Wellbutrin 150mg, 300mg Bupropion Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.

Vad är Wellbutrin 150mg och hur används det?

Wellbutrin 150mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtom på allvarlig depression och säsongsbetonad känslomässig störning. Wellbutrin 150mg kan användas ensamt eller tillsammans med andra mediciner.

Wellbutrin 150mg tillhör en klass av läkemedel som kallas antidepressiva medel, dopaminåterupptagshämmare, antidepressiva medel, andra, rökavvänjningshjälpmedel.

Vilka är de möjliga biverkningarna av Wellbutrin 150mg?

Wellbutrin kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:

• anfall (kramper),
• förvirring,
• ovanliga förändringar i humör eller beteende,
• suddig syn,
• tunnelseende,
• ögonsmärta eller svullnad,
• ser glorier runt ljus,
• snabba eller oregelbundna hjärtslag,
• racing tankar,
• ökad energi,
• hänsynslöst beteende,
• känna sig extremt glad eller irriterad,
• pratar mer än vanligt, och
• allvarliga sömnproblem

Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.

De vanligaste biverkningarna av Wellbutrin inkluderar:

• torr mun,
• Täppt i näsan,
• synproblem,
• hörselproblem,
• illamående,
• kräkningar,
• förstoppning,
• sömnproblem (sömnlöshet),
• skakningar,
• svettas,
• känner sig orolig eller nervös,
• snabba hjärtslag,
• förvirring,
• agitation,
• fientlighet,
• utslag,
• huvudvärk,
• yrsel och
• ledvärk

Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.

Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Wellbutrin. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088

BESKRIVNING

WELLBUTRIN (bupropionhydroklorid), ett antidepressivt medel av aminoketonklassen, är kemiskt inte relaterat till tricykliska, tetracykliska, selektiva serotoninåterupptagshämmare eller andra kända antidepressiva medel. Dess struktur liknar den för dietylpropion; det är relaterat till fenyletylaminer. Den betecknas som (±)-1-(3-klorfenyl)-2-[(1,1-dimetyletyl)amino]-1-propanonhydroklorid. Molekylvikten är 276,2. Molekylformeln är C13H18ClNO•HCl. Bupropionhydrokloridpulver är vitt, kristallint och mycket lösligt i vatten. Den har en bitter smak och ger en känsla av lokalbedövning på munslemhinnan. Strukturformeln är:

WELLBUTRIN tillhandahålls för oral administrering som 75 mg (gul-guld) och 100 mg (röd) filmdragerade tabletter. Varje tablett innehåller den märkta mängden bupropionhydroklorid och de inaktiva ingredienserna: 75 mg tablett – D&C Yellow No. 10 Lake, FD&C Yellow No. 6 Lake, hydroxipropylcellulosa, hypromellos, mikrokristallin cellulosa, polyetylenglykol, talk och titandioxid; 100 mg tablett – FD&C Red No. 40 Lake, FD&C Yellow No. 6 Lake, hydroxipropylcellulosa, hypromellos, mikrokristallin cellulosa, polyetylenglykol, talk och titandioxid.

INDIKATIONER

WELLBUTRIN (bupropionhydroklorid) är indicerat för behandling av egentlig depression (MDD), enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual (DSM).

Effekten av WELLBUTRIN 300 mg vid behandling av en allvarlig depressiv episod fastställdes i två 4-veckors kontrollerade slutenvårdsstudier och en 6-veckors kontrollerad poliklinisk prövning av vuxna patienter med MDD [se Kliniska studier ].

DOSERING OCH ADMINISTRERING

Allmänna bruksanvisningar

För att minimera risken för anfall, öka dosen gradvis [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]. Dosökningar bör inte överstiga 100 mg/dag under en 3-dagarsperiod. WELLBUTRIN tabletter ska sväljas hela och inte krossas, delas eller tuggas. WELLBUTRIN 300 mg kan tas med eller utan mat.

Den rekommenderade startdosen är 200 mg/dag, givet som 100 mg två gånger dagligen. Efter 3 dagars dosering kan dosen ökas till 300 mg/dag, givet som 100 mg 3 gånger dagligen, med minst 6 timmar mellan på varandra följande doser. Dosering över 300 mg/dag kan uppnås med 75 eller 100 mg tabletter.

Maximalt 450 mg/dag, givet i uppdelade doser på högst 150 mg vardera, kan övervägas för patienter som inte visar någon klinisk förbättring efter flera veckors behandling med 300 mg/dag. Administrera 100 mg tabletten 4 gånger dagligen för att inte överskrida gränsen på 150 mg i en engångsdos.

Det är allmänt överens om att akuta episoder av depression kräver flera månader eller längre av antidepressiv läkemedelsbehandling utöver svaret i den akuta episoden. Det är okänt om den dos av WELLBUTRIN som behövs för underhållsbehandling är identisk med den dos som gav ett initialt svar. Ompröva regelbundet behovet av underhållsbehandling och lämplig dos för sådan behandling.

Dosjustering hos patienter med nedsatt leverfunktion

Hos patienter med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng: 7 till 15) är den maximala dosen av WELLBUTRIN 150 mg 75 mg/dag. Hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng: 5 till 6), överväg att minska dosen och/eller doseringsfrekvensen [se Användning i specifika populationer , KLINISK FARMAKOLOGI ].

Dosjustering hos patienter med nedsatt njurfunktion

Överväg att minska dosen och/eller frekvensen av WELLBUTRIN 150 mg hos patienter med nedsatt njurfunktion (glomerulär filtreringshastighet mindre än 90 ml/min) [se Användning i specifika populationer , KLINISK FARMAKOLOGI ].

Byta en patient till eller från ett monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) antidepressivt medel

Minst 14 dagar bör förflyta mellan utsättande av en MAO-hämmare avsedd för att behandla depression och påbörjande av behandling med WELLBUTRIN. Omvänt bör minst 14 dagar tillåtas efter avslutad behandling med WELLBUTRIN innan man påbörjar ett antidepressivt medel mot MAO-hämmare [se KONTRAINDIKATIONER , LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

Användning av WELLBUTRIN med reversibla MAO-hämmare såsom linezolid eller metylenblått

Starta inte WELLBUTRIN 300 mg hos en patient som behandlas med en reversibel MAO-hämmare som linezolid eller intravenös metylenblått. Läkemedelsinteraktioner kan öka risken för hypertensiva reaktioner. Hos en patient som behöver mer akut behandling av ett psykiatriskt tillstånd bör icke-farmakologiska insatser, inklusive sjukhusvistelse, övervägas [se KONTRAINDIKATIONER , LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

vissa fall kan en patient som redan får behandling med WELLBUTRIN behöva akut behandling med linezolid eller intravenöst metylenblått. Om acceptabla alternativ till linezolid eller intravenös behandling med metylenblått inte finns tillgängliga och de potentiella fördelarna med behandling med linezolid eller intravenös metylenblått bedöms uppväga riskerna för hypertensiva reaktioner hos en viss patient, ska WELLBUTRIN 300 mg stoppas omedelbart och linezolid eller intravenös metylen blått kan administreras. Patienten ska övervakas i 2 veckor eller till 24 timmar efter den sista dosen av linezolid eller intravenöst metylenblått, beroende på vilket som inträffar först. Behandling med WELLBUTRIN 300 mg kan återupptas 24 timmar efter den sista dosen av linezolid eller intravenöst metylenblått.

Risken med att administrera metylenblått på icke-intravenös väg (som orala tabletter eller genom lokal injektion) eller i intravenösa doser mycket lägre än 1 mg/kg med WELLBUTRIN 300 mg är oklar. Läkaren bör dock vara medveten om möjligheten av en läkemedelsinteraktion vid sådan användning [se KONTRAINDIKATIONER , LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

HUR LEVERERAS

Doseringsformer och styrkor

• 75 mg – gulguld, runda, bikonvexa tabletter märkta med ”WELLBUTRIN 75”.
• 100 mg – röda, runda, bikonvexa tabletter märkta med ”WELLBUTRIN 100”.

Förvaring Och Hantering

WELLBUTRIN 150 mg tabletter, 75 mg bupropionhydroklorid, är gulguld, runda, bikonvexa tabletter märkta med ”WELLBUTRIN 75” i flaskor om 100 ( NDC 0173-0177-55).

WELLBUTRIN tabletter, 100 mg bupropionhydroklorid, är röda, runda, bikonvexa tabletter märkta med ”WELLBUTRIN 100” i burkar med 100 ( NDC 0173-0178-55).

Förvara i rumstemperatur, 20° till 25°C (68° till 77°F); utflykter tillåtna mellan 15°C och 30°C (59°F och 86°F) [Se USP-kontrollerad rumstemperatur ]. Skydda mot ljus och fukt.

Tillverkad för: GlaxoSmithKline, Research Triangle Park,. Reviderad: nov 2019

BIEFFEKTER

Följande biverkningar diskuteras mer i detalj i andra avsnitt av märkningen:

• Självmordstankar och -beteenden hos ungdomar och unga vuxna [se LÅDA VARNING , VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Neuropsykiatriska symtom och självmordsrisk vid rökavvänjningsbehandling [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Anfall [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Hypertoni [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Aktivering av mani eller hypomani [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Psykos och andra neuropsykiatriska reaktioner [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Stängningsvinkelglaukom [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Överkänslighetsreaktioner [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]

Erfarenhet av kliniska prövningar

Eftersom kliniska prövningar genomförs under vitt skilda förhållanden, kan biverkningsfrekvenser som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och återspeglar kanske inte de frekvenser som observerats i klinisk praxis.

Biverkningar som leder till att behandlingen avbryts

Biverkningarna var tillräckligt besvärliga för att avbryta behandlingen med WELLBUTRIN hos cirka 10 % av de 2 400 försökspersonerna och friska frivilliga som deltog i kliniska prövningar under produktens initiala utveckling. De vanligaste händelserna som orsakar utsättning inkluderar neuropsykiatriska störningar (3,0 %), främst agitation och abnormiteter i mental status; gastrointestinala störningar (2,1%), främst illamående och kräkningar; neurologiska störningar (1,7%), främst kramper, huvudvärk och sömnstörningar; och dermatologiska problem (1,4%), främst hudutslag. Det är dock viktigt att notera att många av dessa händelser inträffade vid doser som överstiger den rekommenderade dagliga dosen.

Vanligt observerade biverkningar

Biverkningar som vanligtvis uppstår hos patienter som behandlas med WELLBUTRIN är agitation, muntorrhet, sömnlöshet, huvudvärk/migrän, illamående/kräkningar, förstoppning, tremor, yrsel, överdriven svettning, dimsyn, takykardi, förvirring, utslag, fientlighet, hjärtarrytmi och hörselrytmi. störning.

Tabell 2 sammanfattar de biverkningar som inträffade i placebokontrollerade studier med en incidens av minst 1 % av försökspersonerna som fick WELLBUTRIN 150 mg och oftare hos dessa försökspersoner än i placebogruppen.

Andra biverkningar som observerats under den kliniska utvecklingen av WELLBUTRIN

Förhållandena och varaktigheten av exponeringen för WELLBUTRIN varierade mycket, och en betydande del av erfarenheten erhölls i öppna och okontrollerade kliniska miljöer. Under denna erfarenhet rapporterades många biverkningar; utan lämpliga kontroller är det dock omöjligt att med säkerhet avgöra vilka händelser som orsakades eller inte orsakades av WELLBUTRIN. Följande uppräkning är organiserad efter organsystem och beskriver händelser i termer av deras relativa frekvens av rapportering i databasen.

