Lozol 1.5mg, 2.5mg Indapamide Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.

Vad är Lozol och hur används det?

Lozol (indapamid) är ett oralt blodtryckssänkande/vätskedrivande medel (vattenpiller) som används för att behandla vätskeretention (ödem) hos personer med kronisk hjärtsvikt. Lozol används också för att behandla högt blodtryck (hypertoni). Lozol 1,5 mg är ett utgått varumärke och finns tillgängligt som generisk indapamid.

Vilka är biverkningarna av Lozol 2,5 mg?

Vanliga biverkningar av Lozol (indapamid) inkluderar:

• yrsel,
• huvudvärk, eller
• hudutslag.

Lozol (indapamid) kan orsaka uttorkning. Tala om för din läkare om du har symtom på uttorkning inklusive snabba eller oregelbundna hjärtslag, ovanlig muntorrhet, törst, muskelkramper eller smärta, ovanligt minskad urinering eller svaghet.

BESKRIVNING

Lozol® (indapamid) är ett oralt antihypertensivt/diuretikum. Dess molekyl innehåller både en polär sulfamoylklorbensamiddel och en lipidlöslig metylindolindel. Det skiljer sig kemiskt från tiaziderna genom att det inte har tiazidringsystemet och endast innehåller en sulfonamidgrupp. Det kemiska namnet på Lozol (indapamid) är 1-(4-klor-3sulfamoylbensamido)-2-metylindolin, och dess molekylvikt är 365,84. Föreningen är en svag syra, pKa=8,8, och är löslig i vattenlösningar av starka baser. Det är ett vitt till gulvitt kristallint (tetragonalt) pulver.

Tabletterna innehåller även mikrokristallin cellulosa, färgämne, majsstärkelse, förgelatinerad stärkelse, hypromellos, laktos, magnesiumstearat, polyetylenglykol och talk.

INDIKATIONER

Lozol är indicerat för behandling av hypertoni, ensamt eller i kombination med andra antihypertensiva läkemedel.

Lozol 2,5 mg är också indicerat för behandling av salt- och vätskeretention i samband med kronisk hjärtsvikt.

Användning under graviditet

Rutinmässig användning av diuretika hos en annars frisk kvinna är olämplig och utsätter mor och foster för onödiga faror (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER Nedan).

Diuretika förhindrar inte utvecklingen av toxemi vid graviditet, och det finns inga tillfredsställande bevis för att de är användbara vid behandling av utvecklad toxemi.

Ödem under graviditeten kan uppstå av patologiska orsaker eller från de fysiologiska och mekaniska konsekvenserna av graviditeten. Indapamid är indicerat under graviditet när ödem beror på patologiska orsaker, precis som det är vid frånvaro av graviditet (se dock FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER Nedan). Beroende ödem under graviditet, som är ett resultat av begränsning av venöst återflöde av den expanderade livmodern, behandlas korrekt genom höjning av de nedre extremiteterna och användning av stödslang; användning av diuretika för att sänka intravaskulär volym i detta fall är ologiskt och onödigt. Det finns hypervolemi under normal graviditet som inte är skadlig för vare sig fostret eller modern (i avsaknad av hjärt-kärlsjukdom), men som är associerad med ödem, inklusive generaliserat ödem hos majoriteten av gravida kvinnor. Om detta ödem ger obehag, ger ökad liggande ofta lindring. I sällsynta fall kan detta ödem orsaka extremt obehag som inte lindras av vila. I dessa fall kan en kort kur med diuretika ge lindring och kan vara lämplig.

DOSERING OCH ADMINISTRERING

Hypertoni

Startdosen av indapamid för vuxna för hypertoni är 1,25 mg som en engångsdos som tas på morgonen. Om svaret på 1,25 mg inte är tillfredsställande efter fyra veckor kan den dagliga dosen ökas till 2,5 mg en gång dagligen. Om svaret på 2,5 mg inte är tillfredsställande efter fyra veckor kan den dagliga dosen ökas till 5,0 mg en gång dagligen, men att lägga till ytterligare ett blodtryckssänkande medel bör övervägas.

