Cardizem 30mg, 60mg, 90mg, 120mg, 180mg Diltiazem Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är Cardizem 120mg och hur används det?
Cardizem är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtom på bröstsmärtor (kärlkramp), högt blodtryck (hypertoni) samt vissa hjärtrytmrubbningar såsom farligt snabba hjärtslag (paroxysmal supraventrikulär takykardi) och förmaksflimmer/fladder. Cardizem kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.
Cardizem tillhör en klass av läkemedel som kallas Antidysrhythmics, IV; Kalciumkanalblockerare; Kalciumkanalblockerare, icke-dihydropyridin.
Vilka är de möjliga biverkningarna av Cardizem 120mg?
Cardizem kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:
- bröstsmärta,
- långsamma hjärtslag,
- bultande hjärtslag eller fladdrande i bröstet,
- yrsel,
- svullnad,
- snabb viktökning, och
- känner andfåddhet
Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.
De vanligaste biverkningarna av Cardizem inkluderar:
- svullnad,
- yrsel,
- svaghet,
- huvudvärk,
- illamående, och
- utslag
Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Cardizem. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.
BESKRIVNING
CARDIZEM® (diltiazemhydroklorid) är en cellulär inflödeshämmare av kalciumjoner (långsam kanalblockerare eller kalciumantagonist). Kemiskt sett är diltiazemhydroklorid 1,5-bensotiazepin-4(5H)-on, 3-(acetyloxi)-5-[2-(dimetylamino)etyl]-2,3-dihydro-2-(4-metoxifenyl)-, monohydroklorid, (+)-cis-. Den kemiska strukturen är:
Diltiazemhydroklorid är ett vitt till benvitt kristallint pulver med en bitter smak. Det är lösligt i vatten, metanol och kloroform. Den har en molekylvikt på 450,98. Varje tablett CARDIZEM 60 mg innehåller 30 mg, 60 mg, 90 mg eller 120 mg diltiazemhydroklorid.
Innehåller även: kolloidal kiseldioxid, D&C Yellow #10 Aluminium Lake, FD&C Blue #1 Aluminium Lake (30 mg och 90 mg), FD&C Yellow #6 Aluminium Lake (60 mg och 120 mg), hydroxipropylcellulosa, hypromellos, laktos, magnesium stearat, metylparaben, mikrokristallin cellulosa och polyetylenglykol.
För oral administrering.
INDIKATIONER
CARDIZEM 120mg är indicerat för behandling av kronisk stabil angina och angina på grund av kranskärlspasm.
DOSERING OCH ADMINISTRERING
Ansträngande Angina Pectoris på grund av aterosklerotisk kranskärlssjukdom eller Angina Pectoris i vila på grund av kranskärlsspasm
Doseringen måste anpassas till varje patients behov. Börja med 30 mg fyra gånger dagligen, före måltider och vid sänggåendet, dosen bör ökas gradvis (given i uppdelade doser tre eller fyra gånger dagligen) med 1 till 2 dagars intervall tills optimalt svar erhålls. Även om enskilda patienter kan svara på vilken dosnivå som helst, verkar det optimala genomsnittliga dosintervallet vara 180 till 360 mg/dag. Det finns inga tillgängliga data om dosbehov hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion. Om läkemedlet måste användas till sådana patienter, bör titrering utföras med särskild försiktighet.
Samtidig användning med andra kardiovaskulära medel
Svälj Cardizem-tabletter hela; dela, krossa eller tugga inte tabletterna.
HUR LEVERERAS
CARDIZEM 30 mg tabletter levereras i flaskor med 100 ( NDC 0187-0771-47) och 500 ( NDC 0187-0771-55). Varje ljusgrön, rund tablett är graverad med MARION på ena sidan och 1771 på den andra.
CARDIZEM 60-mg skårade tabletter levereras i flaskor med 100 ( NDC 0187-0772-47). Varje ljusgul, rund tablett är graverad med MARION på ena sidan och 1772 på den andra.
CARDIZEM 90 mg skårade tabletter levereras i flaskor med 100 ( NDC 0187-0791-47). Varje grön, avlång tablett är graverad med CARDIZEM på ena sidan och 90 mg på den andra.