Följande definitioner av frekvens används: Frekventa biverkningar definieras som de som inträffar hos minst 1/100 försökspersoner. Sällsynta biverkningar är de som inträffar hos 1/100 till 1/1 000 försökspersoner, medan sällsynta händelser är de som inträffar hos mindre än 1/1 000 försökspersoner.

Kardiovaskulär Ödem var ofta förekommande; sällsynta var bröstsmärtor, elektrokardiogram (EKG) avvikelser (för tidiga slag och ospecifika ST-T-förändringar) och andnöd/dyspné; sällsynta var rodnad och hjärtinfarkt.

Dermatologiska: Sällsynt var alopeci.

Endokrin: Sällsynt var gynekomasti; sällsynt var glykosuri.

Gastrointestinala: Sällsynta var dysfagi, törststörning och leverskador/gulsot; sällsynt var tarmperforation.

Genitourinära: Frekvent var natturi; sällsynta var vaginal irritation, testikelsvullnad, urinvägsinfektion, smärtsam erektion och försenad ejakulation; sällsynta var enures och urininkontinens.

Neurologiska: Frekventa var ataxi/inkoordination, anfall, myoklonus, dyskinesi och dystoni; sällsynta var mydriasis, svindel och dysartri; sällsynta var elektroencefalogram (EEG) abnormitet och nedsatt uppmärksamhet.

Neuropsykiatrisk: Vanliga var mani/hypomani, ökad libido, hallucinationer, minskad sexuell funktion och depression; sällsynta var minnesstörningar, depersonalisering, psykoser, dysfori, instabilitet i humöret, paranoia och formell tankestörning; sällsynt var självmordstankar.

Muntliga klagomål: Vanligt förekom stomatit; sällsynta var tandvärk, bruxism, tandköttsirritation och munödem.

Andningsvägar: Sällsynta var bronkit och andnöd/dyspné; sällsynt var lungemboli.

Särskilda sinnen: Sällsynt var synstörningar; sällsynt var diplopi.

Ospecifik: Vanliga var influensaliknande symtom; sällsynt var ospecifik smärta; sällsynt var överdos.

Förändrad aptit och vikt

En viktminskning på mer än 5 lbs. förekom hos 28 % av försökspersonerna som fick WELLBUTRIN. Denna incidens är ungefär dubbelt så stor som hos jämförbara patienter som behandlats med tricykliska läkemedel eller placebo. Dessutom, medan 35 % av försökspersonerna som fick tricykliska antidepressiva medel gick upp i vikt, var det bara 9,4 % av försökspersonerna som behandlades med WELLBUTRIN som gjorde det. Följaktligen, om viktminskning är ett stort tecken på en patients depressiva sjukdom, bör den anorektiska och/eller viktreducerande potentialen hos WELLBUTRIN övervägas.

Erfarenhet efter marknadsföring

Följande biverkningar har identifierats efter användning av WELLBUTRIN efter godkännande och beskrivs inte någon annanstans i etiketten. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband till läkemedelsexponering.

Kropp (Allmänt)

Artralgi, myalgi och feber med hudutslag och andra symtom som tyder på fördröjd överkänslighet. Dessa symtom kan likna serumsjuka [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Kardiovaskulär

Hypertoni (i vissa fall svår), ortostatisk hypotoni, tredje gradens hjärtblock.

Endokrin

Hyponatremi, syndrom av olämplig antidiuretisk hormonsekretion, hyperglykemi, hypoglykemi.

Gastrointestinala

Esofagit, hepatit.

Hemisk och lymfatisk

Ekkymos, leukocytos, leukopeni, trombocytopeni. Förändrad PT och/eller INR, sällan förknippad med hemorragiska eller trombotiska komplikationer, observerades när bupropion administrerades samtidigt med warfarin.

Muskuloskeletala

Muskelstelhet/feber/rabdomyolys, muskelsvaghet.

Nervsystem

Aggression, koma, fullbordat självmord, delirium, drömavvikelser, paranoida föreställningar, parestesi, parkinsonism, rastlöshet, självmordsförsök, avslöjande av tardiv dyskinesi.

Hud Och Bihang

Stevens-Johnsons syndrom, angioödem, exfoliativ dermatit, urtikaria.

Särskilda sinnen

Tinnitus, ökat intraokulärt tryck.

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

Potentiell för andra droger att påverka WELLBUTRIN

Bupropion metaboliseras primärt till hydroxibupropion av CYP2B6. Det finns därför potential för läkemedelsinteraktioner mellan WELLBUTRIN och läkemedel som är hämmare eller inducerare av CYP2B6.

CYP2B6-hämmare

Tiklopidin och klopidogrel

Samtidig behandling med dessa läkemedel kan öka exponeringen för bupropion men minska exponeringen för hydroxibupropion. Baserat på kliniskt svar kan dosjustering av WELLBUTRIN vara nödvändig när det administreras samtidigt med CYP2B6-hämmare (t.ex. tiklopidin eller klopidogrel) [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

Inducerare av CYP2B6

Ritonavir, Lopinavir och Efavirenz

Samtidig behandling med dessa läkemedel kan minska exponeringen för bupropion och hydroxibupropion. Dosökning av WELLBUTRIN kan vara nödvändig vid samtidig administrering med ritonavir, lopinavir eller efavirenz [se KLINISK FARMAKOLOGI ] men bör inte överskrida den maximala rekommenderade dosen.

Karbamazepin, fenobarbital, fenytoin

Även om de inte har studerats systematiskt, kan dessa läkemedel inducera metabolismen av bupropion och kan minska exponeringen för bupropion [se KLINISK FARMAKOLOGI ]. Om bupropion används samtidigt med en CYP-inducerare kan det vara nödvändigt att öka dosen av bupropion, men den maximala rekommenderade dosen bör inte överskridas.

Potential för WELLBUTRIN 300mg att påverka andra droger

Läkemedel som metaboliseras av CYP2D6

Bupropion och dess metaboliter (erytrohydrobupropion, treohydrobupropion, hydroxibupropion) är CYP2D6-hämmare. Därför kan samtidig administrering av WELLBUTRIN med läkemedel som metaboliseras av CYP2D6 öka exponeringen av läkemedel som är substrat för CYP2D6. Sådana läkemedel inkluderar vissa antidepressiva medel (t.ex. venlafaxin, nortriptylin, imipramin, desipramin, paroxetin, fluoxetin och sertralin), antipsykotika (t.ex. haloperidol, risperidon, tioridazin), betablockerare (t.ex. metoprolol) och typ 1C antiarytmika (t.ex. haloperidol, risperidon, tioridazin). propafenon och flekainid). Vid samtidig användning med WELLBUTRIN kan det vara nödvändigt att minska dosen av dessa CYP2D6-substrat, särskilt för läkemedel med ett smalt terapeutiskt index.

Läkemedel som kräver metabolisk aktivering av CYP2D6 för att vara effektiva (t.ex. tamoxifen) teoretiskt kan ha minskad effekt när de administreras samtidigt med hämmare av CYP2D6 såsom bupropion. Patienter som behandlas samtidigt med WELLBUTRIN och sådana läkemedel kan kräva ökade doser av läkemedlet [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

Digoxin

Samtidig administrering av WELLBUTRIN och digoxin kan minska digoxinnivåerna i plasma. Övervaka plasmadigoxinnivåer hos patienter som behandlas samtidigt med WELLBUTRIN och digoxin [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

Läkemedel som sänker anfallströskeln

Var ytterst försiktig när du administrerar WELLBUTRIN samtidigt med andra läkemedel som sänker kramptröskeln (t.ex. andra bupropionprodukter, antipsykotika, antidepressiva medel, teofyllin eller systemiska kortikosteroider). Använd låga initiala doser och öka dosen gradvis [se KONTRAINDIKATIONER , VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Dopaminerga läkemedel (levodopa och amantadin)

Bupropion, levodopa och amantadin har dopaminagonisteffekter. CNS-toxicitet har rapporterats när bupropion administrerades samtidigt med levodopa eller amantadin. Biverkningar har inkluderat rastlöshet, agitation, tremor, ataxi, gångstörningar, yrsel och yrsel. Det antas att toxiciteten härrör från kumulativa dopaminagonisteffekter. Var försiktig när du administrerar WELLBUTRIN 150mg samtidigt med dessa läkemedel.

Använd med alkohol

Efter marknadsföring har det förekommit sällsynta rapporter om neuropsykiatriska biverkningar eller minskad alkoholtolerans hos patienter som drack alkohol under behandling med WELLBUTRIN. Intag av alkohol under behandling med WELLBUTRIN bör minimeras eller undvikas.

MAO-hämmare

Bupropion hämmar återupptaget av dopamin och noradrenalin. Samtidig användning av MAO-hämmare och bupropion är kontraindicerad eftersom det finns en ökad risk för hypertensiva reaktioner om bupropion används samtidigt med MAO-hämmare. Djurstudier visar att den akuta toxiciteten av bupropion förstärks av MAO-hämmaren fenelzin. Minst 14 dagar bör förflyta mellan utsättande av en MAO-hämmare avsedd för behandling av depression och påbörjande av behandling med WELLBUTRIN. Omvänt bör minst 14 dagar tillåtas efter avslutad behandling med WELLBUTRIN 150 mg innan man påbörjar ett antidepressivt medel mot MAO-hämmare [se DOSERING OCH ADMINISTRERING , KONTRAINDIKATIONER ].

Interaktioner mellan läkemedel och laboratorietest

Falskt positiva urinimmunanalysscreeningtest för amfetamin har rapporterats hos patienter som tar bupropion. Detta beror på bristande specificitet för vissa screeningtest. Falskt positiva testresultat kan uppstå även efter att bupropionbehandlingen avbrutits. Bekräftande tester, såsom gaskromatografi/masspektrometri, kommer att skilja bupropion från amfetamin.

Narkotikamissbruk och beroende

Kontrollerad substans

Bupropion är inte ett kontrollerat ämne.

Missbruk

Människor

Kontrollerade kliniska prövningar utförda på normala frivilliga, på försökspersoner med en historia av flera drogmissbruk och på deprimerade försökspersoner visade en viss ökning av motorisk aktivitet och agitation/spänning, ofta typiskt för centralstimulerande aktivitet.

I en population av individer som upplevt missbruk av droger gav en oral engångsdos på 400 mg bupropion en mild amfetaminliknande aktivitet jämfört med placebo på Morfin-bensedrine-subskalan i Addiction Research Center Inventories (ARCI) och en poäng högre än placebo men mindre än 15 mg av Schedule II-stimulerande medlet dextroamfetamin på ARCI:s gillaskala. Dessa vågar mäter allmänna känslor av eufori och droggillar som ofta är förknippade med missbrukspotential.

Fynd i kliniska prövningar är dock inte kända för att tillförlitligt förutsäga missbrukspotentialen hos droger. Icke desto mindre tyder bevis från endosförsök på att den rekommenderade dagliga dosen av bupropion när den administreras oralt i uppdelade doser sannolikt inte kommer att vara signifikant förstärkande för amfetamin- eller CNS-stimulerande missbrukare. Men högre doser (som inte kunde testas på grund av risken för anfall) kan vara måttligt attraktiva för dem som missbrukar CNS-stimulerande läkemedel.

