Mellaril 10mg, 25mg, 50mg, 100mg Thioridazine Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.

Vad är Mellaril Topper och hur används det?

Mellaril Topper är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symptomen på schizofreni och depression. Mellaril 25mg Topper kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.

• Mellaril 50mg Topper tillhör en klass av läkemedel som kallas antipsykotika, fenotiazin.
• Det är inte känt om Mellaril Topper är säkert och effektivt för barn yngre än 2 år.

Vilka är de möjliga biverkningarna av Mellaril Topper?

Mellaril 100mg Topper kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:

• nässelfeber,
• svårt att andas,
• svullnad av ansikte, läppar, tunga eller svalg,
• okontrollerade muskelrörelser i dina armar, ben eller ansikte (tugga, smälla läpparna, rynka tungan, blinka eller ögonrörelser),
• snabba eller bultande hjärtslag,
• fladdrande i ditt bröst,
• andnöd,
• plötslig yrsel,
• agitation,
• förvirring,
• beslag,
• minskat mörkerseende,
• tunnelseende,
• vattniga ögon,
• ökad känslighet för ljus,
• lite eller ingen urinering,
• feber,
• frossa,
• munsår,
• hudsår,
• öm hals,
• hosta,
• yrsel,
• mycket stela (styva) muskler,
• hög feber,
• svettning, och
• skakningar

Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.

De vanligaste biverkningarna av Mellaril Topper inkluderar:

• dåsighet,
• torr mun,
• suddig syn,
• illamående,
• kräkningar,
• förstoppning,
• diarre,
• svullna bröst eller flytningar,
• förändringar i din menstruation, och
• svullnad i händer eller fötter

Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.

Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Mellaril 10mg Topper. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVNING

Mellaril® (tioridazin HCl) är 2-metylmerkapto-10-[2-(N-metyl-2-piperidyl)etyl]fenotiazin.

10 mg, 15 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg och 200 mg tabletter

Aktiv beståndsdel: tioridazin-HCl, USP

10 mg tabletter

Inaktiva Ingredienser: akacia, kalciumsulfatdihydrat, karnaubavax, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Yellow #6, gelatin, laktos, metylparaben, povidon, propylparaben, natriumbensoat, stärkelse, stearinsyra, sackaros, syntetisk svart järnoxid, talk , titandioxid och andra ingredienser.

15 mg tabletter

Inaktiva Ingredienser: akacia, kalciumsulfatdihydrat, karnaubavax, D&C Red #7, gelatin, laktos, metylparaben, povidon, propylparaben, stärkelse, stearinsyra, sackaros, syntetisk svart järnoxid, talk, titandioxid och andra ingredienser.

25 mg tabletter

Inaktiva Ingredienser: akacia, kalciumsulfatdihydrat, karnaubavax, gelatin, laktos, metylparaben, povidon, propylparaben, natriumbensoat, stärkelse, stearinsyra, sackaros, syntetisk svart järnoxid, syntetisk järnoxid, talk, titandioxid och andra ingredienser.

50 mg tabletter

Inaktiva Ingredienser: akacia, kalciumsulfatdihydrat, karnaubavax, gelatin, laktos, natriumbensoat, stärkelse, stearinsyra, sackaros, syntetisk svart järnoxid, talk, titandioxid och andra ingredienser.

100 mg tabletter

Inaktiva Ingredienser: akacia, kalciumsulfatdihydrat, karnaubavax, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Blue #2, FD&C Yellow #6, laktos, metylparaben, povidon, propylparaben, natriumbensoat, sorbitol, stärkelse, stearinsyra, sackaros, syntetisk svart järnoxid, talk, titandioxid och andra ingredienser.

150 mg tabletter

Inaktiva Ingredienser: akacia, kalciumsulfatdihydrat, karnaubavax, D&C Yellow #10, FD&C Green #3, FD&C Yellow #6, laktos, metylparaben, povidon, propylparaben, natriumbensoat, stärkelse, stearinsyra, sackaros, syntetisk svart järnoxid, talk, titan dioxid och andra ingredienser.

200 mg tabletter

Inaktiva Ingredienser: akacia, ammoniumkalciumalginat, kalciumsulfatdihydrat, karnaubavax, kolloidal kiseldioxid, D&C Red #7, laktos, magnesiumstearat, metylparaben, povidon, propylparaben, natriumbensoat, stärkelse, stearinsyra, sackaros, syntetiskt svart järnoxid, titandioxid och andra ingredienser.

30 mg/ml och 100 mg/ml oral lösning (koncentrat)

Aktiv beståndsdel: tioridazin-HCl, USP

30 mg/ml oral lösning (koncentrat)

Inaktiva Ingredienser: alkohol, 3,0 %, arom, metylparaben, propylparaben, renat vatten och sorbitollösning. Kan innehålla natriumhydroxid eller saltsyra för att justera pH.

100 mg/ml oral lösning (koncentrat)

Inaktiva Ingredienser: alkohol, 4,2%, arom, glycerin, metylparaben, propylparaben, renat vatten, sorbitollösning och sackaros. Kan innehålla natriumhydroxid eller saltsyra för att justera pH.

5 mg/ml och 20 mg/ml oral suspension

Aktiv beståndsdel: varje ml innehåller tioridazin, USP, motsvarande 5 mg respektive 20 mg tioridazin HCl, USP.

