Valtrex 1000mg, 500mg Valacyclovir Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.

Vad är Valtrex 1000mg och hur används det?

Valtrex är ett receptbelagt antiviralt läkemedel som används för att behandla symtomen på herpes, herpes zoster (bältros) och varicella zoster (Vattkoppor). Valtrex kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.

Valtrex är ett antiviralt läkemedel.

Vilka är de möjliga biverkningarna av Valtrex?

Valtrex kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:

lätta blåmärken eller blödningar (lila eller röda spetsiga fläckar under huden),
lite eller ingen urinering,
smärtsam eller svår urinering,
svullnad i dina fötter eller vrister,
känner mig trött och
andnöd

Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.

De vanligaste biverkningarna av Valtrex 500mg inkluderar:

illamående,
kräkningar,
diarre,
allmän dålig känsla,
huvudvärk och
smärta i munnen

Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.

Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Valtrex. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVNING

VALTREX (valacyclovir hydrochloride) är hydrokloridsaltet av L-valylestern av det antivirala läkemedlet acyclovir.

VALTREX 1000mg kapletter är för oral administrering. Varje kaplett innehåller valaciklovirhydroklorid motsvarande 500 mg eller 1 gram valacyklovir och de inaktiva ingredienserna karnaubavax, kolloidal kiseldioxid, krospovidon, FD&C Blue No. 2 Lake, hypromellos, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, polyetylenglykol, polyvidonglykol och polyvidonglykol, polyvidonglykol och polyvidonglykol. titandioxid. De blå, filmdragerade kapletterna är tryckta med ätbart vitt bläck.

Det kemiska namnet på valacyklovirhydroklorid är L-valin, 2-[(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl)metoxi]etylester, monohydroklorid. Den har följande strukturformel:

VALTREX (valacyclovir hydrochloride) Structural Formula Illustration

Valacyclovirhydroklorid är ett vitt till benvitt pulver med molekylformeln C13H20N6O4•HCl och en molekylvikt på 360,80. Den maximala lösligheten i vatten vid 25°C är 174 mg/ml. Pkas för valacyklovirhydroklorid är 1,90, 7,47 och 9,43.

INDIKATIONER

Vuxna patienter

Munsår (Herpes Labialis)

VALTREX är indicerat för behandling av munsår (herpes labialis). Effekten av VALTREX inledd efter utveckling av kliniska tecken på munsår (t.ex. papel, vesikel eller sår) har inte fastställts.

Genital herpes

Inledande avsnitt

VALTREX 500 mg är indicerat för behandling av den initiala episoden av genital herpes hos immunkompetenta vuxna. Effekten av behandling med VALTREX 500 mg när den påbörjas mer än 72 timmar efter debut av tecken och symtom har inte fastställts.

Återkommande avsnitt

VALTREX är indicerat för behandling av återkommande episoder av genital herpes hos immunkompetenta vuxna. Effekten av behandling med VALTREX 500 mg när den påbörjas mer än 24 timmar efter debut av tecken och symtom har inte fastställts.

Undertryckande terapi

VALTREX 1000mg är indicerat för kronisk suppressiv behandling av återkommande episoder av genital herpes hos immunkompetenta och HIV-1-infekterade vuxna. Effekten och säkerheten för VALTREX för hämning av genital herpes efter 1 år hos immunkompetenta patienter och mer än 6 månader hos HIV-1−infekterade patienter har inte fastställts.

Minskning av överföring

VALTREX är indicerat för att minska överföringen av genital herpes hos immunkompetenta vuxna. Effekten av VALTREX för att minska överföringen av genital herpes efter 8 månader hos oeniga par har inte fastställts. Effekten av VALTREX för att minska överföringen av genital herpes hos individer med flera partners och icke-heterosexuella par har inte fastställts. Säkrare sexpraxis bör användas med undertryckande terapi (se aktuella riktlinjer för behandling av centra för sjukdomskontroll och förebyggande [CDC] sexuellt överförda sjukdomar).

Bältros

VALTREX är indicerat för behandling av herpes zoster (bältros) hos immunkompetenta vuxna. Effekten av VALTREX när den påbörjas mer än 72 timmar efter uppkomsten av utslag och effektiviteten och säkerheten för VALTREX för behandling av spridd herpes zoster har inte fastställts.

Pediatriska patienter

Munsår (Herpes Labialis)

VALTREX 1000mg är indicerat för behandling av munsår (herpes labialis) hos pediatriska patienter äldre än eller lika med 12 år. Effekten av VALTREX inledd efter utveckling av kliniska tecken på munsår (t.ex. papel, vesikel eller sår) har inte fastställts.

Vattkoppor

VALTREX 500 mg är indicerat för behandling av vattkoppor hos immunkompetenta pediatriska patienter i åldern 2 till under 18 år. Baserat på effektdata från kliniska prövningar med oral acyklovir, bör behandling med VALTREX påbörjas inom 24 timmar efter att hudutslagen debuterat [se Kliniska studier ].

Användningsbegränsningar

Effekten och säkerheten för VALTREX har inte fastställts i:

Andra immunförsvagade patienter än för undertryckande av genital herpes hos HIV-1−infekterade patienter med ett CD4+-cellantal större än eller lika med 100 celler/mm3.
Patienter under 12 år med munsår (herpes labialis).
Patienter under 2 år eller äldre än eller lika med 18 år med vattkoppor.
Patienter under 18 år med genital herpes.
Patienter under 18 år med herpes zoster.
Nyfödda och spädbarn som suppressiv terapi efter neonatal herpes simplex-virus (HSV)-infektion.

DOSERING OCH ADMINISTRERING

VALTREX kan ges utan hänsyn till måltider.
Valacyclovir oral suspension (25 mg/ml eller 50 mg/ml) kan beredas extempore från 500 mg VALTREX tabletter för användning till pediatriska patienter för vilka en fast doseringsform inte är lämplig [se Extemporär beredning av oral suspension ].

Doseringsrekommendationer för vuxna

Munsår (Herpes Labialis)

Den rekommenderade dosen av VALTREX för behandling av munsår är 2 gram två gånger dagligen under 1 dag med 12 timmars mellanrum. Behandlingen bör inledas vid det tidigaste symtomet på munsår (t.ex. stickningar, klåda eller sveda).

Genital herpes

Inledande avsnitt

Den rekommenderade dosen av VALTREX för behandling av initial genital herpes är 1 gram två gånger dagligen i 10 dagar. Behandlingen var mest effektiv när den administrerades inom 48 timmar efter debut av tecken och symtom.

Återkommande avsnitt

Den rekommenderade dosen av VALTREX 500 mg för behandling av återkommande genital herpes är 500 mg två gånger dagligen i 3 dagar. Inled behandlingen vid det första tecknet eller symtomet på en episod.

Undertryckande terapi

Den rekommenderade dosen av VALTREX för kronisk suppressiv behandling av återkommande genital herpes är 1 gram en gång dagligen hos patienter med normal immunfunktion. Hos patienter med en anamnes på 9 eller färre recidiv per år är en alternativ dos 500 mg en gång dagligen.

Hos HIV-1−infekterade patienter med ett CD4+-cellantal större än eller lika med 100 celler/mm3 är den rekommenderade dosen av VALTREX 1000 mg för kronisk suppressiv behandling av återkommande genital herpes 500 mg två gånger dagligen.

Minskning av överföring

Den rekommenderade dosen av VALTREX 1000 mg för att minska överföringen av genital herpes hos patienter med en historia av 9 eller färre recidiv per år är 500 mg en gång dagligen för källan partner.

Bältros

Den rekommenderade dosen av VALTREX 1000 mg för behandling av herpes zoster är 1 gram 3 gånger dagligen i 7 dagar. Behandlingen ska inledas vid de tidigaste tecknen eller symtomen på herpes zoster och är mest effektiv när den påbörjas inom 48 timmar efter utslagens början.

Pediatriska doseringsrekommendationer

Munsår (Herpes Labialis)

Den rekommenderade dosen av VALTREX 1000 mg för behandling av munsår hos pediatriska patienter äldre än eller lika med 12 år är 2 gram två gånger dagligen under 1 dag med 12 timmars mellanrum. Behandlingen bör inledas vid det tidigaste symtomet på munsår (t.ex. stickningar, klåda eller sveda).

Vattkoppor

Den rekommenderade dosen av VALTREX 500 mg för behandling av vattkoppor hos immunkompetenta pediatriska patienter i åldern 2 till under 18 år är 20 mg/kg administrerat 3 gånger dagligen i 5 dagar. Den totala dosen bör inte överstiga 1 gram 3 gånger dagligen. Behandlingen bör inledas vid de tidigaste tecken eller symtom [se Användning i specifika populationer , KLINISK FARMAKOLOGI , Kliniska studier ].

Extemporär beredning av oral suspension

Ingredienser och beredning enligt USP-NF

VALTREX 500 mg tabletter 500 mg, körsbärssmak och Suspension Structured Vehicle USP-NF (SSV). Valacyclovir oral suspension (25 mg/ml eller 50 mg/ml) ska beredas i partier om 100 ml.

