Theo-24 200mg Theophylline Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är Theo-24 200mg och hur används det?
Theo-24 200mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtom på astma, bronkit och emfysem. Theo-24 200mg kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.
Theo-24 tillhör en klass av läkemedel som kallas xantinderivat; Fosfodiesterasenzymhämmare, icke-selektiva.
Vilka är de möjliga biverkningarna av Theo-24 200mg?
Theo-24 kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:
- nässelfeber,
- svårt att andas,
- svullnad av ansikte, läppar, tunga eller svalg,
- allvarliga eller fortsatta kräkningar,
- pågående huvudvärk,
- sömnproblem,
- snabba hjärtslag,
- beslag,
- nya tecken eller sjukdom,
- feber,
- kramper i benen,
- förstoppning,
- oregelbundna hjärtslag,
- fladdrande i ditt bröst,
- ökad törst eller urinering,
- domningar eller stickningar,
- muskelsvaghet,
- slapp känsla,
- ökad törst,
- ökad urinering,
- muntorrhet och
- fruktig andedräkt lukt
Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.
De vanligaste biverkningarna av Theo-24 inkluderar:
- illamående,
- kräkningar,
- diarre,
- huvudvärk,
- sömnproblem (sömnlöshet),
- skakningar,
- svettas,
- rastlöshet och
- irritabilitet
Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Theo-24. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.
BESKRIVNING
Teofyllin
Teofyllin klassificeras strukturellt som en metylxantin. Det förekommer som ett vitt, luktfritt, kristallint pulver med en bitter smak. Vattenfri teofyllin har det kemiska namnet 1H-Purine-2,6-dion, 3,7-dihydro-1,3-dimethyl-, och representeras av följande strukturformel:
Molekylformeln för vattenfri teofyllin är C7H8N4O2 med en molekylvikt på 180,17.
Theo-24 (vattenfri teofyllinkapsel) ® finns som kapslar avsedda för oral administrering, innehållande 100 mg, 200 mg, 300 mg eller 400 mg vattenfri teofyllin per kapsel, i en formulering med förlängd frisättning som tillåter en 24-timmarsdosering intervall för lämpliga patienter. Inaktiva ingredienser är ätbart bläck (som innehåller syntetisk svart järnoxid, FD&C Blue No. 1, FD&C Blue No. 2, FD&C Yellow No. 6, D&C Yellow No. 10, FD&C Red No. 40), etylcellulosa, gelatin, farmaceutisk glasyr , kolloidal kiseldioxid, stärkelse, sackaros, talk, titandioxid och färgämnen: 100 mg-inkluderar FD&C Yellow No. 6; 200 mg-FD&C Red No. 3 och D&C Yellow No. 10; 300 mg-FD&C Blue No. 1 och FD&C Red No. 40; 400 mg-FD&C Red No. 40 och D&C Red No. 28.
Theo-24 (vattenfri teofyllinkapsel) ® kapslar med förlängd frisättning uppfyller Drug Release Test 6 som publicerats i den aktuella USP-monografin för Theofylline Extended-release-kapslar.
INDIKATIONER
Teofyllin är indicerat för behandling av symtom och reversibel luftflödesobstruktion i samband med kronisk astma och andra kroniska lungsjukdomar, t.ex. emfysem och kronisk bronkit.
DOSERING OCH ADMINISTRERING
allmänna överväganden
Theo-24 (vattenfri teofyllinkapsel) ®, liksom andra teofyllinprodukter med förlängd frisättning, är avsedd för patienter med relativt kontinuerliga eller återkommande symtom som har ett behov av att upprätthålla terapeutiska serumnivåer av teofyllin. Det är inte avsett för patienter som upplever en akut episod av bronkospasm (förknippad med astma, kronisk bronkit eller emfysem). Sådana patienter kräver snabb lindring av symtom och bör behandlas med ett teofyllinpreparat med omedelbar frisättning eller intravenöst (eller andra luftrörsvidgare) och inte med produkter med förlängd frisättning.
Patienter som metaboliserar teofyllin i normal eller långsam takt är rimliga kandidater för dosering en gång dagligen med Theo-24 (vattenfri teofyllinkapsel) ®. Patienter som metaboliserar teofyllin snabbt (t.ex. unga, rökare och vissa icke-rökare) och som har symtom upprepade gånger i slutet av ett doseringsintervall, kommer att behöva antingen ökade doser som ges en gång om dagen eller helst, kommer sannolikt att bli bättre kontrollerade av ett schema med dosering två gånger dagligen. De patienter som behöver ökade dagliga doser är mer benägna att uppleva relativt stora topp-dalskillnader och kan vara kandidater för dosering två gånger om dagen med Theo-24 (vattenfri teofyllinkapsel) ®.
Patienter bör instrueras att ta detta läkemedel varje morgon vid ungefär samma tidpunkt och att inte överskrida den föreskrivna dosen.
Nyligen genomförda studier tyder på att dosering av teofyllinprodukter med förlängd frisättning på natten (efter kvällsmålet) resulterar i serumkoncentrationer av teofyllin som inte är identiska med de som registreras under vakna timmar och kan kännetecknas av tidiga dalvärden och fördröjda toppnivåer. Detta verkar inträffa oavsett om läkemedlet ges som en produkt med omedelbar frisättning, förlängd frisättning eller intravenös produkt. För att undvika detta fenomen när två doser per dag ordineras, rekommenderas att den andra dosen ges 10 till 12 timmar efter morgondosen och före kvällsmålet.
Mat och hållning, tillsammans med förändringar i samband med dygnsrytm, kan påverka absorptionshastigheten och/eller clearancehastigheten av teofyllin från doseringsformer med förlängd frisättning som administreras på natten. Det exakta förhållandet mellan dessa och andra faktorer till serumkoncentrationer nattetid och den kliniska betydelsen av sådana fynd kräver ytterligare studier. Därför rekommenderas det inte
Theo-24 (vattenfri teofyllinkapsel) ® (när den används som en produkt en gång om dagen) administreras på natten.
Patienter som behöver en relativt hög dos av teofyllin (dvs en dos lika med eller större än 900 mg eller 13 mg/kg, beroende på vilket som är lägre) ska inte ta Theo-24 (vattenfri teofyllinkapsel) ® mindre än 1 timme före en hög - fetthaltig måltid eftersom detta kan resultera i en signifikant ökning av maximal serumnivå och i omfattningen av absorption av teofyllin jämfört med administrering i fastande tillstånd (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Läkemedels-/livsmedelsinteraktioner ).
Den högsta serumkoncentrationen av teofyllin vid steady-state är en funktion av dosen, doseringsintervallet och graden av absorption och clearance av teofyllin hos den enskilda patienten. På grund av markanta individuella skillnader i hastigheten för teofyllinclearance, varierar den dos som krävs för att uppnå en maximal serum-teofyllinkoncentration i intervallet 10-20 mcg/ml fyrfaldigt bland annars liknande patienter i frånvaro av faktorer som är kända för att förändra teofyllinclearance (t.ex. 400-1600 mg/dag hos vuxna Dosen av teofyllin måste individualiseras på basis av mätningar av maximal serumkoncentration av teofyllin för att uppnå en dos som ger maximal potentiell nytta med minimal risk för biverkningar.
