Antiviral behandling: Plaquenil 200mg, 400mg Hydroxychloroquine Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.

Vad är Plaquenil 200mg och hur används det?

Plaquenil 200mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtom på malaria, reumatoid artrit och systemisk lupus erythematosus. Plaquenil kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.

Plaquenil tillhör en klass av läkemedel som kallas antimalariamedel; DMARDs, andra; Immunsuppressiva medel; Antimalariamedel, Aminokinolin.

Vilka är de möjliga biverkningarna av Plaquenil?

Plaquenil kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:

problem med att fokusera dina ögon,
ljuset blinkar i din syn,
svullnad eller färgförändringar i dina ögon,
huvudvärk med bröstsmärtor och svår yrsel,
svimning,
snabba eller bultande hjärtslag,
mycket långsam puls,
svag puls,
muskelsvaghet,
domningar eller stickningar,
huvudvärk,
hunger,
svettas,
irritabilitet,
yrsel,
illamående,
snabb puls,
känner sig orolig eller skakig,
feber,
frossa,
öm hals,
svaghet eller dålig känsla,
svullna tandkött,
munsår,
hudsår,
blek hud,
lätt att få blåmärken,
ovanlig blödning, och
känner sig yr

Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.

De vanligaste biverkningarna av Plaquenil inkluderar:

huvudvärk,
yrsel,
ringer i dina öron,
illamående,
kräkningar,
magont,
aptitlöshet,
viktminskning,
humörförändringar,
känner dig nervös eller irriterad,
hudutslag,
klåda, och
håravfall

Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.

Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Plaquenil. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.

VARNING

LÄKARE BÖR HELT BÄSTA SIG MED DET FULLSTÄNDA INNEHÅLLET I DENNA BESKRIVNING INNAN DE FÖRSKRIVER HYDROXIKLOROQUIN.

BESKRIVNING

Hydroxiklorokinsulfat är ett färglöst kristallint fast ämne, lösligt i vatten till minst 20 procent; kemiskt är läkemedlet 2-[[4-[(7-klor-4-kinolyl)amino]pentyl]etylamino]etanolsulfat (1:1).

PLAQUENIL (hydroxiklorokinsulfat) tabletter innehåller 200 mg hydroxiklorokinsulfat, motsvarande 155 mg bas, och är för oral administrering.

Inaktiva ingredienser: Dibasiskt kalciumfosfat, hydroxipropylmetylcellulosa, magnesiumstearat, polyetylenglykol 400, polysorbat 80, majsstärkelse, titandioxid.

INDIKATIONER

Malaria

PLAQUENIL är indicerat för vuxna och pediatriska patienter för:

Behandling av okomplicerad malaria på grund av Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium vivax och Plasmodium ovale.
Profylax av malaria i geografiska områden där klorokinresistens inte rapporteras.

Användningsbegränsningar

PLAQUENIL rekommenderas inte för:

Behandling av komplicerad malaria.
Behandling av malaria med klorokin eller hydroxiklorokinresistenta stammar av Plasmodium-arter [se Mikrobiologi ].
Behandling av malaria som förvärvats i geografiska områden där klorokinresistens förekommer eller när Plasmodium-arten inte har identifierats.
Profylax av malaria i geografiska områden där klorokinresistens förekommer.
Förebyggande av återfall av P. vivax eller P. ovale eftersom det inte är aktivt mot hypnozoitleverstadiet av dessa parasiter. För radikal bot av P. vivax och P. ovale-infektioner är samtidig behandling med ett 8-aminokinolinläkemedel nödvändig [se Mikrobiologi ].

För den senaste informationen om läkemedelsresistens, se de senaste rekommendationerna från Center for Disease Control and Prevention1.

Reumatoid artrit

PLAQUENIL 400 mg är indicerat för behandling av akut och kronisk reumatoid artrit hos vuxna.

Systemisk lupus erythematosus

PLAQUENIL är indicerat för behandling av systemisk lupus erythematosus hos vuxna.

Kronisk Discoid Lupus Erythematosus

PLAQUENIL 400 mg är indicerat för behandling av kronisk discoid lupus erythematosus hos vuxna.

DOSERING OCH ADMINISTRERING

Viktiga administrationsinstruktioner

Administrera PLAQUENIL oralt med mat eller mjölk. Krossa eller dela inte tabletterna.

