Behandling vid Astma: Combivent 50/20mcg Levosalbutamol Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Combivent® (ipratropiumbromid och albuterolsulfat) Inandning Aerosol
Bronkodilator Aerosol Endast för oral inandning
BESKRIVNING
COMBIVENT Inhalationsaerosol är en kombination av ipratropiumbromid (som monohydrat) och albuterolsulfat.
Ipratropiumbromid är en antikolinerg bronkodilatator kemiskt beskriven som 8-azoniabicyklo[3.2.1]oktan, 3-(3-hydroxi-1-oxo-2-fenylpropoxi)-8-metyl8-(1-metyletyl)-, bromidmonohydrat, ( 3-endo, 8-syn)-: en syntetisk kvartär ammoniumförening som är kemiskt besläktad med atropin. Ipratropiumbromid är en vit till benvit kristallin substans, fritt löslig i vatten och metanol, svårlöslig i etanol och olöslig i lipofila lösningsmedel som eter, kloroform och fluorkolväten.
Strukturformeln är:
C20H30BrNO3•H2O ipratropiumbromid Mol. Wt. 430,4
Albuterolsulfat, kemiskt känt som (1,3-bensendimetanol, α'-[[(1,1dimetyletyl)amino]metyl]-4-hydroxi, sulfat (2:1)(salt), (±)- är en relativt selektiv beta2-adrenerg bronkodilator. Albuterol är det officiella generiska namnet i USA. Världshälsoorganisationens rekommenderade namn för läkemedlet är salbutamol. Albuterolsulfat är ett vitt till benvitt kristallint pulver, fritt lösligt i vatten och lätt lösligt i alkohol, kloroform och eter. Strukturformeln är:
(C13H21NO3)2•H2SO4 albuterolsulfat Mol. Wt. 576,7
Combivent® (ipratropiumbromid och albuterolsulfat) Inhalationsaerosol innehåller en mikrokristallin suspension av ipratropiumbromid och albuterolsulfat i en trycksatt uppmättad dos aerosolenhet för oral inhalationsadministrering. Inhalationsenheten 200 har en nettovikt på 14,7 gram. Varje aktivering mäter 21 mcg ipratropiumbromid och 120 mcg albuterolsulfat från ventilen och levererar 18 mcg ipratropiumbromid och 103 mcg albuterolsulfat (motsvarande 90 mcg albuterolbas) från munstycket. Hjälpämnena är diklordifluormetan, diklortetrafluoretan och triklormonofluormetan som drivmedel och sojalecitin.
INDIKATIONER
COMBIVENT Inhalation Aerosol är indicerat för användning hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) på en vanlig luftrörsvidgare i aerosol som fortsätter att ha tecken på bronkospasm och som behöver en andra luftrörsvidgare.
DOSERING OCH ADMINISTRERING
Dosen av COMBIVENT® Inhalationsaerosol är två inhalationer fyra gånger om dagen. Patienter kan ta ytterligare inhalationer vid behov; det totala antalet inhalationer bör dock inte överstiga 12 på 24 timmar. Säkerhet och effekt av ytterligare doser av COMBIVENT Inhalationsaerosol utöver 12 bloss/24 timmar har inte studerats. Säkerhet och effekt av extra doser av ipratropium eller albuterol utöver de rekommenderade doserna av Combivent® (ipratropiumbromid och albuterolsulfat) Inhalationsaerosol har inte studerats. Det rekommenderas att "provspraya" tre gånger innan användning för första gången och i de fall aerosolen inte har använts på mer än 24 timmar. Undvik att spraya i ögonen.
HUR LEVERERAS
COMBIVENT Inandning Aerosol levereras som en dosinhalator med ett vitt munstycke som har en klar, färglös hylsa och en orange skyddshatt. COMBIVENT 20mcg inhalationsaerosolbehållare ska endast användas med COMBIVENT 20mcg inhalationsaerosolmunstycke och inte med andra munstycken. Detta munstycke ska inte användas med andra aerosolläkemedel. Varje aktivering mäter 21 mcg ipratropiumbromid och 120 mcg albuterolsulfat från ventilen och levererar 18 mcg ipratropiumbromid och 103 mcg albuterolsulfat (motsvarande 90 mcg albuterolbas) från munstycket.
Varje 14,7 grams behållare ger tillräckligt med medicin för 200 aktivering ( NDC 0597-001314).
Varning: Kapseln ska kasseras efter att det märkta antalet manöverdon har använts. Den korrekta mängden läkemedel i varje aktivering kan inte garanteras efter denna punkt, även om behållaren inte är helt tom.
