Ponstel 250mg, 500mg Mefenamic Acid Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
PONSTEL® (mefenaminsyra) Kapslar, USP 250 mg
Kardiovaskulär risk
- NSAID kan orsaka en ökad risk för allvarliga kardiovaskulära trombotiska händelser, hjärtinfarkt och stroke, som kan vara dödlig. Denna risk kan öka med användningstiden. Patienter med hjärt-kärlsjukdom eller riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom kan löpa större risk (se VARNINGAR ).
- PONSTEL® (mefenaminsyra) är kontraindicerat för behandling av perioperativ smärta vid kranskärlsbypassoperation (CABG) (se VARNINGAR ).
Gastrointestinal risk
- NSAID orsakar en ökad risk för allvarliga gastrointestinala biverkningar, inklusive blödning, sårbildning och perforering av magen eller tarmarna, vilket kan vara dödligt. Dessa händelser kan inträffa när som helst under användning och utan varningssymptom. Äldre patienter löper större risk för allvarliga gastrointestinala händelser (se VARNINGAR ).
BESKRIVNING
Ponstel® (mefenaminsyra) är en medlem av fenamatgruppen av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). Varje blåbandad elfenbenskapsel innehåller 250 mg mefenaminsyra för oral administrering. Mefenaminsyra är ett vitt till gråvitt, luktfritt, mikrokristallint pulver med en smältpunkt på 230°-231°C och en vattenlöslighet på 0,004% vid pH 7,1. Det kemiska namnet är N-2,3-xylylantranilsyra. Molekylvikten är 241,29. Dess molekylformel är C15H15NO2 och strukturformeln för mefenaminsyra är:
Varje kapsel innehåller även laktos, NF. Kapselskalet och/eller bandet innehåller citronsyra, USP; D&C gul nr 10; FD&C blå nr 1; FD&C röd nr 3; FD&C gul nr 6; gelatin, NF; glycerolmonooleat; kiseldioxid, NF; natriumbensoat, NF; natriumlaurylsulfat, NF; titandioxid, USP.
INDIKATIONER
Överväg noga de potentiella fördelarna och riskerna med PONSTEL (mefenaminsyra) och andra behandlingsalternativ innan du bestämmer dig för att använda PONSTEL (mefenaminsyra). Använd den lägsta effektiva dosen för den kortaste varaktigheten som överensstämmer med individuella patientbehandlingsmål (se VARNINGAR ).
PONSTEL (mefenaminsyra) är indicerat:
- För lindring av mild till måttlig smärta hos patienter =14 år, när behandlingen inte överstiger en vecka (7 dagar).
- För behandling av primär dysmenorré.
DOSERING OCH ADMINISTRERING
Överväg noga de potentiella fördelarna och riskerna med PONSTEL (mefenaminsyra) och andra behandlingsalternativ innan du bestämmer dig för att använda PONSTEL (mefenaminsyra). Använd den lägsta effektiva dosen för den kortaste varaktigheten som överensstämmer med individuella patientbehandlingsmål (se VARNINGAR ).
Efter att ha observerat svaret på den initiala behandlingen med PONSTEL (mefenaminsyra), bör dosen och frekvensen justeras för att passa en individuell patients behov.
För lindring av akut smärta hos vuxna och ungdomar =14 år är den rekommenderade dosen 500 mg som en initial dos följt av 250 mg var 6:e timme vid behov, vanligtvis inte överstigande en vecka.4
För behandling av primär dysmenorré är den rekommenderade dosen 500 mg som en initial dos följt av 250 mg var 6:e timme, ges oralt, med början med början av blödning och associerade symtom. Kliniska studier tyder på att effektiv behandling kan inledas i början av menstruationen och inte bör vara nödvändig i mer än 2 till 3 dagar.5
HUR LEVERERAS
Ponstel (mefenaminsyra) finns som 250 mg blåbandade, elfenbenskapslar, märkta med "FHPC 400" och "PONSTEL® (mefenaminsyra)".