Övergående koffeinliknande biverkningar och för höga serumkoncentrationer i långsamma metaboliserare kan undvikas hos de flesta patienter genom att börja med en tillräckligt låg dos och långsamt öka dosen, om det bedöms vara kliniskt indicerat, i små steg (Se ). Dosökningar bör endast göras om den tidigare dosen tolereras väl och med minst 3 dagars intervall för att tillåta serumteofyllinkoncentrationerna att nå det nya steady state. Dosjustering bör vägledas av mätning av serumkoncentrationen av teofyllin (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Laboratorietester och DOSERING OCH ADMINISTRERING, Tabell VI ). Vårdgivare bör instruera patienter och vårdgivare att avbryta all dos som orsakar biverkningar, att hålla inne medicineringen tills dessa symtom är borta och att sedan återuppta behandlingen med en lägre, tidigare tolererad dos (se VARNINGAR ).
Om patientens symtom är väl kontrollerade finns det inga uppenbara biverkningar och inga ingripande faktorer som kan ändra doseringskraven (se VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ), bör serumkoncentrationer av teofyllin övervakas med 6 månaders intervall för snabbt växande barn och med årliga intervall för alla andra. Hos akut sjuka patienter bör serumkoncentrationen av teofyllin övervakas med täta intervall, t.ex. var 24:e timme.
Teofyllin fördelar sig dåligt i kroppsfettet, därför bör mg/kg dos beräknas på basis av ideal kroppsvikt. Tabell V innehåller titreringsschema för teofyllin som rekommenderas för patienter i olika åldersgrupper och kliniska omständigheter. Tabell VI innehåller rekommendationer för dosjustering av teofyllin baserat på serumkoncentrationer av teofyllin. Tillämpningen av dessa allmänna doseringsrekommendationer på individuella patienter måste ta hänsyn till varje patients unika kliniska egenskaper. Generellt sett bör dessa rekommendationer fungera som den övre gränsen för dosjusteringar för att minska risken för potentiellt allvarliga biverkningar associerade med oväntade stora ökningar av serumkoncentrationen av teofyllin.
B. Patienter med riskfaktorer för nedsatt clearance, äldre (> 60 år) och de hos vilka det inte är möjligt att övervaka serumkoncentrationer av teofyllin:
Hos barn 12-15 år bör den slutliga teofyllindosen inte överstiga 16 mg/kg/dag upp till maximalt 400 mg/dag i närvaro av riskfaktorer för minskat teofyllinclearance (se VARNINGAR ) eller om det inte är möjligt att övervaka serumkoncentrationer av teofyllin.
Hos ungdomar ≥ 16 år och vuxna, inklusive äldre, bör den slutliga teofyllindosen inte överstiga 400 mg/dag i närvaro av riskfaktorer för minskat teofyllinclearance (se VARNINGAR ) eller om det inte är möjligt att övervaka serumkoncentrationer av teofyllin.
* Patienter med snabbare metabolism, kliniskt identifierade genom högre dosbehov än genomsnittet, bör få en mindre dos oftare för att förhindra genombrottssymtom till följd av låga dalkoncentrationer före nästa dos. En tillförlitligt absorberad formulering med långsam frisättning kommer att minska fluktuationer och tillåta längre doseringsintervall.
HUR LEVERERAS
Theo-24 (vattenfri teofyllinkapsel) ® (vattenfri teofyllin) levereras i kapslar med förlängd frisättning innehållande 100, 200, 300 eller 400 mg vattenfri teofyllin.
Theo-24 (vattenfri teofyllinkapsel) ® 100 mg kapslar är gul-orange och klara, med märkningar Theo-24 (vattenfri teofyllinkapsel), 100 mg, ucb och 2832, levereras som:
Lagring
Förvara under 25 °C (77 °F).
FÖR MEDICINSK INFORMATION Kontakta: Medical Affairs Department Telefon: (800) 477-7877, Fax: (770) 970-8859. Tillverkad för: UCB Pharma, Inc. Smyrna, GA 30080. av Pfizer Pharmaceuticals LLC Caguas, PR 00725. 04/2005.
BIEFFEKTER
Biverkningar associerade med teofyllin är i allmänhet milda när maximala serumkoncentrationer av teofyllin är ÖVERDOSERING ). De övergående koffeinliknande biverkningarna inträffar hos cirka 50 % av patienterna när teofyllinbehandling inleds med doser högre än rekommenderade initialdoser (t.ex. > 300 mg/dag hos vuxna och > 12 mg/kg/dag hos barn efter 1 års ålder). ålder). Under inledningen av teofyllinbehandling kan koffeinliknande biverkningar övergående förändra patientens beteende, särskilt hos barn i skolåldern, men detta svar kvarstår sällan. Initiering av teofyllinbehandling med en låg dos med efterföljande långsam titrering till en förutbestämd åldersrelaterad maximal dos kommer signifikant att minska frekvensen av dessa övergående biverkningar (se DOSERING OCH ADMINISTRERING, Tabell V ). Hos en liten andel av patienterna (
Andra biverkningar som har rapporterats vid serumkoncentrationer av teofyllin
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Läkemedel/läkemedelsinteraktioner
Teofyllin interagerar med en mängd olika läkemedel. Interaktionen kan vara farmakodynamisk, dvs förändringar i det terapeutiska svaret på teofyllin eller annat läkemedel eller förekomst av biverkningar utan förändring i serumkoncentrationen av teofyllin. Mer frekvent är dock interaktionen farmakokinetisk, dvs. hastigheten för teofyllinclearance förändras av ett annat läkemedel vilket resulterar i ökade eller minskade serumkoncentrationer av teofyllin. Teofyllin förändrar endast sällan farmakokinetiken för andra läkemedel.
Läkemedlen som anges i tabell II har potential att producera kliniskt signifikanta farmakodynamiska eller farmakokinetiska interaktioner med teofyllin. Informationen i kolumnen "Effekt" i Tabell II antar att det interagerande läkemedlet läggs till en teofyllinbehandling vid steady-state. Om teofyllin initieras hos en patient som redan tar ett läkemedel som hämmar teofyllinclearance (t.ex. cimetidin, erytromycin), kommer den dos av teofyllin som krävs för att uppnå en terapeutisk serumteofyllinkoncentration att vara mindre. Omvänt, om teofyllin initieras hos en patient som redan tar ett läkemedel som ökar teofyllinclearance (t.ex. rifampin), kommer den dos av teofyllin som krävs för att uppnå en terapeutisk serumteofyllinkoncentration att vara större. Utsättning av ett samtidigt läkemedel som ökar teofyllinclearance kommer att resultera i ackumulering av teofyllin till potentiellt toxiska nivåer, om inte teofyllindosen reduceras på lämpligt sätt. Utsättning av ett samtidigt läkemedel som hämmar clearance av teofyllin kommer att resultera i minskade serumkoncentrationer av teofyllin, såvida inte teofyllindosen höjs på lämpligt sätt.
