Levothroid 50mcg Användning, biverkningar och dosering. Pris i onlineapotek. Generiska läkemedel utan recept.
Vad är Levothroid 50mcg och hur används det?
Levothroid 50mcg är ett receptbelagt läkemedel som används för att behandla symptomen på mild till svår hypotyreos, subklinisk hypotyreos och myxödem koma. Levothroid kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel.
Levothroid tillhör en klass av läkemedel som kallas sköldkörtelprodukter.
Det är inte känt om Levothroid 50mcg är säkert och effektivt för barn yngre än 1 månads ålder.
Vilka är de möjliga biverkningarna av Levothroid?
Levothroid kan orsaka allvarliga biverkningar inklusive:
- nässelfeber,
- svårt att andas,
- svullnad av ansikte, läppar, tunga eller svalg,
- snabba eller oregelbundna hjärtslag,
- bröstsmärta,
- andnöd,
- feber,
- värmevallningar,
- svettas,
- skakningar,
- känner mig ovanligt kall,
- svaghet,
- trötthet,
- sömnproblem (sömnlöshet),
- minnesproblem,
- depression,
- irritabilitet,
- huvudvärk,
- kramper i benen,
- muskelvärk,
- nervositet,
- torr hud eller hår,
- håravfall,
- förändringar i din menstruation,
- kräkningar,
- diarre,
- aptitförändringar, och
- viktförändringar
Få medicinsk hjälp omedelbart om du har något av symtomen som anges ovan.
De vanligaste biverkningarna av Levothroid inkluderar:
- muskelsvaghet,
- huvudvärk,
- kramper i benen,
- nervositet,
- sömnproblem,
- diarre,
- hudutslag och
- partiellt håravfall
Tala om för läkaren om du har någon biverkning som stör dig eller som inte försvinner.
Dessa är inte alla möjliga biverkningar av Levothroid. För mer information, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Ring din läkare för medicinsk rådgivning om biverkningar. Du kan rapportera biverkningar till FDA på 1-800-FDA-1088.
BESKRIVNING
LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) tabletter, USP innehåller syntetiskt kristallint L-3, 3', 5, 5'-tetrajodtyroninnatriumsalt [levotyroxin (T4)natrium]. Syntetiskt T4 är identiskt med det som produceras i den mänskliga sköldkörteln. Levotyroxin (T4)natrium har en empirisk formel av C15H10I4N NaO4 x H2O, molekylvikt på 798,86 g/mol (vattenfri) och strukturformel som visas:
Inaktiva Ingredienser : Mikrokristallin cellulosa, dibasiskt kalciumfosfat, povidon och magnesiumstearat. Följande är färgtillsatserna per tablettstyrka.
INDIKATIONER
Levotyroxinatrium används för följande indikationer
Hypotyreos
Som ersättnings- eller kompletterande terapi vid medfödd eller förvärvad hypotyreos oavsett etiologi, förutom övergående hypotyreos under återhämtningsfasen av subakut tyreoidit. Specifika indikationer inkluderar: primär (tyreoidal), sekundär (hypofys) och tertiär (hypothalamus) hypotyreos och subklinisk hypotyreos. Primär hypotyreos kan bero på funktionsbrist, primär atrofi, partiell eller total medfödd frånvaro av sköldkörteln, eller från effekterna av operation, strålning eller läkemedel, med eller utan närvaro av struma.
Hypofys TSH-suppression
Vid behandling eller förebyggande av olika typer av eutyroidstruma (se VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ), inklusive sköldkörtelknölar (se VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ), subakut eller kronisk lymfocytisk tyreoidit (Hashimotos tyreoidit), multinodulär struma (se VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ) och, som ett komplement till kirurgi och radiojodterapi vid behandling av tyrotropinberoende väldifferentierad sköldkörtelcancer.
DOSERING OCH ADMINISTRERING
Generella principer
Målet med ersättningsterapi är att uppnå och bibehålla ett kliniskt och biokemiskt euthyroidtillstånd. Målet med suppressiv terapi är att hämma tillväxt och/eller funktion av onormal sköldkörtelvävnad. Den dos av LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) som är tillräcklig för att uppnå dessa mål beror på en mängd olika faktorer inklusive patientens ålder, kroppsvikt, kardiovaskulär status, samtidiga medicinska tillstånd, inklusive graviditet, samtidig medicinering och tillståndets specifika karaktär. behandlas (se VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ). Följande rekommendationer fungerar därför endast som riktlinjer för dosering. Doseringen måste individualiseras och justeringar göras baserat på periodisk bedömning av patientens kliniska svar och laboratorieparametrar (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , Laboratorietester).
LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) administreras som en daglig dos, helst en halv till en timme före frukost. LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) ska tas med minst 4 timmars mellanrum från läkemedel som är kända för att störa dess absorption (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ).
På grund av den långa halveringstiden för levotyroxin kan den maximala terapeutiska effekten vid en given dos levotyroxinatrium kanske inte uppnås förrän efter 4-6 veckor. Försiktighet bör iakttas vid administrering av LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) till patienter med underliggande kardiovaskulär sjukdom, till äldre och till de med samtidig binjurebarksvikt (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ).