Instruktioner för beredning av suspension vid tidpunkten för dispensering

Förbered SSV enligt USP-NF.
Använd en mortelstöt och mal det erforderliga antalet VALTREX 500 mg tabletter tills ett fint pulver bildas (5 VALTREX 1000 mg tabletter för 25 mg/ml suspension; 10 VALTREX 500 mg tabletter för 50 mg/ml suspension).
Tillsätt gradvis cirka 5 ml alikvoter av SSV till morteln och triturera pulvret tills en pasta har producerats. Se till att pulvret har blivit tillräckligt blött.
Fortsätt att tillsätta cirka 5 mL alikvoter av SSV till morteln, blanda noggrant mellan tillsatserna, tills en koncentrerad suspension produceras, till en minsta total kvantitet på 20 mL SSV och en maximal total mängd av 40 mL SSV för både 25 mg /ml och 50 mg/ml suspensioner.
Överför blandningen till en lämplig 100 ml mätkolv.
Överför körsbärssmaken* till morteln och lös upp i cirka 5 mL SSV. När det är upplöst, tillsätt till mätkolven.
Skölj morteln minst 3 gånger med ungefär 5 ml alikvoter av SSV, överför sköljningen till mätkolven mellan tillsatserna.
Gör suspensionen till volym (100 ml) med SSV och skaka ordentligt för att blanda.
Överför suspensionen till en bärnstensfärgad medicinflaska av glas med barnsäker förslutning.
Den beredda suspensionen ska märkas med följande information "Skaka väl före användning. Förvara suspensionen mellan 2° till 8°C (36° till 46°F) i kylskåp. Kasta efter 28 dagar."

*Mängden körsbärsarom som tillsätts är enligt anvisningar från leverantörerna av körsbärssmaken.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Dosrekommendationer för vuxna patienter med nedsatt njurfunktion finns i Tabell 1 [se Användning i specifika populationer , KLINISK FARMAKOLOGI ]. Data finns inte tillgängliga för användning av VALTREX 500 mg hos pediatriska patienter med ett kreatininclearance mindre än 50 ml/min/1,73 m2.

Hemodialys

Patienter som behöver hemodialys bör få den rekommenderade dosen av VALTREX efter hemodialys. Under hemodialys är halveringstiden för acyklovir efter administrering av VALTREX 1000 mg cirka 4 timmar. Ungefär en tredjedel av acyklovir i kroppen avlägsnas genom dialys under en 4-timmars hemodialyssession.

Peritonealdialys

Det finns ingen specifik information om administrering av VALTREX till patienter som får peritonealdialys. Effekten av kronisk ambulatorisk peritonealdialys (CAPD) och kontinuerlig arteriovenös hemofiltration/dialys (CAVHD) på acyklovirs farmakokinetik har studerats. Avlägsnandet av acyklovir efter CAPD och CAVHD är mindre uttalat än vid hemodialys, och de farmakokinetiska parametrarna liknar de som observerats hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som inte får hemodialys. Därför bör kompletterande doser av VALTREX 500 mg inte krävas efter CAPD eller CAVHD.

HUR LEVERERAS

Doseringsformer och styrkor

Tabletter

500 mg: Varje blå, filmdragerad, kapselformad tablett tryckt med ”VALTREX 500 mg” innehåller 556,2 mg valacyklovirhydroklorid motsvarande 500 mg av den fria basen.
1 gram: Varje blå, filmdragerad, kapselformad tablett, med en partiell skårstapel på båda sidor, tryckt med ”VALTREX 1 gram” innehåller 1,112 gram valacyklovirhydroklorid motsvarande 1 gram av den fria basen.

Förvaring Och Hantering

VALTREX tabletter (blå, filmdragerade, kapselformade tabletter märkta med ”VALTREX 500 mg”) innehållande 556,2 mg valacyklovirhydroklorid motsvarande 500 mg valacyklovir.

Flaska med 30 ( NDC 0173-0933-08). Flaska med 90 ( NDC 0173-0933-10). Endosförpackning om 100 ( NDC 0173-0933-56).

VALTREX tabletter (blå, filmdragerade, kapselformade tabletter, med en partiell skårstapel på båda sidor, tryckta med ”VALTREX 1 gram”) innehållande 1,112 gram valacyklovirhydroklorid motsvarande 1 gram valacyklovir.

Flaska med 30 ( NDC 0173-0565-04). Flaska med 90 ( NDC 0173-0565-10).

Lagring

Förvara vid 15° till 25°C (59° till 77°F). Dispensera i en väl tillsluten behållare enligt definitionen i USP.

Distribuerat av: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709. Reviderad: dec 2019

BIEFFEKTER

Följande allvarliga biverkningar diskuteras mer i detalj i andra avsnitt av märkningen:

Trombotisk trombocytopen purpura/hemolytiskt uremiskt syndrom [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Akut njursvikt [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Centrala nervsystemets effekter [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

De vanligaste biverkningarna som rapporterats vid minst 1 indikation av mer än 10 % av vuxna patienter som behandlats med VALTREX och som observerats mer frekvent med VALTREX jämfört med placebo är huvudvärk, illamående och buksmärtor. Den enda biverkning som rapporterades hos mer än 10 % av pediatriska försökspersoner under 18 år var huvudvärk.

Erfarenhet av kliniska prövningar i vuxna ämnen

Eftersom kliniska prövningar utförs under vitt skilda förhållanden, kan biverkningsfrekvenser som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och återspeglar kanske inte frekvensen som observerats i praktiken.

Munsår (Herpes Labialis)

kliniska prövningar för behandling av munsår inkluderade de biverkningar som rapporterades av försökspersoner som fick VALTREX 2 gram två gånger dagligen (n = 609) eller placebo (n = 609) under 1 dag, huvudvärk (14 %, 10 %) och yrsel (2%, 1%). Frekvensen av onormal ALAT (större än 2 x ULN) var 1,8 % för patienter som fick VALTREX 1000 mg jämfört med 0,8 % för placebo. Andra laboratorieavvikelser (hemoglobin, vita blodkroppar, alkaliskt fosfatas och serumkreatinin) förekom med liknande frekvenser i de två grupperna.

Genital herpes

Inledande avsnitt

I en klinisk prövning för behandling av initiala episoder av genital herpes rapporterades biverkningarna av mer än eller lika med 5 % av försökspersonerna som fick VALTREX 1 gram två gånger dagligen i 10 dagar (n = 318) eller oral acyclovir 200 mg 5 gånger dagligen under 10 dagar (n = 318) inkluderade huvudvärk (13 %, 10 %) respektive illamående (6 %, 6 %). För förekomsten av laboratorieavvikelser se tabell 2.

Återkommande avsnitt

3 kliniska prövningar för episodisk behandling av återkommande genital herpes rapporterades biverkningarna av mer än eller lika med 5 % av försökspersonerna som fick VALTREX 500 mg två gånger dagligen i 3 dagar (n = 402), VALTREX 500 mg två gånger dagligen i 5 dagar (n = 1 136) respektive placebo (n = 259) inkluderade huvudvärk (16 %, 11 %, 14 %) och illamående (5 %, 4 %, 5 %). För förekomsten av laboratorieavvikelser se tabell 2.

Undertryckande terapi

Dämpning av återkommande genital herpes hos immunkompetenta vuxna

I en klinisk prövning för att dämpa återkommande genital herpesinfektioner, biverkningar som rapporterats av försökspersoner som fick VALTREX 1 gram en gång dagligen (n = 269), VALTREX 500 mg en gång dagligen (n = 266), eller placebo (n = 134), inkluderade huvudvärk (35 %, 38 %, 34 %), illamående (11 %, 11 %, 8 %), buksmärtor (11 %, 9 %, 6 %), dysmenorré (8 %, 5 %, 4 % ), depression (7 %, 5 %, 5 %), artralgi (6 %, 5 %, 4 %), kräkningar (3 %, 3 %, 2 %) och yrsel (4 %, 2 %, 1 %) . För förekomsten av laboratorieavvikelser se tabell 2.

Undertryckande av återkommande genital herpes hos HIV-1-infekterade försökspersoner

Hos HIV-1−infekterade försökspersoner inkluderade ofta rapporterade biverkningar för VALTREX (500 mg två gånger dagligen; n = 194, mediandagar vid behandling = 172) respektive placebo (n = 99, mediandagar vid behandling = 59), huvudvärk (13 %, 8 %), trötthet (8 %, 5 %) och utslag (8 %, 1 %). Laboratorieavvikelser efter randomisering som rapporterades oftare hos valacyklovirpatienter jämfört med placebo inkluderade förhöjt alkaliskt fosfatas (4 %, 2 %), förhöjt ALAT (14 %, 10 %), förhöjt ASAT (16 %, 11 %), minskat antal neutrofiler (18 %, 10 %) respektive minskat antal trombocyter (3 %, 0 %).

Minskning av överföring

I en klinisk prövning för att minska överföringen av genital herpes, inkluderade de biverkningar som rapporterades av försökspersoner som fick VALTREX 500 mg en gång dagligen (n = 743) respektive placebo en gång dagligen (n = 741), huvudvärk (29 %, 26 % ), nasofaryngit (16 %, 15 %) och övre luftvägsinfektion (9 %, 10 %).

