, elektrolytobalans, vitamin B-brist och försvagande sjukdom kan öka förekomsten av perifer neuropati. Patienter som får långtidsbehandling bör övervakas regelbundet med avseende på förändringar i njurfunktionen. Optikusneurit har rapporterats i sällsynta fall efter marknadsföring av nitrofurantoinformuleringar.

Hemolytisk anemi

Fall av hemolytisk anemi av typen primakinkänslighet har inducerats av nitrofurantoin. Hemolys verkar vara kopplat till en glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist i de röda blodkropparna hos de drabbade patienterna. Denna brist finns hos 10 procent av svarta och en liten andel av etniska grupper med ursprung i Medelhavet och nära öst. Hemolys är en indikation för att avbryta behandlingen med Macrobid; hemolys upphör när läkemedlet dras tillbaka.

Clostridium difficile-associerad diarré

Clostridium difficile associerad diarré (CDAD) har rapporterats vid användning av nästan alla antibakteriella medel, inklusive nitrofurantoin, och kan variera i svårighetsgrad från mild diarré till fatal kolit. Behandling med antibakteriella medel förändrar den normala floran i tjocktarmen vilket leder till överväxt av C. difficile.

C. difficile producerar toxiner A och B som bidrar till utvecklingen av CDAD. Hypertoxinproducerande stammar av C. difficile orsakar ökad sjuklighet och mortalitet, eftersom dessa infektioner kan vara motståndskraftiga mot antimikrobiell terapi och kan kräva kolektomi. CDAD måste övervägas hos alla patienter som får diarré efter antibiotikaanvändning. Noggrann medicinsk historia är nödvändig eftersom CDAD har rapporterats inträffa mer än två månader efter administrering av antibakteriella medel.

Om CDAD misstänks eller bekräftas kan pågående antibiotikaanvändning som inte är riktad mot C. difficile behöva avbrytas. Lämplig vätske- och elektrolythantering, proteintillskott, antibiotikabehandling av C. difficile och kirurgisk utvärdering bör sättas in efter klinisk indikation.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Allmän

Att förskriva Macrobid 50 mg i frånvaro av en bevisad eller starkt misstänkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation kommer sannolikt inte att ge patienten någon nytta och ökar risken för utveckling av läkemedelsresistenta bakterier.

Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet

Nitrofurantoin var inte cancerframkallande när det gavs till Holtzman-honråttor i 44,5 veckor eller till Sprague-Dawley-honråttor i 75 veckor. Två kroniska bioanalyser av gnagare med användning av Sprague-Dawley-hanråttor och honråttor och två kroniska bioanalyser på schweiziska möss och BDF1-möss visade inga tecken på cancerogenicitet.

Nitrofurantoin visade bevis på karcinogen aktivitet hos B6C3F1-möss av honkön, vilket framgår av ökad förekomst av tubulära adenom, godartade blandade tumörer och granulosacelltumörer i äggstocken. Hos F344/N-råttor av hankön förelåg en ökad förekomst av ovanliga tubulära njurcellsneoplasmer, osteosarkom i benet och neoplasmer i subkutan vävnad. I en studie som involverade subkutan administrering av 75 mg/kg nitrofurantoin till gravida honmöss, observerades lungpapillära adenom av okänd betydelse i F1-generationen.

Nitrofurantoin har visat sig inducera punktmutationer i vissa stammar av Salmonella typhimurium och framåtmutationer i L5178Y muslymfomceller. Nitrofurantoin inducerade ökat antal systerkromatidutbyten och kromosomavvikelser i äggstocksceller från kinesisk hamster men inte i mänskliga celler i kultur. Resultaten av den könsbundna recessiva letala analysen i Drosophila var negativa efter administrering av nitrofurantoin genom utfodring eller genom injektion. Nitrofurantoin inducerade inte ärftlig mutation i de undersökta gnagarmodellerna.

Betydelsen av fynden av karcinogenicitet och mutagenicitet i förhållande till den terapeutiska användningen av nitrofurantoin hos människor är okänd.

Administrering av höga doser nitrofurantoin till råttor orsakar tillfälligt spermatogen stopp; detta är reversibelt vid utsättande av läkemedlet. Doser på 10 mg/kg/dag eller mer hos friska män kan, i vissa oförutsägbara fall, ge ett lätt till måttligt spermatogen stopp med en minskning av antalet spermier.

