Imdur 40mg, 20mg, 30mg, 60mg Isosorbide Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.

Vad är Imdur 30mg och hur används det?

Imdur 30mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtomen på bröstsmärtor (Angina Pectoris). Imdur 30mg kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.

Imdur 20mg tillhör en klass av läkemedel som kallas Nitrater, Angina.

Det är inte känt om Imdur 60mg är säkert och effektivt för barn.

Vilka är möjliga biverkningar av Imdur?

Biverkningar av Imdur inkluderar:

• svimning,
• snabba, oregelbundna eller bultande hjärtslag,
• utslag,
• klåda,
• svullnad i ansikte, tunga och svalg,
• svår yrsel och
• problem att andas

Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.

De vanligaste biverkningarna av Imdur 30mg inkluderar:

• huvudvärk,
• yrsel,
• yrsel, och
• illamående

Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.

Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Imdur. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVNING

Isosorbidmononitrat (ISMN), ett organiskt nitrat och den huvudsakliga biologiskt aktiva metaboliten av isosorbiddinitrat (ISDN), är en vasodilator med effekter på både artärer och vener.

IMDUR® tabletter, för oral administrering, innehåller antingen 30 mg, 60 mg eller 120 mg isosorbidmononitrat i en formulering med förlängd frisättning. Dessutom innehåller varje tablett följande inaktiva ingredienser: kolloidal kiseldioxid, hydrerad ricinolja, hypromellos, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa och talk.

Molekylformeln för ISMN är C6H9NO6 och molekylvikten är 191,14. Det kemiska namnet för ISMN är 1,4:3,6-dianhydro-,D-glucitol-5-nitrat; föreningen har följande strukturformel:

ISMN är en vit, kristallin, luktfri förening som är stabil i luft och i lösning, har en smältpunkt på ca 90°C och en optisk rotation på +144° (2% i vatten, 20°C).

Isosorbidmononitrat är fritt lösligt i vatten, etanol, metanol, kloroform, etylacetat och diklormetan.

INDIKATIONER

IMDUR tabletter är indicerade för att förebygga angina pectoris på grund av kranskärlssjukdom. Effekten av oralt isosorbidmononitrat börjar inte vara tillräckligt snabbt för att denna produkt ska vara användbar för att avbryta en akut angina episod.

DOSERING OCH ADMINISTRERING

Den rekommenderade startdosen av IMDUR tabletter är 30 mg (given som en enstaka 30 mg tablett eller som 1/2 av en 60 mg tablett) eller 60 mg (given som en enstaka tablett) en gång dagligen. Efter flera dagar kan dosen ökas till 120 mg (given som en enstaka 120 mg tablett eller som två 60 mg tabletter) en gång dagligen. I sällsynta fall kan 240 mg behövas. Den dagliga dosen av IMDUR tabletter ska tas på morgonen när de stiger upp. IMDUR Extended Release-tabletter ska inte tuggas eller krossas och ska sväljas tillsammans med ett halvt glas vätska. Bryt inte 30 mg tabletten.

HUR LEVERERAS

IMDUR tabletter med förlängd frisättning 30 mg är vita, kapselformade tabletter med skåra på ena sidan och märkta "IMDUR" på sidan utan skåra. De levereras enligt följande:

100 flaskor NDC 0085-1374-01

IMDUR tabletter med förlängd frisättning 60 mg är vita, kapselformade tabletter skårade på ena sidan med quot;60-60" och ingraverade "IMDUR" på sidan utan skåror. De levereras enligt följande:

100 flaskor NDC 0085-2028-01

IMDUR 30mg tabletter med förlängd frisättning 120 mg är vita, kapselformade tabletter märkta "IMDUR" på ena sidan och "120" på den andra sidan. De levereras enligt följande:

100 flaskor NDC 0085-0091-01

Förvara vid kontrollerad rumstemperatur 20°-25°C (68°-77°F) [Se USP].

