Fosamax 35mg, 70mg Alendronate Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är Fosamax 70mg och hur används det?
Fosamax 35mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att förebygga och behandla vissa typer av benförlust (benskörhet) hos vuxna. Fosamax 70mg kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.
Fosamax är ett kalciummetabolismmodifierare, bisfosfonatderivat.
Det är inte känt om Fosamax är säkert och effektivt för barn.
Vilka är de möjliga biverkningarna av Fosamax?
Fosamax kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:
- bröstsmärta
- ny eller förvärrad halsbränna
- smärta eller sveda under revbenen eller i ryggen
- svår halsbränna
- brännande smärta i övre magen eller hosta upp blod
- ny eller ovanlig smärta i lår eller höft
- käksmärta
- domningar
- svullnad
- svår led-, skelett- eller muskelvärk
- muskelspasmer eller kramper
- domningar eller stickningar runt munnen eller i fingrar eller tår
Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.
De vanligaste biverkningarna av Fosamax inkluderar:
- halsbränna
- orolig mage
- magont
- illamående
- diarre
- förstoppning
- skelettsmärta
- träningsvärk
- ledvärk
Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Fosamax. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.
BESKRIVNING
FOSAMAX (natriumalendronat) är ett bisfosfonat som fungerar som en specifik hämmare av osteoklastmedierad benresorption. Bisfosfonater är syntetiska analoger av pyrofosfat som binder till hydroxyapatiten som finns i ben.
Alendronatnatrium beskrivs kemiskt som (4-amino-1-hydroxibutyliden) bisfosfonsyramononatriumsalttrihydrat.
Den empiriska formeln för alendronatnatrium är C4H12NNaO7P2 •3H2O och dess formelvikt är 325,12. Strukturformeln är:
Alendronatnatrium är ett vitt, kristallint, icke-hygroskopiskt pulver. Det är lösligt i vatten, mycket svagt lösligt i alkohol och praktiskt taget olösligt i kloroform.
FOSAMAX 70 mg tabletter för oral administrering innehåller 91,37 mg alendronatmononatriumsalttrihydrat, vilket är den molära ekvivalenten av 70 mg fri syra, och följande inaktiva ingredienser: mikrokristallin cellulosa, vattenfri laktos, kroskarmellosnatrium och magnesiumstearat.
INDIKATIONER
Treatment® av osteoporos hos postmenopausala kvinnor
FOSAMAX är indicerat för behandling av osteoporos hos postmenopausala kvinnor. Hos postmenopausala kvinnor ökar FOSAMAX 70 mg benmassan och minskar förekomsten av frakturer, inklusive frakturer i höften och ryggraden (kotkompressionsfrakturer). [Ser Kliniska studier ]
Förebyggande av osteoporos hos postmenopausala kvinnor
FOSAMAX 70mg är indicerat för att förebygga postmenopausal osteoporos [se Kliniska studier ].
Behandling för att öka benmassan hos män med osteoporos
FOSAMAX är indicerat för behandling för att öka benmassan hos män med osteoporos [se Kliniska studier ].
Behandling av glukokortikoid-inducerad osteoporos
FOSAMAX är indicerat för behandling av glukokortikoid-inducerad osteoporos hos män och kvinnor som får glukokortikoider i en daglig dos motsvarande 7,5 mg eller mer prednison och som har låg bentäthet [se Kliniska studier ].
Behandling av Pagets bensjukdom
FOSAMAX 35mg är indicerat för behandling av Pagets bensjukdom hos män och kvinnor. Behandling är indicerad till patienter med Pagets bensjukdom som har alkaliskt fosfatas som är minst två gånger den övre normalgränsen, eller de som är symtomatiska eller de som löper risk för framtida komplikationer av sin sjukdom. [Ser Kliniska studier ]
Viktiga användningsbegränsningar
Den optimala användningstiden har inte fastställts. Säkerheten och effektiviteten av FOSAMAX för behandling av osteoporos baseras på kliniska data av fyra års varaktighet. Alla patienter som behandlas med bisfosfonat bör få behovet av fortsatt behandling omvärderad med jämna mellanrum. Patienter med låg risk för frakturer bör övervägas att avbryta behandlingen efter 3 till 5 års användning. Patienter som avbryter behandlingen bör regelbundet få sin risk för fraktur omvärderad.
DOSERING OCH ADMINISTRERING
Även om alendronattabletter 5 mg, 10 mg, 35 mg och 40 mg finns tillgängliga på marknaden, marknadsförs FOSAMAX 35 mg inte längre i styrkorna 5 mg, 10 mg, 35 mg och 40 mg.
Även om en oral lösning av alendronat kan finnas tillgänglig på marknaden, marknadsförs inte längre FOSAMAX 35 mg oral lösning.
Behandling av osteoporos hos postmenopausala kvinnor
Den rekommenderade dosen är:
- en 70 mg tablett en gång i veckan eller
- en flaska med 70 mg oral lösning en gång i veckan eller
- en 10 mg tablett en gång dagligen
Förebyggande av osteoporos hos postmenopausala kvinnor
Den rekommenderade dosen är:
- en 35 mg tablett en gång i veckan eller
- en 5 mg tablett en gång dagligen
Behandling för att öka benmassan hos män med osteoporos
Den rekommenderade dosen är:
- en 70 mg tablett en gång i veckan eller
- en flaska med 70 mg oral lösning en gång i veckan eller
- en 10 mg tablett en gång dagligen
Behandling av glukokortikoid-inducerad osteoporos
Den rekommenderade dosen är en 5 mg tablett en gång dagligen, förutom för postmenopausala kvinnor som inte får östrogen, för vilka den rekommenderade dosen är en 10 mg tablett en gång dagligen.
Behandling av Pagets bensjukdom
Den rekommenderade behandlingsregimen är 40 mg en gång dagligen i sex månader.
Återbehandling av Pagets sjukdom
Återbehandling med FOSAMAX 35 mg kan övervägas, efter en sexmånaders utvärderingsperiod efter behandling hos patienter som har återfallit, baserat på ökningar av alkaliskt fosfatas i serum, vilket bör mätas regelbundet. Ombehandling kan också övervägas för dem som inte lyckades normalisera sitt alkaliska fosfatas i serum.
Viktiga administrationsinstruktioner
Instruera patienterna att göra följande:
- Ta FOSAMAX minst en halvtimme före dagens första mat, dryck eller medicinering med endast vanligt vatten [se Information om patientrådgivning ]. Andra drycker (inklusive mineralvatten), mat och vissa mediciner minskar sannolikt absorptionen av FOSAMAX [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ]. Om du väntar mindre än 30 minuter eller tar FOSAMAX 70 mg tillsammans med mat, drycker (förutom vanligt vatten) eller andra mediciner kommer effekten av FOSAMAX 70 mg att minska genom att dess absorption i kroppen minskar.
- Ta FOSAMAX när du kommer upp för dagen. För att underlätta leverans till magsäcken och därmed minska risken för irritation i matstrupen, bör en FOSAMAX 35 mg tablett sväljas med ett helt glas vatten (6-8 ounces). För att underlätta magtömningen bör FOSAMAX 70 mg oral lösning följas av minst 2 uns (en fjärdedel av en kopp) vatten. Patienter ska inte ligga ner i minst 30 minuter och förrän efter dagens första måltid. FOSAMAX ska inte tas vid sänggåendet eller innan det går upp för dagen. Underlåtenhet att följa dessa instruktioner kan öka risken för esofagusbiverkningar [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER och Information om patientrådgivning ].
Rekommendationer för tillskott av kalcium och D-vitamin
Instruera patienterna att ta tillskott av kalcium om kosten är otillräckligt [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]. Patienter med ökad risk för D-vitaminbrist (t.ex. över 70 år, vårdhem eller kroniskt sjuka) kan behöva D-vitamintillskott. Patienter med gastrointestinala malabsorptionssyndrom kan behöva högre doser av D-vitamintillskott och mätning av 25-hydroxivitamin D bör övervägas.
Patienter som behandlas med glukokortikoider bör få tillräckliga mängder kalcium och D-vitamin.
Administrationsinstruktioner för missade doser
Om en dos av FOSAMAX en gång i veckan missas, instruera patienterna att ta en dos på morgonen efter att de kommer ihåg. De ska inte ta två doser på samma dag utan bör återgå till att ta en dos en gång i veckan, som ursprungligen planerat på den valda dagen.
HUR LEVERERAS
Doseringsformer och styrkor
- 70 mg tabletter är vita, ovala, odragerade tabletter med kod 31 på ena sidan och en kontur av en benbild på den andra.
Förvaring Och Hantering
Nr 3814 - FOSAMAX tabletter, 70 mg, är vita, ovala, odragerade tabletter med kod 31 på ena sidan och en kontur av en benbild på den andra:
NDC 0006-0031-44 användningsenhet blisterförpackning om 4.
Lagring
FOSAMAX tabletter
Förvaras i en väl tillsluten behållare i rumstemperatur, 15-30°C (59-86°F).
Distribueras av: Merck Sharp & Dohme Corp., ett dotterbolag till MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Reviderad: augusti 2019
BIEFFEKTER
Erfarenhet av kliniska prövningar
Eftersom kliniska prövningar genomförs under mycket varierande förhållanden, kan biverkningsfrekvenser som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och återspeglar kanske inte frekvensen som observerats i klinisk praxis.
Behandling av osteoporos hos postmenopausala kvinnor
Daglig dosering
Säkerheten av FOSAMAX 35 mg vid behandling av postmenopausal osteoporos utvärderades i fyra kliniska prövningar som inkluderade 7453 kvinnor i åldern 44-84 år. Studie 1 och Studie 2 var identiskt utformade, treåriga, placebokontrollerade, dubbelblinda, multicenterstudier (USA och multinationella n=994); Studie 3 var den treåriga kohorten av kotfraktur i Fracture Intervention Trial [FIT] (n=2027) och Studie 4 var den fyraåriga kliniska frakturkohorten av FIT (n=4432). Totalt exponerades 3620 patienter för placebo och 3432 patienter exponerades för FOSAMAX. Patienter med redan existerande gastrointestinala sjukdomar och samtidig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inkluderades i dessa kliniska prövningar. I studie 1 och studie 2 fick alla kvinnor 500 mg elementärt kalcium som karbonat. I studie 3 och studie 4 fick alla kvinnor med dietkalciumintag mindre än 1000 mg per dag 500 mg kalcium och 250 internationella enheter vitamin D per dag.