Bältros

2 kliniska prövningar för behandling av herpes zoster inkluderade de biverkningar som rapporterades av försökspersoner som fick VALTREX 1 gram 3 gånger dagligen under 7 till 14 dagar (n = 967) respektive placebo (n = 195), illamående (15 %, 8 %), huvudvärk (14 %, 12 %), kräkningar (6 %, 3 %), yrsel (3 %, 2 %) och buksmärtor (3 %, 2 %). För förekomsten av laboratorieavvikelser se tabell 2.

Erfarenhet av kliniska prövningar i pediatriska ämnen

Säkerhetsprofilen för VALTREX har studerats hos 177 pediatriska försökspersoner i åldern 1 månad till mindre än 18 år. Sextiofem av dessa pediatriska försökspersoner, i åldern 12 till mindre än 18 år, fick orala tabletter under 1 till 2 dagar för behandling av munsår. De återstående 112 pediatriska försökspersonerna, i åldern 1 månad till mindre än 12 år, deltog i 3 farmakokinetiska och säkerhetsprövningar och fick valacyclovir oral suspension. Femtioelva av dessa 112 pediatriska försökspersoner fick oral suspension i 3 till 6 dagar. Frekvensen, intensiteten och arten av kliniska biverkningar och laboratorieavvikelser liknade de som ses hos vuxna.

Pediatriska försökspersoner i åldern 12 till mindre än 18 år (munsår)

kliniska prövningar för behandling av munsår rapporterades de biverkningar av ungdomar som fick VALTREX 2 gram två gånger dagligen under 1 dag, eller VALTREX 2 gram två gånger dagligen under 1 dag följt av 1 gram två gånger dagligen under 1 dag (n = 65, i båda doseringsgrupperna), respektive placebo (n = 30), inkluderade huvudvärk (17 %, 3 %) och illamående (8 %, 0 %).

Pediatriska försökspersoner i åldern 1 månad till mindre än 12 år

Biverkningar som rapporterades hos mer än 1 försöksperson i de 3 farmakokinetiska och säkerhetsprövningarna på barn i åldern 1 månad till mindre än 12 år var diarré (5 %), pyrexi (4 %), uttorkning (2 %), herpes simplex (2 %) och rhinorré (2%). Inga kliniskt betydelsefulla förändringar i laboratorievärden observerades.

Erfarenhet efter marknadsföring

Utöver biverkningar som rapporterats från kliniska prövningar har följande händelser identifierats under användning av VALTREX efter marknadsföring. Eftersom de rapporteras frivilligt från en population av okänd storlek, kan uppskattningar av frekvensen inte göras. Dessa händelser har valts för inkludering på grund av en kombination av deras allvarlighetsgrad, rapporteringsfrekvens eller potentiella orsakssamband med VALTREX.

Allmän

Ansiktsödem, högt blodtryck, takykardi.

Allergisk

Akuta överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaxi, angioödem, dyspné, klåda, hudutslag och urtikaria [se KONTRAINDIKATIONER ].

Symtom på centrala nervsystemet (CNS).

Aggressivt beteende; agitation; ataxi; koma; förvirring; minskat medvetande; dysartri; encefalopati; mani; och psykos, inklusive hörsel- och synhallucinationer, kramper, skakningar [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , Användning i specifika populationer ].

Öga

Synavvikelser.

Gastrointestinala

Diarre.

Lever och gallvägar Och Bukspottkörteln

Leverenzymavvikelser, hepatit.

Njur

Njursvikt, njursmärta (kan vara associerad med njursvikt) [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , Användning i specifika populationer ].

Hematologiska

Trombocytopeni, aplastisk anemi, leukocytoklastisk vaskulit, TTP/HUS [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Hud

Erythema multiforme, utslag inklusive ljuskänslighet, alopeci.

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

Inga kliniskt signifikanta läkemedels- eller födointeraktioner med VALTREX är kända [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

VARNINGAR

Ingår som en del av "FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER" Sektion

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Trombotisk trombocytopen purpura/hemolytiskt uremiskt syndrom (TTP/HUS)

TTP/HUS, i vissa fall med dödsfall, har inträffat hos patienter med avancerad HIV-1-sjukdom och även hos allogena benmärgstransplanterade och njurtransplanterade som deltar i kliniska prövningar av VALTREX 1000 mg i doser på 8 gram per dag. Behandling med VALTREX 500 mg ska avbrytas omedelbart om kliniska tecken, symtom och laboratorieavvikelser som överensstämmer med TTP/HUS uppstår.

Akut njursvikt

Fall av akut njursvikt har rapporterats i:

Äldre patienter med eller utan nedsatt njurfunktion. Försiktighet bör iakttas vid administrering av VALTREX till geriatriska patienter, och dosreduktion rekommenderas för dem med nedsatt njurfunktion [se DOSERING OCH ADMINISTRERING , Användning i specifika populationer ].
Patienter med underliggande njursjukdom som fick högre än rekommenderade doser av VALTREX för sin njurfunktionsnivå. Dosreduktion rekommenderas vid administrering av VALTREX till patienter med nedsatt njurfunktion [se DOSERING OCH ADMINISTRERING , Användning i specifika populationer ].
Patienter som får andra nefrotoxiska läkemedel. Försiktighet bör iakttas vid administrering av VALTREX 500 mg till patienter som får potentiellt nefrotoxiska läkemedel.
Patienter utan tillräcklig hydrering. Utfällning av acyklovir i njurtubuli kan inträffa när lösligheten (2,5 mg/ml) överskrids i den intratubulära vätskan. Adekvat hydrering bör upprätthållas för alla patienter.

I händelse av akut njursvikt och anuri kan patienten ha nytta av hemodialys tills njurfunktionen är återställd [se DOSERING OCH ADMINISTRERING , NEGATIVA REAKTIONER ].

Effekter på centrala nervsystemet

Biverkningar i centrala nervsystemet, inklusive agitation, hallucinationer, förvirring, delirium, kramper och encefalopati, har rapporterats hos både vuxna och pediatriska patienter med eller utan nedsatt njurfunktion och hos patienter med underliggande njursjukdom som fått högre doser än de rekommenderade av VALTREX 1000mg för deras njurfunktionsnivå. Äldre patienter är mer benägna att få biverkningar i centrala nervsystemet. VALTREX 1000mg ska avbrytas om biverkningar i centrala nervsystemet uppstår [se NEGATIVA REAKTIONER , Användning i specifika populationer ].

Information om patientrådgivning

Rekommendera patienten att läsa den FDA-godkända patientmärkningen ( PATIENTINFORMATION ).

Vikten av adekvat hydrering

Patienter bör rådas att bibehålla adekvat hydrering.

Missad dos

Instruera patienterna att om de missar en dos av VALTREX 1000 mg, att ta den så snart de kommer ihåg det. Rekommendera patienter att inte dubbla sin nästa dos eller ta mer än den ordinerade dosen.

Munsår (Herpes Labialis)

Patienter bör rådas att påbörja behandling vid de tidigaste symtomen på munsår (t.ex. stickningar, klåda eller sveda). Det finns inga data om effektiviteten av behandling som påbörjas efter utveckling av kliniska tecken på munsår (t.ex. papel, vesikel eller sår). Patienter bör instrueras om att behandlingen för munsår inte bör överstiga 1 dag (2 doser) och att deras doser bör tas med cirka 12 timmars mellanrum. Patienterna bör informeras om att VALTREX 500 mg inte är ett botemedel mot munsår.

Genital herpes

Patienterna bör informeras om att VALTREX 500 mg inte är ett botemedel mot genital herpes. Eftersom genital herpes är en sexuellt överförbar sjukdom, bör patienter undvika kontakt med lesioner eller samlag när lesioner och/eller symtom är närvarande för att undvika att infektera partner. Genital herpes överförs ofta i frånvaro av symtom genom asymtomatisk virusutsöndring. Därför bör patienter rådas att använda säkrare sexmetoder i kombination med suppressiv behandling med VALTREX. Sexpartners till infekterade personer bör informeras om att de kan vara smittade även om de inte har några symtom. Typspecifika serologiska tester av asymtomatiska partner till personer med genital herpes kan avgöra om det finns risk för HSV-2-förvärv.

VALTREX 500 mg har inte visats minska överföringen av sexuellt överförbara infektioner förutom HSV-2.

Om medicinsk behandling av ett återfall av genital herpes är indicerad, bör patienterna rådas att påbörja behandlingen vid det första tecknet eller symtomet på en episod.

Det finns inga data om effektiviteten av behandling som påbörjats mer än 72 timmar efter debut av tecken och symtom på en första episod av genital herpes eller mer än 24 timmar efter början av tecken och symtom på en återkommande episod.

Det finns inga data om säkerheten eller effektiviteten av kronisk suppressiv behandling av mer än 1 års varaktighet hos i övrigt friska patienter. Det finns inga data om säkerheten eller effektiviteten av kronisk suppressiv behandling av mer än 6 månaders varaktighet hos HIV-1−infekterade patienter.

