Risperdal 1mg, 2mg, 3mg, 4mg Risperidone Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.

Vad är Risperdal 1mg och hur används det?

Risperdal 4mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symptomen på schizofreni, bipolär mani, bipolär sjukdom och irritabilitet. Risperdal kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.

Risperdal tillhör en klass av läkemedel som kallas antipsykotika, 2:a generationen, antimaniska medel.

Det är inte känt om Risperdal 2mg är säkert och effektivt för barn yngre än 5 år.

Vilka är de möjliga biverkningarna av Risperdal?

Risperdal kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:

• okontrollerade muskelrörelser i ansiktet (tugga, smälla på läpparna, rynka pannan, tungrörelser, blinka eller ögonrörelser),
• svullnad eller ömhet i brösten (hos män eller kvinnor),
• flytning från bröstvårtan,
• impotens,
• bristande intresse för sex,
• utebliven menstruation,
• mycket stela eller stela muskler,
• hög feber,
• svettas,
• förvirring,
• snabba eller ojämna hjärtslag,
• skakningar,
• yrsel,
• plötslig svaghet,
• agg,
• feber,
• frossa,
• öm hals,
• munsår,
• rött eller svullet tandkött,
• problem med att svälja,
• hudsår,
• symtom för förkylning eller influensa,
• hosta,
• problem att andas,
• lätt att få blåmärken,
• ovanlig blödning (näsa, tandkött, slida eller ändtarm),
• lila eller röda spetsiga fläckar under huden,
• ökad törst,
• ökad urinering,
• torr mun,
• fruktig andedräkt lukt, och
• en erektion av penis som är smärtsam eller varar i 4 timmar eller längre

Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.

De vanligaste biverkningarna av Risperdal inkluderar:

• huvudvärk,
• yrsel,
• dåsighet,
• känner mig trött,
• skakningar,
• ryckningar,
• okontrollerbara muskelrörelser,
• agitation,
• ångest,
• rastlös känsla,
• deppigt humör,
• torr mun,
• orolig mage,
• diarre,
• förstoppning,
• viktökning och
• förkylningssymtom (täppt näsa, nysningar, ont i halsen)

Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.

Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Risperdal. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.

Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner. Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Risperdal. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal. Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVNING

RISPERDAL® innehåller risperidon, ett atypiskt antipsykotiskt läkemedel som tillhör den kemiska klassen av bensisoxazolderivat. Den kemiska beteckningen är 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-bensisoxazol-3-yl)1-piperidinyl]etyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-metyl-4H- pyrido[l,2-a]pyrimidin-4-on. Dess molekylformel är C23H27FN4O2 och dess molekylvikt är 410,49. Strukturformeln är:

Risperidon är ett vitt till något beige pulver. Det är praktiskt taget olösligt i vatten, fritt lösligt i metylenklorid och lösligt i metanol och 0,1 N HCl.

RISPERDAL® tabletter är för oral administrering och finns i styrkorna 0,25 mg (mörkgul), 0,5 mg (rödbrun), 1 mg (vit), 2 mg (orange), 3 mg (gul) och 4 mg (grön). . RISPERDAL® tabletter innehåller följande inaktiva ingredienser: kolloidal kiseldioxid, hypromellos, laktos, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, propylenglykol, natriumlaurylsulfat och stärkelse (majs). Tabletterna 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg, 3 mg och 4 mg innehåller även talk och titandioxid. 0,25 mg tabletterna innehåller gul järnoxid; 0,5 mg tabletterna innehåller röd järnoxid; 2 mg tabletterna innehåller FD&C Yellow No. 6 Aluminium Lake; 3 mg och 4 mg tabletterna innehåller D&C Yellow No. 10; 4 mg tabletterna innehåller FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake.

RISPERDAL® finns också som en 1 mg/ml oral lösning. RISPERDAL® Oral Solution innehåller följande inaktiva ingredienser: vinsyra, bensoesyra, natriumhydroxid och renat vatten.

RISPERDAL® M-TAB® oralt sönderfallande tabletter finns tillgängliga i styrkorna 0,5 mg (ljuskorall), 1 mg (ljuskoraller), 2 mg (koraller), 3 mg (koraller) och 4 mg (koraller). RISPERDAL® M-TAB® oralt sönderfallande tabletter innehåller följande inaktiva ingredienser: Amberlite®-harts, gelatin, mannitol, glycin, simetikon, karbomer, natriumhydroxid, aspartam, röd järnoxid och pepparmyntsolja. Dessutom innehåller 2 mg, 3 mg och 4 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt sönderfallande tabletter xantangummi.

INDIKATIONER

Schizofreni

RISPERDAL® (risperidon) är indicerat för behandling av schizofreni. Effekten fastställdes i 4 korttidsstudier på vuxna, 2 korttidsstudier på ungdomar (åldrar 13 till 17 år) och en långtidsstudie med underhåll på vuxna [se Kliniska studier ].

Bipolär mani

Monoterapi

RISPERDAL® är indicerat för behandling av akuta maniska eller blandade episoder i samband med bipolär störning I. Effekten fastställdes i 2 korttidsstudier på vuxna och en korttidsstudie på barn och ungdomar (åldrar 10 till 17 år) [se Kliniska studier ].

Tilläggsterapi

RISPERDAL® tilläggsbehandling med litium eller valproat är indicerat för behandling av akuta maniska eller blandade episoder associerade med bipolär störning I. Effekten fastställdes i en korttidsstudie på vuxna [se Kliniska studier ].

Irritabilitet associerad med autistisk sjukdom

RISPERDAL® är indicerat för behandling av irritabilitet i samband med autistiska störningar, inklusive symtom på aggression mot andra, avsiktlig självskadning, raserianfall och snabbt skiftande humör. Effekten fastställdes i 3 korttidsstudier på barn och ungdomar (åldrar 5 till 17 år) [se Kliniska studier ].

DOSERING OCH ADMINISTRERING

Svårt nedsatt njur- och leverfunktion hos vuxna: använd en lägre startdos på 0,5 mg två gånger dagligen. Kan öka till doser över 1,5 mg två gånger dagligen med en veckas intervall eller längre.

Schizofreni

Vuxna

Vanlig initial dos

RISPERDAL® kan administreras en eller två gånger dagligen. Initial dosering är 2 mg per dag. Kan öka dosen med 24 timmars intervall eller mer, i steg om 1 till 2 mg per dag, som tolereras, till en rekommenderad dos på 4 till 8 mg per dag. Hos vissa patienter kan långsammare titrering vara lämplig. Effekt har visats inom intervallet 4 mg till 16 mg per dag. Doser över 6 mg per dag vid dosering två gånger dagligen visades dock inte vara mer effektiva än lägre doser, var associerade med fler extrapyramidala symtom och andra biverkningar och rekommenderas i allmänhet inte. I en enda studie som stödde dosering en gång dagligen var effektresultaten generellt sett starkare för 8 mg än för 4 mg. Säkerheten för doser över 16 mg per dag har inte utvärderats i kliniska prövningar [se Kliniska studier ].

Tonåringar

Initialdosen är 0,5 mg en gång dagligen, administrerad som en engångsdos på morgonen eller kvällen. Dosen kan justeras med 24 timmars intervall eller mer, i steg om 0,5 mg eller 1 mg per dag, beroende på tolerans, till en rekommenderad dos på 3 mg per dag. Även om effekt har visats i studier på ungdomar med schizofreni vid doser mellan 1 mg och 6 mg per dag, observerades ingen ytterligare fördel över 3 mg per dag, och högre doser var förknippade med fler biverkningar. Doser högre än 6 mg per dag har inte studerats.

Patienter som upplever ihållande somnolens kan ha nytta av att administrera halva dagliga dosen två gånger dagligen.

Underhållsterapi

Även om det är okänt hur länge en patient med schizofreni ska stanna på RISPERDAL®, visades effekten av RISPERDAL® 2 mg per dag till 8 mg per dag vid fördröjning av återfall i en kontrollerad studie på vuxna patienter som hade varit kliniskt stabila i minst 4 veckor och följdes sedan under en period av 1 till 2 år [se Kliniska studier ]. Både vuxna och ungdomar som svarar akut bör i allmänhet bibehållas på sin effektiva dos efter den akuta episoden. Patienter bör regelbundet utvärderas för att fastställa behovet av underhållsbehandling.

Återinitiering av behandling hos patienter som tidigare avbrutits

Även om det inte finns några data för att specifikt behandla återupptagande av behandling, rekommenderas att det initiala titreringsschemat ska följas efter ett intervall från RISPERDAL®.

Byte från andra antipsykotika

Det finns inga systematiskt insamlade data för att specifikt ta itu med byte av schizofrena patienter från andra antipsykotika till RISPERDAL®, eller behandling av patienter med samtidiga antipsykotika.

Bipolär mani

Vanlig dos

Vuxna

Det initiala dosintervallet är 2 mg till 3 mg per dag. Dosen kan justeras med intervall på 24 timmar eller mer, i steg om 1 mg per dag. Det effektiva dosintervallet är 1 mg till 6 mg per dag, som studerats i de kortsiktiga, placebokontrollerade studierna. I dessa prövningar visades kortvarig (3 veckor) antimanisk effekt i ett flexibelt dosintervall på 1 mg till 6 mg per dag [se Kliniska studier ]. RISPERDAL® doser högre än 6 mg per dag studerades inte.

Pediatrik

Initialdosen är 0,5 mg en gång dagligen, administrerad som en engångsdos på morgonen eller kvällen. Dosen kan justeras med intervall på 24 timmar eller mer, i steg om 0,5 mg eller 1 mg per dag, beroende på tolerans, till den rekommenderade måldosen på 1 mg till 2,5 mg per dag. Även om effekt har visats i studier av pediatriska patienter med bipolär mani vid doser mellan 0,5 mg och 6 mg per dag, observerades ingen ytterligare fördel över 2,5 mg per dag, och högre doser var förknippade med fler biverkningar. Doser högre än 6 mg per dag har inte studerats.

Patienter som upplever ihållande somnolens kan ha nytta av att administrera halva dagliga dosen två gånger dagligen.

Underhållsterapi

Det finns inga bevis tillgängliga från kontrollerade prövningar för att vägleda en läkare i den långsiktiga behandlingen av en patient som förbättras under behandling av en akut manisk episod med RISPERDAL®. Även om det är allmänt överens om att farmakologisk behandling utöver ett akut svar vid mani är önskvärt, både för att bibehålla det initiala svaret och för att förhindra nya maniska episoder, finns det inga systematiskt erhållna data som stödjer användningen av RISPERDAL® på så lång sikt behandling (dvs mer än 3 veckor). Den läkare som väljer att använda RISPERDAL® under längre perioder bör med jämna mellanrum omvärdera de långsiktiga riskerna och fördelarna med läkemedlet för den enskilda patienten.

Irritabilitet associerad med autistisk sjukdom – pediatrik (barn och ungdomar)

Doseringen av RISPERDAL® bör anpassas efter patientens svar och tolerabilitet. Den totala dagliga dosen av RISPERDAL® kan administreras en gång dagligen, eller hälften av den totala dagliga dosen kan administreras två gånger dagligen.

För patienter med kroppsvikt mindre än 20 kg, påbörja doseringen med 0,25 mg per dag. För patienter med kroppsvikt större än eller lika med 20 kg, påbörja doseringen med 0,5 mg per dag. Efter minst fyra dagar kan dosen ökas till den rekommenderade dosen på 0,5 mg per dag för patienter som väger mindre än 20 kg och 1,0 mg per dag för patienter som väger över eller lika med 20 kg. Behåll denna dos i minst 14 dagar. Hos patienter som inte uppnår tillräckligt kliniskt svar kan dosen ökas med intervall på 2 veckor eller mer, i steg om 0,25 mg per dag för patienter under 20 kg, eller steg med 0,5 mg per dag för patienter större än eller lika med 20 kg. Det effektiva dosintervallet är 0,5 mg till 3 mg per dag. Inga doseringsdata finns tillgängliga för barn som väger mindre än 15 kg.

När tillräckligt kliniskt svar har uppnåtts och bibehållits, överväg att gradvis sänka dosen för att uppnå den optimala balansen mellan effekt och säkerhet. Den läkare som väljer att använda RISPERDAL® under längre perioder bör med jämna mellanrum omvärdera de långsiktiga riskerna och fördelarna med läkemedlet för den enskilda patienten.

Patienter som upplever ihållande somnolens kan dra nytta av en dos en gång dagligen vid sänggåendet eller administrering av halva dagliga dosen två gånger dagligen, eller en minskning av dosen.

Dosering hos patienter med gravt nedsatt njur- eller leverfunktion

För patienter med gravt nedsatt njurfunktion (CLcr Användning i specifika populationer ].

Dosjusteringar för specifika läkemedelsinteraktioner

När RISPERDAL® administreras samtidigt med enzyminducerare (t.ex. karbamazepin), bör dosen av RISPERDAL® ökas upp till dubbla patientens vanliga dos. Det kan vara nödvändigt att minska RISPERDAL®-dosen när enzyminducerare som karbamazepin avbryts [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ]. Liknande effekt kan förväntas vid samtidig administrering av RISPERDAL® med andra enzyminducerare (t.ex. fenytoin, rifampin och fenobarbital).

När fluoxetin eller paroxetin administreras samtidigt med RISPERDAL®, bör dosen av RISPERDAL® minskas. RISPERDAL®-dosen bör inte överstiga 8 mg per dag hos vuxna vid samtidig administrering med dessa läkemedel. När behandlingen påbörjas ska RISPERDAL® titreras långsamt. Det kan vara nödvändigt att öka RISPERDAL®-dosen när enzymhämmare som fluoxetin eller paroxetin sätts ut [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

Administrering av RISPERDAL® oral lösning

RISPERDAL® oral lösning kan administreras direkt från den kalibrerade pipetten, eller kan blandas med en dryck före administrering. RISPERDAL® Oral Solution är kompatibel med följande drycker: vatten, kaffe, apelsinjuice och lättmjölk; den är INTE kompatibel med varken cola eller te.

