Estrace 1mg, 2mg Estradiol Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är Estrace och hur används det?
Estrace är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtomen på metastaserad bröstcancer, osteoporos, lågt östrogen (hypoöstrogenism), vulva och vaginal atrofi i klimakteriet. Estrace 1mg kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.
Estrace 1mg tillhör en klass av läkemedel som kallas östrogenderivat.
Det är inte känt om Estrace 1mg är säkert och effektivt för barn.
Vilka är de möjliga biverkningarna av Estrace 1mg?
Estrace kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:
- bröstsmärtor eller tryck,
- smärta sprider sig till din käke eller axel,
- illamående,
- svettas,
- plötslig domningar eller svaghet (särskilt på ena sidan av kroppen),
- plötslig svår huvudvärk,
- sluddrigt tal,
- problem med din syn eller balans,
- plötslig synförlust,
- stickande smärta i bröstet,
- känner andfåddhet,
- hosta blod,
- smärta eller värme i ett eller båda benen,
- svullnad eller ömhet i magen,
- gulfärgning av huden eller ögonen (gulsot),
- minnesproblem,
- förvirring,
- ovanligt beteende,
- ovanlig vaginal blödning,
- bäckensmärta,
- knöl i bröstet,
- kräkningar,
- förstoppning,
- ökad törst eller urinering,
- muskelsvaghet,
- skelettsmärta, en
- d
- brist på energi
Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.
De vanligaste biverkningarna av Estrace inkluderar:
- illamående,
- kräkningar,
- diarre,
- magkramper,
- humörförändringar,
- sömnproblem (sömnlöshet),
- huvudvärk,
- ryggont,
- bröstsmärtor,
- förkylningssymtom (täppt näsa, smärta i bihålorna, ont i halsen),
- viktökning,
- tunt hår på hårbotten,
- vaginal klåda eller flytningar,
- förändringar i din menstruation, och
- genombrottsblödning
Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Estrace. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.
ÖSTROGEN ÖKAR RISKEN FÖR ENDOMETRELL CANCER
Noggrann klinisk övervakning av alla kvinnor som tar östrogener är viktigt. Adekvata diagnostiska åtgärder, inklusive endometrieprovtagning när så är indicerat, bör vidtas för att utesluta malignitet i alla fall av odiagnostiserad ihållande eller återkommande onormal vaginal blödning. Det finns inga bevis för att användningen av "naturliga" östrogener resulterar i en annan endometrial riskprofil än "syntetiska" östrogener vid ekvivalenta östrogendoser. (Ser VARNINGAR , Maligna neoplasmer , Endometriecancer .)
HJÄRT- OCH ANDRA RISKER
Östrogener med eller utan progestiner bör inte användas för att förebygga hjärt-kärlsjukdom. (Ser VARNINGAR , Kardiovaskulära störningar .)
Women's Health Initiative-studien (WHI) rapporterade ökade risker för hjärtinfarkt, troke, invasiv bröstcancer, lungemboli och djup ventrombos hos postmenopausala kvinnor (50 till 79 år) under 5 års behandling med oral behandling konjugerade östrogener (CE 0,625 mg) kombinerat med medroxiprogesteronacetat (MPA 2,5 mg) i förhållande till placebo. (Ser KLINISK FARMAKOLOGI , Kliniska studier .)
Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), en delstudie av WHI, rapporterade ökad risk för att utveckla trolig demens hos postmenopausala kvinnor 65 år eller äldre under 4 års behandling med orala konjugerade östrogener plus medroxiprogesteronacetat i förhållande till placebo . Det är okänt om detta fynd gäller yngre postmenopausala kvinnor eller kvinnor som tar enbart östrogenbehandling. (Ser KLINISK FARMAKOLOGI , Kliniska studier .)
Andra doser av orala konjugerade östrogener med medroxiprogesteronacetat och andra kombinationer och beredningsformer av östrogener och progestiner studerades inte i de kliniska försöken med WHI och, i avsaknad av jämförbara data, bör dessa risker antas vara liknande. På grund av dessa risker bör östrogener med eller utan progestiner förskrivas i de lägsta effektiva doserna och för den kortaste varaktigheten som överensstämmer med behandlingsmål och risker för den enskilda kvinnan.
BESKRIVNING
ESTRACE ® (östradioltabletter, USP) för oral administrering innehåller 0,5, 1 eller 2 mg mikroniserad östradiol per tablett. Estradiol (17Ÿ-estradiol) är ett vitt, kristallint fast ämne, kemiskt beskrivet som estra-1,3,5,(10)-trien-3, 17Ÿ-diol. Strukturformeln är:
Inaktiva Ingredienser : Kolloidal kiseldioxid, majsstärkelse, dibasiskt kalciumfosfat, laktosmonohydrat, magnesiumstearat och natriumstärkelseglykolat. Dessutom innehåller 1 mg också FD&C blått nr. 1 aluminiumsjö och D&C röd nr. 27 aluminium sjö. 2 mg innehåller också FD&C blått nr. 1 aluminiumsjö och FD&C gul nr. 5 (tartrazin) aluminiumsjö.
INDIKATIONER
ESTRACE (östradioltabletter, USP) indikeras i:
DOSERING OCH ADMINISTRERING
När östrogen ordineras till en postmenopausal kvinna med livmoder bör ett gestagen initieras för att minska risken för endometriecancer. En kvinna utan livmoder behöver inte progestin. Användning av östrogen, ensamt eller i kombination med ett gestagen, bör ske med den lägsta effektiva dosen och för den kortaste varaktigheten förenlig med behandlingsmål och risker för den enskilda kvinnan. Patienterna bör utvärderas regelbundet efter kliniskt lämplighet (t.ex. 3-6 månaders intervall) för att avgöra om behandling fortfarande är nödvändig (se LÅDA VARNINGAR och VARNINGAR ). För kvinnor som har en livmoder bör adekvata diagnostiska åtgärder, såsom endometrieprovtagning, när så är indicerat, vidtas för att utesluta malignitet i fall av odiagnostiserad ihållande eller återkommande onormal vaginal blödning.