BIEFFEKTER
Hos patienter som tar Ponstel (mefenaminsyra) eller andra NSAID, är de vanligaste rapporterade biverkningarna som inträffar hos cirka 1-10 % av patienterna:
Gastrointestinala upplevelser inklusive - buksmärtor, förstoppning, diarré, dyspepsi, flatulens, grov blödning/perforering, halsbränna, illamående, mag-/duodenalsår, kräkningar, onormal njurfunktion, anemi, yrsel, ödem, förhöjda leverenzymer, huvudvärk, leverenzymer, ökad blödningstid, klåda, utslag, tinnitus
Ytterligare negativa upplevelser som rapporteras ibland och listas här per kroppssystem inkluderar:
Kroppen som helhet - feber, infektion, sepsis
Kardiovaskulära systemet - Kongestiv hjärtsvikt, högt blodtryck, takykardi, synkope
Matsmältningssystemet - muntorrhet, esofagit, magsår, magsår, gastrit, gastrointestinala blödningar, glossit, hematemes, hepatit, gulsot
Hemiska och lymfatiska systemet - ekkymos, eosinofili, leukopeni, melena, purpura, rektal blödning, stomatit, trombocytopeni
Metaboliskt och näringsmässigt - viktförändringar
Nervsystem ångest, asteni, förvirring, depression, drömavvikelser, dåsighet; sömnlöshet, sjukdomskänsla, nervositet, parestesi, somnolens, skakningar, svindel
Andningssystem - astma, dyspné
Hud och bihang - alopeci, ljuskänslighet, klåda, svett
Särskilda sinnen - suddig syn
Urogenitala systemet - cystit, dysuri, hematuri, interstitiell nefrit, oliguri/polyuri, proteinuri, njursvikt
Andra biverkningar som förekommer sällan är:
Kroppen som helhet - anafylaktoida reaktioner, aptitförändringar, död
Kardiovaskulära systemet - arytmi, hypotoni, hjärtinfarkt, hjärtklappning, vaskulit
Matsmältningssystemet - utslag, leversvikt, pankreatit
Hemiska och lymfatiska systemet - agranulocytos, hemolytisk anemi, aplastisk anemi, lymfadenopati, pancytopeni
Metaboliskt och näringsmässigt - hyperglykemi
Nervsystem - kramper, koma, hallucinationer, hjärnhinneinflammation.
Andningsorgan andningsdepression, lunginflammation
Hud och bihang - angioödem, toxisk epidermal nekros, erythema multiforme, exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom, urtikaria
Särskilda sinnen - konjunktivit, hörselnedsättning
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Ett antal föreningar är hämmare av CYP2C9. Läkemedelsinteraktionsstudier av mefenaminsyra och dessa föreningar har inte utförts. Möjligheten till förändrad säkerhet och effekt bör övervägas när Ponstel (mefenaminsyra) används samtidigt med dessa läkemedel.
ACE-hämmare
Rapporter tyder på att NSAID kan minska den antihypertensiva effekten av ACE-hämmare. Denna interaktion bör övervägas hos patienter som tar NSAID samtidigt med ACE-hämmare.
Aspirin
När PONSTEL (mefenaminsyra) administreras med acetylsalicylsyra, minskar dess proteinbindning, även om clearance av fri PONSTEL (mefenaminsyra) inte förändras. Den kliniska betydelsen av denna interaktion är inte känd; Men som med andra NSAID-preparat, rekommenderas generellt inte samtidig administrering av mefenamsyra och acetylsalicylsyra på grund av risken för ökade biverkningar.
Diuretika
Kliniska studier, såväl som observationer efter marknadsföring, har visat att PONSTEL (mefenaminsyra) kan minska den natriuretiska effekten av furosemid och tiazider hos vissa patienter. Detta svar har tillskrivits hämning av njurprostaglandinsyntesen. Vid samtidig behandling med NSAID bör patienten observeras noggrant med avseende på tecken på njursvikt (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, njureffekter ), såväl som för att säkerställa diuretisk effekt.
Litium
NSAID har gett en förhöjd litiumnivå i plasma och en minskning av renalt litiumclearance. Den genomsnittliga lägsta litiumkoncentrationen ökade med 15 % och det renala clearance minskade med cirka 20 %. Dessa effekter har tillskrivits hämning av njurprostaglandinsyntesen av NSAID. När NSAID och litium administreras samtidigt ska försökspersoner observeras noggrant för tecken på litiumtoxicitet.
Metotrexat
NSAID har rapporterats konkurrenskraftigt hämma ackumulering av metotrexat i njurskivor av kanin. Detta kan tyda på att de kan öka toxiciteten av metotrexat. Försiktighet bör iakttas när NSAID administreras samtidigt med metotrexat.
Warfarin
Effekterna av warfarin och NSAID på GI-blödningar är synergistiska, så att användare av båda läkemedlen tillsammans har en högre risk för allvarliga GI-blödningar än användare av endera läkemedlet ensamt.
Antacida
en enkeldosstudie (n=6) ökade intag av ett antacidum innehållande 1,7 gram magnesiumhydroxid med 500 mg mefenaminsyra Cmax och AUC för mefenaminsyra med 125 % respektive 36 %.1
Interaktioner med läkemedel/laboratorietest
Ponstel (mefenaminsyra) kan förlänga protrombintiden.4 När läkemedlet administreras till patienter som får orala antikoagulantia är därför frekvent övervakning av protrombintiden nödvändig.