Tillverkad av: Kremers urban pharmaceuticals inc, seymour,IN47274,USA. Reviderad: dec 2010

BIEFFEKTER

Tabellen nedan visar frekvensen av de biverkningar som inträffade hos >5 % av försökspersonerna i tre placebokontrollerade nordamerikanska studier där patienter i den aktiva behandlingsarmen fick 30 mg, 60 mg, 120 mg eller 240 mg isosorbid mononitrat som IMDUR 60 mg tabletter en gång dagligen. Inom parentes visar samma tabell med vilka frekvenser dessa biverkningar var förknippade med att behandlingen avbröts. Totalt sett avbröt 8 % av patienterna som fick 30 mg, 60 mg, 120 mg eller 240 mg isosorbidmononitrat i de tre placebokontrollerade nordamerikanska studierna behandlingen på grund av biverkningar. De flesta av dessa avbröts på grund av huvudvärk. Yrsel förknippades sällan med att man avbröt dessa studier. Eftersom huvudvärk verkar vara en dosrelaterad biverkning och tenderar att försvinna vid fortsatt behandling, rekommenderas att IMDUR-behandling påbörjas med låga doser under flera dagar innan den höjs till önskade nivåer.

FREKVENS OCH SKADA HÄNDELSER (AVSLUTAD) *

Dessutom slogs de tre nordamerikanska försöken samman med 11 kontrollerade försök utförda i Europa. Bland de 14 kontrollerade studierna randomiserades totalt 711 patienter till IMDUR-tabletter. När de sammanslagna uppgifterna granskades var huvudvärk och yrsel de enda biverkningar som rapporterades av >5 % av patienterna. Andra biverkningar, var och en rapporterad av ≤5 % av exponerade patienter, och i många fall av osäker relation till läkemedelsbehandling, var:

Autonoma nervsystemstörningar : Muntorrhet, värmevallningar.

Kroppen som helhet : Asteni, ryggsmärta, bröstsmärtor, ödem, trötthet, feber, influensaliknande symtom, sjukdomskänsla, stelhet.

Kardiovaskulära sjukdomar, Allmänt : Hjärtsvikt, hypertoni, hypotoni.

Störningar i centrala och perifera nervsystemet : Yrsel, huvudvärk, hypoestesi, migrän, neurit, pareser, parestesi, ptos, tremor, yrsel.

Störningar i mag-tarmsystemet Buksmärta, förstoppning, diarré, dyspepsi, flatulens, magsår, gastrit, glossit, hemorragiskt magsår, hemorrojder, lös avföring, melena, illamående, kräkningar.

Hörsel och vestibulära störningar : Öronvärk, tinnitus, perforering av trumhinnan.

Hjärtfrekvens och rytmrubbningar : Arytmi, arytmi förmak, förmaksflimmer, bradykardi, grenblock, extrasystol, hjärtklappning, takykardi, ventrikulär takykardi.

Lever och gallvägar : SGOT-ökning, SGPT-ökning.

Metaboliska och näringsmässiga störningar : Hyperurikemi, hypokalemi.

Muskuloskeletala systemet : Artralgi, frusen skuldra, muskelsvaghet, muskuloskeletal smärta, myalgi, myosit, sensjukdom, torticollis.

Myo-, endo-, perikard- och klaffsjukdomar : Angina pectoris förvärrad, blåsljud, onormalt hjärtljud, hjärtinfarkt, Q-vågavvikelse.

Trombocyt-, blödnings- och koagulationsrubbningar : Purpura, trombocytopeni.

Psykiatriska störningar Ångest, försämrad koncentration, förvirring, minskad libido, depression, impotens, sömnlöshet, nervositet, paroniria, somnolens.

Röda blodkroppar : Hypokrom anemi.

Reproduktionsstörningar, Kvinna : Atrofisk vaginit, bröstsmärtor.

Störningar i motståndsmekanismen : Bakteriell infektion, moniliasis, virusinfektion.

Störningar i andningsorganen : Bronkit, bronkospasm, hosta, andnöd, ökad sputum, nästäppa, faryngit, lunginflammation, lunginfiltration, rhinit, bihåleinflammation.

Hud- och bihangsstörningar : Akne, onormal hårstruktur, ökad svettning, klåda, utslag, hudknölar.

Störningar i urinvägarna : Polyuri, njursten, urinvägsinfektion.

Vaskulära (extrakardiella) störningar : Rodnad, claudicatio intermittens, bensår, åderbråck.

Synstörningar : Konjunktivit, fotofobi, onormal syn.

