Micronase 2.5mg, 5mg Glyburide Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.

Vad är Micronase och hur används det?

Micronase (glyburid) tabletter är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtom på typ 2-diabetes mellitus. Micronase kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.

Micronase tillhör en klass av läkemedel som kallas antidiabetika, sulfonureider.

Det är inte känt om Micronase är säkert och effektivt hos barn.

Vilka är de möjliga biverkningarna av Micronase?

Micronase 5mg kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:

  • nässelfeber,
  • svårt att andas,
  • svullnad av ansikte, läppar, tunga eller svalg,
  • feber,
  • öm hals,
  • brännande i dina ögon,
  • smärta i huden,
  • röda eller lila hudutslag som sprider sig och orsakar blåsor och fjällning,
  • mörk urin,
  • gulfärgning av huden eller ögonen (gulsot),
  • allvarliga hudutslag,
  • rodnad,
  • klåda,
  • blek hud,
  • lätt att få blåmärken,
  • ovanlig blödning,
  • frossa,
  • öm hals,
  • munsår,
  • huvudvärk,
  • förvirring,
  • sluddrigt tal,
  • allvarlig svaghet,
  • kräkningar,
  • förlust av koordination, och
  • känner sig ostadig

Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.

De vanligaste biverkningarna av Micronase inkluderar:

  • lågt blodsocker,
  • illamående,
  • halsbränna,
  • känner sig mätt,
  • muskel- eller ledvärk,
  • suddig syn,
  • milda utslag och
  • hudrodnad

Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.

Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Micronase. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVNING

MIKRONAS 2,5 mg tabletter innehåller glyburid, som är ett oralt blodsockersänkande läkemedel av sulfonylureaklassen. Glyburide är en vit, kristallin förening, formulerad som MIKRONAS-tabletter med styrkorna 1,25, 2,5 och 5 mg för oral administrering. Inaktiva ingredienser: kolloidal kiseldioxid, dibasiskt kalciumfosfat, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, natriumalginat, talk. Dessutom har 2,5 mg innehåller aluminiumoxid och FD&C Red No. 40 och den 5 mg innehåller aluminiumoxid och FD&C Blue No. 1. Det kemiska namnet för glyburid är 1-[ [p-[2-(5-kloro-o-anisamido)-etyl]fenyl]-sulfonyl]-3-cyklohexylurea och molekylvikten är 493,99. Strukturformeln visas nedan.

MICRONASE® (glyburide) Structural Formula Illustration

INDIKATIONER

MICRONASE 2,5 mg är indicerat som ett komplement till kost och träning för att förbättra glykemisk kontroll hos vuxna med typ 2-diabetes mellitus.

DOSERING OCH ADMINISTRERING

Det finns ingen fast dosregim för behandling av diabetes mellitus med MICRONASE tabletter. Förutom den vanliga övervakningen av uringlukos måste patientens blodsocker också övervakas regelbundet för att bestämma den minsta effektiva dosen för patienten; att upptäcka primärt misslyckande, dvs. otillräcklig sänkning av blodsockret vid den maximalt rekommenderade dosen av läkemedel; och för att detektera sekundärt misslyckande, dvs förlust av adekvat blodglukossänkande svar efter en initial period av effektivitet. Nivåer av glykosylerat hemoglobin kan också vara av värde vid övervakning av patientens svar på behandlingen.

Kortvarig administrering av MICRONASE 5 mg kan vara tillräcklig under perioder av övergående förlust av kontroll hos patienter som vanligtvis kontrolleras väl på diet.

Vanlig startdos

Den vanliga startdosen av MICRONASE 5 mg tabletter är 2,5 till 5 mg dagligen, administrerad med frukost eller första huvudmåltiden. De patienter som kan vara mer känsliga för hypoglykemiska läkemedel bör påbörjas med 1,25 mg dagligen. (Ser FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER avsnitt för patienter med ökad risk.) Underlåtenhet att följa en lämplig dosregim kan utlösa hypoglykemi. Patienter som inte följer sin ordinerade kost- och läkemedelsregim är mer benägna att uppvisa otillfredsställande svar på behandlingen.