Läkemedlen som anges i tabell III har antingen dokumenterats att de inte interagerar med teofyllin eller ger ingen kliniskt signifikant interaktion (dvs
Listan över läkemedel i Tabell II är aktuell från juni 2004. Listan över läkemedel i Tabell III är aktuell från och med den 2 januari 1996. Nya interaktioner rapporteras kontinuerligt för teofyllin, särskilt med nya kemiska enheter. Vårdpersonalen ska inte anta att ett läkemedel inte interagerar med teofyllin om det inte finns med i tabell II. Innan ett nytt tillgängligt läkemedel tillsätts till en patient som får teofyllin, bör bipacksedeln för det nya läkemedlet och/eller den medicinska litteraturen konsulteras för att fastställa om en interaktion mellan det nya läkemedlet och teofyllin har rapporterats.
Interaktioner mellan läkemedel och livsmedel
Att ta Theo-24 (teofyllin vattenfri kapsel) ® mindre än en timme före en måltid med hög fetthalt, såsom 8 oz helmjölk, 2 stekta ägg, 2 baconstrimlor, 2 oz hasch brun potatis och 2 skivor smörsmord rostat bröd (cirka 985 kalorier, inklusive cirka 71 g fett) kan resultera i en signifikant ökning av maximal serumnivå och i omfattningen av absorption av teofyllin jämfört med administrering i fastande tillstånd. I vissa fall (särskilt med doser på 900 mg eller mer som tas mindre än en timme före en måltid med hög fetthalt) kan serumnivåerna av teofyllin överstiga nivån 20 mcg/ml, över vilken det är mer sannolikt att teofyllintoxicitet uppstår.
Effekten av andra läkemedel på teofyllinserumkoncentrationsmätningar
De flesta serumteofyllinanalyser i klinisk användning är immunanalyser som är specifika för teofyllin. Andra xantiner som koffein, dypfyllin och pentoxifyllin detekteras inte av dessa analyser. Vissa läkemedel (t.ex. cefazolin, cefalotin) kan dock störa vissa HPLC-tekniker. Koffein- och xantinmetaboliter hos nyfödda eller patienter med nedsatt njurfunktion kan göra att avläsningen från vissa torrreagensmetoder är högre än den faktiska serumteofyllinkoncentrationen.
VARNINGAR
Samtidig sjukdom
Teofyllin bör användas med extrem försiktighet hos patienter med följande kliniska tillstånd på grund av den ökade risken för förvärring av det samtidiga tillståndet:
Aktivt magsår Krampanfall Hjärtarytmier (inte inklusive bradyarytmier)
Tillstånd som minskar clearance av teofyllin
Det finns flera lätt identifierbara orsaker till minskad teofyllinclearance. Om den totala dagliga dosen inte reduceras på lämpligt sätt i närvaro av dessa riskfaktorer, kan allvarlig och potentiellt dödlig teofyllintoxicitet uppstå. Noggrant övervägande måste tas till fördelarna och riskerna med användning av teofyllin och behovet av mer intensiv övervakning av serumkoncentrationer av teofyllin hos patienter med följande riskfaktorer:
Ålder
Nyfödda (avgångna och för tidigt födda) Barn 60 år)
Samtidiga sjukdomar
Akut lungödem Kongestiv hjärtsvikt Cor-pulmonale Feber; ≥ 102°F i 24 timmar eller mer; eller lägre temperaturhöjningar under längre perioder Hypotyreos Leversjukdom; cirros, akut hepatit Nedsatt njurfunktion hos spädbarn
Upphörande av rökning
Läkemedelsinteraktioner
Lägga till ett läkemedel som hämmar teofyllinmetabolismen (t.ex. cimetidin, erytromycin, takrin) eller stoppa ett samtidigt administrerat läkemedel som ökar teofyllinmetabolismen (t.ex. karbamazepin, rifampin) (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER: LÄKEMEDELSINTERAKTIONER, Tabell II ).
När tecken eller symtom på teofyllintoxicitet är närvarande
Närhelst en patient som får teofyllin utvecklar illamående eller kräkningar, särskilt upprepade kräkningar, eller andra tecken eller symtom som överensstämmer med teofyllintoxicitet (även om annan orsak kan misstänkas), bör ytterligare doser av teofyllin avbrytas och en serumkoncentration av teofyllin mätas omedelbart. Patienterna ska instrueras att inte fortsätta med någon dos som orsakar biverkningar och att hålla inne efterföljande doser tills symtomen har försvunnit, då sjukvårdspersonalen kan instruera patienten att återuppta läkemedlet med en lägre dos (se DOSERING OCH ADMINISTRERING, Doseringsriktlinjer, Tabell VI ).
Dosering ökar
Ökning av dosen av teofyllin bör inte göras som svar på en akut förvärring av symtom på kronisk lungsjukdom eftersom teofyllin ger liten extra fördel för inhalerade Beta2-selektiva agonister och systemiskt administrerade kortikosteroider i denna omständighet och ökar risken för biverkningar. En maximal steady-state serumkoncentration av teofyllin bör mätas innan dosen ökas som svar på ihållande kroniska symtom för att fastställa om en dosökning är säker. Innan man ökar teofyllindosen på basis av en låg serumkoncentration bör vårdpersonalen överväga om blodprovet togs vid en lämplig tidpunkt i förhållande till dosen och om patienten har följt den föreskrivna regimen (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Laboratorietester ).
Eftersom hastigheten för teofyllinclearance kan vara dosberoende (dvs. steady-state serumkoncentrationer kan öka oproportionerligt med dosökningen), bör en dosökning baserad på en subterapeutisk serumkoncentrationsmätning vara konservativ. I allmänhet kommer en begränsning av dosökningar till cirka 25 % av den tidigare totala dagliga dosen att minska risken för oavsiktlig överdriven ökning av serumkoncentrationen av teofyllin (se DOSERING OCH ADMINISTRERING, Tabell VI ).
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Allmän
Noggrant övervägande av de olika interagerande läkemedlen och fysiologiska tillstånd som kan förändra teofyllinclearance och kräver dosjustering bör ske innan teofyllinbehandlingen påbörjas, före ökningar av teofyllindosen och under uppföljning (se VARNINGAR ). Dosen av teofyllin som väljs för att påbörja behandlingen bör vara låg och, om det tolereras, ökade långsamt under en period av en vecka eller längre med den slutliga dosen styrd av övervakning av serum-teofyllinkoncentrationer och patientens kliniska svar (se DOSERING OCH ADMINISTRERING, Tabell V ).