Förvara vid 25°C (77°F); utflykter tillåtna till 15°-30°C (59°-86°F) [ser USP-kontrollerad rumstemperatur ]. För bästa resultat, förvara behållaren i rumstemperatur före användning. Undvik överdriven luftfuktighet. Skaka behållaren kraftigt i minst 10 sekunder före användning.
Adressera medicinska frågor till: http://us.boehringer-ingelheim.com, (800) 542-6257 eller (800) 459-9906 TTY.
Notera: Det indragna uttalandet nedan krävs av den federala regeringens Clean Air Act för alla produkter som innehåller eller tillverkas med klorfluorkolväten (CFC):
Varning: Innehåller triklormonofluormetan (CFC-11), diklordifluormetan (CFC-12) och diklortetrafluoretan (CFC-114), ämnen som skadar folkhälsan och miljön genom att förstöra ozon i den övre atmosfären.
Ett meddelande som liknar ovanstående Varning har placerats i patientinformationen för denna produkt enligt Environmental Protection Agencys (EPA:s) föreskrifter. I patientens varning står det att patienten ska rådfråga sin läkare om det finns frågor om alternativ.
Innehåll under tryck: Punktera inte. Använd eller förvara inte nära värme eller öppen låga. Exponering för temperaturer över 120°F kan orsaka sprickbildning. Kasta aldrig inhalatorn i en eld eller förbränningsugn.
Distribueras av: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 USA. Ipratropiumbromid licensierad från: Boehringer Ingelheim International GmbH. Reviderad: augusti 2012
BIEFFEKTER
Biverkningsinformation om Combivent® (ipratropiumbromid och albuterolsulfat) Inhalationsaerosol härrör från två 12-veckors kontrollerade kliniska prövningar (N=358 för COMBIVENT inhalationsaerosol) som ses i Tabell 1.
Ytterligare biverkningar, rapporterade hos mindre än två procent av patienterna i behandlingsgruppen för COMBIVENT Inhalationsaerosol inkluderar ödem, trötthet, högt blodtryck, yrsel, nervositet, parestesi, tremor, dysfoni, sömnlöshet, diarré, muntorrhet, dyspepsi, kräkningar, arytmi, hjärtklappning, takykardi, artralgi, angina, ökat sputum, smakförvrängning och urinvägsinfektion/dysuri.
Allergiska reaktioner såsom hudreaktioner inklusive hudutslag, klåda och urtikaria (inklusive jätteurtikaria), angioödem inklusive tunga, läppar och ansikte, laryngospasm och anafylaktisk reaktion har rapporterats med Combivent® (ipratropiumbromid och albuterolsulfat Aerosol) Inhalation , med positiv omprövning i vissa fall. Många av dessa patienter hade en historia av allergier mot andra läkemedel och/eller livsmedel inklusive sojabönor (se KONTRAINDIKATIONER ).
Erfarenhet efter marknadsföring
en 5-årig placebokontrollerad studie inträffade sjukhusinläggningar för supraventrikulär takykardi och/eller förmaksflimmer med en incidens på 0,5 % hos KOL-patienter som fick Atrovent® (ipratropiumbromid) Inhalationsaerosol CFC.
Ytterligare biverkningar som identifierats från den publicerade litteraturen och/eller övervakning efter marknadsföringen av användningen av produkter som innehåller ipratropiumbromid (enskilt eller i kombination med albuterol), inkluderar: överkänslighet, farynxödem, munödem, urinretention, mydriasis, bronkospasm ( inklusive paradoxal bronkospasm), fall av utfällning eller försämring av trångvinkelglaukom, glaukom, ökat intraokulärt tryck, akut ögonsmärta, gloriös syn, dimsyn, ackommodationsstörning, ögonirritation, hornhinneödem, konjunktival hyperemi, nästäppa, uttorkning av sekret , slemhinnesår, stomatit, irritation från aerosol, halsirritation, torr hals, väsande andning, förvärring av KOL-symtom, heshet, hjärtklappning, halsbränna, dåsighet, CNS-stimulering, koordinationssvårigheter, rodnad, alopeci, hypotoni, ödem, gastrointestinal ångest, illamående, kräkningar), gastrointestinala motilitetsstörningar, förstoppning, hypokalemi, psykisk störning, hyperhidros, muskelspasmer, muskelsvaghet, myalgi, asteni, myokardischemi, minskat diastoliskt blodtryck och ökat systoliskt blodtryck.
Metabolisk acidos har rapporterats vid användning av produkter som innehåller albuterol.