WELLBUTRIN är endast avsett för oral användning. Inandning av krossade tabletter eller injektion av löst bupropion har rapporterats. Kramper och/eller dödsfall har rapporterats när bupropion har administrerats intranasalt eller genom parenteral injektion.

Djur

Studier på gnagare och primater visade att bupropion uppvisar vissa farmakologiska effekter som är gemensamma för psykostimulerande medel. Hos gnagare har det visat sig öka rörelseaktiviteten, framkalla ett mildt stereotypt beteendesvar och öka svarsfrekvensen i flera schemakontrollerade beteendeparadigm. I primatmodeller som utvärderade de positiva förstärkande effekterna av psykoaktiva droger, administrerades bupropion själv intravenöst. Hos råttor producerade bupropion amfetaminliknande och kokainliknande diskriminerande stimulanseffekter i drogdiskrimineringsparadigm som används för att karakterisera de subjektiva effekterna av psykoaktiva droger.

VARNINGAR

Ingår som en del av FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER sektion.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Självmordstankar och -beteenden hos barn, ungdomar och unga vuxna

Patienter med MDD, både vuxna och barn, kan uppleva försämring av sin depression och/eller uppkomsten av självmordstankar och självmordsbeteende (suicidalitet) eller ovanliga beteendeförändringar, oavsett om de tar antidepressiva mediciner eller inte, och denna risk kan kvarstå tills betydande remission inträffar. Självmord är en känd risk för depression och vissa andra psykiatriska störningar, och dessa störningar i sig är de starkaste prediktorerna för självmord. Det har funnits en långvarig oro för att antidepressiva medel kan ha en roll i att framkalla förvärring av depression och uppkomsten av suicidalitet hos vissa patienter under de tidiga faserna av behandlingen.

Sammanslagna analyser av kortvariga placebokontrollerade studier av antidepressiva läkemedel (selektiva serotoninåterupptagshämmare [SSRI] och andra) visar att dessa läkemedel ökar risken för suicidtänkande och självmordsbeteende (suicidalitet) hos barn, ungdomar och unga vuxna (18 år) till 24) med MDD och andra psykiatriska störningar. Korttids kliniska prövningar visade ingen ökning av risken för suicidalitet med antidepressiva läkemedel jämfört med placebo hos vuxna efter 24 års ålder; det var en minskning med antidepressiva läkemedel jämfört med placebo hos vuxna 65 år och äldre.

De sammanslagna analyserna av placebokontrollerade studier på barn och ungdomar med MDD, tvångssyndrom (OCD) eller andra psykiatriska störningar inkluderade totalt 24 korttidsstudier av 9 antidepressiva läkemedel i över 4 400 försökspersoner. De sammanslagna analyserna av placebokontrollerade studier på vuxna med MDD eller andra psykiatriska störningar inkluderade totalt 295 korttidsstudier (medianlängd på 2 månader) av 11 antidepressiva läkemedel i över 77 000 försökspersoner. Det fanns avsevärd variation i risk för suicidalitet bland droger, men en tendens till en ökning av de yngre försökspersonerna för nästan alla droger som studerades. Det fanns skillnader i absolut risk för suicidalitet mellan de olika indikationerna, med den högsta förekomsten av MDD. Riskskillnaderna (läkemedel kontra placebo) var dock relativt stabila inom åldersskikt och över indikationer. Dessa riskskillnader (skillnad mellan läkemedel och placebo i antalet fall av suicidalitet per 1 000 behandlade försökspersoner) anges i Tabell 1.

Inga självmord inträffade i någon av de pediatriska prövningarna. Det förekom självmord i vuxenstudierna, men antalet var inte tillräckligt för att dra någon slutsats om läkemedelseffekt på självmord.

Det är okänt om suicidalitetsrisken sträcker sig till långvarig användning, dvs. längre än flera månader. Det finns dock betydande bevis från placebokontrollerade underhållsstudier på vuxna med depression att användning av antidepressiva medel kan fördröja återkommande depression.

Alla patienter som behandlas med antidepressiva medel för någon indikation bör övervakas på lämpligt sätt och observeras noggrant med avseende på klinisk försämring, suicidalitet och ovanliga beteendeförändringar, särskilt under de första månaderna av en läkemedelsbehandlingskur, eller vid tidpunkter med dosförändringar, antingen ökningar eller minskar [se VARNING FÖR RUTA].

Följande symtom, ångest, agitation, panikattacker, sömnlöshet, irritabilitet, fientlighet, aggressivitet, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastlöshet), hypomani och mani, har rapporterats hos vuxna och pediatriska patienter som behandlas med antidepressiva medel även för egentlig depression vad gäller andra indikationer, både psykiatriska och icke-psykiatriska. Även om ett orsakssamband mellan uppkomsten av sådana symtom och antingen försämringen av depression och/eller uppkomsten av självmordsimpulser inte har fastställts, finns det oro för att sådana symtom kan representera föregångare till framväxande suicidalitet.

Man bör överväga att ändra den terapeutiska kuren, inklusive eventuellt avbrytande av medicineringen, hos patienter vars depression är ihållande värre, eller som upplever framväxande suicidalitet eller symtom som kan vara prekursorer till förvärrad depression eller suicidalitet, särskilt om dessa symtom är allvarliga, plötsliga. i början, eller var inte en del av patientens uppvisande symtom.

Familjer och vårdgivare till patienter som behandlas med antidepressiva medel för MDD eller andra indikationer, både psykiatriska och icke-psykiatriska, bör uppmärksammas om behovet av att övervaka patienter för uppkomsten av agitation, irritabilitet, ovanliga beteendeförändringar och de andra symtomen som beskrivs ovan, som samt uppkomsten av suicidalitet, och att omedelbart rapportera sådana symtom till vårdgivare. Sådan övervakning bör innefatta daglig observation av familjer och vårdgivare. Recept för WELLBUTRIN 150 mg bör skrivas ut för den minsta mängden tabletter som är förenlig med god patienthantering, för att minska risken för överdosering.

Neuropsykiatriska biverkningar och självmordsrisk vid rökavvänjningsbehandling

WELLBUTRIN är inte godkänt för rökavvänjningsbehandling; den innehåller dock samma aktiva ingrediens som rökavvänjningsmedicinen ZYBAN. Allvarliga neuropsykiatriska biverkningar har rapporterats hos patienter som tar bupropion för att sluta röka. Dessa postmarketingrapporter har inkluderat förändringar i humör (inklusive depression och mani), psykoser, hallucinationer, paranoia, vanföreställningar, mordtankar, aggression, fientlighet, agitation, ångest och panik, såväl som självmordstankar, självmordsförsök och fullbordat självmord [ ser NEGATIVA REAKTIONER ]. Vissa patienter som slutat röka kan ha upplevt symtom på nikotinabstinens, inklusive nedstämdhet. Depression, sällan inklusive självmordstankar, har rapporterats hos rökare som genomgår ett försök att sluta röka utan medicinering. Vissa av dessa biverkningar inträffade dock hos patienter som tog bupropion som fortsatte att röka.

Neuropsykiatriska biverkningar inträffade hos patienter utan och med redan existerande psykiatrisk sjukdom; vissa patienter upplevde förvärring av sina psykiatriska sjukdomar. Observera patienter med avseende på förekomsten av neuropsykiatriska biverkningar. Informera patienter och vårdgivare att patienten ska sluta ta WELLBUTRIN 300 mg och omedelbart kontakta en vårdgivare om agitation, nedstämdhet eller förändringar i beteende eller tänkande som inte är typiska för patienten observeras, eller om patienten utvecklar självmordstankar eller självmordsbeteende . I många fall efter marknadsföring har symtomen försvunnet efter utsättning av bupropion rapporterats. Symtomen kvarstod dock i vissa fall; därför bör kontinuerlig övervakning och stödjande vård ges tills symtomen försvinner.

Beslag

WELLBUTRIN 300mg kan orsaka anfall. Risken för anfall är dosrelaterad. Dosen bör inte överstiga 450 mg/dag. Öka dosen gradvis. Avbryt WELLBUTRIN 150 mg och starta inte om behandlingen om patienten får ett anfall.

Risken för anfall är också relaterad till patientfaktorer, kliniska situationer och samtidig medicinering som sänker anfallströskeln. Tänk på dessa risker innan behandling med WELLBUTRIN påbörjas. WELLBUTRIN 300 mg är kontraindicerat till patienter med anfallsstörning, nuvarande eller tidigare diagnos av anorexia nervosa eller bulimi, eller som genomgår abrupt utsättande av alkohol, bensodiazepiner, barbiturater och antiepileptika [se KONTRAINDIKATIONER , LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ]. Följande tillstånd kan också öka risken för anfall: allvarlig huvudskada; arteriovenös missbildning; CNS-tumör eller CNS-infektion; allvarlig stroke; samtidig användning av andra mediciner som sänker kramptröskeln (t.ex. andra bupropionprodukter, antipsykotika, tricykliska antidepressiva medel, teofyllin och systemiska kortikosteroider); metabola störningar (t.ex. hypoglykemi, hyponatremi, gravt nedsatt leverfunktion och hypoxi); användning av illegala droger (t.ex. kokain); eller missbruk eller missbruk av receptbelagda läkemedel såsom CNS-stimulerande medel. Ytterligare predisponerande tillstånd inkluderar diabetes mellitus behandlad med orala hypoglykemiska läkemedel eller insulin; användning av anorektiska läkemedel; och överdriven användning av alkohol, bensodiazepiner, lugnande medel/sömnmedel eller opiater.

Förekomst av anfall vid användning av bupropion

Bupropion är associerat med anfall hos cirka 0,4 % (4/1 000) av patienterna som behandlas med doser upp till 450 mg/dag. Den uppskattade anfallsincidensen för WELLBUTRIN ökar nästan 10 gånger mellan 450 och 600 mg/dag.

Risken för anfall kan minskas om dosen av WELLBUTRIN 300 mg inte överstiger 450 mg/dag, givet som 150 mg 3 gånger dagligen, och titreringshastigheten är gradvis.

Hypertoni

Behandling med WELLBUTRIN kan resultera i förhöjt blodtryck och högt blodtryck. Bedöm blodtrycket innan behandling med WELLBUTRIN 150 mg påbörjas och övervaka regelbundet under behandlingen. Risken för hypertoni ökar om WELLBUTRIN 150 mg används samtidigt med MAO-hämmare eller andra läkemedel som ökar dopaminerg eller noradrenerg aktivitet [se KONTRAINDIKATIONER ].

Data från en jämförande studie av formuleringen för fördröjd frisättning av bupropion HCl, nikotin transdermalt system (NTS), kombinationen av bupropion med fördröjd frisättning plus NTS, och placebo som ett hjälpmedel för att sluta röka tyder på en högre förekomst av behandlingsuppkommande hypertoni i patienter som behandlats med kombinationen av bupropion med fördröjd frisättning och NTS. I denna studie hade 6,1 % av försökspersonerna som behandlats med kombinationen av bupropion med fördröjd frisättning och NTS behandlingsutlöst hypertoni jämfört med 2,5 %, 1,6 % och 3,1 % av försökspersonerna som behandlades med bupropion, NTS och placebo med fördröjd frisättning. . Majoriteten av dessa försökspersoner hade tecken på redan existerande hypertoni. Tre försökspersoner (1,2 %) som behandlades med kombinationen av bupropion med fördröjd frisättning och NTS och 1 försöksperson (0,4 %) som behandlades med NTS hade avbrutit studiemedicinen på grund av högt blodtryck jämfört med ingen av försökspersonerna som behandlades med bupropion eller placebo med fördröjd frisättning. Övervakning av blodtrycket rekommenderas hos patienter som får kombinationen bupropion och nikotinersättning.

en klinisk prövning av bupropion omedelbar frisättning hos MDD-patienter med stabil hjärtsvikt (N = 36), associerades bupropion med en exacerbation av redan existerande hypertoni hos 2 patienter, vilket ledde till att bupropionbehandlingen avbröts. Det finns inga kontrollerade studier som utvärderar säkerheten för bupropion hos patienter med en nyligen anamnes på hjärtinfarkt eller instabil hjärtsjukdom.