Övervakning av serumteofyllinkoncentrationer
Mätningar av teofyllinkoncentrationen i serum är lätt tillgängliga och bör användas för att avgöra om dosen är lämplig. Specifikt bör teofyllinkoncentrationen i serum mätas enligt följande:
För att vägleda en dosökning bör blodprovet tas vid tidpunkten för den förväntade maximala serumteofyllinkoncentrationen; 12 timmar efter en dos vid steady-state (förväntat maximalt intervall för teofyllin i serum är mellan 5–15 mikrogram/ml). För de flesta patienter kommer steady-state att uppnås efter 3 dagars dosering när inga doser har missats, inga extra doser har lagts till och ingen av doserna har tagits med olika intervall. En dalkoncentration (dvs. vid slutet av doseringsintervallet) ger ingen ytterligare användbar information och kan leda till en olämplig dosökning eftersom den maximala serumkoncentrationen av teofyllin kan vara två eller flera gånger högre än dalkoncentrationen med en formulering med förlängd frisättning . Om serumprovet tas mer eller mindre än tolv (12) timmar efter dosen måste resultaten tolkas med försiktighet eftersom koncentrationen kanske inte reflekterar toppkoncentrationen. Däremot, när tecken eller symtom på teofyllintoxicitet förekommer, bör serumprovet tas så snart som möjligt, analyseras omedelbart och resultatet rapporteras till sjukvårdspersonalen utan dröjsmål. Hos patienter hos vilka man misstänker minskad serumproteinbindning (t.ex. skrumplever, kvinnor under tredje trimestern av graviditeten), bör koncentrationen av obundet teofyllin mätas och dosen justeras för att uppnå en obunden koncentration på 6-12 mcg/ml salivkoncentrationer av teofyllin kan inte användas på ett tillförlitligt sätt för att justera doseringen utan speciella tekniker.
Effekter på laboratorietester
Som ett resultat av dess farmakologiska effekter ökar teofyllin i serumkoncentrationer inom intervallet 10-20 mcg/ml måttligt plasmaglukos (från ett medelvärde av 88 mg% till 98 mg%), urinsyra (från ett medelvärde av 4 mg/dL) till 6 mg/dL), fria fettsyror (från ett medelvärde av 451 µEq/L till 800 µEq/L, totalt kolesterol (från ett medelvärde av 140 vs 160 mg/dL), HDL (från ett medelvärde av 36 till 50 mg /dL), HDL/LDL-förhållande (från ett medelvärde av 0,5 till 0,7) och utsöndring av fritt kortisol i urin (från ett medelvärde av 44 till 63 mcg/24 h). Teofyllin vid serumkoncentrationer inom intervallet 10-20 mcg/ml kan också tillfälligt minska serumkoncentrationerna av trijodtyronin (144 före, 131 efter en vecka och 142 ng/dL efter 4 veckor med teofyllin) Den kliniska betydelsen av dessa förändringar bör vägas mot den potentiella terapeutiska nyttan av teofyllin hos enskilda patienter.
Karcinogenes, mutagenes och försämring av fertilitet
Långtidsstudier av karcinogenicitet har utförts på möss (orala doser 30-150 mg/kg) och råttor (orala doser 5-75 mg/kg). Resultat väntar.
Teofyllin har studerats i Ames salmonella, in vivo och in vitro cytogenetik, mikronukleus och kinesisk hamster ovarie testsystem och har inte visats vara genotoxiskt.
en 14-veckors kontinuerlig avelsstudie försämrade teofyllin, administrerat till par av B6C3F1-möss i orala doser på 120, 270 och 500 mg/kg (ungefär 1,0-3,0 gånger den mänskliga dosen på mg/m2-basis) fertiliteten, vilket visades. genom minskningar av antalet levande ungar per kull, minskningar av medelantalet kullar per fertilt par och ökningar i dräktighetsperioden vid den höga dosen samt minskningar av andelen levande födda ungar vid medel- och högdosen. I 13 veckors toxicitetsstudier administrerades teofyllin till F344-råttor och B6C3F1-möss i orala doser på 40-300 mg/kg (ungefär 2,0 gånger den mänskliga dosen på mg/m2-basis). Vid den höga dosen observerades systemisk toxicitet hos båda arterna inklusive minskning av testikelvikten.
Graviditet
Kategori C
I studier där gravida möss, råttor och kaniner doserades under organogenesperioden gav teofyllin teratogena effekter.
studier med möss gav en intraperitoneal engångsdos på och över 100 mg/kg (ungefär lika med den maximala rekommenderade orala dosen för vuxna på mg/m2-basis) under organogenesen gomspalt och digitala abnormiteter. Mikromeli, mikrognati, klumpfot, subkutant hematom, öppna ögonlock och embryodödlighet observerades vid doser som är cirka 2 gånger den maximala rekommenderade orala dosen för vuxna på mg/m2-basis.
I en studie med råttor doserade från befruktning till organogenes gav en oral dos på 150 mg/kg/dag (cirka 2 gånger den maximala rekommenderade orala dosen för vuxna på mg/m2-basis) digitala abnormiteter. Embryoletalitet observerades med en subkutan dos på 200 mg/kg/dag (ungefär 4 gånger den maximala rekommenderade orala dosen för vuxna på mg/m2-basis).
en studie där dräktiga kaniner doserades under hela organogenesen, en intravenös dos på 60 mg/kg/dag (cirka 2 gånger den maximala rekommenderade orala dosen för vuxna på mg/m2-basis), som orsakade döden av en dov och klinisk tecken hos andra, producerade gomspalt och var embryodödlig. Doser på och över 15 mg/kg/dag (mindre än den maximala rekommenderade orala dosen för vuxna på mg/m2-basis) ökade förekomsten av skelettvariationer.
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Teofyllin ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken för fostret.
Ammande mödrar
Teofyllin utsöndras i bröstmjölk och kan orsaka irritabilitet eller andra tecken på mild toxicitet hos ammande spädbarn. Koncentrationen av teofyllin i bröstmjölk är ungefär likvärdig med moderns serumkoncentration. Ett spädbarn som får i sig en liter bröstmjölk som innehåller 10-20 mcg/ml teofyllin per dag kommer sannolikt att få 10-20 mg teofyllin per dag. Allvarliga biverkningar hos spädbarnet är osannolika om inte mamman har toxiska teofyllinkoncentrationer i serum.
Pediatrisk användning
Teofyllin är säkert och effektivt för de godkända indikationerna hos pediatriska patienter (se INDIKATIONER ). Underhållsdosen av teofyllin måste väljas med försiktighet hos pediatriska patienter eftersom graden av clearance av teofyllin är mycket varierande över åldersintervallet för nyfödda till ungdomar (se KLINISK FARMAKOLOGI, Tabell I, VARNINGAR, och DOSERING OCH ADMINISTRERING, Tabell V ). På grund av omogna teofyllins metaboliska vägar hos spädbarn under ett år, krävs särskild uppmärksamhet vid val av dos och frekvent övervakning av serumkoncentrationer av teofyllin när teofyllin förskrivs till pediatriska patienter i denna åldersgrupp.