Bland patienter som behandlades med alendronat 10 mg eller placebo i studie 1 och studie 2, och alla patienter i studie 3 och studie 4, var incidensen av dödlighet av alla orsaker 1,8 % i placebogruppen och 1,8 % i FOSAMAX 35 mg-gruppen. Incidensen av allvarliga biverkningar var 30,7 % i placebogruppen och 30,9 % i FOSAMAX-gruppen. Andelen patienter som avbröt studien på grund av någon klinisk biverkning var 9,5 % i placebogruppen och 8,9 % i FOSAMAX 70 mg-gruppen. Biverkningar från dessa studier som utredarna anser vara möjligen, troligen eller definitivt läkemedelsrelaterade hos mer än eller lika med 1 % av patienterna som behandlats med antingen FOSAMAX 35 mg eller placebo presenteras i Tabell 1.
Utslag och erytem har förekommit.
Gastrointestinala biverkningar
En patient som behandlades med FOSAMAX (10 mg/dag), som hade en historia av magsår och gastrectomy och som samtidigt tog acetylsalicylsyra, utvecklade ett anastomotiskt sår med mild blödning, vilket ansågs vara läkemedelsrelaterat. Aspirin och FOSAMAX avbröts och patienten återhämtade sig. I studie 1- och studie 2-populationerna hade 49-54% en historia av gastrointestinala störningar vid baslinjen och 54-89% använde icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller aspirin någon gång under studierna. [Ser VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
Laboratorietestresultat
I dubbelblinda, multicenter, kontrollerade studier observerades asymtomatiska, milda och övergående minskningar av serumkalcium och fosfat hos cirka 18 % respektive 10 % av patienterna som tog FOSAMAX jämfört med cirka 12 % och 3 % av de som fick placebo. Incidensen av minskningar av serumkalcium till mindre än 8,0 mg/dL (2,0 mM) och serumfosfat till mindre än eller lika med 2,0 mg/dL (0,65 mM) var dock likartade i båda behandlingsgrupperna.
Veckodosering
Säkerheten av FOSAMAX 70 mg en gång i veckan för behandling av postmenopausal osteoporos utvärderades i en ettårig dubbelblind multicenterstudie som jämförde FOSAMAX 70 mg en gång i veckan och FOSAMAX 10 mg dagligen. De övergripande säkerhets- och tolerabilitetsprofilerna för FOSAMAX 70 mg en gång i veckan och FOSAMAX 10 mg dagligen var likartade. De biverkningar som utredarna anser vara möjligen, troligtvis eller definitivt läkemedelsrelaterade hos mer än eller lika med 1 % av patienterna i endera behandlingsgruppen presenteras i Tabell 2.
Förebyggande av osteoporos hos postmenopausala kvinnor
Daglig dosering
Säkerheten av FOSAMAX 5 mg/dag hos postmenopausala kvinnor 40-60 år har utvärderats i tre dubbelblinda, placebokontrollerade studier som involverade över 1 400 patienter randomiserade att få FOSAMAX i antingen två eller tre år. I dessa studier var de övergripande säkerhetsprofilerna för FOSAMAX 5 mg/dag och placebo likartade. Avbrytande av behandlingen på grund av någon klinisk biverkning inträffade hos 7,5 % av 642 patienter som behandlades med FOSAMAX 5 mg/dag och 5,7 % av 648 patienter behandlade med placebo.
Veckodosering
Säkerheten för FOSAMAX 35 mg en gång i veckan jämfört med FOSAMAX 5 mg dagligen utvärderades i en ettårig dubbelblind multicenterstudie med 723 patienter. De övergripande säkerhets- och tolerabilitetsprofilerna för FOSAMAX 35 mg en gång i veckan och FOSAMAX 5 mg dagligen var likartade.
Biverkningarna från dessa studier som utredarna anser vara möjligen, troligen eller definitivt läkemedelsrelaterade hos mer än eller lika med 1 % av patienterna som behandlats med antingen FOSAMAX 35 mg en gång i veckan, FOSAMAX 5 mg/dag eller placebo presenteras i Tabell 3 .
Samtidig användning med östrogen/hormonersättningsterapi
I två studier (på ett och två års varaktighet) av postmenopausala osteoporotiska kvinnor (totalt: n=853) var säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för kombinerad behandling med FOSAMAX 10 mg en gång dagligen och östrogen ± gestagen (n=354) överensstämmer med de individuella behandlingarna.
Osteoporos hos män
två placebokontrollerade, dubbelblinda, multicenterstudier på män (en tvåårig studie av FOSAMAX 10 mg/dag och en ettårsstudie med FOSAMAX 70 mg en gång i veckan) var frekvensen av avbrytande av behandlingen på grund av eventuella kliniska biverkningar händelsen var 2,7 % för FOSAMAX 10 mg/dag mot 10,5 % för placebo och 6,4 % för FOSAMAX 70 mg en gång i veckan jämfört med 8,6 % för placebo. De biverkningar som utredarna anser vara möjligen, troligen eller definitivt läkemedelsrelaterade hos mer än eller lika med 2 % av patienterna som behandlats med antingen FOSAMAX 70 mg eller placebo presenteras i Tabell 4.
Glukokortikoid-inducerad osteoporos
två, ettåriga, placebokontrollerade, dubbelblinda, multicenterstudier på patienter som fick glukokortikoidbehandling var de övergripande säkerhets- och tolerabilitetsprofilerna för FOSAMAX 5 och 10 mg/dag generellt likna dem för placebo. De biverkningar som av utredarna ansågs vara möjligen, troligen eller definitivt läkemedelsrelaterade hos mer än eller lika med 1 % av patienterna som behandlats med antingen FOSAMAX 5 eller 10 mg/dag eller placebo presenteras i Tabell 5.
Den övergripande säkerhets- och tolerabilitetsprofilen i den glukokortikoid-inducerade osteoporospopulationen som fortsatte behandlingen under det andra året av studierna (FOSAMAX: n=147) överensstämde med den som observerades under det första året.
Pagets bensjukdom
kliniska studier (benskörhet och Pagets sjukdom) var biverkningar rapporterade hos 175 patienter som tog FOSAMAX 40 mg/dag under 3-12 månader liknande de hos postmenopausala kvinnor som behandlades med FOSAMAX 10 mg/dag. Det fanns dock en uppenbar ökad incidens av övre gastrointestinala biverkningar hos patienter som tog FOSAMAX 40 mg/dag (17,7 % FOSAMAX vs. 10,2 % placebo). Ett fall av esofagit och två fall av gastrit ledde till att behandlingen avbröts.
Dessutom ansåg forskarna att muskuloskeletal (ben, muskel eller led) smärta, som har beskrivits hos patienter med Pagets sjukdom som behandlats med andra bisfosfonater, som möjligen, troligen eller definitivt läkemedelsrelaterad hos cirka 6 % av patienterna behandlades med FOSAMAX 40 mg/dag jämfört med cirka 1 % av patienterna som behandlades med placebo, men resulterade sällan i att behandlingen avbröts. Avbrytande av behandlingen på grund av eventuella kliniska biverkningar inträffade hos 6,4 % av patienterna med Pagets sjukdom som behandlades med FOSAMAX 40 mg/dag och 2,4 % av patienterna som behandlades med placebo.
Erfarenhet efter marknadsföring
Följande biverkningar har identifierats efter användning av FOSAMAX efter godkännande. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband till läkemedelsexponering.
Kroppen som helhet: överkänslighetsreaktioner inklusive urtikaria och angioödem. Övergående symtom på myalgi, sjukdomskänsla, asteni och feber har rapporterats med FOSAMAX, vanligtvis i samband med påbörjad behandling. Symtomatisk hypokalcemi har förekommit, vanligtvis i samband med predisponerande tillstånd. Perifert ödem.
Gastrointestinala: esofagit, esofaguserosioner, esofagussår, esofagusstriktur eller perforation och orofaryngeal ulceration. Magsår eller duodenalsår, vissa allvarliga och med komplikationer, har också rapporterats [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ; VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Lokaliserad osteonekros i käken, vanligtvis förknippad med tandutdragning och/eller lokal infektion med fördröjd läkning, har rapporterats [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Muskuloskeletala: skelett-, led- och/eller muskelsmärta, ibland svår och invalidiserande [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]; ledsvullnad; lågenergiskaft av lårbenet och subtrokantära frakturer [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Nervsystem: yrsel och svindel.
Lung: akuta astmaexacerbationer.
Hud: hudutslag (ibland med ljuskänslighet), klåda, alopeci, allvarliga hudreaktioner, inklusive Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys.
Särskilda sinnen: uveit, sklerit eller episklerit. Kolesteatom i den yttre hörselgången (fokal osteonekros).
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Kalciumtillskott/antacida
Samtidig administrering av FOSAMAX och kalcium, antacida eller orala läkemedel som innehåller multivalenta katjoner kommer att störa absorptionen av FOSAMAX. Instruera därför patienterna att vänta minst en halvtimme efter att ha tagit FOSAMAX 35 mg innan de tar andra orala läkemedel.
Aspirin
I kliniska studier ökade incidensen av övre gastrointestinala biverkningar hos patienter som fick samtidig behandling med dagliga doser av FOSAMAX 35 mg större än 10 mg och aspirininnehållande produkter.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
FOSAMAX 35 mg kan ges till patienter som tar icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). I en 3-årig, kontrollerad, klinisk studie (n=2027) under vilken en majoritet av patienterna fick samtidiga NSAID, var förekomsten av biverkningar i övre gastrointestinala biverkningar liknande hos patienter som tog FOSAMAX 5 eller 10 mg/dag jämfört med de som fick placebo. Men eftersom NSAID-användning är förknippad med gastrointestinal irritation, bör försiktighet iakttas vid samtidig användning med FOSAMAX.
VARNINGAR
Ingår som en del av FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER sektion.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Övre gastrointestinala biverkningar
FOSAMAX 35mg kan, liksom andra bisfosfonater som administreras oralt, orsaka lokal irritation av den övre gastrointestinala slemhinnan. På grund av dessa möjliga irriterande effekter och en risk för försämring av den underliggande sjukdomen, bör försiktighet iakttas när FOSAMAX ges till patienter med aktiva övre gastrointestinala problem (såsom känd Barretts matstrupe, dysfagi, andra matstrupssjukdomar, gastrit, duodenit eller sår).
Biverkningar i matstrupen, såsom esofagit, sår i matstrupen och erosioner i matstrupen, ibland med blödning och sällan följt av matstrupsstriktur eller perforation, har rapporterats hos patienter som behandlats med orala bisfosfonater inklusive FOSAMAX. I vissa fall har dessa varit allvarliga och krävt sjukhusvård. Läkare bör därför vara uppmärksamma på alla tecken eller symtom som signalerar en möjlig esofagusreaktion och patienter bör instrueras att avbryta behandlingen med FOSAMAX 70 mg och söka läkarvård om de utvecklar dysfagi, odynofagi, retrosternal smärta eller ny eller förvärrad halsbränna.
