Altace 1.25mg, 2.5mg, 5mg, 10mg Ramipril Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är Altace och hur används det?
Altace (ramipril) används för att minska högt blodtryck genom att minska eller avslappna blodkärlen. Altace 1,25mg används också för att sänka blodtrycket och för att minska risken för stroke, hjärtinfarkt och öka överlevnaden hos hjärtsviktspatienter efter en hjärtinfarkt.
Vilka är biverkningarna av Altace 2,5 mg?
Några vanliga biverkningar av Altace inkluderar:
- huvudvärk,
- hosta,
- trött känsla,
- yrsel,
- snurrande känsla,
- obehag,
- illamående,
- kräkningar och
- magbesvär.
VARNING
FETAL TOXICITET
- När graviditet upptäcks, avbryt ALTACE 2,5 mg så snart som möjligt.
- Läkemedel som verkar direkt på renin-angiotensinsystemet kan orsaka skador och dödsfall för fostret under utveckling.
BESKRIVNING
Ramipril är ett 2-aza-bicyklo [3.3.0]-oktan-3-karboxylsyraderivat. Det är ett vitt, kristallint ämne som är lösligt i polära organiska lösningsmedel och buffrade vattenlösningar. Ramipril smälter mellan 105°–112°C. CAS-registreringsnumret är 87333-19-5. Ramiprils kemiska namn är (2S,3aS,6aS)-1[(S)-N-[(S)-1-Carboxy-3phenylpropyl] alanyl] octahydrocyclopenta [b]pyrrol-2-karboxylsyra, 1- etylester.
De inaktiva ingredienserna som finns är förgelatinerad stärkelse NF, gelatin och titandioxid. Kapselskalet på 1,25 mg innehåller gul järnoxid, 2,5 mg kapselskalet innehåller D&C gul #10 och FD&C röd #40, 5 mg kapselskalet innehåller FD&C blå #1 och FD&C röd #40, och 10 mg kapselskalet innehåller FD&C blå #1.
Strukturformeln för ramipril är:
Dess empiriska formel är C23H32N2O5 och dess molekylvikt är 416,5.
Ramiprilat, disyrametaboliten av ramipril, är en icke-sulfhydryl ACE-hämmare. Ramipril omvandlas till ramiprilat genom leverklyvning av estergruppen.
INDIKATIONER
Hypertoni
ALTACE 10mg är indicerat för behandling av hypertoni, för att sänka blodtrycket. Sänkning av blodtrycket minskar risken för dödliga och icke-dödliga kardiovaskulära händelser, främst stroke och hjärtinfarkt. Dessa fördelar har setts i kontrollerade prövningar av antihypertensiva läkemedel från en mängd olika farmakologiska klasser inklusive detta läkemedel.
Kontroll av högt blodtryck bör vara en del av omfattande kardiovaskulär riskhantering, inklusive, när så är lämpligt, lipidkontroll, diabetesbehandling, antitrombotisk behandling, rökavvänjning, träning och begränsat natriumintag. Många patienter kommer att behöva mer än ett läkemedel för att uppnå blodtrycksmål. För specifika råd om mål och hantering, se publicerade riktlinjer, såsom de från National High Blood Pressure Education Programs Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).
Många blodtryckssänkande läkemedel, från en mängd olika farmakologiska klasser och med olika verkningsmekanismer, har i randomiserade kontrollerade studier visats minska kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet, och man kan dra slutsatsen att det är blodtryckssänkning och inte någon annan farmakologisk egenskap hos drogerna, som till stor del är ansvarig för dessa fördelar. Den största och mest konsekventa fördelen med kardiovaskulära resultat har varit en minskning av risken för stroke, men minskningar av hjärtinfarkt och kardiovaskulär mortalitet har också setts regelbundet.
Förhöjt systoliskt eller diastoliskt tryck orsakar ökad kardiovaskulär risk, och den absoluta riskökningen per mmHg är större vid högre blodtryck, så att även måttliga minskningar av svår hypertoni kan ge betydande fördelar. Relativ riskreduktion från blodtryckssänkning är likartad i populationer med varierande absolut risk, så den absoluta fördelen är större hos patienter som löper högre risk oberoende av deras hypertoni (till exempel patienter med diabetes eller hyperlipidemi), och sådana patienter kan förväntas att dra nytta av mer aggressiv behandling till ett lägre blodtrycksmål.
Vissa blodtryckssänkande läkemedel har mindre blodtryckseffekter (som monoterapi) hos svarta patienter, och många blodtryckssänkande läkemedel har ytterligare godkända indikationer och effekter (t.ex. på angina, hjärtsvikt eller diabetisk njursjukdom). Dessa överväganden kan styra valet av terapi.
ALTACE 2,5 mg kan användas ensamt eller i kombination med tiaziddiuretika.
Minskning av risken för hjärtinfarkt, stroke och död på grund av kardiovaskulära orsaker
ALTACE 10 mg är indicerat för patienter 55 år eller äldre med hög risk att utveckla en allvarlig kardiovaskulär händelse på grund av en historia av kranskärlssjukdom, stroke, perifer kärlsjukdom eller diabetes som åtföljs av minst en annan kardiovaskulär riskfaktor (hypertoni, förhöjda totalkolesterolnivåer, låga HDL-nivåer, cigarettrökning eller dokumenterad mikroalbuminuri), för att minska risken för hjärtinfarkt, stroke eller dödsfall av kardiovaskulära orsaker. ALTACE 1,25 mg kan användas som tillägg till annan nödvändig behandling (såsom blodtryckssänkande, trombocythämmande eller lipidsänkande behandling) [se Kliniska studier ].
Hjärtsvikt efter hjärtinfarkt
ALTACE är indicerat för stabila patienter som har visat kliniska tecken på kronisk hjärtsvikt inom de första dagarna efter att de fått akut hjärtinfarkt. Administrering av ALTACE 10 mg till sådana patienter har visat sig minska risken för dödsfall (främst kardiovaskulär död) och minska riskerna för sviktrelaterad sjukhusvistelse och progression till svår/resistent hjärtsvikt [se Kliniska studier ].
DOSERING OCH ADMINISTRERING
Hypertoni
Den rekommenderade initialdosen för patienter som inte får ett diuretikum är 2,5 mg en gång dagligen. Justera dosen efter blodtryckssvar. Det vanliga underhållsdosintervallet är 2,5 mg till 20 mg per dag administrerat som en engångsdos eller i två lika uppdelade doser. Hos vissa patienter som behandlas en gång dagligen kan den antihypertensiva effekten avta mot slutet av doseringsintervallet. Överväg en ökning av dosen eller administrering två gånger dagligen hos sådana patienter. Om blodtrycket inte kontrolleras med enbart ALTACE, kan ett diuretikum tillsättas.
Minskad risk för hjärtinfarkt, stroke och död på grund av kardiovaskulära orsaker
Initiera doseringen med 2,5 mg en gång dagligen i 1 vecka, 5 mg en gång dagligen under de kommande 3 veckorna, och öka sedan efter tolerans till en underhållsdos på 10 mg en gång dagligen. Om patienten har hypertoni eller nyligen post-myokardinfarkt kan ALTACE också ges som en uppdelad dos.