Geriatrisk användning
Äldre patienter löper en signifikant större risk att uppleva allvarlig toxicitet från teofyllin än yngre patienter på grund av farmakokinetiska och farmakodynamiska förändringar i samband med åldrande. Clearance av teofyllin minskar med i genomsnitt 30 % hos friska äldre vuxna (> 60 år) jämfört med friska unga vuxna. Teofyllinclearance kan reduceras ytterligare av samtidiga sjukdomar som är vanliga hos äldre, vilket ytterligare försämrar clearance av detta läkemedel och har potential att öka serumnivåerna och potentiell toxicitet. Dessa tillstånd inkluderar nedsatt njurfunktion, kronisk obstruktiv lungsjukdom, kongestiv hjärtsvikt, leversjukdom och en ökad prevalens av användning av vissa mediciner (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER: INTERAKTIONER med potential för farmakokinetisk och farmakodynamisk interaktion. Proteinbindningen kan minska hos äldre vilket resulterar i en ökad andel av den totala serumkoncentrationen av teofyllin i den farmakologiskt aktiva obundna formen. Äldre patienter verkar också vara mer känsliga för de toxiska effekterna av teofyllin efter kronisk överdosering än yngre patienter. Noggrann uppmärksamhet på dosminskning och frekvent övervakning av serumkoncentrationer av teofyllin krävs hos äldre patienter (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, övervakning av serumteofyllinkoncentrationer, och DOSERING OCH ADMINISTRERING ). Den maximala dagliga dosen av teofyllin hos patienter äldre än 60 år bör vanligtvis inte överstiga 400 mg/dag såvida inte patienten fortsätter att vara symtomatisk och den maximala steady-state serumkoncentrationen av teofyllin är DOSERING OCH ADMINISTRERING ). Teofyllindoser större än 400 mg/dag bör förskrivas med försiktighet till äldre patienter.
ÖVERDOS
Allmän
Kroniciteten och mönstret för överdosering av teofyllin påverkar signifikant kliniska manifestationer av toxicitet, hantering och resultat. Det finns två vanliga presentationer: (1) akut överdos, dvs intag av en enda stor överdos (> 10 mg/kg) som sker i samband med ett självmordsförsök eller enstaka medicineringsfel, och (2) kronisk överdosering, dvs. , intag av upprepade doser som är överdrivna för patientens hastighet av teofyllinclearance. De vanligaste orsakerna till kronisk överdosering av teofyllin inkluderar patientens eller vårdgivarens fel vid dosering, sjukvårdspersonal förskrivning av en för hög dos eller en normal dos i närvaro av faktorer som är kända för att minska graden av teofyllinclearance, och ökning av dosen som svar på en exacerbation av symtom utan att först mäta serumkoncentrationen av teofyllin för att avgöra om en dosökning är säker.
Allvarlig toxicitet från överdosering av teofyllin är en relativt sällsynt händelse. I en hälsovårdsorganisation var frekvensen av sjukhusinläggningar för kronisk överdosering av teofyllin cirka 1 per 1000 personår exponering. I en annan studie, bland 6000 blodprover som tagits för mätning av serumkoncentrationen av teofyllin, av någon anledning, från patienter som behandlats på en akutmottagning, var 7 % i intervallet 20-30 mcg/ml och 3 % var > 30 mcg/ml. Ungefär två tredjedelar av patienterna med serumteofyllinkoncentrationer i intervallet 20-30 mcg/ml hade en eller flera manifestationer av toxicitet medan > 90 % av patienterna med serumteofyllinkoncentrationer > 30 mcg/ml var kliniskt berusade. På liknande sätt, i andra rapporter, ses allvarlig toxicitet från teofyllin huvudsakligen vid serumkoncentrationer > 30 mcg/ml.
Flera studier har beskrivit de kliniska manifestationerna av överdosering av teofyllin och försökt fastställa de faktorer som förutsäger livshotande toxicitet. I allmänhet är patienter som upplever en akut överdos mindre benägna att uppleva anfall än patienter som har upplevt en kronisk överdosering, såvida inte den maximala serumkoncentrationen av teofyllin är > 100 mcg/ml. Efter en kronisk överdosering kan generaliserade anfall, livshotande hjärtarytmier och död inträffa vid serumkoncentrationer av teofyllin > 30 mcg/ml. Allvarligheten av toxiciteten efter kronisk överdosering är starkare korrelerad med patientens ålder än den maximala serumteofyllinkoncentrationen; patienter > 60 år löper störst risk för allvarlig toxicitet och dödlighet efter en kronisk överdosering. Redan existerande eller samtidig sjukdom kan också signifikant öka känsligheten hos en patient för en viss toxisk manifestation, t.ex. har patienter med neurologiska störningar en ökad risk för anfall och patienter med hjärtsjukdom har en ökad risk för hjärtarytmier för en given serumteofyllin koncentration jämfört med patienter utan den underliggande sjukdomen.
Frekvensen av olika rapporterade manifestationer av överdosering av teofyllin enligt överdoseringssättet anges i tabell IV.
Andra manifestationer av teofyllintoxicitet inkluderar ökningar av serumkalcium, kreatinkinas, myoglobin och leukocytantal, minskningar av serumfosfat och magnesium, akut hjärtinfarkt och urinretention hos män med obstruktiv uropati. Kramper associerade med serumteofyllinkoncentrationer > 30 mcg/ml är ofta resistenta mot antikonvulsiv behandling och kan resultera i irreversibel hjärnskada om de inte kontrolleras snabbt. Död till följd av teofyllintoxicitet är oftast sekundärt till hjärtstillestånd och/eller hypoxisk encefalopati efter långvariga generaliserade anfall eller svårlösta hjärtarytmier som orsakar hemodynamisk kompromiss.
Överdoshantering
Allmänna rekommendationer för patienter med symtom på överdosering av teofyllin eller serumkoncentrationer av teofyllin > 30 mcg/ml (Obs: Serumkoncentrationerna av teofyllin kan fortsätta att öka efter att patienten har presenterats för medicinsk vård.)
Specifika rekommendationer
Akut överdosering
Kronisk överdosering
Extrakorporealt avlägsnande
Att öka graden av teofyllinclearance med extrakorporeala metoder kan snabbt minska serumkoncentrationerna, men riskerna med proceduren måste vägas mot den potentiella nyttan. Träkolshemoperfusion är den mest effektiva metoden för extrakorporealt avlägsnande, vilket ökar teofyllinclearance upp till sex gånger, men allvarliga komplikationer, inklusive hypotoni, hypokalcemi, blodplättskonsumtion och blödningsdiateser kan förekomma. Hemodialys är ungefär lika effektivt som flerdos oralt aktivt kol och har en lägre risk för allvarliga komplikationer än kolhemoperfusion. Hemodialys bör övervägas som ett alternativ när kolhemoperfusion inte är möjlig och oralt kol med flera doser är ineffektivt på grund av svårbehandlad emes. Koncentrationer av teofyllin i serum kan återhämta sig med 5-10 mcg/ml efter avbrytande av kolhemoperfusion eller hemodialys på grund av omfördelning av teofyllin från vävnadsavdelningen. Peritonealdialys är ineffektivt för avlägsnande av teofyllin; utbytestransfusioner hos nyfödda har varit minimalt effektiva.
