Noroxin 400mg Norfloxacin Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.

Vad är Noroxin 400mg och hur används det?

Noroxin är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtom på bakteriella infektioner i prostata och urinvägar. Noroxin 400mg kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.

Noroxin tillhör en klass av läkemedel som kallas antibiotika.

Det är inte känt om Noroxin 400mg är säkert och effektivt hos barn.

Vilka är de möjliga biverkningarna av Noroxin 400mg?

Noroxin 400mg kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:

• tendinit eller senorruptur,
• smärta,
• svullnad,
• revor eller inflammation i senor inklusive baksidan av fotleden (Achilles), axel, hand eller andra senor,
• höra eller känna ett knäpp i ett senområde,
• blåmärken nära ett senområde,
• oförmåga att röra sig eller bära vikt,
• domningar,
• brinnande,
• svaghet,
• stickningar,
• kramper (kramper),
• hallucinationer,
• rastlöshet,
• skakningar,
• ångest,
• nervositet,
• depression,
• sömnsvårigheter (sömnlöshet),
• mardrömmar,
• yrsel,
• paranoia,
• självmordstankar eller handlingar, och
• huvudvärk med eller utan dimsyn

Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.

De vanligaste biverkningarna av Noroxin 400mg inkluderar:

• illamående,
• diarre,
• yrsel,
• magkramper,
• halsbränna,
• rektal smärta,
• yrsel,
• muskel- och ledvärk,
• ryggont,
• svettas,
• vaginal klåda eller flytningar, och
• huvudvärk

Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.

Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Noroxin. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVNING

NOROXIN (Norfloxacin) är ett syntetiskt, bredspektrum antibakteriellt medel för oral administrering. Norfloxacin, en fluorokinolon, är 1-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-kinolinkarboxylsyra. Dess empiriska formel är C16H18FN3O3 och strukturformeln är:

Norfloxacin är ett vitt till blekgult kristallint pulver med en molekylvikt på 319,34 och en smältpunkt på cirka 221°C. Det är fritt lösligt i isättika och mycket svagt lösligt i etanol, metanol och vatten.

NOROXIN finns i 400 mg tabletter. Varje tablett innehåller följande inaktiva ingredienser: cellulosa, kroskarmellosnatrium, hydroxipropylcellulosa, hydroxipropylmetylcellulosa, magnesiumstearat och titandioxid.

Norfloxacin, en fluorokinolon, skiljer sig från icke-fluorerade kinoloner genom att ha en fluoratom i 6-positionen och en piperazindel i 7-positionen.

INDIKATIONER

NOROXIN 400 mg är indicerat för behandling av vuxna med följande infektioner orsakade av känsliga stammar av de angivna mikroorganismerna:

Urinvägsinfektion

Uncomplicated urinary tract infections (including cystitis) due to Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Citrobacter freundii1, Enterobacter aerogenes1, Enterobacter cloacae1, Proteus vulgaris1, Staphylococcus aureus1, or Streptococcus agalactiae1.

Eftersom fluorokinoloner, inklusive NOROXIN, har associerats med allvarliga biverkningar (se VARNINGAR ), och för vissa patienter är okomplicerad urinvägsinfektion självbegränsande, reservera NOROXIN 400 mg för behandling av okomplicerade urinvägsinfektioner (inklusive cystit) hos patienter som inte har några alternativa behandlingsalternativ.

Komplicerade urinvägsinfektioner på grund av Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa eller Serratia marcescens1. Sexuellt överförbara sjukdomar (ser VARNINGAR )

Okomplicerad urethral och cervikal gonorré på grund av Neisseria gonorrhoeae.

Prostatit

Prostatit på grund av Escherichia coli.

(Ser DOSERING OCH ADMINISTRERING för lämpliga doseringsinstruktioner.)

Penicillinasproduktion bör inte ha någon effekt på norfloxacinaktivitet.

Lämpliga odlings- och känslighetstester bör utföras före behandling för att isolera och identifiera organismer som orsakar infektionen och för att fastställa deras känslighet för norfloxacin. Behandling med norfloxacin kan påbörjas innan resultaten av dessa tester är kända; När resultaten blir tillgängliga bör lämplig behandling ges. Upprepad odlings- och känslighetstest som utförs med jämna mellanrum under behandlingen ger information inte bara om den terapeutiska effekten av de antimikrobiella medlen utan också om eventuell uppkomst av bakteriell resistens.

För att minska utvecklingen av läkemedelsresistenta bakterier och bibehålla effektiviteten hos NOROXIN och andra antibakteriella läkemedel, bör NOROXIN endast användas för att behandla eller förebygga infektioner som bevisligen eller starkt misstänks vara orsakade av känsliga bakterier. När information om odling och känslighet finns tillgänglig bör de övervägas vid val eller modifiering av antibakteriell terapi. I avsaknad av sådana data kan lokal epidemiologi och känslighetsmönster bidra till det empiriska valet av terapi.

DOSERING OCH ADMINISTRERING

Tabletter NOROXIN 400mg ska tas minst en timme före eller minst två timmar efter en måltid eller intag av mjölk och/eller andra mejeriprodukter. Multivitaminer, andra produkter som innehåller järn eller zink, antacida innehållande magnesium och aluminium, sukralfat, eller Videx® (Didanosin), tuggbara/buffrade tabletter eller det pediatriska pulvret för oral lösning, bör inte tas inom 2 timmar efter administrering av norfloxacin. Tabletter NOROXIN 400mg ska tas med ett glas vatten. Patienter som får NOROXIN 400 mg bör vara väl hydrerade (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ).

Normal njurfunktion

Den rekommenderade dagliga dosen av NOROXIN 400 mg är som beskrivs i följande diagram:

Nedsatt njurfunktion

NOROXIN 400 mg kan användas för behandling av urinvägsinfektioner hos patienter med njurinsufficiens. Hos patienter med en kreatininclearance-hastighet på 30 ml/min/1,73 m² eller mindre är den rekommenderade dosen en 400 mg tablett en gång dagligen under den tid som anges ovan. Vid denna dosering överstiger urinkoncentrationen MIC för de flesta urinvägspatogener som är känsliga för norfloxacin, även när kreatininclearance är mindre än 10 ml/min/1,73 m².

När endast serumkreatininnivån är tillgänglig kan följande formel (baserad på patientens kön, vikt och ålder) användas för att omvandla detta värde till kreatininclearance. Serumkreatininet bör representera ett stabilt tillstånd av njurfunktionen.

Äldre

Äldre patienter som behandlas för urinvägsinfektioner och som har ett kreatininclearance på mer än 30 ml/min/1,73 m² bör få de doser som rekommenderas under Normal njurfunktion.

Äldre patienter som behandlas för urinvägsinfektioner och som har en kreatininclearance på 30 ml/min/1,73 m² eller mindre ska få 400 mg en gång dagligen enligt rekommendationen under Nedsatt njurfunktion.

HUR LEVERERAS

nr 8338 — Tabletter NOROXIN 400 mg är vita till benvita, ovala, filmdragerade tabletter, kodade 705 på ena sidan och släta på den andra. De levereras enligt följande:

NDC 0006-0705-20 användningsenhet flaskor om 20. Förvaring

Förvara vid 25°C (77°F); utflykter tillåtna till 15-30°C (59-86°F) [se USP-kontrollerad rumstemperatur ]. Förvara behållaren väl tillsluten.

Tillverkad av: Merck Sharp & Dohme (Italia) SpA Via Emilia, 21 27100 Pavia, Italien. Tillverkad för: Merck Sharp & Dohme Corp., ett dotterbolag till MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Reviderad: juli 2016

BIEFFEKTER

Enkeldosstudier

kliniska prövningar som involverade 82 friska försökspersoner och 228 patienter med gonorré, behandlade med en engångsdos av norfloxacin, rapporterade 6,5 % läkemedelsrelaterade biverkningar. Följande incidenssiffror beräknades dock utan hänvisning till läkemedelsförhållande.

De vanligaste biverkningarna (> 1,0 %) var: yrsel (2,6 %), illamående (2,6 %), huvudvärk (2,0 %) och bukkramper (1,6 %).

Ytterligare reaktioner (0,3%-1,0%) var: anorexi, diarré, hyperhidros, asteni, anal/rektal smärta, förstoppning, dyspepsi, flatulens, stickningar i fingrarna och kräkningar.

Biologiska laboratorieförändringar som anses vara läkemedelsrelaterade rapporterades hos 4,5 % av patienterna/försökspersonerna. Dessa laboratorieförändringar var: ökad AST (SGOT) (1,6%), minskat WBC (1,3%), minskat antal blodplättar (1,0%), ökat urinprotein (1,0%), minskat hematokrit och hemoglobin (0,6%) och ökat antal eosinofiler (0,6%).