Dessutom har följande spontana biverkningar rapporterats under marknadsföringen av isosorbidmononitrat: synkope.

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

De vasodilaterande effekterna av isosorbidmononitrat kan vara additiv med effekterna av andra vasodilaterare. Speciellt alkohol har visat sig uppvisa additiva effekter av denna sort.

Markant symtomatisk ortostatisk hypotoni har rapporterats när kalciumkanalblockerare och organiska nitrater använts i kombination. Dosjusteringar av endera klassen av medel kan vara nödvändiga.

Interaktioner med läkemedel/laboratorietest

Nitrater och nitriter kan störa Zlatkis-Zak-färgreaktionen och orsaka falskt låga värden vid bestämningar av serumkolesterol.

VARNINGAR

Amplifiering av de vasodilaterande effekterna av IMDUR med sildenafil kan resultera i allvarlig hypotoni. Tidsförloppet och dosberoendet för denna interaktion har inte studerats. Lämplig stödjande vård har inte studerats, men det verkar rimligt att behandla detta som en nitratöverdos, med förhöjning av extremiteterna och med central volymexpansion.

Fördelarna med ISMN hos patienter med akut hjärtinfarkt eller kronisk hjärtsvikt har inte fastställts; eftersom effekterna av isosorbidmononitrat är svåra att avbryta snabbt, rekommenderas inte detta läkemedel i dessa miljöer.

Om isosorbidmononitrat används under dessa tillstånd måste noggrann klinisk eller hemodynamisk övervakning användas för att undvika riskerna med hypotoni och takykardi.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Allmän

Allvarlig hypotoni, särskilt med upprätt hållning, kan förekomma med även små doser av isosorbidmononitrat. Detta läkemedel bör därför användas med försiktighet till patienter som kan vara volymbrist eller som, av någon anledning, redan är hypotensiva. Hypotension inducerad av isosorbidmononitrat kan åtföljas av paradoxal bradykardi och ökad angina pectoris.

Nitratbehandling kan förvärra angina orsakad av hypertrofisk kardiomyopati.

Hos industriarbetare som har utsatts för långvarig exponering för okända (förmodligen höga) doser av organiska nitrater, förekommer tydligt tolerans. Bröstsmärtor, akut hjärtinfarkt och till och med plötslig död har inträffat under tillfälligt uttag av nitrater från dessa arbetare, vilket visar att det finns ett verkligt fysiskt beroende. Betydelsen av dessa observationer för rutinmässig, klinisk användning av oralt isosorbidmononitrat är inte känd.

Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet

Inga tecken på cancerogenicitet observerades hos råttor som exponerats för isosorbidmononitrat i sin diet vid doser på upp till 900 mg/kg/dag under de första 6 månaderna och 500 mg/kg/dag under den återstående varaktigheten av en studie där hanar doserades i upp till 121 veckor och kvinnor doserades i upp till 137 veckor. Inga tecken på karcinogenicitet observerades hos möss som exponerats för isosorbidmononitrat i deras dieter i upp till 104 veckor vid doser på upp till 900 mg/kg/dag.

Isosorbidmononitrat producerade inte genmutationer (Ames-test, muslymfomtest) eller kromosomavvikelser (humana lymfocyt- och musmikronukleustest) vid biologiskt relevanta koncentrationer.

Inga effekter på fertiliteten observerades i en studie där han- och honråttor administrerades doser på upp till 750 mg/kg/dag med början, hos hanar, 9 veckor före parning, och hos honor, 2 veckor före parning.

Graviditet

Teratogena effekter

Graviditetskategori B

studier utformade för att upptäcka effekter av isosorbidmononitrat på embryo-fosterutveckling, var doser på upp till 240 eller 248 mg/kg/dag, administrerade till gravida råttor och kaniner, inte associerade med tecken på sådana effekter. Dessa djurdoser är cirka 100 gånger den maximala rekommenderade humandosen (120 mg för en kvinna på 50 kg) när jämförelsen baseras på kroppsvikt; när jämförelsen baseras på kroppsyta är råttdosen cirka 17 gånger humandosen och kanindosen cirka 38 gånger humandosen. Det finns dock inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid förutsäger mänskligt svar, bör IMDUR tabletter endast användas under graviditet om det är absolut nödvändigt.