Dosering för malaria hos vuxna och pediatriska patienter

PLAQUENIL 200 mg rekommenderas inte till pediatriska patienter som väger mindre än 31 kg eftersom den lägsta tillgängliga styrkan (200 mg) överstiger den rekommenderade dosen för dessa patienter och den kan inte delas upp.

Profylax

Behandlingen måste påbörjas 2 veckor innan resan till ett endemiskt område. Rekommendera patienten att ta profylaxdosen en gång i veckan, stirra 2 veckor före resan till det endemiska området, samma dag varje vecka, fortsätta med samma veckodos medan han är i det endemiska området och i 4 veckor efter att ha lämnat det endemiska området . Den rekommenderade profylaxdosen är:

Vuxna patienter: 400 mg en gång i veckan
Pediatriska patienter ≥ 31 kg: 6,5 mg/kg faktisk kroppsvikt (upp till 400 mg) en gång i veckan

Behandling av okomplicerad malaria

Doserna för behandling av okomplicerad malaria är:

Vuxna patienter: Administrera initialt 800 mg; administrera därefter 400 mg 6 timmar, 24 timmar och 48 timmar efter den initiala dosen (total dos = 2000 mg).
Pediatriska patienter ≥ 31 kg: Administrera 13 mg/kg (upp till 800 mg) initialt; administrera därefter 6,5 mg/kg (upp till 400 mg) 6 timmar, 24 timmar och 48 timmar efter den initiala dosen (total dos = 31 mg/kg - upp till 2000 mg).

För radikal bot av P. vivax- och P. ovale-infektioner är samtidig behandling med ett 8aminokinolinläkemedel nödvändig [se Mikrobiologi ].

Dosering för reumatoid artrit hos vuxna

Den rekommenderade dosen är:

Initial dos: 400 mg till 600 mg dagligen som en enstaka daglig dos eller två uppdelade doser. Effekten av hydroxiklorokin är kumulativ och kan ta veckor till månader för maximal terapeutisk effekt. Dagliga doser som överstiger 5 mg/kg (faktisk vikt) av hydroxiklorokinsulfat ökar förekomsten av retinopati [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Kronisk dosering: 200 mg en gång dagligen till 400 mg dagligen, som en engångsdos eller två uppdelade doser.

Kortikosteroider, salicylater och andra antireumatiska medel kan användas samtidigt med PLAQUENIL.

Dosering för systemisk lupus erythematosus hos vuxna

Den rekommenderade dosen är 200 mg en gång dagligen eller 400 mg en gång dagligen eller i två uppdelade doser.

Dosering för kronisk discoid lupus erythematosus hos vuxna

Den rekommenderade dosen är 200 mg en gång dagligen eller 400 mg en gång dagligen eller i två uppdelade doser.

HUR LEVERERAS

Doseringsformer och styrkor

Tabletter: 200 mg hydroxiklorokinsulfat, vit till benvit, filmdragerad tablett märkt med ”PLAQUENIL” på ena sidan med svart bläck.

Förvaring Och Hantering

PLAQUENIL tabletter innehåller 200 mg hydroxiklorokinsulfat (motsvarande 155 mg bas). Vit till benvit filmdragerad, utan skåra, tablett märkt med ”PLAQUENIL” på ena sidan med svart bläck. Tabletterna finns i flaskor med:

60 tabletter - NDC 59212-562-60 100 tabletter - NDC 59212-562-10

Lagring

Dispensera i en tät, ljusbeständig behållare enligt definitionen i USP/NF. Förvara i rumstemperatur upp till 30°C (86°F) och tillåt utflykter mellan 15°C och 30°C (59°F och 86°F).

REFERENSER

1 Centrum för sjukdomskontroll och förebyggande. Malaria. https://www.cdc.gov/parasites/malaria/index.html

Mfd. för: Concordia Pharmaceuticals. Distribueras av: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9, Irland. Reviderad: maj 2021

BIEFFEKTER

Följande biverkningar beskrivs mer i detalj i andra avsnitt:

Kardiomyopati och ventrikulära arytmier [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
Retinal toxicitet [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
Allvarliga hudreaktioner [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
Försämring av Psoriasis och Porfyri [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
Hematologisk toxicitet [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
Hemolytisk anemi associerad med G6PD [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
Skelettmuskelmyopati eller neuropati [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
Neuropsykiatriska reaktioner inklusive suicidalitet [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
Hypoglykemi [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]

Följande biverkningar har identifierats vid användning av 4-aminokinolinläkemedel efter godkännande, inklusive PLAQUENIL. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband till läkemedelsexponering:

