Monoket 20mg, 40mg Isosorbide mononitrate Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.

Vad är Monoket och hur används det?

Monoket 40mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symptomen på Angina Pectoris. Monoket 20mg kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.

Monoket tillhör en klass av läkemedel som kallas Nitrater, Angina.

Det är inte känt om Monoket 20mg är säkert och effektivt för barn.

Vilka är de möjliga biverkningarna av Monoket?

Monoket kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:

• nässelfeber,
• svårt att andas,
• svullnad av ansikte, läppar, tunga eller svalg,
• yrsel,
• förvärrade bröstsmärtor,
• snabb eller långsam puls,
• bultande hjärtslag, och
• fladdrar i bröstet

Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.

De vanligaste biverkningarna av Monoket inkluderar:

• huvudvärk och
• rodnad (värme, rodnad eller stickningar)

Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.

Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Monoket. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVNING

Monoket®, ett organiskt nitrat, är ett vasodilator med effekter på både artärer och vener. Den empiriska formeln är C6H9NO6 och molekylvikten är 191,14. Det kemiska namnet för Monoket® är 1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol 5-nitrat och föreningen har följande strukturformel:

Monoket®, finns i 10 mg och 20 mg tabletter. Varje tablett innehåller också som inaktiva ingredienser: laktos, talk, kolloidal kiseldioxid, stärkelse, mikrokristallin cellulosa och aluminiumstearat.

INDIKATIONER

monoket® är indicerat för förebyggande och behandling av angina pectoris på grund av kranskärlssjukdom. Effekten av oralt isosorbidmononitrat börjar inte vara tillräckligt snabbt för att denna produkt ska vara användbar för att avbryta en akut angina episod.

DOSERING OCH ADMINISTRERING

Den rekommenderade regimen för monoket®-tabletter är 20 mg två gånger dagligen, med sju timmars mellanrum. En startdos på 5 mg (½ tablett av 10 mg-dosstyrkan) kan vara lämplig för personer med särskilt liten kroppsbyggnad, men bör ökas till minst 10 mg senast den andra eller tredje dagen av behandlingen. Dosjusteringar är inte nödvändiga för äldre patienter eller patienter med förändrad lever- eller njurfunktion.

Som nämnts ovan ( KLINISK FARMAKOLOGI ), har flera studier av organiska nitrater visat att upprätthållande av kontinuerliga 24-timmars plasmanivåer resulterar i refraktär tolerans. Den asymmetriska (2 doser, 7 timmars mellanrum) doseringsregimen för monoket®-tabletter ger ett dagligt nitratfritt intervall för att minimera utvecklingen av tolerans.

Som också noterats under KLINISK FARMAKOLOGI , har välkontrollerade studier visat att tolerans mot monoket®-tabletter uppstår i viss utsträckning när man använder regimen två gånger dagligen där de två doserna ges med sju timmars mellanrum. Denna regim har visat sig ha antianginal effekt med början en timme efter den första dosen och varar minst sju timmar efter den andra dosen. Varaktigheten (om någon) av antianginal aktivitet över fjorton timmar har inte studerats.

I kliniska prövningar har monoket® administrerats i en mängd olika regimer och doser. Doser över 20 mg två gånger dagligen (med doserna sju timmars mellanrum) har inte studerats tillräckligt. Doser på 5 mg två gånger om dagen är klart effektiva (effektivitet baserad på träningstolerans) endast den första dagen av en två gånger om dagen (med doser med 7 timmars mellanrum).

HUR LEVERERAS

monoket ®(isosorbidmononitrattabletter, USP), 10 mg är vita, runda, skårade och ingraverade "10" på ena sidan och ingraverade "SCHWARZ 610" på den andra. De levereras enligt följande:

100 flaskor NDC 62175-361-01

monoket®(isosorbidmononitrattabletter, USP), 20 mg är vita, runda, skårade och ingraverade "20" på ena sidan och ingraverade "SCHWARZ 620" på den andra. De levereras enligt följande:

100 flaskor NDC 62175-362-01

Förvara vid kontrollerad rumstemperatur 20°-30°C (68°-86°F) [Se USP].