Icke-ratogena effekter

Neonatal överlevnad och utveckling och incidens av dödfödslar påverkades negativt när dräktiga råttor gavs orala doser på 750 (men inte 300) mg isosorbidmononitrat/kg/dag under sen dräktighet och laktation. Denna dos (cirka 312 gånger den mänskliga dosen när jämförelsen är baserad på kroppsvikt och 54 gånger den mänskliga dosen när jämförelsen är baserad på kroppsytan) var associerad med minskningar i moderns viktökning och motorisk aktivitet och tecken på försämrad amning.

Ammande mödrar

Det är inte känt om detta läkemedel utsöndras i modersmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i modersmjölk bör försiktighet iakttas när ISMN administreras till en ammande mamma.

Pediatrisk användning

Säkerheten och effektiviteten av ISMN hos pediatriska patienter har inte fastställts.

Geriatrisk användning

Kliniska studier av IMDUR 60 mg tabletter inkluderade inte tillräcklig information om patienter 65 år och äldre för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre patienter. Annan rapporterad klinisk erfarenhet av IMDUR 20 mg har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter. Klinisk erfarenhet av organiska nitrater som rapporterats i litteraturen identifierade en potential för allvarlig hypotoni och ökad känslighet för nitrater hos äldre. I allmänhet bör dosval för en äldre patient vara försiktigt, vanligtvis med början i den nedre delen av doseringsintervallet, vilket återspeglar den högre frekvensen av nedsatt lever-, njur- eller hjärtfunktion, och av samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling.

Äldre patienter kan ha nedsatt baroreceptorfunktion och kan utveckla svår ortostatisk hypotoni när vasodilatorer används. IMDUR 60mg bör därför användas med försiktighet till äldre patienter som kan vara volymbrist, på flera läkemedel eller som, av någon anledning, redan är hypotensiva. Hypotension inducerad av isosorbidmononitrat kan åtföljas av paradoxal bradykardi och ökad angina pectoris.

Äldre patienter kan vara mer mottagliga för hypotoni och kan ha en större risk att falla vid terapeutiska doser av nitroglycerin.

Nitratbehandling kan förvärra angina orsakad av hypertrofisk kardiomyopati, särskilt hos äldre.

ÖVERDOS

Hemodynamiska effekter

De skadliga effekterna av överdosering av isosorbidmononitrat är i allmänhet resultatet av isosorbidmononitrats förmåga att inducera vasodilatation, venös sammanslagning, minskad hjärtminutvolym och hypotoni. Dessa hemodynamiska förändringar kan ha protean manifestationer, inklusive ökat intrakraniellt tryck, med någon eller alla av ihållande bultande huvudvärk, förvirring och måttlig feber; yrsel, hjärtklappning; synstörningar; illamående och kräkningar (eventuellt med kolik och till och med blodig diarré); synkope (särskilt i upprätt ställning); lufthunger och dyspné, senare följt av minskad andningsansträngning; diafores, med huden antingen rodnad eller kall och fuktig; hjärtblock och bradykardi; förlamning; koma; anfall och död.

Laboratoriebestämningar av serumnivåer av isosorbidmononitrat och dess metaboliter är inte allmänt tillgängliga, och sådana bestämningar har i alla händelser ingen etablerad roll i hanteringen av överdosering av isosorbidmononitrat.

Det finns inga data som tyder på vilken dos av isosorbidmononitrat som sannolikt är livshotande hos människor. Hos råttor och möss är det betydande dödlighet vid doser på 2000 mg/kg respektive 3000 mg/kg.

Det finns inga tillgängliga data som tyder på fysiologiska manövrar (t.ex. manövrar för att ändra pH i urinen) som kan påskynda elimineringen av isosorbidmononitrat. I synnerhet är dialys känd för att vara ineffektiv för att avlägsna isosorbidmononitrat från kroppen.

Ingen specifik antagonist till de vasodilaterande effekterna av isosorbidmononitrat är känd, och ingen intervention Ingen specifik antagonist till de vasodilaterande effekterna av isosorbidmononitrat är känd, och ingen intervention har varit föremål för kontrollerade studier som en terapi av isosorbidmononitratöverdosering. Eftersom den hypotoni som är förknippad med överdosering av isosorbidmononitrat är resultatet av venodilatation och arteriell hypovolemi, bör försiktig terapi i denna situation inriktas på en ökning av central vätskevolym. Passiv höjning av patientens ben kan vara tillräckligt, men intravenös infusion av normal koksaltlösning eller liknande vätska kan också vara nödvändig.