Specifika patientpopulationer
Hypotyreos hos vuxna och hos barn hos vilka tillväxt och pubertet är fullständig
(ser VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , Laboratorietester )
Behandlingen kan påbörjas med fulla ersättningsdoser hos i övrigt friska individer yngre än 50 år och hos de äldre än 50 år som nyligen har behandlats för hypertyreos eller som endast har varit hypotyreos under en kort tid (till exempel några månader). Den genomsnittliga fulla ersättningsdosen av levothyroxinatrium är ca 1,7 mcg/kg/dag (t.ex. 100-125 mcg/dag för en vuxen 70 kg). Äldre patienter kan behöva mindre än 1 mikrogram/kg/dag. Levotyroxinatrium doser större än 200 mcg/dag krävs sällan. Ett otillräckligt svar på dagliga doser ≥ 300 mcg/dag är sällsynt och kan indikera dålig följsamhet, malabsorption och/eller läkemedelsinteraktioner.
För de flesta patienter äldre än 50 år eller för patienter under 50 år med underliggande hjärtsjukdom rekommenderas en initial startdos på 25-50 mikrogram/dag levotyroxinatrium, med gradvisa ökningar av dosen med 6-8 veckors intervall, eftersom behövs. Den rekommenderade startdosen av levothyrox-innatrium hos äldre patienter med hjärtsjukdom är 12. 5-25 mcg/dag, med gradvisa dosökningar med 4-6 veckors intervall. Dosen av levotyroxinatrium justeras i allmänhet i steg om 12, 5-25 mikrogram tills patienten med primär hypotyreos är kliniskt eutyroid och serum-TSH har normaliserats. Hos patienter med svår hypotyreos är den rekommenderade initiala levotyroxinatriumdosen 12. 5-25 mcg/dag med ökningar på 25 mcg/dag var 2-4:e vecka, åtföljd av klinisk och laboratoriebedömning, tills TSH-nivån är normaliserad.
Hos patienter med sekundär (hypofys) eller tertiär (hypothalamus) hypotyreos bör levotyroxin-natriumdosen titreras tills patienten är kliniskt eutyreoid och serumfritt-T4-nivån återställs till den övre hälften av det normala intervallet.
Pediatrisk dosering
Medfödd eller förvärvad hypotyreos
(ser FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , Laboratorietester)
Generella principer
I allmänhet bör levotyroxinbehandling sättas in med fulla ersättningsdoser så snart som möjligt. Förseningar i diagnos och insättande av terapi kan ha skadliga effekter på barnets intellektuella och fysiska tillväxt och utveckling.
Under- och överbehandling bör undvikas (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , Pediatrisk användning).
LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) kan ges till spädbarn och barn som inte kan svälja intakta tabletter genom att krossa tabletten och suspendera den nykrossade tabletten i en liten mängd (5-10 ml eller 1-2 teskedar) vatten. Denna suspension kan administreras med sked eller droppare. FÖRVARA INTE SUSPENSIONEN. Livsmedel som minskar absorptionen av levotyroxin, såsom modersmjölksersättning från sojabönor, bör inte användas för administrering av levotyroxinatriumtabletter (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , Interaktioner mellan läkemedel och livsmedel).
Nyfödda
Den rekommenderade startdosen levotyroxinatrium till nyfödda spädbarn är 10-15 mikrogram/kg/dag. En lägre startdos (t.ex. 25 mikrogram/dag) bör övervägas hos spädbarn med risk för hjärtsvikt, och dosen bör ökas inom 4-6 veckor efter behov baserat på kliniskt och laboratoriesvar på behandlingen. Hos spädbarn med mycket låga (
Spädbarn och barn
Behandling med levotyroxin inleds vanligtvis med fulla ersättningsdoser, med den rekommenderade dosen per kroppsvikt som minskar med åldern (se tabell 3). Till barn med kronisk eller svår hypotyreos rekommenderas dock en initial dos på 25 mcg/dag av levotyroxinatrium med steg om 25 mcg var 2-4:e vecka tills önskad effekt uppnås.
Hyperaktivitet hos ett äldre barn kan minimeras om startdosen är en fjärdedel av den rekommenderade fulla ersättningsdosen, och dosen sedan ökas på veckobasis med en mängd lika med en fjärdedel av den fullständiga rekommenderade ersättningsdosen tills den rekommenderad ersättningsdos uppnåtts.
Graviditet
Graviditet kan öka levotyroxinbehovet (se Graviditet).
Subklinisk hypotyreos
Om detta tillstånd behandlas kan en lägre dos av levotyroxinatrium (t.ex. 1 mcg/kg/dag) än den som används för full ersättning vara tillräcklig för att normalisera serum-TSH-nivån. Patienter som inte behandlas ska övervakas årligen med avseende på förändringar i klinisk status och tyreoidealaboratorieparametrar.
TSH-suppression i väldifferentierad sköldkörtelcancer och sköldkörtelknölar
Målnivån för TSH-suppression vid dessa tillstånd har inte fastställts med kontrollerade studier. Dessutom är effekten av TSH-dämpning för benign knölsjukdom kontroversiell. Därför bör dosen av LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) som används för TSH-dämpning individualiseras utifrån den specifika sjukdomen och patienten som behandlas.