Hjärtsvikt efter hjärtinfarkt
För behandling av post-myokardinfarktpatienter som har visat tecken på kronisk hjärtsvikt är den rekommenderade startdosen av ALTACE 2,5 mg två gånger dagligen (5 mg per dag). En patient som blir hypotensiv vid denna dos kan bytas till 1,25 mg två gånger dagligen. Efter en vecka vid startdosen, öka dosen (om tolererad) mot en måldos på 5 mg två gånger dagligen, med dosökningar med cirka 3 veckors mellanrum.
Efter den initiala dosen av ALTACE 10 mg, observera patienten under medicinsk övervakning i minst två timmar och tills blodtrycket har stabiliserats i minst ytterligare en timme. Om möjligt, minska dosen av eventuellt samtidigt diuretika eftersom detta kan minska sannolikheten för hypotoni. Uppkomsten av hypotoni efter den initiala dosen av ALTACE 5 mg utesluter inte efterföljande noggrann dostitrering med läkemedlet, efter effektiv behandling av hypotoni [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
Allmän doseringsinformation
Svälj i allmänhet ALTACE kapslar hela. ALTACE-kapseln kan också öppnas och innehållet strö på en liten mängd (cirka 4 oz.) äppelmos eller blandas i 4 oz. (120 ml) vatten eller äppeljuice. För att vara säker på att ramipril inte går förlorad när en sådan blandning används, konsumera blandningen i sin helhet. De beskrivna blandningarna kan förberedas och förvaras i upp till 24 timmar i rumstemperatur eller upp till 48 timmar i kyl.
Samtidig administrering av ALTACE och kaliumtillskott, kaliumsaltersättningsmedel eller kaliumsparande diuretika kan leda till ökningar av serumkalium [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Dosjustering
Nedsatt njurfunktion
Upprätta njurfunktionen vid baslinjen hos patienter som påbörjar ALTACE. Vanliga behandlingsregimer med ALTACE 2,5 mg kan följas hos patienter med beräknat kreatininclearance > 40 ml/min. Hos patienter med värre funktionsnedsättning förväntas dock 25 % av den vanliga dosen av ramipril ge fulla terapeutiska nivåer av ramiprilat [se Användning i specifika populationer ].
Hypertoni
För patienter med hypertoni och nedsatt njurfunktion är den rekommenderade initialdosen 1,25 mg ALTACE 5 mg en gång dagligen. Doseringen kan titreras uppåt tills blodtrycket är kontrollerat eller till en maximal total daglig dos på 5 mg.
Hjärtsvikt efter hjärtinfarkt
För patienter med hjärtsvikt och nedsatt njurfunktion är den rekommenderade initialdosen 1,25 mg ALTACE 5 mg en gång dagligen. Dosen kan ökas till 1,25 mg två gånger dagligen och upp till en maximal dos på 2,5 mg två gånger dagligen beroende på kliniskt svar och tolerabilitet.
Volymutarmning eller njurartärstenos
Blodtryckssänkningar associerade med vilken dos av ALTACE som helst beror delvis på närvaron eller frånvaron av volymutarmning (t.ex. tidigare och nuvarande diuretikaanvändning) eller närvaron eller frånvaron av njurartärstenos. Om sådana omständigheter misstänks föreligga, påbörja doseringen med 1,25 mg en gång dagligen. Justera dosen efter blodtryckssvar.
HUR LEVERERAS
Doseringsformer och styrkor
ALTACE (ramipril) tillhandahålls som hårda gelatinkapslar innehållande 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg och 10 mg ramipril.
Förvaring Och Hantering
ALTACE finns i 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg och 10 mg hårda gelatinkapslar. Beskrivningar av ALTACE-kapslar sammanfattas nedan.
Dispensera i väl tillsluten behållare med säkerhetsförslutning.
Förvara vid kontrollerad rumstemperatur (59°–86°F).
Distribuerat av: Pfizer Inc., New York, NY 10017. Reviderad: sep 2015
BIEFFEKTER
Erfarenhet av kliniska prövningar
Eftersom kliniska prövningar genomförs under vitt skilda förhållanden, kan de biverkningsfrekvenser som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenserna i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och återspeglar kanske inte de frekvenser som observerats i praktiken.
Hypertoni
ALTACE 5mg har utvärderats för säkerhet hos över 4000 patienter med hypertoni; av dessa studerades 1230 patienter i USA-kontrollerade studier och 1107 studerades i utländska kontrollerade studier. Nästan 700 av dessa patienter behandlades i minst ett år. Den totala incidensen av rapporterade biverkningar var likartad hos ALTACE- och placebopatienter. De vanligaste kliniska biverkningarna (möjligen eller troligen relaterade till studieläkemedlet) rapporterade av patienter som fick ALTACE 1,25 mg i placebokontrollerade studier var: huvudvärk (5,4 %), yrsel (2,2 %) och trötthet eller asteni (2,0 %), men endast den sista var vanligare hos patienter med ALTACE 5 mg än hos patienter som fick placebo. I allmänhet var biverkningarna milda och övergående, och det fanns ingen relation till totaldosen inom intervallet 1,25 mg–20 mg. Avbrytande av behandlingen på grund av en biverkning krävdes hos cirka 3 % av patienter i USA som behandlades med ALTACE. De vanligaste orsakerna till att behandlingen avbröts var: hosta (1,0 %), yrsel (0,5 %) och impotens (0,4 %). Av observerade biverkningar som ansågs möjligen eller sannolikt relaterade till studieläkemedlet som inträffade i amerikanska placebokontrollerade prövningar hos mer än 1 % av patienterna som behandlades med ALTACE 10 mg, var endast asteni (trötthet) vanligare med ALTACE än placebo (2 % [n= 13/651] mot 1 % [n=2/286] respektive).
placebokontrollerade studier fanns det också ett överskott av övre luftvägsinfektioner och influensasyndrom i ALTACE-gruppen, vilket vid den tidpunkten inte tillskrevs ramipril. Eftersom dessa studier utfördes innan sambandet mellan hosta och ACE-hämmare upptäcktes, kan vissa av dessa händelser representera ramipril-inducerad hosta. I en senare 1-årig studie sågs ökad hosta hos nästan 12 % av ALTACE-patienterna, med cirka 4 % av patienterna som behövde avbryta behandlingen.
Minskad risk för hjärtinfarkt, stroke och död på grund av kardiovaskulära orsaker
HOPE-studie
Säkerhetsdata i HOPE-studien (Heart Outcomes Prevention Evaluation) samlades in som skäl för avbrytande eller tillfälligt avbrott av behandlingen. Incidensen av hosta liknade den som sågs i studien med akut infarkt Ramipril Effekt (AIRE). Frekvensen av angioödem var densamma som i tidigare kliniska prövningar [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Hjärtsvikt efter hjärtinfarkt
AIRE-studie
Biverkningar (förutom laboratorieavvikelser) som anses möjligen/troligen relaterade till studieläkemedlet som inträffade hos mer än 1 % av patienterna och oftare på ALTACE 5 mg visas nedan. Incidensen är från AIRE-studien. Uppföljningstiden var mellan 6 och 46 månader för denna studie.