Flerdosstudier

kliniska prövningar som involverade 52 friska försökspersoner och 1980 patienter med urinvägsinfektioner eller prostatit som behandlats med flera doser norfloxacin, rapporterade 3,6 % läkemedelsrelaterade biverkningar. Incidenssiffrorna nedan har dock beräknats utan hänvisning till läkemedelsförhållande.

De vanligaste biverkningarna (> 1,0 %) var: illamående (4,2 %), huvudvärk (2,8 %), yrsel (1,7 %) och asteni (1,3 %).

Ytterligare reaktioner (0,3%-1,0%) var: buksmärtor, ryggsmärtor, förstoppning, diarré, muntorrhet, dyspepsi/halsbränna, feber, flatulens, hyperhidros, lös avföring, klåda, utslag, somnolens och kräkningar.

Mindre frekventa reaktioner (0,1%-0,2%) inkluderade: buksvullnad, allergier, anorexi, ångest, bitter smak, suddig syn, bursit, bröstsmärtor, frossa, depression, dysmenorré, ödem, erytem, fot- eller handsvullnad, sömnlöshet, mun sår, hjärtinfarkt, hjärtklappning, pruritus ani, njurkolik, sömnstörningar och urtikaria.

Onormala laboratorievärden som observerades hos dessa patienter/personer var: eosinofili (1,5 %), förhöjd ALAT (SGPT) (1,4 %), minskat antal vita blodkroppar och/eller neutrofiler (1,4 %), förhöjt ASAT (SGOT) (1,4 %) och ökat alkaliskt fosfatas (1,1%). De som förekom mer sällan inkluderade ökad BUN, ökad LDH, ökat serumkreatinin, minskad hematokrit och glykosuri.

Eftermarknadsföring

Den vanligaste rapporterade biverkningen efter marknadsföring är hudutslag.

CNS-effekter karakteriserade som generaliserade anfall, myoklonus och skakningar har rapporterats med NOROXIN (se VARNINGAR ). Synstörningar har rapporterats med läkemedel i denna klass.

Följande ytterligare biverkningar har rapporterats sedan läkemedlet marknadsfördes:

Överkänslighetsreaktioner

Överkänslighetsreaktioner har rapporterats inklusive anafylaktoida reaktioner, angioödem, dyspné, vaskulit, urtikaria, artrit, artralgi och myalgi (se VARNINGAR ).

Hud

Toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom och erythema multiforme, exfoliativ dermatit, ljuskänslighets-/fototoxicitetsreaktioner (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ), leukocytoklastisk vaskulit, läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom (DRESS-syndrom).

Gastrointestinala

Pseudomembranös kolit, hepatit, gulsot inklusive kolestatisk gulsot och förhöjda leverfunktionstester, pankreatit (sällsynt), stomatit. Symtom på pseudomembranös kolit kan uppträda under eller efter antibakteriell behandling (se VARNINGAR ).

Lever

Leversvikt, inklusive dödliga fall.

Kardiovaskulär

I sällsynta fall, förlängt QTc-intervall och ventrikulär arytmi inklusive torsades de pointes.

Njur

Interstitiell nefrit, njursvikt.

Nervsystemet/Psykiatrisk

Perifer neuropati som kan vara irreversibel, Guillain-Barrés syndrom, ataxi, parestesi, hypoestesi, psykiska störningar inklusive psykotiska reaktioner och förvirring.

Muskuloskeletala

Tendinit, senorruptur; exacerbation av myasthenia gravis (se VARNINGAR , Exacerbation av myasthenia gravis ); förhöjt kreatinkinas (CK), muskelspasmer.

Hematologiska

neutropeni; leukopeni; agranulocytos; hemolytisk anemi, ibland förknippad med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist; trombocytopeni.

Särskilda sinnen

Hörselnedsättning, tinnitus, diplopi, dysgeusi.

Andra biverkningar som rapporterats med kinoloner inkluderar: agranulocytos, albuminuri, candiduri, kristalluri, cylindruri, dysfagi, förhöjt blodsocker, förhöjt serumkolesterol, förhöjt serumkalium, förhöjt serumtriglycerider, hematuri, hypoglykemi, nystagmus, levernekros, postural hypotoni, förlängning av protrombintiden och vaginal candidiasis.

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

Kinoloner, inklusive NOROXIN, har in vitro visats hämma CYP1A2. Samtidig användning med läkemedel som metaboliseras av CYP1A2 (t.ex. koffein, klozapin, ropinirol, takrin, teofyllin, tizanidin) kan resultera i ökade substratkoncentrationer av läkemedel när de ges i vanliga doser. Patienter som tar något av dessa läkemedel samtidigt med norfloxacin bör övervakas noggrant.

Förhöjda plasmanivåer av teofyllin har rapporterats vid samtidig användning av kinolon. Det har rapporterats om teofyllinrelaterade biverkningar hos patienter på samtidig behandling med norfloxacin och teofyllin. Därför bör övervakning av plasmanivåerna av teofyllin övervägas och dosen av teofyllin justeras efter behov.

Förhöjda serumnivåer av ciklosporin har rapporterats vid samtidig användning av ciklosporin och NOROXIN. Därför bör ciklosporinserumnivåer övervakas och lämpliga ciklosporindosjusteringar göras när dessa läkemedel används samtidigt.

Kinoloner, inklusive NOROXIN, kan förstärka effekten av orala antikoagulantia, inklusive warfarin eller dess derivat eller liknande medel. När dessa produkter administreras samtidigt, bör protrombintid eller andra lämpliga koagulationstester övervakas noggrant.

Samtidig administrering av kinoloner inklusive NOROXIN 400 mg och glyburid (ett sulfonylureamedel) har i sällsynta fall resulterat i allvarlig hypoglykemi. Därför rekommenderas övervakning av blodsocker när dessa medel administreras samtidigt.

Minskad urinutsöndring av NOROXIN 400 mg har rapporterats vid samtidig administrering av probenecid och NOROXIN.

Samtidig användning av nitrofurantoin rekommenderas inte eftersom nitrofurantoin kan motverka den antibakteriella effekten av NOROXIN i urinvägarna.

Multivitaminer, eller andra produkter som innehåller järn eller zink, antacida eller sukralfat, ska inte administreras samtidigt med eller inom 2 timmar efter administrering av NOROXIN 400 mg, eftersom de kan störa absorptionen och resultera i lägre serum- och urinnivåer av NOROXIN.

Videx® (Didanosine) tuggbara/buffrade tabletter eller det pediatriska pulvret till oral lösning ska inte administreras samtidigt med eller inom 2 timmar efter administrering av NOROXIN 400 mg, eftersom dessa produkter kan störa absorptionen vilket resulterar i lägre serum- och urinnivåer av NOROXIN.

Vissa kinoloner har också visat sig störa koffeinmetabolismen. Detta kan leda till minskad clearance av koffein och en förlängning av plasmahalveringstiden som kan leda till ackumulering av koffein i plasma när produkter som innehåller koffein konsumeras medan du tar NOROXIN.

Samtidig administrering av ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID) med en kinolon, inklusive NOROXIN, kan öka risken för CNS-stimulering och konvulsiva anfall. Därför bör NOROXIN användas med försiktighet till personer som samtidigt får NSAID.

VARNINGAR

Invalidiserande och potentiellt irreversibla allvarliga biverkningar inklusive tendinit och senruptur, perifer neuropati och effekter på centrala nervsystemet

Fluorokinoloner, inklusive NOROXIN, har associerats med invalidiserande och potentiellt irreversibla allvarliga biverkningar från olika kroppssystem som kan uppstå tillsammans hos samma patient. Vanliga biverkningar inkluderar tendinit, senorruptur, artralgi, myalgi, perifer neuropati och effekter på centrala nervsystemet (hallucinationer, ångest, depression, sömnlöshet, svår huvudvärk och förvirring). Dessa reaktioner kan uppstå inom timmar till veckor efter start av NOROXIN. Patienter i alla åldrar eller utan redan existerande riskfaktorer har upplevt dessa biverkningar (se VARNINGAR , Tendinit och senbristning, perifer neuropati och effekter på centrala nervsystemet ).

Avbryt NOROXIN omedelbart vid de första tecknen eller symtomen på någon allvarlig biverkning. Undvik dessutom användningen av fluorokinoloner, inklusive NOROXIN 400 mg, hos patienter som har upplevt någon av dessa allvarliga biverkningar i samband med fluorokinoloner.

Tendinit Och Senruptur

Fluorokinoloner, inklusive NOROXIN 400mg, har associerats med en ökad risk för tendinit och senruptur i alla åldrar. Denna biverkning involverar oftast akillessenan och har även rapporterats med rotatorkuffen (axeln), handen, bicepsen, tummen och andra senor. Tendinit eller senruptur kan inträffa inom timmar eller dagar efter start av NOROXIN 400 mg, eller så länge som flera månader efter avslutad fluorokinolonbehandling. Tendinit och senruptur kan uppstå bilateralt.