Aktivering av mani/hypomani

Antidepressiv behandling kan utlösa en manisk, blandad eller hypoman manisk episod. Risken verkar vara ökad hos patienter med bipolär sjukdom eller som har riskfaktorer för bipolär sjukdom. Innan WELLBUTRIN påbörjas, screena patienter för en historia av bipolär sjukdom och förekomsten av riskfaktorer för bipolär sjukdom (t.ex. familjehistoria av bipolär sjukdom, självmord eller depression). WELLBUTRIN 150mg är inte godkänt för behandling av bipolär depression.

Psykos och andra neuropsykiatriska reaktioner

Deprimerade patienter som behandlats med WELLBUTRIN har haft en mängd olika neuropsykiatriska tecken och symtom, inklusive vanföreställningar, hallucinationer, psykoser, koncentrationsstörningar, paranoia och förvirring. Några av dessa patienter hade diagnosen bipolär sjukdom. I vissa fall avtog dessa symtom vid dosreduktion och/eller avbrytande av behandlingen. Instruera patienterna att kontakta en sjukvårdspersonal om sådana reaktioner uppstår.

Stängningsvinkelglaukom

Pupillutvidgningen som uppstår efter användning av många antidepressiva läkemedel inklusive WELLBUTRIN 300 mg kan utlösa en vinkelattack hos en patient med anatomiskt smala vinklar som inte har en patenterad iridektomi.

Överkänslighetsreaktioner

Anafylaktoida/anafylaktiska reaktioner har inträffat under kliniska prövningar med bupropion. Reaktioner har karakteriserats av klåda, urtikaria, angioödem och dyspné som kräver medicinsk behandling. Dessutom har det förekommit sällsynta, spontana rapporter efter marknadsföring av erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom och anafylaktisk chock i samband med bupropion. Instruera patienter att avbryta behandlingen med WELLBUTRIN 150 mg och konsultera en vårdgivare om de utvecklar en allergisk eller anafylaktoid/anafylaktisk reaktion (t.ex. hudutslag, klåda, nässelfeber, bröstsmärtor, ödem och andnöd) under behandlingen.

Det finns rapporter om artralgi, myalgi, feber med hudutslag och andra serumsjukeliknande symtom som tyder på fördröjd överkänslighet.

Information om patientrådgivning

Rekommendera patienten att läsa den FDA-godkända patientmärkningen ( Läkemedelsguide ).

Självmordstankar och -beteenden

Instruera patienter, deras familjer och/eller deras vårdgivare att vara uppmärksamma på uppkomsten av ångest, agitation, panikattacker, sömnlöshet, irritabilitet, fientlighet, aggressivitet, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastlöshet), hypomani, mani, andra ovanliga beteendeförändringar , försämring av depression och självmordstankar, särskilt tidigt under antidepressiv behandling och när dosen justeras upp eller ner. Råda familjer och vårdgivare till patienter att observera uppkomsten av sådana symtom på en daglig basis, eftersom förändringar kan vara plötsliga. Sådana symtom bör rapporteras till patientens förskrivare eller sjukvårdspersonal, särskilt om de är allvarliga, plötsligt debuterande eller inte var en del av patientens uppvisande symtom. Symtom som dessa kan vara förknippade med en ökad risk för suicidtänkande och självmordsbeteende och tyder på behov av mycket noggrann övervakning och eventuellt förändringar i medicineringen.

Neuropsykiatriska biverkningar och självmordsrisk vid rökavvänjningsbehandling

Även om WELLBUTRIN 150mg inte är indicerat för rökavvänjningsbehandling, innehåller den samma aktiva ingrediens som ZYBAN som är godkänd för denna användning. Informera patienter om att vissa patienter har upplevt förändringar i humör (inklusive depression och mani), psykos, hallucinationer, paranoia, vanföreställningar, mordtankar, aggression, fientlighet, agitation, ångest och panik, såväl som självmordstankar och självmord när de försöker sluta rökning medan du tar bupropion. Instruera patienter att sluta använda bupropion och kontakta en sjukvårdspersonal om de upplever sådana symtom [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , NEGATIVA REAKTIONER ].

Allvarliga allergiska reaktioner

Utbilda patienter om symtom på överkänslighet och att avbryta behandlingen med WELLBUTRIN 300 mg om de får en allvarlig allergisk reaktion.

Beslag

Instruera patienterna att avbryta behandlingen och inte starta om WELLBUTRIN om de får ett anfall under behandlingen. Informera patienterna om att överdriven användning eller abrupt utsättning av alkohol, bensodiazepiner, antiepileptika eller lugnande medel/hypnotika kan öka risken för anfall. Råda patienter att minimera eller undvika användning av alkohol.

Stängningsvinkelglaukom

Patienter bör informeras om att intag av WELLBUTRIN 150 mg kan orsaka mild pupillutvidgning, vilket hos känsliga individer kan leda till en episod av vinkelglaukom. Redan existerande glaukom är nästan alltid glaukom med öppen vinkel eftersom stängningsvinkelglaukom, när det diagnostiseras, kan behandlas definitivt med iridektomi. Öppenvinkelglaukom är inte en riskfaktor för slutvinkelglaukom. Patienter kan vilja undersökas för att avgöra om de är mottagliga för vinkelstängning och genomgå en profylaktisk procedur (t.ex. iridektomi), om de är mottagliga [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Bupropion-innehållande produkter

Informera patienterna om att WELLBUTRIN 150mg innehåller samma aktiva ingrediens (bupropionhydroklorid) som finns i ZYBAN, som används som ett hjälpmedel vid rökavvänjningsbehandling, och att WELLBUTRIN 150mg inte ska användas i kombination med ZYBAN eller andra läkemedel som innehåller bupropion (t.ex. som WELLBUTRIN 150 mg SR, formuleringen med fördröjd frisättning och WELLBUTRIN XL eller FORFIVO XL, formuleringarna med förlängd frisättning, och APLENZIN, formuleringen med förlängd frisättning av bupropionhydrobromid). Dessutom finns det ett antal generiska bupropion HCl-produkter för formuleringarna med omedelbar, fördröjd och förlängd frisättning.

Potential för kognitiv och motorisk funktionsnedsättning

Informera patienter om att alla CNS-aktiva läkemedel som WELLBUTRIN kan försämra deras förmåga att utföra uppgifter som kräver omdöme eller motoriska och kognitiva färdigheter. Informera patienter om att tills de är någorlunda säkra på att WELLBUTRIN 300mg inte påverkar deras prestanda negativt, bör de avstå från att köra bil eller använda komplexa, farliga maskiner. WELLBUTRIN 150mg kan leda till minskad alkoholtolerans.

Samtidig medicinering

Rekommendera patienter att meddela sin vårdgivare om de tar eller planerar att ta några receptbelagda eller receptfria läkemedel eftersom WELLBUTRIN 150mg och andra läkemedel kan påverka varandras metabolismer.

Graviditet

Rekommendera patienter att meddela sin vårdgivare om de blir gravida eller avser att bli gravida under behandling med WELLBUTRIN. Informera patienterna om att det finns ett graviditetsexponeringsregister som övervakar graviditetsresultat hos kvinnor som exponerats för WELLBUTRIN 150 mg under graviditeten [se Användning i specifika populationer ].

Lagringsinformation

Instruera patienterna att förvara WELLBUTRIN i rumstemperatur, mellan 68°F och 77°F (20°C till 25°C) och förvara tabletterna torra och borta från ljus.

Administrationsinformation

Instruera patienterna att ta WELLBUTRIN i lika uppdelade doser 3 eller 4 gånger om dagen, med doserna åtskilda med minst 6 timmar för att minimera risken för anfall. Instruera patienterna om de missar en dos, att inte ta en extra tablett för att kompensera för den missade dosen och att ta nästa tablett vid ordinarie tidpunkt på grund av den dosrelaterade risken för anfall. Instruera patienterna att WELLBUTRIN tabletter ska sväljas hela och inte krossas, delas eller tuggas. WELLBUTRIN kan tas med eller utan mat.

WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN 150mg XL och ZYBAN är varumärken som ägs av eller licensieras till GSK-gruppen av företag. De andra varumärkena som anges är varumärken som ägs av eller licensieras till sina respektive ägare och ägs inte av eller licensieras till GSK-gruppen av företag. Tillverkarna av dessa varumärken är inte anslutna till och stöder inte GSK-gruppen av företag eller dess produkter.

Icke-klinisk toxikologi

Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet

Livstidsstudier av karcinogenicitet utfördes på råttor och möss vid bupropiondoser på upp till 300 respektive 150 mg/kg/dag. Dessa doser är cirka 6 respektive 2 gånger MRHD, baserat på mg/m2. I råttstudien fanns en ökning av nodulära proliferativa lesioner i levern vid doser på 100 till 300 mg/kg/dag (ungefär 2 till 6 gånger MRHD på mg/m2-basis); lägre doser testades inte. Frågan om huruvida sådana lesioner kan vara prekursorer för neoplasmer i levern är för närvarande olöst. Liknande leverskador sågs inte i musstudien och ingen ökning av maligna tumörer i levern och andra organ sågs i någon av studierna.

Bupropion gav ett positivt svar (2 till 3 gånger kontrollmutationshastigheten) i 2 av 5 stammar i Ames bakteriell mutagenicitetsanalysen. Bupropion gav en ökning av kromosomavvikelser i 1 av 3 in vivo benmärgscytogenetiska studier på råtta.

Det fanns inga effekter på manlig och kvinnlig fertilitet när råttor gavs orala doser av bupropion upp till 300 mg/kg/dag (ungefär 6 gånger MRHD på mg/m2-basis) till honor före parning och antingen till och med dag 13 av dräktigheten eller genom laktation och till hanar i 60 dagar före och genom parning. Doser på 200 mg/kg/dag (ungefär 4 gånger MRHD på mg/m2-basis) eller mer orsakade dock övergående ataxi eller beteendeförändringar hos vuxna honråttor. Det fanns inte heller några negativa effekter på fertilitet, reproduktion eller tillväxt och utveckling av manliga eller kvinnliga avkommor.

Användning i specifika populationer

Graviditet

Registret för graviditetsexponering

Det finns ett oberoende graviditetsexponeringsregister som övervakar graviditetsresultat hos kvinnor som exponerats för antidepressiva medel under graviditeten. Sjukvårdsleverantörer uppmuntras att registrera patienter genom att ringa National Pregnancy Registry for Antidepressants på 1-844-4056185 eller besöka online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/antidepressants.

