Mobic 7.5mg, 15mg Meloxicam Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.

Vad är Mobic 15mg och hur används det?

Mobic 7.5mg är ett receptbelagt icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel som används för att behandla symtom på artros, reumatoid artrit och måttlig till svår smärta. Mobic 7,5 mg kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.

Mobic är ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID).

Det är inte känt om Mobic är säkert och effektivt för barn som väger mindre än 132 lbs (60 kg).

Vilka är de möjliga biverkningarna av Mobic 7,5 mg?

• någon form av hudutslag,
• andnöd,
• svullnad,
• snabb viktökning,
• blodig eller tjäraktig avföring,
• hosta upp blod eller kräks som ser ut som kaffesump,
• illamående,
• smärta i övre delen av magen,
• klåda,
• känner mig trött,
• influensaliknande symtom,
• aptitlöshet,
• mörk urin,
• lerfärgad avföring,
• gulfärgning av ögon eller hud (gulsot),
• blek hud,
• trötthet,
• yrsel,
• kalla händer eller fötter,
• lite eller ingen urinering, och
• svullnad i fötter eller vrister

Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.

De vanligaste biverkningarna av Mobic 15mg inkluderar:

• magont,
• illamående,
• kräkningar,
• halsbränna,
• diarre,
• förstoppning,
• gas,
• yrsel och
• förkylnings- eller influensasymptom

Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.

Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Mobic. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVNING

MOBIC (meloxicam) är ett icke-steroidt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID). Varje pastellgul MOBIC 15 mg tablett innehåller 7,5 mg eller 15 mg meloxikam för oral administrering. Meloxikam betecknas kemiskt som 4-hydroxi-2-metyl-N-(5metyl2tiazolyl)-2H-1,2-bensotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid. Molekylvikten är 351,4. Dess empiriska formel är C14H13N3O4S2 och den har följande strukturformel:

Meloxikam är ett pastellgult fast ämne, praktiskt taget olösligt i vatten, med högre löslighet i starka syror och baser. Det är mycket svagt lösligt i metanol. Meloxikam har en skenbar fördelningskoefficient (log P)app = 0,1 i n-oktanol/buffert pH 7,4. Meloxikam har pKa-värden på 1,1 och 4,2.

MOBIC 15mg finns som tablett för oral administrering innehållande 7,5 mg eller 15 mg meloxikam.

De inaktiva ingredienserna i MOBIC 15 mg tabletter inkluderar kolloidal kiseldioxid, krospovidon, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, povidon och natriumcitratdihydrat.

INDIKATIONER

Artros (OA)

MOBIC är indicerat för lindring av tecken och symtom på artros [se Kliniska studier

Reumatoid artrit (RA)

MOBIC är indicerat för lindring av tecken och symtom på reumatoid artrit [se Kliniska studier ].

Juvenil reumatoid artrit (JRA) Pauciartikulär och polyartikulär kurs

MOBIC 7,5 mg är indicerat för lindring av tecken och symtom på pauciartikulär eller polyartikulär juvenil reumatoid artrit hos patienter som väger ≥60 kg [se DOSERING OCH ADMINISTRERING och Kliniska studier ].

DOSERING OCH ADMINISTRERING

Allmänna doseringsanvisningar

Överväg noga de potentiella fördelarna och riskerna med MOBIC och andra behandlingsalternativ innan du bestämmer dig för att använda MOBIC. Använd den lägsta effektiva dosen för den kortaste varaktigheten förenlig med individuella patientbehandlingsmål [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Efter att ha observerat svaret på den initiala behandlingen med MOBIC, justera dosen för att passa en individuell patients behov.

Hos vuxna är den maximala rekommenderade dagliga orala dosen av MOBIC 15 mg oavsett formulering. Hos patienter med hemodialys rekommenderas en maximal daglig dos på 7,5 mg [se Användning i specifika populationer och KLINISK FARMAKOLOGI

MOBIC kan tas utan hänsyn till tidpunkten för måltider.

Artros

För att lindra tecken och symtom på artros är den rekommenderade orala start- och underhållsdosen MOBIC 7,5 mg en gång dagligen. Vissa patienter kan få ytterligare fördelar genom att öka dosen till 15 mg en gång dagligen.

Reumatoid artrit

För att lindra tecken och symtom på reumatoid artrit är den rekommenderade orala start- och underhållsdosen MOBIC 7,5 mg 7,5 mg en gång dagligen. Vissa patienter kan få ytterligare fördelar genom att öka dosen till 15 mg en gång dagligen.

Juvenil reumatoid artrit (JRA) Pauciartikulär och polyartikulär kurs

För behandling av juvenil reumatoid artrit är den rekommenderade orala dosen MOBIC 7,5 mg 7,5 mg en gång dagligen till barn som väger ≥60 kg. Det påvisades ingen ytterligare fördel genom att öka dosen över 7,5 mg i kliniska prövningar.

MOBIC tabletter ska inte användas till barn som väger

Nedsatt njurfunktion

Användning av MOBIC 15 mg till personer med gravt nedsatt njurfunktion rekommenderas inte.

Hos patienter i hemodialys är den maximala dosen av MOBIC 7,5 mg per dag [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

Ej utbytbarhet med andra formuleringar av Meloxicam

MOBIC-tabletter har inte visat motsvarande systemisk exponering för andra godkända formuleringar av oralt meloxikam. Därför är MOBIC 7,5 mg tabletter inte utbytbara med andra formuleringar av oral meloxikamprodukt även om den totala milligramstyrkan är densamma. Ersätt inte liknande dosstyrkor av MOBIC 7,5 mg tabletter med andra formuleringar av oral meloxikamprodukt.

HUR LEVERERAS

Doseringsformer och styrkor

MOBIC (meloxicam) tabletter:

• 7,5 mg: pastellgul, rund, bikonvex, odragerad tablett innehållande meloxikam 7,5 mg. Imponerad av Boehringer Ingelheim-logotypen på ena sidan och bokstaven "M" på den andra.
• 15 mg: pastellgul, avlång, bikonvex, odragerad tablett innehållande meloxikam 15 mg. Imponerad av surfplattans kod "15" på ena sidan och bokstaven "M" på den andra.

Förvaring Och Hantering

MOBIK finns som en pastellgul, rund, bikonvex, odragerad tablett innehållande meloxikam 7,5 mg eller som en pastellgul, avlång, bikonvex, odragerad tablett innehållande meloxikam 15 mg. Tabletten på 7,5 mg är präglad med Boehringer Ingelheim-logotypen på ena sidan och bokstaven "M" på den andra sidan. Tabletten på 15 mg är präglad med tablettkoden "15" på ena sidan och bokstaven "M" på den andra.

MOBIC (meloxicam) tabletter 7,5 mg: NDC 0597-0029-01; 100 flaskor

MOBIC (meloxicam) tabletter 15 mg: NDC 0597-0030-01; 100 flaskor

Lagring

Förvara vid 20°C till 25°C (68°F till 77°F); utflykter tillåtna till 15°C till 30°C (59°F till 86°F) [se USP-kontrollerad rumstemperatur ]. Förvara MOBIC-tabletter på en torr plats.

Fördela tabletterna i en tät behållare.

Förvara detta och alla mediciner utom räckhåll för barn.

Distribueras av: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 USA. Reviderad: april 2021

BIEFFEKTER

Följande biverkningar diskuteras mer i detalj i andra avsnitt av märkningen:

• Kardiovaskulära trombotiska händelser [se LÅDA VARNING och VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• GI-blödning, sårbildning och perforering [se LÅDA VARNING och VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Hepatotoxicitet [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Hypertoni [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Hjärtsvikt och ödem [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Njurtoxicitet och hyperkalemi [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Anafylaktiska reaktioner [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Allvarliga hudreaktioner [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS) [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Fostertoxicitet [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Hematologisk toxicitet [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]

Erfarenhet av kliniska prövningar

Eftersom kliniska prövningar genomförs under vitt skilda förhållanden, kan biverkningsfrekvenser som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och återspeglar kanske inte de frekvenser som observerats i praktiken.