Risken för att utveckla fluorokinolonrelaterad tendinit och senruptur är ökad hos patienter över 60 år, hos patienter som tar kortikosteroidläkemedel och hos patienter med njur-, hjärt- eller lungtransplantationer. Andra faktorer som oberoende av varandra kan öka risken för senruptur inkluderar ansträngande fysisk aktivitet, njursvikt och tidigare sensjukdomar som reumatoid artrit. Tendinit och senruptur har även förekommit hos patienter som tar fluorokinoloner som inte har ovanstående riskfaktorer.

Avbryt NOROXIN 400mg omedelbart om patienten upplever smärta, svullnad, inflammation eller bristning av en sena. Undvik fluorokinoloner, inklusive NOROXIN, hos patienter som har en historia av senor eller har upplevt tendinit eller senruptur (se NEGATIVA REAKTIONER ). Patienter bör rådas att vila vid det första tecknet på tendinit eller senruptur och att kontakta sin vårdgivare angående byte till ett icke-kinolon antimikrobiellt läkemedel.

Perifer neuropati

Fluorokinoloner, inklusive NOROXIN, har associerats med en ökad risk för perifer neuropati. Fall av sensorisk eller sensorimotorisk axonal polyneuropati som påverkar små och/eller stora axoner som resulterar i parestesier, hypoestesier, dysestesier och svaghet har rapporterats hos patienter som får fluorokinoloner, inklusive NOROXIN. Symtom kan uppträda kort efter påbörjad behandling med norfloxacin och kan vara irreversibla hos vissa patienter (se VARNINGAR ). Avbryt NOROXIN 400mg omedelbart om patienten upplever symtom på perifer neuropati inklusive smärta, sveda, stickningar, domningar och/eller svaghet, eller andra förändringar i känslor inklusive lätt beröring, smärta, temperatur, positionskänsla och vibrationskänsla och/eller motorstyrka för att minimera utvecklingen av ett irreversibelt tillstånd. Undvik fluorokinoloner, inklusive NOROXIN, hos patienter som tidigare har upplevt perifer neuropati (se NEGATIVA REAKTIONER ).

Effekter på centrala nervsystemet

Fluorokinoloner, inklusive NOROXIN, har associerats med en ökad risk för effekter på centrala nervsystemet (CNS), inklusive kramper, ökat intrakraniellt tryck (inklusive pseudotumor cerebri) och toxiska psykoser. Kinoloner kan också orsaka CNS-stimulering som kan leda till skakningar, rastlöshet, yrsel, förvirring och hallucinationer. Om dessa reaktioner inträffar hos patienter som får norfloxacin, ska läkemedlet avbrytas och lämpliga åtgärder vidtas.

Effekterna av norfloxacin på hjärnans funktion eller på hjärnans elektriska aktivitet har inte testats. Därför, tills mer information blir tillgänglig, bör norfloxacin, liksom alla andra kinoloner, användas med försiktighet hos patienter med kända eller misstänkta CNS-störningar, såsom svår cerebral arterioskleros, epilepsi och andra faktorer som predisponerar för anfall (se NEGATIVA REAKTIONER ).

Exacerbation av Myasthenia Gravis

Fluorokinoloner, inklusive NOROXIN 400 mg, har neuromuskulär blockerande aktivitet och kan förvärra muskelsvaghet hos patienter med myasthenia gravis. Allvarliga biverkningar efter marknadsföring, inklusive dödsfall och behov av ventilationsstöd, har associerats med användning av fluorokinolon hos patienter med myasthenia gravis. Undvik NOROXIN hos patienter med känd historia av myasthenia gravis. (Ser PATIENTINFORMATION och NEGATIVA REAKTIONER , Eftermarknadsföring , Muskuloskeletala .)

Säkerhet hos barn, tonåringar, ammande mödrar och under graviditet: SÄKERHETEN OCH EFFEKTIVITETEN HOS ORAL NORFLOXACIN HOS PEDIATRISKA PATIENTER, UNGDOMAR (UNDER 18 ÅLDER), GRVIDA KVINNOR OCH AMMANDE MÖMDR HAR INTE BLIVIT ESTABLISERAT. (Ser FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , Pediatrisk användning , Graviditet , och Ammande mödrar underavsnitt.) Den orala administreringen av engångsdoser av norfloxacin, 6 gånger 2 den rekommenderade humana kliniska dosen (på en mg/kg-basis), orsakade hälta hos omogna hundar. Histologisk undersökning av de viktbärande lederna hos dessa hundar avslöjade permanenta lesioner i brosket. Andra kinoloner producerade också erosioner av brosket i viktbärande leder och andra tecken på artropati hos omogna djur av olika arter (se Djurfarmakologi ).

Andra allvarliga och ibland dödliga biverkningar, vissa på grund av överkänslighet och några på grund av osäker etiologi, har rapporterats i sällsynta fall hos patienter som behandlas med kinoloner, inklusive

NOROXIN. Dessa händelser kan vara allvarliga och uppträder vanligtvis efter administrering av flera doser. Kliniska manifestationer kan inkludera en eller flera av följande:

• feber, hudutslag eller allvarliga dermatologiska reaktioner (t.ex. toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom);
• vaskulit; artralgi; muskelvärk; serumsjuka;
• allergisk pneumonit;
• interstitiell nefrit; akut njurinsufficiens eller -svikt;
• hepatit; gulsot; akut levernekros eller -svikt;
• anemi, inklusive hemolytisk och aplastisk; trombocytopeni, inklusive trombotisk trombocytopen purpura; leukopeni; agranulocytos; pancytopeni; och/eller andra hematologiska abnormiteter.

Läkemedlet ska avbrytas omedelbart vid första uppkomsten av hudutslag, gulsot eller andra tecken på överkänslighet, och stödjande åtgärder ska vidtas (se PATIENTINFORMATION och NEGATIVA REAKTIONER ).

Överkänslighetsreaktioner

Allvarliga och ibland dödliga överkänslighetsreaktioner (anafylaktiska), vissa efter den första dosen, har rapporterats hos patienter som behandlas med fluorokinolon, inklusive NOROXIN. Vissa reaktioner åtföljdes av kardiovaskulär kollaps, medvetslöshet, stickningar, svalg eller ansiktsödem, dyspné, urtikaria och klåda. Endast ett fåtal patienter hade en historia av överkänslighetsreaktioner. Om en allergisk reaktion mot norfloxacin uppstår, avbryt läkemedlet. Allvarliga akuta överkänslighetsreaktioner kräver omedelbar akut behandling med epinefrin. Syre, intravenösa vätskor, antihistaminer, kortikosteroider, pressoraminer och luftvägsbehandling, inklusive intubation, ska administreras enligt indikation.

Clostridium Difficile associerad diarré

Clostridium Difficile-associerad diarré (CDAD) har rapporterats vid användning av nästan alla antibakteriella medel, inklusive NOROXIN 400 mg och kan variera i svårighetsgrad från mild diarré till fatal kolit. Behandling med antibakteriella medel förändrar den normala floran i tjocktarmen vilket leder till överväxt av C. difficile.

C. difficile producerar toxiner A och B som bidrar till utvecklingen av CDAD.

Hypertoxinproducerande stammar av C. difficile orsakar ökad sjuklighet och mortalitet, eftersom dessa infektioner kan vara motståndskraftiga mot antimikrobiell terapi och kan kräva kolektomi. CDAD måste övervägas hos alla patienter som får diarré efter antibiotikaanvändning. Noggrann medicinsk historia är nödvändig eftersom CDAD har rapporterats inträffa mer än två månader efter administrering av antibakteriella medel.

Om CDAD misstänks eller bekräftas kan pågående antibiotikaanvändning som inte är riktad mot C. difficile behöva avbrytas. Lämplig vätske- och elektrolythantering, proteintillskott, antibiotikabehandling av C. difficile och kirurgisk utvärdering bör sättas in efter klinisk indikation.

Syfilisbehandling

Norfloxacin har inte visat sig vara effektivt vid behandling av syfilis. Antimikrobiella medel som används i höga doser under korta perioder för att behandla gonorré kan maskera eller fördröja symtomen vid inkubation av syfilis. Alla patienter med gonorré bör ha ett serologiskt test för syfilis vid tidpunkten för diagnosen. Patienter som behandlas med norfloxacin bör ha ett uppföljande serologiskt test för syfilis efter tre månader.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Allmän

Nålformade kristaller hittades i urinen hos vissa frivilliga som fick antingen placebo, 800 mg norfloxacin eller 1 600 mg norfloxacin (vid eller två gånger den rekommenderade dagliga dosen, respektive) medan de deltog i en dubbelblind, crossover-studie som jämförde enstaka doser av norfloxacin med placebo. Även om kristalluri inte förväntas uppstå under vanliga förhållanden med en dosregim på 400 mg två gånger dagligen, bör den rekommenderade dagliga dosen inte överskridas och patienten bör dricka tillräckligt med vätska för att säkerställa ett korrekt tillstånd av hydrering och adekvat urinproduktion.