Andra biverkningar
Andra biverkningar som rapporterats i kontrollerade kliniska prövningar (hos mindre än 1 % av ALTACE-patienterna), eller mer sällsynta händelser som har setts efter marknadsföring, inkluderar följande (i vissa är ett orsakssamband till läkemedlet osäkert):
Kroppen som helhet: Anafylaktoida reaktioner [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Kardiovaskulär: Symtomatisk hypotoni (rapporterad hos 0,5 % av patienterna i amerikanska studier) [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ],synkope och hjärtklappning.
Hematologiska: Pancytopeni, hemolytisk anemi och trombocytopeni.
Minskningar av hemoglobin eller hematokrit (ett lågt värde och en minskning med 5 g/dL respektive 5 %) var sällsynta och förekom hos 0,4 % av patienterna som fick ALTACE enbart och hos 1,5 % av patienterna som fick ALTACE 10 mg plus ett diuretikum.
Njur: Akut njursvikt. Vissa hypertonipatienter utan uppenbar redan existerande njursjukdom har utvecklat mindre, vanligtvis övergående, ökningar av ureakväve i blodet och serumkreatinin när de tar ALTACE 2,5 mg, särskilt när ALTACE gavs samtidigt med ett diuretikum [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Angioneurotiskt ödem: Angioneurotiskt ödem har rapporterats hos 0,3 % av patienterna i amerikanska kliniska prövningar av ALTACE [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Gastrointestinala: Leversvikt, hepatit, gulsot, pankreatit, buksmärtor (ibland med enzymförändringar som tyder på pankreatit), anorexi, förstoppning, diarré, muntorrhet, dyspepsi, dysfagi, gastroenterit, ökad salivutsöndring och smakstörningar.
Dermatologiska: Tydliga överkänslighetsreaktioner (manifestrerade av urtikaria, klåda eller hudutslag, med eller utan feber), ljuskänslighet, purpura, onykolys, pemfigus, pemfigoid, erythema multiforme, toxisk epidermal nekrolys och Stevens-Johnsons syndrom.
Neurologisk och psykiatrisk: Ångest, minnesförlust, kramper, depression, hörselnedsättning, sömnlöshet, nervositet, neuralgi, neuropati, parestesi, somnolens, tinnitus, tremor, yrsel och synstörningar.
Diverse: Liksom för andra ACE-hämmare har ett symtomkomplex rapporterats som kan inkludera en positiv ANA, en förhöjd erytrocytsedimentationshastighet, artralgi/artrit, myalgi, feber, vaskulit, eosinofili, ljuskänslighet, hudutslag och andra dermatologiska manifestationer. Dessutom, som med andra ACE-hämmare, har eosinofil pneumonit rapporterats.
Övrig: Artralgi, artrit, dyspné, ödem, näsblod, impotens, ökad svettning, sjukdomskänsla, myalgi och viktökning.
Erfarenhet efter marknadsföring
Utöver biverkningar som rapporterats från kliniska prövningar har det förekommit sällsynta rapporter om hypoglykemi under behandling med ALTACE 10 mg när de ges till patienter som samtidigt tar orala hypoglykemiska medel eller insulin. Orsakssambandet är okänt.
Resultat från kliniska laboratorietest
Kreatinin och blodurea kväve
Ökade kreatininnivåer förekom hos 1,2 % av patienterna som enbart fick ALTACE och hos 1,5 % av patienterna som fick ALTACE 10 mg och ett diuretikum. Ökade nivåer av ureakväve i blodet förekom hos 0,5 % av patienterna som enbart fick ALTACE och hos 3 % av patienterna som fick ALTACE 10 mg tillsammans med ett diuretikum. Ingen av dessa ökningar krävde att behandlingen avbröts. Ökning av dessa laboratorievärden är mer sannolikt att inträffa hos patienter med njurinsufficiens eller de som förbehandlats med ett diuretikum och, baserat på erfarenhet av andra ACE-hämmare, förväntas det vara särskilt troligt hos patienter med njurartärstenos [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]. Eftersom ramipril minskar aldosteronsekretionen kan förhöjning av serumkalium inträffa. Använd kaliumtillskott och kaliumsparande diuretika med försiktighet och övervaka patientens serumkalium ofta [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].
Hemoglobin och hematokrit
Minskning av hemoglobin eller hematokrit (ett lågt värde och en minskning med 5 g/dL respektive 5 %) var sällsynta och förekom hos 0,4 % av patienterna som enbart fick ALTACE 2,5 mg och hos 1,5 % av patienterna som fick ALTACE 1,25 mg plus ett diuretikum . Inga amerikanska patienter avbröt behandlingen på grund av minskningar av hemoglobin eller hematokrit.
Annat (orsakssamband okänt)
Kliniskt viktiga förändringar i standardlaboratorietester associerades sällan med administrering av ALTACE 5 mg. Förhöjda leverenzymer, serumbilirubin, urinsyra och blodsocker har rapporterats, liksom fall av hyponatremi och spridda fall av leukopeni, eosinofili och proteinuri. I amerikanska prövningar avbröt mindre än 0,2 % av patienterna behandlingen för laboratorieavvikelser; alla dessa var fall av proteinuri eller onormala leverfunktionstester.
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Diuretika
Patienter på diuretika, särskilt de som nyligen påbörjat diuretikabehandling, kan ibland uppleva en överdriven blodtryckssänkning efter påbörjad behandling med ALTACE. Möjligheten för hypotensiva effekter med ALTACE kan minimeras genom att antingen minska eller avbryta diuretikumet eller öka saltintaget innan behandling med ALTACE påbörjas. Om detta inte är möjligt, minska startdosen [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ].
Medel som ökar serumkalium
Samtidig administrering av ALTACE med andra läkemedel som höjer serumkaliumnivåerna kan resultera i hyperkalemi. Övervaka serumkalium hos sådana patienter.
Andra medel som påverkar RAS
Undvik i allmänhet kombinerad användning av RAS-hämmare. [ser VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]. Administrera inte aliskiren samtidigt med ALTACE 5 mg till patienter med diabetes [se KONTRAINDIKATIONER ].
Litium
Ökade serumlitiumnivåer och symtom på litiumtoxicitet har rapporterats hos patienter som får ACE-hämmare under behandling med litium; därför rekommenderas frekvent övervakning av serumlitiumnivåer. Om ett diuretikum också används kan risken för litiumtoxicitet öka.
Guld
Nitritoidreaktioner (symtom inkluderar rodnad i ansiktet, illamående, kräkningar och hypotoni) har rapporterats i sällsynta fall hos patienter i behandling med injicerbart guld (natriumaurotiomalat) och samtidig behandling med ACE-hämmare inklusive ALTACE.
