Aldactone 25mg, 100mg Spironolactone Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.

Vad är Aldactone och hur används det?

Aldactone 25mg är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symtom på högt blodtryck (hypertoni), låga kaliumnivåer (hypokalemi) och hjärtsvikt. Aldactone 100mg kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.

• Aldactone 25mg tillhör en klass av läkemedel som kallas Aldosteronantagonister, Selektiva, Diuretika, Kaliumsparande.

Vilka är de möjliga biverkningarna av Aldactone 100mg?

Aldactone kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:

• yrsel,
• lite eller ingen urinering,
• blodig eller tjäraktig avföring,
• hosta upp blod eller kräks som ser ut som kaffesump,
• ojämn puls,
• extrem törst,
• ökad urinering,
• obehag i benet,
• muskelsvaghet eller slapphet,
• kräkningar,
• muskelryckningar,
• domningar eller stickningar,
• långsam puls,
• svag puls,
• huvudvärk,
• förvirring,
• sluddrigt tal,
• förlust av koordination, och
• känner sig ostadig

Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.

De vanligaste biverkningarna av Aldactone inkluderar:

• lätt illamående,
• kräkningar,
• diarre,
• svullnad eller ömhet i brösten,
• yrsel,
• huvudvärk,
• lätt dåsighet,
• benkramper, och
• impotens eller svårigheter att få erektion

Tala om för din läkare om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.

Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Aldactone. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.

BESKRIVNING

ALDACTONE 100 mg orala tabletter innehåller 25 mg, 50 mg eller 100 mg av aldosteronantagonisten spironolakton, 17-hydroxi-7α-merkapto-3-oxo-17α-pregn-4-en-21-karboxylsyra γ-laktonacetat, som har följande strukturformel:

Spironolakton är praktiskt taget olösligt i vatten, lösligt i alkohol och fritt lösligt i bensen och i kloroform.

Inaktiva ingredienser inkluderar kalciumsulfat, majsstärkelse, arom, hypromellos, järnoxid, magnesiumstearat, polyetylenglykol, povidon och titandioxid.

INDIKATIONER

ALDACTONE (spironolakton) är indicerat för behandling av:

Primär hyperaldosteronism för

Fastställande av diagnosen primär hyperaldosteronism genom terapeutisk prövning.

Kortvarig preoperativ behandling av patienter med primär hyperaldosteronism.

Långvarig underhållsbehandling för patienter med diskreta aldosteronproducerande binjureadenom som bedöms vara dåliga operativa risker eller som avstår från operation.

Långvarig underhållsbehandling för patienter med bilateral mikro- eller makronodulär binjurehyperplasi (idiopatisk hyperaldosteronism).

Ödematösa tillstånd för patienter med:

Hjärtsvikt

För hantering av ödem och natriumretention när patienten endast delvis svarar på eller är intolerant mot andra terapeutiska åtgärder. ALDACTONE 100mg är också indicerat för patienter med kronisk hjärtsvikt som tar digitalis när andra behandlingar anses olämpliga.

Levercirros åtföljd av ödem och/eller ascites

Aldosteronnivåerna kan vara exceptionellt höga i detta tillstånd. ALDACTONE är indicerat för underhållsbehandling tillsammans med sängläge och begränsning av vätska och natrium.

Nefrotiskt syndrom

För nefrotiska patienter när behandling av den underliggande sjukdomen, begränsning av vätske- och natriumintag och användning av andra diuretika inte ger ett adekvat svar.

Essentiell hypertoni

ALDACTONE 25mg är indicerat för behandling av hypertoni, för att sänka blodtrycket. Sänkning av blodtrycket minskar risken för dödliga och icke-dödliga kardiovaskulära händelser, främst stroke och hjärtinfarkt. Dessa fördelar har setts i kontrollerade prövningar av antihypertensiva läkemedel från en mängd olika farmakologiska klasser.

Kontroll av högt blodtryck bör vara en del av omfattande kardiovaskulär riskhantering, inklusive, när så är lämpligt, lipidkontroll, diabetesbehandling, antitrombotisk behandling, rökavvänjning, träning och begränsat natriumintag. Många patienter kommer att behöva mer än ett läkemedel för att uppnå blodtrycksmål. För specifika råd om mål och hantering, se publicerade riktlinjer, såsom de från National High Blood Pressure Education Programs Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Många blodtryckssänkande läkemedel, från en mängd olika farmakologiska klasser och med olika verkningsmekanismer, har i randomiserade kontrollerade studier visats minska kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet, och man kan dra slutsatsen att det är blodtryckssänkning och inte någon annan farmakologisk egenskap hos drogerna, som till stor del är ansvarig för dessa fördelar. Den största och mest konsekventa fördelen med kardiovaskulära resultat har varit en minskning av risken för stroke, men minskningar av hjärtinfarkt och kardiovaskulär mortalitet har också setts regelbundet.