Blod- och lymfsystemet: Benmärgsdepression, anemi, aplastisk anemi, agranulocytos, leukopeni, trombocytopeni
Hjärtsjukdomar: Kardiomyopati, hjärtsvikt, QT-intervallförlängning, ventrikulär takykardi, torsades de pointes, atrioventrikulärt block, grenblock, sick sinus syndrome, pulmonell hypertoni
Öron- och labyrintsjukdomar: Vertigo, tinnitus, nystagmus, sensorineural hörselnedsättning
Ögonbesvär: Retinopati, retinala pigmenteringsförändringar (vanligtvis utseende av tjuröga), synfältsdefekter (paracentrala skotom), makuladegeneration, hornhinneödem, korneala opaciteter, minskad mörkeranpassning
Gastrointestinala störningar: Illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor
Allmänna störningar: Trötthet
Lever och gallvägar: Onormala leverfunktionstester, fulminant leversvikt
Immunsystemets störningar: Urtikaria, angioödem, bronkospasm
Metabolism och näringsstörningar: Anorexi, hypoglykemi, viktminskning
Muskuloskeletala och bindvävssjukdomar: Proximal myopati, deprimerade senreflexer, onormal nervledning
Störningar i nervsystemet: Ataxi, yrsel, huvudvärk, kramper, extrapyramidala störningar (dystoni, dyskinesi, tremor)
Psykiatriska störningar: Affekt/emotionell labilitet, irritabilitet, nervositet, mardrömmar, psykos, självmordstankar, självmordsbeteende
Hud och subkutan vävnad: Alopeci, hårfärgsförändringar, utslag, klåda, ljuskänslighet, psoriasisexacerbation, hyperpigmentering, exfoliativ dermatit, erythema multiforme, akut generaliserad exantematös pustulos, läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom (DRESS syndrom), Stevens-Johnsons syndrom, epitoxisk syndrom. nekrolys (TEN)

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

Läkemedel som förlänger QT-intervallet och andra arytmogena läkemedel

PLAQUENIL 200mg förlänger QT-intervallet. Det kan finnas en ökad risk för att inducera ventrikulära arytmier om PLAQUENIL används samtidigt med andra arytmogena läkemedel. Därför rekommenderas inte PLAQUENIL 200 mg till patienter som tar andra läkemedel som har potential att förlänga QT-intervallet eller som är arytmogena [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Insulin eller andra antidiabetiska läkemedel

PLAQUENIL 400 mg kan förstärka effekterna av insulin och antidiabetika och följaktligen öka risken för hypoglykemiska effekter. Därför kan en minskning av dosen av insulin och andra antidiabetika vara nödvändig [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Läkemedel som sänker anfallströskeln

PLAQUENIL kan sänka kramptröskeln. Samtidig administrering av PLAQUENIL 400 mg och andra antimalariamedel som är kända för att sänka anfallströskeln (t.ex. meflokin) kan öka risken för anfall.

Antiepileptika

Aktiviteten hos antiepileptika kan försämras om de administreras samtidigt med PLAQUENIL.

Metotrexat

Samtidig användning av PLAQUENIL och metotrexat kan öka förekomsten av biverkningar.

Cyklosporin

En ökad plasmanivå av ciklosporin rapporterades när ciklosporin och PLAQUENIL 200 mg administrerades samtidigt. Övervaka serumciklosporinnivåerna noggrant hos patienter som får kombinerad behandling.

Digoxin

Samtidig behandling med PLAQUENIL och digoxin kan resultera i ökade digoxinnivåer i serum. Övervaka digoxinnivåer i serum noggrant hos patienter som får kombinerad behandling.

Cimetidin

Samtidig användning av cimetidin resulterade i en tvåfaldig ökning av exponeringen av klorokin, som är strukturellt relaterat till hydroxiklorokin. Interaktion mellan cimetidin och hydroxiklorokin kan inte uteslutas. Undvik samtidig användning av cimetidin.

Rifampicin

Bristande effekt av hydroxiklorokin rapporterades när rifampicin administrerades samtidigt. Undvik samtidig användning av rifampicin.

Praziquantel

Klorokin har rapporterats minska biotillgängligheten av praziquantel. Interaktion mellan praziquantel och hydroxiklorokin kan inte uteslutas.