Förvara tätt stängd.

Distribuerat av: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc. Princeton, NJ 08540. Reviderad: Jan 2015

BIEFFEKTER

Huvudvärk är den vanligaste biverkningen och var orsaken till 2 % av alla avhopp från kontrollerade kliniska prövningar. Huvudvärk minskade i incidens efter de första dagarna av behandlingen.

Följande tabell visar frekvensen av biverkningar som observerats hos 1 % eller fler av försökspersonerna i 6 placebokontrollerade studier, utförda i USA och utomlands. Samma tabell visar utsättningsfrekvensen för dessa biverkningar. I många fall var biverkningarna av osäker relation till läkemedelsbehandling.

Frekvens av biverkningar (avbrott)*

Andra biverkningar, var och en rapporterad av färre än 1 % av de exponerade patienterna, och i många fall av osäker relation till läkemedelsbehandling, var:

Kardiovaskulär: akut hjärtinfarkt, apoplexi, arytmier, bradykardi, ödem, hypertoni, hypotoni, blekhet, hjärtklappning, takykardi.

Dermatologiska: svettas.

Gastrointestinala: anorexi, muntorrhet, dyspepsi, törst, kräkningar, minskad vikt.

Genitourinära: prostatasjukdom.

Diverse: amblyopi, ryggsmärtor, bitter smak, muskelkramper, nacksmärta, parestesi, susurrus aurium.

Neurologisk: ångest, nedsatt koncentrationsförmåga, depression, sömnlöshet, nervositet, mardrömmar, rastlöshet, tremor, svindel.

Andningsvägar: astma, dyspné, bihåleinflammation.

Extremt sällan har vanliga doser av organiska nitrater orsakat methemoglobinemi hos normala patienter; för ytterligare diskussion om dess diagnos och behandling, se ÖVERDOS . Dessutom har sällsynta rapporter om symtom på angioödem rapporterats.

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

Samtidig användning av monoket® med fosfodiesterashämmare i någon form är kontraindicerad (se KONTRAINDIKATIONER ).

Samtidig användning av isosorbidmononitrat och riociguat, en löslig guanylatcyklasstimulator, är kontraindicerad (se KONTRAINDIKATIONER ).

De vasodilaterande effekterna av isosorbidmononitrat kan vara additiv med effekterna av andra vasodilaterare. Speciellt alkohol har visat sig uppvisa additiva effekter av denna sort.

Markant symtomatisk ortostatisk hypotoni har rapporterats när kalciumkanalblockerare och organiska nitrater använts i kombination. Dosjusteringar av endera klassen av medel kan vara nödvändiga.

VARNINGAR

Förstärkning av de vasodilaterande effekterna av monoket® med sildenafil kan resultera i allvarlig hypotoni. Tidsförloppet och dosberoendet för denna interaktion har inte studerats. Lämplig stödjande vård har inte studerats, men det verkar rimligt att behandla detta som en nitratöverdos, med förhöjning av extremiteterna och med central volymexpansion.

Fördelarna med isosorbidmononitrat hos patienter med akut hjärtinfarkt eller kronisk hjärtsvikt har inte fastställts.

Eftersom effekterna av isosorbidmononitrat är svåra att avbryta snabbt, rekommenderas inte detta läkemedel i dessa miljöer.

Om isosorbidmononitrat används under dessa tillstånd måste noggrann klinisk eller hemodynamisk övervakning användas för att undvika riskerna med hypotoni och takykardi.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Allmän

Allvarlig hypotoni, särskilt med upprätt hållning, kan förekomma med även små doser av isosorbidmononitrat. Detta läkemedel bör därför användas med försiktighet till patienter som kan vara volymbrist eller som, av någon anledning, redan är hypotensiva. Hypotension inducerad av isosorbidmononitrat kan åtföljas av paradoxal bradykardi och ökad angina pectoris.

