Danazol 50mg, 100mg, 200mg Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är Danazol 100mg och hur används det?
Danazol 50mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtom på endometrios, ärftligt angioödem och fibrocystisk bröstsjukdom. Danazol kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.
Danazol tillhör en klass av läkemedel som kallas androgener.
Det är inte känt om Danazol är säkert och effektivt hos barn.
Vilka är de möjliga biverkningarna av Danazol?
Danazol 100mg kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:
- svullnad av dina händer och fötter,
- menstruationsförändringar (fläckar, utebliven menstruation),
- humörförändringar,
- nervositet,
- humörsvängningar,
- utslag,
- klåda,
- svullnad av ansikte, tunga eller svalg,
- svår yrsel och
- problem att andas
Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.
De vanligaste biverkningarna av Danazol 200mg inkluderar:
- viktökning,
- acne,
- fet hud eller hår,
- spolning,
- svettas,
- håravfall,
- röstförändringar (heshet, förändringar i tonhöjd),
- öm hals,
- onormal tillväxt av kroppshår (hos kvinnor),
- vaginal torrhet, irritation, sveda eller klåda,
- minskad bröststorlek,
- vattenretention,
- depression,
- uppblåsthet,
- irritabilitet,
- förändringar i menstruationscykeln (fläckar, oregelbundna blödningar, utebliven menstruation),
- nervositet och
- humörförändringar
Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Danazol. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.
BESKRIVNING
Danazol 50mg är en syntetisk steroid som härrör från etisteron. Det är ett vitt till blekgult kristallint pulver, praktiskt taget olösligt eller olösligt i vatten och svårlösligt i alkohol. Kemiskt sett är danazol 100 mg 17a-Pregna-2,4-dien-20-yno[2,3-d]-isoxazol-17-ol. Molekylformeln är C22H27NO2. Den har en molekylvikt på 337,46 och följande strukturformel:
Danazol kapslar för oral administrering innehåller 50 mg, 100 mg eller 200 mg danazol.
Inaktiva Ingredienser
vattenfri laktos, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, förgelatinerad stärkelse, natriumlaurylsulfat, talk. Kapselskal för 200 mg danazol innehåller D&C Yellow #10, FD&C Red #40, D&C Red #28, gelatin och titandioxid. Kapselskal för 50 mg och 100 mg danazol 50 mg innehåller D&C Yellow # 10, FD&C Red # 40, gelatin och titandioxid. Kapseltrycksbläcket innehåller: shellackglasyr i etanol, svart järnoxid, n-butylalkohol, propylenglykol, etanol, metanol, FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake, FD&C Red No. 40 Aluminium Lake, FD&C Blue No. 1 Aluminium Lake , och D&C Yellow No. 10 Aluminium Lake.
INDIKATIONER
Endometrios
Danazol 100 mg kapslar är indicerade för behandling av endometrios mottaglig för hormonell behandling.
Ärftligt angioödem
Danazol kapslar är indicerade för att förebygga attacker av angioödem av alla typer (kutan, buken, larynx) hos män och kvinnor.
DOSERING OCH ADMINISTRERING
Endometrios
Vid måttlig till svår sjukdom, eller hos patienter som är infertila på grund av endometrios, rekommenderas en startdos på 800 mg i två uppdelade doser. Amenorré och snabb respons på smärtsamma symtom uppnås bäst vid denna dosnivå. Gradvis nedåttitrering till en dos som är tillräcklig för att upprätthålla amenorré kan övervägas beroende på patientens svar. För lindriga fall rekommenderas en initial daglig dos på 200 mg till 400 mg i två uppdelade doser och kan justeras beroende på patientens svar. Behandlingen bör börja under menstruationen. I annat fall bör lämpliga tester utföras för att säkerställa att patienten inte är gravid under behandling med danazol 50 mg kapslar (se KONTRAINDIKATIONER och VARNINGAR ). Det är viktigt att behandlingen fortsätter oavbrutet i 3 till 6 månader men kan vid behov förlängas till 9 månader. Efter avslutad behandling, om symtomen återkommer, kan behandlingen återupptas .