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
COMBIVENT Inhalation Aerosol har använts samtidigt med andra läkemedel, inklusive sympatomimetiska bronkodilatorer, metylxantiner och orala och inhalerade steroider, som vanligtvis används vid behandling av kronisk obstruktiv lungsjukdom. Med undantag för albuterol finns det inga formella studier som helt utvärderar interaktionseffekterna av COMBIVENT Inhalation Aerosol och dessa läkemedel med avseende på säkerhet och effektivitet.
Antikolinerga medel
Det finns potential för en additiv interaktion med samtidigt använda antikolinerga läkemedel. Undvik därför samtidig administrering av COMBIVENT 50mg inhalationsaerosol med andra antikolinerga läkemedel.
Beta-adrenerga medel
Försiktighet tillråds vid samtidig administrering av COMBIVENT inhalationsaerosol och andra sympatomimetiska medel på grund av den ökade risken för negativa kardiovaskulära effekter.
Beta-receptorblockerare och albuterol hämmar effekten av varandra. Beta-receptorblockerare bör användas med försiktighet hos patienter med hyperreaktiva luftvägar.
Diuretika
EKG-förändringar och/eller hypokalemi som kan bli resultatet av administrering av icke-kaliumsparande diuretika (såsom loop- eller tiaziddiuretika) kan förvärras akut av beta-agonister, särskilt när den rekommenderade dosen av beta-agonisten överskrids. Även om den kliniska betydelsen av dessa effekter inte är känd, rekommenderas försiktighet vid samtidig administrering av läkemedel som innehåller beta-agonister, såsom COMBIVENT inhalationsaerosol, med icke-kaliumsparande diuretika. Överväg att övervaka kaliumnivåerna.
Monoaminoxidashämmare eller tricykliska antidepressiva medel
COMBIVENT Inhalation Aerosol ska administreras med yttersta försiktighet till patienter som behandlas med monoaminoxidashämmare eller tricykliska antidepressiva medel eller inom två veckor efter utsättning av sådana medel eftersom effekten av albuterol på det kardiovaskulära systemet kan förstärkas. Överväg alternativ behandling hos patienter som tar MAO eller tricykliska antidepressiva medel.
VARNINGAR
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Allmän
Information till patienter
Patienter bör varnas för att undvika att spraya aerosolen i ögonen och informeras om att detta kan resultera i utfällning eller försämring av trångvinklat glaukom, mydriasis, ökat intraokulärt tryck, akut ögonsmärta eller obehag, tillfällig synsuddighet, synhalos eller färgad syn. bilder i samband med röda ögon från konjunktival och hornhinnan. Patienter bör också informeras om att om någon kombination av dessa symtom skulle utvecklas bör de omedelbart rådfråga sin läkare.
Verkan av COMBIVENT 20mcg inhalationsaerosol bör pågå i 4 till 5 timmar eller längre. COMBIVENT Inandning Aerosol bör inte användas oftare än vad som rekommenderas. Öka inte dosen eller frekvensen av COMBIVENT inhalationsaerosol utan att rådfråga din läkare. Om du upptäcker att behandling med COMBIVENT 20mcg inhalationsaerosol blir mindre effektiv för symtomlindring, dina symtom blir värre och/eller du behöver använda produkten oftare än vanligt, bör läkare uppsökas omedelbart. Medan du tar COMBIVENT inhalationsaerosol ska andra inhalationsläkemedel endast tas enligt anvisningar från din läkare. Om du är gravid eller ammar, kontakta din läkare om användning av COMBIVENT inhalationsaerosol. Lämplig användning av Combivent® (ipratropiumbromid och albuterolsulfat) Inhalationsaerosol inkluderar en förståelse för hur den ska administreras (se Patientens bruksanvisning ).
Eftersom yrsel, ackommodationsstörning, mydriasis och dimsyn kan uppstå vid användning av COMBIVENT 20mcg, bör patienter varnas för att delta i aktiviteter som kräver balans och synskärpa, såsom att köra bil eller använda apparater eller maskiner.
Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet
Ipratropiumbromid
Tvååriga orala karcinogenicitetsstudier på råttor och möss har inte visat någon karcinogen aktivitet vid doser upp till 6 mg/kg. Denna dos motsvarar hos råttor och möss cirka 230 respektive 110 gånger den maximala rekommenderade dagliga inhalationsdosen av ipratropiumbromid hos vuxna, på mg/m²-basis. Resultaten av olika mutagenicitetsstudier (Ames-test, mus dominant dödligt test, mus mikronukleus test och kromosomavvikelse i benmärg hos kinesiska hamstrar) var negativa.