Patienter bör startas med den lägsta dosen för indikationen.
1. För behandling av måttliga till svåra vasomotoriska symtom, vulval och vaginal atrofi i samband med klimakteriet, bör den lägsta dosen och regimen som kontrollerar symtomen väljas och medicineringen ska avbrytas så snabbt som möjligt.
Försök att avbryta eller minska medicineringen bör göras med 3 månader till 6 månaders intervall. Det vanliga initiala dosintervallet är 1 till 2 mg dagligen av östradiol justerat efter behov för att kontrollera förekommande symtom. Den minsta effektiva dosen för underhållsbehandling bör bestämmas genom titrering. Administreringen bör vara cyklisk (t.ex. 3 veckor på och 1 vecka ledigt).
2. För behandling av kvinnlig hypoöstrogenism på grund av hypogonadism, kastration eller primär ovariesvikt.
Behandlingen inleds vanligtvis med en dos på 1 till 2 mg dagligen av östradiol, justerad efter behov för att kontrollera symtomen; den minsta effektiva dosen för underhållsbehandling bör bestämmas genom titrering.
3. För behandling av bröstcancer, endast för palliation, hos lämpligt utvalda kvinnor och män med metastaserande sjukdom.
Rekommenderad dos är 10 mg tre gånger dagligen under en period av minst tre månader.
4. För behandling av avancerad androgenberoende karcinom i prostata, endast för palliation.
Rekommenderad dos är 1 till 2 mg tre gånger dagligen. Effektiviteten av terapin kan bedömas genom fosfatasbestämningar såväl som genom symtomatisk förbättring av patienten.
5. För förebyggande av osteoporos.
Vid förskrivning enbart för att förebygga postmenopausal osteoporos, bör behandling endast övervägas för kvinnor med betydande risk för osteoporos och för vilka icke-östrogenmediciner inte anses vara lämpliga.
Den lägsta effektiva dosen av ESTRACE 2 mg har inte fastställts.
HUR LEVERERAS
ESTRACE® (östradioltabletter, USP) finns som:
0,5 mg Vit till benvit, oval, platt, fasad kant, skårad tablett. Präglat med 720 / ½ på den skårade sidan och toalett på andra sidan. Finns i flaskor med:
100 tabletter NDC 0430-0720-24
1 mg : Ljuslila, oval, platt, fasad kant, skårad tablett. Präglat med 721 / 1 på poängsidan och toalett på andra sidan. Finns i flaskor med:
100 tabletter NDC 0430-0721-24
2 mg : Grön, oval, platt, fasad kant, skårad tablett. Präglat med 722 / 2 på den rankade sidan och toalett på andra sidan. Finns i flaskor med:
100 tabletter NDC 0430-0722-24
Förvaras vid 20° till 25° C (68° till 77°F) [Se USP-kontrollerad rumstemperatur ].
Dispensera i en tät, ljusbeständig behållare enligt definitionen i USP, med en barnsäker förslutning (efter behov).
FÖRVARA DETTA OCH ALLA MEDICINER UTOM RÄCKHÅLL FÖR BARN.
Tillverkad av: TEVA PHARMACEUTICALS USA Sellersville, PA 18960. Marknadsförs av: Warner Chilcott (US), LLC, Rockaway, NJ 07866, 1-800-521-8813. Reviderad: september 2013
BIEFFEKTER
Ser LÅDA VARNINGAR , VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER .
Följande ytterligare biverkningar har rapporterats med östrogen- och/eller gestagenbehandling.
Genitourinary System
Förändringar i vaginalt blödningsmönster och onormal utsättningsblödning eller -flöde; genombrottsblödning, stänkblödning, dysmenorré Ökning av storleken på livmoderleiomyomata Vaginit, inklusive vaginal candidiasis Förändring i mängden cervikal sekretion Förändringar i cervikal ektropion Äggstockscancer; endometriehyperplasi; endometriecancer
Bröst
Ömhet, förstoring, smärta, flytningar från bröstvårtan, galaktorré; fibrocystiska bröstförändringar; bröstcancer
Kardiovaskulär
Djup och ytlig venös trombos; lungemboli; tromboflebit; hjärtinfarkt; stroke; ökning av blodtrycket
Gastrointestinala
Illamående, kräkningar Magkramper, uppblåsthet Kolestatisk gulsot Ökad förekomst av sjukdom i gallblåsan Pankreatit Förstoring av hepatiska hemangiom
Hud
Kloasma eller melasma som kan kvarstå när läkemedlet sätts ut
Ögon
Retinal vaskulär trombos Brantnande av korneal krökning Intolerans mot kontaktlinser
Centrala nervsystemet
Huvudvärk, migrän, yrsel Psykisk depression Chorea Nervositet, humörstörningar, irritabilitet Förvärring av epilepsi Demens
Diverse
Öka eller minska i vikt Minskad kolhydrattolerans Förvärring av porfyri Ödem Artralgier; benkramper Förändringar i libido Urtikaria Angioödem Anafylaktoida/anafylaktiska reaktioner Hypokalcemi Exacerbation av astma Ökade triglycerider
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Interaktioner med läkemedel/laboratorietest
VARNINGAR
Ingår som en del av FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER sektion.
Ser LÅDA VARNINGAR .
Kardiovaskulära sjukdomar
Behandling med östrogen och östrogen/progestin har associerats med en ökad risk för kardiovaskulära händelser såsom hjärtinfarkt och stroke, såväl som venös trombos och lungemboli (venös tromboemboli eller VTE). Om något av dessa inträffar eller misstänks, ska östrogener avbrytas omedelbart.
Riskfaktorer för arteriell kärlsjukdom (t.ex. hypertoni, diabetes mellitus, tobaksanvändning, hyperkolesterolemi och fetma) och/eller venös tromboembolism (t.ex. personlig historia eller familjehistoria av VTE, fetma och systemisk lupus erythematosus) bör hanteras på lämpligt sätt.