Vuxna

Artros och reumatoid artrit

MOBIC fas 2/3 kliniska prövningsdatabasen inkluderar 10 122 OA-patienter och 1 012 RA-patienter behandlade med MOBIC 7,5 mg/dag, 3 505 OA-patienter och 1 351 RA-patienter behandlade med MOBIC 15 mg/dag. MOBIC i dessa doser administrerades till 661 patienter under minst 6 månader och till 312 patienter under minst ett år. Ungefär 10 500 av dessa patienter behandlades i tio placebo- och/eller aktivkontrollerade artrosstudier och 2363 av dessa patienter behandlades i tio placebo- och/eller aktivkontrollerade reumatoid artritstudier. Gastrointestinala (GI) biverkningar var de mest frekvent rapporterade biverkningarna i alla behandlingsgrupper i MOBIC 15 mg-studier.

En 12-veckors multicenter, dubbelblind, randomiserad studie utfördes på patienter med artros i knä eller höft för att jämföra effekten och säkerheten av MOBIC 7,5 mg med placebo och med en aktiv kontroll. Två 12-veckors multicenter, dubbelblinda, randomiserade studier genomfördes på patienter med reumatoid artrit för att jämföra effekten och säkerheten av MOBIC med placebo.

Tabell 1a visar biverkningar som inträffade i ≥2 % av MOBIC-behandlingsgrupperna i en 12-veckors placebo- och aktivkontrollerad artrosstudie.

Tabell 1b visar biverkningar som inträffade i ≥2 % av MOBIC 7,5 mg-behandlingsgrupperna i två 12-veckors placebokontrollerade reumatoid artritstudier.

Biverkningarna som inträffade med MOBIC 15 mg hos ≥2 % av patienterna som behandlades korttids (4 till 6 veckor) och långvariga (6 månader) i aktiv kontrollerade artrosstudier presenteras i tabell 2.

Högre doser av MOBIC (22,5 mg och mer) har associerats med en ökad risk för allvarliga GI-händelser; därför bör den dagliga dosen av MOBIC 15 mg inte överstiga 15 mg.

Pediatrik

Pauciartikulär och polyartikulär juvenil reumatoid artrit (JRA)

Trehundraåttiosju patienter med pauciartikulär och polyartikulär JRA exponerades för MOBIC 15 mg med doser från 0,125 till 0,375 mg/kg per dag i tre kliniska prövningar. Dessa studier bestod av två 12-veckors multicenter, dubbelblinda, randomiserade studier (en med en 12-veckors öppen förlängning och en med en 40-veckors förlängning) och en 1-årig öppen PK-studie. De biverkningar som observerades i dessa pediatriska studier med MOBIC 15 mg liknade till sin natur den kliniska prövningen för vuxna, även om det fanns skillnader i frekvens. I synnerhet var följande vanligaste biverkningar, buksmärtor, kräkningar, diarré, huvudvärk och pyrexi vanligare hos barn än i vuxenstudier. Utslag rapporterades hos sju (

Följande är en lista över biverkningar som förekommer hos

Kroppen som helhet: allergisk reaktion, ansiktsödem, trötthet, feber, värmevallningar, sjukdomskänsla, synkope, viktminskning, viktökning

Kardiovaskulär: angina pectoris, hjärtsvikt, hypertoni, hypotoni, hjärtinfarkt, vaskulit

Centrala och perifera nervsystemet: kramper, parestesi, tremor, svindel

Gastrointestinala : kolit, muntorrhet, duodenalsår, utslag, esofagit, magsår, gastrit, gastroesofageal reflux, gastrointestinal blödning, hematemes, hemorragiskt sår på tolvfingertarmen, hemorragiskt magsår, tarmperforerad, perforerad magsår, perforerad magsäck, perforerad magsäck, perforerad, melena, bukspottkörtel ulcerös

Puls och rytm: arytmi, hjärtklappning, takykardi

Hematologiska: leukopeni, purpura, trombocytopeni

Lever och gallvägar: ALAT ökade, ASAT ökade, bilirubinemi, GGT ökade, hepatit

Metaboliskt och näringsmässigt : uttorkning

Psykiatrisk : onormalt drömmande, ångest, ökad aptit, förvirring, depression, nervositet, somnolens

Andningsorgan: astma, bronkospasm, dyspné

Hud och bihang: alopeci, angioödem, bullös utbrott, ljuskänslighetsreaktion, klåda, ökad svettning, urtikaria

Särskilda sinnen: onormal syn, konjunktivit, smakperversion, tinnitus

Urinvägarna : albuminuri, BUN ökat, kreatinin ökat, hematuri, njursvikt

Erfarenhet efter marknadsföring

Följande biverkningar har identifierats under användning av MOBIC efter godkännande. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband till läkemedelsexponering. Beslut om huruvida en biverkning från spontana rapporter ska inkluderas i märkningen baseras vanligtvis på en eller flera av följande faktorer: (1) händelsens allvar, (2) antal rapporter eller (3) styrkan i orsakssambandet till läkemedel. Biverkningar som rapporterats i den globala erfarenheten efter marknadsföring eller litteraturen inkluderar: akut urinretention; agranulocytos; förändringar i humör (såsom humörhöjning); anafylaktoida reaktioner inklusive chock; erythema multiforme; exfoliativ dermatit; interstitiell nefrit; gulsot; leversvikt; Stevens Johnsons syndrom; giftig epidermal nekrolys och infertilitet kvinnlig.

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

Se tabell 3 för kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner med meloxikam. Se även VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER och KLINISK FARMAKOLOGI .

VARNINGAR

Ingår som en del av FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER sektion.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Kardiovaskulära trombotiska händelser

Kliniska prövningar av flera COX-2 selektiva och icke-selektiva NSAID med upp till tre års varaktighet har visat en ökad risk för allvarliga kardiovaskulära (CV) trombotiska händelser, inklusive hjärtinfarkt (MI) och stroke, som kan vara dödlig. Baserat på tillgängliga data är det oklart att risken för CV-trombotiska händelser är liknande för alla NSAID. Den relativa ökningen av allvarliga CV-trombotiska händelser jämfört med baslinjen till följd av NSAID-användning tycks vara liknande hos de med och utan känd CV-sjukdom eller riskfaktorer för CV-sjukdom. Patienter med känd CV-sjukdom eller riskfaktorer hade dock en högre absolut incidens av alltför allvarliga CV-trombotiska händelser, på grund av deras ökade baslinjefrekvens. Vissa observationsstudier fann att denna ökade risk för allvarliga CV-trombotiska händelser började redan under de första veckorna av behandlingen. Ökningen av CV-trombotisk risk har observerats mest konsekvent vid högre doser.

För att minimera den potentiella risken för en negativ CV-händelse hos NSAID-behandlade patienter, använd den lägsta effektiva dosen under kortast möjliga varaktighet. Läkare och patienter bör vara uppmärksamma på utvecklingen av sådana händelser, under hela behandlingsförloppet, även i frånvaro av tidigare CV-symtom. Patienter bör informeras om symtomen på allvarliga CV-händelser och de åtgärder som ska vidtas om de inträffar.

Det finns inga konsekventa bevis för att samtidig användning av aspirin minskar den ökade risken för allvarliga CV-trombotiska händelser i samband med NSAID-användning. Samtidig användning av aspirin och ett NSAID, såsom meloxikam, ökar risken för allvarliga gastrointestinala (GI) händelser [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Status efter kranskärlsbypassoperation (CABG).

Två stora, kontrollerade kliniska prövningar av ett COX-2-selektivt NSAID för behandling av smärta under de första 10-14 dagarna efter CABG-operation fann en ökad incidens av hjärtinfarkt och stroke. NSAID är kontraindicerade vid CABG [se KONTRAINDIKATIONER ].

Patienter efter MI

Observationsstudier utförda i det danska nationella registret har visat att patienter som behandlats med NSAID under perioden efter MI löpte ökad risk för reinfarkt, CV-relaterad död och dödlighet av alla orsaker med början under den första behandlingsveckan. I samma kohort var incidensen av dödsfall under det första året efter MI 20 per 100 personår hos NSAID-behandlade patienter jämfört med 12 per 100 personår hos icke-NSAID-exponerade patienter. Även om den absoluta dödsfrekvensen minskade något efter det första året efter MI, kvarstod den ökade relativa risken för död hos NSAID-användare under åtminstone de kommande fyra åren av uppföljning.

Undvik användningen av MOBIC 15 mg hos patienter med nyligen hjärtinfarkt såvida inte fördelarna förväntas uppväga risken för återkommande CV-trombotiska händelser. Om MOBIC 15mg används till patienter med nyligen hjärtinfarkt, övervaka patienterna för tecken på hjärtischemi.