CARDIZEM 120 mg skårade tabletter levereras i flaskor med 100 ( NDC 0187-0792-47). Varje ljusgul, kapselformad tablett är märkt med CARDIZEM på ena sidan och 120 mg på den andra.
Förvara vid 25°C (77°); utflykter tillåtna till 15-30°C (59-86°) [se USP-kontrollerad rumstemperatur ].
Undvik överdriven luftfuktighet.
Distribueras av: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 USA. Gjord i Kanada. Reviderad. 14/11
BIEFFEKTER
Allvarliga biverkningar har varit sällsynta i studier som hittills genomförts, men det bör noteras att patienter med nedsatt ventrikulär funktion och hjärtledningsstörningar vanligtvis har uteslutits.
I inhemska placebokontrollerade anginastudier var incidensen av biverkningar som rapporterades under CARDIZEM-behandling inte högre än den som rapporterades under placeboterapi.
Följande representerar händelser som observerats i kliniska studier av anginapatienter. I många fall har förhållandet till CARDIZEM inte fastställts. De vanligaste förekomsterna från dessa studier, liksom deras frekvens, är ödem (2,4 %), huvudvärk (2,1 %), illamående (1,9 %), yrsel (1,5 %), utslag (1,3 %) och asteni (1,2 %). %). Dessutom rapporterades följande händelser sällan (mindre än 1 %):
Kardiovaskulär
Angina, arytmi, AV-block (första graden), AV-block (andra eller tredje graden – se VARNINGAR , Hjärtledning ), bradykardi, grenblock, kongestiv hjärtsvikt, EKG-avvikelse, rodnad, hypotoni, hjärtklappning, synkope, takykardi, ventrikulära extrasystoler.
Nervsystem
Onormala drömmar, minnesförlust, depression, onormal gång, hallucinationer, sömnlöshet, nervositet, parestesi, personlighetsförändring, somnolens, tremor.
Gastrointestinala
Anorexi, förstoppning, diarré, dysgeusi, dyspepsi, milda förhöjningar av alkaliskt fosfatas, SGOT, SGPT och LDH (se VARNINGAR , Akut leverskada ), törst, kräkningar, viktökning.
Dermatologiska
Petekier, ljuskänslighet, klåda, nässelutslag.
Övrig
Amblyopi, CPK-förhöjning, muntorrhet, dyspné, näsblod, ögonirritation, hyperglykemi, hyperurikemi, impotens, muskelkramper, nästäppa, nocturi, osteoartikulär smärta, polyuri, sexuella svårigheter, tinnitus.
Följande händelser efter marknadsföring har rapporterats sällan hos patienter som får CARDIZEM: akut generaliserad exantematös pustulos, allergiska reaktioner, alopeci, angioödem (inklusive ansikts- eller periorbitalt ödem), asystoli, erythema multiforme (inklusive Stevens-Johnlyssons epitoxiska syndrom), extracroamider-syndrom, symtom, , gingival hyperplasi, hemolytisk anemi, ökad blödningstid, leukopeni, fotosensitivitet (inklusive lichenoid keratos och hyperpigmentering vid solexponerade hudområden), purpura, retinopati, myopati och trombocytopeni. Det har observerats fall av ett generaliserat utslag, vissa karakteriserat som leukocytoklastisk vaskulit. Dessutom har händelser såsom hjärtinfarkt observerats, som inte lätt kan särskiljas från sjukdomens naturliga historia hos dessa patienter. Ett definitivt orsaks- och verkanssamband mellan dessa händelser och CARDIZEM-terapi kan ännu inte fastställas. Exfoliativ dermatit (bevisad genom återinflammation) har också rapporterats.
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
På grund av risken för additiva effekter, är försiktighet och noggrann titrering motiverad hos patienter som får CARDIZEM 180 mg samtidigt med alla medel som är kända för att påverka hjärtats kontraktilitet och/eller överledning (se VARNINGAR ).