Icke-steroida antiinflammatoriska medel inklusive selektiva cyklooxygenas-2-hämmare (COX-2-hämmare)
Hos äldre patienter, volymbrist (inklusive de som får diuretikabehandling), eller med nedsatt njurfunktion, kan samtidig administrering av NSAID, inklusive selektiva COX-2-hämmare, med ACE-hämmare, inklusive ramipril, resultera i försämring av njurfunktionen inklusive eventuell akut njursvikt. Dessa effekter är vanligtvis reversibla. Övervaka njurfunktionen regelbundet hos patienter som får ramipril och NSAID-behandling.
Den antihypertensiva effekten av ACE-hämmare, inklusive ramipril, kan försvagas av NSAID.
mTOR-hämmare
Patienter som samtidigt tar behandling med mTOR-hämmare (t.ex. temsirolimus) kan löpa ökad risk för angioödem. [ser VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
VARNINGAR
Ingår som en del av FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER sektion.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Anafylaktoida och möjligen relaterade reaktioner
Förmodligen eftersom läkemedel som verkar direkt på renin-angiotensin-aldosteronsystemet (t.ex. ACE-hämmare) påverkar metabolismen av eikosanoider och polypeptider, inklusive endogent bradykinin, kan patienter som får dessa läkemedel (inklusive ALTACE) utsättas för en mängd olika biverkningar, några av dem allvarliga.
Angioödem
Angioödem i huvud och nacke
Patienter med angioödem i anamnesen som inte är relaterat till behandling med ACE-hämmare kan löpa ökad risk för angioödem när de får en ACE-hämmare. Angioödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, glottis och struphuvud har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE-hämmare. Angioödem i samband med larynxödem kan vara dödligt. Om larynx stridor eller angioödem i ansikte, tunga eller glottis uppstår, avbryt behandlingen med ALTACE och sätt in lämplig behandling omedelbart. Om tungan, glottisen eller struphuvudet är involverat som kan orsaka luftvägsobstruktion, administrera lämplig behandling (t.ex. subkutan epinefrinlösning 1:1000 [0,3 ml till 0,5 ml]) omedelbart [se NEGATIVA REAKTIONER ].
Vid övervägande av användning av ALTACE, notera att i kontrollerade kliniska prövningar orsakar ACE-hämmare en högre frekvens av angioödem hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter. I en stor amerikansk post-marketingstudie rapporterades angioödem (definierat som rapporter om angioödem, ansikte, struphuvud, tunga eller halsödem) hos 3/1523 (0,20 %) svarta patienter och hos 8/8680 (0,09 %) icke- Svarta patienter. Dessa priser var inte olika statistiskt.
Patienter som samtidigt tar behandling med mTOR-hämmare (t.ex. temsirolimus) kan löpa ökad risk för angioödem. [ser LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ]
Intestinalt angioödem
Intestinalt angioödem har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE-hämmare. Dessa patienter fick buksmärtor (med eller utan illamående eller kräkningar); i vissa fall fanns det ingen tidigare historia av ansiktsangioödem och C-1-esterasnivåerna var normala. Angioödem diagnostiserades genom procedurer inklusive CT-skanning av buken eller ultraljud, eller vid operation, och symtomen försvann efter att ha stoppat ACE-hämmaren. Inkludera intestinalt angioödem i differentialdiagnosen för patienter på ACE-hämmare med buksmärtor.
Anafylaktoida reaktioner under desensibilisering
Två patienter som genomgick desensibiliserande behandling med hymenopteragift samtidigt som de fick ACE-hämmare fick livshotande anafylaktoida reaktioner. Hos samma patienter undveks dessa reaktioner när ACE-hämmare tillfälligt hölls in, men de återkom vid oavsiktlig återinsättning.
Anafylaktoida reaktioner under membranexponering
Anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter som dialyserats med högflödesmembran och behandlats samtidigt med en ACE-hämmare. Anafylaktoida reaktioner har också rapporterats hos patienter som genomgår lågdensitetslipoproteinaferes med dextransulfatabsorption.
Leversvikt och nedsatt leverfunktion
I sällsynta fall har ACE-hämmare, inklusive ALTACE, associerats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot och utvecklas till fulminant levernekros och ibland dödsfall. Mekanismen för detta syndrom är inte förstått. Avbryt ALTACE 2,5 mg om patienten utvecklar gulsot eller markant förhöjda leverenzymer.
Eftersom ramipril huvudsakligen metaboliseras av leveresteraser till sin aktiva del, ramiprilat, kan patienter med nedsatt leverfunktion utveckla markant förhöjda plasmanivåer av ramipril. Inga formella farmakokinetiska studier har utförts på hypertonipatienter med nedsatt leverfunktion.
Nedsatt njurfunktion
Som en konsekvens av hämning av renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan förändringar i njurfunktionen förväntas hos känsliga individer. Hos patienter med svår kongestiv hjärtsvikt vars njurfunktion kan bero på aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet, kan behandling med ACE-hämmare, inklusive ALTACE 1,25 mg, vara associerad med oliguri eller progressiv azotemi och i sällsynta fall med akut njursvikt eller dödsfall. .
Hos hypertonipatienter med unilateral eller bilateral njurartärstenos kan ökningar av ureakväve i blodet och serumkreatinin förekomma. Erfarenhet av en annan ACE-hämmare tyder på att dessa ökningar skulle vara reversibla vid utsättande av ALTACE och/eller diuretikabehandling. Övervaka njurfunktionen hos sådana patienter under de första veckorna av behandlingen. Vissa hypertonipatienter utan uppenbar redan existerande njurkärlsjukdom har utvecklat ökningar av blodureakväve och serumkreatinin, vanligtvis mindre och övergående, särskilt när ALTACE 1,25 mg har getts samtidigt med ett diuretikum. Detta är mer sannolikt att inträffa hos patienter med redan existerande nedsatt njurfunktion. Dosminskning av ALTACE 5 mg och/eller utsättande av diuretikumet kan behövas.
Neutropeni och agranulocytos
sällsynta fall kan behandling med ACE-hämmare vara associerad med mild minskning av antalet röda blodkroppar och hemoglobinhalt, blodkroppar eller trombocytantal. I enstaka fall kan agranulocytos, pancytopeni och benmärgsdepression förekomma. Hematologiska reaktioner på ACE-hämmare är mer benägna att inträffa hos patienter med kollagen-kärlsjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, sklerodermi) och nedsatt njurfunktion. Överväg att övervaka antalet vita blodkroppar hos patienter med kollagen-kärlsjukdom, särskilt om sjukdomen är förknippad med nedsatt njurfunktion.
Hypotoni
allmänna överväganden
ALTACE 2,5 mg kan orsaka symtomatisk hypotoni, antingen efter den initiala dosen eller en senare dos när dosen har ökats. Liksom andra ACE-hämmare har ALTACE endast sällan associerats med hypotoni hos okomplicerade hypertonipatienter. Symtomatisk hypotoni är mest sannolikt att uppträda hos patienter som har varit volym- och/eller saltbrist som ett resultat av långvarig diuretikabehandling, saltbegränsning i kosten, dialys, diarré eller kräkningar. Korrigera volym- och saltminskning innan behandling med ALTACE påbörjas.