Överföring från annan hypoglykemisk terapi Patienter som får annan oral antidiabetisk terapi

Övergång av patienter från andra orala antidiabetiska regimer till MICRONASE bör göras konservativt och den initiala dagliga dosen bör vara 2,5 till 5 mg. Vid övergång av patienter från andra orala hypoglykemiska medel än klorpropamid till MICRONASE 2,5 mg är ingen övergångsperiod och ingen initial dos eller primingdos nödvändig. Vid överföring av patienter från klorpropamid bör särskild försiktighet iakttas under de första två veckorna eftersom långvarig retention av klorpropamid i kroppen och efterföljande överlappande läkemedelseffekter kan framkalla hypoglykemi.

Patienter som får insulin

Vissa typ II-diabetespatienter som behandlas med insulin kan svara tillfredsställande på MIKRONAS. Om insulindosen är mindre än 20 enheter dagligen kan man försöka ersätta MICRONASE 2,5 mg tabletter 2,5 till 5 mg som en enstaka daglig dos. Om insulindosen är mellan 20 och 40 enheter dagligen kan patienten placeras direkt på MICRONASE 2,5 mg tabletter 5 mg dagligen som engångsdos. Om insulindosen är mer än 40 enheter dagligen krävs en övergångsperiod för konvertering till MICRONASE. Hos dessa patienter minskas insulindoseringen med 50 % och MICRONASE 5 mg tabletter 5 mg dagligen påbörjas. Se Titrering till underhållsdos för ytterligare förklaring.

Patienter som får Colesevelam

När kolesevelam administreras samtidigt med glyburid minskar maximal plasmakoncentration och total exponering för glyburid. Därför ska MICRONASE administreras minst 4 timmar före colesevelam.

Titrering till underhållsdos

Den vanliga underhållsdosen ligger i intervallet 1,25 till 20 mg dagligen, som kan ges som engångsdos eller i uppdelade doser (se Doseringsintervall sektion). Dosökningar bör göras i steg om högst 2,5 mg med veckovisa intervall baserat på patientens blodsockersvar.

Det finns inget exakt dosförhållande mellan MICRONASE 5mg och de andra orala hypoglykemiska medlen. Även om patienter kan gå över från den maximala dosen av andra sulfonylureider, bör den maximala startdosen på 5 mg MICRONASE 2,5 mg tabletter observeras. En underhållsdos på 5 mg MICRONASE 2,5 mg tabletter ger ungefär samma grad av blodsockerkontroll som 250 till 375 mg klorpropamid, 250 till 375 mg tolazamid, 500 till 750 mg acetohexamid eller 1000 till 1500 mg till butamid.

Vid förflyttning av patienter som får mer än 40 enheter insulin dagligen, kan de påbörjas med en daglig dos av MICRONASE tabletter 5 mg samtidigt med en 50 % minskning av insulindosen. Progressiv utsättning av insulin och ökning av MIKRONAS i steg om 1,25 till 2,5 mg var 2:e till 10:e dag utförs sedan. Under denna omvandlingsperiod när både insulin och MIKRONAS används, kan hypoglykemi inträffa. Under insulinabstinens bör patienter testa sin urin för glukos och aceton minst tre gånger dagligen och rapportera resultat till sin läkare. Uppkomsten av ihållande acetonuri med glykosuri indikerar att patienten är en typ I-diabetiker som behöver insulinbehandling.

Samtidig MICRONASE 5mg och metforminterapi

MIKRONAS tabletter ska tillsättas gradvis till doseringsregimen för patienter som inte har svarat på den maximala dosen av metformin som monoterapi efter fyra veckor (se Vanlig startdos och titrering till underhållsdos). Se bipacksedeln för metformin.