Farmakologiska studier tyder på att det kan finnas additiva effekter för att förlänga AV-överledning vid användning av betablockerare eller digitalis samtidigt med CARDIZEM (se VARNINGAR ).
Som med alla läkemedel bör försiktighet iakttas vid behandling av patienter med flera läkemedel. Diltiazem är både ett substrat och en hämmare av cytokrom P-450 3A4 enzymsystemet. Andra läkemedel som är specifika substrat, inhibitorer eller inducerare av detta enzymsystem kan ha en betydande inverkan på effektiviteten och biverkningsprofilen för diltiazem. Patienter som tar andra läkemedel som är substrat för CYP450 3A4, särskilt patienter med nedsatt njur- och/eller leverfunktion, kan behöva dosjustering vid start eller avbrytande av samtidig administrering av diltiazem för att bibehålla optimala terapeutiska blodnivåer.
Bedövningsmedel
Depressionen av hjärtkontraktilitet, konduktivitet och automatik, såväl som den vaskulära utvidgningen i samband med anestetika, kan förstärkas av kalciumkanalblockerare. Vid samtidig användning bör anestetika och kalciumblockerare titreras noggrant.
Bensodiazepiner
Studier visade att diltiazem ökade AUC för midazolam och triazolam med 3 till 4 gånger och Cmax med 2 gånger jämfört med placebo. Halveringstiden för eliminering av midazolam och triazolam ökade också (1,5 till 2,5 gånger) vid samtidig administrering med diltiazem. Dessa farmakokinetiska effekter som ses vid samtidig administrering av diltiazem kan resultera i ökade kliniska effekter (t.ex. förlängd sedering) av både midazolam och triazolam.
Betablockerare
Kontrollerade och okontrollerade inhemska studier tyder på att samtidig användning av CARDIZEM 180 mg och betablockerare vanligtvis tolereras väl. Tillgängliga data är dock inte tillräckliga för att förutsäga effekterna av samtidig behandling, särskilt hos patienter med vänsterkammardysfunktion eller hjärtledningsstörningar.
Administrering av CARDIZEM (diltiazemhydroklorid) samtidigt med propranolol hos fem normala frivilliga resulterade i ökade propranololnivåer hos alla försökspersoner, och biotillgängligheten av propranolol ökade med cirka 50 %. In vitro verkar propranolol förskjutas från dess bindningsställen av diltiazem. Om kombinationsbehandling initieras eller sätts ut i samband med propranolol, kan en justering av propranololdosen vara motiverad (se VARNINGAR ).
Buspiron
Hos nio friska försökspersoner ökade diltiazem signifikant AUC för buspiron med 5,5 gånger och Cmax 4,1 gånger jämfört med placebo. T½ och Tmax för buspiron påverkades inte signifikant av diltiazem. Förstärkta effekter och ökad toxicitet av buspiron kan vara möjliga vid samtidig administrering med diltiazem. Efterföljande dosjusteringar kan vara nödvändiga vid samtidig administrering och bör baseras på klinisk bedömning.
Karbamazepin
Samtidig administrering av diltiazem och karbamazepin har rapporterats resultera i förhöjda serumnivåer av karbamazepin (40 % till 72 % ökning) vilket resulterar i toxicitet i vissa fall. Patienter som får dessa läkemedel samtidigt bör övervakas med avseende på en potentiell läkemedelsinteraktion.
Cimetidin
En studie med sex friska frivilliga har visat en signifikant ökning av maximala plasmanivåer av diltiazem (58 %) och area-under-the-curve (53 %) efter en 1 veckas kur med cimetidin med 1 200 mg per dag och en engångsdos av diltiazem 60 mg. Ranitidin gav mindre, icke-signifikanta ökningar. Effekten kan förmedlas av cimetidins kända hämning av hepatisk cytokrom P-450, enzymsystemet som ansvarar för first-pass-metabolismen av diltiazem. Patienter som för närvarande behandlas med diltiazem bör övervakas noggrant med avseende på förändringar i farmakologisk effekt när behandlingen med cimetidin påbörjas och avbryts. En justering av diltiazemdosen kan vara motiverad.