Gastrointestinal blödning, sårbildning och perforering

NSAID, inklusive meloxikam, kan orsaka allvarliga gastrointestinala (GI) biverkningar inklusive inflammation, blödning, sårbildning och perforering av matstrupen, magen, tunntarmen eller tjocktarmen, vilket kan vara dödligt. Dessa allvarliga biverkningar kan inträffa när som helst, med eller utan varningssymtom, hos patienter som behandlas med NSAID. Endast en av fem patienter som utvecklar en allvarlig övre GI-biverkning på NSAID-behandling är symtomatisk. Övre gastrointestinala sår, grov blödning eller perforation orsakad av NSAID förekom hos cirka 1 % av patienterna som behandlades under 3-6 månader och hos cirka 2 % till 4 % av patienterna som behandlades under ett år. Men även kortvarig NSAID-behandling är inte utan risk.

Riskfaktorer för GI-blödning, sårbildning och perforering

Patienter med magsår i anamnesen och/eller gastrointestinala blödningar som använde NSAID hade en mer än 10 gånger ökad risk för att utveckla en gastrointestinala blödning jämfört med patienter utan dessa riskfaktorer. Andra faktorer som ökar risken för GI-blödning hos patienter som behandlas med NSAID inkluderar längre varaktighet av NSAID-behandling; samtidig användning av orala kortikosteroider, aspirin, antikoagulantia eller selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI); rökning; användning av alkohol; äldre ålder; och dåligt allmänt hälsotillstånd. De flesta rapporter om dödliga gastrointestinala händelser efter marknadsföring inträffade hos äldre eller försvagade patienter. Dessutom löper patienter med avancerad leversjukdom och/eller koagulopati en ökad risk för GI-blödning.

Strategier för att minimera GI-riskerna hos NSAID-behandlade patienter

• Använd den lägsta effektiva dosen under kortast möjliga varaktighet.
• Undvik administrering av mer än ett NSAID åt gången.
• Undvik användning till patienter med högre risk om inte fördelarna förväntas uppväga den ökade risken för blödning. För sådana patienter, såväl som de med aktiv GI-blödning, överväg alternativa terapier än NSAID.
• Var uppmärksam på tecken och symtom på magsår och blödning under NSAID-behandling.
• Om en allvarlig GI-biverkning misstänks, initiera omedelbart utvärdering och behandling och avbryt MOBIC 15mg tills en allvarlig GI-biverkning är utesluten.
• Vid samtidig användning av lågdos acetylsalicylsyra för hjärtprofylax, övervaka patienterna noggrannare för tecken på GI-blödning [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

Hepatotoxicitet

Förhöjningar av ALAT eller ASAT (tre eller fler gånger den övre normalgränsen [ULN]) har rapporterats hos cirka 1 % av NSAID-behandlade patienter i kliniska prövningar. Dessutom har sällsynta, ibland dödliga, fall av allvarlig leverskada, inklusive fulminant hepatit, levernekros och leversvikt rapporterats.

Förhöjningar av ALAT eller ASAT (mindre än tre gånger ULN) kan förekomma hos upp till 15 % av patienterna som behandlas med NSAID inklusive meloxikam.

Informera patienterna om varningstecken och symtom på levertoxicitet (t.ex. illamående, trötthet, letargi, diarré, klåda, gulsot, ömhet i den övre högra kvadranten och "influensaliknande" symtom). Om kliniska tecken och symtom som överensstämmer med leversjukdom utvecklas, eller om systemiska manifestationer uppstår (t.ex. eosinofili, hudutslag, etc.), avbryt MOBIC omedelbart och utför en klinisk utvärdering av patienten [se Användning i specifika populationer och KLINISK FARMAKOLOGI ].

Hypertoni

NSAID, inklusive MOBIC, kan leda till nystart eller försämring av redan existerande hypertoni, vilka båda kan bidra till den ökade incidensen av CV-händelser. Patienter som tar angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare, tiaziddiuretika eller loopdiuretika kan ha försämrat svar på dessa behandlingar när de tar NSAID [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

Övervaka blodtrycket (BP) under inledning av NSAID-behandling och under hela behandlingen.

Hjärtsvikt och ödem

Coxib och traditionella NSAID Trialists' Collaboration-metaanalys av randomiserade kontrollerade studier visade en ungefär tvåfaldig ökning av sjukhusvistelser för hjärtsvikt hos COX-2 selektivt behandlade patienter och icke-selektiva NSAID-behandlade patienter jämfört med placebobehandlade patienter. I en dansk National Register-studie av patienter med hjärtsvikt ökade NSAID-användning risken för hjärtinfarkt, sjukhusvistelse för hjärtsvikt och död.

Dessutom har vätskeretention och ödem observerats hos vissa patienter som behandlats med NSAID. Användning av meloxikam kan dämpa CV-effekterna av flera terapeutiska medel som används för att behandla dessa medicinska tillstånd (t.ex. diuretika, ACE-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare [ARB]) [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

Undvik användning av MOBIC 15 mg till patienter med allvarlig hjärtsvikt om inte fördelarna förväntas uppväga risken för förvärrad hjärtsvikt. Om MOBIC används till patienter med allvarlig hjärtsvikt, övervaka patienterna för tecken på förvärrad hjärtsvikt.

Njurtoxicitet och hyperkalemi

Njurtoxicitet

Långvarig administrering av NSAID, inklusive MOBIC, har resulterat i njurpapillär nekros, njurinsufficiens, akut njursvikt och annan njurskada.

Njurtoxicitet har också setts hos patienter hos vilka njurprostaglandiner har en kompensatorisk roll i upprätthållandet av njurperfusion. Hos dessa patienter kan administrering av ett NSAID orsaka en dosberoende minskning av prostaglandinbildningen och, i andra hand, i njurblodflödet, vilket kan utlösa tydlig njurdekompensation. Patienter med störst risk för denna reaktion är de med nedsatt njurfunktion, uttorkning, hypovolemi, hjärtsvikt, leverdysfunktion, de som tar diuretika och ACE-hämmare eller ARB och äldre. Avbrytande av NSAID-behandling följs vanligtvis av återhämtning till förbehandlingstillstånd.

Njureffekterna av MOBIC kan påskynda utvecklingen av njurdysfunktion hos patienter med redan existerande njursjukdom. Eftersom vissa MOBIC-metaboliter utsöndras via njurarna, övervaka patienter för tecken på försämrad njurfunktion.

Korrigera volymstatus hos dehydrerade eller hypovolemiska patienter innan MOBIC påbörjas. Övervaka njurfunktionen hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion, hjärtsvikt, uttorkning eller hypovolemi under användning av MOBIC [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

Ingen information finns tillgänglig från kontrollerade kliniska studier angående användning av MOBIC 15 mg hos patienter med avancerad njursjukdom. Undvik användning av MOBIC 7,5 mg till patienter med avancerad njursjukdom såvida inte fördelarna förväntas uppväga risken för försämrad njurfunktion. Om MOBIC används till patienter med avancerad njursjukdom, övervaka patienter för tecken på försämrad njurfunktion [se KLINISK FARMAKOLOGI ].

Hyperkalemi

Ökning av serumkaliumkoncentrationen, inklusive hyperkalemi, har rapporterats vid användning av NSAID, även hos vissa patienter utan nedsatt njurfunktion. Hos patienter med normal njurfunktion har dessa effekter tillskrivits ett tillstånd av hyporeninemisk-hypoaldosteronism.

Anafylaktiska reaktioner

Meloxikam har associerats med anafylaktiska reaktioner hos patienter med och utan känd överkänslighet mot meloxikam och hos patienter med aspirinkänslig astma [se KONTRAINDIKATIONER och VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Sök akut hjälp om en anafylaktisk reaktion inträffar.

Förvärring av astma relaterad till aspirinkänslighet

En subpopulation av patienter med astma kan ha aspirinkänslig astma som kan innefatta kronisk rhinosinusit komplicerad av näspolyper; allvarlig, potentiellt dödlig bronkospasm; och/eller intolerans mot aspirin och andra NSAID. Eftersom korsreaktivitet mellan acetylsalicylsyra och andra NSAID har rapporterats hos sådana aspirinkänsliga patienter, är MOBIC kontraindicerat hos patienter med denna form av aspirinkänslighet [se KONTRAINDIKATIONER ]. När MOBIC 15 mg används till patienter med redan existerande astma (utan känd acetylsalicylsyrakänslighet), övervaka patienterna för förändringar i tecken och symtom på astma.