Graviditet

Fosterskadliga effekter - Graviditetskategori B

Flera reproduktionsstudier har utförts på kaniner och råttor i doser upp till sex gånger den mänskliga dosen och har inte visat några tecken på försämrad fertilitet eller skada på fostret på grund av nitrofurantoin. I en enda publicerad studie utförd på möss med 68 gånger den mänskliga dosen (baserat på mg/kg administrerat till moderdjuret), observerades tillväxthämning och en låg förekomst av mindre och vanliga missbildningar. Men vid 25 gånger den humana dosen observerades inga fostermissbildningar; relevansen av dessa fynd för människor är osäker. Det finns dock inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid förutsäger mänskligt svar, bör detta läkemedel endast användas under graviditet om det verkligen behövs.

Icke-teratogene effekter

Nitrofurantoin har i en publicerad transplacental karcinogenicitetsstudie visats inducera lungpapillära adenom hos F1-generationens möss vid doser 19 gånger den mänskliga dosen på mg/kg-basis. Förhållandet mellan detta fynd och potentiell human karcinogenes är för närvarande okänd. På grund av osäkerheten om de mänskliga implikationerna av dessa djurdata, bör detta läkemedel endast användas under graviditet om det verkligen behövs.

Arbete och leverans

Ser KONTRAINDIKATIONER .

Ammande mödrar

Nitrofurantoin har påvisats i human bröstmjölk i spårmängder. På grund av risken för allvarliga biverkningar från nitrofurantoin hos ammande spädbarn under en månads ålder, bör ett beslut fattas om att avbryta amningen eller att avbryta läkemedlet, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern. (Ser KONTRAINDIKATIONER .)

Pediatrisk användning

Macrobid 100mg är kontraindicerat till spädbarn under en månads ålder. (Ser KONTRAINDIKATIONER .) Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter under tolv år har inte fastställts.

Geriatrisk användning

Kliniska studier av Macrobid 50 mg inkluderade inte tillräckligt många försökspersoner i åldern 65 år och äldre för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre försökspersoner. Annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter. Spontana rapporter tyder på en högre andel lungreaktioner, inklusive dödsfall, hos äldre patienter; dessa skillnader verkar vara relaterade till den högre andelen äldre patienter som får långtidsbehandling med nitrofurantoin. Liksom hos yngre patienter observeras i allmänhet kroniska lungreaktioner hos patienter som får behandling i sex månader eller längre (se VARNINGAR ). Spontana rapporter tyder också på en ökad andel allvarliga leverreaktioner, inklusive dödsfall, hos äldre patienter (se VARNINGAR ).

allmänhet bör den högre frekvensen av nedsatt lever-, njur- eller hjärtfunktion och samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling hos äldre patienter beaktas vid förskrivning av Macrobid. Detta läkemedel är känt för att väsentligen utsöndras via njurarna, och risken för toxiska reaktioner på detta läkemedel kan vara större hos patienter med nedsatt njurfunktion. Anuri, oliguri eller signifikant försämring av njurfunktionen (kreatininclearance under 60 ml per minut eller kliniskt signifikant förhöjt serumkreatinin) är kontraindikationer (se KONTRAINDIKATIONER ). Eftersom äldre patienter är mer benägna att ha nedsatt njurfunktion kan det vara användbart att övervaka njurfunktionen.

ÖVERDOS

Enstaka incidenter av akut överdosering av nitrofurantoin har inte resulterat i några specifika symtom förutom kräkningar. Induktion av kräkning rekommenderas. Det finns ingen specifik motgift, men ett högt vätskeintag bör upprätthållas för att främja urinutsöndring av läkemedlet. Nitrofurantoin är dialyserbart.

KONTRAINDIKATIONER

Anuri, oliguri eller signifikant försämring av njurfunktionen (kreatininclearance under 60 ml per minut eller kliniskt signifikant förhöjt serumkreatinin) är kontraindikationer. Behandling av denna typ av patienter medför en ökad risk för toxicitet på grund av försämrad utsöndring av läkemedlet.

På grund av risken för hemolytisk anemi på grund av omogna erytrocytenzymsystem (glutationinstabilitet), är läkemedlet kontraindicerat hos gravida patienter vid termin (38-42 veckors graviditet), under förlossningen och förlossningen, eller när förlossningen är nära förestående. Av samma anledning är läkemedlet kontraindicerat hos nyfödda under en månads ålder.

Macrobid 50 mg är kontraindicerat hos patienter med tidigare kolestatisk gulsot/leverdysfunktion i samband med nitrofurantoin.