Fertilitet hos han- eller honråttor vid orala doser upp till 50 mg/kg (cirka 1900 gånger den maximala rekommenderade dagliga inhalationsdosen hos vuxna på mg/m²-basis) påverkades inte av administrering av ipratropiumbromid. Vid en oral dos på 500 mg/kg (ungefär 19 000 gånger den maximala rekommenderade dagliga inhalationsdosen för vuxna på en mg/m²-basis) gav ipratropiumbromid en minskning av befruktningshastigheten.
Albuterol
Liksom andra medel i sin klass orsakade albuterol en signifikant dosrelaterad ökning av incidensen av benigna leiomyom i mesovarium i en 2-årig studie på råtta vid dietdoser på 2, 10 och 50 mg/kg (cirka 15, 65 och 330 gånger den maximala rekommenderade dagliga inhalationsdosen för vuxna på mg/m²-basis). I en annan studie blockerades denna effekt av samtidig administrering av propranolol. Relevansen av dessa fynd för människor är inte känd. En 18-månadersstudie på möss med dietdoser upp till 500 mg/kg (ungefär 1600 gånger den maximala rekommenderade dagliga inhalationsdosen hos vuxna på mg/m²-basis) och en 99-veckorsstudie på hamstrar vid orala doser upp till 50 mg /kg (ungefär 220 gånger den maximala rekommenderade dagliga inhalationsdosen för vuxna på mg/m²-basis) visade inga tecken på tumörframkallande egenskaper. Studier med albuterol visade inga tecken på mutagenes.
Reproduktionsstudier på råttor med albuterolsulfat visade inga tecken på nedsatt fertilitet.
Graviditet
COMBIVENT Inandning Aerosol
Teratogena effekter: Graviditetskategori C
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier av Combivent® (ipratropiumbromid och albuterolsulfat) Inhalationsaerosol, ipratropiumbromid eller albuterolsulfat, hos gravida kvinnor. Reproduktionsstudier på djur har inte utförts med COMBIVENT inhalationsaerosol. Albuterolsulfat har dock visat sig vara teratogent hos möss och kaniner. COMBIVENT Inhalation Aerosol ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken för fostret.
Ipratropiumbromid
Teratogena effekter
Orala reproduktionsstudier utfördes med doser på 10 mg/kg på möss, 1000 mg/kg på råttor och 125 mg/kg på kaniner. Dessa doser motsvarar för varje art cirka 190, 38 000 respektive 9400 gånger den maximala rekommenderade dagliga inhalationsdosen för vuxna på mg/m² basis. Inhalationsreproduktionsstudier utfördes på råttor och kaniner i doser på 1,5 och 1,8 mg/kg (ungefär 55 och 140 gånger den maximala rekommenderade dagliga inhalationsdosen hos vuxna på mg/m²-basis). Dessa studier visade inga tecken på teratogena effekter till följd av ipratropiumbromid. Vid orala doser på 90 mg/kg och mer hos råttor (cirka 3 400 gånger den maximala rekommenderade dagliga inhalationsdosen hos vuxna på mg/m²-basis) observerades embryotoxicitet som ökad resorption. Denna effekt anses inte vara relevant för mänsklig användning på grund av de höga doser som den observerades vid och skillnaden i administreringssätt.
Albuterol
Teratogena effekter
Albuterol har visat sig vara teratogent hos möss och kaniner. En reproduktionsstudie på CD-1-möss som gavs subkutant albuterol (0,025, 0,25 och 2,5 mg/kg) visade bildning av gomspalt hos 5 av 111 (4,5 %) foster vid 0,25 mg/kg (motsvarande den maximala rekommenderade dagliga inhalationsdosen i vuxna på mg/m²-basis) och hos 10 av 108 (9,3 %) foster vid 2,5 mg/kg (ungefär 8 gånger den maximala rekommenderade dagliga inhalationsdosen för vuxna på mg/m²-basis). Ingen observerades vid 0,025 mg/kg (mindre än den maximala rekommenderade dagliga inhalationsdosen hos vuxna). Gomspalt förekom också hos 22 av 72 (30,5 %) foster som behandlats med 2,5 mg/kg isoproterenol (positiv kontroll). En reproduktionsstudie med oral albuterol hos Stride holländska kaniner avslöjade kranioschisis hos 7 av 19 (37 %) foster vid 50 mg/kg (ungefär 660 gånger den maximala rekommenderade dagliga inhalationsdosen hos vuxna på mg/m² basis).