Med samtidig behandling med glyburid och metformin kan önskad kontroll av blodsocker erhållas genom att justera dosen av varje läkemedel. Försök bör dock göras för att identifiera den optimala dosen av varje läkemedel som behövs för att uppnå detta mål. Vid samtidig behandling med glyburid och metformin fortsätter risken för hypoglykemi i samband med sulfonylureabehandling och kan öka. Lämpliga försiktighetsåtgärder bör vidtas (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ).

Maximal dos

Dagliga doser på mer än 20 mg rekommenderas inte.

Doseringsintervall

Behandling en gång om dagen är vanligtvis tillfredsställande. Vissa patienter, särskilt de som får mer än 10 mg dagligen, kan ha ett mer tillfredsställande svar med en dosering två gånger om dagen.

Specifika patientpopulationer

MICRONASE rekommenderas inte för användning under graviditet eller för användning till pediatriska patienter.

Hos äldre patienter, försvagade eller undernärda patienter och patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion bör initial- och underhållsdoseringen vara konservativ för att undvika hypoglykemiska reaktioner. (Ser FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER .)

HUR LEVERERAS

MICRONASE Tabletter levereras enligt följande:

MIKRONAS 5mg Tabletter 1,25 mg (Vit, rund, poängsatt, tryckt MICRONASE 1.25)

100 flaskor NDC 0009-0131-01

MIKRONAS Tabletter 2,5 mg (Mörkrosa, rund, poängsatt, tryckt MICRONASE 2.5)

100 flaskor NDC 0009-0141-01 Flaskor med 1000 st NDC 0009-0141-03 Enhetsdos Pkg på 100 NDC 0009-0141-02

MIKRONAS 2,5 mg tabletter 5 mg (Blå, rund, poängmärkt MICRONASE 5)

30 flaskor NDC 0009-0171-11 Flaskor med 60 st NDC 0009-0171-12 Flaskor med 100 st NDC 0009-0171-05 Flaskor med 500 st NDC 0009-0171-06 Flaskor med 1000 st NDC 0009-0171-07 Enhetsdos Pkg på 100 NDC 0009-0171-03

Förvara vid kontrollerad rumstemperatur 20° till 25°C (68° till 77°F) [se USP]. Dispenseras i väl tillslutna behållare med säkerhetsförslutningar. Förvara behållaren väl tillsluten.

Distribuerat av: Pfizer, Pharmacia och Upjohn, Division of pfizer Inc, NY 10017. Reviderad: juli 2016.

BIEFFEKTER

Hypoglykemi

Ser FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER och ÖVERDOS Avsnitt.

Gastrointestinala reaktioner

Kolestatisk gulsot och hepatit kan förekomma i sällsynta fall, vilket kan utvecklas till leversvikt; MICRONASE 2,5 mg tabletter ska avbrytas om detta inträffar.

Leverfunktionsavvikelser, inklusive isolerade förhöjda transaminaser, har rapporterats.

Gastrointestinala störningar, t.ex. illamående, epigastrisk fullhet och halsbränna är de vanligaste reaktionerna, som har inträffat hos 1,8 % av de behandlade patienterna under kliniska prövningar. De tenderar att vara dosrelaterade och kan försvinna när dosen minskas.

Dermatologiska reaktioner

Allergiska hudreaktioner, t.ex. klåda, erytem, urtikaria och morbilliforma eller makulopapulära utslag förekom hos 1,5 % av de behandlade patienterna under kliniska prövningar. Dessa kan vara övergående och kan försvinna trots fortsatt användning av MICRONASE; om hudreaktioner kvarstår ska läkemedlet avbrytas.

Porphyria cutanea tarda och ljuskänslighetsreaktioner har rapporterats med sulfonylureider.