En falsk-positiv reaktion på gallan i urinen, med diazo-tabletttestet, kan uppstå efter administrering av mefenaminsyra. Vid misstanke om biliuri bör andra diagnostiska procedurer, såsom Harrison spottest, utföras.
REFERENSER
4. Glazko AJ: Experimentella observationer av flufenamin-, mefenamin- och meklofenaminsyror. Del III. Metabolisk disposition, i Fenamates in Medicine. A Symposium, London, 1966. Annals of Physical Medicine, Supplement, s 23-36, 1967.
VARNINGAR
Kardiovaskulära effekter
Kardiovaskulära trombotiska händelser
Kliniska prövningar av flera COX-2 selektiva och icke-selektiva NSAID med upp till tre års varaktighet har visat en ökad risk för allvarliga kardiovaskulära (CV) trombotiska händelser, hjärtinfarkt och stroke, som kan vara dödlig. Alla NSAID, både COX-2-selektiva och icke-selektiva, kan ha en liknande risk. Patienter med känd CV-sjukdom eller riskfaktorer för CV-sjukdom kan löpa större risk. För att minimera den potentiella risken för en ogynnsam CV-händelse hos patienter som behandlas med ett NSAID, bör den lägsta effektiva dosen användas under kortast möjliga varaktighet. Läkare och patienter bör vara uppmärksamma på utvecklingen av sådana händelser, även i frånvaro av tidigare CV-symtom. Patienter bör informeras om tecken och/eller symtom på allvarliga CV-händelser och de åtgärder som ska vidtas om de inträffar.
Det finns inga konsekventa bevis för att samtidig användning av aspirin minskar den ökade risken för allvarliga CV-trombotiska händelser i samband med NSAID-användning. Samtidig användning av aspirin och ett NSAID ökar risken för allvarliga GI-händelser (se GI VARNINGAR ).
Två stora, kontrollerade, kliniska prövningar av ett COX-2-selektivt NSAID för behandling av smärta under de första 10-14 dagarna efter CABG-operation fann en ökad incidens av hjärtinfarkt och stroke (se KONTRAINDIKATIONER ).
Hypertoni
NSAID, inklusive PONSTEL (mefenaminsyra), kan leda till uppkomst av ny hypertoni eller försämring av redan existerande hypertoni, vilka båda kan bidra till den ökade incidensen av CV-händelser. Patienter som tar tiazider eller loopdiuretika kan ha försämrat svar på dessa behandlingar när de tar NSAID. NSAID, inklusive PONSTEL (mefenaminsyra), bör användas med försiktighet hos patienter med hypertoni. Blodtrycket (BP) bör övervakas noggrant under inledningen av NSAID-behandling och under hela behandlingen.
Kongestiv hjärtsvikt och ödem
Vätskeretention och ödem har observerats hos vissa patienter som tar NSAID. PONSTEL (mefenaminsyra) ska användas med försiktighet till patienter med vätskeretention eller hjärtsvikt.
Gastrointestinala effekter - Risk för sårbildning, blödning och perforering
NSAID, inklusive PONSTEL (mefenaminsyra), kan orsaka allvarliga gastrointestinala (GI) biverkningar inklusive inflammation, blödning, sårbildning och perforering av magen, tunntarmen eller tjocktarmen, vilket kan vara dödligt. Dessa allvarliga biverkningar kan inträffa när som helst, med eller utan varningssymtom, hos patienter som behandlas med NSAID. Endast en av fem patienter, som utvecklar en allvarlig övre GI-biverkning under NSAID-behandling, är symtomatisk. Sår på övre mag-tarmkanalen, grov blödning eller perforation orsakad av NSAID förekommer hos cirka 1 % av patienterna som behandlas i 3-6 månader och hos cirka 2-4 % av patienterna som behandlas under ett år. Dessa trender fortsätter med längre användningstid, vilket ökar sannolikheten för att utveckla en allvarlig GI-händelse någon gång under behandlingens gång. Men även korttidsbehandling är inte utan risk.