Antacida och kaolin

Antacida och kaolin kan minska absorptionen av klorokin; ett intervall på minst 4 timmar mellan intag av dessa medel och klorokin bör observeras. Interaktion mellan antacida och kaolin med hydroxiklorokin kan inte uteslutas.

Ampicillin

I en studie av friska frivilliga minskade klorokin signifikant biotillgängligheten av ampicillin. Interaktion mellan ampicillin och hydroxiklorokin kan inte uteslutas.

VARNINGAR

Ingår som en del av FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER sektion.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Kardiomyopati och ventrikulära arytmier

Dödliga och livshotande fall av kardiotoxicitet, inklusive kardiomyopati, har rapporterats hos patienter som behandlats med PLAQUENIL. Tecken och symtom på hjärtkompromettering har förekommit under akut och kronisk PLAQUENIL 200 mg behandling. I flera fall visade endomyokardbiopsi samband mellan kardiomyopati och fosfolipidos i frånvaro av inflammation, infiltration eller nekros. Läkemedelsinducerad fosfolipidos kan förekomma i andra organsystem [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Patienter kan uppvisa ventrikulär hypertrofi, pulmonell hypertoni och överledningsstörningar inklusive sick sinus syndrome. EKG-fynd inkluderar atrioventrikulärt, höger eller vänster grenblock.

PLAQUENIL 400mg har potential att förlänga QT-intervallet. Ventrikulära arytmier (inklusive torsades de pointes) har rapporterats hos PLAQUENIL-behandlade patienter. Omfattningen av QT-förlängningen kan öka med ökande koncentrationer av läkemedlet. Därför bör den rekommenderade dosen inte överskridas [se NEGATIVA REAKTIONER , ÖVERDOSERING ]. Undvik administrering av PLAQUENIL till patienter med medfödd eller dokumenterad förvärvad QT-förlängning och/eller kända riskfaktorer för förlängning av QT-intervallet såsom:

Hjärtsjukdom, t.ex. hjärtsvikt, hjärtinfarkt.
Proarytmiska tillstånd, t.ex. bradykardi (
Historik av ventrikulär dysrytmi.
Okorrigerad hypokalemi och/eller hypomagnesemi.
Samtidig administrering med QT-intervallförlängare eftersom detta kan leda till en ökad risk för ventrikulära arytmier [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ]

Därför rekommenderas inte PLAQUENIL 200 mg till patienter som tar andra läkemedel som har potential att förlänga QT-intervallet. Korrigera elektrolytobalanser före användning. Övervaka hjärtfunktionen enligt klinisk indikation under PLAQUENIL 200 mg-behandling. Avbryt PLAQUENIL 400 mg om kardiotoxicitet misstänks eller påvisas genom vävnadsbiopsi.

Retinal toxicitet

Irreversibel retinal skada observerades hos vissa patienter som behandlats med hydroxiklorokinsulfat och det är relaterat till kumulativ dos och behandlingslängd. Hos patienter av asiatisk härkomst kan retinal toxicitet först märkas utanför gula fläcken.

Riskfaktorer för skador på näthinnan inkluderar dagliga doser av hydroxiklorokinsulfat ≥5 mg/kg faktisk kroppsvikt, användningslängder längre än fem år, nedsatt njurfunktion, samtidig användning av läkemedel som tamoxifencitrat och samtidig makulasjukdom.

Inom det första året efter start av PLAQUENIL 200 mg rekommenderas en baslinje-okulär undersökning inklusive bästa korrigerade avståndssynskärpa (BCVA), ett automatiskt tröskelsynfält (VF) på de centrala 10 graderna (med omtestning om en abnormitet noteras) och spektral domän okulär koherenstomografi (SD-OCT). För patienter med högre risk för näthinneskada bör övervakningen omfatta årliga undersökningar som inkluderar BCVA, VF och SD-OCT. För patienter utan betydande riskfaktorer kan årliga retinalundersökningar vanligtvis skjutas upp till fem års behandling. Hos patienter med asiatisk härkomst rekommenderas att synfältstestning utförs i de centrala 24 graderna istället för de centrala 10 graderna.

Om okulär toxicitet misstänks, avbryt behandlingen med PLAQUENIL och övervaka patienten noggrant med tanke på att retinala förändringar och synrubbningar kan utvecklas även efter avslutad behandling.

