Zyloprim 100mg, 300mg Allopurinol Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är ZYLOPRIM (allopurinol) och hur används det?
DETTA ÄR INTE EN OSKADLIG drog. DET REKOMMENDERAS INTE FÖR BEHANDLING AV ASYMPTOMATISK HYPERURIKEMI.
ZYLOPRIM (allopurinol) minskar serum- och urinsyrakoncentrationerna i urin. Användningen ska vara individuell för varje patient och kräver förståelse för dess verkningssätt och farmakokinetik ZYLOPRIM (allopurinol) är indicerat i:
- behandling av patienter med tecken och symtom på primär eller sekundär gikt (akuta attacker, tophi, ledförstöring, urinsyralitiasis och/eller nefropati).
- hantering av patienter med leukemi, lymfom och maligniteter som får cancerterapi som orsakar förhöjda nivåer av serum och urinsyra i urinen. Behandling med ZYLOPRIM (allopurinol) ska avbrytas när risken för överproduktion av urinsyra inte längre föreligger.
- behandling av patienter med återkommande kalciumoxalatstenar vars dagliga urinsyrautsöndring överstiger 800 mg/dag hos manliga patienter och 750 mg/dag hos kvinnliga patienter. Behandling av sådana patienter bör noggrant utvärderas initialt och omprövas med jämna mellanrum för att i varje fall fastställa att behandlingen är fördelaktig och att fördelarna överväger riskerna.
Vilka är biverkningar av Zyloprim?
Vanliga biverkningar av Zyloprim 100 mg inkluderar:
- dåsighet,
- huvudvärk,
- diarre,
- kräkningar,
- obehag i magen,
- förändringar i ditt smaksinne, eller
- träningsvärk.
Tala om för din läkare om du upplever sällsynta men mycket allvarliga biverkningar av Zyloprim 100 mg inklusive:
- domningar eller stickningar i armar eller ben,
- lätt blödning eller blåmärken,
- tecken på infektion (t.ex. feber, ihållande ont i halsen),
- ovanlig trötthet,
- smärtsam eller blodig urinering,
- förändring i mängden urin,
- gulnande ögon eller hud,
- svår mag- eller buksmärta,
- ihållande illamående eller kräkningar,
- mörk urin,
- ovanlig viktminskning,
- ögonsmärta, eller
- synförändringar.
BESKRIVNING
ZYLOPRIM (allopurinol) har följande strukturformel:
ZYLOPRIM (allopurinol) är kemiskt känd som 1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on. Det är en xantinoxidashämmare som administreras oralt. Varje vit tablett med skåror innehåller 100 mg allopurinol och de inaktiva ingredienserna laktos, magnesiumstearat, potatisstärkelse och povidon. Varje persikatablett med skåror innehåller 300 mg allopurinol och de inaktiva ingredienserna majsstärkelse, FD&C Yellow No. 6 Lake, laktos, magnesiumstearat och povidon. Dess löslighet i vatten vid 37°C är 80,0 mg/dL och är högre i en alkalisk lösning.
INDIKATIONER
DETTA ÄR INTE EN OSKADLIG drog. DET REKOMMENDERAS INTE FÖR BEHANDLING AV ASYMPTOMATISK HYPERURIKEMI.
ZYLOPRIM (allopurinol) minskar serum- och urinsyrakoncentrationerna i urin. Användningen bör vara individuell för varje patient och kräver förståelse för dess verkningssätt och farmakokinetik (se KLINISK FARMAKOLOGI, KONTRAINDIKATIONER, VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ). ZYLOPRIM (allopurinol) är indicerat i:
DOSERING OCH ADMINISTRERING
Doseringen av ZYLOPRIM (allopurinol) för att uppnå full kontroll av gikt och för att sänka serumurinsyra till normala eller nästan normala nivåer varierar med sjukdomens svårighetsgrad. Genomsnittet är 200 till 300 mg/dag för patienter med mild gikt och 400 till 600 mg/dag för dem med måttligt svår tophaceous gikt. Den lämpliga dosen kan administreras i uppdelade doser eller som en enstaka ekvivalent dos med 300 mg-tabletten. Dosbehov som överstiger 300 mg bör administreras i uppdelade doser. Den minsta effektiva dosen är 100 till 200 mg dagligen och den maximala rekommenderade dosen är 800 mg dagligen. För att minska risken för uppblossande av akuta giktattacker, rekommenderas att patienten börjar med en låg dos ZYLOPRIM (allopurinol) (100 mg dagligen) och ökar med veckovisa intervaller med 100 mg tills en serumurinsyranivå på 6 mg/dL eller mindre uppnås men utan att den maximala rekommenderade dosen överskrids.