NSAID bör förskrivas med extrem försiktighet till personer som tidigare haft magsår eller gastrointestinala blödningar. Patienter med magsår i anamnesen och/eller gastrointestinala blödningar som använder NSAID har en mer än 10 gånger ökad risk för att utveckla en gastrointestinala blödning jämfört med patienter med ingen av dessa riskfaktorer. Andra faktorer som ökar risken för GI-blödning hos patienter som behandlas med NSAID inkluderar samtidig användning av orala kortikosteroider eller antikoagulantia, längre varaktighet av NSAID-behandling, rökning, användning av alkohol, högre ålder och dåligt allmänt hälsotillstånd. De flesta spontana rapporter om dödliga gastrointestinala händelser är hos äldre eller försvagade patienter och därför bör särskild försiktighet iakttas vid behandling av denna population.
För att minimera den potentiella risken för en negativ GI-händelse hos patienter som behandlas med ett NSAID, bör den lägsta effektiva dosen användas under kortast möjliga varaktighet. Patienter och läkare bör förbli uppmärksamma på tecken och symtom på GI-ulceration och blödning under NSAID-behandling och omedelbart initiera ytterligare utvärdering och behandling om en allvarlig GI-biverkning misstänks. Detta bör inkludera utsättande av NSAID tills en allvarlig GI-biverkning är utesluten. För högriskpatienter bör alternativa behandlingar som inte involverar NSAID övervägas.
Njureffekter
Långvarig administrering av NSAID har resulterat i njurpapillär nekros och annan njurskada. Njurtoxicitet har också setts hos patienter hos vilka njurprostaglandiner har en kompensatorisk roll i upprätthållandet av njurperfusion. Hos dessa patienter kan administrering av ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel orsaka en dosberoende minskning av prostaglandinbildningen och, sekundärt, i njurblodflödet, vilket kan utlösa en tydlig renal dekompensation. Patienter med störst risk för denna reaktion är de med nedsatt njurfunktion, hjärtsvikt, leverdysfunktion, de som tar diuretika och ACE-hämmare och äldre. Avbrytande av NSAID-behandling följs vanligtvis av återhämtning till förbehandlingstillstånd.
Avancerad njursjukdom
Ingen information finns tillgänglig för kontrollerade studier avseende användning av PONSTEL (mefenaminsyra) hos patienter med avancerad njursjukdom. Därför rekommenderas inte behandling med PONSTEL (mefenaminsyra) till dessa patienter med avancerad njursjukdom (se KONTRAINDIKATIONER ).
Anafylaktoida reaktioner
Som med andra NSAID kan anafylaktoida reaktioner uppstå hos patienter utan känd tidigare exponering för PONSTEL (mefenaminsyra). PONSTEL (mefenaminsyra) ska inte ges till patienter med acetylsalicylsyratriaden. Detta symtomkomplex uppstår vanligtvis hos astmatiska patienter som upplever rinit med eller utan näspolyper, eller som uppvisar allvarlig, potentiellt dödlig bronkospasm efter att ha tagit acetylsalicylsyra eller andra NSAID (se KONTRAINDIKATIONER och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER - Redan existerande astma ). Akut hjälp bör sökas i de fall en anafylaktoid reaktion inträffar.
Hudreaktioner
NSAID, inklusive PONSTEL (mefenaminsyra), kan orsaka allvarliga hudbiverkningar som exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN), som kan vara dödlig. Dessa allvarliga händelser kan inträffa utan förvarning. Patienterna bör informeras om tecken och symtom på allvarliga hudmanifestationer och användningen av läkemedlet bör avbrytas vid första uppkomsten av hudutslag eller andra tecken på överkänslighet.
Graviditet
I slutet av graviditeten, liksom med andra NSAID, bör PONSTEL (mefenaminsyra) undvikas eftersom det kan orsaka för tidig stängning av ductus arteriosus.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Allmän
PONSTEL (mefenaminsyra) kan inte förväntas ersätta kortikosteroider eller behandla kortikosteroidinsufficiens. Plötsligt utsättande av kortikosteroider kan leda till att sjukdomen förvärras. Patienter på långvarig kortikosteroidbehandling bör få sin terapi avtrappad långsamt om ett beslut fattas om att avbryta kortikosteroidbehandling.
Den farmakologiska aktiviteten av PONSTEL (mefenaminsyra) för att minska feber och inflammation kan minska användbarheten av dessa diagnostiska tecken för att upptäcka komplikationer av förmodade icke-infektiösa, smärtsamma tillstånd.
Levereffekter
Borderlineförhöjningar av ett eller flera leverprov kan förekomma hos upp till 15 % av patienterna som tar NSAID, inklusive PONSTEL (mefenaminsyra). Dessa laboratorieavvikelser kan utvecklas, förbli oförändrade eller kan vara övergående vid fortsatt behandling. Anmärkningsvärda förhöjningar av ALAT eller ASAT (ungefär tre eller fler gånger den övre normalgränsen) har rapporterats hos cirka 1 % av patienterna i kliniska prövningar med NSAID. Dessutom har sällsynta fall av allvarliga leverreaktioner, inklusive gulsot och dödlig fulminant hepatit, levernekros och leversvikt, några av dem med dödlig utgång rapporterats.