Allvarliga hudreaktioner

NSAID, inklusive meloxikam, kan orsaka allvarliga hudbiverkningar som exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN), som kan vara dödlig. Dessa allvarliga händelser kan inträffa utan förvarning. Informera patienterna om tecken och symtom på allvarliga hudreaktioner och att avbryta användningen av MOBIC vid första uppkomsten av hudutslag eller andra tecken på överkänslighet. MOBIC är kontraindicerat hos patienter med tidigare allvarliga hudreaktioner på NSAID [se KONTRAINDIKATIONER ].

Läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS)

Läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS) har rapporterats hos patienter som tar NSAID såsom MOBIC. Några av dessa händelser har varit dödliga eller livshotande. DRESS ger vanligtvis, men inte uteslutande, feber, hudutslag, lymfadenopati och/eller svullnad i ansiktet. Andra kliniska manifestationer kan inkludera hepatit, nefrit, hematologiska abnormiteter, myokardit eller myosit. Ibland kan symtom på DRESS likna en akut virusinfektion. Eosinofili är ofta närvarande. Eftersom denna störning är variabel i sin presentation, kan andra organsystem som inte noteras här vara inblandade. Det är viktigt att notera att tidiga manifestationer av överkänslighet, såsom feber eller lymfadenopati, kan förekomma även om utslag inte är uppenbara. Om sådana tecken eller symtom finns, avbryt MOBIC och utvärdera patienten omedelbart.

Fostertoxicitet

För tidig stängning av Fetal Ductus Arteriosus

Undvik användning av NSAID, inklusive MOBIC, hos gravida kvinnor vid cirka 30 veckors graviditet och senare. NSAID, inklusive MOBIC, ökar risken för för tidig stängning av fetal ductus arteriosus vid ungefär denna graviditetsålder.

Oligohydramnios/neonatal njurfunktionsnedsättning

Användning av NSAID, inklusive MOBIC 15 mg, vid ungefär 20 veckors graviditet eller senare under graviditeten kan orsaka fosterns njurfunktion som leder till oligohydramnios och i vissa fall neonatal njurfunktionsnedsättning. Dessa negativa utfall ses i genomsnitt efter dagar till veckors behandling, även om oligohydramnios sällan har rapporterats så snart som 48 timmar efter NSAID-start. Oligohydramnios är ofta, men inte alltid, reversibel när behandlingen avbryts. Komplikationer av långvariga oligohydramnios kan till exempel inkludera lemkontrakturer och försenad lungmognad. I vissa fall av nedsatt neonatal njurfunktion efter marknadsföringen krävdes invasiva procedurer såsom utbytestransfusion eller dialys.

Om NSAID-behandling är nödvändig mellan cirka 20 veckor och 30 veckors graviditet, begränsa användningen av MOBIC till lägsta effektiva dos och kortast möjliga varaktighet. Överväg ultraljudsövervakning av fostervatten om behandlingen med MOBIC 15 mg sträcker sig längre än 48 timmar. Avbryt MOBIC 15 mg om oligohydramnios uppstår och följ upp enligt klinisk praxis [se Användning i specifika populationer ].

Hematologisk toxicitet

Anemi har förekommit hos NSAID-behandlade patienter. Detta kan bero på ockult eller grov blodförlust, vätskeretention eller en ofullständigt beskriven effekt på erytropoes. Om en patient som behandlas med MOBIC har några tecken eller symtom på anemi, övervaka hemoglobin eller hematokrit.

NSAID, inklusive MOBIC 7,5 mg, kan öka risken för blödningar. Samorbida tillstånd som koagulationsrubbningar eller samtidig användning av warfarin, andra antikoagulantia, trombocythämmande medel (t.ex. aspirin), serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och serotonin noradrenalin återupptagshämmare (SNRI) kan öka denna risk. Övervaka dessa patienter för tecken på blödning [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

Maskering av inflammation och feber

Den farmakologiska aktiviteten hos MOBIC 15 mg för att minska inflammation, och möjligen feber, kan minska användbarheten av diagnostiska tecken för att upptäcka infektioner.

Laboratorieövervakning

Eftersom allvarlig GI-blödning, levertoxicitet och njurskada kan uppstå utan varningssymtom eller tecken, överväg att övervaka patienter på långvarig NSAID-behandling med en CBC och en kemiprofil regelbundet [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Information om patientrådgivning

Rekommendera patienten att läsa den FDA-godkända patientmärkningen ( Läkemedelsguide som medföljer varje utskrivet recept.

Informera patienter, familjer eller deras vårdgivare om följande information innan behandling med ett NSAID påbörjas och med jämna mellanrum under pågående behandling.

Kardiovaskulära trombotiska händelser

Rekommendera patienter att vara uppmärksamma på symtom på kardiovaskulära trombotiska händelser, inklusive bröstsmärtor, andnöd, svaghet eller sluddrigt tal, och att omedelbart rapportera något av dessa symtom till sin vårdgivare [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Gastrointestinal blödning, sårbildning och perforering

Rekommendera patienter att rapportera symtom på sår och blödningar, inklusive epigastrisk smärta, dyspepsi, melena och hematemes till sin vårdgivare. Vid samtidig användning av lågdos aspirin för hjärtprofylax, informera patienterna om den ökade risken för tecken och symtom på gastrointestinala blödningar [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Hepatotoxicitet

Informera patienterna om varningstecken och symtom på levertoxicitet (t.ex. illamående, trötthet, letargi, diarré, klåda, gulsot, ömhet i den övre högra kvadranten och "influensaliknande" symtom). Om dessa inträffar, instruera patienterna att sluta med MOBIC 7,5 mg och omedelbart söka medicinsk behandling [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Hjärtsvikt och ödem

Rekommendera patienter att vara uppmärksamma på symtom på kronisk hjärtsvikt inklusive andnöd, oförklarlig viktökning eller ödem och att kontakta sin vårdgivare om sådana symtom uppstår [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Anafylaktiska reaktioner

Informera patienterna om tecknen på en anafylaktisk reaktion (t.ex. andningssvårigheter, svullnad i ansikte eller hals). Instruera patienter att söka omedelbar akut hjälp om dessa inträffar [se KONTRAINDIKATIONER och VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Allvarliga hudreaktioner, inklusive KLÄNNING

Råda patienter att sluta ta MOBIC omedelbart om de utvecklar någon typ av utslag eller feber och att kontakta sin vårdgivare så snart som möjligt [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Kvinnlig fertilitet

Informera kvinnor med reproduktionspotential som önskar graviditet att NSAID, inklusive MOBIC 7,5 mg, kan vara associerade med en reversibel försening av ägglossningen [se Användning i specifika populationer ].

Fostertoxicitet

Informera gravida kvinnor att undvika användning av MOBIC 15mg och andra NSAID med början vid 30:e graviditetsvecka på grund av risken för för tidig stängning av fetal ductus arteriosus. Om behandling med MOBIC 15 mg behövs för en gravid kvinna mellan cirka 20 till 30 veckors graviditet, informera henne om att hon kan behöva övervakas för oligohydramnios, om behandlingen fortsätter längre än 48 timmar [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER och Användning i specifika populationer ].

Undvik samtidig användning av NSAID

Informera patienterna om att samtidig användning av MOBIC 15 mg och andra NSAID eller salicylater (t.ex. diflunisal, salsalat) inte rekommenderas på grund av den ökade risken för gastrointestinal toxicitet och liten eller ingen ökning av effekt [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER och LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ]. Varna patienter om att NSAID kan finnas i "receptfria" läkemedel för behandling av förkylningar, feber eller sömnlöshet.

Användning av NSAID och lågdos aspirin

Informera patienterna att inte använda lågdos acetylsalicylsyra samtidigt med MOBIC 7,5 mg tills de pratat med sin vårdgivare [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

För aktuell förskrivningsinformation, skanna koden eller ring Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. på 1-800-542-6257.

Icke-klinisk toxikologi

Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet

Carcinogenes

Det fanns ingen ökning av tumörincidensen i långtidsstudier av karcinogenicitet på råttor (104 veckor) och möss (99 veckor) som administrerades meloxikam i orala doser upp till 0,8 mg/kg/dag på råttor och upp till 8,0 mg/kg/dag i möss (upp till 0,5 respektive 2,6 gånger den maximala rekommenderade humana dosen [MRHD] på 15 mg/dag MOBIC 7,5 mg baserat på kroppsyta [BSA] jämförelse).