Förhöjt systoliskt eller diastoliskt tryck orsakar ökad kardiovaskulär risk, och den absoluta riskökningen per mmHg är större vid högre blodtryck, så att även måttliga minskningar av svår hypertoni kan ge betydande fördelar. Relativ riskreduktion från blodtryckssänkning är likartad i populationer med varierande absolut risk, så den absoluta fördelen är större hos patienter som löper högre risk oberoende av deras hypertoni (till exempel patienter med diabetes eller hyperlipidemi), och sådana patienter kan förväntas att dra nytta av mer aggressiv behandling till ett lägre blodtrycksmål.

Vissa blodtryckssänkande läkemedel har mindre blodtryckseffekter (som monoterapi) hos svarta patienter, och många blodtryckssänkande läkemedel har ytterligare godkända indikationer och effekter (t.ex. på angina, hjärtsvikt eller diabetisk njursjukdom). Dessa överväganden kan styra valet av terapi.

Vanligtvis i kombination med andra läkemedel är ALDACTONE indicerat för patienter som inte kan behandlas adekvat med andra medel eller för vilka andra medel anses olämpliga.

Hypokalemi

För behandling av patienter med hypokalemi när andra åtgärder anses olämpliga eller otillräckliga. ALDACTONE 100mg är också indicerat för profylax av hypokalemi hos patienter som tar digitalis när andra åtgärder anses vara otillräckliga eller olämpliga.

Svår hjärtsvikt (NYHA klass III - IV)

För att öka överlevnaden, och för att minska behovet av sjukhusvistelse för hjärtsvikt när det används som komplement till standardterapi.

Användning under graviditet

Rutinmässig användning av diuretika hos en annars frisk kvinna är olämplig och utsätter mor och foster för onödiga faror. Diuretika förhindrar inte utvecklingen av toxemi vid graviditet, och det finns inga tillfredsställande bevis för att de är användbara vid behandling av toxemi.

Ödem under graviditeten kan uppstå av patologiska orsaker eller från de fysiologiska och mekaniska konsekvenserna av graviditeten.

ALDACTONE är indicerat under graviditet när ödem beror på patologiska orsaker precis som det är i frånvaro av graviditet (se dock FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER : Graviditet ). Beroende ödem under graviditet, som är ett resultat av begränsning av venöst återflöde av den expanderade livmodern, behandlas korrekt genom höjning av de nedre extremiteterna och användning av stödslang; användning av diuretika för att sänka den intravaskulära volymen i detta fall stöds inte och är onödigt. Det finns hypervolemi under normal graviditet som inte är skadlig för vare sig fostret eller modern (i avsaknad av hjärt-kärlsjukdom), men som är associerad med ödem, inklusive generaliserat ödem, hos majoriteten av gravida kvinnor. Om detta ödem ger obehag, ger ökad liggande ofta lindring. I sällsynta fall kan detta ödem orsaka extremt obehag som inte lindras av vila. I dessa fall kan en kort kur med diuretika ge lindring och kan vara lämplig.

DOSERING OCH ADMINISTRERING

Primär hyperaldosteronism

ALDACTONE kan användas som en initial diagnostisk åtgärd för att ge presumtiva bevis för primär hyperaldosteronism medan patienter är på normala dieter.

Långt test

ALDACTONE 100 mg ges i en daglig dos på 400 mg under tre till fyra veckor. Korrigering av hypokalemi och hypertoni ger presumtiva bevis för diagnosen primär hyperaldosteronism.

Kort test

ALDACTONE ges i en daglig dos på 400 mg under fyra dagar. Om serumkalium ökar under administrering av ALDACTONE 25 mg men sjunker när ALDACTONE 25 mg sätts ut, bör en presumtiv diagnos av primär hyperaldosteronism övervägas.

Efter att diagnosen hyperaldosteronism har fastställts genom mer definitiva testprocedurer, kan ALDACTONE administreras i doser på 100 till 400 mg dagligen som förberedelse för operation. För patienter som anses olämpliga för kirurgi kan ALDACTONE 100 mg användas för långvarig underhållsbehandling med den lägsta effektiva dos som bestämts för den enskilda patienten.