Risken för allvarliga esofagusbiverkningar verkar vara större hos patienter som ligger ner efter att ha tagit orala bisfosfonater inklusive FOSAMAX 70 mg och/eller som misslyckas med att svälja orala bisfosfonater inklusive FOSAMAX 35 mg med det rekommenderade fulla glaset (6-8 ounces) vatten, och /eller som fortsätter att ta orala bisfosfonater inklusive FOSAMAX 70 mg efter att ha utvecklat symtom som tyder på irritation i matstrupen. Därför är det mycket viktigt att de fullständiga doseringsinstruktionerna tillhandahålls och förstås av patienten [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ]. Hos patienter som inte kan följa doseringsinstruktionerna på grund av psykisk funktionsnedsättning, bör terapi med FOSAMAX användas under lämplig övervakning.
Det har förekommit rapporter om magsår och duodenalsår vid oral användning av bisfosfonater, vissa allvarliga och med komplikationer, även om ingen ökad risk observerades i kontrollerade kliniska prövningar [se NEGATIVA REAKTIONER ].
Mineralmetabolism
Hypokalcemi måste korrigeras innan behandling med FOSAMAX påbörjas [se KONTRAINDIKATIONER ]. Andra störningar som påverkar mineralmetabolismen (såsom D-vitaminbrist) bör också behandlas effektivt. Hos patienter med dessa tillstånd bör serumkalcium och symtom på hypokalcemi övervakas under behandling med FOSAMAX.
Förmodligen på grund av effekterna av FOSAMAX på ökande benmineral, kan små, asymtomatiska minskningar av serumkalcium och fosfat förekomma, särskilt hos patienter med Pagets sjukdom, hos vilka benomsättningshastigheten för förbehandling kan vara mycket förhöjd, och i patienter som får glukokortikoider, hos vilka kalciumabsorptionen kan vara nedsatt.
Att säkerställa tillräckligt kalcium- och vitamin D-intag är särskilt viktigt för patienter med Pagets bensjukdom och hos patienter som får glukokortikoider.
Muskuloskeletal smärta
Efter marknadsintroduktionen har allvarlig och ibland invalidiserande ben-, led- och/eller muskelsmärta rapporterats hos patienter som tar bisfosfonater som är godkända för att förebygga och behandla osteoporos [se NEGATIVA REAKTIONER ]. Denna kategori av läkemedel inkluderar FOSAMAX (alendronat). De flesta av patienterna var postmenopausala kvinnor. Tiden tills symtomen debuterade varierade från en dag till flera månader efter påbörjad medicinering. Avbryt användningen om allvarliga symtom utvecklas. De flesta patienter hade lindring av symtomen efter att ha slutat. En undergrupp hade återkommande symtom när de fick samma läkemedel eller ett annat bisfosfonat.
I placebokontrollerade kliniska studier av FOSAMAX var andelen patienter med dessa symtom liknande i FOSAMAX 35 mg- och placebogruppen.
Osteonekros Av Käken
Osteonekros i käken (ONJ), som kan uppstå spontant, är i allmänhet associerad med tandutdragning och/eller lokal infektion med fördröjd läkning och har rapporterats hos patienter som tar bisfosfonater, inklusive FOSAMAX. Kända riskfaktorer för osteonekros i käken inkluderar invasiva tandingrepp (t.ex. tandutdragning, tandimplantat, benkirurgi), diagnos av cancer, samtidiga behandlingar (t.ex. kemoterapi, kortikosteroider, angiogeneshämmare), dålig munhygien och samsjuklighet. störningar (t.ex. parodontit och/eller annan redan existerande tandsjukdom, anemi, koagulopati, infektion, dåligt passande tandproteser). Risken för ONJ kan öka med varaktigheten av exponeringen för bisfosfonater.
För patienter som behöver invasiva tandingrepp kan avbrytande av bisfosfonatbehandling minska risken för ONJ. Den behandlande läkarens och/eller oralkirurgens kliniska bedömning bör vägleda hanteringsplanen för varje patient baserat på individuell nytta/riskbedömning.
Patienter som utvecklar osteonekros i käken under bisfosfonatbehandling bör få vård av en käkkirurg. Hos dessa patienter kan omfattande tandkirurgi för att behandla ONJ förvärra tillståndet. Avbrytande av bisfosfonatbehandling bör övervägas baserat på individuell nytta/riskbedömning.
Atypiska subtrokantära och diafysiska lårbensfrakturer
Atypiska frakturer med låg energi eller låga trauman i lårbensskaftet har rapporterats hos patienter som behandlats med bisfosfonater. Dessa frakturer kan uppstå var som helst i lårbensskaftet från strax under den mindre trochanter till ovanför den suprakondylära flare och är tvärgående eller korta sneda i orientering utan tecken på finfördelning. Kausalitet har inte fastställts eftersom dessa frakturer även förekommer hos osteoporotiska patienter som inte har behandlats med bisfosfonater.
Atypiska lårbensfrakturer uppstår oftast med minimalt eller inget trauma på det drabbade området. De kan vara bilaterala och många patienter rapporterar prodromal smärta i det drabbade området, vanligtvis uppträdande som dov, värkande lårsmärta, veckor till månader innan en fullständig fraktur inträffar. Ett antal rapporter noterar att patienter också fick behandling med glukokortikoider (t.ex. prednison) vid tidpunkten för frakturen.
Varje patient med bisfosfonatexponering i anamnesen som visar sig med smärta i lår eller ljumsk bör misstänkas ha en atypisk fraktur och bör utvärderas för att utesluta en ofullständig lårbensfraktur. Patienter som uppvisar en atypisk fraktur bör också utvärderas för symtom och tecken på fraktur i den kontralaterala extremiteten. Avbrytande av bisfosfonatbehandling bör övervägas, i avvaktan på en risk/nytta-bedömning, på individuell basis.
Nedsatt njurfunktion
FOSAMAX 35 mg rekommenderas inte för patienter med kreatininclearance mindre än 35 ml/min.
Glukokortikoid-inducerad osteoporos
Risk kontra nytta av FOSAMAX för behandling vid dagliga doser av glukokortikoider mindre än 7,5 mg prednison eller motsvarande har inte fastställts [se INDIKATIONER OCH ANVÄNDNING ]. Innan behandling påbörjas bör könshormonstatusen hos både män och kvinnor fastställas och lämplig ersättning övervägas.
En bentäthetsmätning bör göras i början av behandlingen och upprepas efter 6 till 12 månaders kombinerad FOSAMAX- och glukokortikoidbehandling.
Information om patientrådgivning
Rekommendera patienten att läsa den FDA-godkända patientmärkningen ( Läkemedelsguide ).
Instruera patienterna att läsa medicinguiden innan behandlingen med FOSAMAX påbörjas och att läsa den igen varje gång receptet förnyas.
Osteoporosrekommendationer, inklusive tillskott av kalcium och D-vitamin
Instruera patienterna att ta tillskott av kalcium och vitamin D om det dagliga intaget är otillräckligt. Viktbärande träning bör övervägas tillsammans med modifiering av vissa beteendefaktorer, såsom cigarettrökning och/eller överdriven alkoholkonsumtion, om dessa faktorer finns.
Doseringsinstruktioner
Instruera patienterna att de förväntade fördelarna med FOSAMAX 70 mg endast kan erhållas när det tas med vanligt vatten, det första som uppstår för dagen minst 30 minuter före dagens första mat, dryck eller medicinering. Även dosering med apelsinjuice eller kaffe har visat sig markant minska absorptionen av FOSAMAX [se KLINISK FARMAKOLOGI ].
Instruera patienterna att inte tugga eller suga på tabletten på grund av risk för orofaryngeal ulceration.
Instruera patienterna att svälja varje tablett FOSAMAX med ett helt glas vatten (6-8 ounces) för att underlätta leverans till magsäcken och därmed minska risken för irritation i matstrupen. Instruera patienterna att dricka minst 2 uns (en fjärdedel av en kopp) vatten efter att ha tagit FOSAMAX 70 mg oral lösning för att underlätta magtömning.
Instruera patienterna att inte ligga ner i minst 30 minuter och förrän efter dagens första måltid.
Instruera patienterna att inte ta FOSAMAX vid sänggåendet eller innan de går upp för dagen. Patienter bör informeras om att underlåtenhet att följa dessa instruktioner kan öka risken för matstrupsproblem.
Instruera patienterna att om de utvecklar symtom på esofagussjukdom (såsom svårigheter eller smärta vid sväljning, retrosternal smärta eller ny eller förvärrad halsbränna) ska de sluta ta FOSAMAX och rådfråga sin läkare.
Om patienter missar en dos av FOSAMAX 70 mg en gång i veckan, instruera patienterna att ta en dos på morgonen efter att de kommer ihåg. De ska inte ta två doser på samma dag utan bör återgå till att ta en dos en gång i veckan, som ursprungligen planerat på den valda dagen.
Icke-klinisk toxikologi
Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet
Harderian körtel (en retro-orbital körtel som inte finns hos människor) adenom ökade hos högdos honmöss (p=0,003) i en 92-veckors oral karcinogenicitetsstudie vid doser av alendronat på 1, 3 och 10 mg/kg/ dag (hanar) eller 1, 2 och 5 mg/kg/dag (honor). Dessa doser motsvarar cirka 0,1 till 1 gånger den högsta rekommenderade kliniska dagliga dosen på 40 mg baserat på yta, mg/m². Relevansen av detta fynd för människor är okänd.
Parafollikulära celladenom (tyreoidea) ökade hos högdos hanråttor (p=0,003) i en 2-årig oral karcinogenicitetsstudie vid doser på 1 och 3,75 mg/kg kroppsvikt. Dessa doser motsvarar cirka 0,3 och 1 gånger den kliniska dagliga dosen på 40 mg baserat på yta, mg/m². Relevansen av detta fynd för människor är okänd.
Alendronat var inte genotoxiskt i in vitro mikrobiell mutagenesanalysen med och utan metabolisk aktivering, i en in vitro analys av däggdjurscellmutagenes, i en in vitro alkalisk elueringsanalys i råtthepatocyter och i en in vivo kromosomavvikelseanalys på möss. I en in vitro-analys av kromosomavvikelser i äggstocksceller från kinesisk hamster gav alendronat dock tvetydiga resultat.
Alendronat hade ingen effekt på fertiliteten (hane eller hona) hos råttor vid orala doser upp till 5 mg/kg/dag (ungefär 1 gånger den kliniska dagliga dosen på 40 mg baserat på yta, mg/m²).