KONTRAINDIKATIONER
Theo-24 (vattenfri teofyllinkapsel) ® är kontraindicerat hos patienter med en historia av överkänslighet mot teofyllin eller andra komponenter i produkten.
KLINISK FARMAKOLOGI
Handlingsmekanism
Teofyllin har två distinkta effekter i luftvägarna hos patienter med reversibel obstruktion: avslappning av glatt muskulatur (dvs luftrörsvidgning) och undertryckande av luftvägarnas svar på stimuli (dvs icke-bronkdilaterande profylaktiska effekter). Även om verkningsmekanismerna för teofyllin inte är kända med säkerhet, tyder studier på djur att bronkodilation medieras genom hämning av två isozymer av fosfodiesteras (PDE III och, i mindre utsträckning, PDE IV) medan icke-bronkdilaterande profylaktiska effekter troligen är medierad genom en eller flera olika molekylära mekanismer som inte involverar hämning av PDE III eller antagonism av adenosinreceptorer. Vissa av de negativa effekterna associerade med teofyllin verkar förmedlas av hämning av PDE III (t.ex. hypotoni, takykardi, huvudvärk och kräkningar) och adenosinreceptorantagonism (t.ex. förändringar i cerebralt blodflöde).
Teofyllin ökar sammandragningskraften av diafragmamusklerna. Denna verkan verkar bero på ökat kalciumupptag genom en adenosinmedierad kanal.
Serum koncentration-effekt relation
Bronkodilation sker över serumteofyllinkoncentrationsintervallet 5-20 mcg/ml. Kliniskt viktig förbättring av symtomkontroll har i de flesta studier visat sig kräva maximala serumkoncentrationer av teofyllin > 10 mcg/ml, men patienter med mild sjukdom kan ha nytta av lägre koncentrationer. Vid serumkoncentrationer av teofyllin > 20 mcg/ml ökar både frekvensen och svårighetsgraden av biverkningarna. I allmänhet kommer att bibehålla maximala serumkoncentrationer av teofyllin mellan 10 och 15 mcg/ml uppnå de flesta av läkemedlets potentiella terapeutiska fördelar samtidigt som risken för allvarliga biverkningar minimeras.
Farmakokinetik
Översikt
Teofyllin absorberas snabbt och fullständigt efter oral administrering i lösning eller fast oral dosform med omedelbar frisättning. Teofyllin genomgår inte någon märkbar pre-systemisk eliminering, distribueras fritt till fettfria vävnader och metaboliseras i stor utsträckning i levern.
Farmakokinetiken för teofyllin varierar kraftigt bland liknande patienter och kan inte förutsägas utifrån ålder, kön, kroppsvikt eller andra demografiska egenskaper. Dessutom kan vissa samtidiga sjukdomar och förändringar i normal fysiologi (se ) och samtidig administrering av andra läkemedel (se ) signifikant förändra de farmakokinetiska egenskaperna hos teofyllin. Variabilitet inom ämnesomsättningen har också rapporterats i vissa studier, särskilt hos akut sjuka patienter. Det rekommenderas därför att serumkoncentrationer av teofyllin mäts ofta hos akut sjuka patienter (t.ex. med 24-timmarsintervall) och regelbundet hos patienter som får långtidsbehandling, t.ex. med 6-12 månaders intervall. Mer frekventa mätningar bör göras i närvaro av tillstånd som signifikant kan förändra teofyllinclearance (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Laboratorietester ).
Absorption
Teofyllin absorberas snabbt och fullständigt efter oral administrering i lösning eller fast oral dosform med omedelbar frisättning. Efter en engångsdos på 5 mg/kg hos vuxna kan en genomsnittlig maximal serumkoncentration på cirka 10 mcg/ml (intervall 5-15 mcg/ml) förväntas 1-2 timmar efter dos. Samtidig administrering av teofyllin med mat eller antacida orsakar inte kliniskt signifikanta förändringar i absorptionen av teofyllin från doseringsformer med omedelbar frisättning.
Theo-24 (vattenfri teofyllinkapsel) ® kapslar innehåller hundratals belagda pärlor av teofyllin. Varje pärla är ett individuellt leveranssystem med förlängd frisättning. Efter upplösning av kapslarna frigörs dessa pärlor och distribueras i mag-tarmkanalen, vilket minimerar sannolikheten för höga lokala koncentrationer av teofyllin på någon speciell plats.
en 6-dagars flerdosstudie med 18 försökspersoner (med teofyllinclearance-hastigheter mellan 0,57 och 1,02 ml/kg/min) som hade fastat över natten och 2 timmar efter morgondosering, gavs Theo-24 (vattenfri teofyllinkapsel) ® en gång dagligen i en dos på 1500 mg producerade serumteofyllinnivåer som varierade mellan 5,7 mcg/ml och 22 mcg/ml. De genomsnittliga minimi- och maximivärdena var 11,6 mcg/mL respektive 18,1 mcg/mL, med en genomsnittlig peak-trough-skillnad på 6,5 mcg/ml. Den genomsnittliga procentuella fluktuationen [(Cmax–Cmin /Cmin) x 100] är lika med 80 %. En 24-timmars endosstudie visade en ungefärlig proportionell ökning av serumnivåerna när dosen ökades från 600 till 1500 mg.
Att ta Theo-24 (vattenfri teofyllinkapsel) ® tillsammans med en måltid med hög fetthalt kan resultera i en signifikant ökning av den maximala serumnivån och graden av absorption av teofyllin jämfört med administrering i fastande tillstånd (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Läkemedels-/livsmedelsinteraktioner ).
Efter engångsdosadministrering (8 mg/kg) av Theo-24 (vattenfri teofyllinkapsel) ® till 20 normala försökspersoner som hade fastat över natten och 2 timmar efter morgondosering, maximala serumteofyllinkoncentrationer på 4,8 ± 1,5 (SD) mcg/ ml erhölls vid 13,3 ± 4,7 (SD) timmar. Mängden av den absorberade dosen var cirka 13 % efter 3 timmar, 31 % efter 6 timmar, 55 % efter 12 timmar, 70 % efter 16 timmar och 88 % efter 24 timmar. Omfattningen av biotillgängligheten av teofyllin från Theo-24 (vattenfri teofyllinkapsel) ® var jämförbar med den mest använda 12-timmarsprodukten med förlängd frisättning när båda produkterna administrerades var 12:e timme.