Bruksanvisning för RISPERDAL® M-TAB® oralt sönderfallande tabletter

Åtkomst till surfplatta

RISPERDAL®M-TAB® oralt desintegrerande tabletter 0,5 mg, 1 mg och 2 mg

RISPERDAL® M-TAB® oralt sönderfallande tabletter 0,5 mg, 1 mg och 2 mg levereras i blisterförpackningar med 4 tabletter vardera.

Öppna inte blisterförpackningen förrän den är klar att administreras. För borttagning av en tablett, separera en av de fyra blisterenheterna genom att riva isär vid perforeringarna. Böj hörnet där det anges. Dra av folien för att exponera tabletten. Tryck INTE tabletten genom folien eftersom det kan skada tabletten.

RISPERDAL®M-TAB®Oralt sönderfallande tabletter 3 mg och 4 mg

RISPERDAL® M-TAB® oralt sönderfallande tabletter 3 mg och 4 mg levereras i en barnsäker påse som innehåller en blister med 1 tablett vardera.

Den barnsäkra påsen ska rivas upp vid skåran för att komma åt blistern. Öppna inte blisterförpackningen förrän den är klar att administreras. Dra av folien från sidan för att exponera tabletten. Tryck INTE tabletten genom folien, eftersom det kan skada tabletten.

Administration av surfplattor

Använd torra händer, ta bort tabletten från blisterenheten och placera omedelbart hela RISPERDAL® M-TAB® Orally Disintegrating Tablet på tungan. RISPERDAL® MTAB® oralt sönderfallande tablett ska konsumeras omedelbart, eftersom tabletten inte kan förvaras när den väl tagits ur blisterenheten. RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerande tabletter sönderfaller i munnen inom några sekunder och kan sedan sväljas med eller utan vätska. Patienter ska inte försöka dela eller tugga tabletten.

HUR LEVERERAS

Doseringsformer och styrkor

RISPERDAL® tabletter finns i följande styrkor och färger: 0,25 mg (mörkgul), 0,5 mg (rödbrun), 1 mg (vit), 2 mg (orange), 3 mg (gul) och 4 mg (grön). ). Alla är kapselformade och märkta med "JANSSEN" på ena sidan och antingen "Ris 0,25", "Ris 0,5", "R1", "R2", "R3" eller "R4" på andra sidan beroende på deras respektive styrkor.

RISPERDAL® oral lösning finns tillgänglig i styrkan 1 mg/ml.

RISPERDAL® M-TAB® oralt sönderfallande tabletter finns i följande styrkor, färger och former: 0,5 mg (ljus korall, rund), 1 mg (ljus korall, fyrkantig), 2 mg (korall, fyrkantig), 3 mg ( korall, rund) och 4 mg (korall, rund). Alla är bikonvexa och etsade på ena sidan med "R0.5", "R1", "R2", "R3" eller "R4" enligt deras respektive styrkor.

RISPERDAL® (risperidon) tabletter

RISPERDAL® (risperidon) tabletter är märkta med "JANSSEN" på ena sidan och antingen "Ris 0,25", "Ris 0,5", "R1", "R2", "R3" eller "R4" enligt deras respektive styrkor.

0,25 mg mörkgula, kapselformade tabletter: burkar med 60 st NDC 50458-301-04, flaskor med 500 st NDC 50458-301-50 och sjukhusenhetsdosblisterförpackningar med 100 st NDC 50458-301-01.

0,5 mg rödbruna, kapselformade tabletter: burkar med 60 st NDC 50458-302-06, flaskor med 500 st NDC 50458-302-50 och sjukhusenhetsdosblisterförpackningar med 100 st NDC 50458-302-01.

1 mg vita, kapselformade tabletter: burkar med 60 st NDC 50458-300-06, flaskor med 500 st NDC 50458-300-50 och sjukhusenhetsdosblisterförpackningar med 100 st NDC 50458-300-01.

2 mg orange, kapselformade tabletter: burkar med 60 st NDC 50458-320-06, flaskor med 500 st NDC 50458-320-50 och sjukhusenhetsdosblisterförpackningar med 100 st NDC 50458-320-01.

3 mg gula, kapselformade tabletter: burkar med 60 st NDC 50458-330-06, flaskor med 500 st NDC 50458-330-50 och sjukhusenhetsdosblisterförpackningar med 100 st NDC 50458-330-01.

4 mg gröna, kapselformade tabletter: burkar med 60 st NDC 50458-350-06 och sjukhusenhetsdosblisterförpackningar med 100 st NDC 50458-350-01.

RISPERDAL® (risperidon) oral lösning

RISPERDAL® (risperidon) 1 mg/ml oral lösning ( NDC 50458-305-03) levereras i 30 ml flaskor med en kalibrerad (i milligram och milliliter) pipett. Den minsta kalibrerade volymen är 0,25 mL, medan den maximala kalibrerade volymen är 3 mL.

RISPERDAL® M-TAB® (risperidon) Oralt sönderfallande tabletter

RISPERDAL® M-TAB® (risperidon) Oralt sönderfallande tabletter är etsade på ena sidan med "R0.5", "R1", "R2", "R3" eller "R4" enligt deras respektive styrkor. RISPERDAL® MTAB® oralt sönderfallande tabletter 0,5 mg, 1 mg och 2 mg är förpackade i blisterförpackningar med 4 (2 X 2) tabletter. Oralt sönderfallande tabletter 3 mg och 4 mg är förpackade i en barnsäker påse innehållande en blisterförpackning med 1 tablett.

0,5 mg ljuskorall, runda, bikonvexa tabletter: 7 blisterförpackningar (4 tabletter vardera) per kartong, NDC 50458-395-28, och långtidsvård blisterförpackning med 30 tabletter NDC 50458-395-30.

1 mg ljuskorall, fyrkantiga, bikonvexa tabletter: 7 blisterförpackningar (4 tabletter vardera) per kartong, NDC 50458-315-28, och långtidsvård blisterförpackning med 30 tabletter NDC 50458-315-30.

2 mg korall, fyrkantiga, bikonvexa tabletter: 7 blisterförpackningar (4 tabletter vardera) per kartong, NDC 50458-325-28.

3 mg korall, runda, bikonvexa tabletter: 28 blister per kartong, NDC 50458-335-28.

4 mg korall, runda, bikonvexa tabletter: 28 blister per kartong, NDC 50458-355-28.

Förvaring Och Hantering

RISPERDAL® tabletter ska förvaras i kontrollerad rumstemperatur 15°-25°C (59°-77°F). Skydda mot ljus och fukt.

RISPERDAL® 1 mg/ml oral lösning ska förvaras vid kontrollerad rumstemperatur 15°25°C (59°-77°F). Skydda mot ljus och frysning.

RISPERDAL® M-TAB® oralt sönderfallande tabletter ska förvaras i kontrollerad rumstemperatur 15°-25°C (59°-77°F).

Förvara utom räckhåll för barn.

RISPERDAL® tabletter Aktiv ingrediens tillverkas i Irland. Färdig produkt tillverkas av: Janssen Ortho, LLC Gurabo, Puerto Rico 00778. RISPERDAL® oral lösning Den färdiga produkten tillverkas av: Janssen Pharmaceutica NV Beerse, Belgien. RISPERDAL® M-TAB® oralt sönderfallande tabletter Den aktiva ingrediensen är tillverkad i Irland. Den färdiga produkten tillverkas av: Janssen Ortho, LLC Gurabo, Puerto Rico 00778. RISPERDAL® tabletter, RISPERDAL® M-TAB® oralt disintegrerande tabletter och RISPERDAL® Oral Solutions tillverkas för: Janssen Pharmaceuticals, Inc. Titusville, NJ 08560. Reviderad: Mar 2016

BIEFFEKTER

Följande diskuteras mer i detalj i andra avsnitt av märkningen:

• Ökad dödlighet hos äldre patienter med demensrelaterad psykos [se LÅDA VARNING och VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Cerebrovaskulära biverkningar, inklusive stroke, hos äldre patienter med demensrelaterad psykos [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Malignt neuroleptikasyndrom [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Tardiv dyskinesi [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Metaboliska förändringar (hyperglykemi och diabetes mellitus, dyslipidemi och viktökning) [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Hyperprolaktinemi [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Ortostatisk hypotoni [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Leukopeni, neutropeni och agranulocytos [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Potential för kognitiv och motorisk funktionsnedsättning [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Kramper [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Dysfagi [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Priapism [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Störning av kroppstemperaturregleringen [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Patienter med fenylketonuri [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

De vanligaste biverkningarna i kliniska prövningar (> 5 % och två gånger placebo) var parkinsonism, akatisi, dystoni, tremor, sedering, yrsel, ångest, dimsyn, illamående, kräkningar, smärta i övre delen av buken, obehag i magen, dyspepsi, diarré, saliv. hypersekretion, förstoppning, muntorrhet, ökad aptit, ökad vikt, trötthet, utslag, nästäppa, övre luftvägsinfektion, nasofaryngit och faryngolaryngeal smärta.

De vanligaste biverkningarna som var förknippade med utsättning från kliniska prövningar (som orsakade utsättning hos > 1 % av vuxna och/eller > 2 % av barn) var illamående, somnolens, sedering, kräkningar, yrsel och akatisi [se Utsättningar på grund av biverkningar ].

Data som beskrivs i detta avsnitt härrör från en databas för kliniska prövningar som består av 9803 vuxna och pediatriska patienter som exponerats för en eller flera doser av RISPERDAL® för behandling av schizofreni, bipolär mani, autistisk störning och andra psykiatriska störningar hos pediatriska och äldre patienter med demens. Av dessa 9803 patienter var 2687 patienter som fick RISPERDAL® medan de deltog i dubbelblinda, placebokontrollerade studier. Tillstånden och behandlingstiden med RISPERDAL® varierade mycket och inkluderade (i överlappande kategorier) dubbelblinda, fasta och flexibla doser, placebo- eller aktivkontrollerade studier och öppna faser av studier, slutenvård och öppenvård, och korta -fristiga (upp till 12 veckor) och längre (upp till 3 år) exponeringar. Säkerheten utvärderades genom att samla in biverkningar och utföra fysiska undersökningar, vitala tecken, kroppsvikter, laboratorieanalyser och EKG.

Erfarenhet av kliniska prövningar

Eftersom kliniska prövningar genomförs under mycket varierande förhållanden, kan biverkningsfrekvenser som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och återspeglar kanske inte frekvensen som observerats i klinisk praxis.

Vanligt observerade biverkningar i dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar – Schizofreni

Vuxna patienter med schizofreni

Tabell 8 listar de biverkningar som rapporterats hos 2 % eller fler av RISPERDAL®-behandlade vuxna patienter med schizofreni i tre 4- till 8-veckors, dubbelblinda, placebokontrollerade studier.

Pediatriska patienter med schizofreni

Tabell 9 listar de biverkningar som rapporterats hos 5 % eller fler av RISPERDAL®-behandlade pediatriska patienter med schizofreni i en 6-veckors dubbelblind, placebokontrollerad studie.

Vanligt observerade biverkningar i dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar – Bipolär mani

Vuxna patienter med bipolär mani

Tabell 10 listar de biverkningar som rapporterats hos 2 % eller fler av RISPERDAL®-behandlade vuxna patienter med bipolär mani i fyra 3-veckors dubbelblinda, placebokontrollerade monoterapistudier.

Tabell 11 listar de biverkningar som rapporterats hos 2 % eller fler av RISPERDAL®-behandlade vuxna patienter med bipolär mani i två 3-veckors dubbelblinda, placebokontrollerade adjuvansterapistudier.

Pediatriska patienter med bipolär mani

Tabell 12 listar de biverkningar som rapporterats hos 5 % eller fler av RISPERDAL®-behandlade pediatriska patienter med bipolär mani i en 3-veckors dubbelblind, placebokontrollerad studie.

Vanligt observerade biverkningar i dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar - autistisk sjukdom

Tabell 13 listar de biverkningar som rapporterats hos 5 % eller fler av RISPERDAL®-behandlade pediatriska patienter som behandlats för irritabilitet i samband med autistisk sjukdom i två 8-veckors, dubbelblinda, placebokontrollerade studier och en 6-veckors dubbelblind placebo -kontrollerad studie.

Andra biverkningar som observerats under den kliniska utvärderingen av risperidon

Följande ytterligare biverkningar inträffade i alla placebokontrollerade, aktiva kontrollerade och öppna studier av RISPERDAL® på vuxna och pediatriska patienter.