En patient med symtom och/eller tecken som tyder på leverdysfunktion, eller hos vilken ett onormalt levertest har inträffat, bör utvärderas med avseende på tecken på utveckling av en allvarligare leverreaktion under behandling med PONSTEL (mefenaminsyra). Om kliniska tecken och symtom som överensstämmer med leversjukdom utvecklas, eller om systemiska manifestationer uppstår (t.ex. eosinofili, hudutslag, etc.), ska PONSTEL (mefenaminsyra) avbrytas.
Hematologiska effekter
Anemi ses ibland hos patienter som får NSAID, inklusive PONSTEL (mefenaminsyra). Detta kan bero på vätskeretention, GI-blodförlust eller en ofullständigt beskriven effekt på erytropoes. Patienter på långtidsbehandling med NSAID, inklusive PONSTEL (mefenaminsyra), bör få sitt hemoglobin eller hematokrit kontrollerat om de uppvisar några tecken eller symtom på anemi. NSAID hämmar trombocytaggregation och har visat sig förlänga blödningstiden hos vissa patienter. Till skillnad från aspirin är deras effekt på trombocytfunktionen kvantitativt mindre, av kortare varaktighet och reversibel. Patienter som får PONSTEL (mefenaminsyra) och som kan påverkas negativt av förändringar i trombocytfunktionen, såsom de med koagulationsrubbningar eller patienter som får antikoagulantia, bör övervakas noggrant.
Redan existerande astma
Patienter med astma kan ha aspirinkänslig astma. Användning av acetylsalicylsyra hos patienter med aspirinkänslig astma har associerats med svår bronkospasm som kan vara dödlig. Eftersom korsreaktivitet, inklusive bronkospasm, mellan acetylsalicylsyra och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel har rapporterats hos sådana aspirinkänsliga patienter, bör PONSTEL (mefenaminsyra) inte administreras till patienter med denna form av aspirinkänslighet och bör användas med försiktighet i patienter med redan existerande astma.
Information till patienter
Patienterna bör informeras om följande information innan behandling med ett NSAID påbörjas och regelbundet under pågående behandling. Patienter bör också uppmuntras att läsa NSAID Läkemedelsguide som medföljer varje utskrivet recept.
Laboratorietester
Eftersom allvarliga magsår och blödningar kan uppstå utan varningssymtom bör läkare övervaka tecken eller symtom på gastrointestinala blödningar. Patienter på långtidsbehandling med NSAID bör få sin CBC och en kemiprofil kontrollerad med jämna mellanrum. Om kliniska tecken och symtom som överensstämmer med lever- eller njursjukdom utvecklas, systemiska manifestationer uppstår (t.ex. eosinofili, hudutslag, etc.) eller om onormala leverprover kvarstår eller förvärras, ska Ponstel (mefenaminsyra) avbrytas.
Graviditet
Teratogena effekter
Graviditetskategori C
Reproduktionsstudier utförda på råttor och kaniner har inte visat tecken på utvecklingsavvikelser. Reproduktionsstudier på djur förutsäger dock inte alltid mänskligt svar. Det finns inga adekvata eller välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Postel ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.
Icke-ratogena effekter
På grund av de kända effekterna av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel på fostrets kardiovaskulära system (stängning av ductus arteriosus), bör användning under graviditet (särskilt sen graviditet) undvikas.
Arbete och leverans
I råttstudier med NSAID, liksom med andra läkemedel som är kända för att hämma prostaglandinsyntesen, uppträdde en ökad förekomst av dystoki, försenad förlossning och minskad överlevnad av ungar. Effekterna av Ponstel (mefenaminsyra) på förlossningen och förlossningen hos gravida kvinnor är okända.
Ammande mödrar
Spårmängder av Ponstel (mefenaminsyra) kan finnas i bröstmjölk och överföras till det ammande barnet.7 På grund av risken för allvarliga biverkningar hos ammande spädbarn från PONSTEL (mefenaminsyra) bör ett beslut fattas om att avbryta amningen eller att avbryta läkemedlet, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern.
Pediatrisk användning
Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter under 14 år har inte fastställts.
Geriatrisk användning
Kliniska studier av Ponstel (mefenaminsyra) inkluderade inte tillräckligt många försökspersoner i åldern 65 år och äldre för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre försökspersoner. Som med alla NSAID bör försiktighet iakttas vid behandling av äldre (65 år och äldre).