Kranskärlssjukdom Och Stroke
I studien Women's Health Initiative (WHI) har en ökning av antalet hjärtinfarkter och stroke observerats hos kvinnor som fått CE jämfört med placebo. Dessa observationer är preliminära och studien fortsätter. (Ser KLINISK FARMAKOLOGI , Kliniska studier .)
I CE/MPA-substudien av WHI observerades en ökad risk för hjärtsjukdomar (definierad som icke-dödlig hjärtinfarkt och hjärtinfarkt död) hos kvinnor som fick CE/MPA jämfört med kvinnor som fick placebo (37 mot 30 per 10 000 personer) år). Riskökningen observerades år ett och fortsatte.
samma delstudie av WHI observerades en ökad risk för stroke hos kvinnor som fick CE/MPA jämfört med kvinnor som fick placebo (29 mot 21 per 10 000 kvinnoår). Riskökningen observerades efter det första året och kvarstod.
Hos postmenopausala kvinnor med dokumenterad hjärtsjukdom (n = 2 763, medelålder 66,7 år) en kontrollerad klinisk prövning av sekundär prevention av hjärt-kärlsjukdom (Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study; HERS) behandling med CE/MPA (0,625 mg/2,5 mg pr. dag) visade ingen kardiovaskulär fördel. Under en genomsnittlig uppföljning på 4,1 år minskade inte behandling med CE/MPA den totala frekvensen av CHD-händelser hos postmenopausala kvinnor med etablerad kranskärlssjukdom. Det fanns fler CHD-händelser i den CE/MPA-behandlade gruppen än i placebogruppen år 1, men inte under de efterföljande åren. Två tusen trehundratjugoen kvinnor från det ursprungliga HERS-försöket gick med på att delta i en öppen förlängning av HERS, HERS II. Genomsnittlig uppföljning i HERS II var ytterligare 2,7 år, totalt 6,8 år totalt. Frekvensen av CHD-händelser var jämförbara bland kvinnor i CE/MPA-gruppen och placebogruppen i HERS, HERS II och totalt sett.
Stora doser av östrogen (5 mg konjugerade östrogener per dag), jämförbara med de som används för att behandla cancer i prostata och bröst, har i en stor prospektiv klinisk prövning på män visat sig öka riskerna för icke-fatal hjärtinfarkt, lungemboli och tromboflebit.
Venös tromboembolism (VTE).
I studien Women's Health Initiative (WHI) har en ökning av VTE observerats hos kvinnor som får CE jämfört med placebo. Dessa observationer är preliminära och studien fortsätter. (Ser KLINISK FARMAKOLOGI , Kliniska studier .)
I CE/MPA-substudien av WHI observerades en dubbelt så hög frekvens av VTE, inklusive djup ventrombos och lungemboli, hos kvinnor som fick CE/MPA jämfört med kvinnor som fick placebo. Frekvensen av VTE var 34 per 10 000 kvinnoår i CE/MPA-gruppen jämfört med 16 per 10 000 kvinnoår i placebogruppen. Ökningen av VTE-risken observerades under det första året och kvarstod.
Om möjligt bör östrogener avbrytas minst 4 till 6 veckor före operation av den typ som förknippas med en ökad risk för tromboembolism, eller under perioder av långvarig immobilisering.
Maligna neoplasmer
Endometriecancer
Användning av icke-motverkande östrogener hos kvinnor med intakt livmoder har associerats med en ökad risk för endometriecancer. Den rapporterade risken för endometriecancer bland icke-opponerade östrogenanvändare är cirka 2 till 12 gånger högre än hos icke-användare, och verkar vara beroende av behandlingens varaktighet och östrogendosen. De flesta studier visar ingen signifikant ökad risk förknippad med användning av östrogener under mindre än ett år. Den största risken verkar vara förknippad med långvarig användning – med ökade risker på 15 till 24 gånger under fem till tio år eller mer – och denna risk kvarstår i 8 till över 15 år efter att östrogenbehandlingen avbrutits.
Klinisk övervakning av alla kvinnor som tar östrogen/progestinkombinationer är viktig (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ). Adekvata diagnostiska åtgärder, inklusive endometrieprovtagning när så är indicerat, bör vidtas för att utesluta malignitet i alla fall av odiagnostiserad ihållande eller återkommande onormal vaginal blödning. Det finns inga bevis för att användningen av naturliga östrogener resulterar i en annan endometrial riskprofil än syntetiska östrogener med motsvarande östrogendos. Att lägga till ett gestagen till östrogenbehandling har visat sig minska risken för endometriehyperplasi, som kan vara en föregångare till endometriecancer.
Bröstcancer
Användning av östrogener och progestiner av postmenopausala kvinnor har rapporterats öka risken för bröstcancer. Den viktigaste randomiserade kliniska prövningen som ger information om denna fråga är Women's Health Initiative (WHI) delstudie av CE/MPA (se KLINISK FARMAKOLOGI , Kliniska studier ). Resultaten från observationsstudier överensstämmer i allmänhet med de från WHI-studien och rapporterar ingen signifikant variation i risken för bröstcancer mellan olika östrogener eller gestagen, doser eller administreringsvägar.
CE/MPA-understudien av WHI rapporterade en ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som tog CE/MPA under en genomsnittlig uppföljning på 5,6 år. Observationsstudier har också rapporterat en ökad risk för kombinationsbehandling med östrogen/progestin, och en mindre ökad risk för enbart östrogenbehandling, efter flera års användning. I WHI-studien och från observationsstudier ökade överrisken med användningstiden. Från observationsstudier verkade risken återgå till baslinjen cirka fem år efter avslutad behandling. Dessutom tyder observationsstudier på att risken för bröstcancer var större, och blev uppenbar tidigare, med kombinationsbehandling med östrogen/progestin jämfört med enbart östrogenbehandling.