Bältros

Det finns inga data om behandling som påbörjats mer än 72 timmar efter debut av zosterutslag. Patienter bör rådas att påbörja behandling så snart som möjligt efter diagnosen herpes zoster.

Vattkoppor

Patienter bör rådas att påbörja behandling vid de tidigaste tecken eller symtom på vattkoppor.

Icke-klinisk toxikologi

Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet

Data som presenteras nedan inkluderar referenser till steady-state AUC för acyklovir som observerats hos människor som behandlats med 1 gram VALTREX 500 mg oralt 3 gånger om dagen för att behandla herpes zoster. Plasmaläkemedelskoncentrationer i djurstudier uttrycks som multiplar av mänsklig exponering för acyklovir [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

Carcinogenes

Valaciklovir var icke-karcinogent i livstids bioanalyser av karcinogenicitet vid enstaka dagliga doser (gavage) av valaciklovir, vilket gav plasmaacyklovirkoncentrationer motsvarande humana nivåer i musbioanalysen och 1,4 till 2,3 gånger humana nivåer i råttbioanalysen. Det fanns ingen signifikant skillnad i förekomsten av tumörer mellan behandlade och kontrolldjur, inte heller förkortade valacyclovir tumörernas latens.

Mutagenes

Valacyclovir testades i 5 genetiska toxicitetsanalyser. En Ames-analys var negativ i frånvaro eller närvaro av metabolisk aktivering. Negativa var också en in vitro cytogenetisk studie med humana lymfocyter och en cytogenetisk studie från råtta.

muslymfomanalysen var valacyklovir inte mutagent i frånvaro av metabolisk aktivering. I närvaro av metabol aktivering (76 % till 88 % omvandling till acyklovir) var valacyklovir mutagent.

Valacyclovir var mutagent i en mikronukleusanalys på mus.

Nedsättning av fertilitet

Valacyclovir försämrade inte fertiliteten eller reproduktionen hos han- eller honråttor vid exponeringar för acyklovir (AUC) 6 gånger högre än hos människor som fick MRHD. Testikelatrofi inträffade hos hanråttor (oralt doserade i 97 dagar vid 18 gånger MRHD) och var reversibel.

Användning i specifika populationer

Graviditet

Risksammanfattning

Kliniska data över flera decennier med valacyklovir och dess metabolit, acyklovir, hos gravida kvinnor har inte identifierat en läkemedelsassocierad risk för allvarliga fosterskador. Det finns otillräckliga data om användningen av valacyclovir angående missfall eller ogynnsamma resultat hos modern eller foster (se Data ). Det finns risker för fostret i samband med obehandlad herpes simplex under graviditeten (se Kliniska överväganden ).

reproduktionsstudier på djur observerades inga tecken på negativa utvecklingsresultat med valacyclovir när det administrerades till gravida råttor och kaniner vid systemexponeringar (AUC) 4 (råttor) och 7 (kaniner) gånger den mänskliga exponeringen vid den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD). (ser Data ).

Den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall för de angivna populationerna är okänd. Alla graviditeter har en bakgrundsrisk för fosterskador, förlust eller andra negativa utfall. I den allmänna befolkningen i USA är den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2 % till 4 % respektive 15 % till 20 %.

Kliniska överväganden

Sjukdomsrelaterad risk för mödrar och/eller embryo/foster

Risken för neonatal HSV-infektion varierar från 30 % till 50 % för genital HSV förvärvad i slutet av graviditeten (tredje trimestern), medan med HSV-förvärv i tidig graviditet är risken för neonatal infektion cirka 1 %. En primär förekomst av herpes under graviditetens första trimester har associerats med neonatal korioretinit, mikrocefali och, i sällsynta fall, hudskador. I mycket sällsynta fall kan transplacental överföring inträffa vilket resulterar i medfödd infektion, inklusive mikrocefali, hepatosplenomegali, intrauterin tillväxtrestriktion och dödfödsel. Samtidig infektion med HSV ökar risken för perinatal HIV-överföring hos kvinnor som hade en klinisk diagnos av genital herpes under graviditeten.

Data

Mänskliga data

Kliniska data över flera decennier med valacyklovir och dess metabolit, acyklovir, hos gravida kvinnor, baserat på publicerad litteratur, har inte identifierat en läkemedelsrelaterad risk för allvarliga fosterskador. Det finns otillräckliga data om användningen av valacyclovir angående missfall eller ogynnsamma resultat hos modern eller foster.

Acyclovir- och Valacyclovir-graviditetsregistren, båda befolkningsbaserade internationella prospektiva studier, samlade in graviditetsdata till och med april 1999. Acyclovir-registret dokumenterade resultat av 1 246 spädbarn och foster som exponerades för acyklovir under graviditeten (756 med tidigast exponering under första trimestern, 197) andra trimestern, 291 under tredje trimestern och 2 okända). Förekomsten av större fosterskador under första trimesterns exponering för acyklovir var 3,2 % (95 % KI: 2,0 % till 5,0 %) och under någon exponeringstrimester var 2,6 % (95 % KI: 1,8 % till 3,8 %). Valacyclovir Pregnancy Registry dokumenterade resultat av 111 spädbarn och foster som exponerades för valacyclovir under graviditeten (28 med tidigast exponering under första trimestern, 31 under andra trimestern och 52 under tredje trimestern). Förekomsten av allvarliga fosterskador under första trimestern exponeringen för valacyklovir var 4,5 % (95 % KI: 0,24 % till 24,9 %) och under någon trimester av exponering var 3,9 % (95 % KI: 1,3 % till 10,7 %).

Tillgängliga studier har metodologiska begränsningar inklusive otillräcklig urvalsstorlek för att stödja slutsatser om övergripande missbildningsrisker eller för att göra jämförelser av frekvensen av specifika fosterskador.

Djurdata

Valacyclovir administrerades oralt till dräktiga råttor och kaniner (upp till 400 mg/kg/dag) under organogenesen (dräktighetsdagar 6 till 15 respektive 6 till 18). Inga negativa embryo-fetala effekter observerades hos råttor och kaniner vid exponeringar för acyklovir (AUC) på upp till cirka 4 (råttor) och 7 (kaniner) gånger exponeringen hos människor vid MRHD. Tidig embryodöd, fostertillväxtfördröjning (vikt och längd) och variationer i fostrets skelettutveckling (främst extra revben och försenad förbening av bröstbenen) observerades hos råttor och associerade med maternell toxicitet (200 mg/kg/dag; cirka 6 gånger högre) än mänsklig exponering vid MRHD).

en pre/postnatal utvecklingsstudie administrerades valacyklovir oralt till dräktiga råttor (upp till 200 mg/kg/dag från dräktighetsdag 15 till post-partum dag 20) från sen dräktighet till laktation. Inga signifikanta biverkningar observerades hos avkommor som exponerades dagligen från före födseln till och med laktation vid maternal exponeringar (AUC) på cirka 6 gånger högre än mänskliga exponeringar vid MRHD.

Laktation

Risksammanfattning

Även om det inte finns någon information om förekomsten av valacyklovir i bröstmjölk, finns dess metabolit, acyklovir, i bröstmjölk efter oral administrering av valacyklovir. Baserat på publicerade data skulle en 500 mg maternell dos av VALTREX 1000 mg två gånger dagligen ge ett ammat barn en oral acyklovirdos på cirka 0,6 mg/kg/dag (se Data ). Det finns inga data om effekterna av valaciklovir eller acyklovir på det ammade barnet eller på mjölkproduktionen. Utvecklings- och hälsofördelarna med amning bör beaktas tillsammans med moderns kliniska behov av VALTREX 500 mg och eventuella negativa effekter på det ammade barnet från VALTREX 1000 mg eller från det underliggande moderns tillståndet.

Data

Efter oral administrering av en 500 mg dos av VALTREX till 5 ammande kvinnor varierade de maximala acyklovirkoncentrationerna (Cmax) i bröstmjölk från 0,5 till 2,3 gånger (median 1,4) motsvarande serumkoncentrationer av acyklovir hos modern. Acyklovirs AUC för bröstmjölk varierade från 1,4 till 2,6 gånger (median 2,2) moderns serum-AUC. En dos på 500 mg för modern av VALTREX 500 mg två gånger dagligen skulle ge ett ammat barn en oral acyklovirdos på cirka 0,6 mg/kg/dag. Oförändrat valacyklovir upptäcktes inte i moderns serum, bröstmjölk eller spädbarnsurin.

Pediatrisk användning

VALTREX 500 mg är indicerat för behandling av munsår hos pediatriska patienter äldre än eller lika med 12 år och för behandling av vattkoppor hos pediatriska patienter i åldern 2 till under 18 år [se INDIKATIONER , DOSERING OCH ADMINISTRERING ].

Användningen av VALTREX för behandling av munsår är baserad på 2 dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar på friska vuxna och ungdomar (över eller lika med 12 år) med en historia av återkommande munsår [se Kliniska studier ].