Detta läkemedel är känt för att väsentligen utsöndras via njurarna, och risken för toxiska reaktioner på detta läkemedel kan vara större hos patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom äldre patienter är mer benägna att ha nedsatt njurfunktion, bör man vara försiktig vid val av dos, och det kan vara användbart att övervaka njurfunktionen (se KLINISK FARMAKOLOGI och OSKADELIGA HÄNDELSER).
REFERENSER
7. Buchanan RA, et al. Bröstmjölksutsöndringen av mefenaminsyra. Curr Ther Res. 10:592, 1968.
ÖVERDOS
Symtom efter akuta NSAID-överdoser är vanligtvis begränsade till slöhet, dåsighet, illamående, kräkningar och epigastrisk smärta, som vanligtvis är reversibla med stödbehandling. Gastrointestinal hypertoni, akut njursvikt, andningsdepression och koma kan förekomma, men är sällsynta. Anafylaktoida reaktioner har rapporterats vid terapeutiskt intag av NSAID och kan inträffa efter en överdos.
Patienter bör hanteras med symtomatisk och stödjande vård efter en NSAID-överdos. Det finns inga specifika motgift. Emesis och/eller aktivt kol (60 till 100 g hos vuxna, 1 till 2 g/kg hos barn) och/eller osmotisk katartika kan vara indicerade hos patienter som ses inom 4 timmar efter intag med symtom eller efter en stor överdos (5 till 10 gånger den vanliga dosen). Påtvingad diures, alkalinisering av urin, hemodialys eller hemoperfusion kanske inte är användbara på grund av hög proteinbindning.
KONTRAINDIKATIONER
PONSTEL (mefenaminsyra) är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot mefenaminsyra.
PONSTEL (mefenaminsyra) ska inte ges till patienter som har upplevt astma, urtikaria eller reaktioner av allergisk typ efter att ha tagit aspirin eller andra NSAID. Allvarliga, sällan dödliga, anafylaktiska reaktioner på NSAID har rapporterats hos sådana patienter (se VARNINGAR - Anafylaktoida reaktioner och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER - Redan existerande astma ).
PONSTEL (mefenaminsyra) är kontraindicerat för behandling av perioperativ smärta vid kranskärlsbypassoperation (CABG) (se VARNINGAR ).
Ponstel (mefenaminsyra) är kontraindicerat hos patienter med akut aktiv sårbildning eller kronisk inflammation i antingen övre eller nedre mag-tarmkanalen.
Ponstel (mefenaminsyra) ska inte användas till patienter med redan existerande njursjukdom.
KLINISK FARMAKOLOGI
Farmakodynamik
Ponstel (mefenaminsyra) är ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID) som uppvisar antiinflammatoriska, analgetiska och febernedsättande aktiviteter i djurmodeller. Verkningsmekanismen för Ponstel (mefenaminsyra), liksom andra NSAID, är inte helt klarlagd men kan vara relaterad till hämning av prostaglandinsyntetas.
Farmakokinetik
Absorption
Mefenaminsyra absorberas snabbt efter oral administrering. I två studier på 500 mg oral engångsdos var den genomsnittliga absorptionsgraden 30,5 mcg/timme/ml (17 % CV).1,2 Kapselns biotillgänglighet i förhållande till en IV-dos eller en oral lösning har inte studerats.
Efter en oral engångsdos på 1 gram har genomsnittliga maximala plasmanivåer från 10-20 mcg/mL3 rapporterats. Maximala plasmanivåer uppnås inom 2 till 4 timmar och eliminationshalveringstiden är ungefär 2 timmar. Efter flera doser är plasmanivåerna proportionella mot dosen utan tecken på läkemedelsackumulering. I en flerdosstudie med normala vuxna försökspersoner (n=6) som fick doser på 1 gram mefenaminsyra fyra gånger dagligen, uppnåddes steady-state-koncentrationer på 20 mcg/ml på den andra administreringsdagen, vilket överensstämmer med den korta halv- liv.
Effekten av mat på absorptionshastigheten och omfattningen av mefenaminsyra har inte studerats. Samtidigt intag av antacida innehållande magnesiumhydroxid har visat sig signifikant öka hastigheten och omfattningen av mefenaminsyraabsorptionen (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER: INTERAKTIONER ).1
Distribution
Mefenaminsyra har rapporterats vara mer än 90 % bunden till albumin.9 Förhållandet mellan obunden fraktion och läkemedelskoncentration har inte studerats. Den skenbara distributionsvolymen (Vzss/F) uppskattad efter en 500 mg oral dos av mefenaminsyra var 1,06 l/kg.2
Baserat på dess fysikaliska och kemiska egenskaper förväntas Ponstel (mefenaminsyra) utsöndras i human bröstmjölk.