Vid behandling av väldifferentierad (papillär och follikulär) sköldkörtelcancer används levotyroxin som ett komplement till kirurgi och radiojodbehandling. I allmänhet dämpas TSH till
Vid behandling av godartade knölar och icke-toxisk multinodulär struma, dämpas TSH i allmänhet till ett högre mål (t.ex. 0,1 till antingen 0,5 eller 1,0 mU/L) än det som används för behandling av sköldkörtelcancer. Levotyroxinatrium är kontraindicerat om serum-TSH redan är undertryckt på grund av risken för att utlösa öppen tyreotoxikos (se KONTRAINDIKATIONER , VARNINGAR och FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ).
Myxedema Coma
Myxedema koma är en livshotande nödsituation som kännetecknas av dålig cirkulation och hypometabolism, och kan resultera i oförutsägbar absorption av levotyroxinatrium från mag-tarmkanalen. Därför rekommenderas inte orala sköldkörtelhormonläkemedel för att behandla detta tillstånd. Sköldkörtelhormonläkemedel formulerade för intravenös administrering bör administreras.
HUR LEVERERAS
LEVOTHROID® (levothyroxin natrium tabletter, USP) är kaplettformade, färgkodade, styrka märkta tabletter och levereras enligt följande:
Lagringsförhållanden
Förvaras vid 25°C (77°F) med tillåtna avvikelser till 15-30°C (59-86°F). Skydda mot fukt och ljus.
Tillverkad för: Forest Pharmaceuticals, Inc., Subsidiary of Forest Laboratories, Inc., St. Louis, Missouri, 63045 av: Lloyd Pharmaceutical Division of Lloyd, Inc., Shenandoah, IA 51601 Rev. 09/05 FDA rev. datum: 03/10/2006
BIEFFEKTER
Biverkningar associerade med levotyroxinbehandling är främst de av hypertyreos på grund av terapeutisk överdosering (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER och ÖVERDOSERING ). De inkluderar följande:
Allmänt: trötthet, ökad aptit, viktminskning, värmeintolerans, feber, överdriven svettning;
Centrala nervsystemet: huvudvärk, hyperaktivitet, nervositet, ångest, irritabilitet, emotionell labilitet, sömnlöshet;
Muskuloskeletala: skakningar, muskelsvaghet;
Kardiovaskulär: hjärtklappning, takykardi, arytmier, ökad puls och blodtryck, hjärtsvikt, angina, hjärtinfarkt, hjärtstillestånd;
Andningsvägar: dyspné;
Gastrointestinala: diarré, kräkningar, magkramper och förhöjda leverfunktionstester;
Dermatologiska: håravfall, rodnad;
Endokrina: minskad bentäthet; Reproduktiv: oregelbunden menstruation, nedsatt fertilitet.
Pseudotumor cerebri och halkad femoral epifys har rapporterats hos barn som får levotyroxinbehandling. Överbehandling kan resultera i kraniosynostos hos spädbarn och för tidig stängning av epifyserna hos barn med resulterande försämrad vuxenlängd.
Krampanfall har rapporterats i sällsynta fall vid insättande av levotyroxinbehandling.
Otillräcklig levotyroxindosering kommer att producera eller misslyckas med att lindra tecken och symtom på hypotyreos.
Överkänslighetsreaktioner mot inaktiva ingredienser har förekommit hos patienter som behandlats med sköldkörtelhormonprodukter. Dessa inkluderar urtikaria, klåda, hudutslag, rodnad, angioödem, olika gastrointestinala symtom (buksmärtor, illamående, kräkningar och diarré), feber, artralgi, serumsjuka och väsande andning. Det är inte känt att överkänslighet mot levotyroxin i sig förekommer.
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Många läkemedel påverkar sköldkörtelhormonets farmakokinetik och metabolism (t.ex. absorption, syntes, sekretion, katabolism, proteinbindning och målvävnadssvar) och kan förändra det terapeutiska svaret på LEVOTHROID® (levotyroxinatrium). Dessutom har sköldkörtelhormoner och sköldkörtelstatus varierande effekter på andra läkemedels farmakokinetik och verkan. En lista över interaktioner mellan läkemedel och sköldkörtelaxel finns i Tabell 2.
Listan över interaktioner mellan läkemedel och sköldkörtelaxel i Tabell 2 kanske inte är heltäckande på grund av introduktionen av nya läkemedel som interagerar med sköldkörtelaxeln eller upptäckten av tidigare okända interaktioner. Förskrivaren bör vara medveten om detta faktum och bör konsultera lämpliga referenskällor (t.ex. bipacksedlar för nyligen godkända läkemedel, medicinsk litteratur) för ytterligare information om en läkemedelsinteraktion med levotyroxin misstänks.
Orala antikoagulantia
Levotyroxin ökar svaret på oral antikoagulantiabehandling. Därför kan en minskning av dosen av antikoagulantia vara motiverad med korrigering av hypotyreoideatillståndet eller när dosen LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) ökas. Protrombintiden bör övervakas noggrant för att möjliggöra lämpliga och snabba dosjusteringar (se tabell 2).
Digitalis glykosider
De terapeutiska effekterna av digitalisglykosider kan minskas av levotyroxin. Serumnivåerna av digitalisglykosider kan minska när en hypotyreospatient blir eutyroid, vilket kräver en ökning av dosen av digitalisglykosider (se tabell 2).