CE/MPA-substudien rapporterade 26 % av kvinnorna tidigare användning av enbart östrogen och/eller kombinationshormonbehandling med östrogen/progestin. Efter en genomsnittlig uppföljning på 5,6 år under den kliniska studien var den totala relativa risken för invasiv bröstcancer 1,24 (95 % konfidensintervall 1,01-1,54), och den totala absoluta risken var 41 mot 33 fall per 10 000 kvinnoår, för CE/MPA jämfört med placebo. Bland kvinnor som rapporterade tidigare användning av hormonbehandling var den relativa risken för invasiv bröstcancer 1,86, och den absoluta risken var 46 mot 25 fall per 10 000 kvinnoår, för CE/MPA jämfört med placebo. Bland kvinnor som inte rapporterade någon tidigare användning av hormonbehandling var den relativa risken för invasiv bröstcancer 1,09, och den absoluta risken var 40 mot 36 fall per 10 000 kvinnoår för CE/MPA jämfört med placebo. I samma delstudie var invasiv bröstcancer större och diagnostiserades i ett mer framskridet stadium i CE/MPA-gruppen jämfört med placebogruppen. Metastaserande sjukdom var sällsynt utan någon uppenbar skillnad mellan de två grupperna. Andra prognostiska faktorer såsom histologisk subtyp, grad och hormonreceptorstatus skilde sig inte mellan grupperna.
Användning av östrogen plus gestagen har rapporterats resultera i en ökning av onormala mammografi som kräver ytterligare utvärdering. Alla kvinnor bör få årliga bröstundersökningar av en vårdgivare och utföra månatliga bröstsjälvundersökningar. Dessutom bör mammografiundersökningar schemaläggas baserat på patientens ålder, riskfaktorer och tidigare mammografiresultat.
Demens
Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS) studerades 4 532 allmänt friska postmenopausala kvinnor 65 år och äldre, av vilka 35 % var 70 till 74 år och 18 % var 75 år eller äldre. Efter en genomsnittlig uppföljning på 4 år fick 40 kvinnor som behandlades med CE/MPA (1,8 %, n = 2 229) och 21 kvinnor i placebogruppen (0,9 %, n = 2 303) diagnoserna trolig demens. Den relativa risken för CE/MPA jämfört med placebo var 2,05 (95 % konfidensintervall 1,21 – 3,48), och var liknande för kvinnor med och utan historia av klimakteriets hormonanvändning före WHIMS. Den absoluta risken för trolig demens för CE/MPA jämfört med placebo var 45 mot 22 fall per 10 000 kvinnoår, och den absoluta överrisken för CE/MPA var 23 fall per 10 000 kvinnoår. Det är okänt om dessa fynd gäller yngre postmenopausala kvinnor. (Ser KLINISK FARMAKOLOGI , Kliniska studier och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , Geriatrisk användning .)
Det är okänt om dessa fynd gäller för enbart östrogenbehandling.
Gallblåsan sjukdom
En 2- till 4-faldig ökning av risken för sjukdom i gallblåsan som kräver kirurgi hos postmenopausala kvinnor som får östrogener har rapporterats.
Hyperkalcemi
Östrogenadministrering kan leda till allvarlig hyperkalcemi hos patienter med bröstcancer och skelettmetastaser. Om hyperkalcemi uppstår ska användningen av läkemedlet avbrytas och lämpliga åtgärder vidtas för att minska serumkalciumnivån.
Synavvikelser
Retinal vaskulär trombos har rapporterats hos patienter som får östrogener. Avbryt medicinering i avvaktan på undersökning om det finns plötslig partiell eller fullständig synförlust, eller en plötslig uppkomst av proptos, dubbelsidighet eller migrän. Om undersökning avslöjar papillödem eller retinala vaskulära lesioner, ska östrogener avbrytas permanent.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Allmän
Tillägg av ett gestagen när en kvinna inte har genomgått en hysterektomi
Studier av tillsats av ett progestin under 10 eller fler dagar av en cykel av östrogenadministrering, eller dagligen med östrogen i en kontinuerlig regim, har rapporterat en lägre incidens av endometriehyperplasi än vad som skulle induceras av enbart östrogenbehandling. Endometriehyperplasi kan vara en föregångare till endometriecancer.
Det finns dock möjliga risker som kan vara förknippade med användning av gestagen med östrogener jämfört med enbart östrogen. Dessa inkluderar en möjlig ökad risk för bröstcancer.
Förhöjt blodtryck
I ett litet antal fallrapporter har betydande ökningar av blodtrycket tillskrivits idiosynkratiska reaktioner på östrogener. I en stor, randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning sågs ingen generaliserad effekt av östrogener på blodtrycket. Blodtrycket bör övervakas med jämna mellanrum med östrogenanvändning.
Hypertriglyceridemi
Hos patienter med redan existerande hypertriglyceridemi kan östrogenbehandling vara associerad med förhöjda plasmatriglycerider som leder till pankreatit och andra komplikationer.
Nedsatt leverfunktion och tidigare historia av kolestatisk gulsot
Östrogener kan metaboliseras dåligt hos patienter med nedsatt leverfunktion. För patienter med kolestatisk gulsot i anamnesen i samband med tidigare östrogenanvändning eller med graviditet bör försiktighet iakttas och i händelse av återfall bör medicinering avbrytas.
Hypotyreos
Östrogenadministrering leder till ökade nivåer av sköldkörtelbindande globulin (TBG). Patienter med normal sköldkörtelfunktion kan kompensera för den ökade TBG genom att göra mer sköldkörtelhormon, och därmed bibehålla fria T4- och T3-serumkoncentrationer inom det normala området. Patienter som är beroende av tyreoideahormonersättningsterapi och som också får östrogener kan behöva ökade doser av sin sköldkörtelersättningsterapi. Dessa patienter bör övervakas sin sköldkörtelfunktion för att bibehålla sina fria sköldkörtelhormonnivåer inom ett acceptabelt intervall.
Vätskeretention
Eftersom östrogener kan orsaka en viss grad av vätskeretention, kräver patienter med tillstånd som kan påverkas av denna faktor, såsom astma, epilepsi, migrän och hjärt- eller njurfunktion, noggrann observation när östrogener ordineras.
Hypokalcemi
Östrogener bör användas med försiktighet hos personer med svår hypokalcemi.