Ändring av dosregimen är nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion (se DOSERING OCH ADMINISTRERING ).

Måttliga till svåra ljuskänslighets-/fototoxicitetsreaktioner, av vilka de senare kan visa sig som överdrivna solbränna reaktioner (t.ex. sveda, erytem, utsöndring, blåsor, blåsor, ödem) som involverar områden som exponeras för ljus (vanligtvis ansiktet, "V"-området på halsen , extensorytor på underarmarna, dorsa på händerna), kan associeras med användning av kinolonantibiotika efter exponering för sol eller UV-ljus.

Därför bör överdriven exponering för dessa ljuskällor undvikas. Läkemedelsbehandling bör avbrytas om fototoxicitet uppstår (se NEGATIVA REAKTIONER , Eftermarknadsföring ).

I sällsynta fall har hemolytiska reaktioner rapporterats hos patienter med latenta eller faktiska defekter i glukos-6-fosfatdehydrogenasaktivitet som tar kinolonantibakteriella medel, inklusive norfloxacin (se NEGATIVA REAKTIONER ).

Att förskriva NOROXIN 400 mg i frånvaro av en bevisad eller starkt misstänkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation kommer sannolikt inte att ge patienten någon nytta och ökar risken för utveckling av läkemedelsresistenta bakterier.

Information för patienter

Rekommendera patienten att läsa den FDA-godkända patientmärkningen ( Läkemedelsguide ).

Allvarliga biverkningar

Råda patienter att sluta ta NOROXIN om de upplever en biverkning och att ringa sin vårdgivare för att få råd om att slutföra hela behandlingen med ett annat antibakteriellt läkemedel.

Informera patienter om följande allvarliga biverkningar som har associerats med NOROXIN 400 mg eller annan användning av fluorokinolon:

• Invalidiserande och potentiellt irreversibla allvarliga biverkningar som kan uppstå tillsammans: Informera patienter om att invalidiserande och potentiellt irreversibla allvarliga biverkningar, inklusive tendinit och senorruptur, perifera neuropatier och effekter på centrala nervsystemet, har associerats med användning av NOROXIN och kan förekomma samtidigt hos samma patient. Informera patienterna att sluta ta NOROXIN 400 mg omedelbart om de upplever en biverkning och att ringa sin vårdgivare.
• Tendinit och senruptur: instruera patienter att kontakta sin vårdgivare om de upplever smärta, svullnad eller inflammation i en sena, eller svaghet eller oförmåga att använda en av sina leder; vila och avstå från träning; och avbryt behandlingen med NOROXIN 400 mg. Risken för allvarliga senbesvär med fluorokinoloner är högre hos äldre patienter, vanligtvis över 60 år, hos patienter som tar kortikosteroidläkemedel och hos patienter med njur-, hjärt- eller lungtransplantationer.
• Perifera neuropatier: Informera patienterna om att perifera neuropatier har associerats med användningen av NOROXIN 400 mg, att symtom kan uppstå kort efter påbörjad behandling och kan vara irreversibla. Om symtom på perifer neuropati inklusive smärta, sveda, stickningar, domningar och/eller svaghet utvecklas, ska patienter omedelbart avbryta behandlingen med NOROXIN 400 mg och kontakta sin läkare.
• Effekter på centrala nervsystemet (till exempel kramper, yrsel, yrsel, ökat intrakraniellt tryck): Informera patienter om att kramper har rapporterats hos patienter som får fluorokinoloner, inklusive NOROXIN. Instruera patienterna att meddela sin läkare innan de tar detta läkemedel om de har en historia av kramper. Informera patienterna om att de bör veta hur de reagerar på norfloxacin innan de använder en bil eller maskiner eller deltar i andra aktiviteter som kräver mental vakenhet och koordination. Instruera patienterna att meddela sin läkare om ihållande huvudvärk med eller utan dimsyn uppstår.
• Exacerbation av Myasthenia Gravis: informera patienter om att fluorokinoloner som NOROXIN 400 mg kan orsaka förvärring av myasthenia gravis-symtom, inklusive muskelsvaghet och andningsproblem. Patienter bör ringa sin vårdgivare omedelbart om de har förvärrad muskelsvaghet eller andningsproblem.
• Överkänslighetsreaktioner: Informera patienterna om att NOROXIN kan orsaka överkänslighetsreaktioner, även efter en engångsdos, och att avbryta behandlingen vid första tecken på hudutslag, nässelfeber eller andra hudreaktioner, snabba hjärtslag, svårigheter att svälja eller andas, svullnad som tyder på angioödem ( till exempel svullnad av läppar, tunga, ansikte, täthet i halsen, heshet) eller andra symptom på en allergisk reaktion.
• Hepatotoxicitet: Informera patienter om att allvarlig levertoxicitet (inklusive akut hepatit och dödliga händelser) har rapporterats hos patienter som tar NOROXIN. Instruera patienterna att informera sin läkare om de upplever några tecken eller symtom på leverskada inklusive: aptitlöshet, illamående, kräkningar, feber, svaghet, trötthet, ömhet i den övre högra kvadranten, klåda, gulfärgning av hud och ögon, ljusa tarmrörelser eller mörkfärgad urin.
• Diarre: Informera patienterna om att diarré är ett vanligt problem som orsakas av antibiotika som vanligtvis upphör när antibiotikan avbryts. Ibland kan patienter efter påbörjad behandling med antibiotika utveckla vattnig och blodig avföring (med eller utan magkramper och feber) även så sent som två eller fler månader efter att ha tagit den sista dosen av antibiotikan. Om detta inträffar, instruera patienterna att kontakta sin läkare så snart som möjligt.
• Förlängning av QT-intervallet: informera patienterna om följande:
• att norfloxacin kan orsaka förändringar i elektrokardiogrammet (QTc-intervallförlängning).
• att norfloxacin bör undvikas hos patienter som får klass IA (t.ex. kinidin, prokainamid) eller klass III (t.ex. amiodaron, sotalol) antiarytmika.
• att norfloxacin bör användas med försiktighet till försökspersoner som får läkemedel som påverkar QTc-intervallet såsom cisaprid, erytromycin, antipsykotika och tricykliska antidepressiva medel.
• att informera sina läkare om eventuell personlig eller familjehistoria av QTc-förlängning eller proarytmiska tillstånd såsom hypokalemi, bradykardi eller nyligen genomförd myokardischemi.
• Fotosensitivitet/fototoxicitet: Informera patienter om att ljuskänslighet/fototoxicitet har rapporterats hos patienter som får fluorokinoloner. Patienter bör minimera eller undvika exponering för naturligt eller artificiellt solljus (solarier eller UVA/B-behandling) medan de tar kinoloner. Om patienter behöver vara utomhus medan de använder kinoloner, bör de bära löst sittande kläder som skyddar huden från solexponering och diskutera andra solskyddsåtgärder med sin läkare. Om en solbränna-liknande reaktion eller hudutslag inträffar, bör patienter kontakta sin läkare.

Annan information

Patienter bör informeras om:

• att dricka vätska rikligt.
• att NOROXIN 400mg ska tas minst en timme före eller minst två timmar efter en måltid eller intag av mjölk och/eller andra mejeriprodukter.
• att multivitaminer eller andra produkter som innehåller järn eller zink, antacida eller Videx®3 (Didanosine), tuggbara/buffrade tabletter eller det pediatriska pulvret till oral lösning, inte ska tas inom tvåtimmarsperioden före eller inom tvåtimmarsperioden efter tar norfloxacin (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER: LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ).
• att vissa kinoloner kan öka effekterna av teofyllin och/eller koffein (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER: LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ).
• att kramper har rapporterats hos patienter som tar kinoloner, inklusive NOROXIN 400 mg, och att meddela sin läkare innan de tar detta läkemedel om det finns en historia av detta tillstånd.

Patienter bör informeras om att antibakteriella läkemedel inklusive NOROXIN endast bör användas för att behandla bakteriella infektioner. De behandlar inte virusinfektioner (t.ex. förkylning). När NOROXIN 400 mg ordineras för att behandla en bakteriell infektion, bör patienterna få veta att även om det är vanligt att må bättre tidigt under behandlingen, bör läkemedlet tas exakt enligt anvisningarna. Att hoppa över doser eller inte fullfölja hela terapiförloppet kan (1) minska effektiviteten av den omedelbara behandlingen och (2) öka sannolikheten för att bakterier kommer att utveckla resistens och inte kommer att kunna behandlas med NOROXIN eller andra antibakteriella läkemedel i framtiden.