Användningen av epinefrin eller andra arteriella kärlsammandragande medel i denna miljö kommer sannolikt att göra mer skada än nytta.

Hos patienter med njursjukdom eller kongestiv hjärtsvikt är behandling som leder till central volymexpansion inte utan risk. Behandling av överdosering av isosorbidmononitrat hos dessa patienter kan vara subtil och svår, och invasiv övervakning kan krävas.

Methemoglobinemi

Methemoglobinemi har rapporterats hos patienter som fått andra organiska nitrater, och det kan troligen också förekomma som en biverkning av isosorbidmononitrat. Förvisso kan nitratjoner som frigörs under metabolism av isosorbidmononitrat oxidera hemoglobin till methemoglobin. Även hos patienter helt utan cytokrom b-reduktasaktivitet, och även om man antar att nitratdelen av isosorbidmononitrat används kvantitativt för oxidation av hemoglobin, bör cirka 2 mg/kg isosorbidmononitrat krävas innan någon av dessa patienter visar sig kliniskt signifikant ( ≥10 %) methemoglobinemi. Hos patienter med normal reduktasfunktion bör betydande produktion av methemoglobin kräva ännu större doser av isosorbidmononitrat. I en studie där 36 patienter fick 2-4 veckors kontinuerlig nitroglycerinbehandling med 3,1 till 4,4 mg/timme (motsvarande, i total administrerad dos av nitratjoner, 7,8-11,1 mg isosorbidmononitrat per timme), den genomsnittliga methemoglobinnivån uppmätt var 0,2%; detta var jämförbart med det som observerades hos parallella patienter som fick placebo.

Trots dessa observationer finns det fallrapporter om signifikant methemoglobinemi i samband med måttliga överdoser av organiska nitrater. Ingen av de drabbade patienterna hade ansetts vara ovanligt mottagliga.

Methemoglobinnivåer är tillgängliga från de flesta kliniska laboratorier. Diagnosen ska misstänkas hos patienter som uppvisar tecken på nedsatt syretillförsel trots adekvat hjärtminutvolym och adekvat arteriell pO2. Klassiskt beskrivs methemoglobinemiskt blod som chokladbrunt utan färgförändring vid exponering för luft. När methemoglobinemi diagnostiseras är den föredragna behandlingen metylenblått, 1-2 mg/kg intravenöst.

KONTRAINDIKATIONER

IMDUR 20 mg tabletter är kontraindicerade hos patienter som har visat överkänslighet eller idiosynkratiska reaktioner på andra nitrater eller nitriter.

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanism

IMDUR-produkten är en oral formulering med förlängd frisättning av ISMN, den huvudsakliga aktiva metaboliten av isosorbiddinitrat; det mesta av dinitratets kliniska aktivitet kan tillskrivas mononitratet.

Den huvudsakliga farmakologiska verkan av ISMN och alla organiska nitrater i allmänhet är avslappning av vaskulär glatt muskulatur, vilket ger utvidgning av perifera artärer och vener, speciellt de senare. Utvidgning av venerna främjar perifer ansamling av blod, minskar venös återgång till hjärtat, vilket minskar det vänstra ventrikulära slutdiastoliska trycket och pulmonärt kapillärkiltryck (förbelastning). Arteriell avslappning minskar systemiskt vaskulärt motstånd, systoliskt artärtryck och medelartärtryck (efterbelastning). Utvidgning av kranskärlen förekommer också. Den relativa betydelsen av förbelastningsreduktion, efterbelastningsreduktion och kranskärlsdilatation förblir odefinierad.