Ämnesomsättning
Mefenaminsyra metaboliseras av cytokrom P450-enzymet CYP2C9 till 3-hydroximetylmefenaminsyra (metabolit I). Ytterligare oxidation till en 3-karboxymefenaminsyra (metabolit II) kan förekomma.10 Aktiviteten hos dessa metaboliter har inte studerats. Metaboliterna kan genomgå glukuronidering och mefenaminsyra glukuronideras också direkt. En maximal plasmanivå på ungefär 20 mcg/ml observerades efter 3 timmar för hydroximetaboliten och dess glukuronid (n=6) efter en engångsdos på 1 gram. På liknande sätt observerades en maximal plasmanivå på 8 mcg/ml efter 6-8 timmar för karboximetaboliten och dess glukuronid.3
Exkretion
Cirka 52 procent av en dos av mefenaminsyra utsöndras i urinen främst som glukuronider av mefenaminsyra (6 %), 3-hydroximefenaminsyra (25 %) och 3-karboxymefenaminsyra (21 %). Den fekala elimineringsvägen står för upp till 20 % av dosen, huvudsakligen i form av okonjugerad 3-karboxifenaminsyra.3
Elimineringshalveringstiden för mefenaminsyra är cirka två timmar. Halveringstiderna för metaboliterna I och II har inte rapporterats exakt, men verkar vara längre än modersubstansen.3 Metaboliterna kan ackumuleras hos patienter med njur- eller leversvikt. Mefenaminsyra glukuronid kan binda irreversibelt till plasmaproteiner. Eftersom både njur- och leverutsöndring är signifikanta eliminationsvägar, kan dosjusteringar vara nödvändiga hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion. Ponstel (mefenaminsyra) ska inte ges till patienter med redan existerande njursjukdom eller till patienter med signifikant nedsatt njurfunktion.
TABELL 1: Farmakokinetiska parameteruppskattningar för mefenaminsyra
Särskilda populationer
Pediatrisk
Ponstel (mefenaminsyra) har inte undersökts tillräckligt hos pediatriska patienter under 14 år. En studie på 17 för tidigt födda barn som fick 2 mg/kg visade att halveringstiden var ungefär fem gånger så lång som hos vuxna, vilket överensstämmer med den låga aktiviteten hos metabola enzymer hos nyfödda. Medelvärdet för Cmax i denna studie var 4 mcg/ml (intervall 2,9-6,1). Medeltiden till maximal koncentration (Tmax) var 8 timmar (intervall 2-18 timmar).11
Lopp
Farmakokinetiska skillnader på grund av ras har inte identifierats.
Leverinsufficiens
Mefenaminsyras farmakokinetik har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion. Eftersom levermetabolism är en betydande väg för eliminering av mefenaminsyra, kan patienter med akut och kronisk leversjukdom behöva minskade doser av Ponstel (mefenaminsyra) jämfört med patienter med normal leverfunktion.
Njurinsufficiens
Mefenaminsyras farmakokinetik har inte undersökts hos patienter med njurinsufficiens. Med tanke på att mefenaminsyra, dess metaboliter och konjugat primärt utsöndras via njurarna, finns det en potential för mefenaminsyrametaboliter att ackumuleras. Ponstel (mefenaminsyra) ska inte ges till patienter med redan existerande njursjukdom eller till patienter med signifikant nedsatt njurfunktion.
Kliniska studier
kontrollerade, dubbelblinda, kliniska prövningar utvärderades Ponstel (mefenaminsyra) för behandling av primär spastisk dysmenorré. Parametrarna som användes för att fastställa effektiviteten inkluderade smärtbedömning av både patient och utredare; behovet av samtidig smärtstillande medicinering; och utvärdering av förändring i frekvens och svårighetsgrad av symtom som är karakteristiska för spastisk dysmenorré. Patienterna fick antingen Ponstel (mefenaminsyra), 500 mg (2 kapslar) som en initial dos på 250 mg var 6:e timme, eller placebo vid början av blödning eller smärta, beroende på vilket som började först. Efter tre menstruationscykler gick patienterna över till den alternativa behandlingen under ytterligare tre cykler. Ponstel (mefenaminsyra) var signifikant överlägsen placebo i alla parametrar, och båda behandlingarna (läkemedel och placebo) tolererades lika.