Mutagenes

Meloxikam var inte mutagent i en Ames-analys eller klastogen i en kromosomavvikelseanalys med humana lymfocyter och ett mikrokärntest in vivo i benmärg hos mus.

Nedsättning av fertilitet

Meloxikam försämrade inte fertiliteten hos hanar och honor hos råttor vid orala doser upp till 9 mg/kg/dag hos hanar och 5 mg/kg/dag hos honor (upp till 5,8 respektive 3,2 gånger högre än MRHD baserat på BSA-jämförelse).

Användning i specifika populationer

Graviditet

Risksammanfattning

Användning av NSAID, inklusive MOBIC, kan orsaka för tidig stängning av fetal ductus arteriosus och fosterns njurfunktion som leder till oligohydramnios och i vissa fall neonatal njurfunktionsnedsättning. På grund av dessa risker, begränsa dosen och varaktigheten av MOBIC-användning mellan cirka 20 och 30 veckors graviditet, och undvik MOBIC-användning vid cirka 30 veckors graviditet och senare under graviditeten (se Kliniska överväganden , Data ).

För tidig stängning av Fetal Ductus Arteriosus

Användning av NSAID, inklusive MOBIC 15 mg, vid cirka 30 veckors graviditet eller senare under graviditeten ökar risken för för tidig stängning av fostergången arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal njurfunktionsnedsättning

Användning av NSAID vid ungefär 20 veckors graviditet eller senare under graviditeten har associerats med fall av fosterns njurfunktion som leder till oligohydramnios och i vissa fall neonatal njurfunktionsnedsättning.

Data från observationsstudier angående potentiella embryofetala risker för NSAID-användning hos kvinnor under graviditetens första eller andra trimester är inte övertygande.

I reproduktionsstudier på djur observerades embryofetal död hos råttor och kaniner som behandlats under organogenesperioden med meloxikam i orala doser motsvarande 0,65- och 6,5 gånger den maximala rekommenderade humandosen (MRHD) av MOBIC. Ökad incidens av septumhjärtdefekter observerades hos kaniner behandlade under hela embryogenesen med meloxikam vid en oral dos motsvarande 78 gånger MRHD. I pre- och postnatala reproduktionsstudier fanns en ökad incidens av dystoki, försenad förlossning och minskad avkommas överlevnad vid 0,08 gånger MRHD av meloxikam. Inga teratogena effekter observerades hos råttor och kaniner som behandlats med meloxikam under organogenesen vid en oral dos motsvarande 2,6 och 26 gånger MRHD [se Data ].

Baserat på djurdata har prostaglandiner visat sig ha en viktig roll i endometrievaskulär permeabilitet, blastocystimplantation och decidualisering. I djurstudier resulterade administrering av prostaglandinsynteshämmare såsom meloxikam i ökad förlust före och efter implantation. Prostaglandiner har också visat sig ha en viktig roll i fostrets njurutveckling. I publicerade djurstudier har prostaglandinsynteshämmare rapporterats försämra njurutvecklingen när de administreras i kliniskt relevanta doser.

Den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall för den eller de indikerade populationerna är okänd. Alla graviditeter har en bakgrundsrisk för fosterskador, förlust eller andra negativa utfall. I den allmänna befolkningen i USA är den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter 2 % till 4 % respektive 15 % till 20 %.

Kliniska överväganden

Fetala/neonatala biverkningar

För tidig stängning av Fetal Ductus Arteriosus

Undvik användning av NSAID hos kvinnor vid ungefär 30 veckors graviditet och senare under graviditeten, eftersom NSAID, inklusive MOBIC 7,5 mg, kan orsaka för tidig stängning av fosterets ductus arteriosus (se Data ).

Oligohydramnios/neonatal njurfunktionsnedsättning

Om ett NSAID är nödvändigt vid ungefär 20 veckors graviditet eller senare under graviditeten, begränsa användningen till lägsta effektiva dos och kortast möjliga varaktighet. Om MOBIC 15 mg-behandling sträcker sig längre än 48 timmar, överväg att övervaka med ultraljud för oligohydramnios. Om oligohydramnios uppstår, avbryt MOBIC 7,5 mg och följ upp enligt klinisk praxis (se Data ).

Arbetskraft eller leverans

Det finns inga studier på effekterna av MOBIC 7,5 mg under förlossningen eller förlossningen. I djurstudier hämmar NSAID, inklusive meloxikam, prostaglandinsyntesen, orsakar försenad förlossning och ökar förekomsten av dödfödsel.

Data

Mänskliga data

För tidig stängning av Fetal Ductus Arteriosus

Publicerad litteratur rapporterar att användning av NSAID vid cirka 30 veckors graviditet och senare i graviditeten kan orsaka för tidig stängning av fostergången arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal njurfunktionsnedsättning

Publicerade studier och rapporter efter marknadsföring beskriver moderns NSAID-användning vid cirka 20 veckors graviditet eller senare under graviditeten i samband med fosterns njurfunktion som leder till oligohydramnios och i vissa fall neonatal njurfunktionsnedsättning. Dessa negativa utfall ses i genomsnitt efter dagar till veckors behandling, även om oligohydramnios sällan har rapporterats så snart som 48 timmar efter NSAID-start. I många fall, men inte alla, var minskningen av fostervatten övergående och reversibel när läkemedlet upphörde. Det har förekommit ett begränsat antal fallrapporter av maternell NSAID-användning och neonatal njurfunktion utan oligohydramnios, av vilka några var irreversibla. Vissa fall av neonatal njurdysfunktion krävde behandling med invasiva procedurer, såsom utbytestransfusion eller dialys.

Metodologiska begränsningar av dessa eftermarknadsföringsstudier och rapporter inkluderar bristen på en kontrollgrupp; begränsad information om dos, varaktighet och tidpunkt för läkemedelsexponering; och samtidig användning av andra läkemedel. Dessa begränsningar utesluter upprättande av en tillförlitlig uppskattning av risken för ogynnsamma foster- och neonatala utfall vid användning av moders NSAID. Eftersom de publicerade säkerhetsdata om neonatala resultat mestadels involverade prematura spädbarn, är generaliserbarheten av vissa rapporterade risker för fullgångna spädbarn som exponerats för NSAID genom modern användning osäker.

Djurdata

Meloxikam var inte teratogent när det administrerades till dräktiga råttor under fostrets organogenes i orala doser upp till 4 mg/kg/dag (2,6 gånger högre än MRHD på 15 mg MOBIC baserat på BSA-jämförelse). Administrering av meloxikam till dräktiga kaniner under hela embryogenesen gav en ökad förekomst av septumdefekter i hjärtat vid en oral dos på 60 mg/kg/dag (78 gånger högre än MRHD baserat på BSA-jämförelse). Ingen effektnivån var 20 mg/kg/dag (26 gånger högre än MRHD baserat på BSA-omvandling). Hos råttor och kaniner inträffade embryodödlighet vid orala meloxikamdoser på 1 mg/kg/dag respektive 5 mg/kg/dag (0,65 respektive 6,5 gånger högre än MRHD baserat på BSA-jämförelse) vid administrering under hela organogenesen .

Oral administrering av meloxikam till gravida råttor under sen dräktighet genom laktation ökade förekomsten av dystoki, försenad förlossning och minskade avkommans överlevnad vid meloxikamdoser på 0,125 mg/kg/dag eller mer (0,08 gånger MRHD baserat på BSA-jämförelse).

Laktation

Risksammanfattning

Det finns inga humandata tillgängliga om huruvida meloxikam förekommer i bröstmjölk, eller om effekterna på ammade spädbarn eller på mjölkproduktionen. De utvecklingsmässiga och hälsomässiga fördelarna med amning bör övervägas tillsammans med moderns kliniska behov av MOBIC och eventuella negativa effekter på det ammade barnet från MOBIC 15 mg eller från det underliggande moderns tillståndet.

Data

Djurdata

Meloxikam fanns i mjölken hos digivande råttor i koncentrationer högre än i plasma.