Laboratorietester

Som med alla potenta antibakteriella medel är periodisk bedömning av organsystemfunktioner, inklusive njur-, lever- och hematopoetiska, tillrådligt under långvarig behandling.

Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet

Ingen ökning av neoplastiska förändringar observerades med norfloxacin jämfört med kontroller i en studie på råttor, som varade i upp till 96 veckor vid doser 8-9 gånger 2 den vanliga humana dosen (på mg/kg-basis).

Norfloxacin testades för mutagen aktivitet i ett antal in vivo- och in vitro-tester. Norfloxacin hade ingen mutagen effekt i det dominanta letala testet på möss och orsakade inte kromosomavvikelser hos hamstrar eller råttor vid doser 30-60 gånger2 den vanliga humana dosen (på mg/kg-basis). Norfloxacin hade ingen mutagen aktivitet in vitro i Ames mikrobiella mutagentest, fibroblaster från kinesisk hamster och V-79 däggdjurscellanalys. Även om norfloxacin var svagt positivt i Rec-analysen för DNA-reparation, var alla andra mutagena analyser negativa inklusive ett mer känsligt test (V-79).

Norfloxacin påverkade inte fertiliteten hos möss av hankön och honor vid orala doser upp till 30 gånger2 den vanliga humana dosen (på mg/kg-basis).

Graviditet

Teratogena effekter

Graviditetskategori C. Norfloxacin har visat sig ge embryonal förlust hos apor när det ges i doser 10 gånger 2 den maximala dagliga totala humandosen (på mg/kg-basis). Vid denna dos var maximala plasmanivåer erhållna hos apor ungefär 2 gånger de som erhölls hos människor. Det har inte funnits några tecken på en teratogen effekt hos någon av de testade djurarterna (råtta, kanin, mus, apa) vid 6-50 gånger2 den maximala dagliga dosen för människor (på mg/kg-basis). Det finns dock inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Norfloxacin ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken för fostret.

Ammande mödrar

Det är inte känt om norfloxacin utsöndras i modersmjölk.

När en dos på 200 mg NOROXIN 400 mg gavs till ammande mödrar, upptäcktes inte norfloxacin i bröstmjölk. Men eftersom den studerade dosen var låg, eftersom andra läkemedel i denna klass utsöndras i bröstmjölk och på grund av risken för allvarliga biverkningar från norfloxacin hos ammande spädbarn, bör ett beslut fattas om att avbryta amningen eller att avbryta läkemedlet, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern.

Pediatrisk användning

Säkerheten och effekten av oralt norfloxacin hos pediatriska patienter och ungdomar under 18 år har inte fastställts. Norfloxacin orsakar artropati hos unga djur av flera djurarter. (Ser VARNINGAR och Djurfarmakologi .)

Geriatrisk användning

Geriatriska patienter löper en ökad risk att utveckla allvarliga sensjukdomar inklusive senruptur när de behandlas med en fluorokinolon som NOROXIN. Denna risk ökar ytterligare hos patienter som samtidigt får kortikosteroidbehandling. Tendinit eller senruptur kan involvera akilles, hand, axel eller andra senor och kan uppstå under eller efter avslutad behandling; fall som inträffat upp till flera månader efter behandling med fluorokinolon har rapporterats. Försiktighet bör iakttas när NOROXIN förskrivs till äldre patienter, särskilt de som tar kortikosteroider. Patienter bör informeras om denna potentiella biverkning och rådas att avbryta behandlingen med NOROXIN och kontakta sin vårdgivare om några symtom på tendinit eller senruptur uppstår (se LÅDA VARNING ; VARNINGAR ; och NEGATIVA REAKTIONER , Eftermarknadsföring ).

Av de 340 försökspersonerna i en stor klinisk studie av NOROXIN för behandling av urinvägsinfektioner var 103 patienter 65 år och äldre, varav 77 var 70 år och äldre; inga övergripande skillnader i säkerhet och effektivitet var uppenbara mellan dessa försökspersoner och yngre försökspersoner. I klinisk praxis har ingen skillnad i typen av rapporterade biverkningar observerats mellan äldre och yngre patienter förutom en möjlig ökad risk för senruptur hos äldre patienter som samtidigt får kortikosteroider (se VARNINGAR ). Dessutom kan ökad risk för andra negativa upplevelser hos vissa äldre individer inte uteslutas (se NEGATIVA REAKTIONER ).

Detta läkemedel är känt för att väsentligen utsöndras via njurarna, och risken för toxiska reaktioner på detta läkemedel kan vara större hos patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom äldre patienter är mer benägna att ha nedsatt njurfunktion, bör man vara försiktig vid val av dos, och det kan vara användbart att övervaka njurfunktionen (se DOSERING OCH ADMINISTRERING ).

En farmakokinetisk studie av NOROXIN 400 mg på äldre frivilliga (65 till 75 år med normal njurfunktion för sin ålder) utfördes (se KLINISK FARMAKOLOGI ).

I allmänhet kan äldre patienter vara mer mottagliga för läkemedelsrelaterade effekter av QTc-intervallet. Därför bör försiktighet vidtas vid användning av NOROXIN samtidigt med läkemedel som kan resultera i förlängning av QTc-intervallet (t.ex. klass IA eller klass III antiarytmika) eller hos patienter med riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. känd QTc-förlängning, okorrigerad hypokalemi) ).

REFERENSER

1 Effektiviteten för denna organism i detta organsystem studerades vid färre än 10 infektioner.

2 Baserat på en patientvikt på 50 kg.

ÖVERDOS

Ingen signifikant dödlighet observerades hos han- och honmöss och -råttor vid orala enstaka doser upp till 4 g/kg.

Vid akut överdosering ska magsäcken tömmas genom att framkalla kräkning eller genom magsköljning och patienten noggrant observeras och ges symtomatisk och stödjande behandling. Tillräcklig hydrering måste upprätthållas.

KONTRAINDIKATIONER

NOROXIN (norfloxacin) är kontraindicerat hos personer med en historia av överkänslighet, tendinit eller senruptur i samband med användning av norfloxacin eller någon medlem av kinolongruppen av antimikrobiella medel.

KLINISK FARMAKOLOGI

Hos fastande friska frivilliga, absorberas minst 30-40 % av en oral dos av NOROXIN 400 mg. Absorptionen är snabb efter engångsdoser på 200 mg, 400 mg och 800 mg. Vid respektive dos uppnås genomsnittliga maximala serum- och plasmakoncentrationer på 0,8, 1,5 och 2,4 μg/ml cirka en timme efter dosering. Närvaron av mat och/eller mejeriprodukter kan minska absorptionen. Den effektiva halveringstiden för norfloxacin i serum och plasma är 3-4 timmar. Steady-state-koncentrationer av norfloxacin kommer att uppnås inom två dagar efter dosering.

Hos friska äldre frivilliga (65-75 år med normal njurfunktion för sin ålder) elimineras norfloxacin långsammare på grund av deras något nedsatta njurfunktion. Efter en engångsdos på 400 mg norfloxacin observerades medelvärdet (± SD) AUC och Cmax på 9,8 (2,83) μg•h/mL respektive 2,02 (0,77) μg/ml hos friska äldre frivilliga. Omfattningen av systemisk exponering var något högre än den som sågs hos yngre vuxna (AUC 6,4 μg•h/mL och Cmax 1,5 μg/ml). Läkemedelsabsorptionen verkar opåverkad. Den effektiva halveringstiden för norfloxacin hos dessa äldre patienter är dock 4 timmar.

Det finns ingen information om ackumulering av norfloxacin vid upprepad administrering hos äldre patienter. Ingen dosjustering krävs dock enbart baserat på ålder. Hos äldre patienter med nedsatt njurfunktion bör dosen justeras som för andra patienter med nedsatt njurfunktion (se DOSERING OCH ADMINISTRERING , Nedsatt njurfunktion ).

Fördelningen av norfloxacin hos patienter med kreatininclearance-hastigheter över 30 ml/min/1,73 m² liknar den hos friska frivilliga. Hos patienter med kreatininclearance-hastigheter lika med eller mindre än 30 ml/min/1,73 m² minskar den renala elimineringen av norfloxacin så att den effektiva serumhalveringstiden är 6,5 timmar. Hos dessa patienter är ändring av dosen nödvändig (se DOSERING OCH ADMINISTRERING ). Läkemedelsabsorptionen verkar opåverkad av minskad njurfunktion.