Om överdriven hypotoni uppstår, placera patienten i ryggläge och vid behov behandla med intravenös infusion av fysiologisk koksaltlösning. ALTACE 5 mg-behandling kan vanligtvis fortsätta efter återställande av blodtryck och volym.
Hjärtsvikt efter hjärtinfarkt
Hos patienter med hjärtsvikt efter hjärtinfarkt som för närvarande behandlas med ett diuretikum, kan symtomatisk hypotoni ibland uppstå efter den initiala dosen av ALTACE. Om startdosen på 2,5 mg ALTACE 5 mg inte kan tolereras, använd en startdos på 1,25 mg ALTACE för att undvika överdriven hypotoni. Överväg att minska dosen av samtidigt diuretika för att minska förekomsten av hypotoni.
Hjärtsvikt
Hos patienter med kongestiv hjärtsvikt, med eller utan associerad njurinsufficiens, kan behandling med ACE-hämmare orsaka överdriven hypotoni, som kan vara förknippad med oliguri eller azotemi och i sällsynta fall med akut njursvikt och död. Hos sådana patienter, påbörja behandling med ALTACE 1,25 mg under noggrann medicinsk övervakning och följ patienterna noggrant under de första 2 veckorna av behandlingen och närhelst dosen av ALTACE eller diuretikum ökas.
Kirurgi och anestesi
Hos patienter som genomgår operation eller under anestesi med medel som ger hypotoni, kan ramipril blockera angiotensin II-bildning som annars skulle inträffa sekundärt till kompensatorisk reninfrisättning. Hypotoni som uppstår som ett resultat av denna mekanism kan korrigeras genom volymexpansion.
Fostertoxicitet
Graviditetskategori D
Användning av läkemedel som verkar på renin-angiotensinsystemet under andra och tredje trimestern av graviditeten minskar fostrets njurfunktion och ökar foster- och neonatal sjuklighet och död. Resulterande oligohydramnios kan associeras med fetal lunghypoplasi och skelettdeformationer. Potentiella neonatala biverkningar inkluderar skallhypoplasi, anuri, hypotoni, njursvikt och död. När graviditet upptäcks, avbryt ALTACE så snart som möjligt [se Användning i specifika populationer ].
Dubbel blockad av renin-angiotensinsystemet
Dubbel blockad av RAS med angiotensinreceptorblockerare, ACE-hämmare eller aliskiren är associerad med ökade risker för hypotoni, hyperkalemi och förändringar i njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med monoterapi. De flesta patienter som får kombinationen av två RAS-hämmare får ingen ytterligare fördel jämfört med monoterapi. Undvik i allmänhet kombinerad användning av RAS-hämmare. Övervaka noggrant blodtryck, njurfunktion och elektrolyter hos patienter på ALTACE och andra medel som påverkar RAS.
Telmisartan
ONTARGET-studien inkluderade 25 620 patienter > 55 år gamla med aterosklerotisk sjukdom eller diabetes med endorganskada, randomiserade dem till enbart telmisartan, endast ramipril eller kombinationen och följde dem i medianvärdet 56 månader. Patienter som fick kombinationen telmisartan och ramipril fick ingen fördel i det sammansatta effektmåttet kardiovaskulär död, hjärtinfarkt, stroke och hjärtsvikt på sjukhus jämfört med monoterapi, men upplevde en ökad incidens av kliniskt viktig njurdysfunktion (död, fördubbling av serumkreatinin, eller dialys) jämfört med grupper som får enbart telmisartan eller enbart ramipril. Samtidig användning av telmisartan och ramipril rekommenderas inte.
Aliskiren
Administrera inte aliskiren samtidigt med ALTACE 10 mg till patienter med diabetes. Undvik samtidig användning av aliskiren och ALTACE hos patienter med nedsatt njurfunktion (GFR
Hyperkalemi
kliniska prövningar med ALTACE inträffade hyperkalemi (serumkalium > 5,7 mEq/L) hos cirka 1 % av hypertensiva patienter som fick ALTACE. I de flesta fall var det isolerade värden, som löste sig trots fortsatt behandling. Ingen av dessa patienter avbröts från prövningarna på grund av hyperkalemi. Riskfaktorer för utveckling av hyperkalemi inkluderar njurinsufficiens, diabetes mellitus och samtidig användning av andra läkemedel som höjer serumkaliumnivåerna. Övervaka serumkalium hos sådana patienter [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].
Hosta
Antagligen orsakad av hämning av nedbrytningen av endogent bradykinin, har ihållande icke-produktiv hosta rapporterats med alla ACE-hämmare, som alltid försvinner efter avslutad behandling. Överväg möjligheten av angiotensinomvandlande enzyminhibitor-inducerad hosta vid differentialdiagnos av hosta.
Icke-klinisk toxikologi
Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet
Inga tecken på tumörframkallande effekt hittades när ramipril gavs som sondmatning till råttor i upp till 24 månader i doser på upp till 500 mg/kg/dag eller till möss i upp till 18 månader i doser på upp till 1000 mg/kg/ dag. (För båda arterna är dessa doser cirka 200 gånger den maximala rekommenderade dosen för människor vid jämförelse på basis av kroppsyta.) Ingen mutagen aktivitet upptäcktes i Ames-testet på bakterier, mikrokärntestet på möss, oplanerad DNA-syntes i en humancellinje, eller en framåtgående genmutationsanalys i en kinesisk hamster-ovariecellinje. Flera metaboliter och nedbrytningsprodukter av ramipril var också negativa i Ames-testet. En studie på råttor med doser så stora som 500 mg/kg/dag gav inga negativa effekter på fertiliteten.
Inga teratogena effekter av ramipril sågs i studier på gravida råttor, kaniner och cynomolgusapor. På basis av kroppsytan var de använda doserna upp till cirka 400 gånger (på råttor och apor) och 2 gånger (på kaniner) den rekommenderade dosen för människor.
Användning i specifika populationer
Graviditet
Graviditetskategori D
Användning av läkemedel som verkar på renin-angiotensinsystemet under andra och tredje trimestern av graviditeten minskar fostrets njurfunktion och ökar foster- och neonatal sjuklighet och död. Resulterande oligohydramnios kan associeras med fetal lunghypoplasi och skelettdeformationer. Potentiella neonatala biverkningar inkluderar skallhypoplasi, anuri, hypotoni, njursvikt och död. När graviditet upptäcks, avbryt ALTACE 10mg så snart som möjligt. Dessa negativa utfall är vanligtvis förknippade med användning av dessa läkemedel under andra och tredje trimestern av graviditeten. De flesta epidemiologiska studier som undersöker fosteravvikelser efter exponering för antihypertensiv användning under första trimestern har inte särskiljt läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet från andra antihypertensiva medel. Lämplig hantering av maternell hypertoni under graviditeten är viktig för att optimera resultaten för både mor och foster.
det ovanliga fallet att det inte finns något lämpligt alternativ till behandling med läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet för en viss patient, informera mamman om den potentiella risken för fostret. Utför seriella ultraljudsundersökningar för att bedöma den intra-amniotiska miljön. Om oligohydramnios observeras, avbryt ALTACE 10 mg om det inte anses rädda för modern. Fostertest kan vara lämpligt, baserat på graviditetsveckan. Patienter och läkare bör dock vara medvetna om att oligohydramnios kanske inte uppträder förrän efter att fostret har fått irreversibel skada. Följ noga spädbarn med tidigare exponering in utero för ALTACE 1,25 mg för hypotoni, oliguri och hyperkalemi [se Användning i specifika populationer ].