Blod- och lymfsystemet: anemi, granulocytopeni, neutropeni

Hjärtsjukdomar: sinusbradykardi, sinustakykardi, atrioventrikulärt block första graden, grenblock vänster, grenblock höger, atrioventrikulärt block

Öron- och labyrintsjukdomar: öronvärk, tinnitus

Endokrina störningar: hyperprolaktinemi

Ögonstörningar: okulär hyperemi, flytningar från ögonen, konjunktivit, rullande ögon, ödem i ögonlocken, svullnad i ögonen, skorpbildning i ögonlockskanterna, torra ögon, ökad tårbildning, fotofobi, glaukom, minskad synskärpa

Gastrointestinala störningar: dysfagi, fekalom, fekal inkontinens, gastrit, läppsvullnad, cheilit, aptyalism

Allmänna störningar: perifert ödem, törst, gångstörning, influensaliknande sjukdom, gropödem, ödem, frossa, tröghet, sjukdomskänsla, obehag i bröstet, ansiktsödem, obehag, generaliserat ödem, drogabstinenssyndrom, perifer kyla, onormal känsla

Immunsystemets störningar: läkemedelsöverkänslighet

Infektioner och angrepp: lunginflammation, influensa, öroninfektion, virusinfektion, faryngit, tonsillit, bronkit, ögoninfektion, lokal infektion, cystit, cellulit, otitis media, onykomykos, akarodermatit, bronkopneumoni, luftvägsinfektion, trakeobronkit, otitis media kronisk

Undersökningar: ökad kroppstemperatur, ökat prolaktin i blodet, ökat alaninaminotransferas, onormalt elektrokardiogram, ökat antal eosinofiler, minskat antal vita blodkroppar, ökat blodsocker, sänkt hemoglobin, sänkt hematokrit, sänkt kroppstemperatur, sänkt blodtryck, ökade transaminaser

Metabolism och näringsstörningar: minskad aptit, polydipsi, anorexi

Muskuloskeletala och bindvävssjukdomar: ledstelhet, ledsvullnad, muskel- och skelettsmärta i bröstet, onormal hållning, myalgi, nacksmärta, muskelsvaghet, rabdomyolys

Störningar i nervsystemet: balansstörning, uppmärksamhetsstörning, dysartri, reagerar inte på stimuli, sänkt medvetandenivå, rörelsestörning, övergående ischemisk attack, onormal koordination, cerebrovaskulär olycka, talstörning, synkope, medvetslöshet, hypoestesi, tardiv dyskinesi, dyskinesi, cerebral ischemi, cerebrovaskulär störning, malignt neuroleptikasyndrom, diabetisk koma, titubering i huvudet

Psykiatriska störningar: agitation, trubbig påverkan, förvirringstillstånd, medelsömnlöshet, nervositet, sömnstörningar, håglöshet, minskad libido och anorgasmi

Njur- och urinvägsstörningar: enures, dysuri, pollakiuri, urininkontinens

Reproduktionssystemet och bröststörningar: oregelbunden menstruation, amenorré, gynekomasti, galaktorré, vaginal flytning, menstruationsstörning, erektil dysfunktion, retrograd ejakulation, ejakulationsstörning, sexuell dysfunktion, bröstförstoring

Respiratoriska, thorax- och mediastinumsjukdomar: väsande andning, lunginflammation, sinustäppa, dysfoni, produktiv hosta, lungtäppa, luftvägstäppa, raser, andningsstörning, hyperventilation, näsödem

Hud och subkutan vävnad: erytem, missfärgning av huden, hudskada, klåda, hudsjukdom, erytematösa utslag, papulära utslag, generaliserade utslag, makulopapulära utslag, akne, hyperkeratos, seborroiskt dermatit

Vaskulära sjukdomar: hypotoni, rodnad

Ytterligare biverkningar rapporterade med RISPERDAL® CONSTA®

Följande är en lista över ytterligare biverkningar som har rapporterats under utvärderingen av RISPERDAL® CONSTA® före marknadsföringen, oavsett förekomstens frekvens:

Hjärtsjukdomar: bradykardi

Öron- och labyrintsjukdomar: vertigo

Ögonstörningar: blefarospasm

Gastrointestinala störningar: tandvärk, tungkramp

Allmänna störningar och villkor för administrationsplatsen: smärta

Infektioner och angrepp: nedre luftvägsinfektion, infektion, gastroenterit, subkutan abscess

Skada och förgiftning: falla

Undersökningar: vikt minskade, gamma-glutamyltransferas ökade, leverenzym ökade

Muskuloskeletala, bindvävs- och bensjukdomar: rumpa smärta

Störningar i nervsystemet: kramper, parestesi

Psykiatriska störningar: depression

Hud och subkutan vävnad: eksem

Vaskulära sjukdomar: hypertoni

Utsättningar på grund av biverkningar

Schizofreni - Vuxna

Ungefär 7 % (39/564) av RISPERDAL®-behandlade patienter i dubbelblinda, placebokontrollerade studier avbröt behandlingen på grund av en biverkning, jämfört med 4 % (10/225) som fick placebo. Biverkningarna i samband med utsättningen hos 2 eller fler RISPERDAL®-behandlade patienter var:

Avbrott på grund av extrapyramidala symtom (inklusive parkinsonism, akatisi, dystoni och tardiv dyskinesi) var 1 % hos placebobehandlade patienter och 3,4 % hos patienter behandlade med aktiv kontroll i en dubbelblind, placebo- och aktivkontrollerad studie.

Schizofreni - Pediatrik

Cirka 7 % (7/106) av RISPERDAL®-behandlade patienter avbröt behandlingen på grund av en biverkning i en dubbelblind, placebokontrollerad studie, jämfört med 4 % (2/54) placebobehandlade patienter. Biverkningarna i samband med utsättningen för minst en RISPERDAL®-behandlad patient var yrsel (2 %), somnolens (1 %), sedering (1 %), letargi (1 %), ångest (1 %), balansstörning (1 %). %), hypotoni (1 %) och hjärtklappning (1 %).

Bipolär mani - Vuxna

I dubbelblinda, placebokontrollerade studier med RISPERDAL® som monoterapi, avbröt cirka 6 % (25/448) av RISPERDAL®-behandlade patienter behandlingen på grund av en biverkning, jämfört med cirka 5 % (19/424) av placebo- behandlade patienter. De biverkningar som associerades med utsättande av behandlingen hos RISPERDAL®-behandlade patienter var:

Bipolär mani - Pediatrik

en dubbelblind, placebokontrollerad studie avbröt 12 % (13/111) av RISPERDAL®-behandlade patienter på grund av en biverkning, jämfört med 7 % (4/58) av placebobehandlade patienter. Biverkningarna i samband med utsättningen hos mer än en RISPERDAL®-behandlad pediatrisk patient var illamående (3 %), somnolens (2 %), sedering (2 %) och kräkningar (2 %).

Autistisk sjukdom - Pediatrik

I de två 8-veckors placebokontrollerade studierna på pediatriska patienter som behandlats för irritabilitet i samband med autistisk störning (n = 156), avbröt en RISPERDAL®-behandlad patient på grund av en biverkning (Parkinsonism) och en placebobehandlad patient avbröt behandlingen. på grund av en negativ händelse.

Dosberoende av biverkningar i kliniska prövningar

Extrapyramidala symtom

Data från två prövningar med fasta doser på vuxna med schizofreni gav bevis på dosrelaterade symtom för extrapyramidala symtom associerade med RISPERDAL®-behandling.

Två metoder användes för att mäta extrapyramidala symtom (EPS) i en 8-veckors studie som jämförde 4 fasta doser av RISPERDAL® (2, 6, 10 och 16 mg/dag), inklusive (1) en Parkinsonism-poäng (genomsnittlig förändring från baslinjen) ) från Extrapyramidal Symptom Rating Scale, och (2) förekomsten av spontana klagomål av EPS:

Liknande metoder användes för att mäta extrapyramidala symtom (EPS) i en 8-veckors studie som jämförde 5 fasta doser av RISPERDAL® (1, 4, 8, 12 och 16 mg/dag):

Dystoni

Klasseffekt: Symtom på dystoni, långvariga onormala sammandragningar av muskelgrupper, kan förekomma hos känsliga individer under de första dagarna av behandlingen. Dystoniska symtom inkluderar: spasmer i nackmusklerna, som ibland utvecklas till täthet i halsen, sväljsvårigheter, andningssvårigheter och/eller utskjutande tunga. Även om dessa symtom kan uppträda vid låga doser, förekommer de oftare och med större svårighetsgrad med hög styrka och vid högre doser av första generationens antipsykotiska läkemedel. En förhöjd risk för akut dystoni observeras hos män och yngre åldersgrupper.

Andra biverkningar

Biverkningsdata framkallade av en checklista för biverkningar från en stor studie som jämförde 5 fasta doser av RISPERDAL® (1, 4, 8, 12 och 16 mg/dag) undersöktes för dosrelaterade biverkningar. Ett Cochran-Armitage-test för trend i dessa data visade en positiv trend (p

Förändringar i kroppsvikt

Viktökning observerades i kortsiktiga, kontrollerade studier och längre okontrollerade studier på vuxna och pediatriska patienter [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , och Användning i specifika populationer ].

Ändringar i EKG-parametrar

Jämförelser mellan grupper för poolade placebokontrollerade studier på vuxna visade inga statistiskt signifikanta skillnader mellan risperidon och placebo i genomsnittliga förändringar från baslinjen i EKG-parametrar, inklusive QT, QTc och PR-intervall och hjärtfrekvens. När alla RISPERDAL®-doser slogs samman från randomiserade kontrollerade studier i flera indikationer, var det en genomsnittlig ökning av hjärtfrekvensen på 1 slag per minut jämfört med ingen förändring för placebopatienter. I korttidsstudier med schizofreni var högre doser av risperidon (8-16 mg/dag) associerade med en högre genomsnittlig ökning av hjärtfrekvensen jämfört med placebo (4-6 slag per minut). I poolade placebokontrollerade prövningar av akut mani hos vuxna förekom små minskningar av medelhjärtfrekvensen, liknande för alla behandlingsgrupper.

de två placebokontrollerade studierna på barn och ungdomar med autistisk störning (i åldern 5-16 år) var medelförändringar i hjärtfrekvensen en ökning med 8,4 slag per minut i RISPERDAL®-grupperna och 6,5 slag per minut i placebogruppen. Det fanns inga andra anmärkningsvärda EKG-förändringar.

I en placebokontrollerad akut manistudie på barn och ungdomar (i åldern 10 – 17 år) förekom inga signifikanta förändringar i EKG-parametrar, förutom effekten av RISPERDAL® för att tillfälligt öka pulsen (

Erfarenhet efter marknadsföring

Följande biverkningar har identifierats under användning av risperidon efter godkännande. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband till läkemedelsexponering. Dessa biverkningar inkluderar: alopeci, anafylaktisk reaktion, angioödem, förmaksflimmer, hjärt- och lungstillestånd, diabetisk ketoacidos hos patienter med nedsatt glukosmetabolism, dysgeusi, hypoglykemi, hypotermi, ileus, olämplig antidiuretisk hormonsekretion, panikrotinflammation, mandi, japituiticeat, mandi, japituiticeat. adenom, tidig pubertet, lungemboli, QT-förlängning, sömnapnésyndrom, plötslig död, trombocytopeni, trombotisk trombocytopen purpura, urinretention och vattenförgiftning.

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

Farmakokinetiskt relaterade interaktioner

Dosen av RISPERDAL® bör justeras när den används i kombination med CYP2D6-enzymhämmare (t.ex. fluoxetin och paroxetin) och enzyminducerare (t.ex. karbamazepin) [se tabell 18 och DOSERING OCH ADMINISTRERING ]. Dosjustering rekommenderas inte för RISPERDAL® när det administreras samtidigt med ranitidin, cimetidin, amitriptylin eller erytromycin [se tabell 18].

Effekt av risperidon på andra droger

Litium

Upprepade orala doser av RISPERDAL® (3 mg två gånger dagligen) påverkade inte exponeringen (AUC) eller maximala plasmakoncentrationer (Cmax) av litium (n=13). Dosjustering för litium rekommenderas inte.

Valproat

Upprepade orala doser av RISPERDAL® (4 mg en gång dagligen) påverkade inte pre-dos eller genomsnittliga plasmakoncentrationer och exponering (AUC) av valproat (1000 mg/dag i tre uppdelade doser) jämfört med placebo (n=21). Det var dock en 20 % ökning av valproatets maximala plasmakoncentration (Cmax) efter samtidig administrering av RISPERDAL®. Dosjustering för valproat rekommenderas inte.

Digoxin

RISPERDAL® (0,25 mg två gånger dagligen) visade ingen kliniskt relevant effekt på farmakokinetiken för digoxin. Dosjustering för digoxin rekommenderas inte.

Farmakodynamiska relaterade interaktioner

Centralt verkande droger och alkohol

Med tanke på risperidons primära CNS-effekter bör försiktighet iakttas när RISPERDAL® tas i kombination med andra centralt verkande läkemedel och alkohol.

Läkemedel med hypotensiva effekter

På grund av dess potential att inducera hypotoni, kan RISPERDAL® förstärka den hypotensiva effekten av andra terapeutiska medel med denna potential.

Levodopa och dopaminagonister

RISPERDAL® kan motverka effekterna av levodopa och dopaminagonister.

Klozapin

Kronisk administrering av klozapin med RISPERDAL® kan minska clearance av risperidon.

Narkotikamissbruk och beroende

Kontrollerad substans

RISPERDAL® (risperidon) är inte ett kontrollerat ämne.

Missbruk

RISPERDAL® har inte systematiskt studerats på djur eller människor med avseende på dess potential för missbruk. Även om de kliniska prövningarna inte avslöjade någon tendens till något läkemedelssökande beteende, var dessa observationer inte systematiska och det är inte möjligt att på basis av denna begränsade erfarenhet förutsäga i vilken utsträckning ett CNS-aktivt läkemedel kommer att missbrukas, avledas, och/eller missbrukas när den väl har marknadsförts. Följaktligen bör patienter utvärderas noggrant med avseende på en historia av drogmissbruk, och sådana patienter bör observeras noggrant för tecken på missbruk eller missbruk av RISPERDAL® (t.ex. utveckling av tolerans, ökad dos, drogsökande beteende).

Beroende

RISPERDAL® har inte systematiskt studerats på djur eller människor med avseende på dess potential för tolerans eller fysiskt beroende.