Norfloxacin elimineras genom metabolism, gallutsöndring och renal utsöndring. Efter en engångsdos på 400 mg NOROXIN 400 mg erhölls medelantimikrobiella aktiviteter motsvarande 278, 773 och 82 μg norfloxacin/g avföring efter 12, 24 respektive 48 timmar. Renal utsöndring sker genom både glomerulär filtration och tubulär sekretion, vilket framgår av den höga njurclearancehastigheten (cirka 275 ml/min). Inom 24 timmar efter läkemedelsadministrering återfinns 26 till 32 % av den administrerade dosen i urinen som norfloxacin och ytterligare 5-8 % återfinns i urinen som sex aktiva metaboliter med mindre antimikrobiell styrka. Endast en liten andel (mindre än 1%) av dosen återvinns därefter. Fekal återhämtning står för ytterligare 30 % av den administrerade dosen. Hos äldre försökspersoner (genomsnittligt kreatininclearance 91 ml/min/1,73 m²) återfanns cirka 22 % av den administrerade dosen i urin och njurclearance var i genomsnitt 154 ml/min.

Två till tre timmar efter en engångsdos på 400 mg uppnås urinkoncentrationer på 200 μg/ml eller mer i urinen. Hos friska frivilliga förblir genomsnittliga urinkoncentrationer av norfloxacin över 30 μg/ml i minst 12 timmar efter en dos på 400 mg. Urinernas pH kan påverka lösligheten av norfloxacin. Norfloxacin är minst lösligt vid urin-pH på 7,5 med högre löslighet vid pH-värden över och under detta värde. Serumproteinbindningen av norfloxacin är mellan 10 och 15 %.

Följande är medelkoncentrationer av norfloxacin i olika vätskor och vävnader mätt 1 till 4 timmar efter dosering efter två 400 mg doser, om inte annat anges:

Renal parenkym 7,3 μg/g Prostata 2,5 μg/g Seminalvätska 2,7 μg/mL Testikel 1,6 μg/g Uterus/Cervix 3,0 μg/g Vagina 4,3 μg/g Äggledaren 6,9 μg/0m äggledare 6,9 μg/0m mg doser)

Mikrobiologi

Handlingsmekanism

Norfloxacin hämmar bakteriell deoxiribonukleinsyrasyntes och är bakteriedödande. På molekylär nivå tillskrivs tre specifika händelser norfloxacin i E. coli-celler:

hämning av den ATP-beroende DNA-supercoilingsreaktionen katalyserad av DNA-gyras,

hämning av avslappningen av supercoiled DNA,

främjande av dubbelsträngat DNA-brott.

Fluoratomen i 6-positionen ger ökad styrka mot gramnegativa organismer, och piperazindelen i 7-positionen är ansvarig för antipseudomonal aktivitet.

Läkemedelsresistens

Resistens mot norfloxacin på grund av spontan mutation in vitro är en sällsynt förekomst (intervall: 10-9 till 10-12 celler). Resistenta organismer har uppstått under behandling med norfloxacin hos mindre än 1 % av de behandlade patienterna. Organismer där utvecklingen av resistens är störst är följande:

Pseudomonas aeruginosa Klebsiella pneumoniae Acinetobacter spp. Enterococcus spp.

Av denna anledning, när det saknas tillfredsställande kliniskt svar, bör upprepad odling och känslighetstest göras. Nalidixinsyra-resistenta organismer är i allmänhet mottagliga för norfloxacin in vitro; dessa organismer kan dock ha högre lägsta hämmande koncentrationer (MIC) för norfloxacin än nalidixinsyrakänsliga stammar. Det finns i allmänhet ingen korsresistens mellan norfloxacin och andra klasser av antibakteriella medel. Därför kan norfloxacin uppvisa aktivitet mot indikerade organismer som är resistenta mot vissa andra antimikrobiella medel inklusive aminoglykosider, penicilliner, cefalosporiner, tetracykliner, makrolider och sulfonamider, inklusive kombinationer av sulfametoxazol och trimetoprim. Antagonism har visats in vitro mellan norfloxacin och nitrofurantoin.

Aktivitet in Vitro och in Vivo

Norfloxacin har in vitro-aktivitet mot ett brett spektrum av grampositiva och gramnegativa aeroba bakterier.

Norfloxacin har visat sig vara aktivt mot de flesta stammar av följande mikroorganismer både in vitro och vid kliniska infektioner enligt beskrivningen i avsnittet INDIKATIONER OCH ANVÄNDNING.

Gram-positiva aerober

Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Staphylococcus saprophyticus Streptococcus agalactiae

Gramnegativa aerober

Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens

Följande in vitro-data finns tillgängliga, men deras kliniska betydelse är okänd.

Norfloxacin uppvisar in vitro MIC på ≤ 4 μg/ml mot de flesta (≥ 90 %) stammar av följande mikroorganismer; dock har säkerheten och effektiviteten för norfloxacin vid behandling av kliniska infektioner på grund av dessa mikroorganismer inte fastställts i adekvata och välkontrollerade kliniska prövningar.

Gramnegativa aerober

Citrobacter diversus Edwardsiella tarda Enterobacter agglomerans Haemophilus ducreyi Klebsiella oxytoca Morganella morganii Providencia alcalifaciens Providencia rettgeri Providencia stuartii Pseudomonas fluorescens Pseudomonas stutzeri

Övrig

Ureaplasma urealyticum

NOROXIN 400mg är i allmänhet inte aktivt mot obligat anaerober.

Norfloxacin har inte visats vara aktivt mot Treponema pallidum (se VARNINGAR ).

Känslighetstester

Spädningstekniker

Kvantitativa metoder används för att bestämma antimikrobiella MIC. Dessa MIC ger uppskattningar av bakteriers känslighet för antimikrobiella föreningar. MIC bör bestämmas med hjälp av ett standardiserat förfarande. Standardiserade procedurer är baserade på en spädningsmetod{1} (buljong, agar eller mikrospädning) eller motsvarande med standardiserade ympkoncentrationer och standardiserade koncentrationer av norfloxacinpulver. MIC-värdena ska tolkas enligt kriterierna i tabell 1.

Diffusionstekniker

Kvantitativa metoder som kräver mätning av zondiametrar ger också reproducerbara uppskattningar av bakteriers mottaglighet för antimikrobiella föreningar. En sådan standardiserad procedur{2} kräver användning av standardiserade inokulumkoncentrationer. Denna procedur använder pappersskivor impregnerade med 10 μg norfloxacin för att testa mikroorganismers känslighet för norfloxacin. Rapporter från laboratoriet som ger resultat från standardtestet för känslighet på en skiva med en 10-μg norfloxacinskiva ska tolkas enligt kriterierna i tabell 1. Tolkning innebär korrelation mellan diametern som erhålls i disktestet med MIC för norfloxacin.

En rapport om "känslig" indikerar att patogenen sannolikt kommer att hämmas om den antimikrobiella föreningen i blodet når de koncentrationer som vanligtvis kan uppnås. En rapport med "Intermediate" indikerar att resultatet bör anses tvetydigt, och om mikroorganismen inte är fullt mottaglig för alternativa, kliniskt genomförbara läkemedel, bör testet upprepas. Denna kategori innebär möjlig klinisk tillämpbarhet på kroppsställen där läkemedlet är fysiologiskt koncentrerat eller i situationer där höga doser av läkemedel kan användas. Denna kategori ger också en buffertzon som förhindrar att små okontrollerade tekniska faktorer orsakar stora tolkningsskillnader. En rapport om "Resistent" indikerar att patogenen sannolikt inte kommer att hämmas om den antimikrobiella föreningen i blodet når de koncentrationer som vanligtvis kan uppnås; annan terapi bör väljas.

Kvalitetskontroll

Standardiserade förfaranden för känslighetstest kräver användning av laboratoriekontrollmikroorganismer för att kontrollera de tekniska aspekterna av laboratorieförfarandena. Standard norfloxacinpulver bör ge MIC-värdena som beskrivs i tabell 2. För diffusionsteknikerna bör 10-μg norfloxacinskivan ge de zondiametrar som anges i tabell 2.

Djurfarmakologi

Norfloxacin och relaterade läkemedel har visat sig orsaka artropati hos omogna djur av de flesta arter som testats (se VARNINGAR ).

Kristalluri har förekommit hos laboratoriedjur som testats med norfloxacin. Hos hundar sågs nålformade läkemedelskristaller i urinen vid doser på 50 mg/kg/dag. Hos råttor rapporterades kristaller efter doser på 200 mg/kg/dag.

Embryodödlighet och lätt maternotoxicitet (kräkningar och anorexi) observerades hos cynomolgusapor vid doser på 150 mg/kg/dag eller högre.

Okulär toxicitet, sett med vissa relaterade läkemedel, observerades inte hos några norfloxacinbehandlade djur.

REFERENSER

Clinical and Laboratory Standards Institute, Metoder för utspädning av antimikrobiella känslighetstester för bakterier som växer aerobt - åttonde upplagan, godkänd standard CLSI-dokument M7-A8, vol. 29, nr 2, CLSI, Wayne, PA, 2009.