Användning i specifika populationer
Graviditet
Risksammanfattning
Tillgängliga data om användning av FOSAMAX hos gravida kvinnor är otillräckliga för att informera om en läkemedelsrelaterad risk för ogynnsamma resultat hos modern eller foster. Sluta använda FOSAMAX 35 mg när graviditet upptäcks.
reproduktionsstudier på djur visade daglig oral administrering av alendronat till råttor från före parning till slutet av dräktighet eller laktation minskad postimplantationsöverlevnad och minskad viktökning hos valparna med början vid doser motsvarande mindre än hälften av den högsta rekommenderade kliniska dagliga dosen på 40 mg ( baserat på kroppsyta, mg/m²). Oral administrering av alendronat till råttor under organogenesen resulterade i minskad fosterförbening med början vid doser 3 gånger den kliniska dagliga dosen 40 mg. Inga liknande fostereffekter observerades hos dräktiga kaniner som doserades oralt under organogenesen i doser motsvarande cirka 10 gånger den kliniska dagliga dosen på 40 mg.
Försenad eller misslyckad förlossning av avkomma, utdragen förlossning och sena graviditetsdöd hos mödrar och foster på grund av maternell hypokalcemi inträffade hos råttor vid orala doser så låga som en tiondel av den kliniska dagliga dosen på 40 mg (se Data ).
Bisfosfonater inkorporeras i benmatrisen, från vilken de gradvis frigörs under en period av år. Mängden bisfosfonat som införlivas i vuxenben och tillgänglig för frisättning i den systemiska cirkulationen är direkt relaterad till dosen och varaktigheten av bisfosfonatanvändningen. Baserat på verkningsmekanismen för bisfosfonater finns det följaktligen en potentiell risk för fosterskada, främst skelett, om en kvinna blir gravid efter att ha avslutat en bisfosfonatbehandlingskur. Effekten av variabler som tiden mellan upphörande av bisfosfonatterapi till befruktning, det speciella bisfosfonat som används och administreringssättet (intravenöst kontra oralt) på risken har inte studerats.
Den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall för den eller de indikerade populationerna är okänd. Alla graviditeter har en bakgrundsrisk för fosterskador, förlust eller andra negativa utfall. I den allmänna befolkningen i USA är de uppskattade bakgrundsriskerna för stora fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2-4% respektive 15-20%.
Data
Djurdata
Reproduktionsstudier på råttor som doserats oralt från före parning till slutet av dräktighet eller laktation visade minskad postimplantationsöverlevnad med början på 2 mg/kg/dag och minskad kroppsviktsökning från 1 mg/kg/dag, doser motsvarande mindre än hälften av de 40 mg klinisk daglig dos baserad på kroppsyta, mg/m². Incidensen av ofullständig fostrets förbening i kot-, skall- och bröstben ökade hos råttor som doserades oralt under organogenesen med början på 10 mg/kg/dag (ungefär 3 gånger den kliniska dagliga dosen på 40 mg). Inga liknande fostereffekter observerades hos dräktiga kaniner som doserades oralt under organogenesen med upp till 35 mg/kg/dag (motsvarande cirka 10 gånger den kliniska dagliga dosen på 40 mg).
Både totalt och joniserat kalcium minskade hos dräktiga råttor som doserades oralt med 15 mg/kg/dag alendronat (ungefär 4 gånger den kliniska dagliga dosen på 40 mg) vilket resulterade i förseningar och misslyckande vid leverans. Utdragen förlossning på grund av maternell hypokalcemi observerades när råttor behandlades från före parning till och med dräktighet med början på 0,5 mg/kg/dag (ungefär en tiondel av den kliniska dagliga dosen på 40 mg). Maternotoxicitet (sena dräktighetsdödsfall) förekom även hos honråttor som behandlades oralt med 15 mg/kg/dag (ungefär 4 gånger den kliniska dagliga dosen 40 mg) under varierande graviditetsperioder. Dessa mödradödsfall minskade men eliminerades inte genom att behandlingen upphörde. Kalciumtillskott i dricksvattnet eller med subkutan minipump till råttor som doserats oralt med 15 mg/kg/dag alendronat kunde inte lindra hypokalcemin eller förhindra dystoki-relaterade mödra- och neonataldödsfall. Emellertid förhindrade intravenös kalciumtillskott mödradödsfall, men inte neonatala dödsfall.
Laktation
Risksammanfattning
Det är inte känt om alendronat finns i bröstmjölk, påverkar produktionen av bröstmjölk eller har effekter på det ammade barnet. Utvecklings- och hälsofördelarna med amning bör övervägas tillsammans med moderns kliniska behov av FOSAMAX 70 mg och eventuella negativa effekter på det ammade barnet från FOSAMAX eller från det underliggande moderns tillståndet.
Pediatrisk användning
FOSAMAX 70mg är inte indicerat för användning till pediatriska patienter.
Säkerheten och effekten av FOSAMAX undersöktes i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad tvåårig studie av 139 pediatriska patienter, i åldern 4-18 år, med svår osteogenesis imperfecta (OI). Hundraochnio patienter randomiserades till 5 mg FOSAMAX 35 mg dagligen (vikt mindre än 40 kg) eller 10 mg FOSAMAX 70 mg dagligen (vikt större än eller lika med 40 kg) och 30 patienter till placebo. Den genomsnittliga baslinjen för ländryggens BMD Z-poäng för patienterna var -4,5. Den genomsnittliga förändringen i ländryggens BMD Z-poäng från baslinje till månad 24 var 1,3 hos FOSAMAX 35 mg-behandlade patienter och 0,1 hos placebobehandlade patienter. Behandling med FOSAMAX 35 mg minskade inte risken för frakturer. Sexton procent av FOSAMAX-patienterna som fick en radiologiskt bekräftad fraktur senast den 12:e månaden av studien hade försenad frakturläkning (förhårdnadsremodellering) eller fraktur som inte var sammansatt när de bedömdes radiografiskt vid månad 24 jämfört med 9 % av de placebobehandlade patienterna. Hos FOSAMAX-behandlade patienter visade benhistomorfometridata erhållna vid månad 24 minskad benomsättning och försenad mineraliseringstid; det fanns dock inga mineraliseringsdefekter. Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader mellan FOSAMAX 35 mg- och placebogrupperna i minskning av skelettsmärta. Den orala biotillgängligheten hos barn liknade den som observerats hos vuxna.
Den övergripande säkerhetsprofilen för FOSAMAX hos patienter med osteogenesis imperfecta som behandlats i upp till 24 månader liknade generellt den för vuxna med osteoporos som behandlades med FOSAMAX. Det fanns dock en ökad förekomst av kräkningar hos patienter med osteogenesis imperfecta som behandlades med FOSAMAX jämfört med placebo. Under den 24-månaders behandlingsperioden observerades kräkningar hos 32 av 109 (29,4 %) patienter som behandlades med FOSAMAX 70 mg och 3 av 30 (10 %) patienter som behandlades med placebo.
I en farmakokinetisk studie utvecklade 6 av 24 pediatriska osteogenesis imperfecta-patienter som fick en engångsdos av FOSAMAX 35 eller 70 mg feber, influensaliknande symtom och/eller mild lymfocytopeni inom 24 till 48 timmar efter administrering. Dessa händelser, som inte varar mer än 2 till 3 dagar och svarar på paracetamol, överensstämmer med ett akutfassvar som har rapporterats hos patienter som får bisfosfonater, inklusive FOSAMAX. [Ser NEGATIVA REAKTIONER ]
Geriatrisk användning
Av patienterna som fick FOSAMAX i Fracture Intervention Trial (FIT) var 71 % (n=2302) äldre än eller lika med 65 år och 17 % (n=550) var äldre än eller lika med 75 år. Av patienterna som får FOSAMAX 70 mg i USA och multinationella osteoporosbehandlingsstudier på kvinnor, osteoporosstudier på män, glukokortikoidinducerade osteoporosstudier och Pagets sjukdomsstudier [se Kliniska studier ], 45 %, 54 %, 37 % respektive 70 % var 65 år eller äldre. Inga övergripande skillnader i effekt eller säkerhet observerades mellan dessa patienter och yngre patienter, men större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas.
Nedsatt njurfunktion
FOSAMAX 70 mg rekommenderas inte för patienter med kreatininclearance mindre än 35 ml/min. Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med kreatininclearance-värden mellan 35-60 ml/min [se KLINISK FARMAKOLOGI ].
Nedsatt leverfunktion
Eftersom det finns bevis för att alendronat inte metaboliseras eller utsöndras i gallan har inga studier utförts på patienter med nedsatt leverfunktion. Ingen dosjustering är nödvändig [se KLINISK FARMAKOLOGI ].
ÖVERDOS
Signifikant dödlighet efter orala enstaka doser sågs hos honråttor och möss vid 552 mg/kg (3256 mg/m²) respektive 966 mg/kg (2898 mg/m²). Hos män var dessa värden något högre, 626 respektive 1280 mg/kg. Det fanns ingen dödlighet hos hundar vid orala doser upp till 200 mg/kg (4000 mg/m²).
Ingen specifik information finns tillgänglig om behandling av överdosering med FOSAMAX. Hypokalcemi, hypofosfatemi och övre gastrointestinala biverkningar, såsom orolig mage, halsbränna, esofagit, gastrit eller sår, kan orsakas av oral överdosering. Mjölk eller antacida bör ges för att binda alendronat. På grund av risken för irritation i matstrupen bör kräkningar inte framkallas och patienten ska förbli helt upprätt.
Dialys skulle inte vara fördelaktigt.
KONTRAINDIKATIONER
FOSAMAX 35 mg är kontraindicerat för patienter med följande tillstånd:
- Avvikelser i matstrupen som fördröjer tömningen av matstrupen såsom striktur eller achalasia [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
- Oförmåga att stå eller sitta upprätt i minst 30 minuter [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ; VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
- Administrera inte FOSAMAX 35 mg oral lösning till patienter med ökad risk för aspiration.
- Hypokalcemi [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
- Överkänslighet mot någon komponent i denna produkt. Överkänslighetsreaktioner inklusive urtikaria och angioödem har rapporterats [se NEGATIVA REAKTIONER ].
KLINISK FARMAKOLOGI
Handlingsmekanism
Djurstudier har indikerat följande verkningssätt. På cellulär nivå visar alendronat preferentiell lokalisering till platser för benresorption, särskilt under osteoklaster. Osteoklasterna vidhäftar normalt till benytan men saknar den rufsiga gränsen som tyder på aktiv resorption. Alendronat interfererar inte med osteoklastrekrytering eller bindning, men det hämmar osteoklastaktivitet. Studier på möss på lokalisering av radioaktivt [3H]alendronat i ben visade cirka 10 gånger högre upptag på osteoklastytor än på osteoblastytor. Ben som undersöktes 6 och 49 dagar efter administrering av [3H]alendronat i råttor respektive möss visade att normalt ben bildades ovanpå alendronatet, som var inkorporerat i matrisen. Medan det ingår i benmatrisen är alendronat inte farmakologiskt aktivt. Således måste alendronat administreras kontinuerligt för att undertrycka osteoklaster på nybildade resorptionsytor. Histomorfometri hos babianer och råttor visade att alendronatbehandling minskar benomsättningen (dvs antalet platser där ben omformas). Dessutom överstiger benbildningen benresorptionen vid dessa ombyggnadsställen, vilket leder till progressiv ökning av benmassan.