Ärftligt angioödem
Doseringskraven för kontinuerlig behandling av ärftligt angioödem med danazolkapslar bör individualiseras utifrån patientens kliniska svar. Det rekommenderas att patienten påbörjas med 200 mg två eller tre gånger om dagen. Efter att ett gynnsamt initialt svar erhållits vad gäller förebyggande av episoder av ödematösa attacker, bör den korrekta fortsatta dosen bestämmas genom att minska dosen med 50 % eller mindre med intervaller på en till tre månader eller längre om frekvensen av attacker före behandling kräver . Om en attack inträffar kan den dagliga dosen ökas med upp till 200 mg. Under dosjusteringsfasen är noggrann övervakning av patientens svar indicerat, särskilt om patienten har en historia av luftvägsinblandning.
HUR LEVERERAS
Danazol 50 mg kapslar USP, 50 mg finns som majs ogenomskinliga/vita ogenomskinliga kapslar präglade med logotypen "LANNETT" på locket och "1392" på kroppen och levereras i:
100 flaskor ( NDC 0527-1392-01)
Danazol kapslar USP, 100 mg finns som majs ogenomskinliga/majs ogenomskinliga kapslar präglade med logotypen "LANNETT" på locket och "1368" på underdelen och levereras i:
100 flaskor ( NDC 0527-1368-01)
Danazol kapslar USP, 200 mg finns som orange ogenomskinliga/orange ogenomskinliga kapslar präglade med logotypen "LANNETT" på locket och "1369" på kroppen och levereras i:
Flaskor med 60 st ( NDC 0527-1369-06) Flaskor med 100 ( NDC 0527-1369-01)
Förvara vid 20° till 25°C (68° till 77°F) [se USP kontrollerad rumstemperatur].
Dispensera i en väl tillsluten behållare med en barnsäker förslutning enligt definitionen i USP.
Distribuerat av: Lannett Company, Inc. Philadelphia, PA 19154. Reviderad: maj 2018
BIEFFEKTER
Följande händelser har rapporterats i samband med användning av danazol 100 mg kapslar:
Androgenliknande effekter inkluderar viktökning, akne och seborré. Mild hirsutism, ödem, håravfall, röstförändring, som kan ta formen av heshet, ont i halsen eller instabilitet eller fördjupning av tonhöjden, kan förekomma och kan kvarstå efter avslutad behandling. Hypertrofi av klitoris är sällsynt.
Andra möjliga endokrina effekter är menstruationsstörningar inklusive fläckbläckning, ändring av tidpunkten för cykeln och amenorré. Även om cyklisk blödning och ägglossning vanligtvis återkommer inom 60-90 dagar efter avslutad behandling med danazolkapslar, har ihållande amenorré ibland rapporterats.
Rodnad, svettning, vaginal torrhet och irritation och minskad bröststorlek kan återspegla sänkning av östrogen. Nervositet och känslomässig labilitet har rapporterats. Hos män kan en måttlig minskning av spermatogenesen vara uppenbar under behandlingen. Avvikelser i spermavolym, viskositet, spermieantal och motilitet kan förekomma hos patienter som får långtidsbehandling.
Leverdysfunktion, som bevisats av reversibla förhöjda serumenzymer och/eller gulsot, har rapporterats hos patienter som fått en daglig dos av danazolkapslar på 400 mg eller mer. Det rekommenderas att patienter som får danazolkapslar övervakas med avseende på leverdysfunktion genom laboratorietester och klinisk observation. Allvarlig levertoxicitet inklusive kolestatisk gulsot, peliosis hepatis, hepatiskt adenom, hepatocellulär skada, hepatocellulär gulsot och leversvikt har rapporterats (se VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ).
Avvikelser i laboratorietester kan förekomma under behandling med danazol 50 mg kapslar inklusive CPK, glukostolerans, glukagon, sköldkörtelbindande globulin, könshormonbindande globulin, andra plasmaproteiner, lipider och lipoproteiner.