Läkemedel-mat-interaktioner
Konsumtion av vissa livsmedel kan påverka absorptionen av levotyroxin och därigenom göra justeringar av doseringen nödvändiga. Sojabönmjöl (modersmjölksersättning), bomullsfrömjöl, valnötter och kostfibrer kan binda och minska absorptionen av levotyroxinatrium från mag-tarmkanalen.
Interaktioner mellan läkemedel och laboratorietest
Förändringar i TBG-koncentration måste beaktas vid tolkning av T4- och T3-värden, vilket kräver mätning och utvärdering av obundet (fritt) hormon och/eller bestämning av fritt-T4-index (FT4I). Graviditet, infektiös hepatit, östrogener, östrogenhaltiga orala preventivmedel och akut intermittent porfyri ökar TBG-koncentrationerna. Minskning av TBG-koncentrationer observeras vid nefros, allvarlig hypoproteinemi, allvarlig leversjukdom, akromegali och efter androgen- eller kortikosteroidbehandling (se även tabell 2). Familjär hyper- eller hypotyroxinbindande globulinemier har beskrivits, med incidensen av TBG-brist på ungefär 1 av 9000.
VARNINGAR
VARNING Sköldkörtelhormoner, inklusive LEVOTHROID® (levotyroxinatrium), antingen ensamma eller tillsammans med andra terapeutiska medel, bör inte användas för behandling av fetma eller för viktminskning. Hos eutyroidpatienter är doser inom intervallet för dagliga hormonella behov ineffektiva för viktminskning. Större doser kan ge allvarliga eller till och med livshotande manifestationer av toxicitet, särskilt när de ges i samband med sympatomimetiska aminer såsom de som används för deras anorektiska effekter.
Levotyroxinatrium bör inte användas vid behandling av manlig eller kvinnlig infertilitet om inte detta tillstånd är förknippat med hypotyreos. Hos patienter med icke-toxisk diffus struma eller nodulär sköldkörtelsjukdom, särskilt äldre eller de med underliggande kardiovaskulär sjukdom, är levotyroxin-natriumterapi kontraindicerad om serum-TSH-nivån redan är undertryckt på grund av risken för att utlösa öppen tyreotoxikos (se KONTRAINDIKATIONER ). Om serum-TSH-nivån inte sänks, ska LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) användas med försiktighet i kombination med noggrann övervakning av sköldkörtelfunktionen för tecken på hypertyreos och klinisk övervakning av potentiellt associerade kardiovaskulära tecken och symtom på hypertyreos.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Allmän
Levotyroxin har ett smalt terapeutiskt index. Oavsett indikation för användning är noggrann dostitrering nödvändig för att undvika konsekvenserna av över- eller underbehandling. Dessa konsekvenser inkluderar bland annat effekter på tillväxt och utveckling, kardiovaskulär funktion, benmetabolism, reproduktiv funktion, kognitiv funktion, emotionellt tillstånd, mag-tarmfunktion och på glukos- och lipidmetabolism. Många läkemedel interagerar med levotyroxinatrium, vilket kräver justeringar i doseringen för att bibehålla terapeutiskt svar (se LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ).
Effekter på bentätheten
Hos kvinnor har långtidsbehandling med levotyroxinatrium associerats med ökad benresorption, vilket därigenom minskar bentätheten, särskilt hos postmenopausala kvinnor med högre doser än ersättningsdoser eller hos kvinnor som får suppressiva doser av levotyroxinatrium. Den ökade benresorptionen kan vara associerad med ökade serumnivåer och urinutsöndring av kalcium och fosfor, förhöjda benalkaliska fosfataser och undertryckta nivåer av bisköldkörtelhormon i serum. Därför rekommenderas att patienter som får levotyroxinatrium ges den minsta dos som krävs för att uppnå önskat kliniskt och biokemiskt svar.
Patienter med underliggande hjärt-kärlsjukdom
Iaktta försiktighet vid administrering av levotyroxin till patienter med kardiovaskulära sjukdomar och till äldre personer där det finns en ökad risk för ockult hjärtsjukdom. Hos dessa patienter bör levotyroxinbehandling inledas med lägre doser än de som rekommenderas hos yngre individer eller hos patienter utan hjärtsjukdom (se VARNINGAR ; FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , Geriatrisk användning;och DOSERING OCH ADMINISTRERING ). Om hjärtsymtom utvecklas eller förvärras, ska levotyroxindosen minskas eller avbrytas i en vecka och sedan försiktigt återupptas med en lägre dos. Överbehandling med levotyroxinatrium kan ha negativa kardiovaskulära effekter såsom en ökning av hjärtfrekvens, hjärtväggtjocklek och hjärtkontraktilitet och kan utlösa angina eller arytmier. Patienter med kranskärlssjukdom som får levotyroxinbehandling bör övervakas noggrant under kirurgiska ingrepp, eftersom risken för att utlösa hjärtarytmier kan vara större hos dem som behandlas med levotyroxin. Samtidig administrering av levotyroxin och sympatomimetiska medel till patienter med kranskärlssjukdom kan utlösa kranskärlssvikt.