Hematologiska reaktioner

Leukopeni, agranulocytos, trombocytopeni, hemolytisk anemi (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ), aplastisk anemi och pancytopeni har rapporterats med sulfonylureider.

Metaboliska reaktioner

Leverporfyri och disulfiramliknande reaktioner har rapporterats med sulfonylureider; leverporfyri har dock inte rapporterats med MICRONASE och disulfiramliknande reaktioner har rapporterats i mycket sällsynta fall.

Fall av hyponatremi har rapporterats med glyburid och alla andra sulfonylureider, oftast hos patienter som tar andra mediciner eller har medicinska tillstånd som är kända för att orsaka hyponatremi eller öka frisättningen av antidiuretiskt hormon. Syndromet med olämplig utsöndring av antidiuretiskt hormon (SIADH) har rapporterats med vissa andra sulfonylureider, och det har föreslagits att dessa sulfonylureider kan förstärka den perifera (antidiuretiska) effekten av ADH och/eller öka frisättningen av ADH.

Andra reaktioner

Förändringar i ackommodation och/eller dimsyn har rapporterats med glyburid och andra sulfonylureider. Dessa tros vara relaterade till fluktuationer i glukosnivåer.

Förutom dermatologiska reaktioner har allergiska reaktioner som angioödem, artralgi, myalgi och vaskulit rapporterats.

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

Den hypoglykemiska effekten av sulfonylureider kan förstärkas av vissa läkemedel inklusive icke-steroida antiinflammatoriska medel och andra läkemedel som är starkt proteinbundna, salicylater, sulfonamider, kloramfenikol, probenecid, kumariner, monoaminoxidashämmare och beta-adrenerga blockerande medel. När sådana läkemedel ges till en patient som får MICRONASE 5 mg, ska patienten observeras noggrant med avseende på hypoglykemi. När sådana läkemedel tas ut från en patient som får MICRONASE 5 mg, ska patienten observeras noggrant för förlust av kontroll.

En ökad risk för förhöjda leverenzymer observerades hos patienter som fick glyburid samtidigt med bosentan. Därför är samtidig administrering av MICRONASE och bosentan kontraindicerat.

Vissa läkemedel tenderar att producera hyperglykemi och kan leda till förlust av kontroll. Dessa läkemedel inkluderar tiazider och andra diuretika, kortikosteroider, fenotiaziner, sköldkörtelprodukter, östrogener, orala preventivmedel, fenytoin, nikotinsyra, sympatomimetika, kalciumkanalblockerande läkemedel och isoniazid. När sådana läkemedel administreras till en patient som får MICRONASE, bör patienten observeras noggrant för förlust av kontroll. När sådana läkemedel tas bort från en patient som får MICRONASE, bör patienten observeras noggrant med avseende på hypoglykemi.

En möjlig interaktion mellan glyburid och ciprofloxacin, ett fluorokinolonantibiotikum, har rapporterats, vilket resulterar i en förstärkning av den hypoglykemiska effekten av glyburid. Mekanismen för denna interaktion är inte känd.

En potentiell interaktion mellan oralt mikonazol och orala hypoglykemiska medel som leder till allvarlig hypoglykemi har rapporterats. Huruvida denna interaktion även inträffar med de intravenösa, topikala eller vaginala preparaten av mikonazol är inte känt.

VARNINGAR

Administrering av orala hypoglykemiska läkemedel har rapporterats vara associerad med ökad kardiovaskulär mortalitet jämfört med behandling med enbart diet eller diet plus insulin. Denna varning är baserad på studien utförd av University Group Diabetes Program (UGDP), en långsiktig prospektiv klinisk prövning utformad för att utvärdera effektiviteten av glukossänkande läkemedel för att förebygga eller fördröja vaskulära komplikationer hos patienter med icke-insulinberoende diabetes . Studien involverade 823 patienter som slumpmässigt tilldelades en av fyra behandlingsgrupper