Användningen av VALTREX 1000 mg för behandling av vattkoppor hos pediatriska patienter i åldern 2 till mindre än 18 år är baserad på endosfarmakokinetiska och flerdossäkerhetsdata från en öppen studie med valacyclovir och stöds av effekt- och säkerhetsdata från 3 randomiserade , dubbelblinda, placebokontrollerade studier som utvärderar oral acyklovir hos pediatriska patienter med vattkoppor [se DOSERING OCH ADMINISTRERING , NEGATIVA REAKTIONER , KLINISK FARMAKOLOGI , Kliniska studier ].

Effekten och säkerheten för valacyclovir har inte fastställts hos pediatriska patienter:

äldre än 12 år med munsår
äldre än 18 år med genital herpes
äldre än 18 år med herpes zoster
äldre än 2 år med vattkoppor
för suppressiv terapi efter neonatal HSV-infektion.

Den farmakokinetiska profilen och säkerheten för valacyklovir oral suspension hos barn under 12 år studerades i 3 öppna prövningar. Inga effektutvärderingar utfördes i någon av de tre studierna.

Studie 1 var en endos farmakokinetisk säkerhetsprövning med flera doser på 27 pediatriska försökspersoner i åldern 1 till mindre än 12 år med kliniskt misstänkt varicella-zoster-virus (VZV)-infektion [se DOSERING OCH ADMINISTRERING , NEGATIVA REAKTIONER , KLINISK FARMAKOLOGI , Kliniska studier ].

Studie 2 var en farmakokinetisk och säkerhetsprövning med engångsdos på pediatriska försökspersoner i åldern 1 månad till mindre än 6 år som hade en aktiv herpesvirusinfektion eller som löpte risk för herpesvirusinfektion. Femtiosju försökspersoner inkluderades och fick en engångsdos på 25 mg/kg valacyclovir oral suspension. Hos spädbarn och barn i åldrarna 3 månader till mindre än 6 år gav denna dos jämförbar systemisk acyklovirexponering med den från en 1-grams dos valacyklovir hos vuxna (historiska data). Hos spädbarn i åldrarna 1 månad till mindre än 3 månader var den genomsnittliga exponeringen av acyklovir till följd av en dos på 25 mg/kg högre (Cmax: ↑30 %, AUC: ↑60 %) än exponeringen för acyklovir efter en dos på 1 gram valacyklovir i vuxna. Acyclovir är inte godkänt för suppressiv behandling hos spädbarn och barn efter neonatala HSV-infektioner; därför rekommenderas inte valacyklovir för denna indikation eftersom effekten inte kan extrapoleras från acyklovir.

Studie 3 var en endos farmakokinetisk säkerhetsprövning med flera doser på 28 pediatriska försökspersoner i åldern 1 till mindre än 12 år med kliniskt misstänkt HSV-infektion. Ingen av försökspersonerna som deltog i detta försök hade genital herpes. Varje individ doserades med valacyclovir oral suspension 10 mg/kg två gånger dagligen under 3 till 5 dagar. Systemiska exponeringar för acyklovir hos pediatriska försökspersoner efter valacyklovir oral suspension jämfördes med historiska systemiska exponeringar för acyklovir hos immunkompetenta vuxna som fick den fasta orala dosformen av valacyklovir eller acyklovir för behandling av återkommande genital herpes. Den genomsnittliga beräknade dagliga systemiska exponeringen för acyklovir hos pediatriska försökspersoner i alla åldersgrupper (1 till under 12 år) var lägre (Cmax: ↓20 %, AUC: ↓33 %) jämfört med den systemiska exponeringen för acyklovir hos vuxna som fick valacyklovir 500 mg två gånger dagligen men var högre (daglig AUC: ↑16%) än systemisk exponering hos vuxna som fick acyklovir 200 mg 5 gånger dagligen. Otillräckliga data finns tillgängliga för att stödja valacyclovir för behandling av återkommande genital herpes i denna åldersgrupp eftersom klinisk information om återkommande genital herpes hos små barn är begränsad; därför är det inte möjligt att extrapolera effektdata från vuxna till denna population. Dessutom har valacyclovir inte studerats hos barn i åldern 1 till mindre än 12 år med återkommande genital herpes.

Geriatrisk användning

Av det totala antalet försökspersoner i kliniska prövningar med VALTREX var 906 65 och över, och 352 var 75 och över. I en klinisk prövning av herpes zoster var smärtan efter läkning (postherpetisk neuralgi) längre hos försökspersoner 65 år och äldre jämfört med yngre vuxna. Äldre patienter är mer benägna att ha nedsatt njurfunktion och behöver dosreduktion. Äldre patienter är också mer benägna att få njur- eller CNS-biverkningar [se DOSERING OCH ADMINISTRERING , VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , KLINISK FARMAKOLOGI ].

Nedsatt njurfunktion

Dosreduktion rekommenderas vid administrering av VALTREX 500 mg till patienter med nedsatt njurfunktion [se DOSERING OCH ADMINISTRERING , VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

ÖVERDOS

Försiktighet bör iakttas för att förhindra oavsiktlig överdosering [se Användning i specifika populationer ]. Utfällning av acyklovir i njurtubuli kan inträffa när lösligheten (2,5 mg/ml) överskrids i den intratubulära vätskan. I händelse av akut njursvikt och anuri kan patienten ha nytta av hemodialys tills njurfunktionen är återställd [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ].

KONTRAINDIKATIONER

VALTREX 500 mg är kontraindicerat hos patienter som har haft en påvisad kliniskt signifikant överkänslighetsreaktion (t.ex. anafylaxi) mot valacyklovir, acyklovir eller någon komponent i formuleringen [se NEGATIVA REAKTIONER ].

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanism

Valacyclovir är ett antiviralt läkemedel som är aktivt mot a-herpesvirus [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Farmakokinetiken för valacyklovir och acyklovir efter oral administrering av VALTREX har undersökts i 14 frivilliga prövningar med 283 vuxna och i 3 prövningar med 112 pediatriska försökspersoner i åldern 1 månad till mindre än 12 år.

Farmakokinetik hos vuxna

Absorption och biotillgänglighet

Efter oral administrering absorberas valacyklovirhydroklorid snabbt från mag-tarmkanalen och omvandlas nästan fullständigt till acyklovir och L-valin genom first-pass tarm- och/eller levermetabolism.

Den absoluta biotillgängligheten för acyklovir efter administrering av VALTREX 500 mg är 54,5 % ± 9,1 %, bestämt efter en 1-grams oral dos av VALTREX och en 350 mg intravenös acyklovirdos till 12 friska frivilliga. Acyclovirs biotillgänglighet från administrering av VALTREX förändras inte av administrering med mat (30 minuter efter en frukost på 873 kcal, som inkluderade 51 gram fett).

Uppskattningar av acyklovirs farmakokinetiska parametrar efter administrering av VALTREX till friska vuxna frivilliga visas i tabell 3. Det var en mindre än dosproportionell ökning av acyklovirs maximala koncentration (Cmax) och arean under acyklovirkoncentration-tid-kurvan (AUC) efter engångsdos och administrering av flera doser (4 gånger dagligen) av VALTREX 500 mg från doser mellan 250 mg och 1 gram.

Det finns ingen ackumulering av acyklovir efter administrering av valacyklovir vid de rekommenderade doseringsregimerna hos vuxna med normal njurfunktion.

Distribution

Bindningen av valacyklovir till humana plasmaproteiner varierar från 13,5 % till 17,9 %. Bindningen av acyklovir till humana plasmaproteiner varierar från 9 % till 33 %.

Ämnesomsättning

Valacyclovir omvandlas till acyklovir och L-valin genom first-pass tarm- och/eller levermetabolism. Acyklovir omvandlas i liten utsträckning till inaktiva metaboliter av aldehydoxidas och av alkohol och aldehyddehydrogenas. Varken valacyclovir eller acyclovir metaboliseras av cytokrom P450-enzymer. Plasmakoncentrationer av okonverterat valacyklovir är låga och övergående och blir i allmänhet icke kvantifierbara 3 timmar efter administrering. De maximala plasmakoncentrationerna av valacyklovir är i allmänhet mindre än 0,5 mcg/ml vid alla doser. Efter administrering av engångsdos av 1 gram VALTREX var genomsnittliga plasmakoncentrationer av valacyklovir 0,5, 0,4 och 0,8 mcg/ml hos patienter med nedsatt leverfunktion, njurinsufficiens och hos friska försökspersoner som samtidigt fick cimetidin respektive probenecid.

Eliminering

Den farmakokinetiska fördelningen av acyklovir som levereras av valacyklovir överensstämmer med tidigare erfarenheter från intravenös och oral acyklovir. Efter oral administrering av en engångsdos på 1 gram radiomärkt valacyklovir till 4 friska försökspersoner återfanns 46 % och 47 % av den administrerade radioaktiviteten i urin respektive avföring under 96 timmar. Acyclovir stod för 89 % av radioaktiviteten som utsöndrades i urinen. Njurclearance av acyklovir efter administrering av en engångsdos på 1 gram av VALTREX 1000 mg till 12 friska försökspersoner var cirka 255 ± 86 ml/min, vilket motsvarar 42 % av totalt skenbart plasmaclearance av aciklovir.