VARNINGAR

Ingår som en del av FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER sektion.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Ökad dödlighet hos äldre patienter med demensrelaterad psykos

Äldre patienter med demensrelaterad psykos som behandlas med antipsykotiska läkemedel löper en ökad risk att dö. Analyser av 17 placebokontrollerade studier (modal varaktighet på 10 veckor), till stor del på patienter som tog atypiska antipsykotiska läkemedel, visade en risk för död hos läkemedelsbehandlade patienter på mellan 1,6 till 1,7 gånger risken för död hos placebobehandlade patienter. Under loppet av en typisk 10-veckors kontrollerad studie var dödsfrekvensen hos läkemedelsbehandlade patienter cirka 4,5 %, jämfört med en frekvens på cirka 2,6 % i placebogruppen. Även om dödsorsakerna varierade, verkade de flesta av dödsfallen vara antingen kardiovaskulära (t.ex. hjärtsvikt, plötslig död) eller infektionssjukdomar (t.ex. lunginflammation). Observationsstudier tyder på att behandling med konventionella antipsykotiska läkemedel, i likhet med atypiska antipsykotiska läkemedel, kan öka dödligheten. I vilken utsträckning fynden av ökad mortalitet i observationsstudier kan tillskrivas det antipsykotiska läkemedlet i motsats till vissa egenskaper hos patienterna är inte klart.

två av fyra placebokontrollerade studier på äldre patienter med demensrelaterad psykos, observerades en högre incidens av mortalitet hos patienter som behandlades med furosemid plus RISPERDAL® jämfört med patienter som behandlades med RISPERDAL® enbart eller med placebo plus furosemid. Ingen patologisk mekanism har identifierats för att förklara detta fynd, och inget konsekvent mönster för dödsorsak observerades.

RISPERDAL® (risperidon) är inte godkänt för behandling av demensrelaterad psykos [se LÅDA VARNING ].

Cerebrovaskulära biverkningar, inklusive stroke, hos äldre patienter med demensrelaterad psykos

Cerebrovaskulära biverkningar (t.ex. stroke, övergående ischemisk attack), inklusive dödsfall, rapporterades hos patienter (medelålder 85 år; intervall 73-97) i studier med risperidon hos äldre patienter med demensrelaterad psykos. I placebokontrollerade studier var det en signifikant högre incidens av cerebrovaskulära biverkningar hos patienter behandlade med risperidon jämfört med patienter behandlade med placebo. RISPERDAL® är inte godkänt för behandling av patienter med demensrelaterad psykos. [ser LÅDA VARNING och Ökad dödlighet hos äldre patienter med demensrelaterad psykos ]

Malignt neuroleptikasyndrom

Antipsykotiska läkemedel inklusive RISPERDAL® kan orsaka ett potentiellt dödligt symtomkomplex som kallas malignt neuroleptikasyndrom (NMS). Kliniska manifestationer av NMS inkluderar hyperpyrexi, muskelstelhet, förändrad mental status och autonom instabilitet (oregelbunden puls eller blodtryck, takykardi, diafores och hjärtrytmrubbningar). Ytterligare tecken kan vara förhöjt kreatinfosfokinas (CPK), myoglobinuri, rabdomyolys och akut njursvikt.

Den diagnostiska utvärderingen av patienter med detta syndrom är komplicerad. För att komma fram till en diagnos är det viktigt att identifiera fall där den kliniska presentationen inkluderar både allvarlig medicinsk sjukdom (t.ex. lunginflammation, systemisk infektion etc.) och obehandlade eller otillräckligt behandlade extrapyramidala tecken och symtom (EPS). Andra viktiga överväganden i differentialdiagnosen inkluderar central antikolinerg toxicitet, värmeslag, läkemedelsfeber och primär patologi i centrala nervsystemet.

Hanteringen av NMS bör innefatta: (1) omedelbart utsättande av antipsykotiska läkemedel och andra läkemedel som inte är nödvändiga för samtidig behandling; (2) intensiv symtomatisk behandling och medicinsk övervakning; och (3) behandling av eventuella samtidiga allvarliga medicinska problem för vilka specifika behandlingar finns tillgängliga. Det finns ingen allmän enighet om specifika farmakologiska behandlingsregimer för okomplicerad NMS.

Om en patient behöver antipsykotisk läkemedelsbehandling efter återhämtning från NMS, bör det potentiella återinförandet av läkemedelsbehandling noggrant övervägas. Patienten bör övervakas noggrant, eftersom återfall av NMS har rapporterats.

Tardiv dyskinesi

Ett syndrom med potentiellt irreversibla, ofrivilliga, dyskinetiska rörelser kan utvecklas hos patienter som behandlas med antipsykotiska läkemedel. Risken för att utveckla tardiv dyskinesi och sannolikheten att den blir irreversibel tros öka när behandlingstiden och den totala kumulativa dosen av antipsykotiska läkemedel som ges till patienten ökar. Syndromet kan dock utvecklas, även om det är mycket mindre vanligt, efter relativt korta behandlingsperioder vid låga doser.

Det finns ingen känd behandling för etablerade fall av tardiv dyskinesi, även om syndromet kan försvinna, delvis eller helt, om antipsykotisk behandling avbryts. Antipsykotisk behandling i sig kan dock undertrycka (eller delvis undertrycka) tecknen och symtomen på syndromet och kan därigenom eventuellt maskera den underliggande processen. Effekten som symtomatisk suppression har på det långvariga förloppet av syndromet är okänd.

Med tanke på dessa överväganden, förskriv RISPERDAL® på ett sätt som med största sannolikhet minimerar förekomsten av tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bör i allmänhet reserveras för patienter som lider av en kronisk sjukdom som: (1) är känd för att svara på antipsykotiska läkemedel och (2) för vilka alternativa, lika effektiva men potentiellt mindre skadliga behandlingar inte är tillgängliga eller lämpliga. Hos patienter som behöver kronisk behandling bör den minsta dosen och den kortaste behandlingstiden som ger ett tillfredsställande kliniskt svar eftersträvas. Behovet av fortsatt behandling bör omprövas med jämna mellanrum.

Om tecken och symtom på tardiv dyskinesi uppträder hos en patient som behandlas med RISPERDAL®, överväg att avbryta behandlingen. Vissa patienter kan dock behöva behandling med RISPERDAL® trots förekomsten av syndromet.

Metaboliska förändringar

Atypiska antipsykotiska läkemedel har associerats med metabola förändringar som kan öka kardiovaskulär/cerebrovaskulär risk. Dessa metaboliska förändringar inkluderar hyperglykemi, dyslipidemi och kroppsviktsökning. Medan alla läkemedel i klassen har visat sig ge vissa metaboliska förändringar, har varje läkemedel sin egen specifika riskprofil.

Hyperglykemi och diabetes mellitus

Hyperglykemi och diabetes mellitus, i vissa fall extrema och förknippade med ketoacidos eller hyperosmolär koma eller död, har rapporterats hos patienter som behandlats med atypiska antipsykotika inklusive RISPERDAL®. Bedömning av sambandet mellan atypisk antipsykotisk användning och glukosavvikelser kompliceras av möjligheten av en ökad bakgrundsrisk för diabetes mellitus hos patienter med schizofreni och den ökande incidensen av diabetes mellitus i den allmänna befolkningen. Med tanke på dessa konfounders är förhållandet mellan atypisk antipsykotisk användning och hyperglykemirelaterade biverkningar inte helt klarlagt. Epidemiologiska studier tyder dock på en ökad risk för behandlingsuppkommande hyperglykemirelaterade biverkningar hos patienter som behandlas med de atypiska antipsykotika. Exakta riskuppskattningar för hyperglykemirelaterade biverkningar hos patienter som behandlas med atypiska antipsykotika finns inte tillgängliga.

Patienter med en fastställd diagnos av diabetes mellitus som påbörjats med atypiska antipsykotika, inklusive RISPERDAL®, bör övervakas regelbundet med avseende på försämrad glukoskontroll. Patienter med riskfaktorer för diabetes mellitus (t.ex. fetma, diabetes i familjen) som påbörjar behandling med atypiska antipsykotika, inklusive RISPERDAL®, bör genomgå fasteblodsockertest i början av behandlingen och regelbundet under behandlingen. Alla patienter som behandlas med atypiska antipsykotika, inklusive RISPERDAL®, bör övervakas för symtom på hyperglykemi inklusive polydipsi, polyuri, polyfagi och svaghet. Patienter som utvecklar symtom på hyperglykemi under behandling med atypiska antipsykotika, inklusive RISPERDAL®, bör genomgå fastande blodsockertest. I vissa fall har hyperglykemi försvunnit när det atypiska antipsykotiska läkemedlet, inklusive RISPERDAL®, avbröts; vissa patienter krävde dock fortsatt behandling mot diabetes trots att behandlingen med RISPERDAL® avbröts.

Poolade data från tre dubbelblinda, placebokontrollerade schizofrenistudier och fyra dubbelblinda, placebokontrollerade bipolära monoterapistudier presenteras i Tabell 2.

I längre, kontrollerade och okontrollerade studier var RISPERDAL® associerad med en genomsnittlig förändring i glukos på +2,8 mg/dL vecka 24 (n=151) och +4,1 mg/dL vecka 48 (n=50).

Data från den placebokontrollerade 3- till 6-veckorsstudien på barn och ungdomar med schizofreni (13-17 års ålder), bipolär mani (10-17 års ålder) eller autistisk störning (5 till 17 års ålder) presenteras i tabell 3.

I långvariga, okontrollerade, öppna förlängningsstudier för pediatriska studier var RISPERDAL® associerad med en genomsnittlig förändring av fasteglukos på +5,2 mg/dL vid vecka 24 (n=119).

Dyslipidemi

Oönskade förändringar i lipider har observerats hos patienter som behandlats med atypiska antipsykotika.

Sammanslagna data från 7 placebokontrollerade, 3 till 8 veckor långa, fasta eller flexibla dosstudier på vuxna patienter med schizofreni eller bipolär mani presenteras i Tabell 4.

I långsiktiga, kontrollerade och okontrollerade studier var RISPERDAL® associerad med en genomsnittlig förändring i (a) icke-fastande kolesterol på +4,4 mg/dL vid vecka 24 (n=231) och +5,5 mg/dL vid vecka 48 ( n=86); och (b) icke-fastande triglycerider på +19,9 mg/dL vid vecka 24 (n=52).

Poolade data från 3 placebokontrollerade, 3- till 6-veckors studier med fasta doser på barn och ungdomar med schizofreni (13-17 år), bipolär mani (10-17 år) eller autistisk störning (5 -17 år) presenteras i tabell 5.

långvariga, okontrollerade, öppna förlängningsstudier på pediatriska studier var RISPERDAL® associerad med en genomsnittlig förändring av (a) fastekolesterol på +2,1 mg/dL vid vecka 24 (n=114); (b) fastande LDL på -0,2 mg/dL vid vecka 24 (n=103); (c) fastande HDL på +0,4 mg/dL vid vecka 24 (n=103); och (d) fastande triglycerider på +6,8 mg/dL vid vecka 24 (n=120).

Viktökning

Viktökning har observerats vid atypisk antipsykotisk användning. Klinisk övervakning av vikten rekommenderas.

Data om genomsnittliga förändringar i kroppsvikt och andelen försökspersoner som uppfyller ett viktökningskriterium på 7 % eller mer av kroppsvikten från 7 placebokontrollerade, 3- till 8-veckors studier med fasta eller flexibla doser på vuxna patienter med schizofreni eller bipolär mani presenteras i tabell 6.

I längre, kontrollerade och okontrollerade studier var RISPERDAL® associerad med en genomsnittlig viktförändring på +4,3 kg vid vecka 24 (n=395) och +5,3 kg vid vecka 48 (n=203).

Data om genomsnittliga förändringar i kroppsvikt och andelen försökspersoner som uppfyller kriteriet ≥ 7 % ökning i kroppsvikt från nio placebokontrollerade, 3- till 8-veckors studier med fasta doser på barn och ungdomar med schizofreni (13-17). års ålder), bipolär mani (10-17 år), autistisk störning (5-17 år) eller andra psykiatriska störningar (5-17 år) presenteras i tabell 7.

I långvariga, okontrollerade, öppna förlängningsstudier för pediatriska studier var RISPERDAL® associerad med en genomsnittlig viktförändring på +5,5 kg vid vecka 24 (n=748) och +8,0 kg vid vecka 48 (n=242).

en långvarig, öppen förlängningsstudie på ungdomar med schizofreni rapporterades viktökning som en behandlingsuppkommande biverkning hos 14 % av patienterna. Hos 103 ungdomar med schizofreni observerades en genomsnittlig ökning på 9,0 kg efter 8 månaders behandling med RISPERDAL®. Majoriteten av denna ökning observerades inom de första 6 månaderna. De genomsnittliga percentilerna vid baslinjen respektive 8 månader var 56 och 72 för vikt, 55 och 58 för längd och 51 och 71 för body mass index.

långvariga, öppna prövningar (studier på patienter med autistiska störningar eller andra psykiatriska störningar) observerades en genomsnittlig ökning på 7,5 kg efter 12 månaders behandling med RISPERDAL®, vilket var högre än den förväntade normala viktökningen (cirka 3 till 3,5 kg per år justerat för ålder, baserat på normativa data från Centers for Disease Control and Prevention). Majoriteten av denna ökning inträffade under de första 6 månaderna av exponering för RISPERDAL®. De genomsnittliga percentilerna vid baslinjen respektive 12 månader var 49 respektive 60 för vikt, 48 och 53 för längd och 50 och 62 för body mass index.

en 3-veckors, placebokontrollerad studie på barn och ungdomar med akuta maniska eller blandade episoder av bipolär störning I, var ökningar i kroppsvikt högre i RISPERDAL®-grupperna än placebogruppen, men inte dosrelaterad (1,90 kg i RISPERDAL® 0,5-2,5 mg-gruppen, 1,44 kg i RISPERDAL® 3-6 mg-gruppen och 0,65 kg i placebogruppen). En liknande trend observerades i den genomsnittliga förändringen från baslinjen i body mass index.