Risksammanfattning

Data från epidemiologiska studier av gravida kvinnor som exponerats för bupropion under första trimestern har inte identifierat någon ökad risk för medfödda missbildningar totalt sett (se Data ). Det finns risker för mamman i samband med obehandlad depression under graviditeten (se Kliniska överväganden ). När bupropion administrerades till dräktiga råttor under organogenesen fanns det inga tecken på fostermissbildningar vid doser upp till cirka 10 gånger den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) på 450 mg/dag. När det gavs till dräktiga kaniner under organogenes observerades icke dosrelaterade ökningar av incidensen av fostermissbildningar och skelettvariationer vid doser ungefär lika med MRHD och högre. Minskad fostervikt sågs vid doser två gånger MRHD och högre (se Djurdata ).

Den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall är okänd för den indikerade populationen. Alla graviditeter har en bakgrundsrisk för fosterskador, förlust eller andra negativa utfall. I den allmänna befolkningen i USA är den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och för missfall i kliniskt erkända graviditeter 2 % till 4 % respektive 15 % till 20 %.

Kliniska överväganden

Sjukdomsrelaterad risk för mödrar och/eller embryon/foster

En prospektiv, longitudinell studie följde 201 gravida kvinnor med en historia av allvarlig depressiv sjukdom som var euthymic och tog antidepressiva under graviditeten i början av graviditeten. De kvinnor som avbröt antidepressiva läkemedel under graviditeten hade större risk att uppleva ett återfall av allvarlig depression än kvinnor som fortsatte med antidepressiva. Tänk på riskerna för mamman med obehandlad depression och potentiella effekter på fostret när du avbryter eller byter behandling med antidepressiva läkemedel under graviditet och efter förlossningen.

Data

Mänskliga data

Data från det internationella graviditetsregistret för bupropion (675 exponeringar i första trimestern) och en retrospektiv kohortstudie med hjälp av databasen United Healthcare (1 213 exponeringar för första trimestern) visade inte någon ökad risk för missbildningar totalt sett. Registret var inte utformat eller drivit för att utvärdera specifika defekter men föreslog en möjlig ökning av hjärtmissbildningar.

Ingen ökad risk för kardiovaskulära missbildningar totalt sett har observerats efter bupropionexponering under första trimestern. Den prospektivt observerade frekvensen av kardiovaskulära missbildningar i graviditeter med exponering för bupropion under den första trimestern från det internationella graviditetsregistret var 1,3 % (9 kardiovaskulära missbildningar/675 exponeringar för moders bupropion i första trimestern), vilket liknar bakgrundsfrekvensen av hjärt-kärlmissbildningar (ungefärligt 1 %). Data från United Healthcare-databasen, som hade ett begränsat antal exponerade fall med kardiovaskulära missbildningar, och en fallkontrollstudie (6 853 spädbarn med kardiovaskulära missbildningar och 5 763 med icke-kardiovaskulära missbildningar) av självrapporterad bupropionanvändning från National Birth Defects Preventionsstudie (NBDPS) visade ingen ökad risk för kardiovaskulära missbildningar totalt sett efter bupropionexponering under första trimestern.

Studiefynd om exponering för bupropion under den första trimestern och risk för obstruktion av vänsterkammarutflöde (LVOTO) är inkonsekventa och tillåter inte slutsatser om ett möjligt samband. United Healthcare-databasen saknade tillräcklig kraft för att utvärdera denna förening; NBDPS fann ökad risk för LVOTO (n = 10; justerad OR = 2,6; 95 % KI: 1,2, 5,7), och fallkontrollstudien Slone Epidemiology fann ingen ökad risk för LVOTO.

Studiefynd om exponering för bupropion under första trimestern och risk för ventrikulär septumdefekt (VSD) är inkonsekventa och tillåter inte slutsatser om ett möjligt samband. Slone Epidemiology Study fann en ökad risk för VSD efter moders bupropionexponering i första trimestern (n = 17; justerad OR = 2,5; 95 % CI: 1,3, 5,0) men fann ingen ökad risk för några andra studerade kardiovaskulära missbildningar (inklusive LVOTO som ovan). NBDPS och United Healthcares databasstudie fann inget samband mellan moders bupropionexponering i första trimestern och VSD.

För fynden av LVOTO och VSD begränsades studierna av det lilla antalet exponerade fall, inkonsekventa fynd bland studierna och potentialen för slumpmässiga fynd från flera jämförelser i fallkontrollstudier.

Djurdata

studier utförda på gravida råttor och kaniner administrerades bupropion oralt under organogenesperioden i doser på upp till 450 respektive 150 mg/kg/dag (ungefär 10 respektive 6 gånger MRHD, på mg/m2-basis ). Det fanns inga tecken på fostermissbildningar hos råttor. När det gavs till dräktiga kaniner under organogenesen, observerades icke-dosrelaterade ökningar av incidensen av fostermissbildningar och skelettvariationer vid den lägsta testade dosen (25 mg/kg/dag, ungefär lika med MRHD på mg/m2-basis). och större. Minskad fostervikt observerades vid doser på 50 mg/kg/dag (ungefär 2 gånger MRHD på mg/m2-basis) och mer. Ingen maternell toxicitet var uppenbar vid doser på 50 mg/kg/dag eller mindre.

en pre- och postnatal utvecklingsstudie hade bupropion administrerat oralt till gravida råttor i doser på upp till 150 mg/kg/dag (ungefär 3 gånger MRHD på mg/m2-basis) från embryonal implantation till laktation ingen effekt på valptillväxt eller utveckling.

Laktation

Risksammanfattning

Data från publicerad litteratur rapporterar förekomsten av bupropion och dess metaboliter i bröstmjölk (se Data ). Det finns inga data om effekterna av bupropion eller dess metaboliter på mjölkproduktionen. Begränsade data från rapporter efter marknadsföring har inte identifierat ett tydligt samband mellan biverkningar hos det ammade barnet. Utvecklings- och hälsofördelarna med amning bör beaktas tillsammans med moderns kliniska behov av WELLBUTRIN och eventuella negativa effekter på det ammade barnet från WELLBUTRIN eller från det underliggande moderns tillståndet.

Data

en amningsstudie på 10 kvinnor mättes nivåerna av oralt doserad bupropion och dess aktiva metaboliter i utpressad mjölk. Den genomsnittliga dagliga spädbarnsexponeringen (förutsatt 150 ml/kg daglig konsumtion) för bupropion och dess aktiva metaboliter var 2 % av moderns viktjusterade dos. Rapporter efter marknadsföring har beskrivit anfall hos spädbarn som ammas. Förhållandet mellan bupropionexponering och dessa anfall är oklart.

Pediatrisk användning

Säkerhet och effektivitet i den pediatriska populationen har inte fastställts [se LÅDA VARNING , VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Geriatrisk användning

Av de cirka 6 000 försökspersoner som deltog i kliniska prövningar med bupropiontabletter med fördröjd frisättning (depression och rökavvänjning), var 275 i åldern ≥65 år och 47 var ≥75 år. Dessutom deltog flera hundra försökspersoner i åldrarna ≥65 år i kliniska prövningar med användning av bupropionformulering med omedelbar frisättning (depressionsprövningar). Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan dessa försökspersoner och yngre försökspersoner. Rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter, men större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas.

Bupropion metaboliseras i stor utsträckning i levern till aktiva metaboliter, som vidare metaboliseras och utsöndras av njurarna. Risken för biverkningar kan vara större hos patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom äldre patienter är mer benägna att ha nedsatt njurfunktion, kan det vara nödvändigt att överväga denna faktor vid dosval; det kan vara användbart att övervaka njurfunktionen [se DOSERING OCH ADMINISTRERING , Användning i specifika populationer , KLINISK FARMAKOLOGI ].

Nedsatt njurfunktion

Överväg en reducerad dos och/eller doseringsfrekvens av WELLBUTRIN hos patienter med nedsatt njurfunktion (glomerulär filtreringshastighet: mindre än 90 ml/min). Bupropion och dess metaboliter elimineras renalt och kan ackumuleras hos sådana patienter i större utsträckning än vanligt. Övervaka noga för biverkningar som kan indikera hög exponering för bupropion eller metaboliter [se DOSERING OCH ADMINISTRERING , KLINISK FARMAKOLOGI ].

Nedsatt leverfunktion

Hos patienter med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng: 7 till 15) är den maximala dosen av WELLBUTRIN 150 mg 75 mg dagligen. Hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng: 5 till 6), överväg att minska dosen och/eller doseringsfrekvensen [se DOSERING OCH ADMINISTRERING , KLINISK FARMAKOLOGI ].

ÖVERDOS

Mänsklig överdosupplevelse

Överdoser på upp till 30 gram eller mer bupropion har rapporterats. Beslag rapporterades i ungefär en tredjedel av alla fall. Andra allvarliga reaktioner som rapporterats med överdoser av enbart bupropion var hallucinationer, medvetslöshet, sinustakykardi och EKG-förändringar såsom överledningsstörningar (inklusive QRS-förlängning) eller arytmier. Feber, muskelstelhet, rabdomyolys, hypotoni, stupor, koma och andningssvikt har rapporterats främst när bupropion var en del av flera läkemedelsöverdoser.

Även om de flesta patienter tillfrisknade utan följdsjukdomar, har dödsfall i samband med överdoser av enbart bupropion rapporterats hos patienter som intagit stora doser av läkemedlet. Flera okontrollerade anfall, bradykardi, hjärtsvikt och hjärtstillestånd före döden rapporterades hos dessa patienter.

Överdosering

Konsultera ett certifierat giftkontrollcenter för uppdaterad vägledning och råd. Telefonnummer till certifierade giftcentraler finns listade i Physician's Desk Reference (PDR). Ring 1-800-222-1222 eller gå till www.poison.org.

Det finns inga kända antidoter mot bupropion. I händelse av en överdos, ge stödjande vård, inklusive noggrann medicinsk övervakning och övervakning. Överväg möjligheten av flera läkemedelsöverdoser. Säkerställ en tillräcklig luftväg, syresättning och ventilation. Övervaka hjärtrytmen och vitala tecken. Induktion av kräkning rekommenderas inte.

KONTRAINDIKATIONER

• WELLBUTRIN 150 mg är kontraindicerat för patienter med krampanfall.
• WELLBUTRIN är kontraindicerat hos patienter med en aktuell eller tidigare diagnos av bulimi eller anorexia nervosa eftersom en högre incidens av anfall observerades hos sådana patienter som behandlades med WELLBUTRIN [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
• WELLBUTRIN 300mg är kontraindicerat för patienter som genomgår abrupt avbrytande av alkohol, bensodiazepiner, barbiturater och antiepileptika [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
• Användning av MAO-hämmare (avsedda att behandla psykiatriska störningar) samtidigt med WELLBUTRIN 300 mg eller inom 14 dagar efter avslutad behandling med WELLBUTRIN 150 mg är kontraindicerat. Det finns en ökad risk för hypertensiva reaktioner när WELLBUTRIN används samtidigt med MAO-hämmare. Användning av WELLBUTRIN inom 14 dagar efter avslutad behandling med en MAO-hämmare är också kontraindicerad. Att börja med WELLBUTRIN 150 mg hos en patient som behandlas med reversibla MAO-hämmare som linezolid eller intravenös metylenblått är kontraindicerat [se DOSERING OCH ADMINISTRERING , VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
• WELLBUTRIN är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot bupropion eller andra ingredienser i WELLBUTRIN. Anafylaktoida/anafylaktiska reaktioner och Stevens-Johnsons syndrom har rapporterats [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanism

Den exakta mekanismen för bupropions antidepressiva verkan är inte känd men antas vara relaterad till noradrenerga och/eller dopaminerga mekanismer. Bupropion är en relativt svag hämmare av det neuronala återupptaget av noradrenalin och dopamin och hämmar inte återupptaget av serotonin. Bupropion hämmar inte monoaminoxidas.