UGDP rapporterade att patienter som behandlats i 5 till 8 år med diet plus en fast dos tolbutamid (1,5 gram per dag) hade en kardiovaskulär dödlighet som var ungefär 2½ gånger högre än för patienter som behandlades med enbart diet. En signifikant ökning av den totala dödligheten observerades inte, men användningen av tolbutamid avbröts baserat på ökningen av kardiovaskulär mortalitet, vilket begränsar möjligheten för studien att visa en ökning av den totala dödligheten. Trots kontroverser om tolkningen av dessa resultat ger resultaten av UGDP-studien en adekvat grund för denna varning. Patienten ska informeras om de potentiella riskerna och fördelarna med MICRONASE 5mg och om alternativa behandlingssätt.

Även om endast ett läkemedel i sulfonylurea-klassen (tolbutamid) inkluderades i denna studie, är det klokt ur säkerhetssynpunkt att överväga att denna varning även kan gälla andra orala hypoglykemiska läkemedel i denna klass, med tanke på deras nära likheter i form av verkan och kemisk struktur.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Allmän

Makrovaskulära resultat

Det har inte gjorts några kliniska studier som har fastställt avgörande bevis för minskning av makrovaskulär risk med MICRONASE eller något annat antidiabetiskt läkemedel.

Hypoglykemi

Alla sulfonylureider inklusive MICRONASE 2,5 mg kan ge allvarlig hypoglykemi. Rätt patientval och dosering och instruktioner är viktiga för att undvika hypoglykemiska episoder. Njur- eller leverinsufficiens kan orsaka förhöjda läkemedelsnivåer av glyburid och det senare kan också minska glukoneogen kapacitet, vilket båda ökar risken för allvarliga hypoglykemiska reaktioner. Äldre, försvagade eller undernärda patienter, och de med binjure- eller hypofysinsufficiens, är särskilt mottagliga för den hypoglykemiska effekten av glukossänkande läkemedel. Hypoglykemi kan vara svår att känna igen hos äldre och hos personer som tar betaadrenerga blockerande läkemedel. Hypoglykemi är mer sannolikt att inträffa när kaloriintaget är bristfälligt, efter hård eller långvarig träning, när alkohol intas eller när mer än ett glukossänkande läkemedel används. Risken för hypoglykemi kan öka med kombinationsbehandling.

Förlust av kontroll över blodsocker

När en patient som har stabiliserats på någon diabetisk regim utsätts för stress såsom feber, trauma, infektion eller operation, kan en förlust av kontroll inträffa. Vid sådana tillfällen kan det vara nödvändigt att avbryta behandlingen med MICRONASE 2,5 mg och administrera insulin.

Effektiviteten av alla hypoglykemiska läkemedel, inklusive MICRONASE 5mg, för att sänka blodsockret till en önskad nivå minskar hos många patienter under en tidsperiod, vilket kan bero på progression av svårighetsgraden av diabetes eller minskad känslighet för läkemedlet. Detta fenomen är känt som sekundär svikt, för att skilja det från primär svikt där läkemedlet är ineffektivt hos en enskild patient när MICRONASE 5 mg först ges. Adekvat justering av dos och följsamhet till kosten bör utvärderas innan en patient klassificeras som sekundärt misslyckande.

Hemolytisk anemi

Behandling av patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist med sulfonylureamedel kan leda till hemolytisk anemi. Eftersom MICRONASE 5mg b tillhör klassen av sulfonylureamedel, bör försiktighet iakttas hos patienter med G6PD-brist och ett icke-sulfonylureaalternativ bör övervägas. I rapporter efter marknadsföring har hemolytisk anemi också rapporterats hos patienter som inte hade känd G6PD-brist.