Kvinnor Och Hanar Av Reproduktionspotential

Infertilitet

Kvinnor

Baserat på verkningsmekanismen kan användningen av prostaglandinmedierade NSAID, inklusive MOBIC, fördröja eller förhindra bristning av äggstocksfolliklar, vilket har associerats med reversibel infertilitet hos vissa kvinnor. Publicerade djurstudier har visat att administrering av prostaglandinsynteshämmare har potential att störa prostaglandinmedierad follikelruptur som krävs för ägglossning. Små studier på kvinnor som behandlats med NSAID har också visat en reversibel försening av ägglossningen. Överväg utsättning av NSAID, inklusive MOBIC, hos kvinnor som har svårt att bli gravida eller som genomgår utredning av infertilitet.

Pediatrisk användning

Säkerheten och effektiviteten av meloxikam hos pediatriska JRA-patienter från 2 till 17 år har utvärderats i tre kliniska prövningar [se DOSERING OCH ADMINISTRERING , NEGATIVA REAKTIONER och Kliniska studier ].

Geriatrisk användning

Äldre patienter, jämfört med yngre patienter, löper större risk för NSAID-relaterade allvarliga kardiovaskulära, gastrointestinala och/eller renala biverkningar. Om den förväntade fördelen för den äldre patienten uppväger dessa potentiella risker, börja doseringen i den nedre delen av doseringsintervallet och övervaka patienterna för biverkningar [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Patienter med gravt nedsatt leverfunktion har inte studerats tillräckligt. Eftersom meloxikam metaboliseras signifikant i levern och levertoxicitet kan förekomma, använd meloxikam med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER och KLINISK FARMAKOLOGI ].

Nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion. Patienter med gravt nedsatt njurfunktion har inte studerats. Användning av MOBIC 7,5 mg till personer med gravt nedsatt njurfunktion rekommenderas inte. Hos patienter i hemodialys bör meloxikam inte överstiga 7,5 mg per dag. Meloxikam är inte dialyserbart [se DOSERING OCH ADMINISTRERING och KLINISK FARMAKOLOGI ].

ÖVERDOS

Symtom efter akuta NSAID-överdoseringar har vanligtvis begränsats till slöhet, dåsighet, illamående, kräkningar och epigastrisk smärta, som i allmänhet har varit reversibla med stödbehandling. Gastrointestinal blödning har inträffat. Hypertoni, akut njursvikt, andningsdepression och koma har förekommit, men var sällsynta [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ].

Hantera patienter med symtomatisk och stödjande vård efter en överdosering av NSAID. Det finns inga specifika motgift. Överväg kräkning och/eller aktivt kol (60 till 100 gram hos vuxna, 1 till 2 gram per kg kroppsvikt hos pediatriska patienter) och/eller osmotisk katartisk hos symtomatiska patienter som ses inom fyra timmar efter intag eller hos patienter med en stor överdosering ( 5 till 10 gånger den rekommenderade dosen). Påtvingad diures, alkalinisering av urin, hemodialys eller hemoperfusion kanske inte är användbara på grund av hög proteinbindning.

Det finns begränsad erfarenhet av överdosering av meloxikam. Kolestyramin är känt för att påskynda clearance av meloxikam. Accelererat avlägsnande av meloxikam med 4 g orala doser av kolestyramin gett tre gånger om dagen visades i en klinisk prövning. Administrering av kolestyramin kan vara användbart efter en överdosering.

För ytterligare information om överdosbehandling, ring ett giftkontrollcenter (1-800-222-1222).

KONTRAINDIKATIONER

MOBIC 15mg är kontraindicerat hos följande patienter:

• Känd överkänslighet (t.ex. anafylaktiska reaktioner och allvarliga hudreaktioner) mot meloxikam eller någon del av läkemedelsprodukten [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• Anamnes med astma, urtikaria eller andra reaktioner av allergisk typ efter att ha tagit acetylsalicylsyra eller andra NSAID. Allvarliga, ibland dödliga, anafylaktiska reaktioner på NSAID har rapporterats hos sådana patienter [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]
• I samband med kranskärlsbypassoperation (CABG) [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ]

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanism

Meloxikam har smärtstillande, antiinflammatoriska och febernedsättande egenskaper.

Verkningsmekanismen för MOBIC, liksom andra NSAID, är inte helt klarlagd men involverar hämning av cyklooxygenas (COX-1 och COX-2).

Meloxikam är en potent hämmare av prostaglandinsyntes in vitro. Meloxikamkoncentrationer som uppnåtts under behandlingen har gett in vivo-effekter. Prostaglandiner sensibiliserar afferenta nerver och potentierar verkan av bradykinin för att inducera smärta i djurmodeller. Prostaglandiner är mediatorer av inflammation. Eftersom meloxikam är en hämmare av prostaglandinsyntes, kan dess verkningsmekanism bero på en minskning av prostaglandiner i perifera vävnader.

Farmakokinetik

Absorption

Den absoluta biotillgängligheten för meloxikamkapslar var 89 % efter en oral engångsdos på 30 mg jämfört med 30 mg IV bolusinjektion. Efter enstaka intravenösa doser visades en dosproportionell farmakokinetik i intervallet 5 mg till 60 mg. Efter flera orala doser var farmakokinetiken för meloxikamkapslar dosproportionell över intervallet 7,5 mg till 15 mg. Genomsnittlig C uppnåddes inom fyra till fem timmar efter att en 7,5 mg meloxikamtablett togs under fasta, vilket tyder på en förlängd läkemedelsabsorption. Med multipel dosering nåddes steady-state-koncentrationer på dag 5. En andra topp av meloxikamkoncentrationen inträffar cirka 12 till 14 timmar efter dosering, vilket tyder på recirkulering av gallan.

Meloxikam oral suspensionsdoser på 7,5 mg/5 ml och 15 mg/10 ml har visat sig vara bioekvivalenta med meloxikam 7,5 mg respektive 15 mg kapslar. Meloxikamkapslar har visats vara bioekvivalenta med MOBIC 7,5 mg tabletter.

Mat och antacida effekter

Administrering av meloxikamkapslar efter en frukost med hög fetthalt (75 g fett) resulterade i att genomsnittliga maximala läkemedelsnivåer (dvs. Cmax) ökade med cirka 22 % medan graden av absorption (AUC) var oförändrad. Tiden till maximal koncentration (Tmax) uppnåddes mellan 5 och 6 timmar. Som jämförelse påverkades varken AUC- eller Cmax-värdena för meloxikamsuspension efter en liknande fettrik måltid, medan medelvärdena för Tmax ökade till cirka 7 timmar. Ingen farmakokinetisk interaktion upptäcktes vid samtidig administrering av antacida. Baserat på dessa resultat kan MOBIC 15 mg administreras utan hänsyn till tidpunkten för måltider eller samtidig administrering av antacida.

Distribution

Den genomsnittliga distributionsvolymen (Vss) för meloxikam är cirka 10 L. Meloxikam är ~99,4 % bundet till humana plasmaproteiner (primärt albumin) inom det terapeutiska dosintervallet. Fraktionen av proteinbindning är oberoende av läkemedelskoncentration, över det kliniskt relevanta koncentrationsintervallet, men minskar till ~99% hos patienter med njursjukdom. Meloxikams penetration i mänskliga röda blodkroppar, efter oral dosering, är mindre än 10 %. Efter en radioaktivt märkt dos var över 90 % av den radioaktivitet som detekterades i plasma närvarande som oförändrad meloxikam.

Meloxikamkoncentrationerna i ledvätskan, efter en oral engångsdos, varierar från 40 % till 50 % av de i plasma. Den fria fraktionen i ledvätskan är 2,5 gånger högre än i plasma, på grund av det lägre albumininnehållet i ledvätskan jämfört med plasma. Betydelsen av denna penetration är okänd.

Eliminering

Ämnesomsättning

Meloxikam metaboliseras i stor utsträckning i levern. Meloxikammetaboliter inkluderar 5'-karboximeloxikam (60 % av dosen), från P-450-medierad metabolism som bildas genom oxidation av en intermediär metabolit 5'-hydroximetylmeloxikam som också utsöndras i mindre utsträckning (9 % av dosen) ). In vitro-studier indikerar att CYP2C9 (cytokrom P450-metaboliserande enzym) spelar en viktig roll i denna metaboliska väg med ett mindre bidrag från CYP3A4-isozymet. Patienternas peroxidasaktivitet är troligen ansvarig för de andra två metaboliterna som står för 16 % respektive 4 % av den administrerade dosen. Alla fyra metaboliterna är inte kända för att ha någon farmakologisk aktivitet in vivo.