5 mg/ml oral suspension

Inaktiva Ingredienser: karbomer 934, arom, polysorbat 80, renat vatten, natriumhydroxid och sackaros.

20 mg/ml oral suspension

Inaktiva Ingredienser: karbomer 934, D&C Yellow #10, FD&C Yellow #6, arom, polysorbat 80, renat vatten, natriumhydroxid och sackaros.

INDIKATIONER

Mellaril® (tioridazin HCl) är indicerat för behandling av schizofrena patienter som inte svarar adekvat på behandling med andra antipsykotiska läkemedel. På grund av risken för betydande, potentiellt livshotande, proarytmiska effekter med Mellaril (tioridazin hcl)-behandling, bör Mellaril (tioridazin hcl) endast användas till patienter som inte har svarat adekvat på behandling med lämpliga kurer av andra antipsykotiska läkemedel, antingen på grund av otillräcklig effektivitet eller

oförmågan att uppnå en effektiv dos på grund av oacceptabla negativa effekter från dessa läkemedel. Följaktligen, innan behandling med Mellaril (tioridazin hcl) påbörjas, rekommenderas det starkt att en patient ges minst 2 prövningar, var och en med olika antipsykotiska läkemedel, i en adekvat dos och under en adekvat varaktighet (se VARNINGAR och KONTRAINDIKATIONER ).

Förskrivaren bör dock vara medveten om att Mellaril (tioridazin hcl) inte har utvärderats systematiskt i kontrollerade studier på behandlingsrefraktära schizofrena patienter och dess effekt hos sådana patienter är okänd.

DOSERING OCH ADMINISTRERING

Eftersom Mellaril (tioridazin HCl) är associerat med en dosrelaterad förlängning av QTc-intervallet, vilket är en potentiellt livshotande händelse, bör användningen av detta vara reserverad för schizofrena patienter som inte svarar adekvat på behandling med andra antipsykotiska läkemedel. Doseringen måste individualiseras och den minsta effektiva dosen ska bestämmas för varje patient (se INDIKATIONER och VARNINGAR ).

Vuxna

Den vanliga startdosen för vuxna schizofrena patienter är 50-100 mg tre gånger om dagen, med en gradvis ökning till maximalt 800 mg dagligen vid behov. När effektiv kontroll av symtomen har uppnåtts kan dosen minskas gradvis för att fastställa den minsta underhållsdosen. Den totala dagliga dosen varierar från 200-800 mg, uppdelad i två till fyra doser.

Pediatriska patienter

För pediatriska patienter med schizofreni som inte svarar på andra läkemedel, är den rekommenderade initialdosen 0,5 mg/kg/dag i uppdelade doser. Doseringen kan ökas gradvis tills optimal terapeutisk effekt uppnås eller maximal dos på 3 mg/kg/dag har uppnåtts.

HUR LEVERERAS

Mellaril® (tioridazin HCl) tabletter

10 mg

Bright chartreuse, belagda tabletter; "S" tryckt på ena sidan, "78-2'' tryckt på andra sidan, i svart.

Flaska med 100 ......................................................... NDC 0078-0002-05 Flaska med 1000........................................... NDC 0078-0002-09 Endosförpackning om 100 ............ NDC 0078-0002-06

15 mg

Rosa, belagda tabletter; "S" tryckt på ena sidan, "78-8'' tryckt på andra sidan, i svart.

Flaska med 100 ......................................................... NDC 0078-0008-05

25 mg

Ljusbruna, belagda tabletter; "S" tryckt på ena sidan, "MELLARIL (thioridazine hcl) 25'' tryckt på andra sidan, i svart.

Flaska med 100 ......................................................... NDC 0078-0003-05 Flaska med 1000........................................... NDC 0078-0003-09 Endosförpackning om 100 ............ NDC 0078-0003-06

50 mg

Vita, dragerade tabletter; "S" tryckt på ena sidan, "MELLARIL (thioridazine hcl) 50'' tryckt på andra sidan, i svart.

Flaska med 100 ......................................................... NDC 0078-0004-05 Flaska med 1000................................... NDC 0078-0004-09 Endosförpackning om 100 ............ NDC 0078-0004-06

100 mg

Ljusgröna, belagda tabletter; " ^4&" tryckt på ena sidan, "MELLARIL (thioridazine hcl) 100'' tryckt på andra sidan, i svart.

Flaska med 100 ......................................................... NDC 0078-0005-05 Flaska på 1000........................................... NDC 0078-0005-09 Endosförpackning om 100 ............ NDC 0078-0005-06

150 mg

Gula, dragerade tabletter; "S" tryckt på ena sidan, "MELLARIL (thioridazine hcl) 150'' tryckt på andra sidan, i svart.

Flaska med 100 ......................................................... NDC 0078-0006-05

200 mg

Rosa, dragerade tabletter, " ^4&" märkta på ena sidan, "MELLARIL (tioridazin hcl) 200'' märkta på andra sidan, i svart.

Flaska med 100 ......................................................... NDC 0078-0007-05 Endosförpackning om 100 ............ NDC 0078-0007-06

Förvara och dispensera

Under 86°F (30°C); tät behållare.