Patienter med icke-toxisk diffus struma eller nodulär sköldkörtelsjukdom
Iaktta försiktighet när du administrerar levotyroxin till patienter med icke-toxisk diffus struma eller nodulär sköldkörtelsjukdom för att förhindra utfällning av tyreotoxikos (se VARNINGAR ). Om serum-TSH redan är undertryckt ska levotyroxinnatrium inte administreras (se KONTRAINDIKATIONER ).
Associerade endokrina störningar
Brist på hypotalamus/hypofyshormon
Hos patienter med sekundär eller tertiär hypotyreos bör ytterligare hypotalamus/hypofyshormonbrister övervägas och, om diagnostiseras, behandlas (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , Autoimmunt polyglandulärt syndrom för binjurebarksvikt).
Autoimmunt polyglandulärt syndrom
Ibland kan kronisk autoimmun tyreoidit förekomma i samband med andra autoimmuna sjukdomar såsom binjurebarksvikt, perniciös anemi och insulinberoende diabetes mellitus. Patienter med samtidig binjurebarksvikt bör behandlas med ersättningsglukokortikoider innan behandling med levotyroxinatrium påbörjas. Underlåtenhet att göra det kan utlösa en akut binjurekris när sköldkörtelhormonbehandling initieras, på grund av ökad metabolisk clearance av glukokortikoider av sköldkörtelhormon. Patienter med diabetes mellitus kan behöva justera sina antidiabetiska terapiregimer uppåt när de behandlas med levotyroxin (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , LÄKEMEDELSINTERAKTIONER ).
Andra associerade medicinska tillstånd
Spädbarn med medfödd hypotyreos verkar ha en ökad risk för andra medfödda anomalier, med kardiovaskulära anomalier (pulmonell stenos, förmaksseptumdefekt och ventrikulär septumdefekt) som det vanligaste sambandet.
Laboratorietester
Allmän
Diagnosen hypotyreos bekräftas genom att mäta TSH-nivåer med en känslig analys (andra generationens analyskänslighet ≤ 0, 1 mIU/L eller tredje generationens analyskänslighet ≤ 0, 01 mIU/L) och mätning av fritt-T4.
Behandlingens tillräcklighet bestäms genom periodisk bedömning av lämpliga laboratorietester och klinisk utvärdering. Valet av laboratorietester beror på olika faktorer inklusive etiologin för den underliggande sköldkörtelsjukdomen, förekomsten av samtidiga medicinska tillstånd, inklusive graviditet, och användningen av samtidig medicinering (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , LÄKEMEDELSINTERAKTIONER och läkemedel-laboratorietestinteraktioner). Ihållande kliniska och laboratoriemässiga bevis på hypotyreos trots en uppenbar adekvat ersättningsdos av LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) kan vara tecken på otillräcklig absorption, dålig följsamhet, läkemedelsinteraktioner eller minskad T4-styrka hos läkemedelsprodukten.
Vuxna
Hos vuxna patienter med primär (tyreoidal) hypotyreos kan enbart serum-TSH-nivåer (med en känslig analys) användas för att övervaka behandlingen. Frekvensen av TSH-övervakning under dostitrering av levotyroxin beror på den kliniska situationen, men det rekommenderas i allmänhet med 6-8 veckors intervall tills normalisering. För patienter som nyligen påbörjat levotyroxinbehandling och vars serum-TSH har normaliserats eller hos patienter som har fått sin dos av levotyroxin ändrad, bör TSH-koncentrationen i serum mätas efter 8-12 veckor. När den optimala ersättningsdosen har uppnåtts kan klinisk (fysisk undersökning) och biokemisk övervakning utföras var 6-12:e månad, beroende på den kliniska situationen och närhelst det sker en förändring i patientens status. Det rekommenderas att en fysisk undersökning och en serum-TSH-mätning utförs minst en gång per år hos patienter som får LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) (se VARNINGAR , FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , och DOSERING OCH ADMINISTRERING ).
Pediatrik
Hos patienter med medfödd hypotyreos bör ersättningsbehandlingens tillräcklighet bedömas genom att mäta både serum-TSH (med en känslig analys) och total- eller fri-T4. Under de första tre levnadsåren ska serumets total- eller free-T4 alltid bibehållas i den övre halvan av det normala intervallet. Även om syftet med behandlingen är att också normalisera TSH-nivån i serum, är detta inte alltid möjligt hos en liten andel av patienterna, särskilt under de första månaderna av behandlingen. TSH kanske inte normaliseras på grund av en återställning av återkopplingströskeln för hypofys-tyreoidea som ett resultat av in utero hypotyroidism. Om serum-T4 inte ökar till den övre halvan av det normala intervallet inom 2 veckor efter påbörjad behandling med LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) och/eller serum-TSH att sjunka under 20 mU/L inom 4 veckor bör läkaren varnas om möjligheten att barnet inte får adekvat terapi. Noggrann undersökning bör sedan göras angående följsamhet, dos av administrerad medicin och administreringssätt innan dosen LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) höjs.