Farmakokinetik

Bupropion är en racemisk blandning. Den farmakologiska aktiviteten och farmakokinetiken för de individuella enantiomererna har inte studerats. Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden (±SD) för bupropion efter kronisk dosering är 21 (±9) timmar, och steady-state plasmakoncentrationer av bupropion uppnås inom 8 dagar.

Absorption

Den absoluta biotillgängligheten av WELLBUTRIN hos människor har inte fastställts eftersom en intravenös formulering för humant bruk inte är tillgänglig. Det verkar dock troligt att endast en liten del av varje oralt administrerad dos når den systemiska cirkulationen intakt. I studier på råtta och hund varierade biotillgängligheten av bupropion från 5 % till 20 %.

Hos människor, efter oral administrering av WELLBUTRIN 300 mg, uppnås vanligtvis maximala plasmakoncentrationer av bupropion inom 2 timmar. Plasma-bupropionkoncentrationer är dosproportionella efter engångsdoser på 100 till 250 mg; det är dock inte känt om proportionaliteten mellan dos och plasmanivå bibehålls vid kronisk användning.

Distribution

In vitro-tester visar att bupropion är 84 % bundet till humana plasmaproteiner i koncentrationer upp till 200 mcg/ml. Graden av proteinbindning av hydroxibupropionmetaboliten liknar den för bupropion, medan graden av proteinbindning av treohydrobupropionmetaboliten är ungefär hälften av den som ses med bupropion.

Ämnesomsättning

Bupropion metaboliseras i stor utsträckning hos människor. Tre metaboliter är aktiva: hydroxibupropion, som bildas genom hydroxylering av tert-butylgruppen i bupropion, och aminoalkoholisomererna treohydrobupropion och erytrohydrobupropion, som bildas genom reduktion av karbonylgruppen. In vitro fynd tyder på att CYP2B6 är det huvudsakliga isoenzymet som är involverat i bildningen av hydroxibupropion, medan cytokrom P450-enzymer inte är involverade i bildningen av treohydrobupropion. Oxidation av bupropionsidokedjan resulterar i bildandet av ett glycinkonjugat av meta-klorbensoesyra, som sedan utsöndras som den huvudsakliga urinmetaboliten. Potensen och toxiciteten hos metaboliterna i förhållande till bupropion har inte karakteriserats fullständigt. Det har dock visats i ett antidepressivt screeningtest på möss att hydroxibupropion är hälften så potent som bupropion, medan treohydrobupropion och erytrohydrobupropion är 5 gånger mindre potenta än bupropion. Detta kan vara av klinisk betydelse eftersom plasmakoncentrationerna av metaboliterna är lika höga som eller högre än bupropions.

Efter en engångsdos till människor uppträder maximala plasmakoncentrationer av hydroxibupropion cirka 3 timmar efter administrering av WELLBUTRIN och är cirka 10 gånger toppnivån för moderläkemedlet vid steady state. Eliminationshalveringstiden för hydroxibupropion är cirka 20 (±5) timmar, och dess AUC vid steady state är cirka 17 gånger högre än för bupropion. Tiderna till maximala koncentrationer för erytrohydrobupropion- och treohydrobupropionmetaboliterna liknar den för hydroxibupropionmetaboliten. Deras eliminationshalveringstider är dock längre, 33 (±10) respektive 37 (±13) timmar, och steady-state AUC är 1,5 respektive 7 gånger högre än för bupropion.

Bupropion och dess metaboliter uppvisar linjär kinetik efter kronisk administrering av 300 till 450 mg/dag.

Eliminering

Efter oral administrering av 200 mg 14C-bupropion till människor återfanns 87 % och 10 % av den radioaktiva dosen i urinen respektive avföringen. Endast 0,5 % av den orala dosen utsöndrades som oförändrad bupropion.

Specifika populationer

Faktorer eller tillstånd som förändrar metabolisk kapacitet (t.ex. leversjukdom, kronisk hjärtsvikt [CHF], ålder, samtidig medicinering, etc.) eller eliminering kan förväntas påverka graden och omfattningen av ackumulering av de aktiva metaboliterna av bupropion. Elimineringen av huvudmetaboliterna av bupropion kan påverkas av nedsatt njur- eller leverfunktion eftersom de är måttligt polära föreningar och sannolikt kommer att genomgå ytterligare metabolism eller konjugering i levern före urinutsöndring.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Det finns begränsad information om farmakokinetiken för bupropion hos patienter med nedsatt njurfunktion. En jämförelse mellan försöken mellan normala försökspersoner och försökspersoner med njursvikt i slutstadiet visade att Cmax- och AUC-värdena för moderläkemedlet var jämförbara i de två grupperna, medan metaboliterna för hydroxibupropion och treohydrobupropion hade en 2,3- respektive 2,8-faldig ökning, i AUC för patienter med njursvikt i slutstadiet. En andra studie, som jämförde normala försökspersoner och försökspersoner med måttligt till gravt nedsatt njurfunktion (GFR 30,9 ± 10,8 ml/min) visade att exponeringen för bupropion var cirka 2 gånger högre efter en engångsdos på 150 mg bupropion med fördröjd frisättning. hos patienter med nedsatt njurfunktion, medan nivåerna av hydroxibupropion och treo/erytrohydrobupropion (kombinerade) metaboliter var likartade i de två grupperna. Bupropion metaboliseras i stor utsträckning i levern till aktiva metaboliter, som metaboliseras ytterligare och därefter utsöndras av njurarna. Elimineringen av huvudmetaboliterna av bupropion kan reduceras av nedsatt njurfunktion. WELLBUTRIN ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion och en minskad frekvens och/eller dos bör övervägas [se Användning i specifika populationer ].

Patienter med nedsatt leverfunktion

Effekten av nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för bupropion karakteriserades i 2 endosstudier, en på patienter med alkoholisk leversjukdom och en på patienter med mild till svår cirros. Den första studien visade att halveringstiden för hydroxibupropion var signifikant längre hos 8 försökspersoner med alkoholisk leversjukdom än hos 8 friska frivilliga (32 ± 14 timmar respektive 21 ± 5 timmar). Även om det inte är statistiskt signifikant, var AUC för bupropion och hydroxibupropion mer varierande och tenderade att vara högre (med 53 % till 57 %) hos frivilliga med alkoholisk leversjukdom. Skillnaderna i halveringstid för bupropion och de andra metaboliterna i de två grupperna var minimala.

Den andra studien visade inga statistiskt signifikanta skillnader i farmakokinetiken för bupropion och dess aktiva metaboliter hos 9 försökspersoner med mild till måttlig levercirros jämfört med 8 friska frivilliga. Mer variabilitet observerades dock i vissa av de farmakokinetiska parametrarna för bupropion (AUC, Cmax och Tmax) och dess aktiva metaboliter (t½) hos patienter med mild till måttlig levercirros. Hos patienter med svår levercirros sågs signifikanta förändringar i farmakokinetiken för bupropion och dess metaboliter (tabell 3).

Patienter med vänsterkammardysfunktion

Under en kronisk doseringsprövning med bupropion hos 14 deprimerade försökspersoner med vänsterkammardysfunktion (historia av CHF eller ett förstorat hjärta på röntgen), fanns det ingen uppenbar effekt på farmakokinetiken för bupropion eller dess metaboliter, jämfört med friska frivilliga.

Ålder

Ålderns effekter på farmakokinetiken för bupropion och dess metaboliter har inte karakteriserats fullständigt, men en undersökning av steady-state bupropionkoncentrationer från flera depressionseffektförsök som involverade försökspersoner som doserades i ett intervall av 300 till 750 mg/dag, på en 3- dagliga schemat, visade inget samband mellan ålder (18 till 83 år) och plasmakoncentrationen av bupropion. En farmakokinetisk prövning med engångsdos visade att fördelningen av bupropion och dess metaboliter hos äldre försökspersoner liknade den hos yngre försökspersoner. Dessa data tyder på att det inte finns någon framträdande effekt av ålder på bupropionkoncentrationen; dock antydde en annan farmakokinetisk prövning med enkel- och flerdos att äldre löper ökad risk för ackumulering av bupropion och dess metaboliter [se Användning i specifika populationer ].

Manliga Och Kvinnliga Patienter

Poolad analys av bupropions farmakokinetiska data från 90 friska män och 90 friska kvinnliga frivilliga visade inga könsrelaterade skillnader i de maximala plasmakoncentrationerna av bupropion. Den genomsnittliga systemexponeringen (AUC) var cirka 13 % högre hos manliga frivilliga jämfört med kvinnliga frivilliga. Den kliniska betydelsen av detta fynd är okänd.

Rökare

Effekterna av cigarettrökning på farmakokinetiken för bupropion studerades hos 34 friska manliga och kvinnliga frivilliga; 17 var kroniska cigarettrökare och 17 var icke-rökare. Efter oral administrering av en engångsdos på 150 mg bupropion fanns det inga statistiskt signifikanta skillnader i Cmax, halveringstid, Tmax, AUC eller clearance av bupropion eller dess aktiva metaboliter mellan rökare och icke-rökare.

Läkemedelsinteraktionsstudier

Potentiell för andra droger att påverka WELLBUTRIN

In vitro-studier indikerar att bupropion primärt metaboliseras till hydroxibupropion av CYP2B6. Det finns därför potential för läkemedelsinteraktioner mellan WELLBUTRIN och läkemedel som är hämmare eller inducerare av CYP2B6. Dessutom tyder in vitro-studier på att paroxetin, sertralin, norfluoxetin, fluvoxamin och nelfinavir hämmar hydroxyleringen av bupropion.

CYP2B6-hämmare

Tiklopidin, klopidogrel: I en studie på friska frivilliga män ökade klopidogrel 75 mg en gång dagligen eller tiklopidin 250 mg två gånger dagligen exponeringen (Cmax och AUC) av bupropion med 40 % och 60 % för klopidogrel och med 38 % och 85 % för tiklopidin , respektive. Exponeringarna (Cmax och AUC) för hydroxibupropion minskade med 50 % respektive 52 % av klopidogrel och 78 % respektive 84 % av tiklopidin. Denna effekt tros bero på hämningen av den CYP2B6-katalyserade bupropionhydroxyleringen.

Prasugrel: Prasugrel är en svag hämmare av CYP2B6. Hos friska försökspersoner ökade prasugrel bupropions Cmax- och AUC-värden med 14 % respektive 18 %, och minskade Cmax- och AUC-värdena för hydroxibupropion, en aktiv metabolit av bupropion, med 32 % respektive 24 %.

Cimetidin: Treohydrobupropionmetaboliten av bupropion verkar inte produceras av cytokrom P450-enzymer. Effekterna av samtidig administrering av cimetidin på farmakokinetiken för bupropion och dess aktiva metaboliter studerades hos 24 friska unga frivilliga män. Efter oral administrering av bupropion 300 mg med och utan cimetidin 800 mg, var farmakokinetiken för bupropion och hydroxibupropion opåverkad. Det var dock 16 % och 32 % ökningar av AUC respektive Cmax för de kombinerade delarna av treohydrobupropion och erytrohydrobupropion.