Farmakodynamik
Alendronat är ett bisfosfonat som binder till benhydroxiapatit och specifikt hämmar aktiviteten hos osteoklaster, de benresorberande cellerna. Alendronat minskar benresorptionen utan någon direkt effekt på benbildningen, även om den senare processen i slutändan reduceras eftersom benresorption och benbildning kopplas ihop under benomsättningen.
Osteoporos hos postmenopausala kvinnor
Osteoporos kännetecknas av låg benmassa som leder till en ökad risk för frakturer. Diagnosen kan bekräftas genom upptäckt av låg benmassa, tecken på fraktur på röntgen, en historia av osteoporotisk fraktur eller höjdförlust eller kyfos, vilket tyder på kotfraktur (ryggradsfraktur). Osteoporos förekommer hos både män och kvinnor men är vanligast bland kvinnor efter klimakteriet, när benomsättningen ökar och benresorptionshastigheten överstiger benbildningen. Dessa förändringar resulterar i progressiv benförlust och leder till osteoporos hos en betydande andel kvinnor över 50 år. Frakturer, vanligtvis i ryggraden, höften och handleden, är de vanligaste konsekvenserna. Från 50 till 90 års ålder ökar risken för höftfraktur hos vita kvinnor 50 gånger och risken för kotfraktur 15 till 30 gånger. Det uppskattas att cirka 40 % av 50-åriga kvinnor kommer att drabbas av en eller flera osteoporosrelaterade frakturer i ryggraden, höften eller handleden under sin återstående livstid. Särskilt höftfrakturer är förknippade med betydande sjuklighet, funktionshinder och dödlighet.
Dagliga orala doser av alendronat (5, 20 och 40 mg under sex veckor) hos postmenopausala kvinnor gav biokemiska förändringar som tyder på dosberoende hämning av benresorption, inklusive minskning av urinkalcium och urinmarkörer för nedbrytning av benkollagen (såsom deoxipyridinolin och kors- länkade N-telopeptider av typ I-kollagen). Dessa biokemiska förändringar tenderade att återgå till utgångsvärden så tidigt som 3 veckor efter avslutad behandling med alendronat och skilde sig inte från placebo efter 7 månader.
Långtidsbehandling av osteoporos med FOSAMAX 10 mg/dag (i upp till fem år) minskade urinutsöndringen av markörer för benresorption, deoxipyridinolin och tvärbundna N-telopeptider av kollagen typ l med cirka 50% respektive 70%. , för att nå nivåer som liknar de som ses hos friska premenopausala kvinnor. Liknande minskningar sågs hos patienter i osteoporospreventionsstudier som fick FOSAMAX 5 mg/dag. Minskningen av benresorptionshastigheten indikerad av dessa markörer var uppenbar så tidigt som en månad och nådde efter tre till sex månader en platå som bibehölls under hela behandlingen med FOSAMAX. I studier på osteoporosbehandling minskade FOSAMAX 10 mg/dag markörerna för benbildning, osteokalcin och benspecifikt alkaliskt fosfatas med cirka 50 %, och totalt serum alkaliskt fosfatas med cirka 25 till 30 % för att nå en platå efter 6 till 12 månader. I osteoporospreventionsstudier minskade FOSAMAX 5 mg/dag osteokalcin och totalt alkaliskt fosfatas i serum med cirka 40 % respektive 15 %. Liknande minskningar av benomsättningshastigheten observerades hos postmenopausala kvinnor under ettårsstudier med FOSAMAX 70 mg en gång i veckan för behandling av osteoporos och FOSAMAX 35 mg en gång i veckan för att förebygga osteoporos. Dessa data indikerar att benomsättningshastigheten nådde ett nytt steady-state, trots den progressiva ökningen av den totala mängden alendronat som deponerats i benet.
Som ett resultat av hämning av benresorption observerades också asymtomatiska minskningar av serumkalcium- och fosfatkoncentrationer efter behandling med FOSAMAX. I långtidsstudierna var minskningar av serumkalcium (cirka 2 %) och fosfat (cirka 4 till 6 %) tydliga den första månaden efter att FOSAMAX 10 mg påbörjades. Inga ytterligare minskningar av serumkalcium observerades under den femåriga behandlingen; serumfosfat återgick emellertid till förstudienivåer under år tre till fem. Liknande minskningar observerades med FOSAMAX 5 mg/dag. I ettårsstudier med FOSAMAX 35 och 70 mg en gång i veckan observerades liknande minskningar efter 6 och 12 månader. Minskningen av serumfosfat kan återspegla inte bara den positiva benmineralbalansen på grund av FOSAMAX 70 mg utan också en minskning av njurfosfatreabsorptionen.
Osteoporos hos män
Behandling av män med osteoporos med FOSAMAX 10 mg/dag under två år minskade urinutsöndringen av tvärbundna N-telopeptider av typ I kollagen med cirka 60 % och benspecifikt alkaliskt fosfatas med cirka 40 %. Liknande minskningar observerades i en ettårig studie på män med osteoporos som fick FOSAMAX 70 mg en gång i veckan.
Glukokortikoid-inducerad osteoporos
Ihållande användning av glukokortikoider är vanligen förknippad med utveckling av osteoporos och resulterande frakturer (särskilt kot-, höft- och revben). Det förekommer både hos män och kvinnor i alla åldrar. Osteoporos uppstår som ett resultat av hämmad benbildning och ökad benresorption vilket resulterar i nettobenförlust. Alendronat minskar benresorptionen utan att direkt hämma benbildningen.
kliniska studier på upp till två år' FOSAMAX 5 och 10 mg/dag reducerade tvärbundna N-telopeptider av typ I kollagen (en markör för benresorption) med cirka 60 % och minskade benspecifikt alkaliskt fosfatas och totalt serum alkaliskt fosfatas (markörer för benbildning) med cirka 15 till 30 % respektive 8 till 18 %. Som ett resultat av hämning av benresorption inducerade FOSAMAX 5 och 10 mg/dag asymtomatiska minskningar av serumkalcium (ungefär 1 till 2 %) och serumfosfat (cirka 1 till 8 %).
Pagets bensjukdom
Pagets bensjukdom är en kronisk, fokal skelettsjukdom som kännetecknas av kraftigt ökad och oordnad benombyggnad. Överdriven osteoklastisk benresorption följs av osteoblastisk ny benbildning, vilket leder till att den normala benarkitekturen ersätts med oorganiserad, förstorad och försvagad benstruktur.
Kliniska manifestationer av Pagets sjukdom sträcker sig från inga symtom till allvarlig sjuklighet på grund av skelettsmärta, bendeformitet, patologiska frakturer och neurologiska och andra komplikationer. Alkaliskt fosfatas i serum, det mest använda biokemiska indexet för sjukdomsaktivitet, ger ett objektivt mått på sjukdomens svårighetsgrad och svar på terapi.
FOSAMAX 70 mg minskar benresorptionshastigheten direkt, vilket leder till en indirekt minskning av benbildningen. I kliniska prövningar gav FOSAMAX 40 mg en gång dagligen under sex månader signifikanta minskningar av alkaliskt fosfatas i serum samt urinmarkörer för nedbrytning av benkollagen. Som ett resultat av hämningen av benresorptionen inducerade FOSAMAX i allmänhet milda, övergående och asymtomatiska minskningar av serumkalcium och fosfat.
Farmakokinetik
Absorption
förhållande till en intravenös referensdos var den genomsnittliga orala biotillgängligheten av alendronat hos kvinnor 0,64 % för doser från 5 till 70 mg vid administrering efter en natts fasta och två timmar före en standardiserad frukost. Den orala biotillgängligheten av 10 mg tabletten hos män (0,59 %) liknade den hos kvinnor när den administrerades efter en natts fasta och 2 timmar före frukost.
FOSAMAX 70 mg oral lösning och FOSAMAX 70 mg tablett är lika biotillgängliga.
En studie som undersökte effekten av tidpunkten för en måltid på biotillgängligheten av alendronat utfördes på 49 postmenopausala kvinnor. Biotillgängligheten minskade (med cirka 40 %) när 10 mg alendronat administrerades antingen 0,5 eller 1 timme före en standardiserad frukost, jämfört med dosering 2 timmar före måltid. I studier av behandling och förebyggande av osteoporos var alendronat effektivt när det administrerades minst 30 minuter före frukost.
Biotillgängligheten var försumbar oavsett om alendronat administrerades med eller upp till två timmar efter en standardiserad frukost. Samtidig administrering av alendronat och kaffe eller apelsinjuice minskade biotillgängligheten med cirka 60 %.
Distribution
Prekliniska studier (på hanråttor) visar att alendronat övergående distribueras till mjukvävnader efter 1 mg/kg intravenös administrering men sedan snabbt omfördelas till ben eller utsöndras i urinen. Den genomsnittliga distributionsvolymen vid steady-state, exklusive ben, är minst 28 L hos människor. Koncentrationer av läkemedel i plasma efter terapeutiska orala doser är för låga (mindre än 5 ng/ml) för analytisk detektion. Proteinbindningen i human plasma är cirka 78 %.
Ämnesomsättning
Det finns inga bevis för att alendronat metaboliseras hos djur eller människor.
Exkretion
Efter en intravenös engångsdos av [14C]alendronat utsöndrades cirka 50 % av radioaktiviteten i urinen inom 72 timmar och liten eller ingen radioaktivitet återfanns i avföringen. Efter en intravenös engångsdos på 10 mg var det renala clearance av alendronat 71 ml/min (64, 78; 90 % konfidensintervall [CI]), och systemiskt clearance översteg inte 200 ml/min. Plasmakoncentrationerna sjönk med mer än 95 % inom 6 timmar efter intravenös administrering. Den terminala halveringstiden hos människor beräknas överstiga 10 år, vilket troligen återspeglar frisättning av alendronat från skelettet. Baserat på ovanstående uppskattas det att efter 10 års oral behandling med FOSAMAX (10 mg dagligen) är mängden alendronat som frisätts dagligen från skelettet cirka 25 % av den som absorberas från mag-tarmkanalen.
Specifika populationer
Kön
Biotillgängligheten och andelen av en intravenös dos som utsöndras i urinen var likartad hos män och kvinnor.
Geriatrisk
Biotillgänglighet och disposition (urinutsöndring) var likartad hos äldre och yngre patienter. Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre patienter.
Lopp
Farmakokinetiska skillnader på grund av ras har inte studerats.