Halveringstiden för plasmaeliminering av acyklovir var vanligtvis i genomsnitt 2,5 till 3,3 timmar i alla prövningar av VALTREX 1000 mg hos patienter med normal njurfunktion.

Specifika populationer

Patienter med nedsatt njurfunktion

Dosminskning rekommenderas till patienter med nedsatt njurfunktion [se DOSERING OCH ADMINISTRERING , Användning i specifika populationer ].

Efter administrering av VALTREX till personer med ESRD är den genomsnittliga halveringstiden för acyklovir cirka 14 timmar. Under hemodialys är halveringstiden för acyklovir cirka 4 timmar. Ungefär en tredjedel av acyklovir i kroppen avlägsnas genom dialys under en 4-timmars hemodialyssession. Synbar plasmaclearance av acyklovir hos dialyspatienter var 86,3 ± 21,3 mL/min/1,73 m2 jämfört med 679,16 ± 162,76 mL/min/1,73 m2 hos friska försökspersoner.

Patienter med nedsatt leverfunktion

Administrering av VALTREX till försökspersoner med måttlig (biopsi-bevisad cirros) eller svår (med och utan ascites och biopsi-bevisad cirros) leversjukdom indikerade att hastigheten men inte omfattningen av omvandlingen av valaciklovir till acyklovir minskar, och acyklovir halv- livet påverkas inte. Dosjustering rekommenderas inte för patienter med cirros.

Patienter med HIV-1-sjukdom

Hos 9 försökspersoner med HIV-1-sjukdom och CD4+-cellantal mindre än 150 celler/mm3 som fick VALTREX 1000 mg i en dos på 1 gram 4 gånger dagligen i 30 dagar, skilde sig farmakokinetiken för valacyklovir och acyklovir inte från den som observerats hos friska försökspersoner .

Geriatriska patienter

Efter engångsdosadministrering av 1 gram VALTREX till friska geriatriska försökspersoner var halveringstiden för acyklovir 3,11 ± 0,51 timmar jämfört med 2,91 ± 0,63 timmar hos friska yngre vuxna försökspersoner. Farmakokinetiken för acyklovir efter oral administrering av engångs- och multipeldoser av VALTREX till geriatriska patienter varierade med njurfunktionen. Dosreduktion kan krävas hos geriatriska patienter, beroende på patientens underliggande njurstatus [se DOSERING OCH ADMINISTRERING , Användning i specifika populationer ].

Pediatriska patienter

Acyclovirs farmakokinetik har utvärderats hos totalt 98 pediatriska försökspersoner (i åldern 1 månad till mindre än 12 år) efter administrering av den första dosen av en extempore oral suspension av valacyclovir [se NEGATIVA REAKTIONER , Användning i specifika populationer ]. Uppskattningar av farmakokinetiska parametrar för acyklovir efter en dos på 20 mg/kg finns i Tabell 4.

Läkemedelsinteraktionsstudier

När VALTREX 1000 mg ges samtidigt med antacida, cimetidin och/eller probenicid, digoxin eller tiaziddiuretika till patienter med normal njurfunktion anses effekterna inte vara av klinisk betydelse (se nedan). Därför rekommenderas ingen dosjustering när VALTREX 500 mg ges samtidigt med dessa läkemedel till patienter med normal njurfunktion.

Antacida

Farmakokinetiken för acyklovir efter en engångsdos av VALTREX (1 gram) var oförändrad vid samtidig administrering av en enkel dos antacida (Al3+ eller Mg++).

Cimetidin

Acyklovirs Cmax och AUC efter en engångsdos av VALTREX (1 gram) ökade med 8 % respektive 32 % efter en engångsdos av cimetidin (800 mg).

Cimetidin Plus Probenecid

Acyklovirs Cmax och AUC efter en engångsdos av VALTREX (1 gram) ökade med 30 % respektive 78 % efter en kombination av cimetidin och probenecid, främst på grund av en minskning av renalt clearance av acyklovir.

Digoxin

Farmakokinetiken för digoxin påverkades inte av samtidig administrering av VALTREX 1 gram 3 gånger dagligen, och farmakokinetiken för acyklovir efter en engångsdos av VALTREX (1 gram) var oförändrad vid samtidig administrering av digoxin (2 doser på 0,75 mg).

Probenecid

Acyklovirs Cmax och AUC efter en engångsdos av VALTREX (1 gram) ökade med 22 % respektive 49 % efter probenecid (1 gram).

Tiaziddiuretika

Farmakokinetiken för acyklovir efter en engångsdos av VALTREX (1 gram) var oförändrad vid samtidig administrering av flera doser av tiaziddiuretika.

Mikrobiologi

Handlingsmekanism

Valacyclovir är en deoxinukleosidanalog DNA-polymerashämmare. Valacyklovirhydroklorid omvandlas snabbt till acyklovir, som har visat antiviral aktivitet mot HSV typ 1 (HSV-1) och 2 (HSV-2) och VZV både i cellkultur och in vivo.

Acyklovir är en syntetisk purindeoxinukleosid som fosforyleras intracellulärt av det viralt kodade tymidinkinaset (TK; pUL23) av HSV eller VZV till acyklovirmonofosfat, en nukleotidanalog. Monofosfatet omvandlas vidare till difosfat av cellulärt guanylatkinas och till trifosfat av ett antal cellulära enzymer. I biokemiska analyser hämmar acyklovirtrifosfat replikation av α-herpes viralt DNA. Detta åstadkoms på 3 sätt: 1) kompetitiv inhibering av viralt DNA-polymeras, 2) inkorporering och terminering av den växande virala DNA-kedjan och 3) inaktivering av det virala DNA-polymeraset. Den större antivirala aktiviteten hos acyklovir mot HSV jämfört med VZV beror på dess effektivare fosforylering av den virala TK.

Antiviral aktivitet

Det kvantitativa sambandet mellan cellodlingskänsligheten hos herpesvirus för antivirala medel och det kliniska svaret på terapi har inte fastställts hos människor, och viruskänslighetstestning har inte standardiserats. Resultaten från känslighetstestning, uttryckta som den koncentration av läkemedel som krävs för att hämma tillväxten av virus i cellkultur (EC50) med 50 %, varierar kraftigt beroende på ett antal faktorer. Med hjälp av plackreducerande analyser sträcker sig EC50-värdena mot herpes simplex-virusisolat från 0,09 till 60 mikroM (0,02 till 13,5 mikroMg/ml) för HSV-1 och från 0,04 till 44 mikroM (0,01 till 9,9 mikroMg/ml) för HSV-2 . EC50-värdena för acyklovir mot de flesta laboratoriestammar och kliniska isolat av VZV varierar från 0,53 till 48 mikroM (0,12 till 10,8 mcg/ml). Acyclovir visar också aktivitet mot Oka-vaccinstammen av VZV med ett genomsnittligt EC50-värde på 6 mikroM (1,35 mcg/ml).

Motstånd

I cellkultur

Acyclovir-resistenta HSV-1-, HSV-2- och VZV-stammar isolerades i cellkultur. Acyklovirresistent HSV och VZV resulterade från mutationer i generna för viralt tymidinkinas (TK, pUL23) och DNA-polymeras (POL; pUL30). Ramförskjutningar isolerades vanligtvis och resulterade i för tidig trunkering av HSV TK-produkten med åtföljande minskad känslighet för acyklovir. Mutationer i den virala TK-genen kan leda till fullständig förlust av TK-aktivitet (TK-negativ), minskade nivåer av TK-aktivitet (partiell TK) eller förändring av förmågan hos viral TK att fosforylera läkemedlet utan motsvarande förlust av förmågan att fosforylera tymidin (TK förändrad).

HSV-infekterade patienter

Kliniska HSV-1- och HSV-2-isolat erhållna från patienter som misslyckats med behandling för sina α-herpesvirusinfektioner utvärderades för genotypiska förändringar i TK- och POL-generna och för fenotypisk resistens mot acyklovir. HSV-isolat med ramförskjutningsmutationer och resistensassocierade substitutioner i TK och POL identifierades. Möjligheten av viral resistens mot acyklovir bör övervägas hos patienter som inte svarar eller upplever återkommande virusutsöndring under behandlingen.

Korsmotstånd

Korsresistens har observerats bland HSV-isolat som bär ramförskjutningsmutationer och resistensassocierade substitutioner, vilket ger minskad känslighet för penciklovir, famciklovir och foscarnet.

Kliniska studier

Munsår (Herpes Labialis)

Två dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar utfördes på 1 856 friska vuxna och ungdomar (i åldern äldre än eller lika med 12 år) med en historia av återkommande munsår. Individer självinitierad terapi vid de tidigaste symtomen och före några tecken på munsår. Majoriteten av försökspersonerna påbörjade behandlingen inom 2 timmar efter symtomdebut. Försökspersoner randomiserades till VALTREX 2 gram två gånger dagligen på dag 1 följt av placebo på dag 2, VALTREX 2 gram två gånger dagligen på dag 1 följt av 1 gram två gånger dagligen på dag 2, eller placebo på dag 1 och 2.

Den genomsnittliga varaktigheten av munsårsepisoder var cirka 1 dag kortare hos behandlade försökspersoner jämfört med placebo. 2-dagarsregimen gav ingen ytterligare fördel jämfört med 1-dagarsregimen.