Distribution
När teofyllin väl kommer in i den systemiska cirkulationen är cirka 40 % bundet till plasmaprotein, främst albumin. Obundet teofyllin distribueras i kroppsvattnet, men distribueras dåligt till kroppsfettet. Den skenbara distributionsvolymen för teofyllin är cirka 0,45 l/kg (intervall 0,3-0,7 l/kg) baserat på ideal kroppsvikt. Teofyllin passerar fritt över moderkakan, in i bröstmjölk och in i cerebrospinalvätskan (CSF). Salivteofyllinkoncentrationer ungefärliga obundna serumkoncentrationer, men är inte tillförlitliga för rutinmässig eller terapeutisk övervakning om inte speciella tekniker används. En ökning av distributionsvolymen av teofyllin, främst på grund av minskad plasmaproteinbindning, inträffar hos prematura nyfödda, patienter med levercirros, okorrigerad acidemi, äldre och hos kvinnor under graviditetens tredje trimester. I sådana fall kan patienten visa tecken på toxicitet vid totala (bundet + obundet) serumkoncentrationer av teofyllin i det terapeutiska området (10-20 mcg/ml) på grund av förhöjda koncentrationer av det farmakologiskt aktiva obundna läkemedlet. På liknande sätt kan en patient med minskad teofyllinbindning ha en subterapeutisk total läkemedelskoncentration medan den farmakologiskt aktiva obundna koncentrationen ligger inom det terapeutiska området. Om endast total serumkoncentration av teofyllin mäts kan detta leda till en onödig och potentiellt farlig dosökning. Hos patienter med minskad proteinbindning ger mätning av obundet teofyllinkoncentration i serum ett mer tillförlitligt sätt för dosjustering än mätning av total serumteofyllinkoncentration. Generellt bör koncentrationer av obundet teofyllin hållas inom intervallet 6-12 mcg/ml.
Ämnesomsättning
Efter oral dosering genomgår inte teofyllin någon mätbar first-pass-eliminering. Hos vuxna och barn över ett års ålder metaboliseras cirka 90 % av dosen i levern. Biotransformation sker genom demetylering till 1-metylxantin och 3-metylxantin och hydroxylering till 1,3-dimetylurinsyra. 1-metylxantin hydroxyleras ytterligare, med xantinoxidas, till 1-metylurinsyra. Cirka 6 % av en teofyllindos är N-metylerad till koffein. Teofyllin-demetylering till 3-metylxantin katalyseras av cytokrom P-450 1A2, medan cytokromerna P-450 2E1 och P-450 3A3 katalyserar hydroxyleringen till 1,3-dimetylurinsyra. Demetylering till 1-metylxantin verkar katalyseras antingen av cytokrom P-450 1A2 eller ett närbesläktat cytokrom. Hos nyfödda är N-demetyleringsvägen frånvarande medan funktionen hos hydroxyleringsvägen är markant bristfällig. Aktiviteten hos dessa vägar ökar långsamt till maximala nivåer vid ett års ålder.
Koffein och 3-metylxantin är de enda teofyllinmetaboliterna med farmakologisk aktivitet. 3-metylxantin har ungefär en tiondel av teofyllins farmakologiska aktivitet och serumkoncentrationerna hos vuxna med normal njurfunktion är
Både N-demetylerings- och hydroxyleringsvägarna för biotransformation av teofyllin är kapacitetsbegränsade. På grund av den stora variabiliteten mellan individer av teofyllinmetabolismens hastighet, kan icke-linjär eliminering börja hos vissa patienter vid serumteofyllinkoncentrationer DOSERING OCH ADMINISTRERING, Tabell VI ). Noggrann förutsägelse av dosberoende av teofyllinmetabolismen hos patienter a priori är inte möjlig, men patienter med mycket höga initiala clearancehastigheter (dvs låga steady state serumkoncentrationer av teofyllin vid doser över genomsnittet) har störst sannolikhet att uppleva stora förändringar i serumteofyllin koncentration som svar på dosförändringar.
Exkretion
Hos nyfödda utsöndras cirka 50 % av teofyllindosen oförändrad i urinen. Efter de tre första levnadsmånaderna utsöndras cirka 10 % av teofyllindosen oförändrad i urinen. Resten utsöndras i urinen huvudsakligen som 1,3-dimetylurinsyra (35-40%), 1-metylurinsyra (20-25%) och 3-metylxantin (15-20%). Eftersom lite teofyllin utsöndras oförändrat i urinen och eftersom aktiva metaboliter av teofyllin (dvs. koffein, 3-metylxantin) inte ackumuleras till kliniskt signifikanta nivåer även vid njursjukdom i slutstadiet, behövs ingen dosjustering för njurinsufficiens. hos vuxna och barn > 3 månaders ålder. Däremot kräver den stora andelen av teofyllindosen som utsöndras i urinen som oförändrat teofyllin och koffein hos nyfödda noggrann dosreduktion och frekvent övervakning av serumkoncentrationer av teofyllin hos nyfödda med nedsatt njurfunktion (se VARNINGAR ).
Serumkoncentrationer vid Steady State
Efter flera doser av teofyllin uppnås steady state inom 30–65 timmar (i genomsnitt 40 timmar) hos vuxna. Vid steady state, vid en doseringsregim med 6 timmars intervall, är den förväntade genomsnittliga dalkoncentrationen cirka 60 % av den genomsnittliga maximala koncentrationen, med antagande av en genomsnittlig halveringstid för teofyllin på 8 timmar. Skillnaden mellan topp- och dalkoncentrationer är större hos patienter med snabbare teofyllinclearance. Hos patienter med högt teofyllinclearance och halveringstider på cirka 4-5 timmar, såsom barn i åldrarna 1 till 9 år, kan dalkoncentrationen av teofyllin i serum endast vara 30 % av toppvärdet med ett 6-timmars doseringsintervall. Hos dessa patienter skulle en formulering med långsam frisättning tillåta ett längre doseringsintervall (8-12 timmar) med en mindre skillnad mellan topp och dal.
Särskilda populationer
(Ser )
Geriatrisk
Clearance av teofyllin minskar med i genomsnitt 30 % hos friska äldre vuxna (> 60 år) jämfört med friska unga vuxna. Noggrann uppmärksamhet på dosminskning och frekvent övervakning av serumkoncentrationer av teofyllin krävs hos äldre patienter (se VARNINGAR ).
Pediatrik
Clearance av teofyllin är mycket lågt hos nyfödda (se VARNINGAR ). Teofyllinclearance når maximala värden vid ett års ålder, förblir relativt konstant till cirka 9 års ålder och minskar sedan långsamt med cirka 50 % till vuxenvärden vid cirka 16 års ålder. Renal utsöndring av oförändrat teofyllin hos nyfödda uppgår till cirka 50 % av dos, jämfört med cirka 10 % hos barn äldre än tre månader och hos vuxna. Noggrann uppmärksamhet vid val av dos och övervakning av serumkoncentrationer av teofyllin krävs hos pediatriska patienter (se VARNINGAR och DOSERING OCH ADMINISTRERING ).
Kön
Könsskillnader i teofyllinclearance är relativt små och sannolikt inte av klinisk betydelse. Signifikant minskning av teofyllinclearance har dock rapporterats hos kvinnor på den 20:e dagen av menstruationscykeln och under graviditetens tredje trimester.