Ammande mödrar
Intag av en enstaka 10 mg oral dos av ALTACE 10 mg resulterade i odetekterbara mängder ramipril och dess metaboliter i bröstmjölk. Men eftersom flera doser kan ge låga mjölkkoncentrationer som inte är förutsägbara från en enda dos, använd inte ALTACE 5 mg till ammande mödrar.
Pediatrisk användning
Nyfödda med en historia av exponering in utero för ALTACE: Om oliguri eller hypotoni uppstår, rikta uppmärksamheten mot stöd av blodtryck och njurperfusion. Utbytestransfusioner eller dialys kan krävas som ett sätt att vända hypotoni och/eller ersätta störd njurfunktion. Ramipril, som passerar placentan, kan avlägsnas från den neonatala cirkulationen på detta sätt, men begränsad erfarenhet har inte visat att sådant avlägsnande är centralt för behandlingen av dessa spädbarn. Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts. Irreversibel njurskada har observerats hos mycket unga råttor som fått en engångsdos av ALTACE.
Geriatrisk användning
Av det totala antalet patienter som fick ALTACE 10 mg i amerikanska kliniska studier av ALTACE 1,25 mg, var 11,0 % ≥ 65 år och 0,2 % var ≥ 75 år. Inga övergripande skillnader i effektivitet eller säkerhet observerades mellan dessa patienter och yngre patienter, och annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter, men en större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas.
En farmakokinetisk studie utförd på äldre patienter på sjukhus visade att toppnivåer av ramiprilat och arean under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) för ramiprilat är högre hos äldre patienter.
Nedsatt njurfunktion
En farmakokinetisk enkeldosstudie utfördes på hypertonipatienter med olika grader av nedsatt njurfunktion som fick en engångsdos på 10 mg ramipril. Patienterna stratifierades i fyra grupper baserat på initiala uppskattningar av kreatininclearance: normal (> 80 ml/min), mild funktionsnedsättning (40-80 ml/min), måttlig försämring (15-40 ml/min) och allvarlig försämring (
ÖVERDOS
Enstaka orala doser av ramipril till råttor och möss på 10 g/kg–11 g/kg resulterade i betydande dödlighet. Hos hundar inducerade orala doser så höga som 1 g/kg endast lindriga gastrointestinala besvär. Begränsade data om överdosering hos människor finns tillgängliga. De mest sannolika kliniska manifestationerna skulle vara symtom som kan hänföras till hypotoni.
Laboratoriebestämningar av serumnivåer av ramipril och dess metaboliter är inte allmänt tillgängliga, och sådana bestämningar har i alla händelser ingen etablerad roll vid hanteringen av överdosering av ramipril. Det finns inga tillgängliga data som tyder på fysiologiska manövrar (t.ex. manövrar för att ändra pH i urinen) som kan påskynda elimineringen av ramipril och dess metaboliter. På samma sätt är det inte känt vilka, om några, av dessa ämnen som effektivt kan avlägsnas från kroppen genom hemodialys.
Angiotensin II skulle förmodligen kunna fungera som en specifik antagonist-motgift vid överdosering av ramipril, men angiotensin II är i princip inte tillgänglig utanför spridda forskningsanläggningar. Eftersom den hypotensiva effekten av ramipril uppnås genom vasodilatation och effektiv hypovolemi, är det rimligt att behandla överdosering av ramipril genom infusion av normal koksaltlösning.
KONTRAINDIKATIONER
ALTACE 2,5 mg är kontraindicerat hos patienter som är överkänsliga mot denna produkt eller någon annan ACE-hämmare (t.ex. en patient som har upplevt angioödem under behandling med någon annan ACE-hämmare). Administrera inte ALTACE samtidigt med aliskiren:
- hos patienter med diabetes
KLINISK FARMAKOLOGI
Handlingsmekanism
Ramipril och ramiprilat hämmar ACE hos människor och djur. Angiotensinomvandlande enzym är ett peptidyldipeptidas som katalyserar omvandlingen av angiotensin I till den vasokonstriktorsubstans, angiotensin II. Angiotensin II stimulerar också utsöndringen av aldosteron från binjurebarken. Hämning av ACE resulterar i minskad plasmaangiotensin II, vilket leder till minskad vasopressoraktivitet och till minskad aldosteronsekretion. Den senare minskningen kan resultera i en liten ökning av serumkalium. Hos hypertonipatienter med normal njurfunktion som behandlades med ALTACE 10 mg enbart i upp till 56 veckor, hade cirka 4 % av patienterna under studien ett onormalt högt serumkalium och en ökning från utgångsvärdet större än 0,75 mEq/L, och ingen av patienterna hade ett onormalt lågt kalium och en minskning från baslinjen större än 0,75 mekv/l. I samma studie hade cirka 2 % av patienterna som behandlades med ALTACE och hydroklortiazid i upp till 56 veckor onormalt höga kaliumvärden och en ökning från baslinjen på 0,75 mEq/L eller mer; och cirka 2 % hade onormalt låga värden och minskningar från baslinjen på 0,75 mEq/L eller mer [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]. Avlägsnande av angiotensin II negativ feedback på reninsekretion leder till ökad plasmareninaktivitet.
Effekten av ramipril på hypertoni tycks åtminstone delvis bero på hämning av både vävnad och cirkulerande ACE-aktivitet, vilket minskar angiotensin II-bildningen i vävnad och plasma. Angiotensinomvandlande enzym är identiskt med kininas, ett enzym som bryter ned bradykinin. Huruvida ökade nivåer av bradykinin, en potent vasopressorpeptid, spelar en roll för de terapeutiska effekterna av ALTACE återstår att klarlägga.
Medan mekanismen genom vilken ALTACE 5 mg sänker blodtrycket tros främst vara suppression av reninangiotensin-aldosteronsystemet, har ALTACE en antihypertensiv effekt även hos patienter med lågt reninhypertoni. Även om ALTACE var antihypertensiv i alla studerade raser, hade svarta hypertonipatienter (vanligtvis en låg-reninhypertensiv population) ett blodtryckssänkande svar på monoterapi, om än ett lägre genomsnittligt svar, än icke-svarta patienter.