Nitratbehandling kan förvärra angina orsakad av hypertrofisk kardiomyopati. Hos industriarbetare som har utsatts för långvarig exponering för okända (förmodligen höga) doser av organiska nitrater, förekommer tydligt tolerans. Bröstsmärtor, akut hjärtinfarkt och till och med plötslig död har inträffat under tillfälligt uttag av nitrater från dessa arbetare, vilket visar att det finns ett verkligt fysiskt beroende. Betydelsen av dessa observationer för rutinmässig, klinisk användning av oralt isosorbidmononitrat är inte känd.

Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet

Inga tecken på cancerogenicitet observerades hos råttor som exponerats för isosorbidmononitrat i sin diet vid doser på upp till 900 mg/kg/dag under de första sex månaderna och 500 mg/kg/dag under den återstående varaktigheten av en studie där hanar doserades i upp till 121 veckor och kvinnor doserades i upp till 137 veckor. Inga tecken på mutagenicitet sågs in vitro i Salmonella-testet (Ames-testet), i humana perifera lymfocyter, i kinesiska hamsterceller (V79) eller in vivo i mikrokärntestet från råtta. I en studie på fertiliteten och avelskapaciteten hos två generationer råttor, hade monoket® inga negativa effekter på fertiliteten eller den allmänna reproduktionsförmågan med orala doser upp till 120 mg/kg/dag. En dos på 360 mg/kg/dag var associerad med ökad dödlighet hos behandlade män och kvinnor och ett minskat fertilitetsindex. (Se tabellen i slutet av Graviditet avsnitt för dosjämförelser från djur till människa.)

Graviditet

Teratogena effekter

Graviditetskategori B

Reproduktionsstudier utförda på råttor och kaniner i doser på upp till 540 respektive 810 mg/kg/dag har inte visat några tecken på skada på fostret på grund av isosorbidmononitrat. Det finns dock inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid förutsäger mänskligt svar, bör monoket® endast användas under graviditet om det verkligen behövs.

Icke-ratogena effekter

Födelsevikter, neonatal överlevnad och utveckling samt incidensen av dödfödslar påverkades negativt när gravida råttor administrerades orala doser på 540 (men inte 270) mg isosorbidmononitrat/kg/dag under sen dräktighet och laktation. Denna dos var associerad med minskad viktökning hos modern och minskad maternell motoraktivitet.

Beräkningarna antar en människovikt på 50 kg och en människokroppsyta på 1,46 m2, en kaninvikt på 2 kg och en kaninkroppsyta på 0,163 m2, och en råttvikt på 150 g och en råttkroppsyta på 0,025 m 2. * Högsta rekommenderade humandos (MRHD) är 20 mg två gånger dagligen.

Ammande mödrar

Det är inte känt om isosorbidmononitrat utsöndras i modersmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk bör försiktighet iakttas när isosorbidmononitrat ges till en ammande kvinna.

Pediatrisk användning

Säkerhet och effektivitet för isosorbidmononitrat hos pediatriska patienter har inte fastställts.

Geriatrisk användning

Kliniska studier av monoket® inkluderade inte tillräckligt många försökspersoner i åldern 65 år och äldre för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre försökspersoner. Annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter. I allmänhet bör dosval för en äldre patient vara försiktigt, vanligtvis med början i den nedre delen av doseringsintervallet, vilket återspeglar den högre frekvensen av nedsatt lever-, njur- eller hjärtfunktion, och av samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling.

ÖVERDOS

Hemodynamiska effekter

De skadliga effekterna av överdosering av isosorbidmononitrat är i allmänhet resultatet av isosorbidmononitrats förmåga att inducera vasodilatation, venös sammanslagning, minskad hjärtminutvolym och hypotoni. Dessa hemodynamiska förändringar kan ha protean manifestationer, inklusive ökat intrakraniellt tryck, med någon eller alla av ihållande bultande huvudvärk, förvirring och måttlig feber; vertigo; hjärtklappning; synstörningar; illamående och kräkningar (eventuellt med kolik och till och med blodig diarré); synkope (särskilt i upprätt ställning); lufthunger och dyspné, senare följt av minskad andningsansträngning; diafores, med huden antingen rodnad eller kall och fuktig; hjärtblock och bradykardi; förlamning; koma; anfall och död.