Mellaril® (tioridazin HCl) oral lösning (koncentrat)

30 mg/ml

En klar, halmgul vätska med en körsbärsliknande lukt. Varje ml innehåller 30 mg tioridazinhydroklorid, USP, alkohol, 3,0 volymprocent. Omedelbar behållare: bärnstensfärgade glasflaskor med 4 fl. uns. (118 ml) enligt följande: 4 fl. uns. flaskor, i kartonger med 12 flaskor, med en medföljande droppare graderad för att leverera 10 mg, 25 mg och 50 mg tioridazinhydroklorid, USP ( NDC 0078-0001-31).

100 mg/ml

En klar, ljusgul vätska med en jordgubbsliknande lukt. Varje ml innehåller 100 mg tioridazinhydroklorid, USP, alkohol, 4,2 volymprocent. Omedelbar behållare: bärnstensfärgade glasflaskor med 4 fl. uns. (118 mL), i kartonger med 12 flaskor, med en medföljande droppflaska graderad för att leverera 100 mg, 150 mg och 200 mg tioridazinhydroklorid, USP ( NDC 0078-0009-31).

Förvara och dispensera

Under 86°F (30°C); tät, bärnstensfärgad glasflaska.

Den orala lösningen (koncentratet) kan spädas med destillerat vatten, surgjort kranvatten eller lämplig juice. Varje dos ska spädas ut precis före administrering - beredning och förvaring av bulkspädningar rekommenderas inte.

Mellaril (tioridazin hcl) -S® (tioridazin) oral suspension

5 mg/ml

En benvit suspension med smörsmak och pepparmyntadoft. Varje ml innehåller tioridazin, USP, motsvarande 5 mg tioridazinhydroklorid, USP. Buttermint-smaksatt i pintflaskor (NDC 0078-0068-33).

20 mg/ml

En gul suspension med smörsmak och pepparmyntadoft. Varje ml innehåller tioridazin, USP, motsvarande 20 mg tioridazinhydroklorid, USP. Buttermint-smaksatt i pintflaskor (NDC 0078-0069-33).

Förvara och dispensera

Under 77°F (25°C); tät, bärnstensfärgad glasflaska.

Ytterligare information tillgänglig för läkare. Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Reviderad: juni 2000.

BIEFFEKTER

de rekommenderade dosintervallen med Mellaril® (tioridazin HCl) är de flesta biverkningarna milda och övergående.

Centrala nervsystemet: Dåsighet kan förekomma ibland, särskilt när stora doser ges tidigt i behandlingen. I allmänhet tenderar denna effekt att avta vid fortsatt behandling eller en minskning av dosen. Pseudoparkinsonism och andra extrapyramidala symtom kan förekomma men är sällsynta. Nattlig förvirring, hyperaktivitet, letargi, psykotiska reaktioner, rastlöshet och huvudvärk har rapporterats men är extremt sällsynta.

Autonoma nervsystemet: Muntorrhet, dimsyn, förstoppning, illamående, kräkningar, diarré, nästäppa och blekhet har setts.

Endokrina systemet: Galaktorré, bröstsvamp, amenorré, hämning av ejakulation och perifert ödem har beskrivits.

Hud: Dermatit och hudutslag av urtikartyp har observerats sällan. Ljuskänslighet är extremt sällsynt.

Kardiovaskulära systemet: Mellaril (tioridazin hcl) ger en dosrelaterad förlängning av QTc-intervallet, vilket är associerat med förmågan att orsaka arytmier av torsade de pointes-typ, en potentiellt dödlig polymorf ventrikulär takykardi och plötslig död (se VARNINGAR ). Både arytmier av torsade de pointes-typ och plötslig död har rapporterats i samband med Mellaril (tioridazin hcl). Ett orsakssamband mellan dessa händelser och Mellaril (tioridazin hcl)-terapi har inte fastställts, men med tanke på Mellarils (tioridazin hcl) förmåga att förlänga QTc-intervallet är ett sådant samband möjligt. Andra EKG-förändringar har rapporterats (se Fenotiazinderivat: Kardiovaskulära effekter ).

Övrig: Sällsynta fall som beskrivs som svullnad i parotis har rapporterats efter administrering av Mellaril (tioridazin hcl).

Rapporter efter introduktion

Dessa är frivilliga rapporter om biverkningar som är tillfälligt förknippade med Mellaril (tioridazin hcl) som mottagits sedan marknadsföringen, och det kanske inte finns något orsakssamband mellan användning av Mellaril (tioridazin hcl) och dessa händelser: priapism.

Fenotiazinderivat

Det bör noteras att effekt, indikationer och ogynnsamma effekter har varierat med de olika fenotiazinerna. Det har rapporterats att hög ålder minskar toleransen för fenotiaziner. De vanligaste neurologiska biverkningarna hos dessa patienter är parkinsonism och akatisi. Det verkar finnas en ökad risk för agranulocytos och leukopeni i den geriatriska populationen. Läkaren bör vara medveten om att följande har inträffat med en eller flera fentiaziner och bör övervägas när ett av dessa läkemedel används:

Autonoma reaktioner: Mios, obstipation, anorexi, paralytisk ileus.

Kutana reaktioner: Erytem, exfoliativ dermatit, kontakteksem.

Bloddyskrasier: Agranulocytos, leukopeni, eosinofili, trombocytopeni, anemi, aplastisk anemi, pancytopeni.

Allergiska reaktioner: Feber, larynxödem, angioneurotiskt ödem, astma.

Hepatotoxicitet: Gulsot, gallstas.