Allvarliga hudreaktioner

Allvarliga biverkningar har rapporterats vid användning av PLAQUENIL 200 mg inklusive Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN), läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS syndrom), akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP). Övervaka för allvarliga hudreaktioner, särskilt hos patienter som får ett läkemedel som också kan framkalla dermatit. Rekommendera patienter att omedelbart söka läkarvård om de upplever tecken och symtom på allvarliga hudreaktioner såsom blåsor på huden, ögonen, läpparna eller i munnen, klåda eller sveda, med eller utan feber [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , NEGATIVA REAKTIONER ]. Avbryt PLAQUENIL 200 mg om dessa allvarliga reaktioner inträffar.

Försämring av Psoriasis Och Porfyri

Administrering av PLAQUENIL till patienter med psoriasis kan utlösa en allvarlig uppblossning av psoriasis. Administrering av PLAQUENIL 400 mg till patienter med porfyri kan förvärra porfyri. Undvik PLAQUENIL 200 mg hos patienter med psoriasis eller porfyri, såvida inte nyttan för patienten överväger den möjliga risken.

Hematologisk toxicitet

PLAQUENIL kan orsaka myelosuppression inklusive aplastisk anemi, agranulocytos, leukopeni eller trombocytopeni. Övervaka blodcellsräkningen regelbundet hos patienter på långvarig PLAQUENIL 200 mg-behandling. Om patienten utvecklar myelosuppression som inte kan hänföras till sjukdomen, avbryt behandlingen.

Hemolytisk anemi associerad med G6PD-brist

Hemolys har rapporterats hos patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist. Övervaka hemolytisk anemi eftersom detta kan inträffa, särskilt i samband med andra läkemedel som orsakar hemolys.

Skelettmuskelmyopati eller neuropati

Skelettmuskelmyopati eller neuropati som leder till progressiv svaghet och atrofi av proximala muskelgrupper, deprimerade senreflexer och onormal nervledning har rapporterats. Muskel- och nervbiopsier har visat associerad fosfolipidos. Läkemedelsinducerad fosfolipidos kan förekomma i andra organsystem [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Bedöm muskelstyrka och djupa senreflexer med jämna mellanrum hos patienter på långtidsbehandling med PLAQUENIL. Avbryt PLAQUENIL om muskel- eller nervtoxicitet misstänks eller påvisas genom vävnadsbiopsi.

Neuropsykiatriska reaktioner inklusive suicidalitet

Suicidalt beteende har rapporterats hos patienter som behandlats med PLAQUENIL [se NEGATIVA REAKTIONER ]. Varna patienter att kontakta sin vårdgivare om de upplever ny eller förvärrad depression, självmordstankar eller -beteende eller humörförändringar. Riskerna och fördelarna med fortsatt behandling med PLAQUENIL bör utvärderas för patienter som utvecklar dessa symtom.

Hypoglykemi

PLAQUENIL kan orsaka allvarlig och potentiellt livshotande hypoglykemi, i närvaro eller frånvaro av antidiabetika [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ]. Mät blodsockret hos patienter som uppvisar kliniska symtom som tyder på hypoglykemi och justera den antidiabetiska behandlingen efter behov. Varna PLAQUENIL-behandlade patienter om risken för hypoglykemi och utbilda dem om tecken och symtom på hypoglykemi; Diabetespatienter bör övervaka sina blodsockernivåer. Rekommendera patienter att söka läkarvård om de utvecklar några tecken och symtom på hypoglykemi.

Njurtoxicitet

Proteinuri med eller utan måttlig minskning av glomerulär filtrationshastighet har rapporterats vid användning av PLAQUENIL.

Njurbiopsi visade fosfolipidos utan immunavlagringar, inflammation och/eller ökad cellularitet. Läkare bör överväga fosfolipidos som en möjlig orsak till njurskada hos patienter med underliggande bindvävsrubbningar som får PLAQUENIL. Läkemedelsinducerad fosfolipidos kan förekomma i andra organsystem [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]. Avbryt PLAQUENIL 400 mg om njurtoxicitet misstänks eller påvisas genom vävnadsbiopsi.

Icke-klinisk toxikologi

Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet

Inga karcinogenicitets- eller genotoxicitetsstudier har utförts med hydroxiklorokin. Inga djurstudier har utförts för att utvärdera de potentiella effekterna av hydroxiklorokin på reproduktion eller utveckling, eller för att fastställa potentiella effekter på fertilitet hos män eller kvinnor.