Arbete och leverans
På grund av risken för beta-agonistinterferens med uterus kontraktilitet, bör användning av Combivent® (ipratropiumbromid och albuterolsulfat) Inhalationsaerosol för behandling av KOL under förlossningen begränsas till de patienter hos vilka fördelarna klart överväger risken.
Ammande mödrar
Det är inte känt om komponenterna i COMBIVENT inhalationsaerosol utsöndras i modersmjölk.
Ipratropiumbromid
Eftersom lipid-olösliga kvartära katjoner går över i bröstmjölk, bör försiktighet iakttas när COMBIVENT Inhalationsaerosol ges till en ammande mamma.
Albuterol
På grund av potentialen för tumörframkallande egenskaper som visats för albuterol i djurstudier, bör ett beslut fattas om att avbryta amningen eller att avbryta läkemedlet, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern.
Pediatrisk användning
Säkerhet och effektivitet i den pediatriska populationen har inte fastställts.
ÖVERDOS
Effekterna av överdosering förväntas främst vara relaterade till albuterolsulfat. Akut överdosering med ipratropiumbromid genom inhalation är osannolik eftersom ipratropiumbromid inte absorberas väl systemiskt efter aerosol eller oral administrering. Orala medianletala doser av ipratropiumbromid var större än 1001 mg/kg hos möss (ungefär 19 000 gånger den maximala rekommenderade dagliga inhalationsdosen hos vuxna på mg/m²-basis); 1663 mg/kg hos råttor (ungefär 62 000 gånger den maximala rekommenderade dagliga inhalationsdosen hos vuxna på mg/m²-basis); och 400 mg/kg hos hundar (ungefär 50 000 gånger den maximala rekommenderade dagliga inhalationsdosen för vuxna, på mg/m²-basis). Medan den orala orala dödliga dosen av albuterolsulfat hos möss och råttor var större än 2 000 mg/kg (cirka 6 600 respektive 13 000 gånger den maximala rekommenderade dagliga inhalationsdosen för vuxna på en mg/m²-basis), inhalationsmedianden dödliga dosen kunde inte fastställas. Manifestationer av överdosering med albuterol kan inkludera kärlkrampsmärta, hypertoni, hypokalemi, takykardi med hastigheter upp till 200 slag per minut, metabolisk acidos och överdrift av de farmakologiska effekterna som anges i BIVERKNINGAR. Som med alla sympatomimetiska aerosolmediciner kan hjärtstillestånd och till och med dödsfall vara förknippat med missbruk. Dialys är inte lämplig behandling för överdosering av albuterol som inhalationsaerosol; förnuftig användning av en kardiovaskulär beta-receptorblockerare, såsom metoprololtartrat, kan vara indicerad.
KONTRAINDIKATIONER
COMBIVENT Inhalation Aerosol är kontraindicerat hos patienter med en historia av överkänslighet mot sojalecitin eller relaterade livsmedel såsom sojabönor och jordnötter. COMBIVENT Inhalation Aerosol är också kontraindicerat för patienter som är överkänsliga mot andra komponenter i läkemedlet eller mot atropin eller dess derivat.
KLINISK FARMAKOLOGI
COMBIVENT 50mg inhalationsaerosol är en kombination av den antikolinerga bronkodilatorn, ipratropiumbromid, och den beta2-adrenerga bronkodilatorn, albuterolsulfat.
Handlingsmekanism
Ipratropiumbromid
Ipratropiumbromid är ett antikolinergt (parasympatiskt) medel som, baserat på djurstudier, verkar hämma vagalt förmedlade reflexer genom att motverka verkan av acetylkolin, transmittorn som frisätts vid de neuromuskulära förbindelserna i lungan. Antikolinergika förhindrar ökningar i intracellulär koncentration av Ca++ som orsakas av interaktion av acetylkolin med muskarina receptorer på bronkial glatt muskulatur.
Albuterolsulfat
In vitro-studier och in vivo farmakologiska studier har visat att albuterol har en preferentiell effekt på beta2-adrenerga receptorer jämfört med isoproterenol. Även om det är känt att beta2-adrenerga receptorer är de dominerande receptorerna på bronkial glatt muskulatur, indikerar färska data att det finns en population av beta2-receptorer i det mänskliga hjärtat som utgör mellan 10 % och 50 % av hjärtats beta-adrenerga receptorer. Den exakta funktionen hos dessa receptorer är dock inte fastställd ännu (se VARNINGAR ).