Ödem hos vuxna (kongestiv hjärtsvikt, levercirros eller nefrotiskt syndrom)

En initial daglig dos på 100 mg ALDACTONE administrerad i antingen enstaka eller uppdelade doser rekommenderas, men kan variera från 25 till 200 mg dagligen. När det ges som det enda medlet för diures, ska ALDACTONE fortsättas i minst fem dagar vid den initiala dosnivån, varefter den kan justeras till den optimala terapeutiska eller underhållsnivån administrerad i antingen enstaka eller uppdelade dagliga doser. Om ett adekvat diuretiskt svar på ALDACTONE inte har inträffat efter fem dagar, kan ett andra diuretikum som verkar mer proximalt i njurtubuli läggas till behandlingen. På grund av den additiva effekten av ALDACTONE när det administreras samtidigt med sådana diuretika, börjar en förstärkt diures vanligtvis den första dagen av kombinerad behandling; kombinerad behandling är indicerad när snabbare diures önskas. Doseringen av ALDACTONE ska förbli oförändrad när annan diuretikabehandling läggs till.

Essentiell hypertoni

För vuxna rekommenderas en initial daglig dos på 50 till 100 mg ALDACTONE 100 mg administrerat i antingen enstaka eller uppdelade doser. ALDACTONE kan också ges tillsammans med diuretika som verkar mer proximalt i njurtubuli eller med andra antihypertensiva medel. Behandling med ALDACTONE bör fortsätta i minst två veckor eftersom maximalt svar kanske inte inträffar före denna tidpunkt. Därefter bör dosen justeras efter patientens svar.

Hypokalemi

ALDACTONE i en dos som sträcker sig från 25 mg till 100 mg dagligen är användbar vid behandling av en diuretika-inducerad hypokalemi, när orala kaliumtillskott eller andra kaliumsparande regimer anses olämpliga.

Svår hjärtsvikt i samband med standardterapi (NYHA klass III - IV)

Behandling bör inledas med ALDACTONE 25 mg en gång dagligen om patientens serumkalium är ≤ 5,0 mEq/L och patientens serumkreatinin är ≤ 2,5 mg/dL. Patienter som tolererar 25 mg en gång dagligen kan få sin dos ökad till 50 mg en gång dagligen enligt klinisk indikation. Patienter som inte tolererar 25 mg en gång dagligen kan få sin dos reducerad till 25 mg varannan dag. Ser VARNINGAR : Hyperkalemi hos patienter med allvarlig hjärtsvikt för råd om övervakning av serumkalium och serumkreatinin .

HUR LEVERERAS

ALDACTONE 25 mg tabletter är runda, ljusgula, filmdragerade, med SEARLE och 1001 präglade på ena sidan och ALDACTONE och 25 på andra sidan, levereras som:

ALDACTONE 50 mg tabletter är ovala, ljusorange, skårade, filmdragerade, med SEARLE och 1041 präglade på den skårade sidan och ALDACTONE och 50 på den andra sidan, levereras som:

ALDACTONE 100 mg tabletter är runda, persikofärgade, skårade, filmdragerade, med SEARLE och 1031 präglade på den skårade sidan och ALDACTONE och 100 på den andra sidan, levereras som:

Förvara under 77°F (25°C).

Distribuerat av: GD Searle LLC, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Reviderad: okt 2016

BIEFFEKTER

Följande biverkningar har rapporterats och, inom varje kategori (kroppssystem), är de listade i fallande svårighetsgrad.

Matsmältningskanalen: Magblödning, sårbildning, gastrit, diarré och kramper, illamående, kräkningar.

Reproduktiv: Gynekomasti (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ), oförmåga att uppnå eller bibehålla erektion, oregelbunden menstruation eller amenorré, postmenopausala blödningar, bröstsmärtor. Karcinom i bröstet har rapporterats hos patienter som tar ALDACTONE 25 mg men ett orsakssamband har inte fastställts.

Hematologiska: Leukopeni (inklusive agranulocytos), trombocytopeni.

Överkänslighet: Feber, urtikaria, makulopapulära eller erytematösa hudutslag, anafylaktiska reaktioner, vaskulit.

Ämnesomsättning: Hyperkalemi, elektrolytrubbningar (se VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ).

Muskuloskeletala: Benkramper.

Nervsystemet/psykiatrisk: Letargi, mental förvirring, ataxi, yrsel, huvudvärk, dåsighet.

Lever / gallvägar: Ett mycket fåtal fall av blandad kolestatisk/hepatocellulär toxicitet, med ett rapporterat dödsfall, har rapporterats vid administrering av ALDACTONE.

Njur: Renal dysfunktion (inklusive njursvikt).

Hud: Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN), läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), alopeci, klåda.

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

ACE-hämmare

Samtidig administrering av ACE-hämmare och kaliumsparande diuretika har associerats med svår hyperkalemi.

Angiotensin II-antagonister, aldosteronblockerare, heparin, lågmolekylärt heparin och andra läkemedel som är kända för att orsaka hyperkalemi

Samtidig administrering kan leda till svår hyperkalemi.

Alkohol, barbiturater eller narkotika

Potentiering av ortostatisk hypotoni kan förekomma.

Kortikosteroider, ACTH

Förstärkt elektrolytutarmning, särskilt hypokalemi, kan förekomma.