Citalopram: Citalopram påverkade inte farmakokinetiken för bupropion och dess tre metaboliter.

Inducerare av CYP2B6

Ritonavir och Lopinavir: I en studie med friska frivilliga minskade ritonavir 100 mg två gånger dagligen AUC och Cmax för bupropion med 22 % respektive 21 %. Exponeringen av hydroxibupropionmetaboliten minskade med 23 %, treohydrobupropion minskade med 38 % och erytrohydrobupropion minskade med 48 %.

I en andra studie med friska frivilliga minskade ritonavir i en dos på 600 mg två gånger dagligen AUC och Cmax för bupropion med 66 % respektive 62 %. Exponeringen av hydroxibupropionmetaboliten minskade med 78 %, treohydrobupropion minskade med 50 % och erytrohydrobupropion minskade med 68 %.

I en annan studie med friska frivilliga minskade lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg två gånger dagligen bupropions AUC och Cmax med 57 %. AUC och Cmax för hydroxibupropion minskade med 50 % respektive 31 %.

Efavirenz: I en studie med friska frivilliga, minskade efavirenz 600 mg en gång dagligen i 2 veckor AUC och Cmax för bupropion med cirka 55 % respektive 34 %. AUC för hydroxibupropion var oförändrad, medan Cmax för hydroxibupropion ökade med 50 %.

Karbamazepin, fenobarbital, fenytoin: Även om de inte har studerats systematiskt, kan dessa läkemedel inducera metabolismen av bupropion.

Potentiell för WELLBUTRIN att påverka andra droger

Djurdata indikerade att bupropion kan vara en inducerare av läkemedelsmetaboliserande enzymer hos människor. I en studie, efter kronisk administrering av bupropion 100 mg tre gånger dagligen till 8 friska frivilliga män under 14 dagar, fanns det inga tecken på induktion av dess egen metabolism. Icke desto mindre kan det finnas potential för kliniskt viktiga förändringar av blodnivåerna av samtidigt administrerade läkemedel.

Läkemedel som metaboliseras av CYP2D6

In vitro är bupropion och dess metaboliter (erytrohydrobupropion, treohydrobupropion, hydroxibupropion) CYP2D6-hämmare. I en klinisk prövning med 15 manliga försökspersoner (åldrar 19 till 35 år) som var omfattande metaboliserare av CYP2D6, ökade bupropion 300 mg/dag följt av en engångsdos på 50 mg desipramin Cmax, AUC och t½ för desipramin med i genomsnitt ungefär 2-, 5- respektive 2-faldigt. Effekten var närvarande i minst 7 dagar efter den sista dosen bupropion. Samtidig användning av bupropion och andra läkemedel som metaboliseras av CYP2D6 har inte studerats formellt.

Citalopram: Även om citalopram inte primärt metaboliseras av CYP2D6, ökade bupropion i en studie Cmax och AUC för citalopram med 30 % respektive 40 %.

Lamotrigin: Flera orala doser av bupropion hade inga statistiskt signifikanta effekter på endosfarmakokinetiken för lamotrigin hos 12 friska frivilliga.

Digoxin: Litteraturdata visade att exponeringen av digoxin minskade när en oral engångsdos på 0,5 mg digoxin administrerades 24 timmar efter en oral engångsdos av 150 mg bupropion med förlängd frisättning till friska frivilliga.

Kliniska studier

Effekten av WELLBUTRIN 150 mg vid behandling av egentlig depression fastställdes i två 4-veckors placebokontrollerade studier på vuxna slutenvårdspatienter med MDD (försök 1 och 2 i tabell 4) och i en 6-veckors placebokontrollerad studie i vuxna öppenvårdspatienter med MDD (försök 3 i tabell 4). I den första studien var dosintervallet för WELLBUTRIN 300 mg 300 mg till 600 mg/dag administrerat i 3 uppdelade doser; 78 % av försökspersonerna behandlades med doser på 300 mg till 450 mg/dag. Försöket visade effekten av WELLBUTRIN 300 mg mätt med Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) totalpoäng, HDRS-deprimerad humör (artikel 1) och Clinical Global Impressions-severity-poäng (CGI-S). Den andra studien inkluderade 2 doser WELLBUTRIN (300 och 450 mg/dag) och placebo. Denna studie visade effektiviteten av WELLBUTRIN 150 mg endast för dosen 450 mg/dag. Effektresultaten var statistiskt signifikanta för HDRS totalpoäng och CGI-S poäng, men inte för HDRS punkt 1. I den tredje studien behandlades polikliniska patienter med 300 mg/dag WELLBUTRIN. Denna studie visade effekten av WELLBUTRIN 150 mg mätt med HDRS totalpoäng, HDRS Item 1, Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), CGI-S poäng och CGI-Improvement Scale (CGI-I) poäng . Effektiviteten av WELLBUTRIN 300 mg vid långtidsanvändning, det vill säga i mer än 6 veckor, har inte utvärderats systematiskt i kontrollerade studier.

PATIENTINFORMATION

WELLBUTRIN (BRA byu-trin) (bupropionhydroklorid) Tabletter

VIKTIGT: Se till att läsa de tre avsnitten i denna medicineringsguide. Det första avsnittet handlar om risken för självmordstankar och -handlingar med antidepressiva läkemedel; det andra avsnittet handlar om risken för förändringar i tänkande och beteende, depression och självmordstankar eller handlingar med mediciner som används för att sluta röka; och det tredje avsnittet har rubriken "Vad annan viktig information bör jag veta om WELLBUTRIN 150mg?"

Antidepressiva läkemedel, depression och andra allvarliga psykiska sjukdomar och självmordstankar eller -handlingar

Det här avsnittet i Läkemedelsguiden handlar bara om risken för självmordstankar och -handlingar med antidepressiva läkemedel.

Vilken är den viktigaste informationen jag bör veta om antidepressiva läkemedel, depression och andra allvarliga psykiska sjukdomar och självmordstankar eller -handlingar?

1. Antidepressiva läkemedel kan öka risken för självmordstankar eller självmordshandlingar hos vissa barn, tonåringar eller unga vuxna under de första månaderna av behandlingen.

2. Depression eller andra allvarliga psykiska sjukdomar är de viktigaste orsakerna till självmordstankar och -handlingar. Vissa människor kan ha en särskilt hög risk att få självmordstankar eller -handlingar. Dessa inkluderar personer som har (eller har en familjehistoria av) bipolär sjukdom (även kallad manodepressiv sjukdom) eller självmordstankar eller -handlingar.

3. Hur kan jag se efter och försöka förebygga självmordstankar och -handlingar hos mig själv eller en familjemedlem?

• Var uppmärksam på alla förändringar, särskilt plötsliga förändringar, i humör, beteenden, tankar eller känslor. Detta är mycket viktigt när ett antidepressivt läkemedel påbörjas eller när dosen ändras.
• Ring din vårdgivare direkt för att rapportera nya eller plötsliga förändringar i humör, beteende, tankar eller känslor.
• Håll alla uppföljningsbesök hos din vårdgivare som planerat. Ring vårdgivaren mellan besöken vid behov, särskilt om du är orolig för symtom.

Ring din vårdgivare omedelbart om du eller din familjemedlem har något av följande symtom, särskilt om de är nya, värre eller oroar dig:

• tankar om självmord eller att dö
• försök att begå självmord
• ny eller värre depression
• ny eller värre ångest
• känner sig väldigt upprörd eller rastlös
• panikattacker
• sömnsvårigheter (sömnlöshet)
• ny eller värre irritabilitet
• agerar aggressivt, är arg eller våldsam
• agerar på farliga impulser
• en extrem ökning av aktivitet och prat (mani)
• andra ovanliga förändringar i beteende eller humör

Vad mer behöver jag veta om antidepressiva läkemedel?

• Sluta aldrig med ett antidepressivt läkemedel utan att först prata med en vårdgivare. Att plötsligt stoppa ett antidepressivt läkemedel kan orsaka andra symtom.
• Antidepressiva medel är läkemedel som används för att behandla depression och andra sjukdomar. Det är viktigt att diskutera alla risker med att behandla depression och även riskerna med att inte behandla den. Patienter och deras familjer eller andra vårdgivare bör diskutera alla behandlingsval med vårdgivaren, inte bara användningen av antidepressiva medel.
• Antidepressiva läkemedel har andra biverkningar. Prata med vårdgivaren om biverkningarna av det läkemedel som ordinerats till dig eller din familjemedlem.
• Antidepressiva läkemedel kan interagera med andra läkemedel. Känn till alla läkemedel som du eller din familjemedlem tar. Håll en lista över alla läkemedel för att visa vårdgivaren. Börja inte med nya läkemedel utan att först kontrollera med din vårdgivare.

Det är inte känt om WELLBUTRIN är säkert och effektivt hos barn under 18 år.

Att sluta röka, sluta röka mediciner, förändringar i tänkande och beteende, depression och självmordstankar eller -handlingar

Det här avsnittet i Läkemedelsguiden handlar bara om risken för förändringar i tänkande och beteende, depression och självmordstankar eller handlingar med droger som används för att sluta röka. Även om WELLBUTRIN inte är en behandling för att sluta röka, innehåller den samma aktiva ingrediens (bupropionhydroklorid) som ZYBAN som används för att hjälpa patienter att sluta röka.

Prata med din vårdgivare eller din familjemedlems vårdgivare om:

• alla risker och fördelar med att sluta röka läkemedel.
• alla behandlingsval för att sluta röka.

När du försöker sluta röka, med eller utan bupropion, kan du få symtom som kan bero på nikotinabstinens, inklusive:

• lust att röka
• frustration
• rastlöshet
• deppigt humör
• ilska
• minskad hjärtfrekvens
• sömnproblem
• känner sig orolig
• ökad aptit
• irritabilitet
• koncentrationssvårigheter
• viktökning

Vissa människor har till och med upplevt självmordstankar när de försöker sluta röka utan medicin.

Ibland kan sluta röka leda till att psykiska problem som du redan har förvärras, såsom depression.

Vissa människor har haft allvarliga biverkningar när de tagit bupropion för att hjälpa dem att sluta röka, inklusive: Nya eller värre psykiska problem, såsom förändringar i beteende eller tänkande, aggression, fientlighet, agitation, depression eller självmordstankar eller -handlingar. Vissa personer hade dessa symtom när de började ta bupropion, och andra utvecklade dem efter flera veckors behandling eller efter att ha slutat med bupropion. Dessa symtom inträffade oftare hos personer som hade en historia av psykiska problem innan de tog bupropion än hos personer utan en historia av psykiska problem.

Sluta ta WELLBUTRIN och ring din vårdgivare omedelbart om du, din familj eller vårdgivare märker något av dessa symtom. Samarbeta med din vårdgivare för att avgöra om du ska fortsätta att ta WELLBUTRIN. Hos många människor försvann dessa symtom efter att ha slutat med WELLBUTRIN 300 mg, men hos vissa fortsatte symtomen efter att ha slutat med WELLBUTRIN. Det är viktigt för dig att följa upp din vårdgivare tills dina symtom försvinner. Innan du tar WELLBUTRIN 150mg, berätta för din vårdgivare om du någonsin har haft depression eller andra psykiska problem. Du bör också berätta för din vårdgivare om eventuella symtom du haft under andra gånger du försökt sluta röka, med eller utan bupropion.

Vilken annan viktig information bör jag veta om WELLBUTRIN?