REFERENSER
1. Neuvonen PJ, Kivisto KT: Förbättring av läkemedelsabsorption av antacida. En okänd läkemedelsinteraktion. Clin Pharmacokinet. 27:120-8, augusti 1994.
2. Tall AR, Mistilits SP: Studier av Ponstan (mefenaminsyra): I. Gastrointestinal blodförlust; II. Absorption och utsöndring av en ny formulering. J Int Med Res (UK). 1975, 3 (3) sid 176-82.
3. Winder CV, Kaump DH, Glazko et al: Experimentella observationer av flufenamin-, mefenamin- och meklofenaminsyror. AnnPhys Med (Eng), Suppl p7-49.1967.
9. Champion GD, Graham GG: Farmakokinetik för icke-steroida antiinflammatoriska medel. Aust NZ J Med. 8 (Supp 1): 94-100, juni 1978.
10. McGurk KA, Remmel RP, Hosagrahara VP, Tosh D, Burchell B: Reaktivitet av mefenaminsyra 1-o-acyl glukuronid med proteiner in vitro och ex vivo. Drug Metab Dispos. Aug 1996, 24 (8) sid 842-9.
11. Ito K, Niida Y, Sato J et al: Farmakokinetik av mefenaminsyra hos prematura spädbarn med patenterad ductus arteriosus. Acta Pediatr JPN. 36 (4): 387-91, 1994.
PATIENTINFORMATION
Läkemedelsguide för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
(Se slutet av denna medicinguide för en lista över receptbelagda NSAID-läkemedel.)
Vilken är den viktigaste informationen jag borde veta om läkemedel som kallas icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)?
NSAID-läkemedel kan öka risken för hjärtinfarkt eller stroke som kan leda till döden. Denna chans ökar:
- med längre användning av NSAID-läkemedel
- hos personer som har hjärtsjukdom
NSAID-läkemedel bör aldrig användas precis före eller efter en hjärtoperation som kallas "kransartär bypassgraft (CABG)."
NSAID-läkemedel kan orsaka sår och blödningar i mage och tarmar när som helst under behandlingen.
Sår och blödningar:
- kan hända utan varningssymtom
- kan orsaka dödsfall
Risken för att en person får ett sår eller blödning ökar med:
- tar mediciner som kallas "kortikosteroider" och "antikoagulantia"
- längre användning
- rökning
- dricker alkohol
- äldre ålder
- ha dålig hälsa
NSAID-läkemedel bör endast användas:
- precis som föreskrivet
- vid lägsta möjliga dos för din behandling
- för den kortaste tiden som behövs
Vad är icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)?
NSAID-läkemedel används för att behandla smärta och rodnad, svullnad och värme (inflammation) från medicinska tillstånd som:
- olika typer av artrit
- mensvärk och andra typer av kortvarig smärta
Vem bör inte ta ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID)?
Ta inte ett NSAID-läkemedel:
- om du haft en astmaanfall, nässelutslag eller annan allergisk reaktion med acetylsalicylsyra eller något annat NSAID-läkemedel
- för smärta precis före eller efter bypassoperation
Berätta för din vårdgivare:
- om alla dina medicinska tillstånd.
- om alla mediciner du tar. NSAID och vissa andra läkemedel kan interagera med varandra och orsaka allvarliga biverkningar. Håll en lista över dina mediciner som du kan visa för din vårdgivare och apotekspersonal.
- om du är gravid. NSAID-läkemedel ska inte användas av gravida kvinnor sent i graviditeten.
- om du ammar. Prata med din läkare.
Vilka är de möjliga biverkningarna av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)?
Få akut hjälp omedelbart om du har något av följande symtom:
- andnöd eller andningssvårigheter
- bröstsmärta
- svaghet i en del eller sida av din kropp
- sluddrigt tal
- svullnad i ansikte eller hals
Stoppa din NSAID-medicin och ring din vårdgivare omedelbart om du har något av följande symtom:
Dessa är inte alla biverkningar med NSAID-läkemedel. Prata med din vårdgivare eller apotekspersonal för mer information om NSAID-läkemedel.
Annan information om icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
- Aspirin är ett NSAID-läkemedel men det ökar inte risken för hjärtinfarkt. Aspirin kan orsaka blödningar i hjärnan, magen och tarmarna. Aspirin kan också orsaka sår i magen och tarmarna.
- Vissa av dessa NSAID-läkemedel säljs i lägre doser utan recept (receptfritt). Prata med din vårdgivare innan du använder receptfria NSAIDs i mer än 10 dagar.
NSAID-läkemedel som behöver recept
Denna läkemedelsguide har godkänts av US Food and Drug Administration. Ikraftträdandedatum: 2008-02-19