Ingen signifikant skillnad observerades mellan patienter som fick VALTREX eller placebo när det gällde att förhindra progression av munsårsskador bortom det papulära stadiet.

Genital herpesinfektion

Inledande avsnitt

Sexhundrafyrtiotre immunkompetenta vuxna med genital herpes i första avsnittet som visade sig inom 72 timmar efter symtomdebut randomiserades i en dubbelblind studie för att få 10 dagars VALTREX 1 gram två gånger dagligen (n = 323) eller oral acyclovir 200 mg 5 gånger om dagen (n = 320). För båda behandlingsgrupperna var mediantiden till lesionsläkning 9 dagar, mediantiden till upphörande av smärta var 5 dagar och mediantiden till upphörande av virusutsöndring var 3 dagar.

Återkommande avsnitt

Tre dubbelblinda prövningar (2 av dem placebokontrollerade) på immunkompetenta vuxna med återkommande genital herpes genomfördes. Försökspersonerna självinitierad terapi inom 24 timmar efter det första tecknet eller symtomet på en återkommande genital herpesepisod.

en studie randomiserades försökspersonerna till att få 5 dagars behandling med antingen VALTREX 500 mg två gånger dagligen (n = 360) eller placebo (n = 259). Mediantiden till lesionsläkning var 4 dagar i gruppen som fick VALTREX 500 mg jämfört med 6 dagar i placebogruppen, och mediantiden till upphörande av virusutsöndring hos försökspersoner med minst 1 positiv odling (42 % av den totala försökspopulationen) var 2 dagar i gruppen som fick VALTREX 500 mg jämfört med 4 dagar i placebogruppen. Mediantiden till upphörande av smärta var 3 dagar i gruppen som fick VALTREX 500 mg jämfört med 4 dagar i placebogruppen. Resultat som stöder effektiviteten replikerades i en andra studie.

en tredje studie randomiserades försökspersonerna till att få VALTREX 500 mg två gånger dagligen i 5 dagar (n = 398) eller VALTREX 500 mg två gånger dagligen i 3 dagar (och matchande placebo två gånger dagligen i ytterligare 2 dagar) (n = 402). Mediantiden till lesionsläkning var cirka 4½ dagar i båda behandlingsgrupperna. Mediantiden till upphörande av smärta var cirka 3 dagar i båda behandlingsgrupperna.

Undertryckande terapi

Två kliniska prövningar genomfördes, en på immunkompetenta vuxna och en på HIV-1-infekterade vuxna.

En dubbelblind, 12 månader lång, placebo- och aktiv-kontrollerad studie inkluderade immunkompetenta vuxna med en historia av 6 eller fler återfall per år. Resultaten för den totala försökspopulationen visas i tabell 5.

Försökspersoner med 9 eller färre recidiv per år visade jämförbara resultat med VALTREX 500 mg en gång dagligen.

en andra studie randomiserades 293 HIV-1−infekterade vuxna på stabil antiretroviral terapi med 4 eller fler recidiv av ano-genital herpes per år till antingen VALTREX 500 mg två gånger dagligen (n = 194) eller matchande placebo ( n = 99) i 6 månader. Mediandurationen av återkommande genital herpes hos inskrivna försökspersoner var 8 år, och medianantalet återfall under året före inskrivningen var 5. Totalt sett var medianvärdet för HIV-1 RNA före försöket 2,6 log10 kopior/ml. Bland försökspersoner som fick VALTREX 500 mg var medianantalet CD4+-celler före försöket 336 celler/mm3; 11 % hade mindre än 100 celler/mm3, 16 % hade 100 till 199 celler/mm3, 42 % hade 200 till 499 celler/mm3 och 31 % hade mer än eller lika med 500 celler/mm3. Resultaten för den totala försökspopulationen visas i tabell 6.

Minskning av överföring av genital herpes

En dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma överföring av genital herpes genomfördes i 1 484 monogama, heterosexuella, immunkompetenta vuxna par. Paren var disharmoniska för HSV-2-infektion. Källpartnern hade en historia av 9 eller färre genital herpesepisoder per år. Båda partnerna rådgavs om säkrare sexmetoder och fick rådet att använda kondom under hela försöksperioden. Källpartners randomiserades till behandling med antingen VALTREX 500 mg en gång dagligen eller placebo en gång dagligen i 8 månader. Det primära effektmåttet var symtomatisk förvärv av HSV-2 hos känsliga partners. Totalt HSV-2-förvärv definierades som symtomatiskt HSV-2-förvärv och/eller HSV-2-serokonversion hos känsliga partners. Effektresultaten sammanfattas i tabell 7.

Bältros

Två randomiserade, dubbelblinda kliniska prövningar på immunkompetenta vuxna med lokaliserad herpes zoster genomfördes. VALTREX 500 mg jämfördes med placebo hos försökspersoner under 50 år och med oral acyklovir hos försökspersoner äldre än 50 år. Alla försökspersoner behandlades inom 72 timmar efter uppkomsten av zosterutslag. Hos försökspersoner under 50 år var mediantiden till upphörande av ny lesionsbildning 2 dagar för dem som behandlades med VALTREX jämfört med 3 dagar för dem som behandlades med placebo. Hos försökspersoner över 50 år var mediantiden till upphörande av nya lesioner 3 dagar hos försökspersoner som behandlats med antingen VALTREX eller oral acyklovir. Hos försökspersoner under 50 år hittades ingen skillnad med avseende på varaktigheten av smärta efter läkning (postherpetisk neuralgi) mellan mottagarna av VALTREX och placebo. Hos patienter äldre än 50 år, bland de 83 % som rapporterade smärta efter läkning (postherpetisk neuralgi), var medianvaraktigheten av smärtan efter läkning (95 % CI) i dagar: 40 (31, 51), 43 (36) , 55) och 59 (41, 77) för 7-dagars VALTREX 1000 mg, 14-dagars VALTREX 500 mg respektive 7-dagars oral acyklovir.

Vattkoppor

Användningen av VALTREX 1000 mg för behandling av vattkoppor hos pediatriska försökspersoner i åldern 2 till mindre än 18 år är baserad på endosfarmakokinetiska och flerdossäkerhetsdata från en öppen studie med valacyclovir och stöds av säkerhetsdata och extrapolerade effektdata från 3 randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier som utvärderar oral acyklovir i pediatriska försökspersoner.

Den farmakokinetiska enkeldosstudien och säkerhetsprövningen med flera doser inkluderade 27 pediatriska försökspersoner i åldern 1 till mindre än 12 år med kliniskt misstänkt VZV-infektion. Varje individ doserades med valacyclovir oral suspension, 20 mg/kg 3 gånger dagligen under 5 dagar. Systemiska exponeringar för acyklovir hos pediatriska försökspersoner efter valacyklovir oral suspension jämfördes med historiska systemiska exponeringar för acyklovir hos immunkompetenta vuxna som fick den fasta orala dosformen av valacyklovir eller acyklovir för behandling av herpes zoster. Den genomsnittliga beräknade dagliga exponeringen för acyklovir hos pediatriska försökspersoner i alla åldersgrupper (1 till mindre än 12 år) var lägre (Cmax: ↓13 %, AUC: ↓30 %) än den genomsnittliga dagliga historiska exponeringen hos vuxna som fick valacyklovir 1 gram 3 gånger dagligen men var högre (daglig AUC: ↑50%) än den genomsnittliga dagliga historiska exponeringen hos vuxna som fick acyklovir 800 mg 5 gånger dagligen. Den beräknade dagliga exponeringen hos pediatriska försökspersoner var större (daglig AUC cirka 100 % högre) än de exponeringar som sågs hos immunkompetenta pediatriska försökspersoner som fick acyklovir 20 mg/kg 4 gånger dagligen för behandling av vattkoppor. Baserat på farmakokinetiska och säkerhetsdata från denna studie och säkerhetsdata och extrapolerade effektdata från acyklovirstudierna, rekommenderas oral valacyclovir 20 mg/kg 3 gånger dagligen i 5 dagar (inte överstiga 1 gram 3 gånger dagligen) för behandlingen av vattkoppor hos pediatriska patienter i åldern 2 till mindre än 18 år. Eftersom effekten och säkerheten för acyklovir för behandling av vattkoppor hos barn under 2 år inte har fastställts, kan effektdata inte extrapoleras för att stödja valacyklovirbehandling hos barn under 2 år med vattkoppor. Valacyclovir rekommenderas inte heller för behandling av herpes zoster hos barn eftersom säkerhetsdata upp till 7 dagars varaktighet inte finns tillgängliga [se Användning i specifika populationer ].

PATIENTINFORMATION

VALTREX® (VAL-trex) (valacyklovirhydroklorid) Kapletter

Läs patientinformationen som följer med VALTREX innan du börjar använda den och varje gång du får en påfyllning. Det kan komma ny information. Denna information ersätter inte att prata med din vårdgivare om ditt medicinska tillstånd eller din behandling. Fråga din vårdgivare eller apotekspersonal om du har frågor.