Laboratoriebestämningar av serumnivåer av isosorbidmononitrat och dess metaboliter är inte allmänt tillgängliga, och sådana bestämningar har i alla händelser ingen etablerad roll i hanteringen av överdosering av isosorbidmononitrat.

Det finns inga data som tyder på vilken dos av isosorbidmononitrat som sannolikt är livshotande hos människor. Hos råttor och möss är det signifikant dödlighet vid orala doser på 1965 mg/kg respektive 2581 mg/kg.

Det finns inga tillgängliga data som tyder på fysiologiska manövrar (t.ex. manövrar för att ändra pH i urinen) som kan påskynda elimineringen av isosorbidmononitrat. Isosorbidmononitrat avlägsnas avsevärt från blodet under hemodialys.

Ingen specifik antagonist till de vasodilaterande effekterna av isosorbidmononitrat är känd, och ingen intervention har varit föremål för kontrollerade studier som terapi för överdosering av isosorbidmononitrat. Eftersom den hypotoni som är förknippad med överdosering av isosorbidmononitrat är resultatet av venodilatation och arteriell hypovolemi, bör försiktig terapi i denna situation inriktas på en ökning av central vätskevolym. Passiv höjning av patientens ben kan vara tillräckligt, men intravenös infusion av normal koksaltlösning eller liknande vätska kan också vara nödvändig.

Användningen av epinefrin eller andra arteriella kärlsammandragande medel i denna miljö kommer sannolikt att göra mer skada än nytta.

Hos patienter med njursjukdom eller kongestiv hjärtsvikt är behandling som leder till central volymexpansion inte utan risk. Behandling av överdosering av isosorbidmononitrat hos dessa patienter kan vara subtil och svår, och invasiv övervakning kan krävas.

Methemoglobinemi

Methemoglobinemi har rapporterats hos patienter som fått andra organiska nitrater, och det kan troligen också förekomma som en biverkning av isosorbidmononitrat. Förvisso kan nitratjoner som frigörs under metabolism av isosorbidmononitrat oxidera hemoglobin till methemoglobin. Även hos patienter helt utan cytokrom b5-reduktasaktivitet, men även om man antar att nitratdelen av isosorbidmononitrat används kvantitativt för oxidation av hemoglobin, bör cirka 2 mg/kg isosorbidmononitrat krävas innan någon av dessa patienter visar sig kliniskt signifikant ( ≥10 %) methemoglobinemi. Hos patienter med normal reduktasfunktion bör betydande produktion av methemoglobin kräva ännu större doser av isosorbidmononitrat. I en studie där 36 patienter fick 2-4 veckors kontinuerlig nitroglycerinbehandling med 3,1 till 4,4 mg/timme (motsvarande, i total administrerad dos av nitratjoner, 7,8-11,1 mg isosorbidmononitrat per timme), den genomsnittliga methemoglobinnivån uppmätt var 0,2%; detta var jämförbart med det som observerades hos parallella patienter som fick placebo.

Trots dessa observationer finns det fallrapporter om signifikant methemoglobinemi i samband med måttliga överdoser av organiska nitrater. Ingen av de drabbade patienterna hade ansetts vara ovanligt mottagliga.

Methemoglobinnivåer är tillgängliga från de flesta kliniska laboratorier. Diagnosen ska misstänkas hos patienter som uppvisar tecken på nedsatt syretillförsel trots adekvat hjärtminutvolym och adekvat arteriell p02. Klassiskt beskrivs methemoglobinemiskt blod som chokladbrunt, utan färgförändring vid exponering för luft.

När methemoglobinemi diagnostiseras är den föredragna behandlingen metylenblått, 1-2 mg/kg intravenöst.