Vid behandling av pediatriska patienter med RISPERDAL® för någon indikation, bör viktökning bedömas mot vad som förväntas vid normal tillväxt.

Hyperprolaktinemi

Som med andra läkemedel som antagoniserar dopamin D2-receptorer, höjer RISPERDAL® prolaktinnivåerna och höjningen kvarstår under kronisk administrering. RISPERDAL® är förknippat med högre nivåer av prolaktinhöjningar än andra antipsykotiska medel.

Hyperprolaktinemi kan undertrycka hypotalamisk GnRH, vilket resulterar i minskad hypofysgonadotropinsekretion. Detta kan i sin tur hämma reproduktionsfunktionen genom att försämra gonadal steroidogenes hos både kvinnliga och manliga patienter. Galaktorré, amenorré, gynekomasti och impotens har rapporterats hos patienter som fått prolaktinhöjande substanser. Långvarig hyperprolaktinemi i samband med hypogonadism kan leda till minskad bentäthet hos både kvinnliga och manliga försökspersoner.

Vävnadsodlingsexperiment indikerar att ungefär en tredjedel av humana bröstcancer är prolaktinberoende in vitro, en faktor av potentiell betydelse om förskrivning av dessa läkemedel övervägs hos en patient med tidigare upptäckt bröstcancer. En ökning av hypofys-, bröstkörtel- och pankreasöcellsneoplasi (mammära adenokarcinom, hypofys- och pankreasadenom) observerades i risperidon-karcinogenicitetsstudier på möss och råttor [se Icke-klinisk toxikologi ]. Varken kliniska studier eller epidemiologiska studier genomförda hittills har visat ett samband mellan kronisk administrering av denna klass av läkemedel och tumörbildning hos människor; den tillgängliga bevisningen anses vara för begränsad för att vara avgörande vid denna tidpunkt.

Ortostatisk hypotension

RISPERDAL® kan inducera ortostatisk hypotoni associerad med yrsel, takykardi och hos vissa patienter synkope, särskilt under den initiala dostitreringsperioden, vilket troligen återspeglar dess alfa-adrenerga antagonistiska egenskaper. Synkope rapporterades hos 0,2 % (6/2607) av RISPERDAL®-behandlade patienter i fas 2- och 3-studier på vuxna med schizofreni. Risken för ortostatisk hypotoni och synkope kan minimeras genom att begränsa initialdosen till totalt 2 mg (antingen en gång dagligen eller 1 mg två gånger dagligen) hos normala vuxna och 0,5 mg två gånger dagligen hos äldre och patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ]. Övervakning av ortostatiska vitala tecken bör övervägas hos patienter för vilka detta är oroande. En dosreduktion bör övervägas om hypotoni uppstår. RISPERDAL® ska användas med särskild försiktighet till patienter med känd kardiovaskulär sjukdom (historia av hjärtinfarkt eller ischemi, hjärtsvikt eller överledningsstörningar), cerebrovaskulär sjukdom och tillstånd som skulle predisponera patienter för hypotoni, t.ex. uttorkning och hypovolemi. Kliniskt signifikant hypotoni har observerats vid samtidig användning av RISPERDAL® och antihypertensiv medicin.

Leukopeni, Neutropeni och Agranulocytos

Klasseffekt

I kliniska prövningar och/eller erfarenheter efter marknadsföring har händelser av leukopeni/neutropeni rapporterats tidsmässigt relaterade till antipsykotiska medel, inklusive RISPERDAL®. Agranulocytos har också rapporterats.

Möjliga riskfaktorer för leukopeni/neutropeni inkluderar redan existerande lågt antal vita blodkroppar (WBC) och historia av läkemedelsinducerad leukopeni/neutropeni. Patienter med en anamnes på ett kliniskt signifikant lågt WBC eller en läkemedelsinducerad leukopeni/neutropeni bör få sitt fullständiga blodvärde (CBC) kontrollerat ofta under de första månaderna av behandlingen och utsättande av RISPERDAL® bör övervägas vid första tecken på en kliniskt signifikant minskning av WBC i frånvaro av andra orsaksfaktorer.

Patienter med kliniskt signifikant neutropeni bör övervakas noggrant med avseende på feber eller andra symtom eller tecken på infektion och behandlas omedelbart om sådana symtom eller tecken uppstår. Patienter med svår neutropeni (absolut neutrofilantal

Potential för kognitiv och motorisk funktionsnedsättning

Somnolens var en vanligen rapporterad biverkning i samband med RISPERDAL®-behandling, särskilt när den konstaterades genom direkt förhör av patienter. Denna biverkning är dosrelaterad, och i en studie som använder en checklista för att upptäcka biverkningar rapporterade 41 % av högdospatienterna (RISPERDAL® 16 mg/dag) somnolens jämfört med 16 % av placebopatienterna.

Direkt förhör är känsligare för att upptäcka biverkningar än spontanrapportering, där 8 % av patienterna med RISPERDAL® 16 mg/dag och 1 % av placebopatienterna rapporterade somnolens som en biverkning. Eftersom RISPERDAL® har potential att försämra omdöme, tänkande eller motorik, bör patienter varnas för att använda farliga maskiner, inklusive bilar, tills de är rimligt säkra på att RISPERDAL®-behandling inte påverkar dem negativt.

Anfall

Under premarketingtestning hos vuxna patienter med schizofreni inträffade anfall hos 0,3 % (9/2607) av RISPERDAL®-behandlade patienter, två i samband med hyponatremi. RISPERDAL® ska användas med försiktighet till patienter med anamnes på anfall.

Dysfagi

Esofageal dysmotilitet och aspiration har associerats med användning av antipsykotiska läkemedel. Aspirationspneumoni är en vanlig orsak till sjuklighet och dödlighet hos patienter med avancerad Alzheimers demens. RISPERDAL® och andra antipsykotiska läkemedel bör användas med försiktighet hos patienter med risk för aspirationspneumoni. [ser LÅDA VARNING och Ökad dödlighet hos äldre patienter med demensrelaterad psykos ]

Priapism

Priapism har rapporterats under övervakning efter marknadsföring. Allvarlig priapism kan kräva kirurgiskt ingrepp.

Reglering av kroppstemperatur

Störningar i kroppstemperaturregleringen har tillskrivits antipsykotiska medel. Både hypertermi och hypotermi har rapporterats i samband med oral användning av RISPERDAL®. Försiktighet rekommenderas vid förskrivning till patienter som kommer att utsättas för extrema temperaturer.

Patienter med fenylketonuri

Informera patienterna om att RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerande tabletter innehåller fenylalanin. Fenylalanin är en komponent i aspartam. Varje 4 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerande tablett innehåller 0,84 mg fenylalanin; varje 3 mg RISPERDAL® MTAB® oralt desintegrerande tablett innehåller 0,63 mg fenylalanin; varje 2 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerande tablett innehåller 0,42 mg fenylalanin; varje 1 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerande tablett innehåller 0,28 mg fenylalanin; och varje 0,5 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerande tablett innehåller 0,14 mg fenylalanin.

Icke-klinisk toxikologi

Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet

Carcinogenes

Carcinogenicitetsstudier utfördes på schweiziska albinomöss och Wistar-råttor. Risperidon administrerades i kosten i doser på 0,63 mg/kg, 2,5 mg/kg och 10 mg/kg i 18 månader till möss och i 25 månader till råttor. Dessa doser motsvarar ungefär 2, 9 och 38 gånger den maximala rekommenderade humandosen (MRHD) för schizofreni på 16 mg/dag på mg/kg-basis eller 0,2, 0,75 och 3 gånger MRHD (möss) eller 0,4, 1,5 och 6 gånger MRHD (råttor) på basis av mg/m² kroppsyta. En maximal tolererad dos uppnåddes inte hos hanmöss. Det fanns statistiskt signifikanta ökningar av hypofysadenom, endokrina pankreasadenom och bröstkörteladenokarcinom. Tabellen nedan sammanfattar de multiplar av den mänskliga dosen på en mg/m² (mg/kg) basis vid vilken dessa tumörer uppstod.

Antipsykotiska läkemedel har visat sig kroniskt höja prolaktinnivåerna hos gnagare. Serumprolaktinnivåer mättes inte under karcinogenicitetsstudierna för risperidon; Mätningar under studier av subkronisk toxicitet visade dock att risperidon höjde serumprolaktinnivåerna 5-6 gånger hos möss och råttor vid samma doser som användes i karcinogenicitetsstudierna. En ökning av bröst-, hypofys- och endokrina pankreasneoplasmer har hittats hos gnagare efter kronisk administrering av andra antipsykotiska läkemedel och anses vara prolaktinmedierad. Relevansen för human risk av fynden av prolaktinmedierade endokrina tumörer hos gnagare är okänd [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Mutagenes

Inga tecken på mutagen eller klastogen potential för risperidon hittades i Ames-genmutationstestet, muslymfomanalysen, in vitro DNA-reparationsanalysen för råtthepatocyter, mikrokärntestet in vivo på möss, det könsbundna recessiva dödliga testet i Drosophila , eller kromosomavvikelsetestet i humana lymfocyter eller äggstocksceller från kinesisk hamster.

Nedsättning av fertilitet

Risperidon (0,16 till 5 mg/kg) har visat sig försämra parningen, men inte fertiliteten, hos Wistar-råttor i tre reproduktionsstudier (två segment I och en multigenerationsstudie) vid doser 0,1 till 3 gånger den maximala rekommenderade humandosen (MRHD) på baserat på mg/m² kroppsyta. Effekten verkade vara hos honor, eftersom nedsatt parningsbeteende inte noterades i segment I-studien där endast män behandlades. I en subkronisk studie på beaglehundar där risperidon administrerades oralt i doser på 0,31 till 5 mg/kg, minskade spermiernas motilitet och koncentration vid doser 0,6 till 10 gånger MRHD på basis av mg/m² kroppsyta. Dosrelaterade minskningar noterades också i serumtestosteron vid samma doser. Serumtestosteron- och spermieparametrarna återhämtade sig delvis, men förblev minskade efter att behandlingen avbröts. En dos utan effekt kunde inte fastställas hos vare sig råtta eller hund.

Användning i specifika populationer

Graviditet

Graviditetskategori C

Risksammanfattning

Adekvata och välkontrollerade studier med RISPERDAL 1 mg har inte utförts på gravida kvinnor. Nyfödda som exponerats för antipsykotiska läkemedel (inklusive RISPERDAL®) under graviditetens tredje trimester löper risk för extrapyramidala och/eller abstinenssymtom efter förlossningen. Det fanns ingen ökning av incidensen av missbildningar i embryo-fosterstudier på råttor och kaniner vid 0,4–6 gånger MHRD. Ökad dödlighet av ungar noterades vid alla doser i peripostnatala studier på råttor. RISPERDAL® ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken för fostret.

Kliniska överväganden

Fetala/neonatala biverkningar

Övervaka nyfödda som uppvisar extrapyramidala symtom eller abstinenssymtom. Vissa nyfödda återhämtar sig inom timmar eller dagar utan specifik behandling; andra kan kräva långvarig sjukhusvistelse.

Data

Mänskliga data

Det har rapporterats om agitation, hypertoni, hypotoni, tremor, somnolens, andnöd och ätstörningar hos nyfödda efter exponering in utero för antipsykotika under tredje trimestern. Dessa komplikationer har varierat i svårighetsgrad; medan symtomen i vissa fall har varit självbegränsande, i andra fall har nyfödda behövt stöd från intensivvårdsavdelningen och långvarig sjukhusvistelse.

Det fanns en rapport om ett fall av agenesis av corpus callosum hos ett spädbarn som exponerats för risperidon in utero. Orsakssambandet med RISPERDAL®-behandling är okänt.

Djurdata

Risperidons teratogena potential studerades i tre segment II-studier på Sprague-Dawley- och Wistar-råttor (0,63-10 mg/kg eller 0,4 till 6 gånger den maximala rekommenderade humandosen [MRHD] på basis av mg/m² kroppsyta) och i en segment II-studie på kaniner från Nya Zeeland (0,31-5 mg/kg eller 0,4 till 6 gånger MRHD på basis av mg/m² kroppsyta). Det fanns inga teratogena effekter hos avkommor från råttor eller kaniner som gavs 0,4 till 6 gånger MRHD på basis av mg/m² kroppsyta. I tre reproduktionsstudier på råttor (två segment III och en multigenerationell studie) skedde en ökning av valpdöd under de första 4 dagarna av laktationen vid doser på 0,16-5 mg/kg eller 0,1 till 3 gånger MRHD på en mg/ m² kroppsyta. Det är inte känt om dessa dödsfall berodde på en direkt effekt på fostret eller ungarna eller på effekterna på mödrarna.

Det fanns ingen dos utan effekt för ökad dödlighet hos råttungar. I en segment III-studie fanns en ökning av dödfödda råttungar vid en dos på 2,5 mg/kg eller 1,5 gånger MRHD på basis av mg/m² kroppsyta. I en korsfosterstudie på Wistar-råttor observerades toxiska effekter på fostret eller valparna, vilket framgår av en minskning av antalet levande ungar och en ökning av antalet döda ungar vid födseln (dag 0) och en minskning i födelsevikt hos ungar av läkemedelsbehandlade mödrar. Dessutom var det en ökning av dödsfall vid dag 1 bland valpar av läkemedelsbehandlade mödrar, oavsett om valparna korsfostrades eller inte. Risperidon verkade också försämra moderns beteende genom att ungarnas kroppsviktsökning och överlevnad (från dag 1 till 4 av laktationen) reducerades hos ungar födda till kontroll men uppfödda av läkemedelsbehandlade moderdjur. Dessa effekter noterades alla vid den testade dosen av risperidon, dvs. 5 mg/kg eller 3 gånger MRHD på basis av mg/m² kroppsyta.

Placenta överföring av risperidon sker hos råttungar.