Äggstockscancer
CE/MPA-understudien av WHI rapporterade att östrogen plus gestagen ökade risken för äggstockscancer. Efter en genomsnittlig uppföljning på 5,6 år var den relativa risken för äggstockscancer för CE/MPA jämfört med placebo 1,58 (95 % konfidensintervall 0,77 – 3,24) men var inte statistiskt signifikant. Den absoluta risken för CE/MPA jämfört med placebo var 4,2 mot 2,7 fall per 10 000 kvinnoår. I vissa epidemiologiska studier har användningen av enbart östrogen, i synnerhet under tio eller fler år, associerats med en ökad risk för äggstockscancer. Andra epidemiologiska studier har inte funnit dessa samband.
Exacerbation av endometrios
Endometrios kan förvärras vid administrering av östrogener. Ett fåtal fall av malign transformation av resterande endometrieimplantat har rapporterats hos kvinnor som behandlats efter hysterektomi med enbart östrogenbehandling. För patienter som är kända för att ha kvarvarande endometrios efter hysterektomi bör tillägg av gestagen övervägas.
Förvärring av andra tillstånd
Östrogener kan orsaka en exacerbation av astma, diabetes mellitus, epilepsi, migrän eller porfyri, systemisk lupus erythematosus och hepatiska hemangiom och bör användas med försiktighet hos kvinnor med dessa tillstånd.
ESTRACE (östradioltabletter, USP), 2 mg, innehåller FD&C Yellow No. 5 (tartrazin) som kan orsaka allergiska reaktioner (inklusive bronkial astma) hos vissa känsliga individer. Även om den totala förekomsten av FD&C Yellow No. 5 (tartrazin)-känslighet i den allmänna befolkningen är låg, ses den ofta hos patienter som också har aspirinöverkänslighet.
Patientinformation
Läkare rekommenderas att diskutera PATIENTINFORMATION bipacksedel med patienter som de ordinerar ESTRACE till.
Laboratorietester
Östrogenadministrering bör inledas med den lägsta dos som godkänts för indikationen och sedan styras av kliniskt svar snarare än av serumhormonnivåer (t.ex. östradiol, FSH). (Ser DOSERING OCH ADMINISTRERING sektion.)
Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet
Långvarig kontinuerlig administrering av östrogen, med och utan gestagen, hos kvinnor med och utan livmoder, har visat en ökad risk för endometriecancer, bröstcancer och äggstockscancer. (Ser LÅDA VARNINGAR , VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER .)
Långtidskontinuerlig administrering av naturliga och syntetiska östrogener i vissa djurarter ökar frekvensen av karcinom i bröst, livmoder, livmoderhals, vagina, testiklar och lever.
Graviditetskategori X
Estrace 2mg ska inte användas under graviditet. (Ser KONTRAINDIKATIONER .)
Ammande mödrar
Östrogentillförsel till ammande mödrar har visat sig minska mängden och kvaliteten på mjölken. Detekterbara mängder östrogener har identifierats i mjölken hos mödrar som får detta läkemedel. Försiktighet bör iakttas när ESTRACE 1 mg ges till en ammande kvinna.
Pediatrisk användning
Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts. Stora och upprepade doser av östrogen under en längre tidsperiod har visat sig påskynda epifysisk stängning, vilket resulterar i kort vuxen växtlighet om behandlingen påbörjas innan den fysiologiska puberteten fullbordats hos normalt utvecklade barn. Hos patienter där bentillväxten inte är fullständig rekommenderas periodisk övervakning av benmognad och effekter på epifyscentra.
Östrogenbehandling av prepubertala barn inducerar också för tidig bröstutveckling och vaginal förhorning, och kan potentiellt inducera vaginal blödning hos flickor. Hos pojkar kan östrogenbehandling ändra den normala pubertetsprocessen. Alla andra fysiologiska och biverkningar som visat sig vara associerade med östrogenbehandling av vuxna kan potentiellt förekomma i den pediatriska populationen, inklusive tromboemboliska störningar och tillväxtstimulering av vissa tumörer. Därför bör östrogener endast administreras till pediatriska patienter när det är klart indicerat och den lägsta effektiva dosen ska alltid användas.
Geriatrisk användning
Säkerheten och effekten av ESTRACE tabletter hos geriatriska patienter har inte fastställts. I allmänhet bör dosval för en äldre patient vara försiktigt, vanligtvis med början i den nedre delen av doseringsintervallet, vilket återspeglar den största frekvensen av nedsatt lever-, njur- eller hjärtfunktion, och av samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling.
Women's Health Initiative Memory Study, inklusive 4 532 kvinnor 65 år och äldre, följde i genomsnitt 4 år, 82 % (n = 3 729) var 65 till 74 medan 18 % (n = 803) var 75 och äldre. De flesta kvinnor (80 %) hade ingen tidigare hormonbehandling. Kvinnor som behandlats med konjugerade östrogener plus medroxiprogesteronacetat rapporterades ha en dubbelt ökad risk för att utveckla trolig demens. Alzheimers sjukdom var den vanligaste klassificeringen av trolig demens i både gruppen med konjugerade östrogener plus medroxiprogesteronacetat och placebogruppen. Nittio procent av fallen av trolig demens inträffade hos de 54 % av kvinnorna som var äldre än 70. (Se VARNINGAR , Demens .)
Det är okänt om dessa fynd gäller för enbart östrogenbehandling.
ÖVERDOS
Allvarliga biverkningar har inte rapporterats efter akut intag av stora doser av östrogeninnehållande p-piller av små barn. Överdosering av östrogen kan orsaka illamående och kräkningar, och abstinensblödningar kan förekomma hos kvinnor.
KONTRAINDIKATIONER
Östrogener ska inte användas till personer med något av följande tillstånd:
KLINISK FARMAKOLOGI
Endogena östrogener är till stor del ansvariga för utvecklingen och underhållet av det kvinnliga reproduktionssystemet och sekundära sexuella egenskaper. Även om cirkulerande östrogener existerar i en dynamisk jämvikt av metaboliska omvandlingar, är östradiol det huvudsakliga intracellulära humana östrogenet och är väsentligt mer potent än dess metaboliter, östron och östriol på receptornivå.