Aktivering av beta2-adrenerga receptorer på glatt muskulatur i luftvägarna leder till aktivering av adenylylcyklas och till en ökning av den intracellulära koncentrationen av cykliskt-3',5'-adenosinmonofosfat (cykliskt AMP). Denna ökning av cykliskt AMP leder till aktiveringen av proteinkinas A, som hämmar fosforyleringen av myosin och sänker intracellulära joniska kalciumkoncentrationer, vilket resulterar i avslappning. Albuterol slappnar av de glatta musklerna i alla luftvägar, från luftstrupen till de terminala bronkiolerna. Albuterol fungerar som en funktionell antagonist för att slappna av i luftvägarna oavsett vilken spasmogen som är inblandad och skyddar på så sätt mot alla bronkokonstriktorproblem. Ökade koncentrationer av cykliskt AMP är också associerade med hämning av frisättning av mediatorer från mastceller i luftvägarna.
Albuterol har i de flesta kliniska prövningar visat sig ha mer avslappnande effekt på bronkial glatt muskulatur än isoproterenol vid jämförbara doser samtidigt som det ger färre kardiovaskulära effekter. Men alla beta-adrenerga läkemedel, inklusive albuterolsulfat, kan ge en signifikant kardiovaskulär effekt hos vissa patienter (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ).
COMBIVENT 20mcg inandningsaerosol
Combivent® (ipratropiumbromid och albuterolsulfat) Inandning Aerosol förväntas maximera svaret på behandling hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) genom att minska bronkospasm genom två distinkt olika mekanismer, antikolinerg (parasympatisk) och sympatomimetisk. Samtidig administrering av både ett antikolinergt läkemedel (ipratropiumbromid) och ett beta2-sympatomimetikum (albuterolsulfat) är utformad för att gynna patienten genom att ge en större bronkdilaterande effekt än när endera läkemedlet används ensamt i den rekommenderade dosen.
Farmakokinetik
Ipratropiumbromid
En stor del av en administrerad dos sväljs, vilket framgår av studier av fekal utsöndring. Ipratropiumbromid är en kvartär amin. Det absorberas inte lätt i den systemiska cirkulationen vare sig från lungans yta eller från mag-tarmkanalen, vilket bekräftats av blodnivå- och renala utsöndringsstudier. Plasmanivåerna av ipratropiumbromid var under analysens känslighetsgräns på 100 pg/ml.
Halveringstiden för eliminering är cirka 2 timmar efter inhalation eller intravenös administrering. Ipratropiumbromid är minimalt bundet (0 till 9 % in vitro) till plasmaalbumin och α1-syraglykoprotein. Det metaboliseras delvis till inaktiva esterhydrolysprodukter. Efter intravenös administrering utsöndras ungefär hälften av dosen oförändrad i urinen. Autoradiografiska studier på råttor har visat att ipratropiumbromid inte penetrerar blod-hjärnbarriären.
Albuterolsulfat
Albuterol verkar längre än isoproterenol hos de flesta patienter eftersom det inte är ett substrat för de cellulära upptagningsprocesserna för katekolaminer eller för metabolism av katekol-O-metyltransferas. Istället metaboliseras läkemedlet konjugativt till albuterol 4'-O-sulfat.
I en farmakokinetisk studie på 12 friska frivilliga manliga försökspersoner med två inhalationer av albuterolsulfat, 103 mikrogram dos/inhalation genom munstycket, erhölls maximala plasmaalbuterolkoncentrationer från 419 till 802 pg/ml (medelvärde 599 ± 122 pg/ml) timmar efter administrering. Efter denna enkeldosadministrering utsöndrades 30,8 ± 10,2 % av den uppskattade munstyckesdosen oförändrad i 24-timmarsurinen. Eftersom albuterolsulfat absorberas snabbt och fullständigt kunde denna studie inte skilja mellan lung- och gastrointestinal absorption.
Intravenös farmakokinetik för albuterol studerades i en jämförbar grupp av 16 friska frivilliga män; den genomsnittliga terminala halveringstiden efter en 30 minuters infusion av 1,5 mg var 3,9 timmar med ett genomsnittligt clearance på 439 ml/min/1,73 m².
Intravenösa albuterolstudier på råttor visade att albuterol passerade blod-hjärnbarriären och nådde hjärnkoncentrationer som uppgick till cirka 5 % av plasmakoncentrationerna. I strukturer utanför blod-hjärnbarriären (pineal och hypofys) uppnådde läkemedlet koncentrationer som var mer än 100 gånger högre än i hela hjärnan.
Studier på gravida råttor med tritierat albuterol visade att cirka 10 % av det cirkulerande moderläkemedlet överfördes till fostret. Dispositionen i fostrets lungor var jämförbar med moderns lungor, men fostrets leverdisposition var 1 % av moderns levernivåer.