Pressoraminer (t.ex. noradrenalin)

ALDACTONE minskar den vaskulära känsligheten för noradrenalin. Därför bör försiktighet iakttas vid behandling av patienter som utsätts för regional eller allmän anestesi medan de behandlas med ALDACTONE.

Skelettmuskelavslappnande medel, icke-depolariserande (t.ex. tubokurarin)

Möjlig ökad lyhördhet för muskelavslappnande medel kan resultera.

Litium

Litium bör i allmänhet inte ges tillsammans med diuretika. Diuretika minskar det renala clearance av litium och ökar risken för litiumtoxicitet.

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)

Hos vissa patienter kan administrering av ett NSAID minska den diuretiska, natriuretiska och antihypertensiva effekten av loop-, kaliumsparande och tiaziddiuretika. Kombination av NSAID, t.ex. indometacin, med kaliumsparande diuretika har associerats med svår hyperkalemi. Därför, när ALDACTONE 100 mg och NSAID används samtidigt, bör patienten observeras noggrant för att avgöra om den önskade effekten av diuretikumet uppnås.

Digoxin

ALDACTONE har visat sig öka halveringstiden för digoxin. Detta kan resultera i ökade digoxinnivåer i serum och efterföljande digitalistoxicitet. Det kan vara nödvändigt att minska underhålls- och digitaliseringsdoserna när ALDACTONE 100 mg administreras, och patienten bör övervakas noggrant för att undvika över- eller underdigitalisering.

Kolestyramin

Hyperkalemisk metabol acidos har rapporterats hos patienter som fått ALDACTONE samtidigt med kolestyramin.

Interaktioner med läkemedel/laboratorietest

Flera rapporter om möjlig interferens med digoxin radioimmunoanalys av ALDACTONE, eller dess metaboliter, har förekommit i litteraturen. Varken omfattningen eller den potentiella kliniska betydelsen av dess interferens (som kan vara analysspecifik) har fastställts helt.

VARNINGAR

Kaliumtillskott

Kaliumtillskott, antingen i form av medicin eller som en diet rik på kalium, bör vanligtvis inte ges i samband med ALDACTONE-behandling. Överdrivet kaliumintag kan orsaka hyperkalemi hos patienter som får ALDACTONE (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER : Allmän ).

Samtidig administrering av ALDACTONE 25 mg och följande läkemedel eller kaliumkällor kan leda till svår hyperkalemi:

• andra kaliumsparande diuretika
• ACE-hämmare
• angiotensin II-antagonister
• aldosteronblockerare
• icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), t.ex. indometacin
• heparin och lågmolekylärt heparin
• andra läkemedel eller tillstånd som är kända för att orsaka hyperkalemi
• kaliumtillskott
• kost rik på kalium
• saltersättningsmedel innehållande kalium

ALDACTONE 25mg ska inte administreras samtidigt med andra kaliumsparande diuretika. ALDACTONE 25 mg, när det används tillsammans med ACE-hämmare eller indometacin, även i närvaro av ett diuretikum, har associerats med svår hyperkalemi. Extrem försiktighet bör iakttas när ALDACTONE ges samtidigt med dessa läkemedel.

Hyperkalemi hos patienter med allvarlig hjärtsvikt

Hyperkalemi kan vara dödlig. Det är avgörande att övervaka och hantera serumkalium hos patienter med allvarlig hjärtsvikt som får ALDACTONE. Undvik att använda andra kaliumsparande diuretika. Undvik att använda orala kaliumtillskott till patienter med serumkalium > 3,5 mEq/L. RALES exkluderade patienter med serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller nyligen ökad serumkreatinin > 25 %. Den rekommenderade övervakningen av kalium och kreatinin är en vecka efter påbörjad eller ökning av dosen av ALDACTONE, månadsvis under de första 3 månaderna, sedan kvartalsvis under ett år och därefter var 6:e månad.

Avbryt eller avbryt behandlingen för serumkalium > 5 mEq/L eller för serumkreatinin > 4 mg/dL. (Ser Kliniska studier : Svår hjärtsvikt , och DOSERING OCH ADMINISTRERING : Svår hjärtsvikt .) ALDACTONE bör användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion eftersom mindre förändringar av vätske- och elektrolytbalansen kan utlösa leverkoma.

Litium ska i allmänhet inte ges tillsammans med diuretika (se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ).

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Allmän

Alla patienter som får diuretikabehandling bör observeras för tecken på vätske- eller elektrolytbalans, t.ex. hypomagnesemi, hyponatremi, hypokloremisk alkalos och hyperkalemi.