2. Clinical and Laboratory Standards Institute, Prestandastandarder för antimikrobiella diskkänslighetstester -Tionde upplagan, Approved Standard CLSI Document M2-A10, Vol. 29, nr 1, CLSI, Wayne, PA, 2009.

PATIENTINFORMATION

NOROXIN® [nor-AHK-sin] (norfloxacin) tabletter

Läs medicinguiden som följer med NOROXIN® innan du börjar ta den och varje gång du får påfyllning. Det kan komma ny information. Denna medicineringsguide ersätter inte att prata med din vårdgivare om ditt medicinska tillstånd eller din behandling.

Vilken är den viktigaste informationen jag borde veta om NOROXIN 400mg?

NOROXIN 400mg tillhör en klass av antibiotika som kallas fluorokinoloner. NOROXIN kan orsaka allvarliga biverkningar. Vissa av dessa allvarliga biverkningar kan inträffa samtidigt och kan leda till döden. Om du utvecklar någon av följande allvarliga biverkningar, skaffa medicinsk hjälp omedelbart. Prata med din läkare om du ska fortsätta att ta NOROXIN.

1. Senruptur eller svullnad av senan (tendinit)

• Senproblem kan inträffa hos personer i alla åldrar som tar NOROXIN. Senor är hårda vävnadssträngar som förbinder muskler med ben. Symtom på senproblem kan vara:
  • Smärta, svullnad, tårar och inflammation i senor inklusive baksidan av fotleden (Achilles), axel, hand eller andra senor.
• Risken att få problem med senor medan du tar NOROXIN är högre om du:
  • är över 60 år
  • tar steroider (kortikosteroider)
  • har genomgått en njur-, hjärt- eller lungtransplantation
• Senproblem kan inträffa hos personer som inte har ovanstående riskfaktorer när de tar NOROXIN. Andra orsaker som kan öka risken för senproblem kan vara:
  • fysisk aktivitet eller träning
  • njursvikt
  • senproblem i det förflutna, såsom hos personer med reumatoid artrit (RA)
• Sluta ta NOROXIN 400mg omedelbart och få medicinsk hjälp omedelbart vid första tecken på senvärk, svullnad eller inflammation. Sluta ta NOROXIN 400 mg tills tendinit eller senruptur har uteslutits av din vårdgivare. Undvik träning och användning av det drabbade området. Det vanligaste området med smärta och svullnad är akillessenan på baksidan av din fotled. Detta kan även hända med andra senor.
• Prata med din vårdgivare om risken för senorruptur vid fortsatt användning av NOROXIN. Du kan behöva ett annat antibiotikum som inte är en fluorokinolon för att behandla din infektion.
• Senruptur kan inträffa medan du tar eller efter att du har slutat ta NOROXIN. Senrupturer kan inträffa inom timmar eller dagar efter att ha tagit NOROXIN, och har inträffat upp till flera månader efter att patienter har slutat ta sin fluorokinolon.
• Få medicinsk hjälp omedelbart om du får något av följande tecken eller symtom på en senoruptur:
  • hör eller känner ett knäpp eller pop i ett senorområde
  • blåmärken direkt efter en incident i ett senorområde
  • oförmögen att flytta det drabbade området eller bära vikt

2. Förändringar i känsel och eventuell nervskada (perifer neuropati). Skador på nerverna i armar, händer, ben eller fötter kan inträffa hos personer som tar fluorokinoloner, inklusive NOROXIN. Sluta ta NOROXIN 400 mg omedelbart och prata med din läkare omedelbart om du får något av följande symtom på perifer neuropati i armar, händer, ben eller fötter:

• smärta
• domningar
• brinnande
• svaghet
• stickningar

NOROXIN 400mg kan behöva stoppas för att förhindra permanent nervskada.

3. Effekter på centrala nervsystemet (CNS). Kramper har rapporterats hos personer som tar antibakteriella läkemedel med fluorokinolon, inklusive NOROXIN. Berätta för din vårdgivare om du har haft anfall innan du börjar ta NOROXIN. CNS-biverkningar kan inträffa så snart efter att ha tagit den första dosen av NOROXIN. Sluta ta NOROXIN 400mg omedelbart och prata med din läkare omedelbart om du får någon av dessa biverkningar eller andra förändringar i humör eller beteende:

• anfall
• sömnproblem
• hör röster, se saker eller känna saker som inte finns där (hallucinationer)
• mardrömmar
• känna sig yr eller yr
• känna sig rastlös
• känna sig mer misstänksam (paranoia)
• skakningar
• självmordstankar eller handlingar
• känna sig orolig eller nervös
• huvudvärk som inte kommer att försvinna, med eller utan dimsyn
• förvirring
• depression

4. Försämring av myasthenia gravis (en sjukdom som orsakar muskelsvaghet)

Fluorokinoloner som NOROXIN 400mg kan orsaka försämring av myasthenia gravis-symtom, inklusive muskelsvaghet och andningsproblem. Berätta för din vårdgivare om du har en historia av myasthenia gravis innan du börjar ta NOROXIN. Ring din vårdgivare omedelbart om du har förvärrad muskelsvaghet eller andningsproblem.

Se avsnittet "Vilka är de möjliga biverkningarna av NOROXIN 400mg?" för mer information om biverkningar.

Vad är NOROXIN?

NOROXIN är ett fluorokinolonantibiotikum som används hos vuxna för att behandla vissa infektioner orsakade av vissa bakterier som kallas bakterier. Det är inte känt om NOROXIN 400mg är säkert och fungerar på barn under 18 år. Barn har större chans att få ben- och ledbesvär (muskuloskeletala) när de tar NOROXIN.

Ibland orsakas infektioner av virus snarare än av bakterier. Exempel inkluderar virusinfektioner i bihålor och lungor, såsom förkylning eller influensa. Antibiotika inklusive NOROXIN 400mg dödar inte virus.

Ring din vårdgivare om du tror att ditt tillstånd inte blir bättre medan du tar NOROXIN.

Vem bör inte ta NOROXIN 400mg?

Ta inte NOROXIN om du:

• någonsin har haft en allvarlig allergisk reaktion mot ett antibiotikum som kallas fluorokinolon, eller är allergisk mot något av innehållsämnena i NOROXIN. Fråga din vårdgivare om du är osäker. Se listan över ingredienser i NOROXIN 400mg i slutet av denna medicineringsguide.
• har haft tendinit eller senruptur med användning av NOROXIN 400 mg eller annat fluorokinolonantibiotikum.

Vad ska jag berätta för min vårdgivare innan jag tar NOROXIN 400mg?

Ser "Vilken är den viktigaste informationen jag borde veta om NOROXIN?"

Berätta för din vårdgivare om alla dina medicinska tillstånd, inklusive om du:

• har problem med senor. NOROXIN ska inte användas till patienter som har haft senproblem i anamnesen
• har nervproblem. NOROXIN ska inte användas till patienter som har tidigare haft nervproblem som kallas perifer neuropati
• har problem med centrala nervsystemet (som epilepsi)
• har en sjukdom som orsakar muskelsvaghet (myasthenia gravis). NOROXIN 400mg ska inte användas till patienter som har en känd historia av myasthenia gravis
• har eller någon i din familj har oregelbundna hjärtslag, särskilt ett tillstånd som kallas "QTc-förlängning"
• har lågt kalium (hypokalemi)
• har en långsam hjärtrytm som kallas bradykardi
• har en historia av anfall
• har njurproblem. Du kan behöva en lägre dos av NOROXIN om dina njurar inte fungerar bra.
• har reumatoid artrit (RA) eller annan historia av ledproblem
• är gravid eller planerar att bli gravid. Det är inte känt om NOROXIN 400 mg kommer att skada ditt ofödda barn.
• ammar eller planerar att amma. Det är inte känt om NOROXIN går över i bröstmjölk. Du och din vårdgivare bör bestämma om du ska ta NOROXIN eller amma.