Farmakodynamik

Doseringsregimer för de flesta kroniskt använda läkemedel är utformade för att ge plasmakoncentrationer som kontinuerligt är högre än en minimalt effektiv koncentration. Denna strategi är olämplig för organiska nitrater. Flera välkontrollerade kliniska prövningar har använt träningstestning för att bedöma antianginal effekt av kontinuerligt tillförda nitrater. I den stora majoriteten av dessa prövningar kunde aktiva substanser inte skiljas från placebo efter 24 timmars (eller mindre) kontinuerlig behandling. Försök att övervinna tolerans genom dosökning, även till doser långt över de som används akut, har konsekvent misslyckats. Först efter att nitrater har varit frånvarande från kroppen i flera timmar har deras antianginala effekt återställts. IMDUR tabletter, under långvarig användning under 42 dagar doserade med 120 mg en gång dagligen, fortsatte att förbättra träningsprestanda 4 timmar och 12 timmar efter dosering men dess effekter (även om de är bättre än placebo) är mindre än eller i bästa fall lika med effekter av den första dosen på 60 mg.

Farmakokinetik och metabolism

Efter oral administrering av ISMN som en lösning eller tabletter med omedelbar frisättning uppnås maximala plasmakoncentrationer av ISMN inom 30 till 60 minuter, med en absolut biotillgänglighet på cirka 100 %. Efter intravenös administrering fördelas ISMN i hela kroppsvattnet på cirka 9 minuter med en distributionsvolym på cirka 0,6-0,7 L/kg. Isosorbidmononitrat är till cirka 5 % bundet till humana plasmaproteiner och distribueras till blodkroppar och saliv. Isosorbidmononitrat metaboliseras primärt av levern, men till skillnad från oralt isosorbiddinitrat är det inte föremål för first-pass metabolism. Isosorbidmononitrat elimineras genom denitrering till isosorbid och glukuronidering som mononitrat, varvid 96 % av den administrerade dosen utsöndras i urinen inom 5 dagar och endast cirka 1 % elimineras i feces. Minst sex olika föreningar har detekterats i urin, varvid cirka 2 % av dosen utsöndras som oförändrat läkemedel och minst fem metaboliter. Metaboliterna är inte farmakologiskt aktiva. Njurclearance står endast för cirka 4 % av det totala kroppsclearancen. Den genomsnittliga plasmaelimineringshalveringstiden för ISMN är cirka 5 timmar.

Disponeringen av ISMN hos patienter med olika grader av njurinsufficiens, levercirros eller hjärtdysfunktion utvärderades och befanns likna den som observerats hos friska försökspersoner. Elimineringshalveringstiden för ISMN var inte förlängd och det fanns ingen läkemedelsackumulering hos patienter med kronisk njursvikt efter upprepad oral dosering.

Farmakokinetiken och/eller biotillgängligheten för IMDUR 40 mg tabletter har studerats hos både normala frivilliga och patienter efter administrering av engångs- och multipeldoser. Data från dessa studier tyder på att farmakokinetiken för ISMN administrerat som IMDUR-tabletter är likartad mellan normala friska frivilliga och patienter med angina pectoris. I singel- och multipeldosstudier var farmakokinetiken för ISMN dosproportionell mellan 30 mg och 240 mg.

en multipeldosstudie utvärderades ålderns effekt på den farmakokinetiska profilen av IMDUR 60 mg och 120 mg (2 × 60 mg) hos försökspersoner ≥45 år. Resultaten av den studien indikerar att det inte finns några signifikanta skillnader i någon av de farmakokinetiska variablerna för ISMN mellan äldre (≥65 år) och yngre individer (45–64 år) för dosen IMDUR 60 mg. Administrering av IMDUR tabletter 120 mg (2 × 60 mg tabletter var 24:e timme i 7 dagar) gav en dosproportionell ökning av Cmax och AUC, utan förändringar i Tmax eller den terminala halveringstiden. Den äldre gruppen (65-74 år) visade 30 % lägre skenbar oral clearance (Cl/F) efter den högre dosen, dvs. 120 mg, jämfört med den yngre gruppen (45-64 år); Cl/F skilde sig inte mellan de två grupperna efter 60 mg-kuren. Medan Cl/F var oberoende av dosen i den yngre gruppen, visade den äldre gruppen något lägre Cl/F efter 120 mg-kuren jämfört med 60 mg-kuren. Skillnaderna mellan de två åldersgrupperna var dock inte statistiskt signifikanta. I samma studie visade kvinnor en lätt (15 %) minskning av clearance när dosen ökades. Kvinnor visade högre AUC och Cmax jämfört med män, men dessa skillnader förklaras av skillnader i kroppsvikt mellan de två grupperna. När data analyserades med ålder som variabel, visade resultaten att det inte fanns några signifikanta skillnader i någon av de farmakokinetiska variablerna för ISMN mellan äldre (≥65 år) och yngre individer (45-64 år). Resultaten av denna studie bör dock ses med försiktighet på grund av det lilla antalet försökspersoner i varje åldersundergrupp och följaktligen bristen på tillräcklig statistisk kraft.