Serum- och urinelektrolytbestämningar är särskilt viktiga när patienten kräks för mycket eller får parenterala vätskor. Varningstecken eller symtom på obalans i vätske- och elektrolytbalansen, oavsett orsak, inkluderar muntorrhet, törst, svaghet, slöhet, dåsighet, rastlöshet, muskelsmärtor eller kramper, muskeltrötthet, hypotoni, oliguri, takykardi och gastrointestinala störningar som illamående och kräkningar. Hyperkalemi kan förekomma hos patienter med nedsatt njurfunktion eller överdrivet kaliumintag och kan orsaka oregelbundenheter i hjärtat, som kan vara dödliga. Följaktligen bör inget kaliumtillskott normalt ges tillsammans med ALDACTONE.

Vid misstanke om hyperkalemi (varningstecken inkluderar parestesi, muskelsvaghet, trötthet, slapp förlamning av extremiteterna, bradykardi och chock), bör ett elektrokardiogram (EKG) tas. Det är dock viktigt att övervaka serumkaliumnivåerna eftersom mild hyperkalemi kanske inte är associerad med EKG-förändringar.

Om hyperkalemi föreligger ska ALDACTONE avbrytas omedelbart. Vid svår hyperkalemi dikterar den kliniska situationen vilka procedurer som ska användas. Dessa kan inkludera intravenös administrering av kalciumkloridlösning, natriumbikarbonatlösning och/eller oral eller parenteral administrering av glukos med ett snabbverkande insulinpreparat. Detta är tillfälliga åtgärder som ska upprepas vid behov. Katjonbytarhartser såsom natriumpolystyrensulfonat kan administreras oralt eller rektalt. Ihållande hyperkalemi kan kräva dialys.

Reversibel hyperkloremisk metabol acidos, vanligtvis i samband med hyperkalemi, har rapporterats förekomma hos vissa patienter med dekompenserad levercirros, även i närvaro av normal njurfunktion.

Utspädd hyponatremi, manifesterad av muntorrhet, törst, letargi och dåsighet, och bekräftad av en låg natriumnivå i serum, kan orsakas eller förvärras, särskilt när ALDACTONE administreras i kombination med andra diuretika, och utspädd hyponatremi kan förekomma hos ödem patienter i varmt väder; lämplig terapi är vattenbegränsning snarare än administrering av natrium, utom i sällsynta fall då hyponatremin är livshotande.

ALDACTONE-behandling kan orsaka en övergående förhöjning av BUN, särskilt hos patienter med redan existerande nedsatt njurfunktion. ALDACTONE kan orsaka mild acidos.

Gynekomasti kan utvecklas i samband med användning av ALDACTONE; läkare bör vara uppmärksamma på dess eventuella uppkomst. Utvecklingen av gynekomasti verkar vara relaterad till både dosnivån och behandlingens varaktighet och är normalt reversibel när ALDACTONE 100 mg sätts ut. I sällsynta fall kan en viss bröstförstoring kvarstå när ALDACTONE sätts ut.

Somnolens och yrsel har rapporterats förekomma hos vissa patienter. Försiktighet tillråds vid bilkörning eller användning av maskiner tills svaret på den initiala behandlingen har fastställts.

Laboratorietester

Periodisk bestämning av serumelektrolyter för att upptäcka eventuell elektrolytobalans bör göras med lämpliga intervall, särskilt hos äldre och de med signifikant nedsatt njur- eller leverfunktion.

Karcinogenes, Mutagenes, Nedsatt fertilitet

Oralt administrerad ALDACTONE har visat sig vara ett tumörframkallande i dietstudier utförda på råttor, med dess proliferativa effekter manifesterad på endokrina organ och levern. I en 18-månaders studie med doser på cirka 50, 150 och 500 mg/kg/dag, förekom statistiskt signifikanta ökningar av benigna adenom i sköldkörteln och testiklarna och, hos hanråttor, en dosrelaterad ökning av proliferativa förändringar i levern (inklusive hepatocytomegali och hyperplastiska knölar). I en 24-månaders studie där samma råttstam administrerades doser på cirka 10, 30, 100 och 150 mg ALDACTONE/kg/dag, omfattade omfånget av proliferativa effekter signifikanta ökningar av hepatocellulära adenom och testikulära interstitiella celltumörer i män och signifikanta ökningar av follikulära celladenom och karcinom i sköldkörteln hos båda könen. Det fanns också en statistiskt signifikant, men inte dosrelaterad, ökning av benigna uterina endometriala stromapolyper hos kvinnor.

En dosrelaterad (över 20 mg/kg/dag) incidens av myelocytisk leukemi observerades hos råttor som fick dagliga doser av kaliumkanrenoat (en förening som kemiskt liknar ALDACTONE 25 mg och vars primära metabolit, kanrenon, också är en huvudprodukt av ALDACTONE 25 mg hos man) under en period av ett år. I tvååriga studier på råtta associerades oral administrering av kaliumkanrenoat med myelocytisk leukemi och lever-, sköldkörtel-, testikel- och brösttumörer.