Exkretion

Utsöndring av meloxikam sker huvudsakligen i form av metaboliter och sker i lika stor utsträckning i urin och avföring. Endast spår av den oförändrade modersubstansen utsöndras i urinen (0,2 %) och feces (1,6 %). Omfattningen av urinutsöndringen bekräftades för omärkta multipla 7,5 mg doser: 0,5 %, 6 % och 13 % av dosen återfanns i urinen i form av meloxikam, och 5'-hydroximetyl och 5' -karboximetaboliter, respektive. Det finns betydande gall- och/eller enteral utsöndring av läkemedlet. Detta visades när oral administrering av kolestyramin efter en enstaka IV-dos av meloxikam minskade AUC för meloxikam med 50 %.

Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden (t1/2) varierar från 15 timmar till 20 timmar. Eliminationshalveringstiden är konstant över dosnivåer, vilket indikerar linjär metabolism inom det terapeutiska dosintervallet. Plasmaclearance varierar från 7 till 9 ml/min.

Specifika populationer

Pediatrisk

Efter administrering av engångsdoser (0,25 mg/kg) och efter att ha uppnått steady state (0,375 mg/kg/dag), var det en generell trend med cirka 30 % lägre exponering hos yngre patienter (2 till 6 år) jämfört med de äldre patienter (7 till 16 år gamla). De äldre patienterna hade meloxikamexponeringar liknande (engångsdos) eller något reducerade (steady state) som hos vuxna patienter, vid användning av AUC-värden normaliserade till en dos på 0,25 mg/kg [se DOSERING OCH ADMINISTRERING ]. Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för meloxikam (SD) var 15,2 (10,1) och 13,0 timmar (3,0) för 2 till 6 år gamla patienter respektive 7 till 16 år gamla.

I en kovariatanalys var användning av populationsfarmakokinetik kroppsvikt, men inte ålder, den enstaka prediktiva kovariaten för skillnader i meloxikams uppenbara orala plasmaclearance. De normaliserade skenbara orala clearancevärdena för kroppsvikt var adekvata prediktorer för meloxikamexponering hos pediatriska patienter.

Farmakokinetiken för MOBIC hos pediatriska patienter under 2 år har inte undersökts.

Geriatrisk

Äldre män (≥65 år) uppvisade meloxikamplasmakoncentrationer och farmakokinetik vid steady-state liknande unga män. Äldre kvinnor (≥65 år) hade 47 % högre AUCss och 32 % högre Cmax,ss jämfört med yngre kvinnor (≤55 år) efter normalisering av kroppsvikten. Trots de ökade totala koncentrationerna hos äldre kvinnor var biverkningsprofilen jämförbar för båda äldre patientpopulationerna. En mindre fri fraktion hittades hos äldre kvinnliga patienter jämfört med äldre manliga patienter.

Sex

Unga honor uppvisade något lägre plasmakoncentrationer jämfört med unga män. Efter engångsdoser på 7,5 mg MOBIC var den genomsnittliga eliminationshalveringstiden 19,5 timmar för den kvinnliga gruppen jämfört med 23,4 timmar för den manliga gruppen. Vid steady state var data liknande (17,9 timmar mot 21,4 timmar). Denna farmakokinetiska skillnad på grund av kön är sannolikt av liten klinisk betydelse. Det fanns linearitet i farmakokinetiken och ingen märkbar skillnad i Cmax eller Tmax mellan könen.

Nedsatt leverfunktion

Efter en engångsdos på 15 mg meloxikam var det ingen markant skillnad i plasmakoncentrationer hos patienter med lätt (Child-Pugh klass I) eller måttligt (Child-Pugh klass II) nedsatt leverfunktion jämfört med friska frivilliga. Proteinbindningen av meloxikam påverkades inte av nedsatt leverfunktion. Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass III) har inte studerats tillräckligt [se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER och Användning i specifika populationer ].

Nedsatt njurfunktion

Meloxikams farmakokinetik har undersökts hos personer med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion. Den totala plasmakoncentrationen av meloxikam minskade och det totala clearance av meloxikam ökade med graden av nedsatt njurfunktion medan fria AUC-värden var likartade i alla grupper. Det högre meloxikamclearancen hos patienter med nedsatt njurfunktion kan bero på en ökad andel av obundet meloxikam som är tillgängligt för levermetabolism och efterföljande utsöndring. Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion. Patienter med gravt nedsatt njurfunktion har inte studerats tillräckligt. Användning av MOBIC till personer med gravt nedsatt njurfunktion rekommenderas inte [se DOSERING OCH ADMINISTRERING , VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER och Användning i specifika populationer ].

Hemodialys

Efter en engångsdos av meloxikam var plasmakoncentrationerna av fritt Cmax högre hos patienter med njursvikt under kronisk hemodialys (1 % fri fraktion) jämfört med friska frivilliga (0,3 % fri fraktion). Hemodialys sänkte inte den totala läkemedelskoncentrationen i plasma; därför är ytterligare doser inte nödvändiga efter hemodialys. Meloxikam är inte dialyserbart [se DOSERING OCH ADMINISTRERING och Användning i specifika populationer ].

Läkemedelsinteraktionsstudier

Aspirin

När NSAID administrerades med acetylsalicylsyra reducerades proteinbindningen av NSAID, även om clearance av fritt NSAID inte förändrades. När MOBIC 15 mg administreras med acetylsalicylsyra (1000 mg tre gånger dagligen) till friska frivilliga, tenderade det att öka AUC (10 %) och C (24 %) för meloxikam. Den kliniska betydelsen av denna interaktion är inte känd. Se tabell 3 för kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner mellan NSAID och aspirin [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

Kolestyramin

Förbehandling under fyra dagar med kolestyramin ökade signifikant clearance av meloxikam med 50 %. Detta resulterade i en minskning av t1/2, från 19,2 timmar till 12,5 timmar, och en 35 % minskning av AUC. Detta tyder på att det finns en recirkulationsväg för meloxikam i mag-tarmkanalen. Den kliniska relevansen av denna interaktion har inte fastställts.

Cimetidin

Samtidig administrering av 200 mg cimetidin fyra gånger dagligen förändrade inte farmakokinetiken för engångsdoser av 30 mg meloxikam.

Digoxin

Meloxikam 15 mg en gång dagligen i 7 dagar förändrade inte plasmakoncentrationsprofilen för digoxin efter administrering av β-acetyldigoxin i 7 dagar vid kliniska doser. In vitro-tester fann ingen proteinbindande läkemedelsinteraktion mellan digoxin och meloxikam.

Litium

en studie utförd på friska försökspersoner ökade medelkoncentrationen av litium och AUC före dos med 21 % hos försökspersoner som fick litiumdoser från 804 till 1072 mg två gånger dagligen med meloxikam 15 mg dagligen varje dag jämfört med försökspersoner som fick litium enbart [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

Metotrexat

En studie på 13 patienter med reumatoid artrit (RA) utvärderade effekterna av flera doser meloxikam på farmakokinetiken för metotrexat som tas en gång i veckan. Meloxikam hade ingen signifikant effekt på farmakokinetiken för engångsdoser av metotrexat. In vitro ersatte inte metotrexat meloxikam från dess bindningsställen för humant serum [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

Warfarin

Effekten av meloxikam på den antikoagulerande effekten av warfarin studerades hos en grupp friska försökspersoner som fick dagliga doser warfarin som gav ett INR (International Normalized Ratio) mellan 1,2 och 1,8. Hos dessa försökspersoner förändrade inte meloxikam warfarins farmakokinetik och den genomsnittliga antikoagulerande effekten av warfarin bestämd av protrombintid. En försöksperson visade dock en ökning av INR från 1,5 till 2,1. Försiktighet bör iakttas vid administrering av MOBIC 15 mg med warfarin eftersom patienter på warfarin kan uppleva förändringar i INR och en ökad risk för blödningskomplikationer när ett nytt läkemedel introduceras [se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ].

Kliniska studier

Artros och reumatoid artrit

Användningen av MOBIC 15 mg för behandling av tecken och symtom på artros i knä och höft utvärderades i en 12-veckors, dubbelblind, kontrollerad studie. MOBIC (3,75 mg, 7,5 mg och 15 mg dagligen) jämfördes med placebo. De fyra primära effektmåtten var utredarens globala bedömning, patientens globala bedömning, patientens smärtbedömning och totala WOMAC-poäng (ett självadministrativt frågeformulär som behandlar smärta, funktion och stelhet). Patienter som fick MOBIC 7,5 mg dagligen och MOBIC 15 mg dagligen visade signifikant förbättring av var och en av dessa effektmått jämfört med placebo.