• Kramper: Det finns en risk för att få ett anfall (kramper, anfall) med WELLBUTRIN 150 mg, särskilt hos människor:
  • med vissa medicinska problem.
  • som tar vissa mediciner. Risken att få anfall ökar med högre doser av WELLBUTRIN. För mer information, se avsnitten "Vem bör inte ta WELLBUTRIN?" och "Vad ska jag berätta för min vårdgivare innan jag tar WELLBUTRIN 300mg?" Berätta för din vårdgivare om alla dina medicinska tillstånd och alla mediciner du tar. Ta inga andra läkemedel medan du tar WELLBUTRIN 150mg om inte din läkare har sagt att det är okej att ta dem. Om du får ett anfall medan du tar WELLBUTRIN, sluta ta tabletterna och ring din vårdgivare omedelbart. Ta inte WELLBUTRIN 150 mg igen om du har ett anfall.
• Högt blodtryck (hypertoni). Vissa personer får högt blodtryck som kan vara allvarligt när de tar WELLBUTRIN. Risken för högt blodtryck kan vara högre om du också använder nikotinersättningsterapi (som ett nikotinplåster) för att hjälpa dig att sluta röka (se avsnittet i denna medicinguide som heter "Hur ska jag ta WELLBUTRIN 150 mg?").
• Maniska episoder. Vissa personer kan ha perioder av mani när de tar WELLBUTRIN 300mg, inklusive:
  • Kraftigt ökad energi
  • Svåra sömnsvårigheter
  • Racing tankar
  • Hänsynslöst beteende
  • Ovanligt storslagna idéer
  • Överdriven lycka eller irritabilitet
  • Prata mer eller snabbare än vanligt Om du har något av ovanstående symtom på mani, ring din vårdgivare.
• Ovanliga tankar eller beteenden. Vissa patienter har ovanliga tankar eller beteenden när de tar WELLBUTRIN, inklusive vanföreställningar (tror att du är någon annan), hallucinationer (att se eller höra saker som inte finns), paranoia (känslan av att folk är emot dig) eller att känna sig förvirrad. Om detta händer dig, ring din vårdgivare.
• Synproblem.
  • ögonsmärta
  • förändringar i synen
  • svullnad eller rodnad i eller runt ögat Endast vissa personer löper risk för dessa problem. Du kanske vill genomgå en synundersökning för att se om du är i riskzonen och få förebyggande behandling om du är det.
• Allvarliga allergiska reaktioner. Vissa personer kan få allvarliga allergiska reaktioner mot WELLBUTRIN. Sluta ta WELLBUTRIN 300mg och ring din vårdgivare omedelbart om du får utslag, klåda, nässelfeber, feber, svullna lymfkörtlar, smärtsamma sår i munnen eller runt ögonen, svullnad av läppar eller tunga, bröstsmärtor eller har svårt att andas. Dessa kan vara tecken på en allvarlig allergisk reaktion.

Vad är WELLBUTRIN?

WELLBUTRIN är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla vuxna med en viss typ av depression som kallas egentlig depression.

Vem bör inte ta WELLBUTRIN 150mg?

Ta inte WELLBUTRIN om du

• har eller haft en anfallsstörning eller epilepsi.
• har eller haft en ätstörning som anorexia nervosa eller bulimi.
• tar andra läkemedel som innehåller bupropion, inklusive ZYBAN (används för att hjälpa människor att sluta röka), WELLBUTRIN 300mg SR, WELLBUTRIN 150mg XL, APLENZIN eller FORFIVO XL. Bupropion är samma aktiva ingrediens som finns i WELLBUTRIN.
• drick mycket alkohol och sluta plötsligt dricka, eller använd mediciner som kallas lugnande medel (dessa gör dig sömnig), bensodiazepiner eller läkemedel mot anfall, och du slutar helt plötsligt att använda dem.
• ta en monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare). Fråga din vårdgivare eller apotekspersonal om du är osäker på om du tar en MAO-hämmare, inklusive antibiotikumet linezolid.
  • ta inte en MAO-hämmare inom 2 veckor efter att du har slutat med WELLBUTRIN såvida inte din läkare uppmanas att göra det.
  • börja inte med WELLBUTRIN 150 mg om du slutat ta en MAO-hämmare under de senaste 2 veckorna såvida inte din läkare har ordinerats att göra det.
• är allergiska mot den aktiva ingrediensen i WELLBUTRIN 300mg, bupropion eller mot någon av de inaktiva ingredienserna. Se slutet av denna medicineringsguide för en komplett lista över ingredienser i WELLBUTRIN.

Vad ska jag berätta för min vårdgivare innan jag tar WELLBUTRIN?

Berätta för din vårdgivare om du någonsin har haft depression, självmordstankar eller -handlingar eller andra psykiska problem. Se "Antidepressiva läkemedel, depression och andra allvarliga psykiska sjukdomar och självmordstankar eller -handlingar."

• Berätta för din vårdgivare om dina andra medicinska tillstånd, inklusive om du:
• har leverproblem, särskilt cirros i levern.
• har njurproblem.
• har, eller har haft, en ätstörning, såsom anorexia nervosa eller bulimi.
• har haft en huvudskada.
• har haft ett anfall (kramper, anfall).
• har en tumör i ditt nervsystem (hjärna eller ryggrad).
• har haft en hjärtinfarkt, hjärtproblem eller högt blodtryck.
• är en diabetiker som tar insulin eller andra läkemedel för att kontrollera ditt blodsocker.
• dricka alkohol.
• missbruka receptbelagda läkemedel eller gatudroger.
• är gravid eller planerar att bli gravid. Tala med din vårdgivare om risken för ditt ofödda barn om du tar WELLBUTRIN 300 mg under graviditeten.
  • Berätta för din vårdgivare om du blir gravid eller tror att du är gravid under behandling med WELLBUTRIN.
  • Om du blir gravid under behandling med WELLBUTRIN, prata med din vårdgivare om att registrera dig hos National Pregnancy Registry for Antidepressants. Du kan registrera dig genom att ringa 1-844-405-6185.
• ammar eller planerar att amma under behandling med WELLBUTRIN. WELLBUTRIN går över i din mjölk. Prata med din vårdgivare om det bästa sättet att mata ditt barn under behandling med WELLBUTRIN.

Berätta för din vårdgivare om alla mediciner du tar, inklusive receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, vitaminer och växtbaserade kosttillskott. Många läkemedel ökar dina chanser att få kramper eller andra allvarliga biverkningar om du tar dem medan du tar WELLBUTRIN.

Hur ska jag ta WELLBUTRIN 300mg?

• Ta WELLBUTRIN 300mg exakt som ordinerats av din läkare. Ändra inte din dos eller sluta ta WELLBUTRIN utan att först prata med din läkare.
• Svälj WELLBUTRIN tabletter hela. Tugga, skär eller krossa inte WELLBUTRIN 300 mg tabletter.
• Ta WELLBUTRIN 300 mg vid samma tidpunkt varje dag.
• Ta dina doser av WELLBUTRIN 300 mg med minst 6 timmars mellanrum.
• Du kan ta WELLBUTRIN med eller utan mat.
• Om du missar en dos, ta inte en extra dos för att kompensera för den dos du missat. Vänta och ta din nästa dos vid ordinarie tidpunkt. Det här är väldigt viktigt. För mycket WELLBUTRIN kan öka din chans att få ett anfall.
• Om du tar för mycket WELLBUTRIN, eller överdos, ring din lokala akutmottagning eller giftkontrollcentral omedelbart.
• Ta inga andra läkemedel medan du tar WELLBUTRIN 300mg om inte din läkare har sagt till dig att det är okej.
• Om du tar WELLBUTRIN 150 mg för behandling av egentlig depression kan det ta flera veckor för dig att känna att WELLBUTRIN 150 mg fungerar. När du väl mår bättre är det viktigt att fortsätta ta WELLBUTRIN exakt enligt din läkares anvisningar. Ring din vårdgivare om du inte känner att WELLBUTRIN fungerar för dig.

Vad ska jag undvika när jag tar WELLBUTRIN 300mg?

• Begränsa eller undvik att använda alkohol under behandling med WELLBUTRIN. Om du vanligtvis dricker mycket alkohol, prata med din läkare innan du plötsligt slutar. Om du plötsligt slutar att dricka alkohol kan du öka risken för att få anfall.
• Kör inte bil eller använd tunga maskiner förrän du vet hur WELLBUTRIN 150 mg påverkar dig. WELLBUTRIN kan påverka din förmåga att göra dessa saker på ett säkert sätt.

Vilka är möjliga biverkningar av WELLBUTRIN 300mg?

WELLBUTRIN kan orsaka allvarliga biverkningar. Se avsnitten i början av denna medicineringsguide för information om allvarliga biverkningar av WELLBUTRIN.

De vanligaste biverkningarna av WELLBUTRIN inkluderar:

• nervositet
• kraftig svettning
• torr mun
• skakighet (darrighet)
• förstoppning
• sömnproblem
• huvudvärk
• suddig syn
• illamående eller kräkningar
• snabba hjärtslag
• yrsel

Om du har illamående, ta din medicin med mat. Om du har svårt att sova, ta inte din medicin för nära läggdags.

Berätta genast för din vårdgivare om eventuella biverkningar som stör dig.

Dessa är inte alla möjliga biverkningar av WELLBUTRIN. För mer information, fråga din vårdgivare eller apotekspersonal.

Ring din vårdgivare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.

Du kan också rapportera biverkningar till GlaxoSmithKline på 1-888-825-5249.

Hur ska jag förvara WELLBUTRIN 300mg?

• Förvara WELLBUTRIN i rumstemperatur mellan 68°F och 77°F (20°C till 25°C).
• Förvara WELLBUTRIN tabletter torrt och borta från ljuset.

Förvara WELLBUTRIN och alla läkemedel utom räckhåll för barn.

Allmän information om säker och effektiv användning av WELLBUTRIN.

Läkemedel skrivs ibland ut för andra ändamål än de som anges i en läkemedelsguide. Använd inte WELLBUTRIN 300mg för ett tillstånd som det inte har ordinerats för. Ge inte WELLBUTRIN till andra personer, även om de har samma symtom som du har. Det kan skada dem.

Om du tar ett urindrogscreeningstest kan WELLBUTRIN göra testresultatet positivt för amfetamin. Om du berättar för personen som ger dig drogscreeningstestet att du tar WELLBUTRIN 300mg, kan de göra ett mer specifikt drogscreeningstest som inte borde ha detta problem.

Denna medicinguide sammanfattar viktig information om WELLBUTRIN. Om du vill ha mer information, prata med din vårdgivare. Du kan be din vårdgivare eller apotekspersonal om information om WELLBUTRIN som är skriven för vårdpersonal.

För mer information om WELLBUTRIN, ring 1-888-825-5249.

Vilka är ingredienserna i WELLBUTRIN 300mg?

Aktiv ingrediens: bupropionhydroklorid.

Inaktiva ingredienser: 75 mg tablett – D&C Yellow No. 10 Lake, FD&C Yellow No. 6 Lake, hydroxipropylcellulosa, hypromellos, mikrokristallin cellulosa, polyetylenglykol, talk och titandioxid; 100 mg tablett – FD&C Red No. 40 Lake, FD&C Yellow No. 6 Lake, hydroxipropylcellulosa, hypromellos, mikrokristallin cellulosa, polyetylenglykol, talk och titandioxid.

Denna medicineringsguide har godkänts av US Food and Drug Administration.