Lopp
Farmakokinetiska skillnader i teofyllinclearance på grund av ras har inte studerats.
Njurinsufficiens
Endast en liten del, t.ex. cirka 10 %, av den administrerade teofyllindosen utsöndras oförändrad i urinen hos barn äldre än tre månader och vuxna. Eftersom lite teofyllin utsöndras oförändrat i urinen och eftersom aktiva metaboliter av teofyllin (dvs. koffein, 3-metylxantin) inte ackumuleras till kliniskt signifikanta nivåer även vid njursjukdom i slutstadiet, behövs ingen dosjustering för njurinsufficiens. hos vuxna och barn > 3 månaders ålder. Däremot utsöndras cirka 50 % av den administrerade teofyllindosen oförändrad i urinen hos nyfödda. Noggrann uppmärksamhet på dosreduktion och frekvent övervakning av serumkoncentrationer av teofyllin krävs hos nyfödda med nedsatt njurfunktion (se VARNINGAR ).
Leverinsufficiens
Teofyllinclearance minskar med 50 % eller mer hos patienter med leverinsufficiens (t.ex. cirros, akut hepatit, kolestas). Noggrann uppmärksamhet på dosminskning och frekvent övervakning av serumkoncentrationer av teofyllin krävs hos patienter med nedsatt leverfunktion (se VARNINGAR ).
Kongestiv hjärtsvikt (CHF)
Teofyllinclearance minskar med 50 % eller mer hos patienter med CHF. Graden av minskning av teofyllinclearance hos patienter med CHF verkar vara direkt korrelerad till svårighetsgraden av hjärtsjukdomen. Eftersom teofyllinclearance är oberoende av leverns blodflöde verkar minskningen i clearance bero på nedsatt hepatocytfunktion snarare än minskad perfusion. Noggrann uppmärksamhet på dosreduktion och frekvent övervakning av serumkoncentrationer av teofyllin krävs hos patienter med CHF (se VARNINGAR ).
Rökare
Tobaks- och marijuanarökning verkar öka clearance av teofyllin genom induktion av metabola vägar. Teofyllinclearance har visats öka med cirka 50 % hos unga vuxna tobaksrökare och med cirka 80 % hos äldre tobaksrökare jämfört med icke-rökare. Passiv rökexponering har också visat sig öka teofyllinclearancen med upp till 50 %. Avhållsamhet från tobaksrökning under en vecka ger en minskning av teofyllinclearance med cirka 40 %. Noggrann uppmärksamhet på dosreduktion och frekvent övervakning av serumkoncentrationer av teofyllin krävs hos patienter som slutar röka (se VARNINGAR ). Användning av nikotingummi har inte visat sig ha någon effekt på clearance av teofyllin.
Feber
Feber, oavsett dess bakomliggande orsak, kan minska clearance av teofyllin. Feberns storlek och varaktighet verkar vara direkt korrelerad till graden av minskning av teofyllinclearance. Exakta data saknas, men en temperatur på 39°C (102°F) under minst 24 timmar krävs troligen för att producera en kliniskt signifikant ökning av serumteofyllinkoncentrationerna. Barn med snabb teofyllinclearance (dvs de som behöver en dos som är väsentligt högre än genomsnittet [t.ex. > 22 mg/kg/dag] för att uppnå en terapeutisk toppkoncentration av teofyllin i serum när de är afebrila) kan löpa större risk för toxiska effekter effekter från minskat clearance under ihållande feber. Noggrann uppmärksamhet på dosreduktion och frekvent övervakning av serumkoncentrationer av teofyllin krävs hos patienter med ihållande feber (se VARNINGAR ).
Diverse
Andra faktorer associerade med minskat teofyllinclearance inkluderar graviditetens tredje trimester, sepsis med multipel organsvikt och hypotyreos. Noggrann uppmärksamhet på dosreduktion och frekvent övervakning av serumkoncentrationer av teofyllin krävs hos patienter med något av dessa tillstånd (se VARNINGAR ). Andra faktorer associerade med ökad teofyllinclearance inkluderar hypertyreos och cystisk fibros.
Kliniska studier
Hos patienter med kronisk astma, inklusive patienter med svår astma som kräver inhalerade kortikosteroider eller orala kortikosteroider varannan dag, har många kliniska studier visat att teofyllin minskar frekvensen och svårighetsgraden av symtom, inklusive nattliga exacerbationer, och minskar "efter behov" användningen av inhalerad Beta2-agonister. Teofyllin har också visat sig minska behovet av korta kurer med daglig oral prednison för att lindra exacerbationer av luftvägsobstruktion som inte svarar på luftrörsvidgare hos astmatiker.
Hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) har kliniska studier visat att teofyllin minskar dyspné, luftinfällning, andningsarbetet och förbättrar kontraktiliteten hos diafragmamusklerna med liten eller ingen förbättring av lungfunktionsmätningarna.
PATIENTINFORMATION
Patienten (eller föräldern/vårdaren) ska instrueras att söka läkare närhelst illamående, kräkningar, ihållande huvudvärk, sömnlöshet eller snabb hjärtrytm uppstår under behandling med teofyllin, även om annan orsak misstänks. Patienten bör instrueras att kontakta sin vårdpersonal om de utvecklar en ny sjukdom, särskilt om de åtföljs av en ihållande feber, om de upplever förvärring av en kronisk sjukdom, om de börjar eller slutar röka cigaretter eller marijuana, eller om en annan vårdpersonal tillägger ett nytt läkemedel eller avbryter ett tidigare ordinerat läkemedel. Patienter bör informeras om att teofyllin interagerar med en mängd olika läkemedel (se ). Kosttillskottet johannesört (Hypericum perforatum) ska inte tas samtidigt med teofyllin, eftersom det kan leda till minskade teofyllinnivåer. Om patienter redan tar johannesört och teofyllin tillsammans, bör de rådfråga sin läkare innan de slutar ta johannesört, eftersom deras teofyllinkoncentrationer kan stiga när detta görs, vilket resulterar i toxicitet. Patienter bör instrueras att informera all vårdpersonal som är involverad i deras vård att de tar teofyllin, särskilt när ett läkemedel läggs till eller tas bort från behandlingen.
Patienter bör instrueras att inte ändra dosen, tidpunkten för dosen eller administreringsfrekvensen utan att först rådfråga sin läkare. Om en dos glöms bort ska patienten instrueras att ta nästa dos vid den vanligtvis schemalagda tiden och att inte försöka kompensera för den missade dosen.
Patienter bör instrueras att ta detta läkemedel varje morgon vid ungefär samma tidpunkt och att inte överskrida den föreskrivna dosen.
Patienter som behöver en relativt hög dos av teofyllin bör informeras om viktiga överväganden som rör tid för läkemedelsadministrering och måltidsinnehåll (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, Interaktioner mellan läkemedel och livsmedel; och DOSERING OCH ADMINISTRERING ).