Användningen av MOBIC för hantering av tecken och symtom på artros utvärderades i sex dubbelblinda, aktivt kontrollerade prövningar utanför USA som sträckte sig från 4 veckor till 6 månaders varaktighet. I dessa prövningar var effekten av MOBIC, i doser på 7,5 mg/dag och 15 mg/dag, jämförbar med piroxikam 20 mg/dag och diklofenak SR 100 mg/dag och överensstämmer med den effekt som sågs i den amerikanska studien.

Användningen av MOBIC 7,5 mg för behandling av tecken och symtom på reumatoid artrit utvärderades i en 12 veckor lång, dubbelblind, kontrollerad multinationell studie. MOBIC (7,5 mg, 15 mg och 22,5 mg dagligen) jämfördes med placebo. Det primära effektmåttet i denna studie var ACR20-svarsfrekvensen, ett sammansatt mått på kliniska, laboratorie- och funktionella mått på RA-svar. Patienter som fick MOBIC 7,5 mg och 15 mg dagligen visade signifikant förbättring av det primära effektmåttet jämfört med placebo. Ingen ökad fördel observerades med 22,5 mg-dosen jämfört med 15 mg-dosen.

Juvenil reumatoid artrit (JRA) Pauciartikulär och polyartikulär kurs

Användningen av MOBIC 7,5 mg för behandling av tecken och symtom på pauciartikulär eller polyartikulär juvenil reumatoid artrit hos patienter 2 år och äldre utvärderades i två 12-veckors, dubbelblinda, parallellarmiga, aktivt kontrollerade studier .

Båda studierna inkluderade tre armar: naproxen och två doser meloxikam. I båda studierna började doseringen av meloxikam med 0,125 mg/kg/dag (max 7,5 mg) eller 0,25 mg/kg/dag (max 15 mg), och doseringen av naproxen började med 10 mg/kg/dag. En studie använde dessa doser under den 12 veckor långa doseringsperioden, medan den andra inkorporerade en titrering efter 4 veckor till doser på 0,25 mg/kg/dag och 0,375 mg/kg/dag (max 22,5 mg) meloxikam och 15 mg/kg /dag av naproxen.

Effektanalysen använde ACR Pediatric 30 svarsdefinitionen, en sammansättning av bedömningar av föräldrar och utredare, antal aktiva leder och leder med begränsat rörelseomfång och erytrocytsedimentationshastighet. Andelen svarande var likartad i alla tre grupperna i båda studierna, och ingen skillnad observerades mellan dosgrupperna för meloxikam.

PATIENTINFORMATION

Läkemedelsguide för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)

Vilken är den viktigaste informationen jag borde veta om läkemedel som kallas icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)?

NSAID kan orsaka allvarliga biverkningar, inklusive:

• Ökad risk för hjärtinfarkt eller stroke som kan leda till döden. Denna risk kan inträffa tidigt i behandlingen och kan öka:
  • med ökande doser av NSAID
  • med längre användning av NSAID

Ta inte NSAID precis före eller efter en hjärtoperation som kallas "kransartär bypassgraft (CABG)."

Undvik att ta NSAID efter en nyligen inträffad hjärtinfarkt, såvida inte din läkare säger åt dig att göra det. Du kan ha en ökad risk för en ny hjärtinfarkt om du tar NSAID-preparat efter en nyligen genomförd hjärtinfarkt.

• Ökad risk för blödningar, sår och revor (perforering) i matstrupen (slangen som leder från munnen till magen), magen och tarmarna:
  • när som helst under användning
  • utan varningssymtom
  • som kan orsaka dödsfall

Risken för att få ett sår eller blödning ökar med:

• tidigare anamnes på magsår, eller blödning från magen eller tarmen vid användning av NSAID
• tar läkemedel som kallas "kortikosteroider", "antikoagulantia", "SSRI" eller "SNRI" ökande doser av NSAID
• längre användning av NSAID
• rökning
• dricker alkohol
• äldre ålder
• dålig hälsa
• avancerad leversjukdom
• blödningsproblem

NSAID bör endast användas:

• precis som föreskrivet
• vid lägsta möjliga dos för din behandling
• för den kortaste tiden som behövs

Vad är NSAID?

NSAID används för att behandla smärta och rodnad, svullnad och värme (inflammation) från medicinska tillstånd som olika typer av artrit, mensvärk och andra typer av kortvarig smärta.

Vem bör inte ta NSAID?

Ta inte NSAID:

• om du har haft en astmaanfall, nässelfeber eller annan allergisk reaktion med acetylsalicylsyra eller andra NSAID-preparat.
• precis före eller efter bypassoperation.

Innan du tar NSAID, berätta för din vårdgivare om alla dina medicinska tillstånd, inklusive om du:

• har lever- eller njurproblem
• har högt blodtryck
• har astma
• är gravid eller planerar att bli gravid. Om du tar NSAID vid ungefär 20 veckors graviditet eller senare kan det skada ditt ofödda barn. Om du behöver ta NSAID i mer än 2 dagar när du är mellan 20 och 30 veckor av graviditeten, kan din läkare behöva övervaka mängden vätska i livmodern runt ditt barn. Du ska inte ta NSAID efter cirka 30 veckors graviditet.
• ammar eller planerar att amma.

Berätta för din vårdgivare om alla läkemedel du tar, inklusive receptbelagda eller receptfria läkemedel, vitaminer eller växtbaserade kosttillskott. NSAID och vissa andra läkemedel kan interagera med varandra och orsaka allvarliga biverkningar. Börja inte ta något nytt läkemedel utan att först prata med din läkare.

Vilka är de möjliga biverkningarna av NSAID?

NSAID kan orsaka allvarliga biverkningar, inklusive:

Se "Vad är den viktigaste informationen jag borde veta om läkemedel som kallas icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)?"

• nytt eller värre högt blodtryck
• hjärtsvikt
• leverproblem inklusive leversvikt
• njurproblem inklusive njursvikt
• låga röda blodkroppar (anemi)
• livshotande hudreaktioner
• livshotande allergiska reaktioner

Andra biverkningar av NSAID inkluderar: magsmärtor, förstoppning, diarré, gaser, halsbränna, illamående, kräkningar och yrsel.

Få akut hjälp omedelbart om du får något av följande symtom:

• andnöd eller andningssvårigheter
• bröstsmärta
• svaghet i en del eller sida av din kropp
• sluddrigt tal
• svullnad i ansikte eller hals

Sluta ta ditt NSAID och ring din vårdgivare omedelbart om du får något av följande symtom:

• illamående
• tröttare eller svagare än vanligt
• diarre
• klåda
• din hud eller ögon ser gula ut
• matsmältningsbesvär eller magsmärtor
• influensaliknande symtom
• spy blod
• det finns blod i din tarmrörelse eller så är det svart och klibbigt som tjära
• ovanlig viktökning
• hudutslag eller blåsor med feber
• svullnad av armar, ben, händer och fötter

Om du tar för mycket av ditt NSAID, ring din vårdgivare eller få medicinsk hjälp omedelbart.

Dessa är inte alla möjliga biverkningar av NSAID. För mer information, fråga din vårdgivare eller apotekspersonal om NSAID.

Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.

Annan information om NSAID:

• Aspirin är ett NSAID men det ökar inte risken för hjärtinfarkt. Aspirin kan orsaka blödningar i hjärnan, magen och tarmarna. Aspirin kan också orsaka sår i magen och tarmarna.
• Vissa NSAID-preparat säljs i lägre doser utan recept (receptfria). Prata med din vårdgivare innan du använder receptfria NSAIDs i mer än 10 dagar.

Allmän information om säker och effektiv användning av NSAID

Läkemedel skrivs ibland ut för andra ändamål än de som anges i en läkemedelsguide. Använd inte NSAID för ett tillstånd som det inte ordinerats för. Ge inte NSAID till andra människor, även om de har samma symtom som du har. Det kan skada dem.

Om du vill ha mer information om NSAID, prata med din vårdgivare. Du kan fråga din apotekspersonal eller vårdgivare om information om NSAID som är skriven för vårdpersonal.

Denna medicineringsguide har godkänts av US Food and Drug Administration.