Användning i specifika populationer

Graviditet

Registret för graviditetsexponering

Det finns ett graviditetsexponeringsregister som övervakar graviditetsresultat hos kvinnor som exponerats för PLAQUENIL 200 mg under graviditeten. Uppmuntra patienter att registrera sig genom att kontakta 1-877-311-8972.

Risksammanfattning

Långvarig klinisk erfarenhet under decennier av användning och tillgängliga data från publicerade epidemiologiska och kliniska studier med PLAQUENIL 200 mg användning på gravida kvinnor har inte identifierat en läkemedelsrelaterad risk för allvarliga fosterskador, missfall eller ogynnsamma mödra- eller fosterresultat (se Data ). Det finns risker för modern och fostret förknippade med obehandlad eller ökad sjukdomsaktivitet från malaria, reumatoid artrit och systemisk lupus erythematosus under graviditet (se Kliniska överväganden ). Reproduktionsstudier på djur har inte utförts med hydroxiklorokin.

Den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall för de angivna populationerna är okänd. Alla graviditeter har en bakgrundsrisk för fosterskador, förlust eller andra negativa utfall. I den allmänna befolkningen i USA är den uppskattade bakgrundsrisken för stora fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2-4% respektive 15-20%.

Kliniska överväganden

Sjukdomsrelaterad risk för mödrar och/eller embryo-foster

Malaria: Malaria under graviditeten ökar risken för negativa graviditetsresultat, inklusive maternell anemi, prematuritet, spontan abort och dödfödsel.

Reumatoid artrit: Publicerade data tyder på att ökad sjukdomsaktivitet är associerad med risken för att utveckla ogynnsamma graviditetsresultat hos kvinnor med reumatoid artrit. Negativa graviditetsresultat inkluderar för tidig förlossning (före 37 veckors graviditet), låg födelsevikt (mindre än 2500 g) spädbarn, och liten för graviditetsålder vid födseln.

Systemisk lupus erythematosus: Gravida kvinnor med systemisk lupus erythematosus, särskilt de med ökad sjukdomsaktivitet, löper ökad risk för negativa graviditetsresultat, inklusive spontan abort, fosterdöd, havandeskapsförgiftning, för tidig födsel och intrauterin tillväxtbegränsning. Passage av moderns autoantikroppar över moderkakan kan resultera i neonatal sjukdom, inklusive neonatal lupus och medfödd hjärtblockad.

Data

Mänskliga data

Data från publicerade epidemiologiska och kliniska studier har inte fastställt ett samband med PLAQUENIL-användning under graviditet och större fosterskador, missfall eller ogynnsamma resultat hos modern eller foster. Hydroxiklorokin passerar lätt placentan med nivåer av navelsträngsblod som motsvarar moderns plasmanivåer. Ingen retinal toxicitet, ototoxicitet, kardiotoxicitet eller tillväxt- och utvecklingsavvikelser har observerats hos barn som exponerats för hydroxiklorokin in utero. Tillgängliga epidemiologiska och kliniska studier har metodologiska begränsningar inklusive liten urvalsstorlek och studiedesign.

Laktation

Risksammanfattning

Publicerade amningsdata rapporterar att hydroxiklorokin finns i bröstmjölk i låga nivåer. Inga biverkningar har rapporterats hos ammade spädbarn. Ingen retinal toxicitet, ototoxicitet, kardiotoxicitet eller tillväxt- och utvecklingsavvikelser har observerats hos barn som exponerats för hydroxiklorokin genom bröstmjölk. Det finns ingen information om effekten av hydroxiklorokin på mjölkproduktionen. De utvecklingsmässiga och hälsomässiga fördelarna med amning bör beaktas tillsammans med moderns kliniska behov av PLAQUENIL och eventuella negativa effekter på det ammade barnet från PLAQUENIL 200 mg eller från det underliggande moderns tillståndet.

Pediatrisk användning

Säkerheten och effektiviteten av PLAQUENIL har fastställts hos pediatriska patienter för behandling av okomplicerad malaria orsakad av P. falciparum, P. malariae, P. vivax och P. ovale, samt för profylax av malaria i geografiska områden där klorokin motstånd rapporteras inte. Denna produkt kan dock inte administreras direkt till pediatriska patienter som väger mindre än 31 kg eftersom de filmdragerade tabletterna inte kan krossas eller delas [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ].

Säkerheten och effekten av PLAQUENIL 200 mg har inte fastställts hos pediatriska patienter för behandling av reumatoid artrit, kronisk discoid lupus erythematosus eller systemisk lupus erythematosus.