Följande reaktioner har rapporterats, ett orsakssamband till administrering av danazolkapslar har varken bekräftats eller motbevisats;
Allergisk: urtikaria, klåda och sällan nästäppa;
CNS effekter: huvudvärk, nervositet och känslomässig labilitet, yrsel och svimning, depression, trötthet, sömnstörningar, tremor, parestesier, svaghet, synstörningar och sällan benign intrakraniell hypertoni, ångest, förändringar i aptit, frossa och sällan kramper, Guillain-Barres syndrom ;
Gastrointestinala: gastroenterit, illamående, kräkningar, förstoppning och sällan pankreatit och mjältpelios;
Muskuloskeletala: muskelkramper eller spasmer, eller smärtor, ledvärk, ledlåsning, ledsvullnad, smärta i rygg, nacke eller extremiteter, och sällan karpaltunnelsyndrom som kan vara sekundärt till vätskeretention;
Genitourinära: hematuri, långvarig postterapi amenorré;
Hematologiska: en ökning av antalet röda blodkroppar och blodplättar. Reversibel erytrocytos, leukocytos eller polycytemi kan provoceras. Eosinofili, leukopeni och trombocytopeni har också noterats.
Hud: utslag (makulopapulära, vesikulära, papulära, purpura, petechiala), och sällan solkänslighet, Stevens-Johnsons syndrom och erythema multiforme;
Övrig: ökat insulinbehov hos diabetespatienter, förändring i libido, hjärtinfarkt, hjärtklappning, takykardi, förhöjt blodtryck, interstitiell pneumonit och sällan grå starr, blödande tandkött, feber, bäckensmärta, flytningar från bröstvårtan. Maligna levertumörer har rapporterats i sällsynta fall efter långvarig användning.
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Förlängning av protrombintiden inträffar hos patienter stabiliserade på warfarin.
Behandling med danazol 50 mg kan orsaka en ökning av karbamazepinnivåerna hos patienter som tar båda läkemedlen.
Danazol 50mg kan orsaka insulinresistens. Försiktighet bör iakttas när det används tillsammans med antidiabetika.
Danazol 100 mg kan höja plasmanivåerna av ciklosporin och takrolimus, vilket leder till en ökning av den renala toxiciteten av dessa läkemedel. Övervakning av systemiska koncentrationer av dessa läkemedel och lämpliga dosjusteringar kan behövas när de används samtidigt med danazol.
Danazol 100 mg kan öka det kalcemiska svaret på syntetiska vitamin D-analoger vid primär hypoparatyreos.
Risken för myopati och rabdomyolys ökar vid samtidig administrering av danazol 50 mg och statiner som simvastatin, atorvastatin och lovastatin. Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning. Se produktmärkningen för statiner för specifik information om dosbegränsningar i närvaro av danazol.
VARNINGAR
Användning av danazol 100mg under graviditet är kontraindicerat. Ett känsligt test (t.ex. betasubenhetstest om tillgängligt) som kan fastställa tidig graviditet rekommenderas omedelbart innan behandlingen påbörjas. Dessutom bör en icke-hormonell preventivmetod användas under behandlingen. Om en patient blir gravid medan den tar danazol 200 mg, bör administreringen av läkemedlet avbrytas och patienten bör informeras om den potentiella risken för fostret. Exponering för danazol 200mg in utero kan resultera i androgena effekter på det kvinnliga fostret; rapporter om klitorishypertrofi, labial fusion, urogenital sinusdefekt, vaginal atresi och tvetydiga genitalia har mottagits (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER : Graviditet, teratogena effekter ).
Tromboembolism, trombotiska och tromboflebitiska händelser inklusive sagittal sinustrombos och livshotande eller dödliga stroke har rapporterats.
Erfarenheten av långtidsbehandling med danazol 100mg är begränsad. Peliosis hepatis och benignt leveradenom har observerats vid långvarig användning. Peliosis hepatis och hepatisk adenom kan vara tysta tills de kompliceras av akut, potentiellt livshotande intraabdominal blödning. Läkaren bör därför vara uppmärksam på denna möjlighet. Försök bör göras för att bestämma den lägsta dosen som ger tillräckligt skydd. Om läkemedlet påbörjades vid en tidpunkt för exacerbation av ärftligt angioneurotiskt ödem på grund av trauma, stress eller annan orsak, bör periodiska försök att minska eller avbryta behandlingen övervägas.