Normala serumuratnivåer uppnås vanligtvis inom 1 till 3 veckor. Den övre normalgränsen är cirka 7 mg/dL för män och postmenopausala kvinnor och 6 mg/dL för premenopausala kvinnor. Man bör inte förlita sig för mycket på en enskild bestämning av urinsyra i serum eftersom det av tekniska skäl kan vara svårt att uppskatta urinsyra. Genom att välja lämplig dos och, hos vissa patienter, använda urikosuriska medel samtidigt, är det möjligt att reducera serumurinsyran till normal eller, om så önskas, till så låg som 2 till 3 mg/dL och hålla den där på obestämd tid.
Samtidigt som dosen av ZYLOPRIM (allopurinol) justeras till patienter som behandlas med kolchicin och/eller antiinflammatoriska medel, är det klokt att fortsätta den senare behandlingen tills serumurinsyran har normaliserats och det har varit frihet från akuta giktattacker för flera månader.
Vid överföring av en patient från ett urikosuriskt medel till ZYLOPRIM (allopurinol), bör dosen av det urikosuriska medlet minskas gradvis under en period av flera veckor och dosen av ZYLOPRIM (allopurinol) gradvis ökas till den dos som krävs för att upprätthålla ett normalt serum urinsyranivån.
Det bör också noteras att ZYLOPRIM (allopurinol) i allmänhet tolereras bättre om det tas efter måltid. Ett vätskeintag som är tillräckligt för att ge en daglig urinproduktion på minst 2 liter och bibehållande av en neutral eller helst lätt alkalisk urin är önskvärt.
Eftersom ZYLOPRIM (allopurinol) och dess metaboliter huvudsakligen elimineras endast via njurarna, kan ackumulering av läkemedlet ske vid njursvikt, och dosen av ZYLOPRIM (allopurinol) bör följaktligen minskas. Med en kreatininclearance på 10 till 20 ml/min är en daglig dos på 200 mg ZYLOPRIM (allopurinol) lämplig. När kreatininclearance är mindre än 10 ml/min, bör den dagliga dosen inte överstiga 100 mg. Vid extremt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 3 ml/min) kan intervallet mellan doserna också behöva förlängas.
Den korrekta storleken och doseringsfrekvensen för att hålla serumurinsyran precis inom det normala intervallet bestäms bäst genom att använda serumurinsyranivån som ett index.
För att förebygga urinsyranefropati under intensiv behandling av neoplastisk sjukdom, rekommenderas behandling med 600 till 800 mg dagligen i 2 eller 3 dagar tillsammans med ett högt vätskeintag. I övrigt styr liknande överväganden som ovanstående rekommendationer för behandling av patienter med gikt regleringen av dosering för underhållsändamål vid sekundär hyperurikemi.
Dosen av ZYLOPRIM (allopurinol) som rekommenderas för behandling av återkommande kalciumoxalatstenar hos patienter med hyperurikosuri är 200 till 300 mg/dag i uppdelade doser eller som enstaka ekvivalent. Denna dos kan justeras upp eller ner beroende på den resulterande kontrollen av hyperurikosurin baserat på efterföljande 24-timmars urinuratbestämningar. Klinisk erfarenhet tyder på att patienter med återkommande kalciumoxalatstenar också kan dra nytta av kostförändringar som minskning av animaliskt protein, natrium, raffinerat socker, oxalatrika livsmedel och överdrivet kalciumintag, samt en ökning av orala vätskor och kostfibrer .
Barn, 6 till 10 år gamla, med sekundär hyperurikemi associerad med maligniteter kan ges 300 mg ZYLOPRIM (allopurinol) dagligen medan de under 6 år vanligtvis ges 150 mg dagligen. Svaret utvärderas efter cirka 48 timmars behandling och en dosjustering görs vid behov.
HUR LEVERERAS
100 mg (vita) skårade, platta cylindriska tabletter präglade med "ZYLOPRIM (allopurinol) 100" på en upphöjd sexkant, flaskor med 100 (NDC 65483-991-10).
Förvara vid 15° till 25°C (59° till 77°F) på en torr plats.
300 mg (persika) skårade, platta, cylindriska tabletter präglade med "ZYLOPRIM (allopurinol) 300" på en upphöjd hexagon, flaskor med 100 (NDC 65483-993-10) och 500 (NDC 65483-993).
Förvara vid 15° till 25°C (59° till 77°F) på en torr plats och skydda mot ljus.
Tillverkad av DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC 27834 för Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Oktober 2003. FDA Rev. datum: 2002-07-17
BIEFFEKTER
Data på vilka följande uppskattningar av förekomsten av biverkningar görs härrör från erfarenheter som rapporterats i litteraturen, opublicerade kliniska prövningar och frivilliga rapporter sedan marknadsföringen av ZYLOPRIM (allopurinol) började. Tidigare erfarenheter tydde på att den vanligaste händelsen efter påbörjad allopurinolbehandling var en ökning av akuta giktattacker (i genomsnitt 6 % i tidiga studier). En analys av nuvarande användning tyder på att förekomsten av akuta giktattacker har minskat till mindre än 1 %. Förklaringen till denna minskning har inte fastställts men kan delvis bero på att behandlingen påbörjas mer gradvis (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER och DOSERING OCH ADMINISTRERING ).