Varken ALDACTONE 25mg eller kaliumkanrenoat gav mutagena effekter i tester med bakterier eller jäst. I frånvaro av metabol aktivering har varken ALDACTONE 25 mg eller kaliumkanrenoat visats vara mutagena i däggdjurstester in vitro. I närvaro av metabol aktivering har ALDACTONE rapporterats vara negativ i vissa mutagenitetstester på däggdjur in vitro och ofullständiga (men något positiva) för mutagenicitet i andra däggdjurstester in vitro. I närvaro av metabolisk aktivering har kaliumkanrenoat rapporterats vara positivt för mutagenicitet i vissa däggdjurstester in vitro, osäkra i andra och negativa i ytterligare andra.

en reproduktionsstudie på tre kullar där honråttor fick dietdoser på 15 och 50 mg ALDACTONE/kg/dag, fanns inga effekter på parning och fertilitet, men det var en liten ökning av incidensen av dödfödda ungar vid 50 mg/kg /dag. När det injicerades i honråttor (100 mg/kg/dag under 7 dagar, ip), visade sig ALDACTONE öka längden på brunstcykeln genom att förlänga diestrus under behandlingen och inducera konstant diestrus under en två veckors observationsperiod efter behandling. Dessa effekter var förknippade med försenad äggstocksfollikelutveckling och en minskning av cirkulerande östrogennivåer, vilket skulle förväntas försämra parning, fertilitet och fruktsamhet. ALDACTONE (100 mg/kg/dag), administrerat ip till möss av honkön under en tvåveckors samlevnadsperiod med obehandlade hanar, minskade antalet parade möss som blev gravida (effekt visade sig vara orsakad av hämning av ägglossning) och minskade antalet av implanterade embryon hos de som blev gravida (effekt visade sig vara orsakad av en hämning av implantationen), och vid 200 mg/kg ökade även latensperioden till parning.

Graviditet

Teratogena effekter

Teratologiska studier med ALDACTONE har utförts på möss och kaniner i doser på upp till 20 mg/kg/dag. På basis av kroppsytan är denna dos hos musen väsentligt under den maximala rekommenderade humana dosen och, hos kanin, ungefär den maximala rekommenderade humana dosen. Inga teratogena eller andra embryotoxiska effekter observerades hos möss, men dosen på 20 mg/kg orsakade en ökad resorptionshastighet och ett lägre antal levande foster hos kaniner. På grund av dess antiandrogena aktivitet och kravet på testosteron för manlig morfogenes, kan ALDACTONE ha potential att negativt påverka könsdifferentieringen av hanen under embryogenes. Vid administrering till råttor med 200 mg/kg/dag mellan dräktighetsdagar 13 och 21 (sen embryogenes och fosterutveckling), observerades feminisering av hanfoster. Avkommor som exponerades under sen dräktighet för 50 och 100 mg/kg/dag doser av ALDACTONE uppvisade förändringar i fortplantningsorganen inklusive dosberoende viktminskningar av ventral prostata och sädesblåsor hos män, äggstockar och livmoder som förstorades hos kvinnor, och andra tecken på endokrin dysfunktion, som kvarstod i vuxen ålder. Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier med ALDACTONE på gravida kvinnor. ALDACTONE har kända endokrina effekter hos djur inklusive progestationella och antiandrogena effekter. De antiandrogena effekterna kan resultera i uppenbara östrogena biverkningar hos människor, såsom gynekomasti. Därför kräver användningen av ALDACTONE 25 mg hos gravida kvinnor att den förväntade fördelen vägs mot de möjliga riskerna för fostret.

Ammande mödrar

Canrenone, en huvudmetabolit (och aktiv) av ALDACTONE 25 mg, förekommer i human bröstmjölk. Eftersom ALDACTONE 100 mg har visat sig vara tumörframkallande hos råttor, bör ett beslut fattas om huruvida läkemedlet ska avbrytas, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern. Om användningen av läkemedlet anses vara nödvändigt, bör en alternativ metod för spädbarnsmatning sättas in.

Pediatrisk användning

Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts.

ÖVERDOS

Den orala LD50 av ALDACTONE är högre än 1000 mg/kg hos möss, råttor och kaniner.

Akut överdosering av ALDACTONE kan manifesteras av dåsighet, mental förvirring, makulopapulära eller erytematösa utslag, illamående, kräkningar, yrsel eller diarré. I sällsynta fall kan fall av hyponatremi, hyperkalemi eller leverkoma förekomma hos patienter med allvarlig leversjukdom, men dessa är osannolikt på grund av akut överdosering. Hyperkalemi kan förekomma, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Behandling

Framkalla kräkning eller evakuera magen genom sköljning. Det finns inget specifikt motgift. Behandlingen är stödjande för att upprätthålla hydrering, elektrolytbalans och vitala funktioner.