Klonidin
Sinusbradykardi som resulterar i sjukhusvistelse och pacemakerinsättning har rapporterats i samband med användning av klonidin samtidigt med diltiazem. Övervaka hjärtfrekvensen hos patienter som samtidigt får diltiazem och klonidin.
Cyklosporin
En farmakokinetisk interaktion mellan diltiazem och ciklosporin har observerats under studier med njur- och hjärttransplanterade patienter. Hos njur- och hjärttransplanterade mottagare var en minskning av daldosen av ciklosporin från 15 % till 48 % nödvändig för att bibehålla koncentrationer liknande de som sågs före tillsatsen av diltiazem. Om dessa medel ska administreras samtidigt, bör ciklosporinkoncentrationerna övervakas, särskilt när diltiazembehandling påbörjas, justeras eller avbryts. Effekten av ciklosporin på plasmakoncentrationer av diltiazem har inte utvärderats.
Digitalis
Administrering av CARDIZEM 180 mg med digoxin till 24 friska manliga försökspersoner ökade plasmakoncentrationen av digoxin med cirka 20 %. En annan utredare fann ingen ökning av digoxinnivåer hos 12 patienter med kranskärlssjukdom. Eftersom det har förekommit motstridiga resultat när det gäller effekten av digoxinnivåer, rekommenderas att digoxinnivåerna övervakas när behandling med CARDIZEM 60 mg påbörjas, justeras och avbryts för att undvika eventuell över- eller underdigitalisering (se VARNINGAR ).
Kinidin
Diltiazem ökar signifikant AUC (0→infin;) för kinidin med 51 %, T½ med 36 % och minskar dess CLoral med 33 %. Övervakning av kinidinbiverkningar kan vara motiverad och dosen justeras därefter.
Rifampin
Samtidig administrering av rifampin och diltiazem sänkte plasmakoncentrationerna av diltiazem till odetekterbara nivåer. Samtidig administrering av diltiazem med rifampin eller någon känd CYP3A4-inducerare bör undvikas när det är möjligt och alternativ behandling övervägas.
Statiner
Diltiazem är en hämmare av CYP3A4 och har visats signifikant öka AUC för vissa statiner. Risken för myopati och rabdomyolys med statiner som metaboliseras av CYP3A4 kan öka vid samtidig användning av diltiazem. Om möjligt, använd en icke-CYP3A4-metaboliserad statin tillsammans med diltiazem; Annars bör dosjusteringar för både diltiazem och statin övervägas tillsammans med noggrann övervakning av tecken och symtom på statinrelaterade biverkningar.
en övergångsstudie med friska frivilliga (N=10) resulterade samtidig administrering av en engångsdos på 20 mg simvastatin i slutet av en 14-dagarsregim med 120 mg två gånger dagligen diltiazem SR i en 5-faldig ökning av medel-AUC för simvastatin jämfört med enbart simvastatin. Försökspersoner med ökad genomsnittlig steady-state exponering av diltiazem uppvisade en större ökning av simvastatinexponeringen. Datorbaserade simuleringar visade att vid en daglig dos på 480 mg diltiazem kan en 8- till 9-faldig genomsnittlig ökning av simvastatin AUC förväntas. Om samtidig administrering av simvastatin och diltiazem krävs, begränsa de dagliga doserna av simvastatin till 10 mg och diltiazem till 240 mg.
en randomiserad, öppen, 4-vägs cross-over-studie med tio försökspersoner resulterade samtidig administrering av diltiazem (120 mg två gånger dagligen diltiazem SR under 2 veckor) med en engångsdos på 20 mg lovastatin i en 3- till 4-faldig ökning i genomsnittlig AUC och Cmax för lovastatin jämfört med enbart lovastatin. I samma studie fanns det ingen signifikant förändring av 20 mg enkeldos pravastatin AUC och Cmax under samtidig administrering av diltiazem. Diltiazemplasmanivåer påverkades inte signifikant av lovastatin eller pravastatin.