Arbete och leverans

Effekten av RISPERDAL® på förlossning och förlossning hos människor är okänd.

Ammande mödrar

Risperidon och 9-hydroxirisperidon finns i human bröstmjölk. På grund av risken för allvarliga biverkningar hos ammande spädbarn från risperidon, bör ett beslut fattas om att avbryta amningen eller att avbryta läkemedlet, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern.

Pediatrisk användning

Godkända pediatriska indikationer

Schizofreni

Effekten och säkerheten av RISPERDAL® vid behandling av schizofreni visades hos 417 ungdomar i åldrarna 13 – 17 år i två kortsiktiga (6 respektive 8 veckor) dubbelblinda kontrollerade studier [se INDIKATIONER OCH ANVÄNDNING , NEGATIVA REAKTIONER , och Kliniska studier ]. Ytterligare information om säkerhet och effekt utvärderades också i en långtids (6 månader) öppen förlängningsstudie på 284 av dessa tonårspatienter med schizofreni.

Säkerhet och effektivitet för RISPERDAL® hos barn under 13 år med schizofreni har inte fastställts.

Bipolär störning I

Effekten och säkerheten för RISPERDAL® vid korttidsbehandling av akuta maniska eller blandade episoder associerade med bipolär störning I hos 169 barn och ungdomar i åldrarna 10–17 år, visades i en dubbelblind, placebokontrollerad, 3 -veckors försök [se INDIKATIONER OCH ANVÄNDNING , NEGATIVA REAKTIONER , och Kliniska studier ].

Säkerhet och effektivitet för RISPERDAL® hos barn under 10 år med bipolär sjukdom har inte fastställts.

Autistisk sjukdom

Effekten och säkerheten för RISPERDAL® vid behandling av irritabilitet i samband med autistisk störning fastställdes i två 8-veckors dubbelblinda, placebokontrollerade studier på 156 barn och ungdomar i åldrarna 5 till 16 år [se INDIKATIONER OCH ANVÄNDNING , NEGATIVA REAKTIONER och Kliniska studier ]. Ytterligare säkerhetsinformation utvärderades också i en långtidsstudie på patienter med autistisk sjukdom eller i kort- och långtidsstudier på mer än 1200 pediatriska patienter med andra psykiatriska störningar än autistisk störning, schizofreni eller bipolär mani som var av liknande ålder och vikt, och som fick liknande doser av RISPERDAL® som patienter som behandlades för irritabilitet i samband med autistisk sjukdom.

En tredje studie var en 6-veckors multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med fasta doser för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en lägre dos av risperidon än den rekommenderade hos försökspersoner 5 till 17 år med autistisk sjukdom och associerad irritabilitet och relaterade beteendesymtom. Det fanns två viktbaserade, fasta doser av risperidon (hög dos och låg dos). Den höga dosen var 1,25 mg per dag för patienter som vägde 20 till 45 kg. Den låga dosen var 0,125 mg per dag för patienter som vägde 20 till 45 kg. Studien visade effektiviteten av högdos risperidon, men den visade inte effekt för lågdos risperidon.

Biverkningar hos pediatriska patienter

Tardiv dyskinesi

kliniska prövningar på 1885 barn och ungdomar som behandlats med RISPERDAL® rapporterades 2 (0,1 %) patienter ha tardiv dyskinesi, som försvann när behandlingen med RISPERDAL® avbröts [se även VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Viktökning

Viktökning har observerats hos barn och ungdomar under behandling med RISPERDAL®. Klinisk övervakning av vikten rekommenderas under behandlingen.

Data härrör från kortsiktiga placebokontrollerade studier och längre okontrollerade studier på pediatriska patienter (åldrar 5 till 17 år) med schizofreni, bipolär sjukdom, autistisk sjukdom eller andra psykiatriska störningar. I korttidsstudierna (3 till 8 veckor) var den genomsnittliga viktökningen för RISPERDAL®-behandlade patienter 2 kg, jämfört med 0,6 kg för placebobehandlade patienter. I dessa studier hade cirka 33 % av RISPERDAL®-gruppen viktökning > 7 %, jämfört med 7 % i placebogruppen. I långvariga, okontrollerade, öppna pediatriska studier var den genomsnittliga viktökningen 5,5 kg vid vecka 24 och 8 kg vid vecka 48 [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER och NEGATIVA REAKTIONER ].

Sömnighet

Somnolens observerades ofta i placebokontrollerade kliniska prövningar av pediatriska patienter med autistisk sjukdom. De flesta fallen var milda eller måttliga i svårighetsgrad. Dessa händelser var oftast av tidig debut med maximal incidens under de första två veckorna av behandlingen och övergående med en medianduration på 16 dagar. Somnolens var den vanligast observerade biverkningen i den kliniska prövningen av bipolär sjukdom hos barn och ungdomar, såväl som i schizofreniprövningar hos ungdomar. Som man såg i försöken med autistiska störningar var dessa biverkningar oftast av tidig debut och övergående i varaktighet [se NEGATIVA REAKTIONER ]. Patienter som upplever ihållande somnolens kan ha nytta av en förändring i doseringsregim [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ].

Hyperprolaktinemi

RISPERDAL® har visat sig höja prolaktinnivåerna hos barn och ungdomar såväl som hos vuxna [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]. I dubbelblinda, placebokontrollerade studier på upp till 8 veckor på barn och ungdomar (i åldrarna 5 till 17 år) med autistiska störningar eller andra psykiatriska störningar än autistisk störning, schizofreni eller bipolär mani, 49 % av patienterna som fick RISPERDAL ® hade förhöjda prolaktinnivåer jämfört med 2 % av patienterna som fick placebo. På liknande sätt, i placebokontrollerade studier på barn och ungdomar (i åldern 10 till 17 år) med bipolär sjukdom eller ungdomar (i åldern 13 till 17 år) med schizofreni, hade 82–87 % av patienterna som fick RISPERDAL® förhöjda nivåer av prolaktin jämfört med till 3-7 % av patienterna på placebo. Ökningar var dosberoende och generellt större hos kvinnor än hos män över indikationerna.

I kliniska prövningar på 1885 barn och ungdomar rapporterades galaktorré hos 0,8 % av RISPERDAL®-behandlade patienter och gynekomasti rapporterades hos 2,3 % av RISPERDAL®-behandlade patienter.

Tillväxt Och Sexuell Mognad

De långsiktiga effekterna av RISPERDAL® på tillväxt och sexuell mognad har inte utvärderats fullt ut hos barn och ungdomar.

Studier på ungdomsdjur

Unga hundar behandlades i 40 veckor med orala risperidondoser på 0,31, 1,25 eller 5 mg/kg/dag. Minskad benlängd och densitet sågs, med en dos utan effekt på 0,31 mg/kg/dag. Denna dos gav plasmanivåer (AUC) av risperidon plus dess aktiva metabolit paliperidon (9-hydroxi-risperidon) som liknade dem hos barn och ungdomar som fick den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) på 6 mg/dag. Dessutom sågs en försening i könsmognad vid alla doser hos både män och kvinnor. Ovanstående effekter visade liten eller ingen reversibilitet hos kvinnor efter en 12 veckors läkemedelsfri återhämtningsperiod.

en studie där unga råttor behandlades med oralt risperidon från dagarna 12 till 50 år, sågs en reversibel prestationsförsämring i ett test av inlärning och minne, endast hos honor, med en dos utan effekt på 0,63 mg/kg /dag. Denna dos gav plasmanivåer (AUC) av risperidon plus paliperidon ungefär hälften av de som observerades hos människor vid MRHD. Inga andra konsekventa effekter på neurobeteende eller reproduktiv utveckling sågs upp till den högsta testbara dosen (1,25 mg/kg/dag). Denna dos gav plasmanivåer (AUC) av risperidon plus paliperidon som var ungefär två tredjedelar av de som observerades hos människor vid MRHD.

Geriatrisk användning

Kliniska studier av RISPERDAL® vid behandling av schizofreni inkluderade inte tillräckligt många patienter i åldern 65 år och äldre för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre patienter eller inte. Annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter. Generellt rekommenderas en lägre startdos för en äldre patient, vilket återspeglar ett minskat farmakokinetisk clearance hos äldre, såväl som en högre frekvens av nedsatt lever-, njur- eller hjärtfunktion, och av samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling [se KLINISK FARMAKOLOGI och DOSERING OCH ADMINISTRERING ]. Även om äldre patienter uppvisar en större tendens till ortostatisk hypotoni, kan risken för den hos äldre minimeras genom att begränsa initialdosen till 0,5 mg två gånger dagligen följt av noggrann titrering [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]. Övervakning av ortostatiska vitala tecken bör övervägas hos patienter för vilka detta är oroande.

Detta läkemedel utsöndras till stor del via njurarna, och risken för toxiska reaktioner på detta läkemedel kan vara större hos patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom äldre patienter är mer benägna att ha nedsatt njurfunktion, bör man vara försiktig vid val av dos, och det kan vara användbart att övervaka njurfunktionen [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ].

Nedsatt njurfunktion

Hos patienter med måttlig till svår (Clcr 59 till 15 ml/min) njursjukdom minskade clearance av summan av risperidon och dess aktiva metabolit med 60 % jämfört med unga friska försökspersoner. RISPERDAL®-doserna bör minskas hos patienter med njursjukdom [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ].

Nedsatt leverfunktion

Medan farmakokinetiken för risperidon hos patienter med leversjukdom var jämförbar med den hos unga friska försökspersoner, ökade den genomsnittliga fria fraktionen av risperidon i plasma med cirka 35 % på grund av den minskade koncentrationen av både albumin och α1-syraglykoprotein. RISPERDAL®-doserna bör reduceras hos patienter med leversjukdom [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ].

Patienter med Parkinsons sjukdom eller Lewy Body Demens

Patienter med Parkinsons sjukdom eller demens med Lewy Bodies kan uppleva ökad känslighet för RISPERDAL®. Manifestationer kan inkludera förvirring, förtrubbning, postural instabilitet med frekventa fall, extrapyramidala symtom och kliniska egenskaper som överensstämmer med malignt neuroleptikasyndrom.

ÖVERDOS

Mänsklig erfarenhet

Erfarenhet före marknadsföring inkluderade åtta rapporter om akut överdosering av RISPERDAL® med uppskattade doser från 20 till 300 mg och inga dödsfall. I allmänhet var rapporterade tecken och symtom de som härrörde från en överdrift av läkemedlets kända farmakologiska effekter, dvs dåsighet och sedering, takykardi och hypotoni och extrapyramidala symtom. Ett fall, som involverade en uppskattad överdos på 240 mg, var associerat med hyponatremi, hypokalemi, förlängd QT och utökad QRS. Ett annat fall, som involverade en beräknad överdos på 36 mg, var associerat med ett anfall.

Erfarenheter efter marknadsföring inkluderar rapporter om akut överdosering av RISPERDAL®, med uppskattade doser på upp till 360 mg. I allmänhet är de vanligast rapporterade tecknen och symtomen de som är ett resultat av en överdrift av läkemedlets kända farmakologiska effekter, dvs dåsighet, sedering, takykardi, hypotoni och extrapyramidala symtom. Andra biverkningar som rapporterats sedan marknadsintroduktionen relaterade till överdosering av RISPERDAL® inkluderar förlängt QT-intervall och kramper. Torsade de pointes har rapporterats i samband med kombinerad överdos av RISPERDAL® och paroxetin.

Hantering av överdosering

För den senaste informationen om hantering av RISPERDAL®-överdosering, kontakta ett certifierat giftkontrollcenter (1-800-222-1222 eller www.poison.org). Ge stödjande vård inklusive noggrann medicinsk övervakning och övervakning. Behandlingen bör bestå av allmänna åtgärder vid hanteringen av överdosering med vilket läkemedel som helst. Överväg möjligheten av flera läkemedelsöverdoser. Säkerställ en tillräcklig luftväg, syresättning och ventilation. Övervaka hjärtrytmen och vitala tecken. Använd stödjande och symtomatiska åtgärder. Det finns ingen specifik motgift mot RISPERDAL®.

KONTRAINDIKATIONER

RISPERDAL® är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot antingen risperidon eller paliperidon, eller mot något av hjälpämnena i RISPERDAL®-formuleringen. Överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaktiska reaktioner och angioödem, har rapporterats hos patienter som behandlats med risperidon och hos patienter som behandlats med paliperidon. Paliperidon är en metabolit av risperidon.

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanism

Verkningsmekanismen för RISPERDAL® vid schizofreni är okänd. Emellertid har det föreslagits att läkemedlets terapeutiska aktivitet vid schizofreni skulle kunna förmedlas genom en kombination av dopamin typ 2 (D2) och serotonin typ 2 (5HT2) receptorantagonism. Den kliniska effekten av RISPERDAL® är resultatet av de kombinerade koncentrationerna av risperidon och dess huvudmetabolit, 9-hydroxirisperidon [se Handlingsmekanism ]. Antagonism vid andra receptorer än D2 och 5HT2 [se Farmakokinetik ] kan förklara några av de andra effekterna av RISPERDAL®.

Farmakodynamik

RISPERDAL® är en selektiv monoaminerg antagonist med hög affinitet (Ki på 0,12 till 7,3 nM) för serotonin typ 2 (5HT2), dopamin typ 2 (D2), α1 och α2 adrenerga och H1 histaminerga receptorer. RISPERDAL® fungerar som en antagonist vid andra receptorer, men med lägre styrka. RISPERDAL® har låg till måttlig affinitet (Ki på 47 till 253 nM) för serotonin 5HT1C-, 5HT1D- och 5HT1A-receptorerna, svag affinitet (Ki på 620 till 800 nM) för dopamin D1 och haloperidol-känsligt sigmaställe, och ingen affinitet (vid testning vid koncentrationer > 10-5 M) för kolinerga muskarina eller β1- och β2-adrenerga receptorer.