Den rekommenderade frekvensen för övervakning av TSH och total- eller fri-T4 hos barn är som följer: vid 2 och 4 veckor efter påbörjad behandling; var 1-2 månad under det första levnadsåret; var 2-3 månad mellan 1 och 3 års ålder; och var 3:e till 12:e månad därefter tills tillväxten är fullbordad. Tätare övervakningsintervall kan vara nödvändiga om man misstänker dålig efterlevnad eller om onormala värden erhålls. Det rekommenderas att TSH- och T4-nivåer, och en fysisk undersökning, om så är indicerat, utförs 2 veckor efter varje förändring av LEVOTHROID® (levotyroxin-natrium)-dosen. Rutinmässig klinisk undersökning, inklusive bedömning av mental och fysisk tillväxt och utveckling, och benmognad, bör utföras med regelbundna intervall (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , Pediatrisk användning och DOSERING OCH ADMINISTRERING ).
Sekundär (hypofys) och tertiär (hypothalamus) hypotyreos
Behandlingens tillräcklighet bör bedömas genom att mäta serumfria T4-nivåer, som bör bibehållas i den övre hälften av det normala intervallet hos dessa patienter.
Karcinogenes, mutagenes och försämring av fertilitet
Djurstudier har inte utförts för att utvärdera den karcinogena potentialen, mutagena potentialen eller effekterna på fertiliteten av levotyroxin. Den syntetiska T4 i LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) är identisk med den som produceras naturligt av den mänskliga sköldkörteln. Även om det har funnits ett samband mellan långvarig behandling med sköldkörtelhormon och bröstcancer, har detta inte bekräftats. Patienter som får LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) för lämpliga kliniska indikationer bör titreras till lägsta effektiva ersättningsdos.
Graviditet
Kategori A
Studier på kvinnor som tar levotyroxinatrium under graviditet har inte visat någon ökad risk för medfödda avvikelser. Därför verkar möjligheten för fosterskada avlägsen. LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) ska inte avbrytas under graviditet och hypotyreos som diagnostiserats under graviditeten ska behandlas omedelbart.
Hypotyreos under graviditet är associerad med en högre frekvens av komplikationer, inklusive spontan abort, havandeskapsförgiftning, dödfödsel och för tidig förlossning. Maternell hypotyreos kan ha en negativ effekt på fostrets och barndomens tillväxt och utveckling. Under graviditet kan serum-T4-nivåerna minska och serum-TSH-nivåerna öka till värden utanför det normala intervallet. Eftersom förhöjda serum-TSH kan inträffa så tidigt som 4 veckors graviditet, bör gravida kvinnor som tar LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) få sin TSH mätt under varje trimester. En förhöjd serum-TSH-nivå bör korrigeras genom en ökning av dosen LEVOTHROID® (levotyroxinatrium). Eftersom postpartum-TSH-nivåer liknar värdena före befruktningen, bör dosen LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) återgå till dosen före graviditeten omedelbart efter förlossningen. En serum-TSH-nivå bör uppnås 6-8 veckor efter förlossningen.
Sköldkörtelhormoner passerar i viss utsträckning placentabarriären, vilket framgår av att nivåerna i navelsträngsblodet från atyreotiska foster är ungefär en tredjedel av moderns nivåer. Överföring av sköldkörtelhormon från modern till fostret kanske inte är tillräcklig för att förhindra in utero hypotyreos.
Ammande mödrar
Även om sköldkörtelhormoner endast utsöndras minimalt i bröstmjölk, bör försiktighet iakttas när LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) administreras till en ammande kvinna. Adekvata ersättningsdoser av levotyroxin behövs dock i allmänhet för att bibehålla normal amning.
Pediatrisk användning
Allmän
Målet med behandling av pediatriska patienter med hypotyreos är att uppnå och bibehålla normal intellektuell och fysisk tillväxt och utveckling. Den initiala dosen av levotyroxin varierar med ålder och kroppsvikt (se DOSERING OCH ADMINISTRERING tabell 3). Dosjusteringar baseras på en bedömning av den individuella patientens kliniska och laboratorieparametrar (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , Laboratorietester).
Hos barn där en diagnos av permanent hypotyreos inte har fastställts, rekommenderas att administrering av levotyroxin avbryts under en 30-dagars försöksperiod, men först efter att barnet är minst 3 år gammalt. Serum T4- och TSH-nivåer bör då erhållas. Om T4 är lågt och TSH högt, fastställs diagnosen permanent hypotyreos och levotyroxinbehandlingen bör återupptas. Om T4- och TSH-nivåerna är normala kan eutyreos antas och därför kan hypotyreosen anses ha varit övergående. I detta fall bör dock läkaren noggrant övervaka barnet och upprepa sköldkörtelfunktionstesterna om några tecken eller symtom på hypotyreos utvecklas. I denna miljö bör läkaren ha ett högt index för misstanke om återfall. Om resultaten av levotyroxinabstinenstestet är osäkra, kommer noggrann uppföljning och efterföljande testning att vara nödvändig.
Eftersom vissa allvarligare drabbade barn kan bli kliniskt hypotyreos när behandlingen avbryts i 30 dagar, är ett alternativt tillvägagångssätt att minska ersättningsdosen av levotyroxin med hälften under den 30 dagar långa försöksperioden. Om, efter 30 dagar, serum-TSH är förhöjt över 20 mU/L, bekräftas diagnosen permanent hypotyreos och full ersättningsbehandling bör återupptas. Men om serum-TSH inte har stigit till mer än 20 mU/L, bör levotyroxinbehandlingen avbrytas under ytterligare en 30-dagars provperiod följt av upprepade T4- och TSH-tester i serum.