Ödem Av Kongestiv Hjärtsvikt

Startdosen för indapamid för vuxna för ödem vid kronisk hjärtsvikt är 2,5 mg som en engångsdos som tas på morgonen. Om svaret på 2,5 mg inte är tillfredsställande efter en vecka kan den dagliga dosen ökas till 5,0 mg en gång dagligen.

Om det blodtryckssänkande svaret på indapamid är otillräckligt, kan Lozol kombineras med andra blodtryckssänkande läkemedel, med noggrann övervakning av blodtrycket. Det rekommenderas att den vanliga dosen av andra medel minskas med 50 % under initial kombinationsbehandling. När blodtryckssvaret blir tydligt kan ytterligare dosjusteringar vara nödvändiga.

I allmänhet har doser på 5,0 mg och större inte tyckts ge ytterligare effekter på blodtryck eller hjärtsvikt, utan är förknippade med en högre grad av hypokalemi. Det finns minimal erfarenhet av kliniska prövningar på patienter med doser större än 5,0 mg en gång dagligen.

HUR LEVERERAS

Förvaras oåtkomligt för barn.

Förvara tätt stängd. Förvara vid kontrollerad rumstemperatur 20 till 25°C (68 till 77°F) [se USP ]. Undvik överdriven värme. Denna produkt ska dispenseras i en behållare med ett barnsäkert lock.

sanofi-aventis US LLC Bridgewater, NJ 08807 ETT SANOFI-FÖRETAG. Reviderad: mars 2021

BIEFFEKTER

De flesta biverkningarna har varit milda och övergående.

De kliniska biverkningarna som anges i Tabell 1 representerar data från placebokontrollerade fas II/III-studier (306 patienter som fick indapamid 1,25 mg). De kliniska biverkningarna som anges i Tabell 2 representerar data från placebokontrollerade fas II-studier och långtidskontrollerade kliniska prövningar (426 patienter som fick Lozol 2,5 mg eller 5,0 mg). Reaktionerna är ordnade i två grupper: 1) en kumulativ incidens lika med eller större än 5%; 2) en kumulativ incidens mindre än 5 %. Reaktioner räknas oavsett förhållande till läkemedel.

TABELL 1: Biverkningar från studier på 1,25 mg

Alla andra kliniska biverkningar inträffade med en incidens på

Cirka 4 % av patienterna som fick indapamid 1,25 mg jämfört med 5 % av patienterna som fick placebo avbröt behandlingen i studierna på upp till åtta veckor på grund av biverkningar. I kontrollerade kliniska prövningar på sex till åtta veckor hade 20 % av patienterna som fick indapamid 1,25 mg, 61 % av patienterna som fick indapamid 5,0 mg och 80 % av patienterna som fick indapamid 10,0 mg minst ett kaliumvärde under 3,4 mEq/L . I gruppen med indapamid 1,25 mg återgick cirka 40 % av de patienter som rapporterade hypokalemi som en laboratoriebiverkning till normala serumkaliumvärden utan ingrepp. Hypokalemi med samtidiga kliniska tecken eller symtom inträffade hos 2 % av patienterna som fick indapamid 1,25 mg.

TABELL 2: Biverkningar från studier på 2,5 mg och 5,0 mg

Eftersom de flesta av dessa data är från långtidsstudier (upp till 40 veckors behandling), är det troligt att många av de rapporterade biverkningarna beror på andra orsaker än läkemedlet. Ungefär 10 % av patienterna som fick indapamid avbröt behandlingen i långtidsstudier på grund av reaktioner antingen relaterade eller orelaterade till läkemedlet.