VARNINGAR
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Allmän
CARDIZEM (diltiazemhydroklorid) metaboliseras i stor utsträckning av levern och utsöndras via njurarna och i gallan. Som med alla läkemedel som ges under långa perioder, bör laboratorieparametrar för njur- och leverfunktion övervakas med regelbundna intervall. Läkemedlet bör användas med försiktighet till patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion. I subakuta och kroniska hund- och råttastudier utformade för att ge toxicitet, var höga doser diltiazem associerade med leverskada. I speciella subakuta leverstudier var orala doser på 125 mg/kg och högre hos råttor associerade med histologiska förändringar i levern, som var reversibla när läkemedlet avbröts. Hos hundar var doser på 20 mg/kg också associerade med leverförändringar; dessa förändringar var dock reversibla med fortsatt dosering. Dermatologiska händelser (se NEGATIVA REAKTIONER kan vara övergående och kan försvinna trots fortsatt användning av CARDIZEM. Men hudutslag som utvecklas till erythema multiforme och/eller exfoliativ dermatit har också rapporterats sällan. Om en dermatologisk reaktion kvarstår, bör läkemedlet avbrytas.
Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet
En 24-månaders studie på råttor och en 21-månaders studie på möss visade inga tecken på carcinogenicitet. Det fanns inte heller något mutagent svar i in vitro bakteriella tester. Ingen inneboende effekt på fertiliteten observerades hos råttor.
Graviditet
Kategori C
Reproduktionsstudier har utförts på möss, råttor och kaniner. Administrering av doser som sträcker sig från fem till tio gånger större (på en mg/kg-basis) än den dagliga rekommenderade terapeutiska dosen har resulterat i embryo- och fosterdödlighet. Dessa doser har i vissa studier rapporterats orsaka skelettavvikelser. I de perinatala/postnatala studierna var det en viss minskning av tidiga individuella valpvikter och överlevnadsfrekvens. Det fanns en ökad förekomst av dödfödslar vid doser på 20 gånger den mänskliga dosen eller mer.
Det finns inga välkontrollerade studier på gravida kvinnor; Använd därför CARDIZEM till gravida kvinnor endast om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken för fostret.
Ammande mödrar
Diltiazem utsöndras i modersmjölk. En rapport tyder på att koncentrationer i bröstmjölk kan vara ungefärliga serumnivåer. Om användningen av CARDIZEM anses nödvändig, bör en alternativ metod för spädbarnsmatning sättas in.
Pediatrisk användning
Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts.
Geriatrisk användning
Kliniska studier av diltiazem inkluderade inte tillräckligt många försökspersoner i åldern 65 år och äldre för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre försökspersoner. Annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter. I allmänhet bör dosval för en äldre patient vara försiktigt, vanligtvis med början i den nedre delen av doseringsintervallet, vilket återspeglar den högre frekvensen av nedsatt lever-, njur- eller hjärtfunktion, och av samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling.
ÖVERDOS
De orala LD50-värdena hos möss och råttor varierar från 415 till 740 mg/kg respektive från 560 till 810 mg/kg. De intravenösa LD50-värdena hos dessa arter var 60 respektive 38 mg/kg. Den orala LD50 hos hund anses vara över 50 mg/kg, medan dödlighet sågs hos apor vid 360 mg/kg.
Den toxiska dosen hos människa är inte känd. På grund av omfattande metabolism kan blodnivåerna efter en standarddos av diltiazem variera mer än tio gånger, vilket begränsar användbarheten av blodnivåer i överdosfall.
Det har rapporterats om överdosering av diltiazem i mängder från
Händelser som observerats efter överdosering av diltiazem inkluderade bradykardi, hypotoni, hjärtblock och hjärtsvikt. De flesta rapporter om överdosering beskrev någon stödjande medicinsk åtgärd och/eller läkemedelsbehandling. Bradykardi svarade ofta positivt på atropin, liksom hjärtblockad, även om hjärtstimulering också ofta användes för att behandla hjärtblockad. Vätskor och vasopressorer användes för att upprätthålla blodtrycket, och i fall av hjärtsvikt administrerades inotropa medel. Dessutom fick vissa patienter behandling med andningsstöd, magsköljning, aktivt kol och/eller intravenöst kalcium.