Den vanligaste biverkningen av ZYLOPRIM (allopurinol) är hudutslag. Hudreaktioner kan vara allvarliga och ibland dödliga. Därför ska behandling med ZYLOPRIM (allopurinol) avbrytas omedelbart om utslag utvecklas (se VARNINGAR ). Vissa patienter med den allvarligaste reaktionen hade också feber, frossa, artralgi, kolestatisk gulsot, eosinofili och mild leukocytos eller leukopeni. Bland 55 patienter med gikt som behandlats med ZYLO-PRIM i 3 till 34 månader (i genomsnitt mer än 1 år) och som följdes prospektivt, observerade Rundles att 3 % av patienterna utvecklade en typ av läkemedelsreaktion som huvudsakligen var ett pruritiskt makulopapulärt hudutslag, ibland fjällande eller exfolierande. Men med nuvarande användning har hudreaktioner observerats mer sällan än 1 %. Förklaringen till denna minskning är inte uppenbar. Förekomsten av hudutslag kan öka i närvaro av njurinsufficiens. Frekvensen av hudutslag hos patienter som får ampicillin eller amoxicillin samtidigt med ZYLOPRIM (allopurinol) har rapporterats vara ökad (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ).
Vanligaste reaktionerna* Förmodligen orsaksrelaterade:
Gastrointestinala: Diarré, illamående, ökning av alkaliskt fosfatas, SGOT/SGPT-ökning.
Metaboliskt och näringsmässigt: Akuta attacker av gikt.
Hud och bihang: Utslag, makulopapulära utslag.
*Tidiga kliniska studier och incidensfrekvenser från tidig klinisk erfarenhet av ZYLOPRIM (allopurinol) antydde att dessa biverkningar befanns inträffa i en frekvens på mer än 1 %. Den vanligaste händelsen som observerades var akuta giktattacker efter påbörjad behandling. Analyser av nuvarande användning tyder på att förekomsten av dessa biverkningar nu är mindre än 1 %. Förklaringen till denna minskning har inte fastställts, men det kan bero på följande rekommenderade användning (se BIVERKNINGAR introduktion, INDIKATIONER OCH ANVÄNDNING, FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER, och DOSERING OCH ADMINISTRERING ).
Incidens mindre än 1 % troligen orsaksrelaterad:
Kroppen som helhet: Ekkymos, feber, huvudvärk.
Kardiovaskulär: Nekrotiserande angiit, vaskulit.
Gastrointestinala: Levernekros, granulomatös hepatit, hepatomegali, hyperbilirubinemi, kolestatisk gulsot, kräkningar, intermittent buksmärta, gastrit, dyspepsi.
Hemisk och lymfatisk: Trombocytopeni, eosinofili, leukocytos, leukopeni.
Muskuloskeletala: Myopati, artralgier.
Nervös: Perifer neuropati, neurit, parestesi, somnolens.
Andningsvägar: Epistaxis.
Hud och bihang: Erythema multiforme exudativum (Stevens-Johnsons syndrom), toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom), vaskulit överkänslighet, purpura, vesikulär bullös dermatit, exfoliativ dermatit, ekzematoid dermatit, klåda, urtikaria, alopeci, onlichycholysis, onlichycholysis.
Särskilda sinnen: Smakförlust/perversion.
Urogenital: Njursvikt, uremi (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ).
Incidens mindre än 1 % orsakssamband okänt:
Kroppen som helhet: Obehag.
Kardiovaskulär: Perikardit, perifer kärlsjukdom, tromboflebit, bradykardi, vasodilatation.
Endokrin: Infertilitet (man), hyperkalcemi, gynekomasti (man).
Gastrointestinala: Hemorragisk pankreatit, gastrointestinala blödningar, stomatit, spottkörtelsvullnad, hyperlipidemi, tungödem, anorexi.
Hemisk och lymfatisk: Aplastisk anemi, agranulocytos, eosinofil fibrohistiocytisk lesion i benmärg, pancyto-peni, protrombinminskning, anemi, hemolytisk anemi, retikulocytos, lymfadenopati, lymfocytos.
Muskuloskeletala: Muskelvärk.
Nervös: Synsneurit, förvirring, yrsel, svindel, fotfall, minskad libido, depression, minnesförlust, tinnitus, asteni, sömnlöshet.
Andningsvägar: Bronkospasm, astma, faryngit, rinit.
Hud och bihang: Furunkulos, ansiktsödem, svettning, hudödem.
Särskilda sinnen: Grå starr, makulär retinit, irit, konjunktivit, amblyopi.