Hypokalemi med samtidiga kliniska tecken eller symtom inträffade hos 3 % av patienterna som fick indapamid 2,5 mg varje dag och 7 % av patienterna som fick indapamid 5 mg varje dag. I långtidskontrollerade kliniska prövningar som jämförde de hypokalemiska effekterna av dagliga doser indapamid och hydroklortiazid % av patienterna som fick indapamid 2,5 mg, 72 % av patienterna som fick indapamid 5 mg och 44 % av patienterna som fick hydroklortiazid 50 mg hade minst ett kaliumvärde (av totalt 11 som togs under studien) under 3,5 mEq/L. I gruppen med indapamid 2,5 mg återgick över 50 % av dessa patienter till normala serumkaliumvärden utan ingrepp.

kliniska prövningar på sex till åtta veckor var medelförändringarna i utvalda värden som visas i tabellerna nedan.

Genomsnittliga förändringar från baslinjen efter 8 veckors behandling - 1,25 mg

Inga patienter som fick indapamid 1,25 mg upplevde hyponatremi som ansågs vara kliniskt signifikant (

Indapamid hade inga negativa effekter på lipider.

Genomsnittliga förändringar från baslinjen efter 40 veckors behandling - 2,5 mg och 5,0 mg

Följande reaktioner har rapporterats vid klinisk användning av Lozol: gulsot (intrahepatisk kolestatisk gulsot), hepatit, pankreatit och onormala leverfunktionstester. Dessa reaktioner var reversibla när behandlingen avbröts.

Även rapporterade är erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, bullösa utbrott, purpura, ljuskänslighet, feber, pneumonit, anafylaktiska reaktioner, agranulocytos, leukopeni, trombocytopeni och aplastisk anemi. Andra biverkningar som rapporterats med antihypertensiva/diuretika är nekrotiserande angiit, andnöd, sialadenit, xantopsi.

Erfarenhet efter marknadsföring

Ögonstörningar

Choroidal effusion, akut närsynthet och glaukom med stängningsvinkel (frekvens okänd).1

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

Andra antihypertensiva medel

Lozol kan lägga till eller förstärka effekten av andra antihypertensiva läkemedel. I begränsade kontrollerade prövningar som jämförde effekten av indapamid i kombination med andra blodtryckssänkande läkemedel med effekten av de andra läkemedlen som administrerades ensamma, fanns det ingen märkbar förändring i karaktären eller frekvensen av biverkningar i samband med den kombinerade behandlingen.

Litium

Ser VARNINGAR .

Post-sympathectomy patient

Den antihypertensiva effekten av läkemedlet kan förstärkas hos den post-sympatomiserade patienten.

Noradrenalin

Indapamid, liksom tiazider, kan minska arteriell respons på noradrenalin, men denna minskning är inte tillräcklig för att utesluta effektiviteten av pressormedlet för terapeutisk användning.

1 Modul 2.5 SER-indapamid-koroidal effusion-akut närsynthet och stängningsvinkelglaukom

juli 2020

VARNINGAR

Allvarliga fall av hyponatremi, åtföljda av hypokalemi, har rapporterats med rekommenderade doser indapamid. Detta inträffade främst hos äldre kvinnor. (Ser FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , Geriatrisk användning .) Detta verkar vara dosrelaterat. Dessutom indikerar en stor fallkontrollerad farmakoepidemiologisk studie att det finns en ökad risk för hyponatremi med indapamid 2,5 mg och 5 mg doser. Hyponatremi som anses möjligen kliniskt signifikant ( FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ). Patienterna bör därför startas med dosen 1,25 mg och hållas vid lägsta möjliga dos. (Ser DOSERING OCH ADMINISTRERING .)

Hypokalemi uppträder ofta med diuretika (se NEGATIVA REAKTIONER , hypokalemi ), och elektrolytövervakning är väsentlig, särskilt hos patienter som löper ökad risk för hypokalemi, såsom de med hjärtarytmier eller som samtidigt får hjärtglykosider.