Farmakodynamik
Engångsdoser av ramipril på 2,5 mg–20 mg ger cirka 60 %–80 % hämning av ACE-aktivitet 4 timmar efter dosering med cirka 40–60 % hämning efter 24 timmar. Flera orala doser av ramipril på 2,0 mg eller mer gör att ACE-aktiviteten i plasma sjunker med mer än 90 % 4 timmar efter dosering, med över 80 % hämning av ACE-aktiviteten kvar 24 timmar efter dosering. Den mer förlängda effekten av även små multipla doser återspeglar förmodligen mättnad av ACE-bindningsställen av ramiprilat och relativt långsam frisättning från dessa ställen.
Farmakokinetik
Absorption
Efter oral administrering av ALTACE 1,25 mg nås maximala plasmakoncentrationer (Cmax) av ramipril inom 1 timme. Absorptionsgraden är minst 50 %–60 %, och påverkas inte nämnvärt av närvaron av mat i mag-tarmkanalen, även om absorptionshastigheten minskar.
en prövning där försökspersoner fick ALTACE-kapslar eller innehållet i identiska kapslar lösta i vatten, lösta i äppeljuice eller suspenderade i äppelmos, var serumramiprilatnivåerna väsentligen inte relaterade till användning eller icke-användning av den samtidiga vätskan eller maten.
Distribution
Klyvning av estergruppen (främst i levern) omvandlar ramipril till dess aktiva disyrametabolit, ramiprilat. Maximala plasmakoncentrationer av ramiprilat uppnås 2–4 timmar efter läkemedelsintag. Serumproteinbindningen för ramipril är cirka 73 % och för ramiprilat cirka 56 %; in vitro är dessa procentsatser oberoende av koncentrationen inom intervallet 0,01 μg/mL–10 μg/mL.
Ämnesomsättning
Ramipril metaboliseras nästan fullständigt till ramiprilat, som har cirka 6 gånger den ACE-hämmande aktiviteten av ramipril, och till diketopiperazinestern, diketopiperazinsyran och glukuroniderna av ramipril och ramiprilat, som alla är inaktiva.
Plasmakoncentrationerna av ramipril och ramiprilat ökar med ökad dos, men är inte strikt dosproportionella. 24-timmars AUC för ramiprilat är dock dosproportionell över dosintervallet 2,5 mg-20 mg. Den absoluta biotillgängligheten för ramipril och ramiprilat var 28 % respektive 44 % när 5 mg oral ramipril jämfördes med samma dos ramipril som gavs intravenöst.
Efter dosering en gång dagligen uppnås steady-state plasmakoncentrationer av ramiprilat vid den fjärde dosen. Steady-state-koncentrationer av ramiprilat är något högre än de som ses efter den första dosen av ALTACE, särskilt vid låga doser (2,5 mg), men skillnaden är kliniskt obetydlig. Plasmakoncentrationerna av ramiprilat minskar på ett trefasiskt sätt (inledande snabb minskning, skenbar eliminationsfas, terminal eliminationsfas). Den initiala snabba nedgången, som representerar distribution av läkemedlet i ett stort perifert fack och efterföljande bindning till både plasma och vävnads-ACE, har en halveringstid på 2–4 timmar. På grund av dess potenta bindning till ACE och långsam dissociation från enzymet uppvisar ramiprilat två eliminationsfaser. Den skenbara eliminationsfasen motsvarar clearance av fritt ramiprilat och har en halveringstid på 9–18 timmar. Den terminala eliminationsfasen har en förlängd halveringstid (> 50 timmar) och representerar troligen bindnings-/dissociationskinetiken för ramiprilat/ACE-komplexet. Det bidrar inte till ackumuleringen av läkemedlet. Efter flera dagliga doser av ALTACE 5 mg-10 mg var halveringstiden för ramiprilatkoncentrationer inom det terapeutiska området 13–17 timmar. Hos patienter med kreatininclearance
Exkretion
Efter oral administrering av ramipril elimineras cirka 60 % av moderläkemedlet och dess metaboliter i urinen och cirka 40 % finns i avföringen. Läkemedel som återvinns i avföringen kan representera både gallutsöndring av metaboliter och/eller oabsorberat läkemedel, men andelen av en dos som elimineras av gallan har inte fastställts. Mindre än 2 % av den administrerade dosen återfinns i urinen som oförändrad ramipril.
Urinutsöndringen av ramipril, ramiprilat och deras metaboliter reduceras hos patienter med nedsatt njurfunktion. Jämfört med normala försökspersoner hade patienter med kreatininclearance
Kliniska studier
Hypertoni
ALTACE har jämförts med andra ACE-hämmare, betablockerare och tiaziddiuretika som monoterapi för hypertoni. Det var ungefär lika effektivt som andra ACE-hämmare och som atenolol. Administrering av ALTACE 10 mg till patienter med mild till måttlig hypertoni resulterar i en sänkning av både liggande och stående blodtryck i ungefär samma utsträckning utan kompensatorisk takykardi. Symtomatisk postural hypotension är sällsynt, även om den kan förekomma hos patienter med salt- och/eller volymbrist [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]. Användning av ALTACE i kombination med tiaziddiuretika ger en blodtryckssänkande effekt som är större än den som ses med endera medlet ensamt.
singeldosstudier sänkte doser på 5 mg–20 mg ALTACE blodtrycket inom 1–2 timmar, med maximala sänkningar uppnåddes 3–6 timmar efter dosering. Den antihypertensiva effekten av en engångsdos kvarstod i 24 timmar. I kontrollerade studier på längre sikt (4–12 veckor) var doser en gång dagligen på 2,5 mg–10 mg liknande effekt, vilket sänkte det systoliska och diastoliska blodtrycket i liggande eller stående ställning 24 timmar efter dosering med cirka 6/4 mmHg mer än placebo . I jämförelser mellan topp- och daleffekt representerade daleffekten cirka 50-60 % av toppsvaret. I en titreringsstudie som jämförde delad (bid) kontra qd-behandling var den delade regimen överlägsen, vilket tyder på att för vissa patienter upprätthålls inte den blodtryckssänkande effekten med dosering en gång dagligen.
de flesta studier ökade den antihypertensiva effekten av ALTACE under de första veckorna av upprepade mätningar. Den antihypertensiva effekten av ALTACE har visats fortsätta under långtidsbehandling i minst 2 år. Plötsligt utsättande av ALTACE har inte resulterat i en snabb ökning av blodtrycket. ALTACE har jämförts med andra ACE-hämmare, betablockerare och tiaziddiuretika. ALTACE var ungefär lika effektivt som andra ACE-hämmare och som atenolol. Hos både kaukasier och svarta var hydroklortiazid (25 eller 50 mg) signifikant effektivare än ramipril.
ALTACE 5 mg var mindre effektivt hos svarta än hos kaukasier. Effekten av ALTACE påverkades inte av ålder, kön eller vikt. I en baseline-kontrollerad studie av 10 patienter med mild essentiell hypertoni åtföljdes blodtryckssänkningen av en 15 % ökning av det renala blodflödet. Hos friska frivilliga var glomerulär filtrationshastighet oförändrad.