KONTRAINDIKATIONER

Isosorbidmononitrat är kontraindicerat hos patienter som är allergiska mot det.

Använd inte monoket® till patienter som tar vissa läkemedel mot erektil dysfunktion (fosfodiesterashämmare), såsom sildenafil, tadalafil eller vardenafil. Samtidig användning kan orsaka allvarlig hypotoni, synkope eller myokardischemi.

Använd inte monoket® till patienter som tar den lösliga guanylatcyklasstimulatorn riociguat. Samtidig användning kan orsaka hypotoni.

KLINISK FARMAKOLOGI

Isosorbidmononitrat är den huvudsakliga aktiva metaboliten av isosorbiddinitrat (ISDN), och det mesta av dinitratets kliniska aktivitet kan tillskrivas mononitratet.

Den huvudsakliga farmakologiska effekten av isosorbidmononitrat är avslappning av vaskulär glatt muskulatur och åtföljande dilatation av perifera artärer och vener, särskilt de senare. Utvidgning av venerna främjar perifer ansamling av blod och minskar venös återgång till hjärtat, vilket minskar det vänstra ventrikulära slutdiastoliska trycket och pulmonärt kapillärkiltryck (förbelastning). Arteriell avslappning minskar systemiskt vaskulärt motstånd, systoliskt artärtryck och medelartärtryck (efterbelastning). Utvidgning av kranskärlen förekommer också. Den relativa betydelsen av förbelastningsreduktion, efterbelastningsreduktion och koronardilatation förblir odefinierad.

Farmakodynamik

Doseringsregimer för de flesta kroniskt använda läkemedel är utformade för att ge plasmakoncentrationer som kontinuerligt är högre än en minimalt effektiv koncentration. Denna strategi är olämplig för organiska nitrater. Flera välkontrollerade kliniska prövningar har använt träningstestning för att bedöma antianginal effekt av kontinuerligt tillförda nitrater. I den stora majoriteten av dessa prövningar kunde aktiva substanser inte skiljas från placebo efter 24 timmars (eller mindre) kontinuerlig behandling. Försök att övervinna tolerans genom dosökning, även till doser långt över de som används akut, har konsekvent misslyckats. Först efter att nitrater har varit frånvarande från kroppen i flera timmar har deras antianginala effekt återställts.

Det läkemedelsfria intervallet som är tillräckligt för att undvika tolerans mot isosorbidmononitrat har inte definierats fullständigt. I den enda kuren med isosorbidmononitrat två gånger dagligen som har visat sig undvika utveckling av tolerans, ges de två doserna av monoket® tabletter med 7 timmars mellanrum, så det finns ett mellanrum på 17 timmar mellan den andra dosen av varje dag och första dosen nästa dag. Med hänsyn till den relativt långa halveringstiden för isosorbidmononitrat överensstämmer detta resultat med de som erhålls för andra organiska nitrater.

Den asymmetriska kuren två gånger dagligen med monoket®-tabletter undvek framgångsrikt betydande återhämtnings-/abstinenseffekter. Förekomsten och omfattningen av sådana fenomen har i studier av andra nitrater visat sig vara starkt beroende av nitratadministrationens schema.

Farmakokinetik

monoket® absorberas snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen. Hos människor är monoket® inte föremål för första passage-metabolism i levern. Den absoluta biotillgängligheten för isosorbidmononitrat från monoket®-tabletter är nästan 100 %. Toppplasmakoncentrationer inträffar vanligtvis inom cirka 30-60 minuter. monoket® uppvisar dosproportionalitet över det rekommenderade dosintervallet. Mat påverkar inte absorptionen eller biotillgängligheten av monoket® nämnvärt. Samtidig administrering av metoprolol förändrade inte farmakokinetiken för monoket®. Distributionsvolymen är cirka 0,6 l/kg. Plasmaproteinbindningen av monoket® visade sig vara mindre än 5 %.