Geriatrisk användning

Kliniska prövningar av PLAQUENIL 400 mg inkluderade inte tillräckligt antal patienter 65 år och äldre för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre vuxna patienter. Ändå är detta läkemedel känt för att väsentligt utsöndras via njurarna, och risken för toxiska reaktioner på detta läkemedel kan vara större hos patienter med nedsatt njurfunktion. I allmänhet bör dosval hos geriatriska patienter börja med den lägsta rekommenderade dosen, med hänsyn till den högre frekvensen av nedsatt lever-, njur- eller hjärtfunktion och samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling.

Patienter med njur- eller leversjukdom

En minskning av dosen av PLAQUENIL 200 mg kan vara nödvändig hos patienter med lever- eller njursjukdom.

ÖVERDOS

PLAQUENIL 200 mg överdoseringssymtom börjar inom 1–3 timmar efter intag. Följande har rapporterats med PLAQUENIL överdosering:

Kardiovaskulär toxicitet, inklusive QRS- eller QTc-förlängning, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsade de pointes, atrioventrikulär blockering, hjärtstillestånd och död.
Livshotande hypotoni är vanligt.
Allvarlig hypokalemi sekundär till en intracellulär förändring är vanligt vid svår toxicitet.
Depression i centrala nervsystemet (CNS), kramper, synstörningar, övergående blindhet och koma kan förekomma.

Gastrointestinala dekontamineringsprocedurer kräver övervägande hos patienter som uppträder inom den första timmen efter intag. Om medvetandenivån snabbt försämras vid svår förgiftning, överväg intubering före gastrointestinala dekontamineringsprocedurer. Övervaka plasmakaliumnivåer och hantera därefter. Hemofiltration, hemodialys och hemoperfusion är inte till nytta.

Överväg att kontakta ett giftcenter (1-800-221-2222) eller en medicinsk toxikolog för rekommendationer för överdosering.

KONTRAINDIKATIONER

PLAQUENIL är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot 4-aminokinolinföreningar.

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanism

Malaria

Hydroxiklorokin är ett 4-aminokinolin antimalariamedel [se Mikrobiologi ] och antireumatiska medel.

Reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus och kronisk discoid lupus erythematosus

De mekanismer som ligger bakom de antiinflammatoriska och immunmodulerande effekterna av PLAQUENIL vid behandling av reumatoid artrit, kronisk discoid lupus erythematosus och systemisk lupus erythematosus är inte helt kända.

Farmakodynamik

Exponering-responssambandet och tidsförloppet för farmakodynamisk respons för säkerheten och effektiviteten av hydroxiklorokin har inte helt karakteriserats.

Farmakokinetik

Absorption

Efter en oral engångsdos på 200 mg av PLAQUENIL 400 mg till friska frivilliga män var Cmax för hydroxiklorokin i helblod 129,6 ng/ml (plasma Cmax var 50,3 ng/ml) med Tmax på 3,3 timmar (plasma Tmax 3,7 timmar). Efter en enstaka oral PLAQUENIL 200 mg dos på 200 mg var den genomsnittliga andelen av den absorberade dosen 0,74 (jämfört med administrering av 155 mg hydroxiklorokin intravenös infusion). Toppkoncentrationer av metaboliter i blodet observerades samtidigt som toppnivåer av hydroxiklorokin.

Efter administrering av enstaka 155 mg och 310 mg intravenösa doser varierade de högsta blodkoncentrationerna från 1161 ng/ml till 2436 ng/ml (medelvärde 1918 ng/ml) efter 155 mg infusionen och 6 månader efter 310 mg infusionen. Farmakokinetiska parametrar skilde sig inte signifikant över det terapeutiska dosintervallet 155 mg och 310 mg, vilket indikerar linjär kinetik.

Hos patienter med reumatoid artrit var det stor variation vad gäller andelen av den absorberade dosen (dvs. 30 till 100 %), och genomsnittliga hydroxiklorokinnivåer var signifikant högre hos patienter med mindre sjukdomsaktivitet.

Distribution

PLAQUENIL 400 mg distribueras i stor utsträckning till vävnader.

Eliminering

En halveringstid på 123,5 dagar i plasma observerades efter en engångsdos på 200 mg PLAQUENIL till friska frivilliga män. Nivåerna av hydroxiklorokin i urinen var fortfarande detekterbara efter 3 månader med cirka 10 % av dosen utsöndrad som moderläkemedlet. Resultat efter en engångsdos av en 200 mg tablett kontra iv infusion (155 mg) visade en halveringstid på cirka 40 dagar och en stor distributionsvolym. Efter kronisk oral administrering av hydroxiklorokin var absorptionshalveringstiden cirka 3 till 4 timmar och den terminala halveringstiden varierade från 40 till 50 dagar.