Effektiviteten av intravenös administrering av kalcium för att vända de farmakologiska effekterna av överdosering av diltiazem har varit inkonsekvent. I ett fåtal rapporterade fall blev överdosering av kalciumkanalblockerare associerad med hypotoni och bradykardi som initialt var refraktär mot atropin mer känslig för atropin efter att patienterna fått intravenöst kalcium. I vissa fall har intravenöst kalcium administrerats (1 g kalciumklorid eller 3 g kalciumglukonat) under 5 minuter och upprepat var 10:e till 20:e minut vid behov. Kalciumglukonat har också administrerats som en kontinuerlig infusion med en hastighet av 2 g per timme i 10 timmar. Infusioner av kalcium i 24 timmar eller mer kan behövas. Patienter bör övervakas med avseende på tecken på hyperkalcemi.
händelse av överdosering eller överdrivet svar bör lämpliga stödåtgärder vidtas utöver gastrointestinal dekontaminering. Diltiazem verkar inte avlägsnas genom peritoneal eller hemodialys. Begränsade data tyder på att plasmaferes eller kolhemoperfusion kan påskynda eliminering av diltiazem efter överdosering. Baserat på de kända farmakologiska effekterna av diltiazem och/eller rapporterade kliniska erfarenheter, kan följande åtgärder övervägas:
Bradykardi: Administrera atropin (0,60 till 1,0 mg). Om det inte finns något svar på vagal blockad, administrera isoproterenol försiktigt.
Höggradigt AV-block: Behandla som för bradykardi ovan. Fast höggradigt AV-block bör behandlas med hjärtstimulering.
Hjärtfel: Administrera inotropa medel (isoproterenol, dopamin eller dobutamin) och diuretika.
Hypotoni: Vasopressorer (t.ex. dopamin eller noradrenalin).
Faktisk behandling och dosering bör bero på svårighetsgraden av den kliniska situationen och den behandlande läkarens bedömning och erfarenhet.
KONTRAINDIKATIONER
CARDIZEM är kontraindicerat för (1) patienter med sick sinus syndrome förutom i närvaro av en fungerande ventrikulär pacemaker, (2) patienter med andra eller tredje gradens AV-block förutom i närvaro av en fungerande ventrikulär pacemaker, (3) patienter med hypotoni (mindre än 90 mm Hg systolisk), (4) patienter som har visat överkänslighet mot läkemedlet och (5) patienter med akut hjärtinfarkt och lungstockning dokumenterad med röntgen vid inläggningen.
KLINISK FARMAKOLOGI
De terapeutiska fördelarna som uppnås med CARDIZEM 180 mg tros vara relaterade till dess förmåga att hämma inflödet av kalciumjoner under membrandepolarisering av hjärt- och vaskulär glatt muskulatur.
Verkningsmekanismer
Även om exakta mekanismer för dess antianginalverkan fortfarande avgränsas, tros CARDIZEM 120mg verka på följande sätt:
djurmodeller stör diltiazem den långsamma inåtriktade (depolariserande) strömmen i exciterbar vävnad. Det orsakar excitation-kontraktion-urkoppling i olika myokardvävnader utan förändringar i konfigurationen av aktionspotentialen. Diltiazem ger avslappning av den glatta muskulaturen i kranskärlen och vidgning av både stora och små kranskärl vid läkemedelsnivåer som orsakar liten eller ingen negativ inotrop effekt. Den resulterande ökningen av kranskärlsblodflödet (epikardiellt och subendokardiellt) inträffar i ischemiska och icke-ischemiska modeller och åtföljs av dosberoende minskningar av systemiskt blodtryck och minskningar av perifert motstånd.
Hemodynamiska och elektrofysiologiska effekter
Liksom andra kalciumantagonister minskar diltiazem sinoatrial och atrioventrikulär ledning i isolerade vävnader och har en negativ inotrop effekt i isolerade preparat. Hos det intakta djuret kan förlängning av AH-intervallet ses vid högre doser.