Danazol 100 mg har associerats med flera fall av benign intrakraniell hypertoni även känd som pseudotumor cerebri. Tidiga tecken och symtom på benign intrakraniell hypertoni inkluderar papillödem, huvudvärk, illamående och kräkningar och synstörningar. Patienter med dessa symtom bör screenas för papillödem och, om det finns, bör patienterna rådas att omedelbart avbryta behandlingen med danazol 100 mg och remitteras till en neurolog för vidare diagnos och vård.
En tillfällig förändring av lipoproteiner i form av minskade högdensitetslipoproteiner och möjligen ökade lågdensitetslipoproteiner har rapporterats under danazolbehandling. Dessa förändringar kan vara markerade och förskrivare bör överväga den potentiella inverkan på risken för åderförkalkning och kranskärlssjukdom i enlighet med den potentiella nyttan av behandlingen för patienten.
Patienter bör övervakas noga med avseende på tecken på androgena effekter, av vilka några kanske inte är reversibla även när läkemedelsadministrationen avbryts.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Eftersom danazolkapslar kan orsaka en viss grad av vätskeretention, kräver tillstånd som kan påverkas av denna faktor, såsom epilepsi, migrän eller hjärt- eller njurdysfunktion, polycytemi och hypertoni noggrann observation. Använd med försiktighet till patienter med diabetes mellitus.
Eftersom leverdysfunktion manifesterad av måttliga ökningar av serumtransaminasnivåer har rapporterats hos patienter som behandlats med danazolkapslar, bör periodiska leverfunktionstester utföras (se VARNINGAR och NEGATIVA REAKTIONER ).
Administrering av danazol 50 mg har rapporterats orsaka exacerbation av manifestationerna av akut intermittent porfyri (se KONTRAINDIKATIONER ).
Laboratorieövervakning av det hematologiska tillståndet bör övervägas.
Laboratorietester
Danazolbehandling kan störa laboratoriebestämningar av testosteron, androstenedion och dehydroepiandrosteron. Andra metabola händelser inkluderar en minskning av sköldkörtelbindande globulin och T4 med ökat upptag av T3, men utan störning av sköldkörtelstimulerande hormon eller av fritt tyroxinindex.
Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet
Aktuella data är otillräckliga för att bedöma danazols cancerogenicitet.
Fosterskadliga effekter på graviditet
(ser KONTRAINDIKATIONER .) Danazol 50 mg administrerat oralt till dräktiga råttor från den 6:e till och med den 15:e dräktighetsdagen i doser upp till 250 mg/kg/dag (7-15 gånger humandosen) resulterade inte i läkemedelsinducerad embryotoxicitet eller teratogenicitet, inte heller skillnad i strö. storlek, livsduglighet eller vikt hos avkomman jämfört med kontroller. Hos kaniner resulterade administrering av danazol 200 mg på dagarna 6-18 av dräktigheten vid doser på 60 mg/kg/dag och högre (2-4 gånger humandosen) i hämning av fosterutvecklingen.
Ammande mödrar
(ser KONTRAINDIKATIONER .)
Pediatrisk användning
Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts.
Geriatrisk användning
Kliniska studier av danazolkapslar inkluderade inte tillräckligt många försökspersoner i åldern 65 år och äldre för att fastställa säkerheten och effektiviteten av Danocrine hos äldre patienter.
ÖVERDOS
Ingen information tillhandahålls
KONTRAINDIKATIONER
Danazol 50 mg kapslar ska inte ges till patienter med:
KLINISK FARMAKOLOGI
Danazol undertrycker hypofys-ovarieaxeln. Denna suppression är troligen en kombination av deprimerad hypotalamus-hypofysrespons på minskad östrogenproduktion, förändring av könssteroidmetabolism och interaktion av danazol med könshormonreceptorer. Den enda andra påvisbara hormonella effekten är svag androgen aktivitet. Danazol 50mg sänker produktionen av både follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH).
Nya bevis tyder på en direkt hämmande effekt på gonadala ställen och en bindning av danazol till receptorer av gonadala steroider vid målorganen. Dessutom har danazol 50 mg visat sig signifikant minska IgG-, IgM- och IgA-nivåerna, såväl som fosfolipid- och IgG-isotopautoantikroppar hos patienter med endometrios och associerade förhöjningar av autoantikroppar, vilket tyder på att detta kan vara en annan mekanism genom vilken det underlättar regression av sjukdomen .