Följande tabell sammanfattar de viktigaste farmakokinetiska parametrarna för ISMN efter administrering av engångsdos och multipledos av ISMN som oral lösning eller IMDUR-tabletter:

Mateffekter

Matens inverkan på biotillgängligheten av ISMN efter administrering av engångsdos av IMDUR tabletter 60 mg utvärderades i tre olika studier som involverade antingen en "lätt" frukost eller en frukost med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt. Resultaten av dessa studier tyder på att samtidigt födointag kan minska hastigheten (ökning av Tmax) men inte graden (AUC) av absorption av ISMN.

Kliniska tester

Kontrollerade studier med IMDUR-tabletter har visat antianginal aktivitet efter akut och kronisk dosering. Administrering av IMDUR 40 mg tabletter en gång dagligen, intagna tidigt på morgonen när de stiger upp, förutsatt minst 12 timmars antianginal aktivitet.

en placebokontrollerad parallell studie administrerades 30, 60, 120 och 240 mg IMDUR 60 mg tabletter en gång dagligen i upp till 6 veckor. Före randomiseringen fullföljde alla patienter en 1- till 3-veckors enkelblind placebofas för att visa nitratkänslighet och total reproducerbarhet för löpbandet. Träningstoleranstester med Bruce-protokollet utfördes före och 4 och 12 timmar efter morgondosen på dagarna 1, 7, 14, 28 och 42 av den dubbelblinda perioden. IMDUR 60 mg tabletter 30 och 60 mg (endast doser utvärderade akut) visade en signifikant ökning från baslinjen i total löpbandstid jämfört med placebo 4 och 12 timmar efter administrering av den första dosen. På dag 42 visade 120 och 240 mg-doserna av IMDUR 40 mg tabletter en signifikant ökning av den totala löpbandstiden 4 och 12 timmar efter dosering, men på dag 42 var doserna på 30 och 60 mg inte längre differentierbara från placebo. Under kronisk dosering observerades inte rebound i någon IMDUR-behandlingsgrupp.

Sammanslagna data från två andra studier, som jämförde IMDUR 40 mg tabletter 60 mg en gång dagligen, ISDN 30 mg QID och placebo QID hos patienter med kronisk stabil angina med hjälp av en randomiserad, dubbelblind, trevägs crossover-design fann statistiskt signifikanta ökningar av träningstolerans gånger för IMDUR 20 mg tabletter jämfört med placebo vid timmar 4, 8 och 12 och med ISDN vid timme 4. Ökningen av träningstolerans på dag 14, även om den är statistiskt signifikant jämfört med placebo, var ungefär hälften av den som sågs på dag 1 av studien .

PATIENTINFORMATION

Patienterna bör informeras om att den antianginala effekten av IMDUR 60 mg tabletter kan bibehållas genom att noggrant följa det föreskrivna doseringsschemat. För de flesta patienter kan detta uppnås genom att ta dosen vid uppkomsten.

Liksom med andra nitrater, följer ibland daglig huvudvärk behandling med isosorbidmononitrat. Hos patienter som får denna huvudvärk är huvudvärken en markör för läkemedlets aktivitet. Patienter bör motstå frestelsen att undvika huvudvärk genom att ändra schemat för sin behandling med isosorbidmononitrat, eftersom förlust av huvudvärk kan vara förknippad med samtidig förlust av antianginal effekt. Aspirin eller paracetamol lindrar ofta framgångsrikt isosorbidmononitrat-inducerad huvudvärk utan någon skadlig effekt på isosorbidmononitrats antianginala effekt.

Behandling med isosorbidmononitrat kan vara förknippad med yrsel när du står upp, särskilt precis efter att du har rest dig från liggande eller sittande läge. Denna effekt kan vara vanligare hos patienter som också har konsumerat alkohol.