Urogenital: Nefrit, impotens, primär hematuri, albu-minuri.
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Hos patienter som får merkaptopurin eller IMU-RAN (azatioprin), kommer samtidig administrering av 300 till 600 mg ZYLOPRIM (allopurinol) per dag att kräva en dosreduktion till cirka en tredjedel till en fjärdedel av den vanliga dosen av merkaptopurin eller azatioprin. Efterföljande justering av doserna av merkaptopurin eller azatioprin bör göras på basis av terapeutiskt svar och förekomsten av toxiska effekter (se KLINISK FARMAKOLOGI ).
Det har rapporterats att ZYLOPRIM (allopurinol) förlänger halveringstiden för antikoagulantia dikumarol. Den kliniska grunden för denna läkemedelsinteraktion har inte fastställts men bör noteras när ZYLOPRIM (allopurinol) ges till patienter som redan behandlas med dikumarol.
Eftersom utsöndringen av oxipurinol liknar utsöndringen av urat, kommer urikosuriska medel, som ökar utsöndringen av urat, sannolikt också att öka utsöndringen av oxipurinol och därmed sänka graden av hämning av xantinoxidas. Samtidig administrering av urikosuriska medel och ZYLOPRIM (allopurinol) har associerats med en minskning av utsöndringen av oxipuriner (hypoxantin och xantin) och en ökning av urinsyrautsöndringen i urin jämfört med den som observerats med enbart ZYLOPRIM (allopurinol). Även om kliniska bevis hittills inte har visat utfällning av oxipuriner i njurarna hos patienter vare sig på enbart ZYLO-PRIM eller i kombination med urikosuriska medel, bör möjligheten beaktas.
Rapporterna om att samtidig användning av ZYLOPRIM (allopurinol) och tiaziddiuretika kan bidra till att förstärka allopurinoltoxiciteten hos vissa patienter har granskats i ett försök att fastställa ett orsakssamband och en orsaksmekanism. Genomgång av dessa fallrapporter tyder på att patienterna huvudsakligen fick tiaziddiuretika för hypertoni och att tester för att utesluta nedsatt njurfunktion sekundärt till hypertensiv nefropati inte utfördes ofta. Hos de patienter hos vilka njurinsufficiens dokumenterats, följdes dock inte rekommendationen att sänka dosen av ZYLOPRIM (allopurinol). Även om en orsaksmekanism och ett orsakssamband inte har fastställts, tyder nuvarande bevis på att njurfunktionen bör övervakas hos patienter på tiaziddiuretika och ZYLOPRIM (allopurinol) även i frånvaro av njursvikt, och dosnivåerna bör vara ännu mer konservativt justerad hos de patienter på sådan kombinerad terapi om nedsatt njurfunktion upptäcks.
En ökning av frekvensen av hudutslag har rapporterats bland patienter som får ampicillin eller amoxicillin samtidigt med ZYLOPRIM (allopurinol) jämfört med patienter som inte får båda läkemedlen. Orsaken till den anmälda föreningen har inte fastställts.
Förbättrad benmärgssuppression av cyklofosfamid och andra cytotoxiska medel har rapporterats hos patienter med neoplastisk sjukdom, förutom leukemi, i närvaro av ZYLOPRIM (allopurinol). I en välkontrollerad studie av patienter med lymfom i kombinationsbehandling ökade ZYLOPRIM (allopurinol) dock inte märgtoxiciteten hos patienter som behandlades med cyklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, prokarbazin och/eller mekloretamin.
Tolbutamids omvandling till inaktiva metaboliter har visats katalyseras av xantinoxidas från råttlever. Den kliniska betydelsen, om någon, av dessa observationer är okänd.
Klorpropamids plasmahalveringstid kan förlängas av ZYLOPRIM (allopurinol), eftersom ZYLOPRIM (allopurinol) och klorpropamid kan konkurrera om utsöndring i njurtubuli. Risken för hypoglykemi sekundärt till denna mekanism kan öka om ZYLOPRIM (allopurinol) och klorpropamid ges samtidigt i närvaro av njurinsufficiens.
Sällsynta rapporter tyder på att ciklosporinnivåerna kan öka vid samtidig behandling med ZYLOPRIM (allopurinol). Övervakning av ciklosporinnivåer och eventuell justering av ciklosporindosen bör övervägas när dessa läkemedel administreras samtidigt.
Läkemedels-/laboratorietestinteraktioner: ZYLOPRIM (allopurinol) är inte känt för att ändra noggrannheten i laboratorietester.