Den primära källan till östrogen hos normalt cyklande vuxna kvinnor är äggstocksfollikeln, som utsöndrar 70 till 500 mcg östradiol dagligen, beroende på fasen av menstruationscykeln. Efter klimakteriet produceras det mesta endogena östrogenet genom omvandling av androstenedion, som utsöndras av binjurebarken, till östron av perifera vävnader. Sålunda är östron och den sulfatkonjugerade formen, östronsulfat, de mest förekommande cirkulerande östrogenerna hos postmenopausala kvinnor.
Östrogener verkar genom att binda till nukleära receptorer i östrogenkänsliga vävnader. Hittills har två östrogenreceptorer identifierats. Dessa varierar i proportion från vävnad till vävnad.
Cirkulerande östrogener modulerar hypofysekretionen av gonadotropinerna, luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH), genom en negativ återkopplingsmekanism. Östrogener verkar för att minska de förhöjda nivåerna av dessa hormoner som ses hos postmenopausala kvinnor.
Farmakokinetik
Distribution
Fördelningen av exogena östrogener liknar den för endogena östrogener. Östrogener är brett distribuerade i kroppen och finns i allmänhet i högre koncentrationer i könshormonmålorganen. Östrogener cirkulerar i blodet till stor del bundna till könshormonbindande globulin (SHBG) och albumin.
Ämnesomsättning
Exogena östrogener metaboliseras på samma sätt som endogena östrogener. Cirkulerande östrogener existerar i en dynamisk jämvikt av metaboliska omvandlingar. Dessa omvandlingar sker främst i levern. Östradiol omvandlas reversibelt till östron, och båda kan omvandlas till östriol, som är den huvudsakliga urinmetaboliten. Östrogener genomgår också enterohepatisk recirkulation via sulfat- och glukuronidkonjugering i levern, gallutsöndring av konjugat i tarmen och hydrolys i tarmen följt av reabsorption. Hos postmenopausala kvinnor existerar en betydande del av de cirkulerande östrogenerna som sulfatkonjugat, speciellt östronsulfat, som fungerar som en cirkulerande reservoar för bildandet av mer aktiva östrogener.
Exkretion
Östradiol, östron och östriol utsöndras i urinen tillsammans med glukuronid- och sulfatkonjugat.
Särskilda populationer
Inga farmakokinetiska studier har utförts på speciella populationer, inklusive patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion.
Läkemedelsinteraktioner
In vitro och in vivo studier har visat att östrogener metaboliseras delvis av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4). Därför kan inducerare eller hämmare av CYP3A4 påverka östrogenläkemedlets metabolism. Inducerare av CYP3A4 såsom johannesörtpreparat (Hypericum perforatum), fenobarbital, karbamazepin och rifampin kan minska plasmakoncentrationerna av östrogener, vilket möjligen kan resultera i en minskning av terapeutiska effekter och/eller förändringar i livmoderns blödningsprofil. Hämmare av CYP3A4 såsom erytromycin, klaritromycin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir och grapefruktjuice kan öka plasmakoncentrationerna av östrogener och kan resultera i biverkningar.
Kliniska studier
Osteoporos
De flesta prospektiva studier av effekt för denna indikation har utförts på vita menopausala kvinnor, utan stratifiering av andra riskfaktorer, och tenderar att visa en allmänt gynnsam effekt på skelettet.
Resultaten av en tvåårig, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, dosvarierande studie har visat att behandling med 0,5 mg östradiol dagligen i 23 dagar (av en 28 dagars cykel) förhindrar förlust av kotbenmassa hos postmenopausala kvinnor. När östrogenbehandlingen avbryts minskar benmassan i en takt som är jämförbar med den omedelbara postmenopausala perioden. Det finns inga bevis för att östrogenersättningsterapi återställer benmassan till premenopausala nivåer.
Studier av initiativ för kvinnors hälsa
Women's Health Initiative (WHI) registrerade totalt 27 000 övervägande friska postmenopausala kvinnor för att bedöma riskerna och fördelarna med antingen användningen av orala 0,625 mg konjugerade östrogener (CE) per dag enbart eller användningen av orala 0,625 mg konjugerade östrogener plus 2,5 mg medroxiprogesteronacetat (MPA) per dag jämfört med placebo för att förebygga vissa kroniska sjukdomar. Det primära effektmåttet var incidensen av koronar hjärtsjukdom (CHD) (icke-fatal hjärtinfarkt och CHD-död), med invasiv bröstcancer som det primära ogynnsamma resultatet som studerades. Ett "globalt index" inkluderade den tidigaste förekomsten av CHD, invasiv bröstcancer, stroke, lungemboli (PE), endometriecancer, kolorektal cancer, höftfraktur eller död på grund av annan orsak. Studien utvärderade inte effekterna av CE eller CE/MPA på klimakteriebesvär.
CE/MPA-delstudien stoppades tidigt eftersom den ökade risken för bröstcancer och kardiovaskulära händelser, enligt den fördefinierade stoppregeln, översteg de specificerade fördelarna som ingår i det "globala indexet". Resultaten av CE/MPA-delstudien, som inkluderade 16 608 kvinnor (genomsnittsålder 63 år, intervall 50 till 79; 83,9 % vita, 6,5 % svarta, 5,5 % latinamerikanska), efter en genomsnittlig uppföljning på 5,2 år presenteras i tabell 1 nedan:
För de resultat som ingår i det "globala indexet" var de absoluta överriskerna per 10 000 kvinnoår i gruppen som behandlades med CE/MPA 7 fler CHD-händelser, 8 fler stroke, 8 fler PEs och 8 fler invasiva bröstcancersjukdomar, medan de absoluta riskminskningarna per 10 000 kvinnoår var 6 färre kolorektalcancer och 5 färre höftfrakturer. Den absoluta överrisken för händelser som ingår i det "globala indexet" var 19 per 10 000 kvinnoår. Det fanns ingen skillnad mellan grupperna när det gäller dödlighet av alla orsaker. (Ser LÅDA VARNINGAR , VARNINGAR , och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER .)