I allmänhet bör diuretika inte ges samtidigt med litium eftersom de minskar dess renala clearance och ökar risken för litiumtoxicitet. Läs förskrivningsinformation för litiumpreparat före användning av sådan samtidig behandling.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Allmän

Hypokalemi, hyponatremi och andra vätske- och elektrolytbalanser

Periodiska bestämningar av serumelektrolyter bör utföras med lämpliga intervall. Dessutom bör patienter observeras för kliniska tecken på vätske- eller elektrolytbalans, såsom hyponatremi, hypokloremisk alkalos eller hypokalemi. Varningstecken inkluderar muntorrhet, törst, svaghet, trötthet, letargi, dåsighet, rastlöshet, muskelsmärtor eller kramper, hypotoni, oliguri, takykardi och gastrointestinala störningar. Elektrolytbestämningar är särskilt viktiga hos patienter som kräks för mycket eller får parenterala vätskor, hos patienter som är utsatta för elektrolytobalans (inklusive de med hjärtsvikt, njursjukdom och cirros) och hos patienter på en saltbegränsad diet.

Risken för hypokalemi sekundärt till diures och natriures ökar när större doser används, när diuresen är rask, när allvarlig cirros föreligger och vid samtidig användning av kortikosteroider eller ACTH. Interferens med adekvat oralt intag av elektrolyter kommer också att bidra till hypokalemi. Hypokalemi kan sensibilisera eller överdriva hjärtats reaktion på de toxiska effekterna av digitalis, såsom ökad ventrikulär irritabilitet.

Utspädd hyponatremi kan förekomma hos ödematösa patienter; den lämpliga behandlingen är begränsning av vatten snarare än administrering av salt, utom i sällsynta fall då hyponatremin är livshotande. Men i verklig saltutarmning är lämplig ersättning den föredragna behandlingen. Eventuellt kloridbrist som kan uppstå under behandlingen är i allmänhet mild och kräver vanligtvis ingen specifik behandling förutom under extraordinära omständigheter som vid lever- eller njursjukdom. Tiazidliknande diuretika har visats öka urinutsöndringen av magnesium; detta kan resultera i hypomagnesemi.

Hyperurikemi och gikt

Serumkoncentrationerna av urinsyra ökade med i genomsnitt 0,69 mg/100 ml hos patienter behandlade med indapamid 1,25 mg och med i genomsnitt 1,0 mg/100 ml hos patienter behandlade med indapamid 2,5 mg och 5,0 mg, och frank gikt kan utlösas hos vissa patienter som får indapamid (se NEGATIVA REAKTIONER Nedan). Serumkoncentrationer av urinsyra bör därför övervakas regelbundet under behandlingen.

Nedsatt njurfunktion

Indapamid ska, liksom tiazider, användas med försiktighet till patienter med allvarlig njursjukdom, eftersom minskad plasmavolym kan förvärra eller utlösa azotemi. Om progressivt nedsatt njurfunktion observeras hos en patient som får indapamid, bör man överväga att avbryta eller avbryta diuretikabehandling. Njurfunktionstester bör utföras regelbundet under behandling med indapamid.

Nedsatt leverfunktion

Indapamid, liksom tiazider, bör användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom, eftersom mindre förändringar av vätske- och elektrolytbalansen kan utlösa leverkoma.

Glukostolerans

Latent diabetes kan bli manifest och insulinbehovet hos diabetespatienter kan förändras under tiazidadministrering. En genomsnittlig ökning av glukos på 6,47 mg/dL observerades hos patienter som behandlades med indapamid 1,25 mg, vilket inte ansågs vara kliniskt signifikant i dessa studier. Serumkoncentrationer av glukos bör övervakas rutinmässigt under behandling med Lozol.

Kalciumutsöndring

Kalciumutsöndring minskas av diuretika som är farmakologiskt relaterade till indapamid. Efter sex till åtta veckors behandling med indapamid 1,25 mg och i långtidsstudier av hypertonipatienter med högre doser indapamid ökade dock serumkoncentrationerna av kalcium endast något med indapamid. Långvarig behandling med läkemedel som är farmakologiskt relaterade till indapamid kan i sällsynta fall associeras med hyperkalcemi och hypofosfatemi sekundärt till fysiologiska förändringar i bisköldkörteln; dock har de vanliga komplikationerna av hyperparatyreos, såsom renal litiasis, benresorption och magsår, inte setts. Behandlingen bör avbrytas innan tester för bisköldkörtelfunktion utförs. Liksom tiaziderna kan indapamid minska PBI-nivåerna i serum utan tecken på sköldkörtelstörningar.