Studier på laboratoriedjur (minigrisar, gnagare och hundar) har visat förekomsten av hjärtarytmier och plötslig död (med histologiska tecken på myokardnekros) när beta-agonister och metylxantiner administrerades samtidigt. Betydelsen av dessa fynd när de appliceras på människor är okänd.
COMBIVENT 50mg inandningsaerosol
I en crossover farmakokinetisk studie på 12 friska frivilliga män som jämförde mönstret för absorption och utsöndring av två inhalationer av Combivent® (ipratropiumbromid och albuterolsulfat) Inhalationsaerosol med de två aktiva komponenterna individuellt, samtidig administrering av ipratropiumbromid och albuterolsulfat från ett enda kapseln förändrade inte signifikant den systemiska absorptionen av någon av komponenterna.
Nivåerna av ipratropiumbromid förblev under detekterbara gränser (
Särskilda populationer
Farmakokinetiken för Combivent® (ipratropiumbromid och albuterolsulfat) Inhalationsaerosol eller ipratropiumbromid har inte studerats hos patienter med lever- eller njurinsufficiens eller hos äldre (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ).
Läkemedelsinteraktioner
Inga specifika farmakokinetiska studier har utförts för att utvärdera potentiella läkemedelsinteraktioner.
Farmakodynamik
Ipratropiumbromid
Bronkodilationen efter inhalation av ipratropiumbromid är i första hand en lokal, platsspecifik effekt, inte en systemisk.
Kontrollerade kliniska studier har visat att ipratropiumbromid inte förändrar vare sig mucociliär clearance eller volymen eller viskositeten av luftvägssekret. I studier utan positiv kontroll förändrade ipratropiumbromid inte pupillstorlek, ackommodation eller synskärpa (se NEGATIVA REAKTIONER ).
Ventilations-/perfusionsstudier har inte visat några kliniskt signifikanta effekter på pulmonellt gasutbyte eller arteriell syrespänning. Vid rekommenderade doser ger ipratropiumbromid inga kliniskt signifikanta förändringar i puls eller blodtryck.
Kliniska tester
I två 12-veckors randomiserade, dubbelblinda, aktivt kontrollerade kliniska prövningar utvärderades 1067 patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med avseende på bronkdilaterande effekt av COMBIVENT 20 mcg inhalationsaerosol (358 patienter) i jämförelse med dess komponenter, ipratropiumbromid (362 patienter) och albuterolsulfat (347 patienter).
Seriella FEV1-mätningar (visas nedan som en procentuell förändring från testdagens baslinje) visade att COMBIVENT Inhalationsaerosol gav signifikant större förbättring av lungfunktionen än antingen ipratropiumbromid eller albuterolsulfat när de gavs separat. Mediantiden till början av en 15 % ökning av FEV1 var 15 minuter och mediantiden till topp FEV1 var en timme för COMBIVENT 20 mcg inhalationsaerosol och dess komponenter. Mediantiden för effekt mätt med FEV1 var 4 till 5 timmar för COMBIVENT inhalationsaerosol jämfört med 4 timmar för ipratropiumbromid och 3 timmar för albuterolsulfat.
Procentuell förändring i justerat medelvärde FEV1 från testdagens baslinje - slutpunktsanalys av den utvärderbara datamängden
Dessa studier visade att varje komponent i Combivent® (ipratropiumbromid och albuterolsulfat) inhalationsaerosol bidrog till den förbättring av lungfunktionen som kombinationen åstadkom, särskilt under de första 4 till 5 timmarna efter dosering, och att COMBIVENT inhalationsaerosol var betydligt effektivare än ipratropiumbromid eller albuterolsulfat administrerat ensamt.
I de 2 kontrollerade 12-veckorsstudierna gav COMBIVENT 50 mg inhalationsaerosol ingen förändring i de sekundära effektparametrarna inklusive symtompoäng, läkares globala bedömningar och morgon-PEFR, som alla övervakades under hela studieperioden.
PATIENTINFORMATION
Patientens bruksanvisning
Combivent® (ipratropiumbromid och albuterolsulfat) Inandning Aerosol
Läs hela instruktionerna noggrant före användning
Använd COMBIVENT 50mg inhalationsaerosol precis som din läkare har ordinerat. Ändra inte din dos eller hur ofta du använder COMBIVENT 20mcg inhalationsaerosol utan att prata med din läkare. Tala med din läkare om du har frågor om ditt medicinska tillstånd eller din behandling.