Kardiovaskulära effekter: Förändringar i den terminala delen av elektrokardiogrammet som inkluderar förlängning av QT-intervallet, depression och inversion av T-vågen och uppkomsten av en våg som preliminärt identifieras som en bifid T-våg eller en U-våg har observerats hos patienter som får fentiaziner, inklusive Mellaril (tioridazin hcl). Hittills tycks dessa bero på förändrad repolarisering, inte relaterade till myokardskada och reversibla. Icke desto mindre har signifikant förlängning av QT-intervallet associerats med allvarliga ventrikulära arytmier och plötslig död (se VARNINGAR ). Hypotoni, som sällan resulterar i hjärtstillestånd, har rapporterats.

Extrapyramidala symtom: Akatisi, agitation, motorisk rastlöshet, dystoniska reaktioner, trismus, torticollis, opisthotonus, okulogyriska kriser, tremor, muskelstelhet, akinesi.

Tardiv dyskinesi: Kronisk användning av neuroleptika kan vara associerad med utvecklingen av tardiv dyskinesi. De framträdande dragen hos detta syndrom beskrivs i VARNINGAR avsnitt och därefter.

Syndromet kännetecknas av ofrivilliga koreoatetoida rörelser som på olika sätt involverar tungan, ansiktet, munnen, läpparna eller käken (t.ex. utskjutande av tungan, uppblåsning av kinderna, rynkningar i munnen, tuggrörelser), bålen och extremiteter. Svårighetsgraden av syndromet och graden av försämring som uppstår varierar kraftigt.

Syndromet kan bli kliniskt igenkännbart antingen under behandling, vid dosreduktion eller vid utsättande av behandlingen. Rörelser kan minska i intensitet och kan försvinna helt om ytterligare behandling med neuroleptika avbryts. Det anses allmänt att reversibilitet är mer sannolikt efter kortare än långvarig exponering för neuroleptika. Följaktligen är tidig upptäckt av tardiv dyskinesi viktig. För att öka sannolikheten för att upptäcka syndromet så tidigt som möjligt, bör dosen av neuroleptika minskas med jämna mellanrum (om det är kliniskt möjligt) och patienten observeras för tecken på störningen. Denna manöver är kritisk, eftersom neuroleptika kan maskera tecknen på syndromet.

Malignt neuroleptikasyndrom (NMS): Kronisk användning av neuroleptika kan vara associerad med utvecklingen av malignt neuroleptikasyndrom. De framträdande dragen hos detta syndrom beskrivs i VARNINGAR avsnitt och därefter. Kliniska manifestationer av NMS är hyperpyrexi, muskelstelhet, förändrad mental status och tecken på autonom instabilitet (oregelbunden puls eller blodtryck, takykardi, diafores och hjärtrytmrubbningar).

Endokrina störningar: Menstruationsoregelbundenheter, förändrad libido, gynekomasti, amning, viktökning, ödem. Falskt positiva graviditetstester har rapporterats.

Urinstörningar: Retention, inkontinens.

Övriga: Hyperpyrexi. Beteendeeffekter som tyder på en paradoxal reaktion har rapporterats. Dessa inkluderar spänning, bisarra drömmar, förvärring av psykoser och giftiga förvirringstillstånd. På senare tid har ett märkligt hud-öga-syndrom erkänts som en biverkning efter långtidsbehandling med fenotiaziner. Denna reaktion kännetecknas av progressiv pigmentering av områden i huden eller bindhinnan och/eller åtföljs av missfärgning av den exponerade skleran och hornhinnan. Opaciteter i den främre linsen och hornhinnan som beskrivs som oregelbunden eller stelformad har också rapporterats. Systemiskt lupus erythematosus-liknande syndrom.

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

Minskad cytokrom P450 2D6 isozymaktivitet, läkemedel som hämmar detta isozym (t.ex. fluoxetin och paroxetin), och vissa andra läkemedel (t.ex. fluvoxamin, propranolol och pindolol) verkar avsevärt hämma metabolismen av tioridazin. De resulterande förhöjda nivåerna av tioridazin förväntas öka förlängningen av QTc-intervallet i samband med Mellaril (tioridazin hcl) och kan öka risken för allvarliga, potentiellt dödliga, hjärtarytmier, såsom arytmier av torsade de pointes-typ. En sådan ökad risk kan också bero på den additiva effekten av samtidig administrering av Mellaril (tioridazin hcl) med andra medel som förlänger QTc-intervallet. Därför är Mellaril (tioridazin hcl) kontraindicerat med dessa läkemedel såväl som hos patienter, som utgör cirka 7 % av den normala befolkningen, som är kända för att ha en genetisk defekt som leder till minskade aktivitetsnivåer av P450 2D6 (se VARNINGAR och KONTRAINDIKATIONER ).

Läkemedel som hämmar Cytokrom P450 2D6

en studie av 19 friska manliga försökspersoner, som inkluderade 6 långsamma och 13 snabba hydroxylatorer av debrisoquin, gav en 25 mg oral dos tioridazin en 2,4 gånger högre Cmax och en 4,5 gånger högre AUC för tioridazin i de långsamma hydroxylatorerna jämfört med snabba hydroxylatorer. Hastigheten för debrisokin-hydroxylering anses bero på nivån av cytokrom P450 2D6 isozymaktivitet. Således antyder denna studie att läkemedel som hämmar P450 2D6 eller närvaron av reducerade aktivitetsnivåer av detta isozym kommer att producera förhöjda plasmanivåer av tioridazin. Därför är samtidig administrering av läkemedel som hämmar P450 2D6 med Mellaril (tioridazin hcl) och användning av Mellaril (tioridazin hcl) hos patienter som är kända för att ha minskad aktivitet av P450 2D6 kontraindicerat.