Vid behandling av endometrios förändrar danazol den normala och ektopiska endometrievävnaden så att den blir inaktiv och atrofisk. Fullständig upplösning av endometriella lesioner inträffar i de flesta fall.
Förändringar i vaginal cytologi och livmoderhalsslem återspeglar den undertryckande effekten av danazol på hypofys-ovarieaxeln.
Förändringar i menstruationsmönstret kan förekomma.
Generellt är den hypofysdämpande effekten av danazol 200 mg reversibel. Ägglossning och cyklisk blödning återkommer vanligtvis inom 60 till 90 dagar när behandlingen med danazol 100 mg avbryts.
Vid behandling av ärftligt angioödem förhindrar danazol i effektiva doser attacker av sjukdomen som kännetecknas av episodiskt ödem i bukorganen, extremiteterna, ansiktet och luftvägarna som kan vara invalidiserande och, om luftvägarna är inblandade, dödliga. Dessutom korrigerar danazol 100 mg delvis eller helt den primära biokemiska abnormiteten av ärftligt angioödem genom att öka nivåerna av den bristfälliga C1-esterashämmaren (C1El). Som ett resultat av denna verkan ökar också serumnivåerna av C4-komponenten i komplementsystemet.
Farmakokinetik
Absorption
Efter oral administrering av en 400 mg dos till friska frivilliga män nås maximala plasmakoncentrationer av danazol mellan 2 och 8 timmar, med ett medianvärde för Tmax på 4 timmar. Steady state-tillstånd observeras efter 6 dagars dosering två gånger dagligen av danazol 100 mg kapslar.
De farmakokinetiska parametrarna för danazol 100 mg kapslar efter administrering av en 400 mg oral dos till friska män sammanfattas i följande tabell:
De farmakokinetiska parametrarna för danazolkapslar efter oral administrering av 100, 200 och 400 mg engångsdoser till friska kvinnliga frivilliga är sammanfattade i följande tabell:
Dosproportionalitet
Biotillgänglighetsstudier indikerar att blodnivåerna inte ökar proportionellt med ökningar av den administrerade dosen.
Endosadministrering av danazolkapslar till friska kvinnliga frivilliga försökspersoner fann att en 4-faldig dosökning endast gav en 1,6- och 2,5-faldig ökning av AUC och en 1,3- och 2,2-faldig ökning av Cmax i fastande respektive utfodrat tillstånd. En liknande grad av icke-dosproportionalitet observerades vid steady state.
Mat effekt
Engångsdosadministration av 100 mg och 200 mg kapslar av danazol till kvinnliga frivilliga visade att både tillgängligheten och den maximala plasmakoncentrationen ökade med 3 respektive 4 gånger efter en måltid (> 30 gram fett) jämfört med det fasta tillståndet. Vidare försenade mat också medeltiden till maximal koncentration av danazol med cirka 30 minuter. Även efter multipla doser under mindre extrema födo-/fasteförhållanden kvarstod det ungefär 2 till 2,5 gånger skillnaden i biotillgänglighet mellan utfodrade och fastande tillstånd.
Distribution
Danazol 100mg är lipofilt och kan delas upp i cellmembran, vilket indikerar sannolikheten för distribution i djupa vävnadskompartment.
Metabolism och utsöndring
Danazol 200 mg verkar metaboliseras och metaboliterna elimineras via njurar och fekala vägar. De två primära metaboliterna som utsöndras i urinen är 2-hydroximetyldanazol 50 mg och etisteron. Minst tio olika produkter identifierades i avföring.
Den rapporterade eliminationshalveringstiden för danazol 100 mg varierar mellan studierna. Den genomsnittliga halveringstiden för danazol hos friska män är 9,7 timmar. Efter 6 månaders dosering av 200 mg tre gånger dagligen till endometriospatienter rapporterades halveringstiden för danazol till 23,7 timmar.
PATIENTINFORMATION
Ingen information lämnas. Vänligen se VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER avsnitt.