Macrobid 100mg är också kontraindicerat för patienter med känd överkänslighet mot nitrofurantoin.

KLINISK FARMAKOLOGI

Varje Macrobid 100 mg kapsel innehåller två former av nitrofurantoin. Tjugofem procent är makrokristallint nitrofurantoin, som har långsammare upplösning och absorption än nitrofurantoinmonohydrat. De återstående 75 % är nitrofurantoinmonohydrat som ingår i en pulverblandning som, vid exponering för mag- och tarmvätskor, bildar en gelmatris som frisätter nitrofurantoin över tiden. Baserat på urinära farmakokinetiska data, är omfattningen och hastigheten för urinutsöndring av nitrofurantoin från 100 mg Macrobid-kapseln liknande de för 50 mg eller 100 mg Macrodantin® (nitrofurantoin makrokristaller) kapseln. Cirka 20-25 % av en engångsdos nitrofurantoin återvinns från urinen oförändrad under 24 timmar.

Plasmakoncentrationen av nitrofurantoin efter en oral engångsdos av 100 mg Macrobid-kapseln är låga, med toppnivåer vanligtvis mindre än 1 mcg/ml. Nitrofurantoin är mycket lösligt i urin, vilket kan ge en brun färg. När Macrobid administreras med mat ökar biotillgängligheten av nitrofurantoin med cirka 40 %.

Mikrobiologi

Nitrofurantoin är ett antimikrobiellt nitrofuranmedel med aktivitet mot vissa grampositiva och gramnegativa bakterier.

Handlingsmekanism

Mekanismen för den antimikrobiella effekten av nitrofurantoin är ovanlig bland antibakteriella medel. Nitrofurantoin reduceras av bakteriella flavoproteiner till reaktiva mellanprodukter som inaktiverar eller förändrar bakteriella ribosomala proteiner och andra makromolekyler. Som ett resultat av sådana inaktiveringar hämmas de vitala biokemiska processerna för proteinsyntes, aerob energimetabolism, DNA-syntes, RNA-syntes och cellväggssyntes. Nitrofurantoin är bakteriedödande i urin vid terapeutiska doser. Den breda karaktären hos detta verkningssätt kan förklara bristen på förvärvad bakteriell resistens mot nitrofurantoin, eftersom de nödvändiga multipla och samtidiga mutationerna av målmakromolekylerna sannolikt skulle vara dödliga för bakterierna.

Interaktioner med andra antibiotika

Antagonism har visats in vitro mellan nitrofurantoin och kinolonantimikrobiella medel. Den kliniska betydelsen av detta fynd är okänd.

Utveckling av motstånd

Utveckling av resistens mot nitrofurantoin har inte varit ett betydande problem sedan det introducerades 1953. Korsresistens med antibiotika och sulfonamider har inte observerats, och överförbar resistens är som mest ett mycket sällsynt fenomen.

Nitrofurantoin har visat sig vara aktivt mot de flesta stammar av följande bakterier både in vitro och vid kliniska infektioner [se INDIKATIONER OCH ANVÄNDNING ):

Aeroba och fakultativa grampositiva mikroorganismer

Staphylococcus saprophyticus

Aeroba och fakultativa gramnegativa mikroorganismer

Escherichia coli

Minst 90 procent av följande mikroorganismer uppvisar en in vitro minsta hämmande koncentration (MIC) mindre än eller lika med den känsliga brytpunkten för nitrofurantoin. Effekten av nitrofurantoin vid behandling av kliniska infektioner på grund av dessa mikroorganismer har dock inte fastställts i adekvata och välkontrollerade studier.

Aeroba och fakultativa grampositiva mikroorganismer

Koagulasnegativa stafylokocker (inklusive Staphylococcus epidermidis) Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Streptococcus aga/actiae

Grupp 0 streptokocker

Viridans grupp streptokocker

Aeroba och fakultativa gramnegativa mikroorganismer:

Citrobacter ama/onaticus Citrobacter diversus Citrobacter freundii Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae

Nitrofurantoin är inte aktivt mot de flesta stammar av Proteus-arter eller Serratia-arter. Det har ingen aktivitet mot Pseudomonas-arter.

Testmetoder för känslighet

När det är tillgängligt bör det kliniska mikrobiologiska laboratoriet tillhandahålla läkaren kumulativa resultat av känslighetstestresultaten in vitro för antimikrobiella läkemedel som används på inhemska sjukhus som periodiska rapporter som beskriver känslighetsprofilen för nosokomiala och samhällsförvärvade patogener. Dessa rapporter bör hjälpa läkaren att välja det mest effektiva antimikrobiella medlet.