Patienter som har nedsatt njurfunktion kan utveckla spironolaktoninducerad hyperkalemi. I sådana fall ska ALDACTONE avbrytas omedelbart. Vid svår hyperkalemi dikterar den kliniska situationen vilka procedurer som ska användas. Dessa kan inkludera intravenös administrering av kalciumkloridlösning, natriumbikarbonatlösning och/eller oral eller parenteral administrering av glukos med ett snabbverkande insulinpreparat. Detta är tillfälliga åtgärder som ska upprepas vid behov. Katjonbytarhartser såsom natriumpolystyrensulfonat kan administreras oralt eller rektalt. Ihållande hyperkalemi kan kräva dialys.

KONTRAINDIKATIONER

ALDACTONE 100mg är kontraindicerat för patienter med anuri, akut njurinsufficiens, signifikant försämring av njurens utsöndringsfunktion, hyperkalemi, Addisons sjukdom och vid samtidig användning av eplerenon.

KLINISK FARMAKOLOGI

Handlingsmekanism

ALDACTONE (spironolakton) är en specifik farmakologisk antagonist av aldosteron, som huvudsakligen verkar genom kompetitiv bindning av receptorer vid det aldosteronberoende natrium-kalium-utbytesstället i den distala, hopvikta njurtubuli. ALDACTONE gör att ökade mängder natrium och vatten utsöndras samtidigt som kalium hålls kvar. ALDACTONE verkar både som ett diuretikum och som ett antihypertensivt läkemedel genom denna mekanism. Det kan ges ensamt eller tillsammans med andra diuretika som verkar mer proximalt i njurtubuli.

Aldosteronantagonistaktivitet

Ökade nivåer av mineralokortikoiden, aldosteron, är närvarande vid primär och sekundär hyperaldosteronism. Ödematösa tillstånd där sekundär aldosteronism vanligtvis är involverad inkluderar kongestiv hjärtsvikt, levercirros och nefrotiskt syndrom. Genom att konkurrera med aldosteron om receptorställen ger ALDACTONE 25mg effektiv terapi för ödem och ascites under dessa tillstånd. ALDACTONE motverkar sekundär aldosteronism inducerad av volymförlust och tillhörande natriumförlust orsakad av aktiv diuretikabehandling.

ALDACTONE 25mg är effektivt för att sänka det systoliska och diastoliska blodtrycket hos patienter med primär hyperaldosteronism. Det är också effektivt i de flesta fall av essentiell hypertoni, trots att aldosteronutsöndringen kan vara inom normala gränser vid benign essentiell hypertoni.

Genom sin verkan för att motverka effekten av aldosteron, hämmar ALDACTONE utbytet av natrium mot kalium i den distala njurtubuli och hjälper till att förhindra kaliumförlust.

ALDACTONE 25mg har inte visats höja serumurinsyran, fälla ut gikt eller förändra kolhydratmetabolismen.

Farmakokinetik

ALDACTONE metaboliseras snabbt och omfattande. Svavelhaltiga produkter är de dominerande metaboliterna och tros vara primärt ansvariga, tillsammans med ALDACTONE, för läkemedlets terapeutiska effekter. Följande farmakokinetiska data erhölls från 12 friska frivilliga efter administrering av 100 mg spironolakton (ALDACTONE filmdragerade tabletter) dagligen i 15 dagar. På den 15:e dagen gavs spironolakton omedelbart efter en fettsnål frukost och blod togs därefter.

Den farmakologiska aktiviteten hos spironolaktonmetaboliter hos människa är inte känd. Hos den adrenalektomiserade råttan var emellertid den antimineralokortikoidaktiviteten av metaboliterna C, TMS och HTMS, i förhållande till spironolakton, 1,10, 1,28 respektive 0,32. I förhållande till spironolakton var deras bindningsaffinitet till aldosteronreceptorerna i råttnjurskivor 0,19, 0,86 respektive 0,06.

Hos människor var styrkan av TMS och 7-α-tiospirolakton för att vända effekterna av den syntetiska mineralokortikoiden, fludrokortison, på urinelektrolytsammansättningen 0,33 respektive 0,26 i förhållande till spironolakton. Men eftersom serumkoncentrationerna av dessa steroider inte bestämdes kunde deras ofullständiga absorption och/eller first-pass metabolism inte uteslutas som en orsak till deras minskade in vivo-aktiviteter.

Spironolakton och dess metaboliter är mer än 90 % bundna till plasmaproteiner. Metaboliterna utsöndras primärt i urinen och sekundärt i gallan.