Vad är VALTREX?

VALTREX är ett receptbelagt antiviralt läkemedel. VALTREX 500mg minskar förmågan hos herpesvirus att föröka sig i din kropp.

VALTREX används till vuxna:

för att behandla munsår (kallas även feberblåsor eller herpes labialis)
för att behandla bältros (även kallad herpes zoster)
för att behandla eller kontrollera genital herpesutbrott hos vuxna med normalt immunsystem
för att kontrollera genital herpesutbrott hos vuxna infekterade med humant immunbristvirus (HIV-1) med CD4+-cellantal större än 100 celler/mm³
med säkrare sexmetoder för att minska chanserna att sprida genital herpes till andra. Även med säkrare sexmetoder är det fortfarande möjligt att sprida genital herpes. VALTREX 500mg som används dagligen med följande säkrare sexmetoder kan sänka chansen att överföra genital herpes till din partner.
Ha inte sexuell kontakt med din partner när du har några symptom eller utbrott av genital herpes.
Använd kondom gjord av latex eller polyuretan när du har sexuell kontakt.
VALTREX används till barn:
för att behandla munsår (för barn äldre än eller lika med 12 år)
för att behandla vattkoppor (för barn i åldern 2 till under 18 år).

VALTREX botar inte herpesinfektioner (munsår, vattkoppor, bältros eller genital herpes).

Effekten av VALTREX har inte studerats hos barn som inte har nått puberteten.

Vad är munsår, vattkoppor, bältros och genital herpes?

Munsår orsakas av ett herpesvirus som kan spridas genom kyssar eller annan fysisk kontakt med det infekterade området av huden. De är små, smärtsamma sår som du får i eller runt munnen. Det är inte känt om VALTREX kan stoppa spridningen av munsår till andra.

Vattkoppor orsakas av ett herpesvirus. Det orsakar ett kliande utslag av flera små, röda knölar som ser ut som finnar eller insektsbett som vanligtvis dyker upp först på buken eller ryggen och ansiktet. Det kan spridas till nästan överallt på kroppen och kan åtföljas av influensaliknande symtom.

Bältros orsakas av samma herpesvirus som orsakar vattkoppor. Det orsakar små, smärtsamma blåsor som händer på din hud. Bältros förekommer hos personer som redan har haft vattkoppor. Bältros kan spridas till personer som inte har haft vattkoppor eller vattkoppsvaccinet genom kontakt med de infekterade områdena i huden. Det är inte känt om VALTREX 500 mg kan stoppa spridningen av bältros till andra.

Genital herpes är en sexuellt överförbar sjukdom. Det orsakar små, smärtsamma blåsor på ditt underlivsområde. Du kan sprida genital herpes till andra, även när du inte har några symtom. Om du är sexuellt aktiv kan du fortfarande överföra herpes till din partner, även om du tar VALTREX. VALTREX, som tas varje dag enligt ordination och används med följande säkrare sexmetoder, kan sänka chansen att överföra genital herpes till din partner.

Ha inte sexuell kontakt med din partner när du har några symptom eller utbrott av genital herpes.
Använd en kondom gjord av latex eller polyuretan när du har sexuell kontakt.

Fråga din vårdgivare om mer information om säkrare sexpraxis.

Vem ska inte ta VALTREX?

Ta inte VALTREX om du är allergisk mot något av dess ingredienser eller mot acyklovir. Den aktiva ingrediensen är valacyclovir. Se slutet av denna bipacksedel för en komplett lista över ingredienser i VALTREX.

Innan du tar VALTREX, berätta för din läkare:

Om alla dina medicinska tillstånd, inklusive:

om du har genomgått en benmärgstransplantation eller njurtransplantation, eller om du har avancerad HIV-1-sjukdom eller "AIDS". Patienter med dessa tillstånd kan ha större chans att få en blodsjukdom som kallas trombotisk trombocytopen purpura/hemolytiskt uremiskt syndrom (TTP/HUS). TTP/HUS kan leda till döden.
om du har njurproblem. Patienter med njurproblem kan ha större chans att få biverkningar eller fler njurproblem med VALTREX. Din vårdgivare kan ge dig en lägre dos av VALTREX.
om du är 65 år eller äldre. Äldre patienter har större chans att få vissa biverkningar. Dessutom är äldre patienter mer benägna att ha njurproblem. Din vårdgivare kan ge dig en lägre dos av VALTREX.
om du är gravid eller planerar att bli gravid. Prata med din vårdgivare om riskerna och fördelarna med att ta receptbelagda läkemedel (inklusive VALTREX) under graviditeten.
om du ammar. VALTREX kan passera över i din mjölk och det kan skada ditt barn. Prata med din vårdgivare om det bästa sättet att mata ditt barn om du tar VALTREX.
om alla mediciner du tar, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, vitaminer och växtbaserade kosttillskott. VALTREX kan påverka andra läkemedel och andra läkemedel kan påverka VALTREX. Det är en bra idé att föra en komplett lista över alla läkemedel du tar. Visa den här listan för din vårdgivare och apotekspersonal varje gång du får ett nytt läkemedel.

Hur ska jag ta VALTREX 500mg?

Ta VALTREX 500mg exakt enligt ordination av din läkare. Din dos av VALTREX och behandlingens längd beror på vilken typ av herpesinfektion du har och eventuella andra medicinska problem som du har.

Sluta inte med VALTREX 1000mg eller ändra din behandling utan att prata med din läkare.
VALTREX 1000 mg kan tas med eller utan mat.
Om du tar VALTREX för att behandla munsår, vattkoppor, bältros eller genital herpes, bör du påbörja behandlingen så snart som möjligt efter att dina symtom har börjat. VALTREX kanske inte hjälper dig om du börjar behandlingen för sent.
Om du missar en dos av VALTREX, ta den så snart du kommer ihåg och ta sedan nästa dos vid sin ordinarie tid. Men om det nästan är dags för din nästa dos, ta inte den missade dosen. Vänta och ta nästa dos vid ordinarie tidpunkt.
Ta inte mer än det föreskrivna antalet VALTREX-kapletter varje dag. Ring din vårdgivare omedelbart om du tar för mycket VALTREX.

Vilka är de möjliga biverkningarna av VALTREX 1000mg?

Njursvikt och problem med nervsystemet är inte vanliga, men kan vara allvarliga hos vissa patienter som tar VALTREX. Problem med nervsystemet inkluderar aggressivt beteende, ostadiga rörelser, skakiga rörelser, förvirring, talproblem, hallucinationer (att se eller höra saker som verkligen inte finns där), kramper och koma. Njursvikt och problem med nervsystemet har inträffat hos patienter som redan har njursjukdom och hos äldre patienter vars njurar inte fungerar bra på grund av ålder. Tala alltid om för din läkare om du har njurproblem innan du tar VALTREX. Ring din läkare omedelbart om du får problem med nervsystemet medan du tar VALTREX.

Vanliga biverkningar av VALTREX hos vuxna inkluderar huvudvärk, illamående, magsmärtor, kräkningar och yrsel. Biverkningar hos HIV-1-infekterade vuxna inkluderar huvudvärk, trötthet och utslag. Dessa biverkningar är vanligtvis milda och får inte patienter att sluta ta VALTREX.

Andra mindre vanliga biverkningar hos vuxna inkluderar smärtsamma menstruationer hos kvinnor, ledvärk, depression, lågt antal blodkroppar och förändringar i tester som mäter hur väl levern och njurarna fungerar.

Den vanligaste biverkningen hos barn under 18 år var huvudvärk.

Tala med din vårdgivare om du får några biverkningar som berör dig.

Dessa är inte alla biverkningar av VALTREX. För mer information fråga din vårdgivare eller apotekspersonal.

Hur ska jag förvara VALTREX 1000mg?

Förvara VALTREX 500 mg caplets i rumstemperatur, 59° till 77°F (15° till 25°C).
Förvara VALTREX 1000 mg suspension mellan 2° till 8°C (36° till 46°F) i kylskåp. Kassera efter 28 dagar.
Förvara VALTREX 500mg i en väl tillsluten behållare.
Förvara inte medicin som är inaktuell eller som du inte längre behöver.
Förvara VALTREX och alla läkemedel utom räckhåll för barn.

Allmän information om VALTREX

Läkemedel skrivs ibland ut för tillstånd som inte nämns i patientinformationsblad. Använd inte VALTREX för ett tillstånd som det inte har ordinerats för. Ge inte VALTREX till andra personer, även om de har samma symtom som du har. Det kan skada dem.

Denna bipacksedel sammanfattar den viktigaste informationen om VALTREX. Om du vill ha mer information, prata med din vårdgivare. Du kan fråga din vårdgivare eller apotekspersonal om information om VALTREX 1000mg som är skriven för vårdpersonal. Mer information finns på www.VALTREX.com.

Vilka är ingredienserna i VALTREX?

Aktiv beståndsdel: valacyklovirhydroklorid

Inaktiva Ingredienser: karnaubavax, kolloidal kiseldioxid, krospovidon, FD&C Blue No. 2 Lake, hypromellos, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, polyetylenglykol, polysorbat 80, povidon och titandioxid.