Läkemedel som minskar clearance av Mellaril® (tioridazin hcl) genom andra mekanismer

Fluvoxamin: Effekten av fluvoxamin (25 mg två gånger i veckan) på tioridazins steady state-koncentration utvärderades hos 10 manliga patienter med schizofreni. Koncentrationerna av tioridazin och dess två aktiva metaboliter, mesoridazin och sulforidazin, ökade tre gånger efter samtidig administrering av fluvoxamin. Fluvoxamin och Mellaril (tioridazin hcl) ska inte administreras samtidigt.

Propranolol: Samtidig administrering av propranolol (100-800 mg dagligen) har rapporterats ge ökningar av plasmanivåerna av tioridazin (cirka 50%-400%) och dess metaboliter (cirka 80%-300%). Propranolol och Mellaril (tioridazin hcl) ska inte administreras samtidigt.

Pindolol: Samtidig administrering av pindolol och tioridazin har resulterat i måttliga, dosrelaterade ökningar av serumnivåerna av tioridazin och två av dess metaboliter, såväl som högre än förväntade pindololnivåer i serum. Pindolol och Mellaril (tioridazin hcl) ska inte administreras samtidigt.

Läkemedel som förlänger QTc-intervallet

Det finns inga studier av samtidig administrering av Mellaril (tioridazin hcl) och andra läkemedel som förlänger QTc-intervallet. Det förväntas dock att sådan samtidig administrering skulle ge en additiv förlängning av QTc-intervallet och därför är sådan användning kontraindicerad.

VARNINGAR

Potential för proarytmiska effekter

PÅ PÅ GRUND AV POTENTIALEN FÖR BETYDLIGA, EVENTUELLT LIVSHOTANDE, PROARRYTMISKA EFFEKTER MED MELLARIL® (THIORIDAZINE HCl) BEHANDLING, BÖR MELLARIL (tioridazine hcl) RESERVERAS FÖR ANVÄNDNING VID BEHANDLINGEN AV BEHANDLING AV TIORIDAZIN HCl) BEHANDLING MED ANDRA ANTIPSYKOTISKA LÄKEMEDEL, ANTERING PÅ OTILLRÄCKLIG EFFEKTIVITET ELLER OFÖJLIGHET ATT UPPNÅ EN EFFEKTIV DOS PGA OTOLLERABLA BIVERKNINGAR FRÅN DESSA Drogerna. DET FÖLJANDE, INNAN BEHANDLING MED MELLARIL (tioridazin hcl) initieras, REKOMMENDERAS DET STARKT ATT EN PATIENT GÖR MINST TVÅ FÖRSÖK, VARJE MED EN OLIKA ANTIPSYKOTISKA LÄKEMEDELSPRODUKTER, OCH DET OCH DET KVARTALT. MELLARIL (tioridazin hcl) HAR INTE UTVÄRDERATS SYSTEMATISKT I KONTROLLERADE FÖRSÖK FÖR BEHANDLING AV REFRAKTÄRA SCHIZOFRENA PATIENTER OCH DESS EFFEKTIVITET I SÅDANA PATIENTER ÄR OKÄND.

En crossover-studie på nio friska män som jämförde enstaka doser av tioridazin 10 mg och 50 mg med placebo visade en dosrelaterad förlängning av QTc-intervallet. Den genomsnittliga maximala ökningen av QTc-intervall efter 50 mg-dosen var cirka 23 msek; större förlängning kan observeras vid klinisk behandling av oscreenade patienter.

Förlängning av QTc-intervallet har associerats med förmågan att orsaka arytmier av torsade de pointes-typ, en potentiellt dödlig polymorf ventrikulär takykardi och plötslig död. Det finns flera publicerade fallrapporter av torsade de pointes och plötslig död i samband med tioridazinbehandling. Ett orsakssamband mellan dessa händelser och Mellaril (tioridazin hcl)-terapi har inte fastställts, men med tanke på Mellarils (tioridazin hcl) förmåga att förlänga QTc-intervallet är ett sådant samband möjligt.

Vissa omständigheter kan öka risken för torsade de pointes och/eller plötslig död i samband med användning av läkemedel som förlänger QTc-intervallet, inklusive 1) bradykardi, 2) hypokalemi, 3) samtidig användning av andra läkemedel som förlänger QTc-intervallet, 4) förekomst av medfödd förlängning av QT-intervallet, och 5) för tioridazin i synnerhet, dess användning hos patienter med nedsatt aktivitet av P450 2D6 eller dess samtidig administrering med läkemedel som kan hämma P450 2D6 eller genom någon annan mekanism störa clearance av tioridazin (se KONTRAINDIKATIONER och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ).

Det rekommenderas att patienter som övervägs för behandling med Mellaril (tioridazin hcl) får ett baslinje-EKG och att serumkaliumnivåer mäts. Serumkalium bör normaliseras innan behandling påbörjas och patienter med ett QTc-intervall över 450 msek ska inte få behandling med Mellaril (tioridazin hcl). Det kan också vara användbart att regelbundet övervaka EKG och serumkalium under behandling med Mellaril (tioridazin hcl), särskilt under en period av dosjustering. Mellaril (tioridazin hcl) ska avbrytas hos patienter som visar sig ha ett QTc-intervall över 500 msek.