Läkarrådgivningsinformation för patienter

Vid inledande av behandling för typ 2-diabetes bör kosten betonas som den primära behandlingsformen. Kalorirestriktion och viktminskning är väsentliga för den överviktiga diabetespatienten. Enbart korrekt kosthantering kan vara effektiv för att kontrollera blodsockret och symtom på hyperglykemi. Vikten av regelbunden fysisk aktivitet bör också betonas, och kardiovaskulära riskfaktorer bör identifieras och korrigerande åtgärder vidtas där så är möjligt. Användning av MICRONASE eller andra antidiabetiska läkemedel måste ses av både läkare och patient som en behandling utöver kosten och inte som en ersättning eller som en bekväm mekanism för att undvika dietbegränsning. Dessutom kan förlust av blodsockerkontroll på enbart diet vara övergående, vilket kräver endast kortvarig administrering av MICRONASE eller andra antidiabetiska läkemedel. Underhåll eller utsättande av MICRONASE 2,5 mg eller andra antidiabetiska läkemedel bör baseras på klinisk bedömning med hjälp av regelbundna kliniska och laboratorieutvärderingar.

Laboratorietester

Terapeutisk respons på MICRONASE 5 mg tabletter bör övervakas med frekventa uringlukostester och regelbundna blodsockertest. Mätning av glykosylerade hemoglobinnivåer kan vara till hjälp hos vissa patienter.

Metformin

I en endosinteraktionsstudie på NIDDM-personer observerades minskningar av glyburid AUC och Cmax, men var mycket varierande. Denna studies singeldoskaraktär och avsaknaden av korrelation mellan blodnivåer av glyburid och farmakodynamiska effekter gör den kliniska betydelsen av denna interaktion osäker. Samtidig administrering av glyburid och metformin resulterade inte i några förändringar i vare sig metformins farmakokinetik eller farmakodynamik.

Colesevelam

Samtidig administrering av kolesevelam och glyburid resulterade i minskningar av glyburid AUC och Cmax med 32 % respektive 47 %. Minskningarna av glyburid AUC och Cmax var 20 % respektive 15 % vid administrering 1 timme innan, och ändrades inte signifikant (-7 % respektive 4 %) vid administrering 4 timmar före kolesevelam.

Topiramat

En läkemedelsinteraktionsstudie utförd på patienter med typ 2-diabetes utvärderade steady-state farmakokinetiken för glyburid (5 mg/dag) enbart och samtidigt med topiramat (150 mg/dag). Det var en 22 % minskning av C och en 25 % minskning av AUC för glyburid under administrering av topiramat. Systemisk exponering (AUC) av de aktiva metaboliterna, 4-trans-hydroxi-glyburid (M1) och 3-cis-hydroxyglyburide (M2), minskade också med 13 % och 15 %, och C minskade med 18 % och 25 % , respektive. Farmakokinetiken vid steady-state för topiramat påverkades inte av samtidig administrering av glyburid.

Karcinogenes, mutagenes och försämring av fertilitet

Studier på råttor vid doser upp till 300 mg/kg/dag under 18 månader visade inga cancerogena effekter. Glyburid är icke-mutagen när den studeras i Salmonella-mikrosomtestet (Ames-testet) och i DNA-skada/alkalisk elueringsanalysen. Inga läkemedelsrelaterade effekter noterades i något av kriterierna som utvärderades i den tvååriga onkogenicitetsstudien av glyburid hos möss.

Graviditet

Teratogena effekter

Reproduktionsstudier har utförts på råttor och kaniner i doser upp till 500 gånger den mänskliga dosen och har inte visat några tecken på nedsatt fertilitet eller fostret skada på grund av glyburid. Det finns dock inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid förutsäger mänskligt svar, bör detta läkemedel endast användas under graviditet om det verkligen behövs.

Eftersom färsk information tyder på att onormala blodsockernivåer under graviditeten är förknippade med en högre förekomst av medfödda avvikelser, rekommenderar många experter att insulin används under graviditeten för att hålla blodsockret så nära det normala som möjligt.