Berätta för din vårdgivare om alla mediciner du tar, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, vitaminer och växtbaserade och kosttillskott. NOROXIN och andra läkemedel1 kan påverka varandra och orsaka biverkningar. Berätta särskilt för din vårdgivare om du tar:

• ett NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel). Många vanliga läkemedel för smärtlindring är NSAID. Att ta ett NSAID medan du tar NOROXIN 400mg eller andra fluorokinoloner kan öka risken för effekter på centrala nervsystemet och kramper. Ser "Vilka är de möjliga biverkningarna av NOROXIN 400mg?"
• glyburid (Micronase, Glynase, Diabeta, Glucovance). Ser "Vilka är de möjliga biverkningarna av NOROXIN 400mg?"
• ett blodförtunnande medel (warfarin, Coumadin, Jantoven)
• ett läkemedel för att kontrollera din hjärtfrekvens eller rytm (antiarytmika). Ser "Vilka är de möjliga biverkningarna av NOROXIN?"
• ett antipsykotiskt läkemedel
• ett tricykliskt antidepressivt medel
• erytromycin
• ett vattenpiller (diuretikum)
• en steroidmedicin. Kortikosteroider som tas genom munnen eller genom injektion kan öka risken för senskada.
• probenecid (Probalan, Col-probenecid)
• ciklosporin (Gengraf, Sandimmune, Neoral)
• produkter som innehåller koffein
• klozapin (Fazaclo ODT, Clozaril)
• ropinirol (Requip, Requip XL)
• takrin (Cognex)
• tizanidin (Zanaflex)
• teofyllin (Theo-24, Elixophyllin, Theochron, Uniphyl, Theolair)
• cisaprid (Propulsid)
• vissa läkemedel kan hindra NOROXIN från att fungera korrekt. Ta NOROXIN antingen 2 timmar före eller 2 timmar efter att du tagit dessa produkter:
  • en antacida, multivitamin eller annan produkt som har järn eller zink
  • sukralfat (karafat)
  • didanosin (Videx, Videx EC)
• Du ska inte ta läkemedlet nitrofurantoin (Furadantin, Macrodantin, Macrobid) medan du tar NOROXIN.

Fråga din vårdgivare om du är osäker på om din medicin är listad ovan.

Vet vilka mediciner du tar. Håll en lista över dina läkemedel och visa den för din vårdgivare och apotekspersonal när du får ett nytt läkemedel.

Hur ska jag ta NOROXIN 400mg?

• Ta NOROXIN 400mg exakt som ordinerats av din läkare.
• NOROXIN tas vanligtvis var 12:e timme för patienter med normal njurfunktion.
• Ta NOROXIN 400mg med ett glas vatten.
• Drick mycket vätska medan du tar NOROXIN.
• Ta NOROXIN minst en timme före eller 2 timmar efter en måltid eller med mjölk eller andra mejeriprodukter.
• Hoppa inte över några doser, eller sluta ta NOROXIN 400 mg även om du börjar må bättre, tills du avslutar din ordinerade behandling, om inte:
  • du har seneffekter (se "Vilken är den viktigaste informationen jag borde veta om NOROXIN 400mg?" ),
  • du har nervproblem (se "Vilken är den viktigaste informationen jag borde veta om NOROXIN?" )
  • du har problem med centrala nervsystemet (se "Vilken är den viktigaste informationen jag borde veta om NOROXIN?" )
  • du har en allvarlig allergisk reaktion (se "Vilka är de möjliga biverkningarna av NOROXIN?" ), eller
  • din vårdgivare säger åt dig att sluta. Detta kommer att hjälpa till att se till att alla bakterier dödas och minska risken för att bakterierna blir resistenta mot NOROXIN. Om detta händer kan det hända att NOROXIN och andra antibiotika inte fungerar i framtiden.
• Om du missar en dos av NOROXIN 400 mg, ta den så snart du kommer ihåg det. Ta inte två doser NOROXIN 400 mg samtidigt. Ta inte mer än 2 doser NOROXIN på en dag.
• Om du tar för mycket, ring din vårdgivare eller få medicinsk hjälp omedelbart.

Vad ska jag undvika när jag tar NOROXIN?

• NOROXIN 400mg kan få dig att känna dig yr och yr. Kör inte bil, använd inte maskiner eller gör andra aktiviteter som kräver mental vakenhet eller koordination förrän du vet hur NOROXIN 400 mg påverkar dig.
• Undvik solljus och solarier och försök att begränsa din tid i solen. NOROXIN 400mg kan göra din hud känslig för solen (ljuskänslighet) och ljuset från sollampor och solarier. Du kan få allvarlig solbränna, blåsor eller svullnad av huden. Om du får något av dessa symtom när du tar NOROXIN, kontakta din läkare omedelbart. Du bör använda solskyddsmedel och bära en hatt och kläder som täcker din hud om du måste vara i solljus.

Vilka är de möjliga biverkningarna av NOROXIN?

NOROXIN kan orsaka biverkningar som kan vara allvarliga eller till och med orsaka dödsfall. Ser "Vilken är den viktigaste informationen jag borde veta om NOROXIN 400mg?"

Andra allvarliga biverkningar av NOROXIN 400mg inkluderar:

• Allvarliga allergiska reaktioner. Allergiska reaktioner kan inträffa hos personer som tar fluorokinoloner, inklusive NOROXIN 400 mg, även efter bara en dos. Sluta ta NOROXIN och få akut medicinsk hjälp omedelbart om du får något av följande symtom på en allvarlig allergisk reaktion:
  • nässelfeber
  • snabba hjärtslag
  • svårt att andas eller svälja
  • svag
  • svullnad av läppar, tunga, ansikte
  • hudutslag åtföljd av feber och illamående
  • trånghet i halsen, heshet
  • gulfärgning av huden eller ögonen. Sluta ta NOROXIN och berätta omedelbart för din läkare om du får gulfärgning av huden eller vita delen av dina ögon, eller om du har mörk urin. Dessa kan vara tecken på en allvarlig reaktion på NOROXIN (ett leverproblem).
• Hudutslag. Hudutslag kan inträffa hos personer som tar NOROXIN 400 mg, även efter bara en dos. Sluta ta NOROXIN vid första tecken på hudutslag och ring din vårdgivare. Hudutslag kan vara tecken på en allvarligare reaktion på NOROXIN.
• Allvarliga hjärtrytmförändringar (QTc-förlängning och torsade de pointes). Berätta omedelbart för din vårdgivare om du har en förändring i ditt hjärtslag (en snabb eller oregelbunden hjärtrytm) eller om du svimmar. NOROXIN 400 mg kan orsaka ett sällsynt hjärtproblem som kallas förlängning av QTc-intervallet. Detta tillstånd kan orsaka onormalt hjärtslag och kan vara mycket farligt. Chansen att detta händer är högre hos människor:
  • som är äldre
  • med en familjehistoria med förlängt QTc-intervall
  • med lågt blodkalium (hypokalemi)
  • som tar vissa läkemedel för att kontrollera hjärtrytmen (antiarytmika)
• Tarminfektion (Pseudomembranös kolit). Pseudomembranös kolit kan inträffa med de flesta antibiotika, inklusive NOROXIN. Ring din vårdgivare direkt om du får vattnig diarré, diarré som inte försvinner eller blodig avföring. Du kan ha magkramper och feber. Pseudomembranös kolit kan inträffa 2 eller fler månader efter att du har avslutat din antibiotikabehandling.
• Lågt blodsocker (hypoglykemi). Personer som tar NOROXIN 400mg och andra fluorokinolonläkemedel tillsammans med det orala antidiabetesläkemedlet glyburid (Micronase, Glynase, Diabeta, Glucovance) kan få lågt blodsocker (hypoglykemi) som ibland kan vara allvarligt. Berätta för din vårdgivare om du får lågt blodsocker när du tar NOROXIN. Din antibiotikamedicin kan behöva ändras.
• Känslighet för solljus (ljuskänslighet). Se "Vad ska jag undvika när jag tar NOROXIN?"

De vanligaste biverkningarna av NOROXIN inkluderar:

• yrsel
• illamående
• diarre
• halsbränna
• huvudvärk
• kramp i magen (buken).
• svaghet
• förändringar i vissa leverfunktionstester

Dessa är inte alla möjliga biverkningar av NOROXIN. Berätta för din vårdgivare om eventuella biverkningar som stör dig eller som inte försvinner.

Ring din vårdgivare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.

Hur ska jag förvara NOROXIN 400mg?

Förvara i rumstemperatur mellan 59-86°F (15-30°C).

Håll behållaren tättsluten.

Förvara NOROXIN 400mg och alla läkemedel utom räckhåll för barn.

Allmän information om NOROXIN

Läkemedel skrivs ibland ut för andra ändamål än de som anges i en läkemedelsguide. Använd inte NOROXIN för ett tillstånd som det inte är ordinerat för. Ge inte NOROXIN till andra personer, även om de har samma symtom som du har. Det kan skada dem.

Denna medicinguide sammanfattar den viktigaste informationen om NOROXIN. Om du vill ha mer information om NOROXIN, prata med din vårdgivare. Du kan fråga din vårdgivare eller apotekspersonal om information om NOROXIN 400mg som är skriven för vårdpersonal. För mer information ring 1-800-622-4477.

Vilka är ingredienserna i NOROXIN?

Aktiv ingrediens: norfloxacin

Inaktiva ingredienser: cellulosa, kroskarmellosnatrium, hydroxipropylcellulosa, hydroxipropylmetylcellulosa, magnesiumstearat och titandioxid