VARNINGAR
ZYLOPRIM (allopurinol) SKA AVSLUTA VID FÖRSTA UPPEKOMST AV HUDUTSLAG ELLER ANDRA TEKEN SOM KAN INDIKERA EN ALLERGISK REAKTION. I vissa fall kan ett hudutslag följas av allvarligare överkänslighetsreaktioner såsom exfoliativa, urtikariella och purpuriska lesioner, såväl som Stevens-Johnsons syndrom (erythema multiforme exudativum) och/eller generaliserad vaskulit, irreversibel levertoxicitet och, vid sällsynta tillfällen, död.
Hos patienter som får PURINETHOL® (merkaptopurin) eller IMURAN® (azatioprin), kommer samtidig administrering av 300 till 600 mg ZYLOPRIM (allopurinol) per dag att kräva en minskning av dosen till cirka en tredjedel till en fjärdedel av den vanliga dosen av merkaptopurin eller azatioprin. Efterföljande justering av doserna av merkaptopurin eller azatioprin bör göras på basis av terapeutiskt svar och förekomsten av toxiska effekter (se KLINISK FARMAKOLOGI ).
Ett fåtal fall av reversibel klinisk levertoxicitet har noterats hos patienter som tar ZYLOPRIM (allopurinol), och hos vissa patienter har asymtomatisk ökning av serum alkaliskt fosfatas eller serumtransaminas observerats. Om anorexi, viktminskning eller klåda utvecklas hos patienter som tar ZYLOPRIM (allopurinol), bör utvärdering av leverfunktionen vara en del av deras diagnostiska arbete. Hos patienter med redan existerande leversjukdom rekommenderas regelbundna leverfunktionstester under de tidiga stadierna av behandlingen.
På grund av enstaka fall av dåsighet bör patienter uppmärksammas på behovet av vederbörlig försiktighet när de deltar i aktiviteter där vakenhet är obligatorisk.
Förekomsten av överkänslighetsreaktioner mot ZYLOPRIM (allopurinol) kan öka hos patienter med nedsatt njurfunktion som får tiazider och ZYLOPRIM (allopurinol) samtidigt. Av denna anledning, i denna kliniska miljö, bör sådana kombinationer administreras med försiktighet och patienter bör observeras noggrant.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Allmän: En ökning av akuta giktattacker har rapporterats under de tidiga stadierna av administrering av ZYLOPRIM (allopurinol), även när normala eller subnormala serumurinsyranivåer har uppnåtts. Följaktligen bör underhållsdoser av kolchicin i allmänhet ges profylaktiskt när ZYLOPRIM (allopurinol) påbörjas. Dessutom rekommenderas att patienten börjar med en låg dos ZYLOPRIM (allopurinol) (100 mg dagligen) och ökar med veckovisa intervaller med 100 mg tills en serumurinsyranivå på 6 mg/dL eller mindre uppnås men utan att överskrida den maximala rekommenderade dosen (800 mg per dag). Användning av kolchicin eller antiinflammatoriska medel kan krävas för att undertrycka giktattacker i vissa fall. Attackerna blir vanligtvis kortare och mindre allvarliga efter flera månaders terapi. Mobiliseringen av urater från vävnadsavlagringar som orsakar fluktuationer i serumurinsyranivåerna kan vara en möjlig förklaring till dessa episoder. Även med adekvat behandling med ZYLOPRIM (allopurinol) kan det ta flera månader att tömma urinsyrapoolen tillräckligt för att få kontroll över de akuta attackerna.
Ett vätskeintag som är tillräckligt för att ge en daglig urinproduktion på minst 2 liter och bibehållande av en neutral eller helst lätt alkalisk urin är önskvärt för att (1) undvika den teoretiska möjligheten att bilda xantinsten under påverkan av behandling med ZYLOPRIM (allopurinol) och (2) hjälper till att förhindra renal utfällning av urater hos patienter som samtidigt får urikosuriska medel.
Vissa patienter med redan existerande njursjukdom eller dålig uratclearance har visat en ökning av BUN under administrering av ZYLOPRIM (allopurinol). Även om mekanismen som är ansvarig för detta inte har fastställts, bör patienter med nedsatt njurfunktion observeras noggrant under de tidiga stadierna av administrering av ZYLOPRIM (allopurinol) och dosen minskas eller läkemedlet dras ut om ökade abnormiteter i njurfunktionen uppstår och kvarstår.
Njursvikt i samband med administrering av ZYLOPRIM (allopurinol) har observerats hos patienter med hyperurikemi sekundärt till neoplastiska sjukdomar. Samtidiga tillstånd som multipelt myelom och kongestiv hjärtsjukdom förekom bland de patienter vars njurfunktion ökade efter att ZYLOPRIM (allopurinol) påbörjades. Njursvikt är också ofta associerat med gikt-nefropati och sällan med överkänslighetsreaktioner associerade med ZYLOPRIM (allopurinol). Albuminuri har observerats bland patienter som utvecklat klinisk gikt efter kronisk glomerulonefrit och kronisk pyelonefrit.