Nedsatt njurfunktion
Prekliniska studier visar att hos råttor med njursvikt finns ökande mängder läkemedel i plasma, njure, mjälte och tibia. Hos friska kontroller utsöndras läkemedel som inte deponeras i ben snabbt i urinen. Inga tecken på mättnad av benupptaget hittades efter 3 veckors dosering med kumulativa intravenösa doser på 35 mg/kg hos unga hanråttor. Även om ingen formell farmakokinetisk studie med nedsatt njurfunktion har utförts på patienter, är det troligt att, liksom hos djur, kommer elimineringen av alendronat via njuren att minska hos patienter med nedsatt njurfunktion. Därför kan en något större ansamling av alendronat i skelett förväntas hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med kreatininclearance 35 till 60 ml/min. FOSAMAX 35 mg rekommenderas inte för patienter med kreatininclearance mindre än 35 ml/min på grund av bristande erfarenhet av alendronat vid njursvikt.
Nedsatt leverfunktion
Eftersom det finns bevis för att alendronat inte metaboliseras eller utsöndras i gallan har inga studier utförts på patienter med nedsatt leverfunktion. Ingen dosjustering är nödvändig.
Läkemedelsinteraktioner
Intravenös ranitidin visade sig fördubbla biotillgängligheten av oralt alendronat. Den kliniska betydelsen av denna ökade biotillgänglighet och om liknande ökningar kommer att inträffa hos patienter som får orala H2-antagonister är okänd.
Hos friska försökspersoner gav oralt prednison (20 mg tre gånger dagligen i fem dagar) ingen kliniskt betydelsefull förändring i den orala biotillgängligheten av alendronat (en genomsnittlig ökning mellan 20 och 44%).
Produkter som innehåller kalcium och andra multivalenta katjoner kommer sannolikt att störa absorptionen av alendronat.
Djurtoxikologi och/eller farmakologi
De relativa hämmande aktiviteterna på benresorption och mineralisering av alendronat och etidronat jämfördes i Schenk-analysen, som är baserad på histologisk undersökning av epifyserna hos växande råttor. I denna analys var den lägsta dosen av alendronat som störde benmineralisering (som ledde till osteomalaci) 6000 gånger den antiresorptiva dosen. Motsvarande förhållande för etidronat var ett till ett. Dessa data tyder på att alendronat administrerat i terapeutiska doser är högst osannolikt att inducera osteomalaci.
Kliniska studier
Behandling av osteoporos hos postmenopausala kvinnor
Daglig dosering
Effekten av FOSAMAX 10 mg dagligen utvärderades i fyra kliniska prövningar. Studie 1, en treårig, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, amerikansk klinisk studie inkluderade 478 patienter med ett BMD T-värde på eller under minus 2,5 med eller utan en tidigare kotfraktur; Studie 2, en treårig, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad multinationell klinisk studie omfattade 516 patienter med ett BMD T-värde på eller under minus 2,5 med eller utan en tidigare kotfraktur; Studie 3, Three-Year Study of the Fracture Intervention Trial (FIT), en studie som inkluderade 2027 postmenopausala patienter med minst en kotfraktur vid baslinjen; och Studie 4, Four-Year Study of FIT: en studie som inkluderade 4432 postmenopausala patienter med låg benmassa men utan kotfraktur vid baslinjen.
Effekt på frakturincidens
För att bedöma effekterna av FOSAMAX på incidensen av kotfrakturer (upptäckt med digitaliserad radiografi; ungefär en tredjedel av dessa var kliniskt symtomatiska), kombinerades de amerikanska och multinationella studierna i en analys som jämförde placebo med de sammanslagna dosgrupperna av FOSAMAX (5 eller 10 mg i tre år eller 20 mg i två år följt av 5 mg i ett år). Det fanns en statistiskt signifikant minskning av andelen patienter som behandlades med FOSAMAX 70 mg som fick en eller flera nya kotfrakturer jämfört med de som behandlades med placebo (3,2 % mot 6,2 %; en relativ riskminskning på 48 %). En minskning av det totala antalet nya vertebrala frakturer (4,2 mot 11,3 per 100 patienter) observerades också. I den sammanslagna analysen hade patienter som fick FOSAMAX en kroppsförlust som var statistiskt signifikant mindre än vad som observerades hos dem som fick placebo (-3,0 mm mot -4,6 mm).
Fracture Intervention Trial (FIT) bestod av två studier på postmenopausala kvinnor: treårsstudien av patienter som hade minst en radiografisk kotfraktur vid utgångsläget och fyraårsstudien av patienter med låg benmassa men utan kotfraktur vid baslinjen. I båda studierna av FIT fullbordade 96 % av randomiserade patienter studierna (dvs. hade ett avslutsbesök vid det planerade slutet av studien); ungefär 80 % av patienterna tog fortfarande studiemedicin efter avslutad behandling.
Frakturinterventionsförsök: treårig studie (patienter med minst en radiografisk kotfraktur vid baslinjen)
Denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, 2027-patientstudie (FOSAMAX 70 mg, n=1022; placebo, n=1005) visade att behandling med FOSAMAX resulterade i statistiskt signifikanta minskningar av frakturincidensen efter tre år som visas i Tabell 6 .
Dessutom minskade behandling med FOSAMAX signifikant incidensen av sjukhusinläggningar hos denna patientpopulation med baseline-kotfraktur (25,0 % mot 30,7 %).
I den treåriga studien av FIT inträffade höftfrakturer hos 22 (2,2 %) av 1 005 patienter på placebo och 11 (1,1 %) av 1 022 patienter på FOSAMAX, p=0,047. Figur 1 visar den kumulativa förekomsten av höftfrakturer i denna studie.
Figur 1: Kumulativ förekomst av höftfrakturer i den treåriga studien av FIT (patienter med radiografisk kotfraktur vid baslinjen)
Frakturinterventionsförsök: fyraårig studie (patienter med låg benmassa men utan utgångsradiografisk kotfraktur)
Denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie med 4432 patienter (FOSAMAX 70 mg, n=2214; placebo, n=2218) undersökte ytterligare minskningen av frakturincidensen på grund av FOSAMAX. Avsikten med studien var att rekrytera kvinnor med osteoporos, definierad som en baseline lårhals-BMD minst två standardavvikelser under medelvärdet för unga vuxna kvinnor. På grund av efterföljande revideringar av de normativa värdena för lårbenshals-BMD befanns 31 % av patienterna inte uppfylla detta inträdeskriterium och därför inkluderade denna studie både osteoporotiska och icke-nosteoporotiska kvinnor. Resultaten visas i tabell 7 för patienter med osteoporos.
Frakturresultat över studier
den treåriga studien av FIT minskade FOSAMAX 35 mg andelen kvinnor som upplever minst en ny radiografisk kotfraktur från 15,0 % till 7,9 % (47 % relativ riskreduktion, p
FOSAMAX minskade andelen kvinnor som upplever flera (två eller fler) nya kotfrakturer från 4,2 % till 0,6 % (87 % relativ riskreduktion, p
Således minskade FOSAMAX 35 mg förekomsten av radiografiska kotfrakturer hos osteoporotiska kvinnor oavsett om de hade en tidigare röntgenfraktur eller inte.
Effekt på benmineraldensitet
Benmineraldensitetens effekt av FOSAMAX 10 mg en gång dagligen hos postmenopausala kvinnor, 44 till 84 år gamla, med osteoporos (benmineraltäthet i ländryggen [BMD] på minst 2 standardavvikelser under premenopausalt medelvärde) visades i fyra dubbel- blinda, placebokontrollerade kliniska studier på två eller tre år' varaktighet.
Figur 2 visar den genomsnittliga ökningen av BMD i ländryggen, lårbenshalsen och trochanter hos patienter som fick FOSAMAX 10 mg/dag jämfört med placebobehandlade patienter efter tre år för var och en av dessa studier.
Figur 2: Studier av osteoporosbehandling hos postmenopausala kvinnor Ökning av BMD FOSAMAX 10 mg/dag vid tre år
Efter tre år sågs signifikanta ökningar av BMD, relativt både baseline och placebo, vid varje mätställe i varje studie på patienter som fick FOSAMAX 10 mg/dag. Kroppens totala BMD ökade också signifikant i varje studie, vilket tyder på att ökningen av benmassan i ryggraden och höften inte skedde på bekostnad av andra skelettställen. Ökningen av BMD var uppenbar så tidigt som tre månader och fortsatte under de tre åren av behandlingen. (Se figur 3 för resultat av ländryggen.) I den tvååriga förlängningen av dessa studier resulterade behandling av 147 patienter med FOSAMAX 10 mg/dag i fortsatta ökningar av BMD vid ländryggen och trochanter (absoluta ytterligare ökningar mellan år 3 och 5: ländrygg, 0,94 %; trochanter, 0,88 %). BMD vid lårbenshalsen, underarmen och hela kroppen bibehölls. FOSAMAX var lika effektivt oavsett ålder, ras, baslinjehastighet av benomsättning och baseline BMD inom det studerade området (minst 2 standardavvikelser under medelvärdet för premenopausalt).
Figur 3: Studier av osteoporosbehandling hos postmenopausala kvinnor Tidsförlopp för effekt av FOSAMAX 10 mg/dag kontra placebo: Lumbalryggrad BMD procentuell förändring från baslinjen
Hos patienter med postmenopausal osteoporos som behandlats med FOSAMAX 10 mg/dag under ett eller två år, utvärderades effekterna av behandlingsavbrytande. Efter utsättande av behandlingen skedde inga ytterligare ökningar av benmassan och graden av benförlust var liknande den i placebogrupperna.
Benhistologi
Skeletthistologi hos 270 postmenopausala patienter med osteoporos behandlade med FOSAMAX i doser från 1 till 20 mg/dag under ett, två eller tre år visade normal mineralisering och struktur, såväl som den förväntade minskningen av benomsättningen i förhållande till placebo. Dessa data, tillsammans med normal benhistologi och ökad benstyrka som observerats hos råttor och babianer som exponerats för långtidsbehandling med alendronat, stödjer slutsatsen att ben som bildas under behandling med FOSAMAX 35 mg är av normal kvalitet.
Effekt på höjd
FOSAMAX, under en tre- eller fyraårsperiod, associerades med statistiskt signifikanta minskningar av längdförlust jämfört med placebo hos patienter med och utan röntgenfrakturer i kot- och ryggradslinjen. I slutet av FIT-studierna var skillnaderna mellan behandlingsgrupperna 3,2 mm i treårsstudien och 1,3 mm i fyraårsstudien.
Veckodosering
Den terapeutiska ekvivalensen av FOSAMAX 70 mg en gång i veckan (n=519) och FOSAMAX 10 mg dagligen (n=370) visades i en ettårig dubbelblind multicenterstudie av postmenopausala kvinnor med osteoporos. I den primära analysen av fullföljande patienter var den genomsnittliga ökningen från baslinjen i ländryggens BMD efter ett år 5,1 % (4,8, 5,4 %; 95 % KI) i 70 mg-gruppen en gång i veckan (n=440) och 5,4 % ( 5,0, 5,8 %; 95 % KI) i gruppen 10 mg dagligen (n=330). De två behandlingsgrupperna var också likartade med avseende på BMD-ökningar på andra skelettställen. Resultaten av intention-to-treat-analysen överensstämde med den primära analysen av fullföljare.