Icke-ratogena effekter

Långvarig allvarlig hypoglykemi (4 till 10 dagar) har rapporterats hos nyfödda födda av mödrar som fick ett sulfonylurealäkemedel vid tidpunkten för förlossningen. Detta har rapporterats oftare vid användning av medel med förlängd halveringstid. Om MICRONASE används under graviditet ska behandlingen avbrytas minst två veckor före det förväntade leveransdatumet.

Ammande mödrar

Även om det inte är känt om glyburid utsöndras i modersmjölk, är vissa sulfonureider kända för att utsöndras i modersmjölk. Eftersom risken för hypoglykemi hos ammande spädbarn kan finnas, bör ett beslut fattas om att avbryta amningen eller att avbryta läkemedlet, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern. Om läkemedlet sätts ut och om enbart kosten är otillräcklig för att kontrollera blodsockret, bör insulinbehandling övervägas.

Pediatrisk användning

Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts.

Geriatrisk användning

Äldre patienter är särskilt mottagliga för den hypoglykemiska effekten av glukossänkande läkemedel. Hypoglykemi kan vara svår att känna igen hos äldre (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ). Initial- och underhållsdoseringen bör vara konservativ för att undvika hypoglykemiska reaktioner (se DOSERING OCH ADMINISTRERING ).

Äldre patienter är benägna att utveckla njurinsufficiens, vilket kan innebära risk för hypoglykemi. Val av dos bör innefatta bedömning av njurfunktionen.

ÖVERDOS

Överdosering av sulfonylureider, inklusive MICRONASE 5 mg tabletter, kan ge hypoglykemi. Milda hypoglykemiska symtom, utan medvetslöshet eller neurologiska fynd, bör behandlas aggressivt med oralt glukos och justeringar av läkemedelsdosering och/eller måltidsmönster. Noggrann övervakning bör fortsätta tills läkaren är säker på att patienten är utom fara. Allvarliga hypoglykemiska reaktioner med koma, kramper eller annan neurologisk funktionsnedsättning förekommer sällan, men utgör medicinska nödsituationer som kräver omedelbar sjukhusvistelse. Om hypoglykemisk koma diagnostiseras eller misstänks, bör patienten ges en snabb intravenös injektion av koncentrerad (50 %) glukoslösning. Detta bör följas av en kontinuerlig infusion av en mer utspädd (10 %) glukoslösning i en hastighet som håller blodsockret på en nivå över 100 mg/dL. Patienter bör övervakas noggrant under minst 24 till 48 timmar, eftersom hypoglykemi kan återkomma efter uppenbar klinisk återhämtning.

KONTRAINDIKATIONER

MICRONASE 5mg tabletter är kontraindicerade hos patienter med:

  • Känd överkänslighet eller allergi mot läkemedlet.
  • Diabetisk ketoacidos, med eller utan koma. Detta tillstånd bör behandlas med insulin.
  • Typ I diabetes mellitus.
  • Samtidig administrering av bosentan.

    • KLINISK FARMAKOLOGI

    Åtgärder

    Glyburid tycks sänka blodsockret akut genom att stimulera frisättningen av insulin från bukspottkörteln, en effekt som är beroende av fungerande betaceller i bukspottkörtelns öar. Mekanismen genom vilken glyburid sänker blodsockret vid långtidsadministrering har inte klarlagts. Med kronisk administrering hos patienter med typ II-diabetes kvarstår den blodsockersänkande effekten trots en gradvis minskning av insulinutsöndringssvaret på läkemedlet. Extrapankreatiska effekter kan vara involverade i verkningsmekanismen för orala sulfonylurea hypoglykemiska läkemedel. Kombinationen av glyburid och metformin kan ha en synergistisk effekt, eftersom båda medlen verkar för att förbättra glukostoleransen genom olika men komplementära mekanismer.