Minskad risk för hjärtinfarkt, stroke och död på grund av kardiovaskulära orsaker
HOPE-studien var en stor, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 2 x 2 faktoriell designstudie utförd på 9541 patienter (4645 på ALTACE) som var 55 år eller äldre och ansågs ha hög risk att utveckla en allvarlig kardiovaskulär sjukdom. händelse på grund av en historia av kranskärlssjukdom, stroke, perifer kärlsjukdom eller diabetes som åtföljdes av minst en annan kardiovaskulär riskfaktor (hypertoni, förhöjda totalkolesterolnivåer, låga HDL-nivåer, cigarettrökning eller dokumenterad mikroalbuminuri). Patienterna var antingen normotensiva eller under behandling med andra antihypertensiva medel. Patienter exkluderades om de hade klinisk hjärtsvikt eller var kända för att ha en låg ejektionsfraktion (
HOPE-studieresultaten visade att ALTACE (10 mg/dag) signifikant minskade frekvensen av hjärtinfarkt, stroke eller dödsfall av kardiovaskulära orsaker (826/4652 vs. 651/4645, relativ risk 0,78), såväl som frekvensen av 3 komponenter i den kombinerade endpointen. Den relativa risken för de sammansatta resultaten i ALTACE 10 mg-gruppen jämfört med placebogruppen var 0,78 % (95 % konfidensintervall, 0,70–0,86). Effekten var tydlig efter cirka 1 års behandling.
Figur 1: Kaplan-Meier uppskattningar av det sammansatta resultatet av hjärtinfarkt, stroke eller död från kardiovaskulära orsaker i Ramipril-gruppen och Placebogruppen
ALTACE var effektivt i olika demografiska undergrupper (dvs. kön, ålder), undergrupper definierade av underliggande sjukdom (t.ex. hjärt-kärlsjukdom, högt blodtryck) och undergrupper definierade av samtidig medicinering. Det fanns otillräckliga data för att avgöra om ALTACE var lika effektivt i etniska undergrupper.
Denna studie utformades med en fördefinierad delstudie på diabetiker med minst en annan kardiovaskulär riskfaktor. Effekterna av ALTACE på det kombinerade effektmåttet och dess komponenter var liknande hos diabetiker (N=3577) som hos den totala studiepopulationen.
Figur 2: Den gynnsamma effekten av behandling med ALTACE 2,5 mg på det sammansatta resultatet av hjärtinfarkt, stroke eller död av kardiovaskulära orsaker totalt och i olika undergrupper
Cerebrovaskulär sjukdom definierades som stroke eller övergående ischemiska attacker. Storleken på varje symbol är proportionell mot antalet patienter i varje grupp. Den streckade linjen indikerar den totala relativa risken. Fördelarna med ALTACE 2,5 mg observerades bland patienter som tog acetylsalicylsyra eller andra trombocythämmande medel, betablockerare och lipidsänkande medel samt diuretika och kalciumkanalblockerare.
Hjärtsvikt efter hjärtinfarkt
ALTACE 10 mg studerades i AIRE-studien. Detta var en multinationell (huvudsakligen europeisk) 161-center, dubbelblind, randomiserad, parallellgruppsstudie från 2006, som jämförde ALTACE med placebo hos stabila patienter, 2–9 dagar efter en akut hjärtinfarkt, som hade visat kliniska tecken på kongestiv hjärtsvikt när som helst efter hjärtinfarkten.
Patienter med svår (NYHA klass IV) hjärtsvikt, patienter med instabil angina, patienter med hjärtsvikt av medfödd eller valvulär etiologi och patienter med kontraindikationer mot ACE-hämmare exkluderades alla. Majoriteten av patienterna hade fått trombolytisk behandling vid tidpunkten för indexinfarkten och den genomsnittliga tiden mellan infarkt och behandlingsstart var 5 dagar.
Patienter som randomiserades till behandling med ALTACE 5 mg fick en initial dos på 2,5 mg två gånger dagligen. Om den initiala kuren orsakade onödig hypotoni, reducerades dosen till 1,25 mg, men i båda fallen titrerades doserna uppåt (som tolererades) till en målregim (uppnåddes hos 77 % av patienterna randomiserade till ALTACE) på 5 mg två gånger dagligen. Patienterna följdes sedan under i genomsnitt 15 månader, med uppföljningsintervallet mellan 6 och 46 månader.
Användningen av ALTACE var associerad med en 27 % minskning (p=0,002) av risken för dödsfall oavsett orsak; cirka 90 % av dödsfallen som inträffade var kardiovaskulära, främst plötslig död. Riskerna för progression till svår hjärtsvikt och för kronisk hjärtsviktrelaterad sjukhusvistelse minskade också, med 23 % (p=0,017) respektive 26 % (p=0,011). Fördelarna med ALTACE-behandling sågs hos båda könen, och de påverkades inte av den exakta tidpunkten för behandlingens start, men äldre patienter kan ha haft en större nytta än de under 65 år. Fördelarna sågs hos patienter på (och inte på) olika samtidiga läkemedel. Vid tidpunkten för randomiseringen inkluderade dessa aspirin (cirka 80 % av patienterna), diuretika (cirka 60 %), organiska nitrater (cirka 55 %), betablockerare (cirka 20 %), kalciumkanalblockerare (cirka 15 %) och digoxin (cirka 12%).
PATIENTINFORMATION
Angioödem
Angioödem, inklusive larynxödem, kan uppstå vid behandling med ACE-hämmare, särskilt efter den första dosen. Rekommendera patienterna att omedelbart rapportera alla tecken eller symtom som tyder på angioödem (svullnad av ansikte, ögon, läppar eller tunga, eller andningssvårigheter) och att tillfälligt avbryta behandlingen tills de har rådfrågat den förskrivande läkaren.
Neutropeni
Rekommendera patienterna att omedelbart rapportera alla tecken på infektion (t.ex. halsont, feber), som kan vara ett tecken på neutropeni.
Symtomatisk hypotoni
Informera patienterna om att yrsel kan uppstå, särskilt under de första dagarna av behandlingen, och det bör rapporteras.
Råda patienter att avbryta behandlingen med ALTACE om synkope (svimning) inträffar och att följa upp med sin vårdgivare. Informera patienter om att otillräckligt vätskeintag eller överdriven svettning, diarré eller kräkningar när de tar ALTACE kan leda till ett överdrivet blodtrycksfall, med samma konsekvenser av yrsel och eventuell synkope.
Graviditet
Berätta för kvinnliga patienter i fertil ålder om konsekvenserna av exponering för Altace 1,25 mg under graviditeten. Diskutera behandlingsalternativ med kvinnor som planerar att bli gravida. Be patienterna att rapportera graviditeter till sin läkare så snart som möjligt.
Hyperkalemi
Rekommendera patienter att inte använda saltersättningsmedel som innehåller kalium utan att rådfråga sin läkare.