Patienter med nedsatt njurfunktion behöver lägre doser av ZYLOPRIM (allopurinol) än de med normal njurfunktion. Lägre doser än rekommenderade bör användas för att initiera behandling hos alla patienter med nedsatt njurfunktion och de bör observeras noggrant under de tidiga stadierna av administrering av ZYLOPRIM (allopurinol). Hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion eller minskat uratclearance är halveringstiden för oxipurinol i plasma kraftigt förlängd. Därför kan en dos på 100 mg per dag eller 300 mg två gånger i veckan, eller kanske mindre, vara tillräcklig för att upprätthålla adekvat xantinoxidashämning för att minska serumuratnivåerna.
Benmärgsdepression har rapporterats hos patienter som får ZYLOPRIM (allopurinol), av vilka de flesta fick samtidigt läkemedel med potential att orsaka denna reaktion. Detta har inträffat så tidigt som 6 veckor till så länge som 6 år efter påbörjad behandling med ZYLOPRIM (allopurinol). I sällsynta fall kan en patient utveckla olika grader av benmärgsdepression, vilket påverkar en eller flera cellinjer, samtidigt som den enbart får ZYLOPRIM (allopurinol).
Laboratorietester: Den korrekta doseringen och schemat för att hålla serumurinsyran inom normalområdet bestäms bäst genom att använda serumurinsyran som ett index.
Hos patienter med redan existerande leversjukdom rekommenderas regelbundna leverfunktionstester under de tidiga stadierna av behandlingen (se VARNINGAR ).
ZYLOPRIM (allopurinol) och dess primära aktiva metabolit, oxipurinol, elimineras via njurarna; därför har förändringar i njurfunktionen en djupgående effekt på doseringen. Hos patienter med nedsatt njurfunktion eller som har samtidiga sjukdomar som kan påverka njurfunktionen såsom hypertoni och diabetes mellitus, bör periodiska laboratorieparametrar för njurfunktion, särskilt BUN och serumkreatinin eller kreatininclearance, utföras och patientens dosering av ZYLOPRIM (allopurinol) ) omvärderas.
Protrombintiden bör utvärderas regelbundet hos patienter som får dikumarol och som får ZYLOPRIM (allopurinol).
Graviditet: Fosterskadliga effekter: Graviditetskategori C. Reproduktionsstudier har utförts på råttor och kaniner i doser upp till tjugo gånger den vanliga humandosen (5 mg/kg per dag), och man drog slutsatsen att det inte fanns någon försämrad fertilitet eller skada på fostret på grund av allopurinol . Det finns en publicerad rapport om en studie på gravida möss som gavs 50 eller 100 mg/kg allopurinol intraperitonealt på dräktighetsdag 10 eller 13. Det fanns ett ökat antal döda foster hos möss som fick 100 mg/kg allopurinol men inte hos de som fick 50 mg/ kg. Det var ökat antal yttre missbildningar hos foster vid båda doserna av allopurinol på dräktighetsdag 10 och ökat antal skelettmissbildningar hos foster vid båda doserna på dräktighetsdag 13. Det kan inte fastställas om detta representerade en fostereffekt eller en effekt sekundär till modern. giftighet. Det finns dock inga adekvata eller välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid förutsäger mänskligt svar, bör detta läkemedel endast användas under graviditet om det verkligen behövs.
Erfarenhet av ZYLOPRIM (allopurinol) under graviditeten hos människa har varit begränsad delvis på grund av att kvinnor i fertil ålder sällan behöver behandling med ZYLOPRIM (allopurinol). Det finns två opublicerade rapporter och en publicerad artikel om kvinnor som föder normala avkommor efter att ha fått ZYLOPRIM (allopurinol) under graviditeten.
Ammande mödrar: Allopurinol och oxipurinol har hittats i mjölken hos en mamma som fick ZYLOPRIM. Eftersom effekten av allopurinol på det ammande barnet är okänd, bör försiktighet iakttas när ZYLOPRIM (allopurinol) administreras till en ammande kvinna.
Pediatrisk användning: ZYLOPRIM (allopurinol) är sällan indicerat för användning till barn med undantag för de med hyperurikemi sekundärt till malignitet eller till vissa sällsynta medfödda fel i purinmetabolismen (se INDIKATIONER och DOSERING OCH ADMINISTRERING ).
ÖVERDOS
Massiv överdosering eller akut förgiftning av ZYLOPRIM (allopurinol) har inte rapporterats.
Hos möss är den 50 % dödliga dosen (LD50) 160 mg/kg ges intraperitonealt (IP) med dödsfall försenade upp till 5 dagar och 700 mg/kg oralt (PO) (ungefär 140 gånger den vanliga humandosen) med dödsfall försenade till 3 dagar. Hos råttor är den akuta LD50 750 mg/kg IP och 6000 mg/kg PO (ungefär 1200 gånger den mänskliga dosen).