Samtidig användning med östrogen/hormonersättningsterapi (HRT)
Effekterna på BMD av behandling med FOSAMAX 10 mg en gång dagligen och konjugerat östrogen (0,625 mg/dag) antingen ensamt eller i kombination utvärderades i en tvåårig, dubbelblind, placebokontrollerad studie av hysterektomerade postmenopausala osteoporotiska kvinnor (n= 425). Efter två år var ökningen av ländryggens BMD från baslinjen signifikant större med kombinationen (8,3 %) än med antingen östrogen eller enbart FOSAMAX (båda 6,0 %).
Effekterna på BMD när FOSAMAX 35 mg lades till stabila doser (under minst ett år) av HRT (östrogen ± gestagen) utvärderades i en ettårig, dubbelblind, placebokontrollerad studie på postmenopausala osteoporotiska kvinnor (n=428). Tillägget av FOSAMAX 10 mg en gång dagligen till HRT gav, efter ett år, signifikant större ökningar av BMD i ländryggen (3,7 %) jämfört med enbart HRT (1,1 %).
dessa studier sågs signifikanta ökningar eller gynnsamma trender i BMD för kombinerad behandling jämfört med enbart HRT vid den totala höften, lårbenshalsen och trochanter. Ingen signifikant effekt sågs för total BMD i kroppen.
Histomorfometriska studier av transiliacabiopsier hos 92 försökspersoner visade normal benarkitektur. Jämfört med placebo var det 98 % undertryckande av benomsättningen (som bedömts av mineraliserande yta) efter 18 månaders kombinerad behandling med FOSAMAX 35 mg och HRT, 94 % på FOSAMAX 35 mg enbart och 78 % på enbart HRT. Långtidseffekterna av kombinerad FOSAMAX 35 mg och HRT på frakturförekomst och frakturläkning har inte studerats.
Förebyggande av osteoporos hos postmenopausala kvinnor
Daglig dosering
Förebyggande av benförlust har visats i två dubbelblinda, placebokontrollerade studier av postmenopausala kvinnor 40-60 år. Ett tusen sexhundnio patienter (FOSAMAX 5 mg/dag; n=498) som var minst sex månader postmenopausala ingick i en tvåårig studie utan hänsyn till deras baslinje BMD. I den andra studien behandlades 447 patienter (FOSAMAX 5 mg/dag; n=88), som var mellan sex månader och tre år efter klimakteriet, i upp till tre år. Hos placebobehandlade patienter sågs BMD-förluster på cirka 1 % per år i ryggraden, höften (lårbenshalsen och trochanter) och hela kroppen. Däremot förhindrade FOSAMAX 5 mg/dag benförlust hos majoriteten av patienterna och inducerade signifikanta ökningar av medelbenmassan på var och en av dessa platser (se figur 4). Dessutom minskade FOSAMAX 5 mg/dag graden av benförlust i underarmen med ungefär hälften jämfört med placebo. FOSAMAX 5 mg/dag var lika effektivt i denna population oavsett ålder, tid sedan klimakteriet, ras och benomsättningens baslinjehastighet.
Figur 4: Förebyggande studier av osteoporos hos postmenopausala kvinnor
Benhistologi
Benhistologin var normal hos de 28 patienter som biopsierades i slutet av tre år och som fick FOSAMAX i doser på upp till 10 mg/dag.
Veckodosering
Den terapeutiska ekvivalensen av FOSAMAX 35 mg en gång i veckan (n=362) och FOSAMAX 5 mg dagligen (n=361) visades i en ettårig, dubbelblind multicenterstudie av postmenopausala kvinnor utan osteoporos. I den primära analysen av slutförare var den genomsnittliga ökningen från baslinjen i ländryggens BMD efter ett år 2,9 % (2,6, 3,2 %; 95 % KI) i gruppen som fick 35 mg en gång i veckan (n=307) och 3,2 % ( 2,9, 3,5 %; 95 % KI) i gruppen 5 mg dagligen (n=298). De två behandlingsgrupperna var också likartade med avseende på BMD-ökningar på andra skelettställen. Resultaten av intention-to-treat-analysen överensstämde med den primära analysen av fullföljare.
Behandling för att öka benmassan hos män med osteoporos
Effekten av FOSAMAX 35 mg hos män med hypogonadal eller idiopatisk osteoporos har visats i två kliniska studier.
Daglig dosering
En tvåårig, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie med FOSAMAX 10 mg en gång dagligen inkluderade totalt 241 män mellan 31 och 87 år (genomsnitt 63). Alla patienter i studien hade antingen en BMD T-poäng mindre än eller lika med -2 vid lårbenshalsen och mindre än eller lika med -1 vid ländryggen, eller en baslinje osteoporotisk fraktur och en BMD T-score mindre än eller lika med -1 vid lårbenshalsen. Efter två år var den genomsnittliga ökningen av BMD jämfört med placebo hos män som fick FOSAMAX 10 mg/dag signifikant på följande platser: ländryggen, 5,3 %; lårbenshalsen, 2,6 %; trochanter, 3,1%; och total kropp, 1,6%. Behandling med FOSAMAX 70 mg minskade också höjdförlust (FOSAMAX, -0,6 mm vs. placebo, -2,4 mm).
Veckodosering
En ettårig, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie med FOSAMAX 70 mg en gång i veckan inkluderade totalt 167 män mellan 38 och 91 år (genomsnitt 66). Patienterna i studien hade antingen ett BMD T-värde mindre än eller lika med -2 vid lårbenshalsen och mindre än eller lika med -1 vid ländryggen, eller ett BMD T-värde mindre än eller lika med -2 vid ländryggen och mindre än eller lika med -1 vid lårbenshalsen, eller en osteoporotisk fraktur vid baslinjen och en BMD T-score mindre än eller lika med -1 vid lårbenshalsen. Efter ett år var den genomsnittliga ökningen av BMD jämfört med placebo hos män som fick FOSAMAX 70 mg en gång i veckan signifikant på följande platser: ländryggen, 2,8 %; lårbenshalsen, 1,9 %; trochanter, 2,0%; och total kropp, 1,2%. Dessa ökningar av BMD liknade de som sågs efter ett år i studien på 10 mg en gång dagligen.
båda studierna var BMD-svar likartade oavsett ålder (större än eller lika med 65 år mot mindre än 65 år), gonadfunktion (baslinjetestosteron mindre än 9 ng/dL mot större än eller lika med 9 ng/dL) , eller baslinje BMD (t-poäng för lårbenshalsen och ländryggen mindre än eller lika med -2,5 vs. större än -2,5).
Behandling av glukokortikoid-inducerad osteoporos
Effekten av FOSAMAX 5 och 10 mg en gång dagligen hos män och kvinnor som får glukokortikoider (minst 7,5 mg/dag prednison eller motsvarande) har visats i två, ettåriga, dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade, multicenterstudier av praktiskt taget identisk design, en utförd i USA och den andra i 15 olika länder (Multinationell [som även inkluderade FOSAMAX 2,5 mg/dag]). Dessa studier inkluderade 232 respektive 328 patienter mellan 17 och 83 år med en mängd olika glukokortikoidkrävande sjukdomar. Patienterna fick tillskott av kalcium och vitamin D. Figur 5 visar medelökningarna jämfört med placebo i BMD i ländryggen, lårbenshalsen och trochanter hos patienter som fick FOSAMAX 5 mg/dag för varje studie.
Figur 5: Studier på glukokortikoidbehandlade patienter Ökning av BMD FOSAMAX 5 mg/dag efter ett år
Efter ett år sågs signifikanta ökningar i BMD jämfört med placebo i de kombinerade studierna på var och en av dessa platser hos patienter som fick FOSAMAX 5 mg/dag. Hos placebobehandlade patienter inträffade en signifikant minskning av BMD vid lårbenshalsen (-1,2 %) och mindre minskningar sågs vid ländryggen och trochanter. Hela kroppens BMD bibehölls med FOSAMAX 5 mg/dag. Ökningen av BMD med FOSAMAX 10 mg/dag var liknande de med FOSAMAX 5 mg/dag hos alla patienter utom för postmenopausala kvinnor som inte fick östrogenbehandling. Hos dessa kvinnor var ökningarna (i förhållande till placebo) med FOSAMAX 10 mg/dag större än de med FOSAMAX 5 mg/dag i ländryggen (4,1 % mot 1,6 %) och trochanter (2,8 % mot 1,7 %). men inte på andra platser. FOSAMAX 35 mg var effektivt oavsett dos eller varaktighet av glukokortikoidanvändning. Dessutom var FOSAMAX lika effektivt oavsett ålder (mindre än 65 vs. större än eller lika med 65 år), ras (kaukasisk vs. andra raser), kön, underliggande sjukdom, baslinje BMD, baseline benomsättning och användning med en olika vanliga mediciner.
Benhistologin var normal hos de 49 patienter som biopsierades i slutet av ett år och som fick FOSAMAX i doser på upp till 10 mg/dag.
Av de ursprungliga 560 patienterna i dessa studier fortsatte 208 patienter som stannade på minst 7,5 mg/dag av prednison eller motsvarande till en ettårig dubbelblind förlängning. Efter två års behandling ökade BMD i ryggraden med 3,7 % och 5,0 % jämfört med placebo med FOSAMAX 5 respektive 10 mg/dag. Signifikanta ökningar av BMD (i förhållande till placebo) observerades också vid lårbenshalsen, trochanter och hela kroppen.
Efter ett år upplevde 2,3 % av patienterna som behandlades med FOSAMAX 5 eller 10 mg/dag (sammanslagna) jämfört med 3,7 % av de som behandlades med placebo en ny kotfraktur (inte signifikant). I den population som studerats under två år minskade emellertid behandling med FOSAMAX (sammanslagna doseringsgrupper: 5 eller 10 mg i två år eller 2,5 mg i ett år följt av 10 mg i ett år) signifikant incidensen av patienter med en ny kotfraktur (FOSAMAX 0,7 % vs. placebo 6,8 %).
Behandling av Pagets bensjukdom
Effekten av FOSAMAX 40 mg en gång dagligen under sex månader har visats i två dubbelblinda kliniska studier av manliga och kvinnliga patienter med måttlig till svår Pagets sjukdom (alkaliskt fosfatas minst två gånger den övre normalgränsen): en placebo -kontrollerad, multinationell studie och en jämförande amerikansk studie med dinatriumetidronat 400 mg/dag. Figur 6 visar de genomsnittliga procentuella förändringarna från baslinjen i alkaliskt fosfatas i serum under upp till sex månaders randomiserad behandling.