    Vissa patienter som initialt svarar på orala hypoglykemiska läkemedel, inklusive MICRONASE, kan med tiden sluta svara eller svara dåligt. Alternativt kan MICRONASE tabletter vara effektiva hos vissa patienter som inte svarar på ett eller flera andra sulfonylureapreparat.

    Utöver sina blodsockersänkande effekter, producerar glyburid en mild diures genom att förbättra renal fri vattenclearance. Disulfiramliknande reaktioner har mycket sällan rapporterats hos patienter som behandlats med MICRONASE 2,5 mg tabletter.

    Farmakokinetik

    Enkeldosstudier med MICRONASE 2,5 mg tabletter på normala försökspersoner visar signifikant absorption av glyburid inom en timme, maximala läkemedelsnivåer vid cirka fyra timmar och låga men detekterbara nivåer vid tjugofyra timmar. Genomsnittliga serumnivåer av glyburid, som reflekteras av områden under serumkoncentration-tid-kurvan, ökar i proportion till motsvarande dosökningar. Flerdosstudier med MICRONASE 2,5 mg på diabetespatienter visar kurvor för läkemedelsnivåkoncentration-tid som liknar singeldosstudier, vilket tyder på att ingen ansamling av läkemedel i vävnadsdepåer finns. Minskningen av glyburid i serumet hos normala friska individer är bifasisk; den terminala halveringstiden är cirka 10 timmar. I singeldosstudier på fastande normala försökspersoner är graden och varaktigheten av blodsockersänkningen proportionell mot den administrerade dosen och till området under läkemedelsnivåkoncentrationstidkurvan. Den blodsockersänkande effekten kvarstår i 24 timmar efter enstaka morgondoser hos icke-fastande diabetespatienter. Under tillstånd med upprepad administrering hos diabetespatienter finns det emellertid ingen tillförlitlig korrelation mellan läkemedelsnivåer i blodet och fastande blodsockernivåer. En ettårig studie av diabetespatienter behandlade med MICRONASE visade ingen tillförlitlig korrelation mellan administrerad dos och läkemedelsnivå i serum.

    Huvudmetaboliten av glyburid är 4-transhydroxiderivatet. En andra metabolit, 3-cishydroxiderivatet, förekommer också. Dessa metaboliter bidrar förmodligen inte till någon signifikant hypoglykemisk verkan hos människor eftersom de endast är svagt aktiva (1/400 respektive 1/40 som aktiva som glyburid) hos kaniner. Glyburid utsöndras som metaboliter i gallan och urinen, cirka 50 % per väg. Denna dubbla utsöndringsväg skiljer sig kvalitativt från den för andra sulfonylureider, som utsöndras huvudsakligen i urinen.

    Sulfonylurea-läkemedel är i hög grad bundna till serumproteiner. Förskjutning från proteinbindningsställen av andra läkemedel kan leda till förstärkt hypoglykemisk verkan. In vitro är proteinbindningen som uppvisas av glyburid övervägande nonjonisk, medan den för andra sulfonylureider (klorpropamid, tolbutamid, tolazamid) övervägande är jonisk. Sura läkemedel som fenylbutazon, warfarin och salicylater ersätter de jonbindande sulfonylureorna från serumproteiner i mycket större utsträckning än den icke-joniskt bindande glyburiden. Det har inte visats att denna skillnad i proteinbindning kommer att resultera i färre läkemedelsinteraktioner med MICRONASE Tabletter vid klinisk användning.

    PATIENTINFORMATION

    Patienterna bör informeras om de potentiella riskerna och fördelarna med MICRONASE och om alternativa behandlingssätt. De bör också informeras om vikten av att följa kostinstruktioner, av ett regelbundet träningsprogram och av regelbundna tester av urin och/eller blodsocker.

    Riskerna för hypoglykemi, dess symtom och behandling samt tillstånd som predisponerar för dess utveckling bör förklaras för patienter och ansvariga familjemedlemmar. Primärt och sekundärt misslyckande bör också förklaras.