Women's Health Initiative Memory Study
Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), en delstudie av WHI, registrerade 4 532 övervägande friska postmenopausala kvinnor 65 år och äldre (47 % var i åldern 65 till 69 år, 35 % var 70 till 74 år och 18 år) % var 75 år och äldre) för att utvärdera effekterna av CE/MPA (0,625 mg konjugerade östrogener plus 2,5 mg medroxiprogesteronacetat) på incidensen av trolig demens (primärt utfall) jämfört med placebo.
Efter en genomsnittlig uppföljning på 4 år fick 40 kvinnor i gruppen östrogen/progestin (45 per 10 000 kvinnoår) och 21 i placebogruppen (22 per 10 000 kvinnoår) diagnosen trolig demens. Den relativa risken för trolig demens i hormonbehandlingsgruppen var 2,05 (95 % KI, 1,21 till 3,48) jämfört med placebo. Skillnader mellan grupperna blev uppenbara under det första behandlingsåret. Det är okänt om dessa fynd gäller yngre postmenopausala kvinnor. (Ser LÅDA VARNING och VARNINGAR , Demens .)
PATIENTINFORMATION
INTRODUKTION
Läs denna patientinformation innan du börjar ta ESTRACE 2mg och läs vad du får varje gång du fyller på ESTRACE. Det kan komma ny information. Denna information ersätter inte att prata med din vårdgivare om ditt medicinska tillstånd eller din behandling.
VILKEN ÄR DEN VIKTIGASTE INFORMATIONEN JAG BÖR VETA OM ESTRACE (ET ÖTROGENHORMON)?
- Östrogener ökar risken för att få cancer i livmodern.
Rapportera alla ovanliga vaginalblödningar direkt medan du tar östrogener. Vaginal blödning efter klimakteriet kan vara ett varningstecken på cancer i livmodern (livmodern). Din vårdgivare bör kontrollera eventuella ovanliga vaginalblödningar för att ta reda på orsaken.
- Använd inte östrogener med eller utan progestiner för att förhindra hjärtsjukdomar, hjärtinfarkter eller stroke.
Att använda östrogener med eller utan gestagen kan öka dina chanser att få hjärtinfarkt, stroke, bröstcancer och blodproppar. Att använda östrogener med gestagen kan öka risken för demens. Du och din vårdgivare bör prata regelbundet om huruvida du fortfarande behöver behandling med ESTRACE.
VAD ÄR ESTRACE?
ESTRACE är ett läkemedel som innehåller östrogenhormoner.
VAD ANVÄNDS ESTRACE FÖR?
ESTRACE 1mg används för att:
- minska måttliga till svåra värmevallningar
Östrogener är hormoner som tillverkas av en kvinnas äggstockar. Mellan 45 och 55 år slutar äggstockarna normalt att tillverka östrogener. Detta leder till en minskning av kroppens östrogennivåer som orsakar "livsförändring" eller klimakteriet (slutet på månatliga menstruationer). Ibland tas båda äggstockarna bort under en operation innan naturlig klimakteriet äger rum. Den plötsliga minskningen av östrogennivåerna orsakar "kirurgisk klimakteriet".
När östrogennivåerna börjar sjunka utvecklar vissa kvinnor mycket obekväma symtom, såsom värmekänslor i ansiktet, halsen och bröstet, eller plötsliga starka känslor av värme och svettning ("värmevallningar" eller "värmevallningar"). Hos vissa kvinnor är symtomen milda och de kommer inte att behöva östrogener. Hos andra kvinnor kan symtomen vara allvarligare. Du och din vårdgivare bör prata regelbundet om huruvida du fortfarande behöver behandling med ESTRACE.
Viktbärande träning, som att gå eller springa, och att ta kalcium med D-vitamintillskott kan också minska dina chanser att få postmenopausal osteoporos. Det är viktigt att prata om träning och kosttillskott med din vårdgivare innan du börjar med dem.
behandla torrhet, klåda och sveda i eller runt slidan, svårigheter eller sveda vid urinering i samband med klimakteriet
Du och din vårdgivare bör prata regelbundet om huruvida ni fortfarande behöver behandling med ESTRACE för att kontrollera dessa problem. Om du endast använder ESTRACE för att behandla din torrhet, klåda och sveda i och runt slidan, prata med din läkare om huruvida en aktuell vaginalprodukt skulle vara bättre för dig.
- behandla vissa tillstånd där en ung kvinnas äggstockar inte producerar tillräckligt med östrogen naturligt
- behandla vissa typer av onormal vaginal blödning på grund av hormonell obalans när din läkare inte har hittat någon allvarlig orsak till blödningen
- behandla vissa cancerformer i speciella situationer, hos män och kvinnor
- förhindra förtunning av ben
Osteoporos från klimakteriet är en förtunning av benen som gör dem svagare och lättare att bryta. Om du använder ESTRACE 1mg endast för att förhindra benskörhet från klimakteriet, prata med din vårdgivare om huruvida en annan behandling eller medicin utan östrogener kan vara bättre för dig. Du och din vårdgivare bör prata regelbundet om huruvida du ska fortsätta med ESTRACE.
VEM BÖR INTE ANVÄNDA ESTRACE 2mg?
Börja inte ta ESTRACE 2mg om du:
- har ovanlig vaginal blödning som inte har utvärderats av din läkare (se VARNINGAR i RUTA)
Ovanlig vaginal blödning kan vara ett varningstecken för cancer i livmodern, särskilt om det inträffar efter klimakteriet. Din läkare måste ta reda på orsaken till blödningen så att han eller hon kan rekommendera rätt behandling. Att ta östrogener utan att besöka din läkare kan orsaka dig allvarlig skada om din vaginala blödning orsakas av cancer i livmodern.
- för närvarande har eller har haft vissa cancerformer
Östrogener kan öka risken för vissa typer av cancer, inklusive cancer i bröstet eller livmodern. Om du har eller haft cancer, prata med din vårdgivare om du ska ta ESTRACE.