Figur 6: Studier av Pagets sjukdom av benpåverkan på serum alkaliskt fosfatas av FOSAMAX 40 mg/dag kontra placebo eller etidronat 400 mg/dag
Efter sex månader var suppressionen av alkaliskt fosfatas hos patienter behandlade med FOSAMAX signifikant större än vad som uppnåddes med etidronat och i kontrast till den totala avsaknaden av svar hos placebobehandlade patienter. Svar (definierat som antingen normalisering av serum alkaliskt fosfatas eller minskning från baslinjen större än eller lika med 60 %) inträffade hos cirka 85 % av patienterna som behandlades med FOSAMAX i de kombinerade studierna jämfört med 30 % i etidronatgruppen och 0 % i placebogruppen. grupp. FOSAMAX 70 mg var lika effektivt oavsett ålder, kön, ras, tidigare användning av andra bisfosfonater eller baseline alkaliskt fosfatas inom det studerade intervallet (minst två gånger den övre normalgränsen).
Benhistologi utvärderades hos 33 patienter med Pagets sjukdom som behandlades med FOSAMAX 40 mg/dag under 6 månader. Som hos patienter som behandlas för osteoporos [se Kliniska studier ], FOSAMAX försämrade inte mineraliseringen, och den förväntade minskningen av benomsättningshastigheten observerades. Normalt lamellärt ben producerades under behandling med FOSAMAX, även där redan existerande ben var vävt och oorganiserat. Sammantaget stöder benhistologidata slutsatsen att ben som bildas under behandling med FOSAMAX 35 mg är av normal kvalitet.
PATIENTINFORMATION
FOSAMAX® (FOSS-ah-max)(natriumalendronat) Tabletter
Läs medicinguiden som följer med FOSAMAX 70mg innan du börjar ta den och varje gång du får en påfyllning. Det kan komma ny information. Denna medicinguide ersätter inte att prata med din läkare om ditt medicinska tillstånd eller din behandling. Tala med din läkare om du har några frågor om FOSAMAX.
Vilken är den viktigaste informationen jag borde veta om FOSAMAX 70mg?
FOSAMAX 70mg kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:
1. Problem med matstrupen.
Vissa personer som tar FOSAMAX 35 mg kan utveckla problem i matstrupen (röret som förbinder munnen och magen).
Dessa problem inkluderar irritation, inflammation eller sår i matstrupen som ibland kan blöda.
- Det är viktigt att du tar FOSAMAX 70 mg exakt som ordinerats för att minska risken för att få problem med matstrupen. (Se avsnittet "Hur ska jag ta FOSAMAX?")
- Sluta ta FOSAMAX och kontakta din läkare omedelbart om du får bröstsmärtor, ny eller förvärrad halsbränna eller har problem eller smärta när du sväljer.
2. Låga kalciumnivåer i ditt blod (hypokalcemi).
FOSAMAX kan sänka kalciumnivåerna i ditt blod. Om du har lågt kalciumhalt i blodet innan du börjar ta FOSAMAX kan det förvärras under behandlingen. Ditt låga kalciumvärde i blodet måste behandlas innan du tar FOSAMAX. De flesta med låga kalciumnivåer i blodet har inga symtom, men vissa kan ha symtom. Ring din läkare omedelbart om du har symtom på lågt kalcium i blodet som:
- Spasmer, ryckningar eller kramper i dina muskler
- Domningar eller stickningar i fingrar, tår eller runt munnen
Din läkare kan ordinera kalcium och vitamin D för att förhindra låga kalciumnivåer i ditt blod medan du tar FOSAMAX. Ta kalcium och vitamin D som din läkare säger till dig.
3. Ben-, led- eller muskelvärk.
Vissa personer som tar FOSAMAX utvecklar svår ben-, led- eller muskelsmärta.
4. Allvarliga käkbensproblem (osteonekros).
Allvarliga käkbensproblem kan uppstå när du tar FOSAMAX. Din läkare bör undersöka din mun innan du börjar med FOSAMAX. Din läkare kan säga till dig att se din tandläkare innan du börjar med FOSAMAX. Det är viktigt för dig att utöva god munvård under behandlingen med FOSAMAX.
5. Ovanliga lårbensfrakturer.
Vissa personer har utvecklat ovanliga frakturer i lårbenet. Symtom på en fraktur kan inkludera ny eller ovanlig smärta i höften, ljumsken eller låret.
Ring din läkare omedelbart om du har någon av dessa biverkningar.
Vad är FOSAMAX 70mg?
- FOSAMAX 70mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att:
- Behandla eller förebygga osteoporos hos kvinnor efter klimakteriet. Det hjälper till att minska risken för att få en höft- eller ryggradsfraktur (brott).
- Öka benmassan hos män med osteoporos.
- Behandla osteoporos hos antingen män eller kvinnor som tar kortikosteroidläkemedel.
Behandla vissa män och kvinnor som har Pagets bensjukdom.
Det är inte känt hur länge FOSAMAX 70 mg fungerar för behandling och förebyggande av osteoporos. Du bör träffa din läkare regelbundet för att avgöra om FOSAMAX 70mg fortfarande är rätt för dig.
FOSAMAX är inte avsett för barn.
Vem bör inte ta FOSAMAX 70mg?
Ta inte FOSAMAX om du:
- Har vissa problem med matstrupen, röret som förbinder munnen med magen
- Kan inte stå eller sitta upprätt i minst 30 minuter
- Har låga nivåer av kalcium i blodet
- Är allergisk mot FOSAMAX 70mg eller någon av dess ingredienser. En lista över ingredienser finns i slutet av denna bipacksedel.
Vad ska jag berätta för min läkare innan jag tar FOSAMAX 35mg?
Innan du börjar med FOSAMAX, se till att tala med din läkare om du:
- Har problem med att svälja
- Har problem med magen eller matsmältningen
- Har lågt kalcium i blodet
- Planera att få tandoperationer eller tänder borttagna
- Har njurproblem
- Har fått höra att du har problem med att absorbera mineraler i magen eller tarmarna (malabsorptionssyndrom)
- Är gravid, försöker bli gravid eller misstänker att du är gravid. Om du blir gravid medan du tar FOSAMAX, sluta ta det och kontakta din läkare. Det är inte känt om FOSAMAX kan skada ditt ofödda barn.
- Ammar eller planerar att amma. Det är inte känt om FOSAMAX går över i din mjölk och kan skada ditt barn.
Tala särskilt om för din läkare om du tar:
- antacida
- aspirin
- Icke-steroida antiinflammatoriska (NSAID) läkemedel
Berätta för din läkare om alla mediciner du tar, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, vitaminer och växtbaserade kosttillskott. Vissa läkemedel kan påverka hur FOSAMAX 70mg fungerar.
Vet vilka mediciner du tar. Håll en lista över dem och visa den för din läkare och apotekspersonal varje gång du får ett nytt läkemedel.
Hur ska jag ta FOSAMAX 35mg?
- Ta FOSAMAX 35 mg precis som din läkare säger till dig.
- FOSAMAX fungerar endast om det tas på fastande mage.
- Ta FOSAMAX 35 mg efter att du gått upp för dagen och innan du tar din första mat, dryck eller andra läkemedel.
- Ta FOSAMAX medan du sitter eller står.
- Tugga eller sug inte på en tablett FOSAMAX.
- Svälj endast FOSAMAX tablett med ett helt glas (6-8 oz) vanligt vatten.
- Låt bli ta FOSAMAX med mineralvatten, kaffe, te, läsk eller juice.
- Om du tar Alendronate Daily:
- Ta 1 alendronattablett en gång om dagen, varje dag efter att du gått upp för dagen och innan du tar din första mat, dryck eller annan medicin.
- Om du tar FOSAMAX en gång i veckan:
- Välj den veckodag som passar ditt schema bäst.
- Ta 1 dos FOSAMAX varje vecka på din valda dag efter att du gått upp för dagen och innan du tar din första mat, dryck eller annan medicin.
- Om du tar Alendronate Daily:
Efter att du svalt FOSAMAX 35 mg tablett, vänta minst 30 minuter:
- Innan du lägger dig. Du kan sitta, stå eller gå och göra vanliga aktiviteter som att läsa.
- Innan du tar din första mat eller dryck förutom vanligt vatten.
- Innan du tar andra läkemedel, inklusive antacida, kalcium och andra kosttillskott och vitaminer.
Lägg dig inte ner i minst 30 minuter efter att du tagit FOSAMAX och efter att du ätit din första mat för dagen.
Om du missar en dos av FOSAMAX 70 mg, ta den inte senare på dagen. Ta din missade dos nästa morgon efter att du kommer ihåg och återgå sedan till ditt normala schema. Ta inte 2 doser på samma dag.
Om du tar för mycket FOSAMAX 70 mg, kontakta din läkare. Försök inte att kräkas. Lägg dig inte ner.
Vilka är de möjliga biverkningarna av FOSAMAX 70mg?
FOSAMAX kan orsaka allvarliga biverkningar.
- Se "Vad är den viktigaste informationen jag borde veta om FOSAMAX?"
De vanligaste biverkningarna av FOSAMAX 70mg är:
- Smärta i magområdet (buk).
- Halsbränna
- Förstoppning
- Diarre
- Orolig mage
- Smärta i dina ben, leder eller muskler
- Illamående
Du kan få allergiska reaktioner, såsom nässelfeber eller svullnad av ansikte, läppar, tunga eller svalg.
Försämring av astma har rapporterats.
Tala om för din läkare om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av FOSAMAX. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.
Hur förvarar jag FOSAMAX?
- Förvara FOSAMAX 35mg i rumstemperatur, 59°F till 86°F (15°C till 30°C).
- Förvara FOSAMAX i en väl tillsluten behållare.
Förvara FOSAMAX och alla läkemedel utom räckhåll för barn.
Allmän information om säker och effektiv användning av FOSAMAX.
Läkemedel skrivs ibland ut för andra ändamål än de som anges i en läkemedelsguide. Använd inte FOSAMAX 35 mg för ett tillstånd som det inte har ordinerats för. Ge inte FOSAMAX 35 mg till andra personer, även om de har samma symtom som du har. Det kan skada dem.
Denna medicinguide sammanfattar den viktigaste informationen om FOSAMAX. Om du vill ha mer information, prata med din läkare. Du kan fråga din läkare eller apotekspersonal om information om FOSAMAX som är skriven för vårdpersonal. För mer information, gå till: www.FOSAMAX.com eller ring 1-800-622-4477 (avgiftsfritt).
Vilka är ingredienserna i FOSAMAX?
Aktiv ingrediens: alendronatnatrium
Inaktiva ingredienser: mikrokristallin cellulosa, vattenfri laktos, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat.
Denna medicineringsguide har godkänts av US Food and Drug Administration.