Ämnesomsättning

Signifikanta nivåer av tre metaboliter, desetylhydroxiklorokin (DHCQ), desetylklorokin (DCQ) och bidesetylhydroxiklorokin (BDCQ) hittades i plasma och blod, där DHCQ är huvudmetaboliten.

Exkretion

Njurclearance hos patienter med reumatoid artrit som behandlats med PLAQUENIL 400 mg under minst 6 månader liknade det i singeldosstudier på friska frivilliga, vilket tyder på att ingen förändring i clearance inträffade vid kronisk dosering. Renalt clearance av oförändrat läkemedel var cirka 16 % till 30 %.

Mikrobiologi

Verkningsmekanism I Malaria

Den exakta mekanismen genom vilken hydroxiklorokin uppvisar aktivitet mot Plasmodium är inte känd. Hydroxiklorokin är en svag bas och kan utöva sin effekt genom att koncentreras i parasitens sura vesiklar och hämma polymerisation av hem. Det kan också hämma vissa enzymer genom dess interaktion med DNA.

Antimikrobiell aktivitet

Hydroxiklorokin är aktivt mot de erytrocytiska formerna av klorokinkänsliga stammar av P. falciparum, P. malariae, P. vivax och P. ovale. Hydroxiklorokin är inte aktivt mot gametocyterna och exoerytrocytiska former inklusive hypnozoitleverstadiet av P. vivax och P. ovale.

Läkemedelsresistens

P. falciparum-stammar som uppvisar minskad känslighet för klorokin visar också minskad känslighet för hydroxyklorokin. Resistens hos Plasmodium-parasiter mot klorokin är utbredd [se INDIKATIONER OCH ANVÄNDNING ].

PATIENTINFORMATION

Viktiga administrationsinstruktioner

Råda patienten att ta PLAQUENIL 200 mg med mat eller mjölk och att inte krossa eller dela tabletten.

Kardiomyopati och ventrikulära arytmier

Informera patienten om att allvarliga hjärteffekter, livshotande och dödliga fall har rapporterats vid användning av PLAQUENIL. Rekommendera patienter att omedelbart söka läkarvård om de upplever några symtom på hjärtrytmförändringar inklusive snabba eller oregelbundna hjärtslag, yrsel, yrsel eller synkope [ ser VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Retinal toxicitet

Informera patienten om att irreversibel retinal skada har observerats hos vissa patienter med användning av PLAQUENIL. Informera patienter om vikten av oftalmologibesöken för att övervaka deras ögon. Instruera patienterna att omedelbart söka läkarvård om de upplever nedsatt syn eller minskad mörkeranpassning [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Allvarliga hudreaktioner

Informera patienten om att allvarliga, livshotande hudreaktioner har rapporterats vid användning av PLAQUENIL. Rekommendera patienten att omedelbart söka läkarvård om någon av följande tecken och symtom upplever: blåsor på huden, ögonen, läpparna eller i munnen, klåda eller sveda, med eller utan feber [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Skelettmuskelmyopati eller neuropati

Informera patienten om att muskelsvaghet och atrofi har rapporterats vid användning av PLAQUENIL 400 mg. Råd patienterna att rapportera symtom på muskelsvaghet till läkaren [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Neuropsykiatriska reaktioner inklusive suicidalitet

Varna patienterna att omedelbart söka läkarvård om de upplever ny eller förvärrad depression, självmordstankar eller andra humörförändringar [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Hypoglykemi

Informera patienten om att PLAQUENIL har associerats med svår hypoglykemi. Rekommendera patienten att övervaka blodsockernivåerna om möjligt och att söka läkarvård om de upplever några tecken och symtom på hypoglykemi såsom svettning, skakighet, svaghet, yrsel, takykardi, illamående, dimsyn, förvirring, svimning eller medvetslöshet. [ser VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Graviditet

Informera patienten om att det finns ett graviditetsregister som övervakar graviditetsutfall hos kvinnor som exponerats för PLAQUENIL under graviditeten. Uppmuntra patienter att registrera sig genom att kontakta 1-877-311-8972 [se Användning i specifika populationer ].