Förekomsten av samtidiga medicinska tillstånd bör övervägas under vissa kliniska omständigheter och, om sådana finns, behandlas på lämpligt sätt (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ).
Medfödd hypotyreos
(ser FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , Laboratorietester och DOSERING OCH ADMINISTRERING )
Snabbt återställande av normala T4-koncentrationer i serum är väsentligt för att förhindra de negativa effekterna av medfödd hypotyreos på intellektuell utveckling såväl som på generell fysisk tillväxt och mognad. Behandling med LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) bör därför påbörjas omedelbart efter diagnos och pågår i allmänhet hela livet.
Under de första 2 veckorna av behandling med LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) bör spädbarn övervakas noggrant med avseende på hjärtöverbelastning, arytmier och aspiration från ivrig diande.
Patienten bör övervakas noggrant för att undvika under- eller överbehandling. Underbehandling kan ha skadliga effekter på intellektuell utveckling och linjär tillväxt. Överbehandling har associerats med kraniosynostos hos spädbarn och kan negativt påverka hjärnmognadens tempo och påskynda benåldern med resulterande för tidig stängning av epifyserna och försämrad vuxenväxt.
Förvärvad hypotyreos hos pediatriska patienter
Patienten bör övervakas noggrant för att undvika under- och överbehandling. Underbehandling kan resultera i dåliga skolprestationer på grund av nedsatt koncentrationsförmåga och långsammare mentation och minskad vuxenlängd. Överbehandling kan påskynda benåldern och resultera i för tidig stängning av epifytätningar och försämrad vuxenväxtlighet.
Behandlade barn kan uppvisa en period av tillväxt, vilket i vissa fall kan vara tillräckligt för att normalisera vuxenlängden. Hos barn med svår eller långvarig hypotyreos kan det hända att tillväxten inte är tillräcklig för att normalisera vuxens längd.
Geriatrisk användning
På grund av den ökade förekomsten av hjärt-kärlsjukdom bland äldre bör levotyroxinbehandling inte påbörjas med full ersättningsdos (se VARNINGAR , FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , och DOSERING OCH ADMINISTRERING ).
ÖVERDOS
Tecken och symtom på överdosering är hypertyreos (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER och NEGATIVA REAKTIONER ). Dessutom kan förvirring och desorientering uppstå. Cerebral emboli, chock, koma och död har rapporterats. Kramper har inträffat hos ett barn som fått i sig 18 mg levotyroxin. Symtom är inte nödvändigtvis uppenbara eller uppträder kanske inte förrän flera dagar efter intag av levotyroxinatrium.
Behandling av överdosering
Levotyroxinatrium bör reduceras i dos eller tillfälligt avbrytas om tecken eller symtom på överdosering uppstår.
Akut massiv överdosering
Detta kan vara en livshotande nödsituation, därför bör symtomatisk och stödjande behandling sättas in omedelbart. Om det inte är kontraindicerat (t.ex. genom anfall, koma eller förlust av gag-reflexen), ska magen tömmas genom kräkning eller magsköljning för att minska gastrointestinal absorption. Aktivt kol eller kolestyramin kan också användas för att minska absorptionen. Central och perifer ökad sympatisk aktivitet kan behandlas genom administrering av p-receptorantagonister, t.ex. propranolol, förutsatt att det inte finns några medicinska kontraindikationer för deras användning. Ge andningsstöd vid behov; kontrollera kongestiv hjärtsvikt och arytmi; kontrollera feber, hypoglykemi och vätskeförlust vid behov. Stora doser av antityreoidealäkemedel (t.ex. methimazol eller propyltiouracil) följt på en till två timmar av stora doser jod kan ges för att hämma syntesen och frisättningen av sköldkörtelhormoner. Glukokortikoider kan ges för att hämma omvandlingen av T4 till T3. Plasmaferes, kolhemoperfusion och utbytestransfusion har reserverats för fall där fortsatt klinisk försämring inträffar trots konventionell terapi. Eftersom T4 är mycket proteinbundet kommer mycket lite läkemedel att avlägsnas genom dialys.
KONTRAINDIKATIONER
Levotyroxin är kontraindicerat hos patienter med obehandlad subklinisk (undertryckt serum-TSH-nivå med normala T3- och T4-nivåer) eller uppenbar tyreotoxikos av vilken etiologi som helst och hos patienter med akut hjärtinfarkt. Levotyroxin är kontraindicerat hos patienter med okorrigerad binjurebarksvikt eftersom sköldkörtelhormoner kan utlösa en akut binjurekris genom att öka det metaboliska clearance av glukokortikoider (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER ). LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) är kontraindicerat hos patienter med överkänslighet mot någon av de inaktiva ingredienserna i LEVOTHROID® tabletter (se BESKRIVNING , Inaktiva Ingredienser).
KLINISK FARMAKOLOGI
Syntes och utsöndring av sköldkörtelhormon regleras av hypotalamus-hypofys-tyreoideaaxeln. Tyrotropinfrisättande hormon (TRH) frisatt från hypotalamus stimulerar utsöndringen av tyrotropinstimulerande hormon, TSH, från hypofysen. TSH är i sin tur den fysiologiska stimulansen för syntes och utsöndring av sköldkörtelhormoner, L-tyroxin (T4) och L-trijodtyronin (T3), av sköldkörteln. Cirkulerande T3- och T4-nivåer i serum utövar en återkopplingseffekt på både TRH- och TSH-utsöndring. När serumnivåerna av T3 och T4 ökar minskar utsöndringen av TRH och TSH. När nivåerna av sköldkörtelhormon minskar ökar utsöndringen av TRH och TSH.