Patienter som tar Mellaril (tioridazin hcl) och som upplever symtom som kan vara associerade med uppkomsten av torsade de pointes (t.ex. yrsel, hjärtklappning eller synkope) kan motivera ytterligare hjärtutvärdering; särskilt Holterövervakning bör övervägas.

Tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi, ett syndrom som består av potentiellt irreversibla, ofrivilliga, dyskinetiska rörelser kan utvecklas hos patienter som behandlas med neuroleptika (antipsykotiska) läkemedel. Även om prevalensen av syndromet verkar vara högst bland äldre, särskilt äldre kvinnor, är det omöjligt att förlita sig på prevalensuppskattningar för att förutsäga, vid inledningen av neuroleptisk behandling, vilka patienter som sannolikt kommer att utveckla syndromet. Huruvida neuroleptiska läkemedel skiljer sig i deras potential att orsaka tardiv dyskinesi är okänt.

Både risken för att utveckla syndromet och sannolikheten att det blir irreversibelt tros öka när behandlingstiden och den totala kumulativa dosen av neuroleptika som administreras till patienten ökar. Syndromet kan dock utvecklas, även om det är mycket mindre vanligt, efter relativt korta behandlingsperioder vid låga doser.

Det finns ingen känd behandling för etablerade fall av tardiv dyskinesi, även om syndromet kan försvinna, delvis eller helt, om neuroleptikabehandlingen avbryts. Neuroleptisk behandling i sig kan dock undertrycka (eller delvis undertrycka) tecknen och symtomen på syndromet och kan därigenom eventuellt maskera den underliggande sjukdomsprocessen. Effekten som symtomatisk suppression har på det långvariga förloppet av syndromet är okänd.

Mot bakgrund av dessa överväganden bör neuroleptika förskrivas på ett sätt som med största sannolikhet minimerar förekomsten av tardiv dyskinesi. Kronisk neuroleptikabehandling bör i allmänhet reserveras för patienter som lider av en kronisk sjukdom som 1) är känd för att svara på neuroleptika och 2) för vilka alternativa, lika effektiva men potentiellt mindre skadliga behandlingar inte är tillgängliga eller lämpliga. Hos patienter som behöver kronisk behandling bör den minsta dosen och den kortaste behandlingstiden som ger ett tillfredsställande kliniskt svar eftersträvas. Behovet av fortsatt behandling bör omprövas med jämna mellanrum.

Om tecken och symtom på tardiv dyskinesi uppträder hos en patient som behandlas med neuroleptika, bör utsättning av läkemedel övervägas. Vissa patienter kan dock behöva behandling trots förekomsten av syndromet.

(För ytterligare information om beskrivningen av tardiv dyskinesi och dess kliniska upptäckt, se avsnitten om information för patienter och NEGATIVA REAKTIONER. )

Det har föreslagits när det gäller fentiaziner i allmänhet att personer som har visat en överkänslighetsreaktion (t.ex. bloddyskrasier, gulsot) mot en kan vara mer benägna att visa en reaktion mot andra. Uppmärksamhet bör ägnas åt det faktum att fenotiaziner kan potentiera medel som dämpar centrala nervsystemet (t.ex. anestetika, opiater, alkohol, etc.) samt atropin- och fosforinsekticider. Läkare bör noggrant överväga nytta kontra risk vid behandling av mindre allvarliga sjukdomar.

Reproduktionsstudier på djur och hittills klinisk erfarenhet har inte visat någon teratogen effekt med Mellaril (tioridazin hcl). Men med tanke på önskvärdheten av att hålla administreringen av alla läkemedel till ett minimum under graviditeten, bör Mellaril (tioridazin hcl) ges endast när fördelarna med behandlingen överstiger de möjliga riskerna för mor och foster.

Malignt neuroleptikasyndrom (NMS)

Ett potentiellt dödligt symtomkomplex som ibland kallas malignt neuroleptikasyndrom (NMS) har rapporterats i samband med antipsykotiska läkemedel. Kliniska manifestationer av NMS är hyperpyrexi, muskelstelhet, förändrad mental status och tecken på autonom instabilitet (oregelbunden puls eller blodtryck, takykardi, diafores och hjärtrytmrubbningar).

Den diagnostiska utvärderingen av patienter med detta syndrom är komplicerad. För att komma fram till en diagnos är det viktigt att identifiera fall där den kliniska presentationen inkluderar både allvarlig medicinsk sjukdom (t.ex. lunginflammation, systemisk infektion etc.) och obehandlade eller otillräckligt behandlade extrapyramidala tecken och symtom (EPS). Andra viktiga överväganden i differentialdiagnosen inkluderar central antikolinerg toxicitet, värmeslag, läkemedelsfeber och primär patologi i centrala nervsystemet (CNS).

Hanteringen av NMS bör inkludera 1) omedelbart utsättande av antipsykotiska läkemedel och andra läkemedel som inte är nödvändiga för samtidig behandling, 2) intensiv symtomatisk behandling och medicinsk övervakning och 3) behandling av eventuella samtidiga allvarliga medicinska problem för vilka specifika behandlingar finns tillgängliga. Det finns ingen allmän enighet om specifika farmakologiska behandlingsregimer för okomplicerad NMS.