Hos människan förhindrar diltiazem spontana och ergonovin-provocerade kranskärlsspasmer. Det orsakar en minskning av det perifera kärlmotståndet och ett måttligt fall i blodtrycket, och i studier av träningstolerans hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom minskar puls-blodtrycksprodukten för varje given arbetsbelastning. Studier hittills, främst på patienter med god kammarfunktion, har inte visat tecken på en negativ inotrop effekt; hjärtminutvolym, ejektionsfraktion och vänsterkammars slutdiastoliska tryck har inte påverkats. Det finns ännu få data om interaktionen mellan diltiazem och betablockerare. Vilopuls är vanligtvis oförändrad eller något reducerad av diltiazem.
Intravenöst diltiazem i doser om 20 mg förlänger AH-ledningstiden och AV-nods funktionella och effektiva refraktärperioder med cirka 20 %. I en studie som involverade orala engångsdoser på 300 mg CARDIZEM 60 mg hos sex normala frivilliga, var den genomsnittliga maximala PR-förlängningen 14 % utan fall av större än första gradens AV-block. Diltiazem-associerad förlängning av AH-intervallet är inte mer uttalad hos patienter med första gradens hjärtblock. Hos patienter med sick sinus syndrome förlänger diltiazem sinuscykellängden avsevärt (upp till 50 % i vissa fall).
Kronisk oral administrering av CARDIZEM i doser på upp till 240 mg/dag har resulterat i små ökningar av PR-intervallet men har vanligtvis inte gett onormal förlängning.
Farmakokinetik och metabolism
Diltiazem absorberas väl från mag-tarmkanalen och är föremål för en omfattande first-pass-effekt, vilket ger en absolut biotillgänglighet (jämfört med intravenös dosering) på cirka 40 %. CARDIZEM genomgår omfattande metabolism där 2 % till 4 % av det oförändrade läkemedlet uppträder i urinen. In vitro-bindningsstudier visar att CARDIZEM 90 mg är 70 % till 80 % bundet till plasmaproteiner. Konkurrensmässiga in vitro ligandbindningsstudier har också visat att bindning av CARDIZEM 120 mg inte förändras av terapeutiska koncentrationer av digoxin, hydroklortiazid, fenylbutazon, propranolol, salicylsyra eller warfarin. Halveringstiden för plasmaeliminering efter administrering av en eller flera läkemedel är cirka 3,0 till 4,5 timmar. Desacetyldiltiazem finns också i plasman i nivåer på 10 % till 20 % av moderläkemedlet och är 25 % till 50 % lika potent som en kranskärlsvidgande medel som diltiazem. Lägsta terapeutiska plasmanivåer av CARDIZEM 120 mg verkar vara i intervallet 50 till 200 ng/ml. Det finns ett avsteg från linjäritet när dosstyrkorna ökas. En studie som jämförde patienter med normal leverfunktion med patienter med cirros fann en ökning av halveringstiden och en 69% ökning av AUC (area-under-plasmakoncentration vs tidskurva) hos patienter med nedsatt leverfunktion. En enda studie på nio patienter med gravt nedsatt njurfunktion visade ingen skillnad i den farmakokinetiska profilen för diltiazem jämfört med patienter med normal njurfunktion.
CARDIZEM 120mg tabletter . Diltiazem absorberas från tablettformuleringen till cirka 98 % av en referenslösning. Enstaka orala doser på 30 till 120 mg av CARDIZEM 30 mg tabletter resulterar i detekterbara plasmanivåer inom 30 till 60 minuter och maximala plasmanivåer 2 till 4 timmar efter administrering av läkemedel. Eftersom dosen av CARDIZEM 120 mg tabletter ökas från en daglig dos på 120 mg (30 mg varje dag) till 240 mg (60 mg varje dag) dagligen, ökar arean under kurvan med 2,3 gånger. När dosen ökas från 240 mg till 360 mg dagligen, ökar arean under kurvan med 1,8 gånger.
PATIENTINFORMATION
Svälj Cardizem-tabletter hela; dela, krossa eller tugga inte. Läkemedlet i Cardizem 180mg är formulerat för att långsamt frigöras.