Vid hantering av överdosering finns det ingen specifik motgift mot ZYLOPRIM (allopurinol). Det har inte funnits någon klinisk erfarenhet av behandling av en patient som har tagit stora mängder ZYLOPRIM (allopurinol).
Både ZYLOPRIM (allopurinol) och oxipurinol är dialyserbara; användbarheten av hemodialys eller peritonealdialys vid hanteringen av en överdos av ZYLOPRIM (allopurinol) är dock okänd.
KONTRAINDIKATIONER
Patienter som har utvecklat en allvarlig reaktion på ZYLOPRIM (allopurinol) ska inte återupptas med läkemedlet.
KLINISK FARMAKOLOGI
ZYLOPRIM (allopurinol) verkar på purinkatabolism utan att störa biosyntesen av puriner. Det minskar produktionen av urinsyra genom att hämma de biokemiska reaktionerna som föregår dess bildning. ZYLOPRIM (allopurinol) är en strukturell analog till den naturliga purinbasen, hypoxantin. Det är en hämmare av xantinoxidas, enzymet som ansvarar för omvandlingen av hypoxantin till xantin och av xantin till urinsyra, slutprodukten av purinmetabolismen hos människa. ZYLOPRIM (allopurinol) metaboliseras till motsvarande xantinanalog, oxipurinol (alloxantin), som också är en hämmare av xantinoxidas.
Det har visats att återanvändning av både hypoxantin och xantin för nukleotid- och nukleinsyrasyntes förbättras markant när deras oxidationer hämmas av ZYLOPRIM (allopurinol) och oxipurinol. Denna återanvändning stör emellertid inte normal nukleinsyraanabolism, eftersom återkopplingsinhibering är en integrerad del av purinbiosyntesen. Som ett resultat av xantinoxidas-hämning är serumkoncentrationen av hypoxantin plus xantin hos patienter som får ZYLOPRIM (allopurinol) för behandling av hyperurikemi vanligtvis i intervallet 0,3 till 0,4 mg/dL jämfört med en normal nivå på cirka 0,15 mg/ dL. Maximalt 0,9 mg/dL av dessa oxipuriner har rapporterats när serumuraten sänktes till mindre än 2 mg/dL med höga doser ZYLOPRIM (allopurinol). Dessa värden ligger långt under mättnadsnivåerna vid vilken tidpunkt deras utfällning skulle förväntas inträffa (över 7 mg/dL).
Njurclearancen av hypoxantin och xantin är minst 10 gånger större än för urinsyra. Det ökade xantinet och hypoxantinet i urinen har inte åtföljts av problem med nefrolitiasis. Xantinkristalluri har rapporterats hos endast tre patienter. Två av patienterna hade Lesch-Nyhans syndrom, som kännetecknas av överdriven urinsyraproduktion i kombination med brist på enzymet hypoxantinegwanin-fosforibosyltransferas (HGPRTas). Detta enzym krävs för omvandlingen av hypoxantin, xantin och guanin till sina respektive nukleotider. Den tredje patienten hade lymfosarkom och producerade en extremt stor mängd urinsyra på grund av snabb cellys under kemoterapi.
ZYLOPRIM (allopurinol) absorberas till cirka 90 % från mag-tarmkanalen. Maximala plasmanivåer inträffar vanligtvis efter 1,5 timmar och 4,5 timmar för ZYLOPRIM (allopurinol) respektive oxipurinol, och efter en oral engångsdos på 300 mg ZYLOPRIM (allopurinol), maximala plasmanivåer på cirka 3 mcg/ml ZYLOPRIM (allopurinol) och 6. mcg/ml oxipurinol produceras.
Cirka 20 % av det intagna ZYLOPRIM (allopurinol) utsöndras i avföringen. På grund av dess snabba oxidation till oxipurinol och en renal clearance-hastighet som är ungefär den för glomerulära filtrationshastigheten, har ZYLOPRIM (allopurinol) en plasmahalveringstid på cirka 1 till 2 timmar. Oxipurinol har dock en längre plasmahalveringstid (cirka 15 timmar) och därför bibehålls effektiv xantinoxidashämmning under en 24-timmarsperiod med enstaka dagliga doser av ZYLOPRIM (allopurinol). Medan ZYLOPRIM (allopurinol) elimineras huvudsakligen genom glomerulär filtration, reabsorberas oxipurinol i njurens tubuli på ett sätt som liknar reabsorptionen av urinsyra.
Clearance av oxipurinol ökas av urikosuriska läkemedel, och som en följd av detta minskar tillsatsen av ett urikosuriskt medel till viss grad hämningen av xantinoxidas av oxipurinol och ökar i viss grad urinutsöndringen av urinsyra. I praktiken kan nettoeffekten av sådan kombinerad terapi vara användbar hos vissa patienter för att uppnå lägsta serumurinsyranivåer förutsatt att den totala urinsyrabelastningen inte överstiger kompetensen för patientens njurfunktion.