Om en patient behöver antipsykotisk läkemedelsbehandling efter återhämtning från NMS, bör det potentiella återinförandet av läkemedelsbehandling noggrant övervägas. Patienten bör övervakas noggrant, eftersom återfall av NMS har rapporterats.

Depressiva medel i centrala nervsystemet

Liksom i fallet med andra fenotiaziner kan Mellaril (tioridazin hcl) potentiera medel som dämpar centrala nervsystemet (t.ex. alkohol, anestetika, barbiturater, narkotika, opiater, andra psykoaktiva droger, etc.) samt atropin- och fosforinsekticider. Allvarlig andningsdepression och andningsstillestånd har rapporterats när en patient fick ett fenotiazin och en samtidig hög dos av ett barbiturat.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Leukopeni och/eller agranulocytos och konvulsiva anfall har rapporterats men är sällsynta. Mellaril® (tioridazin HCl) har visat sig vara till hjälp vid behandling av beteendestörningar hos epilepsipatienter, men antikonvulsiv medicin bör också bibehållas. Pigmentär retinopati, som främst har observerats hos patienter som tar större doser än de rekommenderade, kännetecknas av minskad synskärpa, brunaktig färgning av synen och försämring av mörkerseendet; undersökning av ögonbotten avslöjar avlagringar av pigment. Risken för denna komplikation kan minskas genom att hålla sig inom de rekommenderade doseringsgränserna.

När patienter deltar i aktiviteter som kräver fullständig mental vakenhet (t.ex. bilkörning) är det tillrådligt att administrera fentiazinerna försiktigt och att öka dosen gradvis. Kvinnliga patienter verkar ha en större tendens till ortostatisk hypotoni än manliga patienter. Administrering av epinefrin bör undvikas vid behandling av läkemedelsinducerad hypotoni med tanke på att fenotiaziner ibland kan inducera en omvänd epinefrineffekt. Skulle en vasokonstriktor behövas är de mest lämpliga levarterenol och fenylefrin.

Neuroleptiska läkemedel höjer prolaktinnivåerna; höjningen kvarstår under kronisk administrering. Vävnadsodlingsexperiment indikerar att ungefär en tredjedel av mänskliga bröstcancer är prolaktinberoende in vitro, en faktor av potentiell betydelse om förskrivning av dessa läkemedel övervägs hos en patient med en tidigare upptäckt bröstcancer. Även om störningar som galaktorré, amenorré, gynekomasti och impotens har rapporterats, är den kliniska betydelsen av förhöjda serumprolaktinnivåer okänd för de flesta patienter. En ökning av bröstneoplasmer har hittats hos gnagare efter kronisk administrering av neuroleptika. Varken kliniska studier eller epidemiologiska studier utförda hittills har emellertid visat ett samband mellan kronisk administrering av dessa läkemedel och brösttumörbildning; den tillgängliga bevisningen anses vara för begränsad för att vara avgörande vid denna tidpunkt.

Pediatrisk användning

Ser DOSERING sektion Pediatriska patienter .

ÖVERDOS

Många av de observerade symtomen är förlängningar av de biverkningar som beskrivs nedan NEGATIVA REAKTIONER. Mellaril® (tioridazin hcl) (tioridazin HCl) kan vara giftigt vid överdosering, med hjärttoxicitet som särskilt oroande. Frekvent övervakning av EKG och vitala tecken av överdoserade patienter rekommenderas. Observation i flera dagar kan krävas på grund av risken för fördröjda effekter.

Tecken och symtom

Effekter och kliniska komplikationer av akut överdos som involverar fentiaziner kan inkludera:

Kardiovaskulär: Hjärtarytmier, hypotoni, chock, EKG-förändringar, ökade QT- och PR-intervall, ospecifika ST- och T-vågsförändringar, bradykardi, sinustakykardi, atrioventrikulär blockering, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, Torsade de pointes, myokarddepression.

Centrala nervsystemet: Sedation, extrapyramidala effekter, förvirring, agitation, hypotermi, hypertermi, rastlöshet, kramper, areflexia, koma.

Autonoma nervsystemet: Mydriasis, mios, torr hud, muntorrhet, nästäppa, urinretention, suddig syn.

Andningsvägar: Andningsdepression, apné, lungödem.

Gastrointestinala: Hypomotilitet, förstoppning, ileus.

Njur: Oliguri, uremi.

Toxiska dos- och blodkoncentrationsintervall för fentiazinerna har inte fastställts. Det har föreslagits att det toxiska blodkoncentrationsintervallet för tioridazin börjar vid 1,0 mg/dL och 2-8 mg/dL är det dödliga koncentrationsintervallet.

Behandling

En luftväg måste upprättas och underhållas. Adekvat syresättning och ventilation måste säkerställas.

Kardiovaskulär övervakning bör påbörjas omedelbart och bör innefatta kontinuerlig elektrokardiografisk övervakning för att upptäcka möjliga arytmier. Behandlingen kan innefatta en eller flera av följande terapeutiska ingrepp: korrigering av elektrolytavvikelser och syra-basbalans, lidokain, fenytoin, isoproterenol, ventrikulär pacing och defibrillering. Disopyramid, prokainamid och kinidin kan ge additiva QT-förlängande effekter när de administreras till patienter med akut överdosering av Mellaril och bör undvikas (se VARNINGAR och KONTRAINDIKATIONER ). Försiktighet måste iakttas vid administrering av lidokain, eftersom det kan öka risken för att utveckla anfall.