Interaktion med systemisk lupus erythematosus

Tiazider har förvärrat eller aktiverat systemisk lupus erythematosus och denna möjlighet bör även övervägas med indapamid.

Akut vinkelstängningsglaukom, akut närsynthet och koroidal effusion

Sulfonamid- eller sulfonamidderivat, som indapamid, kan orsaka en idiosynkratisk reaktion som resulterar i akut glaukom med slutande vinkel och förhöjt intraokulärt tryck med eller utan en märkbar akut närsynt förskjutning och/eller koroidala utgjutningar. Symtomen kan inkludera akut uppkomst av minskad synskärpa eller ögonsmärta och uppträder vanligtvis inom timmar till veckor efter läkemedelsstart. Obehandlad kan vinkelstängningsglaukom resultera i permanent synfältsförlust. Den primära behandlingen är att avbryta behandlingen med indapamid så snabbt som möjligt. Snabba medicinska eller kirurgiska behandlingar kan behöva övervägas om det intraokulära trycket förblir okontrollerat. Riskfaktorer för att utveckla akut stängningsvinkelglaukom kan inkludera en historia av sulfonamid- eller penicillinallergi.

Icke-klinisk toxikologi

Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet

Karcinogenicitetsstudier för både mus och råtta utfördes. Det fanns ingen signifikant skillnad i förekomsten av tumörer mellan de indapamidbehandlade djuren och kontrollgrupperna.

Graviditet

Teratogena effekter

Reproduktionsstudier har utförts på råttor, möss och kaniner i doser upp till 6 250 gånger den terapeutiska humana dosen och har inte visat några tecken på försämrad fertilitet eller fostret skada på grund av Lozol (indapamid). Postnatal utveckling hos råttor och möss påverkades inte av förbehandling av föräldradjur under dräktighet. Det finns dock inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Dessutom är diuretika kända för att passera placentabarriären och uppträda i navelsträngsblod. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid förutsäger mänskligt svar, bör detta läkemedel endast användas under graviditet om det verkligen behövs. Det kan finnas faror förknippade med denna användning såsom fetal eller neonatal gulsot, trombocytopeni och möjligen andra biverkningar som har inträffat hos vuxna.

Ammande mödrar

Det är inte känt om detta läkemedel utsöndras i modersmjölk. Eftersom de flesta läkemedel utsöndras i modersmjölk bör patienten sluta amma om användningen av detta läkemedel anses nödvändig.

Pediatrisk användning

Säkerhet och effektivitet för indapamid hos pediatriska patienter har inte fastställts.

Geriatrisk användning

Kliniska studier av indapamid inkluderade inte tillräckligt många försökspersoner i åldern 65 år och äldre för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre försökspersoner. Annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter. I allmänhet bör dosval för en äldre patient vara försiktigt, vanligtvis med början i den nedre delen av doseringsintervallet, vilket återspeglar den högre frekvensen av nedsatt lever-, njur- eller hjärtfunktion, och av samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling.

Allvarliga fall av hyponatremi, åtföljda av hypokalemi har rapporterats med rekommenderade doser indapamid hos äldre kvinnor (se VARNINGAR ).

ÖVERDOS

Symtom på överdosering inkluderar illamående, kräkningar, svaghet, gastrointestinala störningar och störningar i elektrolytbalansen. I allvarliga fall kan hypotoni och deprimerad andning observeras. Om detta inträffar bör stöd för andning och hjärtcirkulation sättas in. Det finns inget specifikt motgift. En evakuering av magsäcken rekommenderas genom kräkning och magsköljning, varefter elektrolyt- och vätskebalansen bör utvärderas noggrant.

KONTRAINDIKATIONER

Anuria.