Farmakokinetik

Absorption

Risperidon absorberas väl. Den absoluta orala biotillgängligheten av risperidon är 70 % (CV=25 %). Den relativa orala biotillgängligheten av risperidon från en tablett är 94 % (CV=10 %) jämfört med en lösning.

Farmakokinetiska studier visade att RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerande tabletter och RISPERDAL® oral lösning är bioekvivalenta med RISPERDAL® tabletter.

Plasmakoncentrationer av risperidon, dess huvudmetabolit, 9-hydroxirisperidon, och risperidon plus 9-hydroxirisperidon är dosproportionella över dosintervallet 1 till 16 mg dagligen (0,5 till 8 mg två gånger dagligen). Efter oral administrering av lösning eller tablett inträffade genomsnittliga maximala plasmakoncentrationer av risperidon efter cirka 1 timme. Toppkoncentrationer av 9-hydroxirisperidon inträffade efter cirka 3 timmar hos omfattande metaboliserare och 17 timmar hos låga metaboliserare. Steady-state-koncentrationer av risperidon nås på 1 dag hos långvariga metaboliserare och förväntas nå steady-state på cirka 5 dagar hos låga metaboliserare. Steady-state-koncentrationer av 9-hydroxirisperidon uppnås inom 5-6 dagar (mätt i omfattande metaboliserare).

Mat effekt

Mat påverkar varken hastigheten eller graden av absorption av risperidon. Således kan RISPERDAL® ges med eller utan måltider.

Distribution

Risperidon distribueras snabbt. Distributionsvolymen är 1-2 L/kg. I plasma är risperidon bundet till albumin och α1-syraglykoprotein. Plasmaproteinbindningen för risperidon är 90 % och dess huvudmetabolit, 9-hydroxirisperidon, är 77 %. Varken risperidon eller 9-hydroxirisperidon tränger undan varandra från plasmabindningsställen. Höga terapeutiska koncentrationer av sulfametazin (100 mcg/ml), warfarin (10 mcg/ml) och karbamazepin (10 mcg/ml) orsakade endast en liten ökning av den fria fraktionen av risperidon vid 10 ng/ml och 9-hydroxirisperidon vid 50 ng /ml, förändringar av okänd klinisk betydelse.

Ämnesomsättning

Risperidon metaboliseras i stor utsträckning i levern. Den huvudsakliga metaboliska vägen är genom hydroxylering av risperidon till 9-hydroxirisperidon med enzymet CYP 2D6. En mindre metabolisk väg är genom N-dealkylering. Huvudmetaboliten, 9-hydroxirisperidon, har liknande farmakologisk aktivitet som risperidon. Följaktligen resulterar den kliniska effekten av läkemedlet från de kombinerade koncentrationerna av risperidon plus 9-hydroxirisperidon.

CYP 2D6, även kallat debrisoquinhydroxylas, är enzymet som ansvarar för metabolismen av många neuroleptika, antidepressiva, antiarytmika och andra läkemedel. CYP 2D6 är föremål för genetisk polymorfism (omkring 6%-8% av kaukasierna, och en mycket låg andel asiater, har liten eller ingen aktivitet och är "dåliga metaboliserare") och för hämning av en mängd olika substrat och vissa icke-substrat , särskilt kinidin. Omfattande CYP 2D6-metaboliserare omvandlar risperidon snabbt till 9-hydroxirisperidon, medan dåliga CYP 2D6-metaboliserare omvandlar det mycket långsammare. Även om extensiva metaboliserare har lägre risperidon och högre koncentrationer av 9-hydroxirisperidon än låga metaboliserare, är farmakokinetiken för risperidon och 9-hydroxirisperidon kombinerat, efter enstaka och multipla doser, likartad hos omfattande och låga metaboliserare.

Risperidon kan vara föremål för två typer av läkemedelsinteraktioner. För det första interfererar hämmare av CYP 2D6 med omvandlingen av risperidon till 9-hydroxirisperidon [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ]. Detta inträffar med kinidin, vilket ger i stort sett alla mottagare en farmakokinetisk profil för risperidon som är typisk för dåliga metaboliserare. De terapeutiska fördelarna och biverkningarna av risperidon hos patienter som får kinidin har inte utvärderats, men observationer hos ett blygsamt antal (n≅70) av dåliga metaboliserare som ges RISPERDAL® tyder inte på viktiga skillnader mellan låga och omfattande metaboliserare. För det andra kan samtidig administrering av kända enzyminducerare (t.ex. karbamazepin, fenytoin, rifampin och fenobarbital) med RISPERDAL® orsaka en minskning av de kombinerade plasmakoncentrationerna av risperidon och 9-hydroxirisperidon [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ]. Det skulle också vara möjligt för risperidon att störa metabolismen av andra läkemedel som metaboliseras av CYP 2D6. Relativt svag bindning av risperidon till enzymet tyder på att detta är osannolikt [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

In vitro-studier indikerar att risperidon är en relativt svag hämmare av CYP 2D6. Därför förväntas RISPERDAL® inte väsentligt hämma clearance av läkemedel som metaboliseras via denna enzymatiska väg. I läkemedelsinteraktionsstudier påverkade RISPERDAL® inte signifikant farmakokinetiken för donepezil och galantamin, som metaboliseras av CYP 2D6.

In vitro-studier visade att läkemedel som metaboliseras av andra CYP-isozymer, inklusive 1A1, 1A2, 2C9, 2C19 och 3A4, endast är svaga hämmare av risperidonmetabolismen.

Exkretion

Risperidon och dess metaboliter elimineras via urinen och, i mycket mindre utsträckning, via avföringen. Som illustreras av en massbalansstudie av en enstaka 1 mg oral dos av 14C-risperidon administrerad som lösning till tre friska frivilliga män, var den totala återhämtningen av radioaktivitet efter 1 vecka 84 %, inklusive 70 % i urinen och 14 % i avföringen. .

Den skenbara halveringstiden för risperidon var 3 timmar (CV=30 %) hos snabba metaboliserare och 20 timmar (CV=40 %) hos låga metaboliserare. Den skenbara halveringstiden för 9-hydroxirisperidon var cirka 21 timmar (CV=20 %) hos omfattande metaboliserare och 30 timmar (CV=25 %) hos låga metaboliserare. Farmakokinetiken för risperidon och 9-hydroxirisperidon kombinerat, efter enstaka och multipla doser, var likartad hos omfattande och dåliga metaboliserare, med en total halveringstid för eliminering på cirka 20 timmar.

Läkemedel-läkemedelsinteraktionsstudier

[Ser LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

Specifika populationer

Nedsatt njur- och leverfunktion

[Ser Användning i specifika populationer ].

Äldre

Hos friska äldre försökspersoner minskade njurclearance av både risperidon och 9-hydroxirisperidon, och halveringstider för eliminering förlängdes jämfört med unga friska försökspersoner. Doseringen bör anpassas i enlighet med detta hos äldre patienter [se Användning i specifika populationer ].

Pediatrisk

Farmakokinetiken för risperidon och 9-hydroxirisperidon hos barn liknade den hos vuxna efter korrigering för skillnaden i kroppsvikt.

Ras och genuseffekter

Ingen specifik farmakokinetisk studie utfördes för att undersöka ras- och könseffekter, men en populationsfarmakokinetisk analys identifierade inte viktiga skillnader i dispositionen av risperidon beroende på kön (oavsett om det korrigerats för kroppsvikt eller inte) eller ras.

Djurtoxikologi

Unga hundar behandlades i 40 veckor med orala risperidondoser på 0,31, 1,25 eller 5 mg/kg/dag. Minskad benlängd och densitet observerades med en dos utan effekt på 0,31 mg/kg/dag. Denna dos gav plasma-AUC-nivåer av risperidon plus dess aktiva metabolit paliperidon (9-hydroxi-risperidon) som liknade de hos barn och ungdomar som fick den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) på 6 mg/dag. Dessutom sågs en försening i könsmognad vid alla doser hos både män och kvinnor. Ovanstående effekter visade liten eller ingen reversibilitet hos kvinnor efter en 12 veckors läkemedelsfri återhämtningsperiod.

en studie där unga råttor behandlades med oralt risperidon från dagarna 12 till 50 år, observerades en reversibel prestationsförsämring i ett test av inlärning och minne hos honor endast med en dos utan effekt på 0,63 mg/kg/dag . Denna dos gav plasma-AUC-nivåer av risperidon plus paliperidon ungefär hälften av de som observerades hos människor vid MRHD. Inga andra konsekventa effekter på neurobeteende eller reproduktiv utveckling sågs upp till den högsta testbara dosen på 1,25 mg/kg/dag. Denna dos gav plasma-AUC-nivåer av risperidon plus paliperidon som var cirka två tredjedelar av de som observerades hos människor vid MRHD.

Kliniska studier

Schizofreni

Vuxna

Kortsiktig effekt

Effekten av RISPERDAL® vid behandling av schizofreni fastställdes i fyra kontrollerade korttidsstudier (4 till 8 veckor) med psykotiska slutenvårdspatienter som uppfyllde DSM-III-R-kriterierna för schizofreni.

Flera instrument användes för att bedöma psykiatriska tecken och symtom i dessa studier, bland dem Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), en multi-item inventering av allmän psykopatologi som traditionellt används för att utvärdera effekterna av läkemedelsbehandling vid schizofreni. BPRS-psykosklustret (konceptuell desorganisering, hallucinatoriskt beteende, misstänksamhet och ovanligt tankeinnehåll) anses vara en särskilt användbar undergrupp för att bedöma aktivt psykotiska schizofrena patienter. En andra traditionell bedömning, Clinical Global Impression (CGI), återspeglar intrycket av en skicklig observatör, fullt förtrogen med manifestationerna av schizofreni, om patientens övergripande kliniska tillstånd. Dessutom användes skalan för positiva och negativa syndrom (PANSS) och skalan för att bedöma negativa symtom (SANS).

Resultaten av försöken följer:

en 6-veckors, placebokontrollerad studie (n=160) som involverade titrering av RISPERDAL® i doser upp till 10 mg/dag (två gånger dagligen), var RISPERDAL® generellt sett överlägsen placebo på BPRS totalpoäng, på BPRS psykoskluster, och marginellt överlägsen placebo på SANS.

I en 8-veckors, placebokontrollerad studie (n=513) som involverade 4 fasta doser av RISPERDAL® (2 mg/dag, 6 mg/dag, 10 mg/dag och 16 mg/dag, på ett schema två gånger dagligen ), var alla 4 RISPERDAL®-grupper generellt sett överlägsna placebo på BPRS-totalpoäng, BPRS-psykoskluster och CGI-allvarlighetspoäng; de 3 högsta RISPERDAL®-dosgrupperna var generellt överlägsna placebo på PANSS negativa subskalan. De mest konsekvent positiva svaren på alla åtgärder sågs för 6 mg-dosgruppen, och det fanns inget som tydde på ökad nytta av större doser.

en 8-veckors dosjämförelsestudie (n=1356) som involverade 5 fasta doser av RISPERDAL® (1 mg/dag, 4 mg/dag, 8 mg/dag, 12 mg/dag och 16 mg/dag, på en två gånger dagligen) var de fyra högsta RISPERDAL®-dosgrupperna i allmänhet överlägsna 1 mg RISPERDAL®-dosgruppen på BPRS totalpoäng, BPRS psykoskluster och CGI-allvarlighetspoäng. Ingen av dosgrupperna var överlägsen 1 mg-gruppen på PANSS negativa subskalan. De mest konsekvent positiva svaren sågs för 4 mg-dosgruppen.

en 4-veckors, placebokontrollerad dosjämförelsestudie (n=246) som involverade 2 fasta doser av RISPERDAL® (4 och 8 mg/dag på ett schema en gång dagligen), var båda RISPERDAL®-dosgrupperna i allmänhet överlägsna placebo på flera PANSS-mått, inklusive ett svarsmått (> 20 % minskning av PANSS-totalpoäng), PANSS-totalpoäng och BPRS-psykosklustret (härlett från PANSS). Resultaten var generellt starkare för 8 mg-dosgruppen än för 4 mg-dosgruppen.

Långsiktig effekt

I en långtidsstudie randomiserades 365 vuxna polikliniska patienter som till övervägande del uppfyller DSM-IV-kriterierna för schizofreni och som hade varit kliniskt stabila i minst 4 veckor på ett antipsykotiskt läkemedel till RISPERDAL® (2-8 mg/dag) eller till en aktiv komparator, för 1 till 2 års observation för återfall. Patienter som fick RISPERDAL® upplevde en signifikant längre tid för återfall under denna tidsperiod jämfört med de som fick den aktiva komparatorn.

Pediatrik

Effekten av RISPERDAL® vid behandling av schizofreni hos ungdomar i åldrarna 13–17 år visades i två kortsiktiga (6 och 8 veckor), dubbelblinda kontrollerade studier. Alla patienter uppfyllde DSM-IV diagnostiska kriterier för schizofreni och upplevde en akut episod vid tidpunkten för inskrivningen. I den första studien (studie #1) randomiserades patienterna till en av tre behandlingsgrupper: RISPERDAL® 1-3 mg/dag (n = 55, medelmodal dos = 2,6 mg), RISPERDAL® 4-6 mg/dag ( n = 51, genomsnittlig modal dos = 5,3 mg), eller placebo (n = 54). I den andra studien (studie #2) randomiserades patienterna till antingen RISPERDAL® 0,15-0,6 mg/dag (n = 132, genomsnittlig modal dos = 0,5 mg) eller RISPERDAL® 1,5–6 mg/dag (n = 125, medelvärde modal dos = 4 mg). I samtliga fall initierades studiemedicinering med 0,5 mg/dag (med undantag för gruppen 0,15-0,6 mg/dag i studie #2, där initialdosen var 0,05 mg/dag) och titrerades till måldosintervallet med ca. Dag 7. Därefter ökades dosen till den maximalt tolererade dosen inom måldosintervallet senast dag 14. Den primära effektvariabeln i alla studier var den genomsnittliga förändringen från baslinjen i total PANSS-poäng.