Hyperurikemi kan vara primär, som vid gikt, eller sekundär till sjukdomar som akut och kronisk leukemi, polycytemia vera, multipelt myelom och psoriasis. Det kan förekomma vid användning av diuretika, under njurdialys, i närvaro av njurskador, under svält eller reducerande dieter, och vid behandling av neoplastisk sjukdom där snabb upplösning av vävnadsmassor kan inträffa. Asymtomatisk hyperurikemi är inte en indikation för behandling med ZYLOPRIM (se INDIKATIONER ).
Gikt är en metabolisk störning som kännetecknas av hyperurikemi och resulterande avsättning av mononatriumurat i vävnaderna, särskilt lederna och njurarna. Etiologin för denna hyperurikemi är överproduktionen av urinsyra i förhållande till patientens förmåga att utsöndra den. Om progressiv avsättning av urater ska stoppas eller vändas, är det nödvändigt att sänka serumurinsyranivån under mättnadspunkten för att undertrycka uratutfällning.
Administrering av ZYLOPRIM (allopurinol) resulterar i allmänhet i en minskning av både serum och urinsyra inom 2 till 3 dagar. Graden av denna minskning kan manipuleras nästan efter behag eftersom den är dosberoende. En veckas eller mer behandling med ZYLOPRIM (allopurinol) kan behövas innan dess fulla effekt manifesteras; på samma sätt kan urinsyra långsamt återgå till nivåerna före behandlingen (vanligtvis efter en period på 7 till 10 dagar efter avslutad behandling). Detta återspeglar främst ackumulering och långsam clearance av oxipurinol. Hos vissa patienter kan det hända att ett dramatiskt fall i urinsyrautsöndringen inte inträffar, särskilt hos de med svår tophatös gikt. Det har postulerats att detta kan bero på mobilisering av urat från vävnadsavlagringar när serumurinsyranivån börjar sjunka.
Verkan av ZYLOPRIM (allopurinol) skiljer sig från den av urikosuriska medel, som sänker serumurinsyranivån genom att öka urinutsöndringen av urinsyra. ZYLOPRIM (allopurinol) minskar både serum- och urinsyranivåerna genom att hämma bildningen av urinsyra. Användning av ZYLOPRIM (allopurinol) för att blockera bildningen av urater undviker risken för ökad renal utsöndring av urinsyra orsakad av urikosuriska läkemedel.
ZYLOPRIM (allopurinol) kan avsevärt sänka serum- och urinsyranivåerna hos tidigare refraktära patienter även i närvaro av njurskador allvarliga nog att göra urikosuriska läkemedel praktiskt taget ineffektiva. Salicylater kan ges samtidigt för sin antireumatiska effekt utan att äventyra effekten av ZYLO-PRIM. Detta i motsats till den upphävande effekten av salicylater på urikosuriska läkemedel.
ZYLOPRIM (allopurinol) hämmar också den enzymatiska oxidationen av merkapto-purin, den svavelhaltiga analogen av hypoxantin, till 6-tiourinsyra. Denna oxidation, som katalyseras av xantinoxidas, inaktiverar merkaptopurin. Följaktligen kan hämningen av sådan oxidation av ZYLOPRIM (allopurinol) resultera i så mycket som 75 % minskning av det terapeutiska dosbehovet av merkaptopurin när de två föreningarna ges tillsammans.
PATIENTINFORMATION
Patienter bör informeras om följande:
(1) De bör varnas för att avbryta behandlingen med ZYLOPRIM (allopurinol) och att omedelbart rådfråga sin läkare vid första tecken på hudutslag, smärtsam urinering, blod i urinen, irritation i ögonen eller svullnad av läppar eller mun. (2) De bör påminnas om att fortsätta läkemedelsbehandling som föreskrivs för giktattacker eftersom optimal nytta av ZYLOPRIM (allopurinol) kan försenas i 2 till 6 veckor (3) De bör uppmuntras att öka vätskeintaget under behandlingen för att förhindra njursten. (4) Om en singeldos av ZYLOPRIM (allopurinol) ibland glöms bort, finns det inget behov av att fördubbla dosen vid nästa schemalagda tidpunkt (5) Det kan finnas vissa risker förknippade med samtidig användning av ZYLOPRIM (allopurinol) och dikumarol , sulfinpyrazon, merkap-topurin, azatioprin, ampicillin, amoxicillin och tiaziddiuretika, och de bör följa anvisningarna från sin läkare (6) På grund av enstaka förekomster av dåsighet bör patienter vidta försiktighetsåtgärder när de engagerar sig i aktiviteter där vakenhet är obligatorisk. (7) Patienter kan vilja ta ZYLOPRIM (allopurinol) efter måltid för att minimera magirritation.