Känd överkänslighet mot indapamid eller mot andra sulfonamidhärledda läkemedel.

KLINISK FARMAKOLOGI

Indapamid är den första i en ny klass av antihypertensiva/diuretika, indolinerna. Den orala administreringen av 2,5 mg (två 1,25 mg tabletter) indapamid till manliga försökspersoner gav toppkoncentrationer på cirka 115 ng/ml av läkemedlet i blodet inom två timmar. Den orala administreringen av 5 mg (två 2,5 mg tabletter) indapamid till friska manliga försökspersoner gav maximala koncentrationer på cirka 260 ng/ml av läkemedlet i blodet inom två timmar. Minst 70 % av en oral engångsdos elimineras av njurarna och ytterligare 23 % av mag-tarmkanalen, troligen inklusive gallvägen. Halveringstiden för Lozol 1,5 mg i helblod är cirka 14 timmar.

Lozol tas företrädesvis och reversibelt upp av erytrocyterna i det perifera blodet. Helblod/plasmaförhållandet är ungefär 6:1 vid tidpunkten för toppkoncentration och minskar till 3,5:1 vid åtta timmar. Från 71 till 79 % av Lozol i plasma är reversibelt bundet till plasmaproteiner.

Lozol 2,5 mg är ett omfattande metaboliserat läkemedel, med endast cirka 7 % av den totala dosen som administreras, som återfinns i urinen som oförändrat läkemedel under de första 48 timmarna efter administrering. Urinavskiljningen av 14C-märkt indapamid och metaboliter är bifasisk med en terminal halveringstid för utsöndring av total radioaktivitet på 26 timmar.

I en parallell design dubbelblind, placebokontrollerad studie av hypertoni gav dagliga doser av indapamid mellan 1,25 mg och 10,0 mg dosrelaterade blodtryckssänkande effekter. Doser på 5,0 och 10,0 mg kunde inte skiljas från varandra även om var och en skilde sig från placebo och 1,25 mg indapamid. Vid dagliga doser på 1,25 mg, 5,0 mg och 10,0 mg observerades en genomsnittlig minskning av serumkalium på 0,28, 0,61 respektive 0,76 mEq/L och urinsyra ökade med cirka 0,69 mg/100 ml.

annan parallell design, dosvarierande kliniska prövningar av hypertoni och ödem, gav dagliga doser av indapamid mellan 0,5 och 5,0 mg dosrelaterade effekter. I allmänhet var doser på 2,5 och 5,0 mg inte särskiljbara från varandra även om var och en skilde sig från placebo och från 0,5 eller 1,0 mg indapamid. Vid dagliga doser på 2,5 och 5,0 mg observerades en genomsnittlig minskning av serumkalium på 0,5 respektive 0,6 mekv/liter och urinsyra ökade med cirka 1,0 mg/100 ml.

Vid dessa doser är effekten av indapamid på blodtryck och ödem ungefär lika stor som den som erhålls med konventionella doser av andra antihypertensiva/diuretika.

Hos hypertensiva patienter har dagliga doser på 1,25, 2,5 och 5,0 mg indapamid ingen märkbar hjärtinotrop eller kronotrop effekt. Läkemedlet minskar det perifera motståndet med liten eller ingen effekt på hjärtminutvolym, frekvens eller rytm. Kronisk administrering av indapamid till hypertensiva patienter har liten eller ingen effekt på glomerulär filtrationshastighet eller renalt plasmaflöde.

Lozol hade en blodtryckssänkande effekt hos patienter med olika grader av nedsatt njurfunktion, även om de diuretiska effekterna i allmänhet minskade när njurfunktionen minskade.

I ett litet antal kontrollerade studier verkade indapamid taget tillsammans med andra blodtryckssänkande läkemedel såsom hydralazin, propranolol, guanetidin och metyldopa ha den additiva effekt som är typisk för diuretika av tiazidtyp.

PATIENTINFORMATION

Ingen information lämnas. Vänligen se VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER sektion.