Effekten av mat på spironolaktonabsorptionen (två 100 mg ALDACTONE-tabletter) utvärderades i en endosstudie med 9 friska, drogfria frivilliga. Mat ökade biotillgängligheten av ometaboliserat spironolakton med nästan 100 %. Den kliniska betydelsen av detta fynd är inte känd.

Kliniska studier

Svår hjärtsvikt

Randomized Aldactone 100mg Evaluation Study (RALES) var en multinationell, dubbelblind studie på patienter med en ejektionsfraktion på ≤ 35 %, en historia av New York Heart Association (NYHA) klass IV hjärtsvikt inom 6 månader, och klass III - IV hjärtsvikt vid tidpunkten för randomisering. Alla patienter krävdes att ta ett loopdiuretikum och, om de tolererades, en ACE-hämmare. Patienter med ett baseline serumkreatinin på > 2,5 mg/dL eller en nyligen ökad ökning med 25 % eller med ett baseline serumkalium på > 5,0 mEq/L exkluderades.

Patienterna randomiserades 1:1 till spironolakton 25 mg oralt en gång dagligen eller matchande placebo. Uppföljningsbesök och laboratoriemätningar (inklusive serumkalium och kreatinin) utfördes var fjärde vecka under de första 12 veckorna, sedan var tredje månad under det första året och därefter var 6:e månad. Dosering kan avbrytas för allvarlig hyperkalemi eller om serumkreatininet ökade till > 4,0 mg/dL. Patienter som var intoleranta mot den initiala doseringsregimen fick sin dos minskad till en tablett varannan dag vid en till fyra veckor. Patienter som var toleranta för en tablett dagligen vid 8 veckor kan ha fått sin dos ökad till två tabletter dagligen enligt utredarens gottfinnande.

RALES registrerade 1663 patienter (3 % USA) vid 195 centra i 15 länder mellan 24 mars 1995 och 31 december 1996. Studiepopulationen var främst vita (87 %, med 7 % svarta, 2 % asiatiska och 4 % andra) , män (73%) och äldre (medianålder 67). Median ejektionsfraktionen var 0,26. Sjuttio procent var NYHA klass III och 29 % klass IV. Den förmodade etiologin för hjärtsvikt var ischemisk hos 55 % och icke-ischemisk hos 45 %. Det fanns en historia av hjärtinfarkt hos 28 %, hypertoni hos 24 % och diabetes hos 22 %. Medianvärdet för baslinjen för serumkreatinin var 1,2 mg/dL och medianvärdet för baslinjen för kreatininclearance var 57 ml/min. Den genomsnittliga dagliga dosen vid studieslutet för patienter som randomiserades till spironolakton var 26 mg.

Samtidig medicinering inkluderade ett loopdiuretikum hos 100 % av patienterna och en ACE-hämmare hos 97 %. Andra mediciner som användes när som helst under studien var digoxin (78 %), antikoagulantia (58 %), aspirin (43 %) och betablockerare (15 %).

Det primära effektmåttet för RALES var tid till dödlighet av alla orsaker. RALES avslutades tidigt, efter en genomsnittlig uppföljning på 24 månader, på grund av betydande dödlighetsfördelar som upptäckts i en planerad interimsanalys. Överlevnadskurvorna per behandlingsgrupp visas i figur 1.

Figur 1: Överlevnad per behandlingsgrupp i RALES

Spironolakton minskade risken för dödsfall med 30 % jämfört med placebo (p

Spironolakton minskade också risken för sjukhusvistelse på grund av hjärtorsaker (definierad som förvärrad hjärtsvikt, angina, ventrikulära arytmier eller hjärtinfarkt) med 30 % (p

Mortalitetsriskkvoter för vissa undergrupper visas i figur 2. Den gynnsamma effekten av spironolakton på dödligheten verkade likartad för båda könen och alla åldersgrupper utom patienter yngre än 55; det fanns för få icke-vita i RALES för att dra några slutsatser om differentiella effekter efter ras. Spironolaktons nytta visade sig vara större hos patienter med låga utgångsnivåer av kalium i serum och mindre hos patienter med ejektionsfraktioner

Figur 2: Riskkvoter för dödlighet av alla orsaker efter undergrupp i RALES

Figur 2: Storleken på varje ruta är proportionell mot provstorleken såväl som händelsefrekvensen. LVEF betecknar vänsterkammars ejektionsfraktion, Ser Creatinine betecknar serumkreatinin, Cr Clearance betecknar kreatininclearance, och ACEI betecknar angiotensinomvandlande enzymhämmare.

PATIENTINFORMATION

Patienter som får ALDACTONE bör rådas att undvika kaliumtillskott och livsmedel som innehåller höga halter av kalium, inklusive saltersättningar.