När radiomärkt isosorbidmononitrat administrerades till människor för att belysa det metaboliska ödet, befanns ungefär hälften av dosen denitreras och renalt utsöndras som isosorbid och sorbitol. En fjärdedel av dosen redovisades som konjugat av moderläkemedlet i urinen. Ingen av dessa metaboliter är vasoaktiv. Endast 2 % av dosen utsöndrades som oförändrat läkemedel.

Den totala eliminationshalveringstiden för monoket® är cirka 5 timmar. Clearancehastigheten är densamma hos friska unga vuxna, hos patienter med olika grader av njur-, lever- eller hjärtdysfunktion och hos äldre. När radioaktivt märkt isosorbidmononitrat administrerades till människor utsöndrades 93 % av dosen inom 48 timmar i urinen. Renal utsöndring var praktiskt taget fullständig efter 5 dagar; fekal utsöndring uppgick till endast 1 % av dosen.

monoket® har ingen känd effekt på njur- och leverfunktionen. Hos patienter med olika grader av njursvikt verkar dosjustering inte vara nödvändig. Hos patienter med levercirros liknade de farmakokinetiska parametrarna efter en engångsdos av monoket® de värden som finns hos friska frivilliga.

Isosorbidmononitrat avlägsnas signifikant från blodet under hemodialys; dock är en ytterligare dos för att kompensera för förlorad läkemedel inte nödvändig. Hos patienter som genomgår kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys liknar blodnivåerna hos patienter som inte är i dialys.

Kliniska tester

Den akuta och kroniska antianginala effekten av monoket® har bekräftats i kliniska prövningar. Den kliniska effekten av monoket® studerades hos 21 patienter med stabil angina pectoris. Efter enkeldosadministrering av monoket®, 20 mg, ökade träningskapaciteten med 42,7 % efter en timme, 29,6 % efter 6 timmar och med 25 % efter åtta timmar jämfört med placebo. Kontrollerade försök med engångsdoser av monoket®-tabletter har visat att antianginal aktivitet är närvarande cirka 1 timme efter dosering, med maximal effekt sedd 1-4 timmar efter dosering.

en multicenter placebokontrollerad studie visade sig monoket® vara säkert och effektivt under akut och kronisk (3 veckor) behandling av angina pectoris. Tvåhundra fjorton (214) patienter inkluderades i försöket; 54 patienter randomiserades till placebo och 106 patienter randomiserades till att få 10 eller 20 mg monoket® två gånger dagligen med sju timmars mellanrum. Den största effekten av monoket®, jämfört med placebo, var dag ett – dos ett. Även om 14 timmar efter den första dosen på dag 14 var ökningen av träningstolerans på grund av monoket® statistiskt signifikant, var ökningen ungefär hälften av den som sågs 2 timmar efter den första dosen dag ett. På dag 21, två timmar efter den första dosen, var effekten av monoket® 60 till 70 % av den som sågs dag ett.

PATIENTINFORMATION

Patienterna bör informeras om att den antianginala effekten av monoket®-tabletter kan bibehållas genom att noggrant följa det föreskrivna doseringsschemat (två doser tas med sju timmars mellanrum). För de flesta patienter kan detta åstadkommas genom att ta den första dosen vid uppvaknandet och den andra dosen 7 timmar senare.

Liksom med andra nitrater, följer ibland daglig huvudvärk behandling med isosorbidmononitrat. Hos patienter som får denna huvudvärk är huvudvärken en markör för läkemedlets aktivitet. Patienter bör motstå frestelsen att undvika huvudvärk genom att ändra schemat för sin behandling med isosorbidmononitrat, eftersom förlust av huvudvärk kan vara förknippad med samtidig förlust av antianginal effekt. Aspirin och/eller paracetamol, å andra sidan, lindrar ofta framgångsrikt isosorbidmononitrat-inducerad huvudvärk utan skadlig effekt på isosorbidmononitrats antianginal effekt.

Behandling med isosorbidmononitrat kan vara förknippad med yrsel när du står upp, särskilt precis efter att du har rest dig från liggande eller sittande läge. Denna effekt kan vara vanligare hos patienter som också har konsumerat alkohol.