Berätta för din läkare om alla läkemedel du tar. COMBIVENT 50mg Inandning Aerosol och vissa andra läkemedel kan interagera med varandra. Använd inte andra inhalerade läkemedel tillsammans med COMBIVENT 20mcg inhalationsaerosol såvida inte din läkare har ordinerat det.
1. Sätt i metallbehållaren i den genomskinliga änden av munstycket (se figur 1). Se till att behållaren är helt och stadigt införd i munstycket. COMBIVENT inhalationsaerosolbehållaren ska endast användas med COMBIVENT inhalationsaerosolmunstycket. Detta munstycke ska inte användas tillsammans med andra inhalerade läkemedel.
Figur 1
2. Ta bort det orange skyddslocket. Om locket inte sitter på munstycket, se till att det inte finns något i munstycket före användning. För bästa resultat bör behållaren vara i rumstemperatur före användning.
3. Skaka och testspray. Utför detta steg innan du använder den för första gången och när aerosolen inte har använts på mer än 24 timmar; fortsätt annars direkt till steg 4.
Efter att ha skakat behållaren kraftigt i minst 10 sekunder (se steg 4 för instruktioner om skakning), "testspraya" i luften 3 gånger. Undvik att spraya i ögonen.
4. Skaka behållaren kraftigt i minst 10 sekunder. Håll behållaren som illustreras i figur 2.
VIKTIGT: Kraftig skakning i minst 10 sekunder före varje sprayning är mycket viktigt för korrekt produktprestanda.
För bästa resultat, utför steg 5 och 6 inom 30 sekunder efter att du skakat behållaren.
figur 2
5. Andas ut (andas ut) djupt genom munnen. Håll behållaren upprätt som visas i figur 3, mellan tummen och fingrar, sätt munstycket i munnen och stäng dina läppar. Håll ögonen stängda så att ingen medicin kommer att sprayas i ögonen. Combivent® (ipratropiumbromid och albuterolsulfat) Inandning Aerosol kan orsaka dimsyn, trångvinkelglaukom eller förvärring av detta tillstånd eller ögonsmärta om läkemedlet sprayas i dina ögon.
Figur 3
6. Andas in (andas in) långsamt genom munnen och spraya samtidigt produkten i munnen.
För att spraya produkten, tryck en gång på behållaren mot munstycket som visas i figur 4. Fortsätt att andas in djupt.
Figur 4
7. Håll andan i 10 sekunder, ta bort munstycket från munnen och andas ut långsamt, som i figur 5.
Bild 5
8. Vänta cirka 2 minuter, skaka inhalatorn kraftigt i minst 10 sekunder igen (som beskrivs i steg 4), och upprepa steg 5 till 7.
9. Sätt tillbaka det orangea skyddslocket efter användning.
10. Håll munstycket rent. Tvätta med varmt vatten. Om tvål används, skölj noga med vanligt vatten. Torka noggrant före användning. När det är torrt, sätt tillbaka locket på munstycket när du inte använder läkemedelsprodukten.
11. Håll koll på antalet använda sprayer och kassera efter 200 sprayer. Även om behållaren inte är tom kan du inte vara säker på mängden medicin i varje spray efter 200 sprayningar.
12. Om din ordinerade dos inte ger lindring eller dina andningssymtom blir värre, skaffa medicinsk hjälp omedelbart.
Notera: Det indragna uttalandet nedan krävs av den federala regeringens Clean Air Act för alla produkter som innehåller eller tillverkas med klorfluorkolväten (CFC):
Denna produkt innehåller triklormonofluormetan (CFC-11), diklordifluormetan (CFC-12) och diklortetrafluoretan (CFC-114), ämnen som skadar miljön genom att förstöra ozon i den övre atmosfären.
Innehållet i Combivent® (ipratropiumbromid och albuterolsulfat) Inhalationsaerosol är under tryck. Punktera inte behållaren. Använd eller förvara inte nära värme eller öppen låga. Exponering för temperaturer över 120°F kan orsaka sprickbildning. Kasta aldrig behållaren i eld eller förbränningsugn.
Förvara COMBIVENT Inhalation Aerosol utom räckhåll för barn.
Undvik att spraya i ögonen.
Adressera medicinska frågor till: http://us.boehringer-ingelheim.com, (800) 542-6257 eller (800) 459-9906 TTY.
Förvara vid 25°C (77°F); utflykter tillåtna till 15°-30°C (59°-86°F) [ser USP-kontrollerad rumstemperatur ]. För bästa resultat, förvara behållaren i rumstemperatur före användning. Undvik överdriven luftfuktighet.