(För vissa patienter med bröst- eller prostatacancer kan östrogener hjälpa.)
- haft en stroke eller hjärtinfarkt under det senaste året
- för närvarande har eller har haft blodproppar
- har eller har haft leverproblem
- är allergiska mot ESTRACE eller någon av dess ingredienser
Se slutet av denna bipacksedel för en lista över ingredienser i ESTRACE.
ESTRACE 2 mg tabletter innehåller tartrazin som kan orsaka allergiska reaktioner (inklusive bronkial astma) hos vissa känsliga individer. Även om den totala förekomsten av FD&C Yellow No. 5 (tartrazin)-känslighet i den allmänna befolkningen är låg, ses den ofta hos patienter som också har aspirinöverkänslighet.
- tror att du kan vara gravid
Berätta för din vårdgivare:
- om du ammar
Hormonet i ESTRACE 1 mg kan passera över i din mjölk
- om alla dina medicinska problem
Din vårdgivare kan behöva kontrollera dig mer noggrant om du har vissa tillstånd, såsom astma (väsande andning), epilepsi (kramper), migrän, endometrios, lupus, problem med ditt hjärta, lever, sköldkörtel, njurar eller har höga kalciumnivåer i ditt blod.
- om alla mediciner du tar
Detta inkluderar receptbelagda och receptfria läkemedel, vitaminer och växtbaserade kosttillskott. Vissa läkemedel kan påverka hur ESTRACE 1mg fungerar. ESTRACE 1mg kan också påverka hur dina andra läkemedel fungerar.
- om du ska opereras eller ligga i sängläge
Du kan behöva sluta ta östrogener.
HUR SKA JAG TA ESTRACE?
1. Börja med den lägsta dosen och prata med din vårdgivare om hur väl den dosen fungerar för dig.
2. Östrogener ska användas i lägsta möjliga dos för din behandling endast så länge som behövs. Du och din vårdgivare bör prata regelbundet (till exempel var 3:e till 6:e månad) om dosen du tar och om du fortfarande behöver behandling med ESTRACE.
VILKA ÄR DE MÖJLIGA BIVERKNINGARNA AV Östrogener?
Mindre vanliga men allvarliga biverkningar inkluderar:
- Bröstcancer
- Cancer i livmodern
- Stroke
- Hjärtattack
- Blodproppar
- Demens
- Gallblåsan sjukdom
- Äggstockscancer
Det här är några av varningstecknen på de allvarliga biverkningarna:
- Bröstknölar
- Ovanlig vaginal blödning
- Yrsel och matthet
- Förändringar i tal
- Svår huvudvärk
- Bröstsmärta
- Andnöd
- Smärtor i benen
- Förändringar i synen
- Kräkningar
Ring din vårdgivare omedelbart om du får något av dessa varningstecken, eller något annat ovanligt symptom som bekymrar dig.
Vanliga biverkningar inkluderar:
- Huvudvärk
- Bröstsmärtor
- Oregelbunden vaginal blödning eller stänkblödning
- Mag-/bukkramper, uppblåsthet
- Illamående och kräkningar
- Håravfall
Andra biverkningar inkluderar:
- Högt blodtryck
- Leverproblem
- Högt blodsocker
- Vätskeretention
- Förstoring av godartade tumörer ("fibroider") i livmodern
- En fläckig mörkare av huden, särskilt i ansiktet
- Vaginal svampinfektion
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av ESTRACE. För mer information, fråga din vårdgivare eller apotekspersonal.
VAD KAN JAG GÖRA FÖR ATT MINSKA MINA CHANSAR FÖR EN ALLVARLIG BIVERKNING AV ESTRACE?
Om du använder östrogener kan du minska dina risker genom att göra följande:
- Prata med din vårdgivare:
- Var uppmärksam på tecken på problem
Om någon av dessa varningssignaler (eller andra ovanliga symtom) inträffar medan du använder östrogener, kontakta din läkare omedelbart:
Onormal blödning från slidan (möjlig livmodercancer)
Smärtor i vader eller bröst, plötslig andnöd eller hostande blod (möjlig propp i benen eller lungorna)
Svår huvudvärk eller kräkningar, yrsel, svimning, förändringar i syn eller tal, svaghet eller domningar i en arm eller ett ben (möjlig propp i hjärnan eller ögat)
Bröstknölar (möjlig bröstcancer; fråga din läkare eller sjukvårdspersonal att visa dig hur du undersöker dina bröst varje månad)
Gulfärgning av huden eller ögonen (möjligt leverproblem)
Smärta, svullnad eller ömhet i buken (möjligt problem med gallblåsan)
ALLMÄN INFORMATION OM SÄKER OCH EFFEKTIV ANVÄNDNING AV ESTRACE
Läkemedel skrivs ibland ut för tillstånd som inte nämns i patientinformationsblad. Ta inte ESTRACE 2 mg för tillstånd som det inte ordinerats för. Ge inte ESTRACE 1 mg till andra personer, även om de har samma symtom som du. Det kan skada dem.
FÖRVARA ESTRACE UTOM RÄCKHÅLL FÖR BARN
Denna broschyr ger en sammanfattning av den viktigaste informationen om ESTRACE. Om du vill ha mer information, prata med din vårdgivare eller apotekspersonal. Du kan be om information om ESTRACE som är skriven för vårdpersonal. Du kan få mer information genom att ringa det avgiftsfria numret 1-800-521-8813.
VILKA INGREDIENSER I ESTRACE?
Inaktiva Ingredienser : Kolloidal kiseldioxid, majsstärkelse, dibasiskt kalciumfosfat, laktosmonohydrat, magnesiumstearat och natriumstärkelseglykolat. Dessutom innehåller 1 mg också FD&C blått nr. 1 aluminiumsjö och D&C röd nr. 27 aluminium sjö. 2 mg innehåller också FD&C blått nr. 1 aluminiumsjö och FD&C gul nr. 5 (tartrazin) aluminiumsjö.