Resultaten av studierna visade effektiviteten av RISPERDAL® i alla dosgrupper från 1-6 mg/dag jämfört med placebo, mätt som en signifikant minskning av total PANSS-poäng. Effekten på den primära parametern i 1-3 mg/dag-gruppen var jämförbar med 4-6 mg/dag-gruppen i studie #1, och liknande den effekt som visades i 1,5-6 mg/dag-gruppen i studie #2 . I studie #2 var effekten i 1,5-6 mg/dag-gruppen statistiskt signifikant större än i 0,15-0,6 mg/dag-gruppen. Doser högre än 3 mg/dag visade inte någon trend mot större effekt.

Bipolär mani - monoterapi

Vuxna

Effekten av RISPERDAL® vid behandling av akuta maniska eller blandade episoder har fastställts i två korttids (3-veckors) placebokontrollerade studier på patienter som uppfyllde DSM-IV-kriterierna för bipolär störning I med maniska eller blandade episoder. Dessa prövningar inkluderade patienter med eller utan psykotiska egenskaper.

Det primära betygsinstrumentet som användes för att bedöma maniska symtom i dessa prövningar var Young Mania Rating Scale (YMRS), en 11-punkts klinikerklassad skala som traditionellt används för att bedöma graden av manisk symptomatologi (irritabilitet, störande/aggressivt beteende, sömn, förhöjd humör, tal, ökad aktivitet, sexuellt intresse, språk-/tankestörning, tankeinnehåll, utseende och insikt) inom ett intervall från 0 (inga maniska drag) till 60 (maximal poäng). Det primära resultatet i dessa försök var förändring från baslinjen i YMRS totalpoäng. Resultaten av försöken följer:

I en 3-veckors placebokontrollerad studie (n=246), begränsad till patienter med maniska episoder, som involverade ett dosintervall på RISPERDAL® 1-6 mg/dag, en gång dagligen, med början på 3 mg/dag (medeldos var 4,1 mg/dag), var RISPERDAL® överlägsen placebo i minskningen av YMRS totalpoäng.

en annan 3-veckors placebokontrollerad studie (n=286), som involverade ett dosintervall på 1-6 mg/dag, en gång dagligen, med början på 3 mg/dag (medeldosen var 5,6 mg/dag), RISPERDAL® var överlägsen placebo i minskningen av YMRS totalpoäng.

Pediatrik

Effekten av RISPERDAL® vid behandling av mani hos barn eller ungdomar med bipolär störning I visades i en 3-veckors, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie, inklusive patienter i åldrarna 10 till 17 år som var upplever en manisk eller blandad episod av bipolär sjukdom I. Patienterna randomiserades till en av tre behandlingsgrupper: RISPERDAL® 0,5-2,5 mg/dag (n = 50, medelmodal dos = 1,9 mg), RISPERDAL® 3-6 mg/dag (n = 61, medelmodal dos = 4,7 mg ) eller placebo (n = 58). I samtliga fall inleddes studiemedicinering med 0,5 mg/dag och titrerades till måldosintervallet senast dag 7, med ytterligare ökningar av dosen till den maximalt tolererade dosen inom det avsedda dosintervallet senast dag 10. Det primära klassificeringsinstrumentet som används för att bedöma Effektiviteten i denna studie var den genomsnittliga förändringen från baslinjen i den totala YMRS-poängen.

Resultaten av denna studie visade på effektiviteten av RISPERDAL® i båda dosgrupperna jämfört med placebo, mätt som en signifikant minskning av total YMRS-poäng. Effekten på den primära parametern i dosgruppen 3-6 mg/dag var jämförbar med dosgruppen 0,5-2,5 mg/dag. Doser högre än 2,5 mg/dag visade ingen trend mot större effekt.

Bipolär mani – tilläggsterapi med litium eller valproat

Effekten av RISPERDAL® med samtidig litium eller valproat vid behandling av akuta maniska eller blandade episoder fastställdes i en kontrollerad studie på vuxna patienter som uppfyllde DSM-IV-kriterierna för bipolär störning I. Denna studie inkluderade patienter med eller utan psykotiska egenskaper och med eller utan en snabb cyklingskur.

denna 3-veckors placebokontrollerade kombinationsstudie randomiserades 148 inom- eller öppenvårdspatienter på litium- eller valproatbehandling med otillräckligt kontrollerade maniska eller blandade symtom för att få RISPERDAL®, placebo eller en aktiv jämförelseläkemedel i kombination med sin ursprungliga behandling. RISPERDAL®, i ett dosintervall på 1-6 mg/dag, en gång dagligen, med början på 2 mg/dag (modal medeldos på 3,8 mg/dag), kombinerat med litium eller valproat (inom ett terapeutiskt område på 0,6 mEq/L) till 1,4 mEq/L eller 50 mcg/ml till 120 mcg/ml, respektive) var överlägsen litium eller valproat enbart i minskningen av YMRS totalpoäng.

en andra 3-veckors placebokontrollerad kombinationsstudie randomiserades 142 polikliniska eller polikliniska patienter på litium-, valproat- eller karbamazepinbehandling med otillräckligt kontrollerade maniska eller blandade symtom för att få RISPERDAL® eller placebo i kombination med sin ursprungliga behandling. RISPERDAL®, i ett dosintervall på 1-6 mg/dag, en gång dagligen, med start vid 2 mg/dag (medeldos på 3,7 mg/dag), kombinerat med litium, valproat eller karbamazepin (i terapeutiska intervall om 0,6 mekv. /L till 1,4 mEq/L för litium, 50 mcg/ml till 125 mcg/ml för valproat respektive 4-12 mcg/ml för karbamazepin) var inte överlägsen litium, valproat eller karbamazepin enbart i reduktionen av YMRS totalpoäng. En möjlig förklaring till misslyckandet i denna studie var induktion av risperidon- och 9-hydroxirisperidonclearance av karbamazepin, vilket ledde till subterapeutiska nivåer av risperidon och 9-hydroxirisperidon.

Irritabilitet associerad med autistisk sjukdom

Kortsiktig effekt

Effekten av RISPERDAL® vid behandling av irritabilitet i samband med autistisk störning fastställdes i två 8-veckors placebokontrollerade studier på barn och ungdomar (i åldern 5 till 16 år) som uppfyllde DSM-IV-kriterierna för autistisk störning. Över 90 % av dessa försökspersoner var under 12 år och de flesta vägde över 20 kg (16-104,3 kg).

Effekten utvärderades med hjälp av två bedömningsskalor: Aberrant Behavior Checklist (ABC) och Clinical Global Impression - Change (CGI-C) skalan. Det primära utfallsmåttet i båda studierna var förändringen från baslinje till effektmått i subskalan Irritabilitet i ABC (ABC-I). ABC-I-subskalan mätte de känslomässiga och beteendemässiga symtomen på autism, inklusive aggression mot andra, avsiktlig självskada, raserianfall och snabbt växlande humör. CGI-C-betyget vid endpoint var ett co-primärt resultatmått i en av studierna.

Resultaten av dessa försök är följande:

en av de 8 veckor långa, placebokontrollerade studierna fick barn och ungdomar med autistisk störning (n=101), i åldern 5 till 16 år, två gånger dagligen doser av placebo eller RISPERDAL® 0,5-3,5 mg/dag på en vikt- justerat underlag. RISPERDAL®, med start vid 0,25 mg/dag eller 0,5 mg/dag beroende på baslinjevikt (

I den andra 8 veckor långa, placebokontrollerade studien på barn med autistisk störning (n=55), i åldern 5 till 12 år, RISPERDAL® 0,02 till 0,06 mg/kg/dag givet en eller två gånger dagligen, med början på 0,01 mg/kg /dag och titrerade till kliniskt svar (modal medeldos på 0,05 mg/kg/dag, motsvarande 1,4 mg/dag), signifikant förbättrade poäng på ABC-I-subskalan jämfört med placebo.

En tredje studie var en 6-veckors multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med fasta doser för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en lägre än rekommenderad dos av risperidon hos försökspersoner (N=96) 5 till 17 år ålder med autistisk störning (definierad av DSM-IV-kriterier) och associerad irritabilitet och relaterade beteendesymtom. Cirka 77 % av patienterna var yngre än 12 år (medelålder = 9) och 88 % var män. De flesta patienter (73%) vägde mindre än 45 kg (medelvikt = 40 kg). Ungefär 90 % av patienterna var antipsykotiska naiva innan de gick in i studien.

Det fanns två viktbaserade, fasta doser av risperidon (hög dos och låg dos). Den höga dosen var 1,25 mg per dag för patienter som vägde 20 till 45 kg. Den låga dosen var 0,125 mg per dag för patienter som vägde 20 till 45 kg. Dosen administrerades en gång dagligen på morgonen eller på kvällen om sedering inträffade.

Det primära effektmåttet var den genomsnittliga förändringen i den avvikande beteendechecklistan – Irritabilitetssubskalan (ABC-I) poäng från baslinjen till slutet av vecka 6. Studien visade effekten av högdos risperidon, mätt som medelförändringen i ABC -Jag gör mål. Det visade inte effekt för lågdos risperidon. De genomsnittliga ABC-I-poängen vid baslinjen var 29 i placebogruppen (n = 35), 27 i gruppen med låga doser risperidon (n = 30) och 28 i gruppen med hög dos av risperidon (n = 31). De genomsnittliga förändringarna i ABC-I-poäng var -3,5, -7,4 och -12,4 i placebo-, lågdos- respektive högdosgruppen. Resultaten i högdosgruppen var statistiskt signifikanta (p

Långsiktig effekt

Efter slutförandet av den första 8 veckor långa dubbelblinda studien gick 63 patienter in i en öppen studieförlängning där de behandlades med RISPERDAL® i 4 eller 6 månader (beroende på om de fick RISPERDAL® eller placebo i den dubbelblinda studien ). Under denna öppna behandlingsperiod hölls patienterna på en genomsnittlig modal dos av RISPERDAL® på 1,8-2,1 mg/dag (motsvarande 0,05 - 0,07 mg/kg/dag).

Patienter som bibehöll sitt positiva svar på RISPERDAL® (svaret definierades som ≥ 25 % förbättring på ABC-I-subskalan och ett CGI-C-betyg på "mycket förbättrad" eller "mycket mycket förbättrad") under den 4-6 månader långa öppen- etikettbehandlingsfasen under cirka 140 dagar randomiserades i genomsnitt till RISPERDAL® eller placebo under en 8-veckors dubbelblind abstinensstudie (n=39 av de 63 patienterna). En förplanerad interimsanalys av data från patienter som genomförde abstinensstudien (n=32), utförd av en oberoende Data Safety Monitoring Board, visade en signifikant lägre återfallsfrekvens i RISPERDAL®-gruppen jämfört med placebogruppen. Baserat på de interimistiska analysresultaten avslutades studien på grund av demonstration av en statistiskt signifikant effekt på återfallsprevention. Återfall definierades som ≥ 25 % försämring enligt den senaste bedömningen av ABC-I-subskalan (i förhållande till baslinjen för den randomiserade abstinensfasen).

PATIENTINFORMATION

Läkare rekommenderas att diskutera följande frågor med patienter som de förskriver RISPERDAL® och deras vårdgivare:

Ortostatisk hypotension

Ge patienter och vårdgivare råd om risken för ortostatisk hypotoni, särskilt under perioden med initial dostitrering [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Interferens med kognitiva och motoriska prestanda

Informera patienter och vårdgivare om att RISPERDAL® har potential att försämra omdöme, tänkande eller motorik. Rekommendera försiktighet vid användning av farliga maskiner, inklusive bilar, tills patienterna är rimligen säkra på att RISPERDAL®-behandling inte påverkar dem negativt [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Graviditet

Råda patienter och vårdgivare att meddela sin läkare om patienten blir gravid eller avser att bli gravid under behandlingen [se Användning i specifika populationer ].

Amning

Informera patienter och vårdgivare om att risperidon och dess aktiva metabolit finns i human bröstmjölk; det finns risk för allvarliga biverkningar från RISPERDAL® hos ammande spädbarn. Informera patienterna om att beslutet om att avbryta amningen eller att avbryta behandlingen med RISPERDAL® bör ta hänsyn till läkemedlets betydelse för patienten [se Användning i specifika populationer ].

Samtidig medicinering

Råda patienter och vårdgivare att informera sina läkare om patienten tar, eller planerar att ta, receptbelagda eller receptfria läkemedel, eftersom det finns risk för interaktioner [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

Alkohol

Rekommendera patienter att undvika alkohol när de tar RISPERDAL® [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

Fenylketonurik

Informera patienter med fenylketonuri och vårdgivare att RISPERDAL® M-TAB® oralt sönderfallande tabletter innehåller fenylalanin. Fenylalanin är en komponent i aspartam. Varje 4 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerande tablett innehåller 0,84 mg fenylalanin; varje 3 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerande tablett innehåller 0,63 mg fenylalanin; varje 2 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerande tablett innehåller 0,42 mg fenylalanin; varje 1 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerande tablett innehåller 0,28 mg fenylalanin; och varje 0,5 mg RISPERDAL® M-TAB® oralt desintegrerande tablett innehåller 0,14 mg fenylalanin [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Metaboliska förändringar

Informera patienter och vårdgivare att behandling med RISPERDAL® kan associeras med hyperglykemi och diabetes mellitus, dyslipidemi och viktökning [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Tardiv dyskinesi

Informera patienter och vårdgivare om risken för tardiv dyskinesi [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].