Spädningstekniker: Kvantitativa metoder används för att bestämma antimikrobiella minimiinhibitoriska koncentrationer (MIC). Dessa MIC ger uppskattningar av bakteriers känslighet för antimikrobiella föreningar. MIC bör bestämmas med hjälp av ett standardiserat förfarande. Standardiserade förfaranden är baserade på en spädningsmetod (buljong eller agar) (1) eller motsvarande med standardiserade inokulumkoncentrationer och standardiserade koncentrationer av nitrofurantoinpulver. MIC-värdena ska tolkas enligt kriterierna i tabell 1.

Diffusionsteknik: Kvantitativa metoder som kräver mätning av zondiametrar ger också reproducerbara uppskattningar av bakteriers mottaglighet för antimikrobiella föreningar. Ett sådant standardiserat förfarande (2) kräver användning av standardiserade inokulumkoncentrationer. Denna procedur använder pappersskivor impregnerade med 300 pg nitrofurantoin för att testa mikroorganismers mottaglighet för nitrofurantoin. Tolkningskriterierna för diskdiffusion finns i tabell 1.

En rapport om Mottaglig indikerar att patogenen sannolikt kommer att hämmas om den antimikrobiella föreningen i urinen når de koncentrationer som vanligtvis kan uppnås. En rapport om Intermediate indikerar att resultatet bör anses vara tvetydigt, och om mikroorganismen inte är fullt mottaglig för alternativa, kliniskt genomförbara läkemedel, bör testet upprepas. Denna kategori innebär möjlig klinisk tillämpbarhet på kroppsställen där läkemedlet är fysiologiskt koncentrerat eller i situationer där en hög dos av läkemedel kan användas. Denna kategori ger också en buffertzon som förhindrar att små okontrollerade tekniska faktorer orsakar stora tolkningsskillnader. En rapport om resistent indikerar att patogenen sannolikt inte kommer att hämmas om den antimikrobiella föreningen i urinen når de koncentrationer som vanligtvis kan uppnås; annan terapi bör väljas.

Kvalitetskontroll: Standardiserade förfaranden för känslighetstest kräver användning av kvalitetskontrollmikroorganismer för att kontrollera de tekniska aspekterna av testförfarandena (3). Standard nitrofurantoinpulver bör ge följande värdeintervall som anges i Tabell 2.

Kliniska studier

Kontrollerade kliniska studier som jämförde Macrobid 100 mg po q12h och Macrodantin 50 mg po q6h vid behandling av akuta okomplicerade urinvägsinfektioner visade cirka 75 % mikrobiologisk utrotning av känsliga patogener i varje behandlingsgrupp.

PATIENTINFORMATION

Patienter bör rådas att ta Macrobid 100 mg tillsammans med mat (helst frukost och middag) för att ytterligare öka toleransen och förbättra läkemedelsabsorptionen. Patienterna bör instrueras att slutföra hela terapiförloppet; de bör dock rådas att kontakta sin läkare om några ovanliga symtom uppstår under behandlingen.

Patienter bör rådas att inte använda antacida preparat som innehåller magnesiumtrisilikat medan de tar Macrobid.

Patienter bör informeras om att antibakteriella läkemedel inklusive Macrobid endast bör användas för att behandla bakterieinfektioner. De behandlar inte virusinfektioner (t.ex. förkylning). När Macrobid 100 mg ordineras för att behandla en bakteriell infektion, ska patienterna informeras om att även om det är vanligt att må bättre tidigt i terapiförloppet, ska läkemedlet tas exakt enligt anvisningarna. Att hoppa över doser eller inte fullfölja hela terapiförloppet kan (1) minska effektiviteten av den omedelbara behandlingen och (2) öka sannolikheten för att bakterier kommer att utveckla resistens och inte kommer att kunna behandlas med Macrobid eller andra antibakteriella läkemedel i framtiden.

Diarré är ett vanligt problem som orsakas av antibiotika som vanligtvis upphör när antibiotikan avbryts. Ibland kan patienter efter påbörjad behandling med antibiotika utveckla vattnig och blodig avföring (med eller utan magkramper och feber) även så sent som två eller fler månader efter att ha tagit den sista dosen av antibiotikan. Om detta inträffar ska patienter kontakta sin läkare så snart som möjligt.