De mekanismer genom vilka sköldkörtelhormoner utövar sina fysiologiska verkan är inte helt klarlagda, men man tror att deras huvudsakliga effekter utövas genom kontroll av DNA-transkription och proteinsyntes. T3 och T4 diffunderar in i cellkärnan och binder till sköldkörtelreceptorproteiner fästa till DNA. Detta hormon nukleära receptorkomplex aktiverar gentranskription och syntes av budbärar-RNA och cytoplasmatiska proteiner. Sköldkörtelhormoner reglerar flera metaboliska processer och spelar en viktig roll i normal tillväxt och utveckling, och normal mognad av centrala nervsystemet och ben. De metaboliska verkan av sköldkörtelhormoner inkluderar förstärkning av cellandning och termogenes, såväl som metabolism av proteiner, kolhydrater och lipider. De proteinanabola effekterna av sköldkörtelhormoner är avgörande för normal tillväxt och utveckling. De fysiologiska effekterna av sköldkörtelhormoner produceras övervägande av T3, varav majoriteten (cirka 80%) härrör från T4 genom dejodinering i perifera vävnader.
Levotyroxin, i doser som är individuellt anpassade efter patientens svar, är effektivt som ersättnings- eller kompletterande terapi vid hypotyreos oavsett etiologi, förutom övergående hypotyreos under återhämtningsfasen av subakut tyreoidit.
Levotyroxin är också effektivt vid undertryckande av hypofysutsöndring av TSH vid behandling eller förebyggande av olika typer av eutyroidstruma, inklusive sköldkörtelknölar, Hashimotos tyreoidit, multinodulär struma och, som tilläggsterapi vid behandling av tyreotropinberoende väldifferentierad sköldkörtelcancer ( ser INDIKATIONER OCH ANVÄNDNING , FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , DOSERING OCH ADMINISTRERING ).
Farmakokinetik
Absorption
Absorptionen av oralt administrerad T4 från mag-tarmkanalen (GI) varierar från 40 % till 80 %. Huvuddelen av levotyroxindosen absorberas från jejunum och övre ileum. Den relativa biotillgängligheten för LEVOTHROID® (levotyroxinatrium) tabletter, jämfört med en lika stor nominell dos av oral levotyroxinatriumlösning, är cirka 94 %. T4-absorptionen ökas vid fasta och minskar vid malabsorptionssyndrom och av vissa livsmedel som modersmjölksersättning från sojabönor. Kostfiber minskar biotillgängligheten av T4. Absorptionen kan också minska med åldern. Dessutom påverkar många läkemedel och livsmedel T4-absorptionen (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , LÄKEMEDELSINTERAKTIONER och läkemedel-mat-interaktioner).
Distribution
Cirkulerande sköldkörtelhormoner är mer än 99 % bundna till plasmaproteiner, inklusive tyroxinbindande globulin (TBG), tyroxinbindande prealbumin (TBPA) och albumin (TBA), vars kapacitet och affinitet varierar för varje hormon. Den högre affiniteten för både TBG och TBPA för T4 förklarar delvis de högre serumnivåerna, långsammare metabolisk clearance och längre halveringstid för T4 jämfört med T3. Proteinbundna sköldkörtelhormoner finns i omvänd jämvikt med små mängder fritt hormon. Endast obundet hormon är metaboliskt aktivt. Många läkemedel och fysiologiska tillstånd påverkar bindningen av sköldkörtelhormoner till serumproteiner (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , LÄKEMEDELSINTERAKTIONER och läkemedel-laboratorietestinteraktioner). Sköldkörtelhormoner passerar inte lätt placentabarriären (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER , Graviditet).
Ämnesomsättning
T4 elimineras långsamt (se tabell 1). Den huvudsakliga vägen för metabolism av sköldkörtelhormon är genom sekventiell avjodering. Ungefär åttio procent av cirkulerande T3 härrör från perifert T4 genom monodejodering. Levern är den huvudsakliga nedbrytningsplatsen för både T4 och T3, med T4-avjodering som också förekommer på ett antal ytterligare platser, inklusive njure och andra vävnader. Ungefär 80 % av den dagliga dosen av T4 är deiodiderade för att ge lika stora mängder T3 och omvänd T3 (rT3). T3 och rT3 avjoderas vidare till dijodtyronin. Sköldkörtelhormoner metaboliseras också via konjugering med glukuronider och sulfater och utsöndras direkt i gallan och tarmen där de genomgår enterohepatisk recirkulation.
Eliminering
Sköldkörtelhormoner elimineras främst av njurarna. En del av det konjugerade hormonet når tjocktarmen oförändrat och elimineras i avföringen. Ungefär 20 % av T4 elimineras i avföringen. Urinutsöndringen av T4 minskar med åldern.
PATIENTINFORMATION
Patienter bör informeras om följande information för att underlätta en säker och effektiv användning av LEVOTHROID® (levotyroxinatrium):