Behandling av hypotoni kan kräva intravenösa vätskor och vasopressorer. Fenylefrin, levarterenol eller metaraminol är de lämpliga pressormedlen för användning vid behandling av refraktär hypotension. De potenta α-adrenerga blockerande egenskaperna hos fenotiazinerna gör användningen av vasopressorer med blandade α- och β-adrenerga agonistegenskaper olämplig, inklusive epinefrin och dopamin. Paradoxal vasodilatation kan resultera. Dessutom är det rimligt att förvänta sig att α-adrenergblockerande egenskaper hos bretylium kan vara additiv till de hos Mellaril (tioridazin hcl), vilket resulterar i problematisk hypotoni.

Vid hantering av överdosering bör läkaren alltid överväga möjligheten av flera läkemedelsinblandning. Magsköljning och upprepade doser av aktivt kol bör övervägas. Framkallande av kräkning är mindre att föredra framför magsköljning på grund av risken för dystoni och risken för aspiration av kräkningar. Emesis ska inte induceras hos patienter som förväntas försämras snabbt eller hos patienter med nedsatt medvetande.

Akuta extrapyramidala symtom kan behandlas med difenhydraminhydroklorid eller benstropinmesylat.

Undvik att använda barbiturater vid behandling av anfall, eftersom de kan förstärka fentiazininducerad andningsdepression.

Påtvingad diures, hemoperfusion, hemodialys och manipulering av urinens pH är till osannolik nytta vid behandling av fenotiazinöverdos på grund av deras stora distributionsvolym och omfattande plasmaproteinbindning.

Uppdaterad information om behandling av överdosering kan ofta erhållas från en certifierad regional giftkontrollcentral. Telefonnummer till certifierade regionala giftkontrollcentraler finns listade i Physicians' Desk Reference®**.

KONTRAINDIKATIONER

Användning av Mellaril® (tioridazin HCl) bör undvikas i kombination med andra läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet och hos patienter med medfödda långt QT-syndrom eller en historia av hjärtarytmier.

Läkemedel med reducerad cytokrom P450 2D6 isozymaktivitet som hämmar detta isozym (t.ex. fluoxetin och paroxetin) och vissa andra läkemedel (t.ex. fluvoxamin, propranolol och pindolol) verkar avsevärt hämma metabolismen av tioridazin. De resulterande förhöjda nivåerna av tioridazin förväntas öka förlängningen av QTc-intervallet i samband med Mellaril (tioridazin hcl) och kan öka risken för allvarliga, potentiellt dödliga, hjärtarytmier, såsom arytmier av torsade de pointes-typ. En sådan ökad risk kan också bero på den additiva effekten av samtidig administrering av Mellaril (tioridazin hcl) med andra medel som förlänger QTc-intervallet. Därför är Mellaril (tioridazin hcl) kontraindicerat med dessa läkemedel såväl som hos patienter, som utgör cirka 7 % av den normala befolkningen, som är kända för att ha en genetisk defekt som leder till minskade aktivitetsnivåer av P450 2D6 (se VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ).

likhet med andra fenotiaziner är Mellaril (tioridazin hcl) kontraindicerat vid svår depression av centrala nervsystemet eller komatösa tillstånd av någon orsak, inklusive läkemedelsinducerad depression av centrala nervsystemet (se VARNINGAR ). Det bör också noteras att hypertensiv eller hypotensiv hjärtsjukdom av extrem grad är en kontraindikation för administrering av fentiazin.

KLINISK FARMAKOLOGI

Den grundläggande farmakologiska aktiviteten hos Mellaril® (tioridazin HCl) liknar den hos andra fenotiaziner, men är förknippad med minimal extrapyramidal stimulering.

Tioridazin har dock visat sig förlänga QTc-intervallet på ett dosberoende sätt. Denna effekt kan öka risken för allvarliga, potentiellt dödliga, ventrikulära arytmier, såsom arytmier av torsade de pointes-typ. På grund av denna risk är Mellaril (tioridazin hcl) endast indicerat för schizofrena patienter som inte har svarat på eller inte kan tolerera andra antipsykotiska medel (se VARNINGAR och KONTRAINDIKATIONER ). Förskrivaren bör dock vara medveten om att Mellaril (tioridazin hcl) inte har utvärderats systematiskt i kontrollerade studier på behandlingsrefraktära schizofrena patienter och dess effekt hos sådana patienter är okänd.

PATIENTINFORMATION

Patienterna ska informeras om att Mellaril (tioridazin hcl) har associerats med potentiellt dödliga hjärtrytmrubbningar. Risken för sådana händelser kan öka när vissa läkemedel ges tillsammans med Mellaril (tioridazin hcl). Därför bör patienter informera förskrivaren om att de får Mellaril (tioridazin hcl)-behandling innan de tar någon ny medicin.

Med tanke på sannolikheten att vissa patienter som exponeras kroniskt för neuroleptika kommer att utveckla tardiv dyskinesi, rekommenderas det att alla patienter som överväger att använda kronisk användning får, om möjligt, fullständig information om denna risk. Beslutet att informera patienter och/eller deras vårdnadshavare måste självklart ta hänsyn till de kliniska omständigheterna och patientens kompetens att förstå den information som ges.